Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233

https://doi.org/10.1007/s10792-017-0586-3

KERTAS ASLI

Desain dan evaluasi kornea buatan dengan desain core-skirt

menggunakan polihidroksietil metakrilat dan grafit

Mukty Sinha. Tanvi Gupte

Diterima: 23 September 2016 / Diterima: 5 Juni 2017 / Dipublikasikan secara online: 10 Juni 2017
Springer Science + Business Media BV 2017

Abstrak perilaku, kekuatan mekanik, permeabilitas uap air, profil degradasi

Tujuan Kornea artifisial adalah pilihan pengobatan yang efektif untuk
kebutaan kornea. Salah satu tantangan dengan kornea buatan terbatas,
atau tidak ada integrasi jaringan yang memerlukan penanaman kembali
karena nekrosis atau pelelehan kornea. Di sini kami mengusulkan
pendekatan formulasi baru untuk core-skirt yang menggabungkan grafit di
wilayah skirt luar untuk meningkatkan adhesi sel.
Metode Hydroxyethyl methacrylate (HEMA) dan ethylene glycol
dimethacrylate diperoleh dari Sigma-Aldrich.
Polihidroksietil metakrilat
(PHEMA) disintesis dengan polimerisasi radikal bebas HEMA. Inti
hidrogel PHEMA dengan skirt tergabung grafit dikembangkan
dengan bantuan mould dan spacer. Pori-pori dimasukkan ke dalam
skirt dengan teknik pencucian garam menggunakan natrium klorida
sebagai porogen. Rok berpori ditingkatkan untuk daya tarik estetika
warna hitam dan kekuatan mekanik untuk mempertahankan
tekanan intraokular dengan menggabungkan grafit. Sifat material
dari desain yang baru dikembangkan dievaluasi dalam hal
pembasahan
dan adhesi sel.
Hasil Polimerisasi HEMA dikonfirmasi dengan kromatografi lapis
tipis dan FTIR. Kadar air dari film polimer dioptimasi pada 50% di
mana diperoleh transparansi maksimum dengan indeks bias 1,4.
Konsentrasi garam penting untuk porositas esensial juga
dioptimalkan menggunakan mikroskop optik dan mikroskop elektron
scanning. Sifat lain yaitu kekuatan mekanik, laju transmisi uap air,
dan perilaku degradasi menunjukkan bahwa desain yang
dikembangkan sesuai untuk aplikasi mata. Selanjutnya, studi adhesi
sel menegaskan adhesi jaringan di daerah skirt tetapi tidak ada di
inti.
Kesimpulan Desain core-skirt mungkin menawarkan alternatif
penggantian kornea yang efisien dengan integrasi jaringan yang
ditingkatkan di samping perilaku mekanis yang diinginkan dengan
visi yang jelas dan estetis.

Kata kunci Keratoprosthesis kornea yang berarti

Desain inti-rok Grafit PHEMA
Materi pelengkap elektronik Versi online artikel ini (doi: 10.1007 /
s10792-017-0586-3 ) berisi materi tambahan, yang tersedia untuk pengguna
resmi.
pengantar
M. Sinha (&) T. Gupte
Departemen Alat Kesehatan, Institut Nasional Pendidikan dan Kornea adalah lapisan terluar mata dengan permukaan avaskular,
Penelitian Farmasi-Ahmedabad, Palaj, Gandhinagar, Gujarat
berbentuk kubah dan transparan [ 1 ]. Ini terdiri dari kelompok sel dan
382355, India
email: muktys@gmail.com ; protein berlapis-lapis yang sangat terorganisir. Ini bersifat elastis dan
mukty@niperahm.ac.in tebal dengan substansial

