KONSENTRASI SERUM ANTIGEN SPESIFIK PROSTAT MERUPAKAN

PREDIKTOR RETENSI URINARI AKUT YANG KUAT, DAN

KEBUTUHAN UNTUK BEDAH PADA PRIA DENGAN KLINIS BENIGN
PROSTATIC HYPERPLASIA
Oleh: Claus G. Roehrborn, John D. Mcconnell, Michael Lieber, Steven Kaplan,
Jack Geller, et al.

ABSTRAK
Tujuan. Antigen spesifik prostat (PSA) diproduksi secara eksklusif di
kelenjar prostat dan saat ini merupakan penanda klinis yang paling berguna untuk
mendeteksi kanker prostat. Dalam laporan ini, kami memeriksa apakah serum
PSA juga merupakan prediktor penting terkait benign prostatic hyperplasia
(BPH), retensi urin akut (AUR), dan kebutuhan operasi karena BPH.
Metode. Tiga ribu empat puluh laki-laki diobati dengan plasebo atau
finasterida dalam studi double-blind secara acak, selama 4 tahun. Serum PSA
diukur pada awal, dan volume prostat dasar diukur pada 10% subset dari 312 pria.
Probabilitas dan insiden kumulatif AUR, operasi terkait BPH, serta pengurangan
risiko kejadian dengan finasteride, dihitung untuk seluruh populasi pasien,
dikelompokkan berdasarkan jenis pengobatan, serum PSA dasar, dan volume
prostat.
Hasil. Risiko yang membutuhkan pembedahan terkait BPH atau
berkembang menjadi AUR, berkisar antara 8,9% hingga 22,0% selama 4 tahun,
pada pasien yang diobati dengan plasebo yang dikelompokkan dengan
meningkatkan volume prostat, dan dari 7,8% menjadi 19,9% bila dikelompokkan
dengan meningkatkan serum PSA. Dibandingkan dengan skor gejala, laju aliran,
dan volume sisa urin, analisis kurva karakteristik operasi penerima, menunjukkan
bahwa serum PSA dan volume prostat adalah prediktor paling kuat dari AUR
spontan pada pasien yang diobati dengan plasebo (area di bawah kurva masing-
masing adalah 0,70 dan 0,81). Pengobatan finasterida mengurangi risiko relatif
dari kebutuhan pembedahan atau berkembang menjadi AUR sebesar 50% hingga
74% jika dikelompokkan dengan meningkatkan volume prostat dan sebesar 43%
hingga 60% jika dikelompokkan dengan meningkatkan serum PSA.
Kesimpulan. Serum PSA dan volume prostat adalah prediktor kuat dari
risiko AUR dan kebutuhan untuk operasi yang terkait BPH, pada pria dengan
BPH. Pengetahuan tentang serum PSA dasar dan / atau volume prostat merupakan
alat yang berguna untuk membantu dokter dan pengambil keputusan, dalam
memprediksi risiko hasil, yang terkait dengan BPH, serta tentang memilih terapi
untuk BPH.