123
1226
kekuatan untuk menahan tekanan intraokular. Kornea yang sehat
mentransmisikan hampir 100% dari radiasi yang terlihat jatuh di atasnya [ 2 ].
Selain itu, kornea berfungsi sebagai filter untuk menyaring radiasi ultraviolet
[ 3 , 4 ]. Kornea yang sehat dapat rusak sebagian atau permanen oleh bahan
berbahaya seperti bahan kimia beracun, luka bakar termal, kecelakaan lalu
lintas, atau penyakit kornea yang dapat menyebabkan hilangnya
penglihatan sebagian atau total [ 5 ]. Distribusi global kebutaan menunjukkan
bahwa sekitar 75% kasus kebutaan saat ini terjadi di Asia dan Afrika [ 6 ].
Pemulihan visual dapat diperoleh dengan mencangkok jaringan
donor kornea. Kompleksitas struktural dan karakteristik fisik kornea
alami sulit untuk ditiru dan membuat pengganti fungsional buatan [ 2 ].
Namun, kornea artifisial atau keratoprosthesis (KPros) adalah salah
satu alternatif terbaik untuk allograft kornea manusia dengan
potensi bermanfaat bagi jutaan pasien buta [ 7 ]. Operasi melibatkan
implantasi perangkat dengan penetrasi ketebalan penuh dan
penggantian total kornea yang rusak [ 5 ]. Kornea buatan berbasis
hidrogel lebih disukai karena sifatnya yang fleksibel dan hidrofilik
memungkinkan difusi oksigen, air dan glukosa yang cukup dan
efisien melaluinya [ 8 , 9 ].
Saat ini, ada dua keratoprostheses yang disetujui FDA tersedia
untuk implantasi: Boston Keratoprosthesis danAlphaCor TM. Boston
Keratoprosthesis terdiri dari tiga bagian: inti polimetil metakrilat
(PMMA), autograft atau allograft kornea dan pelat belakang PMMA
atau titanium [ 1 , 7 Telah diamati bahwa inti PMMA yang kaku
menyebabkan peningkatan tekanan intraokular, yang menyebabkan
glaukoma. Selain itu, peneliti mencatat nekrosis jaringan di situs
tersebut karena kurangnya nutrisi ke kornea. Sebaliknya, AlphaCor TM
adalah kornea artifisial berbahan dasar hidrogel inti-dan-rok.
Komponen optik sentral bersifat lunak, homogen
polihidroksietil metakrilat
Jaringan (PHEMA) dikelilingi oleh rok PHEMA berpori. Studi jangka
panjang pada model hewan / manusia mengungkapkan komplikasi
seperti pembentukan membran retroprostetik, kalsifikasi, infeksi
(endophthalmitis) dan glaukoma [ 7 , 10 ]. Sifat berpori memfasilitasi
sintesis protein jaringan ikat di dalam struktur perangkat yang
memberikan penahan yang kuat dan alami antara biomaterial
sintetis dan jaringan inang [ 11 ]. Kurangnya integrasi host yang
stabil dan penyembuhan luka yang berkepanjangan merupakan
komplikasi utama dari kedua perangkat yang disebutkan di atas [ 1 ].
Integrasi sel dapat ditingkatkan dengan mengganti skirt
123
Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233
Properti. Grafit dapat digunakan untuk tujuan tersebut karena telah
dilaporkan untuk adsorpsi protein dan sel serta ketahanan aus [ 12 ].
Selain itu, sifatnya biokompatibel [ 13 ]. Berbagai bahan grafit telah
digunakan dalam implan biomedis [ 14 ].
Dalam penelitian ini, kami menjelaskan fabrikasi inovatif dari
kornea artifisial biomimetik dengan desain core-skirt. Inti optik
transparan terbuat dari PHEMA, dan grafit dimasukkan ke dalam
daerah rok berpori untuk meningkatkan biointegrasi dan kekuatan
mekanik.
Metode
Hydroxyethyl methacrylate (HEMA) dan ethylene glycol
dimethacrylate (EGDMA) diperoleh dari Sigma-Aldrich. Natrium
klorida (NaCl), asam askorbat, amonium persulfat (APS) dan
lisozim diperoleh dari Hi-Media. Grafit diperoleh dari MP
Biomedicals. Semua pelarut yang digunakan dalam penelitian ini
adalah kelas analitik.
Sintesis hidrogel PHEMA
PHEMA disintesis dengan metode polimerisasi radikal bebas [ 15 ].
Larutan HEMA dengan kadar air dalam kisaran 10 sampai 70% v / v
disiapkan. Untuk larutan ini, EGDMA, 0,35% berat, APS, 0,10%
berat, dan asam askorbat, 0,08% berat, ditambahkan secara
berurutan pada pelat kaca dan campuran yang dihasilkan
dipolimerisasi pada 60 C selama 24 jam dalam oven udara panas.
Setelah polimerisasi, lembaran hidrogel direndam dalam air selama
tiga minggu untuk menghilangkan monomer yang tidak bereaksi.
Media berair diubah pada interval tertentu dan dianalisis
keberadaan monomernya. Penyelesaian polimerisasi dan
pembentukan hidrogel PHEMA dikonfirmasi dengan kromatografi
lapis tipis (KLT) dan spektroskopi Fourier transform infrared (FTIR).
Sistem pelarut untuk KLT adalah 20% etil asetat dalam heksana,
dan
KMnO 4 digunakan sebagai agen pewarna. Pellet sampel FTIR dibuat dengan
cara dicampurkan dengan KBr, dan spektra
dicatat pada kisaran 400–4000 cm- 1 menggunakan
spektrofotometer (Shimadzu FTIR, Jepang).
Desain rok inti PHEMA
Rok dibuat dengan mencampurkan grafit dengan PHEMA. Grafit
dikarakterisasi dengan Zetasizer (Nano-2S,
Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233
Malvern) dan spektroskopi UV-visible (UV-1800, Shimadzu) untuk
morfologi partikel. Selama proses sintesis rok berpori, PHEMA,
garam dan grafit (4% w / v) ditambahkan, dan polimerisasi dilakukan
pada kondisi yang telah ditetapkan seperti yang dibahas
sebelumnya. Untuk mendapatkan porous skirt, NaCl yang diayak
ditambahkan pada konsentrasi yang berbeda mulai dari 0,1 sampai
0,7 M sebagai porogen dilanjutkan dengan proses leaching untuk
memulai pembentukan pori. Pembentukan pori di permukaan berpori
dari sampel hidrogel dehidrasi dianalisis dengan mikroskop cahaya
dan SEM (ESEM EDAX XI-30, Philips, Belanda) pada 5 kV dan
perbesaran yang berbeda. Daerah inti PHEMA disintesis dengan
menempatkan spacer pada cetakan dan menuangkan campuran
reaksi ke sisi dalam spacer dan grafit yang mengandung PHEMA
pada pinggirannya. Spacer dilepas setelah durasi 10 menit yang
dioptimalkan untuk meningkatkan ikatan silang antara inti dan skirt.
Reaksi dilanjutkan selama 24 jam pada suhu 60 C.
Optimalisasi kadar air dalam hidrogel PHEMA
Transmitansi (T) dari hidrogel PHEMA, dengan kadar air dalam
kisaran 10-70% v / v, diukur dengan spektrofotometer UV-visible
(UV-1800 Shimadzu, Jepang) pada 600 nm ( n = 5). Untuk analisis
pembengkakan, hidrogel dikeringkan dalam oven pada suhu 60 C
selama 48 jam. Sampel hidrogel yang telah kering ditimbang
kemudian direndam dalam air. Sampel diambil pada interval waktu
yang telah ditentukan dari 24 jam sampai dengan 4 bulan dan
ditimbang setelah menyadap air ekstra [ 16 ]. Pembengkakan dihitung
sesuai Persamaan. ( 1 ).
w saya
Pembengkakan ð% Þ ¼ w f 100 ð1Þ
w saya
dimana W f adalah berat akhir hidrogel bengkak dan
W saya adalah berat kering awal.
Evaluasi kekuatan mekanik
PHEMA, PHEMA – hidrogel grafit, dan PHEMA– desain teras-rok grafit
( n = 5) direndam dan dibiarkan membengkak dalam air selama 24 jam
untuk mencapai kesetimbangan pembengkakan. Sifat mekanik diuji
dengan bench top tester Universal Testing Machine (H5KT, Tinius
Olsen, Belanda) yang dilengkapi dengan tangki garam dengan
kecepatan 3 mm / menit. Load cell yang digunakan adalah
1227
50 N, dan suhu sekitarnya dipertahankan pada 37 C dengan media
saline yang bersirkulasi.
Kekuatan bagian skirt dari desain untuk menopang gaya jarum
dievaluasi dengan penganalisis tekstur (TA.XTPlus, Stable Micro
Systems, Surrey, UK). Bagian skirt dari hidrogel individu dipasang
ke panggung diam dengan bantuan silinder berlubang dengan
diameter dalam 6 mm. Jarum penjahitan ukuran kecil dipasang
pada probe bergerak, dan percobaan ( n = 5) dilakukan dalam mode
tarik pada 25 C. Probe bergerak diturunkan, dan beban 0,1 g
diterapkan selama 5 detik. Setelah kontak, probe dengan jarum
ditarik pada kecepatan post-probe 0,03 mm / detik. Gaya yang
diperlukan untuk memisahkan jarum dari hidrogel dicatat sebagai
gaya jarum yang ditopang oleh sampel.
Studi pembasahan
Sifat pembasahan polimer ditentukan dengan pengukuran sudut
kontak air pada permukaan hidrogel yang telah disiapkan ( n = 5).
Penentuannya dengan metode sessile drop menggunakan sistem
sudut kontak (Data Physics, Jerman) dengan jarum 0,52 mm. Sudut
kontak statis dari sebuah 20 l l tetes air di atas permukaan hidrogel
diukur menggunakan software SCA 20.
Tingkat transmisi uap air (WVTR)
Laju transmisi uap air ditentukan dengan metode cawan basah.
Untuk penelitian, 100 ml conical fl ask diisi dengan 10 ml air dan
bukaan ditutup dengan bahan uji yaitu PHEMA atau
PHEMA-graphite hydrogel ( n = 5). Untuk kontrol positif dan kontrol
negatif, ask berbentuk kerucut ditutup dengan polietilen dan fl ask
lainnya dibiarkan terbuka. Berat awal dan perubahan berat
perakitan setelah 3, 6 dan 24 jam, masing-masing, diukur dan
dicatat [ 17 Tingkat transmisi uap air dihitung menggunakan
Persamaan berikut. ( 2 ):
w2 Þ
WVTR ¼ ð w 1 ð2Þ
Waktu SEBUAH
dimana W 1 adalah berat awal, W 2 adalah bobot akhir dan SEBUAH adalah
luas mulut kerucut fl ask.
123
1228 Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233