INTRODUKSI
Benign prostatic hyperplasia (BPH) adalah kondisi yang sangat umum
terjadi pada pria lanjut usia. Bukti histologis dalam bentuk hiperplasia stroma dan
kelenjar-epitel, dapat ditemukan pada sekitar 60% pria berusia 60-an, dan 80%
pria berusia 80-an. Meskipun tidak semua pria dengan kondisi ini membutuhkan
pengobatan, namun pada banyak orang hal itu akan menyebabkan gejala yang
dapat mengganggu aktivitas kehidupan sehari-hari, dan menurunkan kualitas
hidup mereka. Konsekuensi jangka panjang dari penyakit ini mungkin termasuk
retensi urin akut (AUR) dan kebutuhan akan tindakan operasi, infeksi saluran
kemih, penurunan fungsi kandung kemih, dan yang lebih jarang adalah gagal
ginjal karena obstruksi. Meskipun data klinis yang tersedia terbatas mengenai
kejadian AUR dan kebutuhan untuk operasi pada pria, yang dilakukan follow up
secara longitudinal, ada baiknya untuk meninjau bukti yang ada.
Di antara pria berusia 50 tahun, kejadian seumur hidup dari intervensi
bedah atau medis untuk kondisi BPH, diperkirakan sekitar 35%. Dalam studi
selama 3 tahun yang membandingkan watchful waiting (menunggu dengan
waspada/ observasi) dibandingkan transurethral resection of the prostate (TURP),
sebanayak 24% pria dengan gejala sedang ditugaskan untuk melakukan watchful
waiting daripada menjalani operasi.
AUR merupakan kondisi nyeri yang ditandai dengan ketidakmampuan
untuk memulai berkemih dan mengosongkan kandung kemih. Ini dapat terjadi
secara spontan pada pria dengan BPH atau dapat juga dipicu oleh pembedahan,
anestesi, atau konsumsi obat-obatan, seperti alpha-sympathomimetics dan
antikolinergik. AUR terjadi pada 3% pasien dengan gejala sedang pada kondisi
BPH dalam watchful waiting dibandingkan dengan TURP. Dalam studi kohort
dari 500 pria dengan BPH yang merupakan kandidat untuk operasi prostat dan
dilakukan follow up selama 4 tahun, kejadian AUR adalah sebesar 25 per 1000
(40 per 1574) orang pertahunnya. Dalam Studi Olmsted County secara
longitudinal dengan berbasis komunitas, kejadian AUR pada 2115 pria yang
dilakukan follow up selama 4 tahun adalah 6,8 per 1000 (57 per 8344) orang
pertahunnya.
Meskipun tidak terlalu umum terjadi, baik AUR dan kebutuhan akan
pembedahan memberikan kondisi dramatis dalam riwayat alami BPH, untuk
pasien yang terkena dampaknya. Oleh karena itu, akan menguntungkan untuk
dapat memprediksi apakah pasien tertentu berisiko lebih tinggi atau lebih rendah
untuk mengalami salah satu dari hasil ini.
Bukti terbaru menunjukkan bahwa volume prostat berkorelasi dengan
risiko AUR, dalam studi berbasis komunitas Olmsted County. Volume prostat
juga merupakan prediktor yang kuat untuk gejala dan peningkatan laju aliran pada
pria dengan BPH yang diobati dengan 5-alpha-reductase inhibitor finasteride,
yang menurunkan konversi testosteron menjadi androgen dihidrotestosteron yang
lebih poten, dan menurunkan volume prostat sekitar 20%. Pengobatan dengan
finasterida juga menurunkan risiko untuk terjadinya AUR dan memerlukan
tindakan pembedahan yang terkait dengan BPH. Meskipun secara intuitif masuk
akal untuk memilih pasien di risiko terapi dengan finasterida berdasarkan volume
prostat, namun pemeriksaan colok dubur (DRE) cenderung meremehkan ukuran
prostat. Namun, korelasi positif yang kuat antara volume prostat dan serum PSA
telah dijelaskan, dimana menunjukkan bahwa PSA mungkin berguna sebagai
proksi/ penanda perantara untuk volume prostat.
Dalam analisis ini, kami berusaha untuk menentukan apakah serum PSA,
sebagai proksi untuk volume prostat, merupakan prediktor yang berguna untuk
hasil jangka panjang dari BPH, seperti AUR dan operasi terkait BPH, pada pasien
yang dilakukan follow up secara longitudinal, dengan dan tanpa terapi finasteride.

BAHAN DAN METODE

SUBJEK
Sebanyak tiga ribu empat puluh pria dengan BPH klinis didiagnosis
berdasarkan gejala sedang hingga berat, penurunan laju aliran kemih puncak
(kurang dari 15 mL / dtk, dengan volume kosong 150 mL atau lebih; Urodyn
1000, Dantec, Mahway, NJ ), dan pembesaran kelenjar prostat oleh DRE yang
didaftarkan dalam studi 4 tahun, yang membandingkan finasteride dengan
plasebo. Pria yang menerima agen penghambat alfa atau antiandrogen, dan pria
dengan riwayat prostatitis kronis, infeksi saluran kemih berulang, kanker prostat
atau kandung kemih atau pembedahan, atau serum PSA lebih besar dari 10 ng /
mL dikeluarkan. Pria dengan konsentrasi serum PSA antara 4,0 dan 9,9 ng / mL
harus menjalani biopsi prostat dengan hasil negatif sebelum masuk penelitian.

DESAIN STUDI
Penelitian ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan di 95 pusat yang
berpartisipasi, dan semua laki-laki memberikan persetujuan tertulis. Setelah 1
bulan melakukan single-blind dengan plasebo, laki-laki secara acak menerima
plasebo atau 5 mg finasteride (Proscar, Merck and Co., Inc., West Point, Pa)
setiap hari. Gejala, gangguan, efek samping, dan laju aliran urin dinilai setiap 4
bulan. Serum PSA diukur setiap 4 bulan pada tahun pertama, dan kemudian setiap
8 bulan, di laboratorium pusat. Pemeriksaan fisik serta tes hematologi rutin dan
kimia serum dilakukan setiap tahun. Pencitraan resonansi magnetik dilakukan
pada awal dan kemudian setiap tahun pada subset peserta di 13 pusat (n = 312).
Semua gambar resonansi magnetik dibaca oleh ahli radiologi pusat, tanpa
menyadari alokasi pengobatan dan waktu pencitraan (yaitu, saat awal atau follow
up). Rincian tambahan tentang desain studi telah dijelaskan sebelumnya
AUR dan pembedahan untuk BPH merupakan poin akhir sekunder yang
telah ditentukan sebelumnya. Sebuah Komite Endpoint, yang anggotanya tidak
mengetahui pemberian obat, meninjau semua dokumentasi yang berkaitan dengan
episode AUR dan semua operasi prostat untuk BPH, tidak termasuk operasi untuk
kanker prostat. Komite Endpoint mengklasifikasikan episode AUR sebagai AUR
yang spontan dan yang terpicu (ketika faktor-faktor yang berkontribusi seperti
kecelakaan serebrovaskular, infeksi saluran kemih, pembedahan, anestesi, dan
konsumsi obat-obatan alfa simpatomimetik atau antikolinergik diidentifikasi).
Data lengkap tentang hasil, termasuk informasi follow up selama 4 tahun
pada pria yang telah menghentikan pengobatan, terdapat pada 92% pria yang
diacak. Pada 8% lainnya, informasi lengkap tersedia sampai penghentian
pengobatan atau hingga penilaian follow up 6 bulan setelah penghentian.

ANALISIS STATISTIK
Pengaruh volume prostat dan serum PSA saat awal terhadap risiko hasil
terkait BPH (berkembang menjadi AUR dan kebutuhan untuk pembedahan yang
terkait dengan BPH) dinilai dengan membagi pasien menjadi tertiles dari volume
prostat saat awal dan serum PSA saat awal, serta menghitung risiko
pengembangan hasil dengan tabel kehidupan, analisis peristiwa waktu-ke-
pertama, dan uji pasti Fisher untuk insiden kumulatif. Pengurangan risiko terkait
finasteride selama 4 tahun, dihitung menggunakan analisis log-rank. Perbandingan
antara tertiles dalam tingkat kejadian dan pengobatan dengan interaksi tertile,
dinilai menggunakan uji bahaya proporsional Cox. Semua uji statistik dua sisi
dengan alpha 0,05 dan nilai P kurang dari 0,05 diterima sebagai hasil yang
signifikan.
Karakteristik pengukuran PSA dan volume prostat saat awal dalam
memprediksi hasil terkait BPH, dievaluasi menggunakan kurva karakteristik
operasi penerima (ROC). Area di bawah kurva ROC (AUC) untuk populasi
tertentu diberikan oleh probabilitas, bahwa individu yang dipilih secara acak
dalam populasi yang terpengaruh, memiliki nilai indeks yang lebih tinggi (dalam
hal ini volume PSA atau prostat) daripada individu yang dipilih secara acak di
populasi yang tidak terpengaruh. AUCs dihitung menggunakan metode Hanley
dan McNeil. Perbedaan antara AUCs dalam kelompok finasteride dan plasebo
diuji menggunakan statistik normal, dengan standar deviasi dihitung
menggunakan metode yang sama.
HASIL
Pada saat awal, pria yang diberikan finasteride dan plasebo memiliki
kesamaan dalam hal usia, demografi, keparahan gejala, laju aliran puncak, volume
prostat, dan serum PSA (Tabel I). Karakteristik saat awal dari subset dengan
pengukuran volume prostat, serupa dengan yang ada di seluruh kelompok studi.

Tabel I. Karakteristik saat awal pada pria dalam kelompok finasterida dan
kelompok placebo

Insiden keseluruhan AUR adalah sebesar 7% dengan placebo, dan sebesar

4% dengan finasterida (AUR spontan sebesar 4% dengan plasebo dan sebesar 1%
dengan finasterida; AUR yang dipicu sebesar 3% dengan plasebo dan sebesar 2%
dengan finasterida) dan dari operasi terkait BPH, sebanyak 10% pada pria yang
memakai plasebo dan 5% pada pria yang memakai finasteride.
Insiden AUR atau pembedahan meningkat dari 8,9% menjadi 22,0% dari
tertile pertama hingga ketiga pada volume prostat saat awal untuk pasien yang
diobati dengan plasebo; dimana nilai itu tetap relatif stabil, yaitu antara 5,1% dan
5,6% untuk pasien yang diobati dengan finasterida (Gbr. 1A). Akibatnya,
pengurangan risiko dengan finasteride meningkat dari 50% di tertile volume
prostat terkecil menjadi 74% di tertile volume prostat terbesar. Ketika
dikelompokkan berdasarkan serum PSA saat awal, risiko meningkat dari 7,8%
menjadi 19,9% untuk kelompok plasebo (dengan nilai P < 0,001), dan dari 4,4%
menjadi 8,3% untuk kelompok finasterida (dengan nilai P = 0,035), menghasilkan
penurunan terkait finasteride, dengan risiko dari 43% di tertile serum PSA
terendah sampai dengan 60% di tertile serum PSA tertinggi (Gbr. 1B).

Gambar I. Insiden selama empat tahun, baik AUR atau operasi terkait BPH pada
pasien yang diobati dengan plasebo atau finasterida, dikelompokkan dalam tertiles
berdasarkan (A) volume prostat saat awal (subset dari 10% pasien) atau (B)
Serum PSA saat awal. Panah menunjukkan pengurangan risiko dengan uji log-
rank. † Satu pasien plasebo memiliki volume prostat 222.

Gambar 2 menunjukkan kurva Kaplan-Meier untuk kejadian AUR atau

operasi pada pasien yang diobati dengan plasebo atau finasterida, dikelompokkan
berdasarkan PSA saat awal. Pasien dengan tertile dari serum PSA terendah (0,0
sampai 1,3 ng / mL) memiliki risiko yang rendah dari salah satu kejadian, dan
manfaat finasterida dibandingkan plasebo minimal selama 2 tahun pertama.
Dalam tertile ini, risiko relatif dalam 4 tahun secara keseluruhan untuk pasien
yang diobati finasteride, jika dibandingkan dengan plasebo adalah sebesar 0,57
(interval kepercayaan 95% [CI] 0,35-0,95), dengan risiko reduksi/ penurunan
sebesar 43% (P = 0,030; Gambar. 2A). Untuk pasien di tertile kedua (serum PSA
antara 1,4 dan 3,2 ng / mL), risiko 4 tahun untuk pasien yang diobati dengan
finasterida jika dibandingkan dengan plasebo adalah sebesar 0,54 (95% CI 0,37
hingga 0,80), dengan risiko reduksi 46% dengan pengobatan finasterida (P =
0,002; Gbr. 2B). Akhirnya, risiko relatif untuk pasien yang diobati dengan
finasterida jika dibandingkan dengan plasebo di tertile ketiga adalah sebesar 0,40
(95% CI 0,29 hingga 0,56), dengan risiko reduksi 60% dengan finasterida (P <
0,001; Gbr. 2C).

Gambar 2. Kurva Kaplan-Meier untuk risiko AUR atau operasi terkait BPH pada
pasien yang diobati dengan plasebo atau finasteride, dengan serum PSA saat awal
yang dikelompokkan dalam tertiles. (A) Risiko tertile terendah dari serum PSA
(0,2 hingga 1,3 ng / mL), (B) risiko untuk tertile kedua atau menengah (1,4 hingga
3,2 ng / mL), dan (C) risiko untuk serum PSA dengan tertile ketiga atau tertinggi
(3,3 sampai 12,0 ng / mL).

Insiden kumulatif untuk AUR spontan, semua AUR (gabungan spontan

dan terpicu), dan operasi terkait BPH selama 4 tahun, dengan peningkatan ambang
batas serum PSA, ditunjukkan pada gambar 3. Meskipun dalam kelompok plasebo
insiden kumulatif untuk AUR spontan (Gbr. 3A) dan semua AUR (Gbr. 3B)
meningkat, sejalan dengan meningkatnya nilai serum PSA (P < 0,001), pada
pasien yang diobati dengan finasteride, efek ini hampir tidak ada. Insiden
kumulatif dari pembedahan terkait BPH meningkat secara linier di seluruh nilai
PSA pada pasien yang diobati dengan placebo, dari 10% menjadi 24% (P <
0,001), sedangkan pada pasien yang diobati dengan finasterida meningkat hanya
pada pria dengan PSA saat awal lebih dari 5,0 ng / mL (P = NS) (Gbr. 3C).
Gambar 3. Insiden dari (A) AUR spontan, (B) AUR spontan dan terpicu, dan (C)
pembedahan terkait BPH pada pasien yang diobati dengan plasebo dan finasterida
selama 4 tahun, dengan peningkatan ambang batas serum PSA saat awal.

Analisis kurva ROC mengevaluasi kinerja serum PSA saat awal dalam
memprediksi hasil, jika dibandingkan dengan parameter dasar BPH yang lebih
tradisional, termasuk keparahan gejala, gangguan, laju aliran urin puncak, volume
urin sisa, dan usia, seperti yang ditunjukkan pada Tabel II. Dalam kelompok
plasebo, serum PSA dan volume prostat merupakan prediktor terbaik untuk semua
AUR (masing-masing AUCs 0,68 dan 0,69), serta AUR spontan (masing-masing
AUC 0,70 dan 0,81). Menariknya, serum PSA, volume prostat, dan laju aliran
puncak memiliki nilai AUC yang lebih tinggi pada kelompok plasebo untuk AUR,
jika dibandingkan dengan pembedahan terkait BPH. Keparahan gejala, skor
gangguan, dan sisa urin memiliki nilai AUC yang lebih tinggi pada kelompok
plasebo untuk pembedahan terkait BPH, jika dibandingkan dengan AUR. Usia
memiliki nilai AUC yang sama pada kelompok plasebo untuk AUR dan operasi
terkait BPH. Secara umum, AUCs secara numerik lebih tinggi untuk kelompok
placebo, jika dibandingkan dengan kelompok finasterida, yang menunjukkan
bahwa pengobatan finasterida dapat melemahkan hubungan antara nilai saat awal
dan terjadinya hasil yang terkait dengan BPH (Gbr. 4). Baik keparahan gejala
maupun gangguan gejala, tidak memiliki nilai prediksi (masing-masing AUCs
0,49 dan 0,47) untuk terjadinya AUR pada pasien yang diobati dengan finasteride
(Tabel II).
 Tabel II. Area di bawah kurva + nilai kesalahan standar untuk kurva ROC, pada
beberapa parameter saat awal, untuk retensi urin akut spontan dan pembedahan
terkait prostat

KOMENTAR
Serum PSA saat ini merupakan penanda yang paling banyak digunakan
untuk deteksi kanker prostat, dan pengukuran tahunan direkomendasikan pada
pria yang berusia di atas 50 tahun untuk membantu dalam deteksi dini kanker
prostat. Pengamatan bahwa ada hubungan log-linier yang kuat antara serum PSA
dan volume prostat pada pria dengan BPH telah membuat kami
mempertimbangkan bahwa PSA juga dapat memprediksi pria yang berisiko lebih
tinggi untuk berkembang menjadi AUR, atau membutuhkan pembedahan terkait
BPH.
Dalam studi Olmsted County yang berbasis komunitas secara longitudinal,
telah ditunjukkan bahwa pria dengan volume prostat lebih dari 30 mL dengan
USG transrectal, memiliki hampir empat kali risiko mengalami AUR, jika
dibandingkan dengan mereka yang memiliki volume prostat kurang dari 30 mL.
Analisis tertile (Gbr. 1) yang disajikan di sini menunjukkan hubungan yang sangat
kuat antara volume prostat dan serum PSA saat awal, dalam memprediksi
kejadian operasi terkait BPH atau AUR, selama kurun waktu 4 tahun. Peningkatan
yang signifikan dalam risiko mengalami komplikasi ini dengan pengobatan
plasebo hampir sepenuhnya dihilangkan dengan pemberian pengobatan
finasteride. Fenomena ini mengarah pada manfaat yang lebih besar dari
pengobatan finasteride, jika dibandingkan dengan placebo, pada pria yang
memiliki volume prostat yang lebih besar atau PSA yang lebih tinggi saat awal,
dalam menghindari komplikasi ini. Sekitar 1 dari 5 pasien di tertiles tertinggi
cenderung mengalami AUR atau pembedahan yang terkait dengan BPH, dan
pengurangan risiko dengan pengobatan finasteride adalah sebesar 74%
(berdasarkan volume prostat) dan sebesar 60% (berdasarkan serum PSA).
Pertanyaan penting kedua bagi dokter adalah, apakah risiko meningkat
seiring waktu observasi?. Faktanya, pada pasien yang diobati dengan plasebo,
risiko kumulatif meningkat secara linier untuk ketiga tertiles serum PSA (Gbr. 2).
Dengan pengecualian tertile PSA terendah, di mana tidak ada manfaat yang jelas
dari finasteride, jika dibandingkan dengan plasebo dalam kurun waktu 2 tahun
pertama (Gbr. 2A), perbedaan risiko antara kelompok perlakuan di dua tertile
yang lebih tinggi (lebih dari 1,3 ng / mL) menjadi bukti sejak kunjungan follow up
pertama pada kurun waktu 4 bulan (Gambar 2B dan C).
Dokter mungkin memiliki batasan yang berbeda mengenai penggunaan
tindakan perawatan kesehatan preventif mereka. Gambar 3 memberikan penilaian
grafis untuk membantu pengambilan keputusan ini. Insiden kumulatif AUR
spontan untuk pasien yang diobati dengan plasebo meningkat secara signifikan,
dengan kadar serum PSA di atas sekitar 1,3 ng / mL. Faktanya, meskipun risiko
kumulatif untuk semua pasien adalah sekitar 4%, atau terjadi pada 1 dari 25 pria
dalam kurun waktu 4 tahun, itu mencapai 9%, atau hampir pada 1 dari 10 pasien
untuk mereka dengan PSA lebih dari 4,0 ng / mL pada saat awal (Gambar 3A ).
Pada saat yang sama, risiko tetap tidak berubah untuk seluruh spektrum serum
PSA untuk pasien yang diobati dengan finasteride. Pengamatan serupa berlaku
untuk risiko kumulatif dari AUR spontan dan terpicu, serta pada pembedahan
yang terkait dengan BPH (Gambar 3B dan C).
Analisis kurva ROC menunjukkan kecenderungan penurunan daya
prediksi dari banyak parameter saat awal dengan terapi finasteride,
jikadibandingkan dengan plasebo. Hal ini merupakan hal yang tidak terduga,
karena terapi dengan finasteride secara signifikan mengganggu riwayat alami
proses penyakit. Untuk AUR spontan, hasil paling murni dalam hal kemungkinan
paling kecil dipengaruhi oleh pasien atau dokter, volume prostat (AUC 0.81) dan
serum PSA (AUC 0.70) merupakan prediktor paling kuat pada pasien yang diobati
dengan plasebo (Gambar 4C). dimana bahwa serum PSA dan volume prostat
sama-sama merupakan prediktor hasil yang memiliki kemungkinan signifikan,
dan cerminan dari korelasi yang kuat antara kedua parameter tersebut.

Gambar 4. Analisis kurva ROC untuk kemampuan serum PSA saat awal untuk
memprediksi (A) kebutuhan pembedahan terkait BPH, (B) AUR spontan atau
terpicu, dan (C) AUR spontan hanya untuk pasien yang diobati dengan plasebo
atau finasterida.
 Sangat menarik untuk berspekulasi mengapa tingkat keparahan gejala dan
skor gangguan merupakan prediktor yang lebih baik untuk operasi terkait BPH
daripada AUR. AUR spontan adalah peristiwa yang tidak dapat dipengaruhi oleh
pasien, dokter, atau interaksi mereka. Efek plasebo paling tidak mungkin terjadi
dalam pengaturan seperti itu. AUR yang dipicu, dapat terjadi oleh karena
pembedahan, konsumsi obat-obatan seperti alfa-adrenergik atau antikolinergik,
jelas merupakan poin akhir yang kurang dapat diandalkan dalam evolusi alami
BPH. Insiden pembedahan terkait BPH, di sisi lain, secara substansial dapat
dipengaruhi oleh interaksi antara pasien dan dokter. Interaksi pasien-dokter ini
memiliki kemungkinan yang besar, diskusi tentang perkembangan yang dirasakan
dan perbaikan kondisi berdasarkan skor, mungkin memiliki pengaruh pada
kebutuhan pembedahan. Secara naluriah, jelas bahwa dalam menghadapi skor
gejala yang meningkat atau penurunan laju aliran puncak, dokter mungkin
menyarankan agar pasien mempertimbangkan prosedur pembedahan. Unsur
subjektif ini mungkin kurang lazim dalam pengaturan uji klinis, di mana pasien
dan dokter merasa terdorong untuk melanjutkan penelitian sampai selesai. Namun,
jika uji coba dijadwalkan selama kurun waktu 4 tahun, penilaian klinis dapat
mengarahkan dokter untuk setidaknya berdiskusi dengan pasien tentang
kemungkinan pembedahan, karena jika tidak, pasien harus hidup dengan gejala
yang memburuk untuk waktu yang cukup lama.
Finasteride dapat melemahkan kekuatan prediksi volume prostat dan
serum PSA terkait pembedahan dan AUR yang telah diantisipasi, karena telah
terbukti dengan jelas dapat mengubah riwayat alami penyakit dengan mengecilkan
kelenjar prostat dan mencegah pertumbuhan lebih lanjut. Faktanya, membuat
prediksi tentang risiko pembedahan dan / atau AUR setelah pengobatan dimulai,
bernilai kurang penting, daripada memberikan informasi kepada pasien dan
penyedia layanan kesehatan sebelum adanya keputusan pengobatan, mengenai
kemungkinan hasil terkait BPH di masa mendatang.
Beberapa keterbatasan penelitian kami perlu diakui. Pertama, meskipun ini
merupakan uji coba BPH terlama yang pernah dilakukan, namun dalam umur
pasien BPH masih mencakup hanya sebagian kecil pasien yang berisiko.
Ekstrapolasi data dalam waktu lama harus dilakukan dengan sangat hati-hati.
Kedua, semua pasien dalam penelitian ini harus mengalami pembesaran prostat
oleh DRE pada saat awal untuk memenuhi syarat untuk berpartisipasi. Meskipun
stratifikasi berdasarkan kadar PSA dan korelasi klinis yang kuat antara serum
PSA dan volume prostat, kami tidak dapat menyatakan dengan pasti, bahwa hasil
yang sama akan diperoleh pada studi kohort yang dilakukan dengan subjek pria
yang tidak dipilih karena pembesaran kelenjar prostat.
Volume prostat dan serum PSA merupakan parameter kandidat yang baik
dalam membantu diskusi individual antara pasien dan dokter, sebelum memulai
terapi BPH. Finasteride menurunkan risiko pengembangan hasil terkait BPH, di
sekitar setengah dari semua subkelompok yang diperiksa. Namun, risiko absolut
untuk mendapatkan hasil secara substansial berbeda di berbagai tingkat PSA dan
volume prostat. Risiko dipandang berbeda oleh pasien, dokter, dan administrator.
Data yang diberikan dalam laporan ini harus membantu semua pihak yang terlibat
dalam keputusan apakah akan merawat BPH berdasarkan risiko yang dapat
diprediksi dan pengurangan risiko yang dapat diprediksi dengan finasteride.

KESIMPULAN
Serum PSA berkorelasi kuat dengan volume prostat pada pria dengan
BPH, dan kedua parameter tersebut memprediksi risiko AUR serta kebutuhan
operasi terkait BPH secara sama baiknya. Insiden dari kedua hasil yang tidak
diinginkan meningkat hampir secara linier dengan peningkatan serum PSA dan
volume prostat, pada pria yang diobati dengan plasebo - atau diawasi secara
konservatif - dan berkurang hingga 50% atau lebih, pada pria yang menggunakan
finasteride dari serum PSA dan volume prostat saat awal. Risiko retensi yang
dapat diprediksi dan kebutuhan untuk pembedahan, serta risiko reduksi dengan
finasteride, harus membantu semua pihak yang terlibat dalam pengambilan
keputusan (pasien, dokter, dan administrator) untuk memutuskan, apakah akan
merawat BPH dan bagaimana merawat gejala BPH.