Studi degradasi Hasil

Profil degradasi in vitro dari PHEMA dan PHEMA-hidrogel grafit ( n =
5) dilakukan dalam larutan garam normal dengan adanya lisozim.
Bobot kering awal sampel diambil setelah sampel didehidrasi pada
suhu 50 C selama 24 jam. Jumlah sampel rangkap tiga yang
sebelumnya dikeringkan dan ditimbang kemudian ditempatkan
dalam larutan garam 50 mL pada suhu 37 C, 50 rpm dalam
pengocok inkubator. Pada interval waktu 12 jam yang telah
ditentukan, sampel dikeluarkan dari larutan, dikeringkan dalam oven
pada suhu 50 C dan ditimbang kembali. Perubahan bobot dicatat
secara sistematis selama periode 45 hari. Persentase penurunan
berat badan dievaluasi seperti di bawah ini ( 3 ).
Sintesis hidrogel PHEMA
Angka 1 menunjukkan kromatogram KLT dari monomer reaktan,
HEMA dan PHEMA terpolimerisasi. Bintik berwarna kuning, yang
sesuai dengan alkena terminal monomer, terdapat dalam sampel
bintik monomer dan campuran. Setelah polimerisasi, noda tidak
diamati pada sampel PHEMA. Polimerisasi PHEMA terjadi dengan
memutus ikatan alkena HEMA. Selanjutnya, konversi alkena
menjadi alkana dikonfirmasi oleh FTIR. Angka 2
menunjukkan spektrum FTIR dari HEMA dan sampel terpolimerisasi,
PHEMA. Puncak peregangan O – H yang luas diamati pada 3487

w saya dan 3502 cm- 1. Puncaknya di 2950 dan 2958 cm- 1 mengindikasikan
% Penurunan berat badan ¼ w f 100 ð3Þ
peregangan C – H. Puncak C = O diamati pada 1718 dan 1724 cm- 1.
w saya

dimana W f adalah berat akhir hidrogel dan W saya adalah berat kering Yang terpenting, puncak diamati antara 1620 dan 1680 cm- 1 dikaitkan
awal. dengan C = C yang hanya diamati dalam spektrum untuk HEMA.
Namun, puncaknya tidak ada dalam spektrum PHEMA. Sudah
Indeks bias dipastikan itu

Hidrogel terhidrasi dipotong menjadi 1 cm 2 dimensi dan dipasang

pada prisma persegi panjang. Indeks bias ditentukan pada 589 nm
menggunakan refraktometer Abbemat 550 yang dikalibrasi
(AntonPaar, Austria) masing-masing pada 25 dan 37 C. Rata-rata
dari satu set tiga percobaan telah dihitung.

Studi adhesi sel

Hidrogel PHEMA dan PHEMA-grafit dipotong menjadi sampel uji

dengan ukuran 1 cm 2 ukuran. Mereka dibiarkan membengkak di air
dan menjalani sterilisasi UV selama 30 menit. Sampel kemudian
ditempatkan di piring kultur jaringan yang sebelumnya dilapisi
dengan agarosa 1%. Sel fibroblast (NIH 3T3) ditambahkan ke
permukaan sampel, dan Dulbecco Modi fi ed Eagle Medium
(DMEM) ditambahkan setelah 1 jam. Media diubah secara berkala.
Adhesi sel diamati dengan mikroskop optik pada hari ke 2 dan hari
ke 5.

n = 5. Untuk sampel grafit-PHEMA, metode tidak langsung

digunakan untuk menentukan adhesi sel karena tidak tembus
cahaya dan tidak dapat diamati dengan mikroskop. Media dibuang,
dan tripsin ditambahkan untuk melepaskan sel yang menempel.
Selanjutnya dilakukan uji trypan blue dan penghitungan sel hidup
dan sel mati menggunakan hemositometer.
Gambar 1 Kromatogram lapis tipis titik sampel HEMA dan PHEMA

123
Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233
Gambar 2 Fourier mengubah
spektrum infra merah dari sampel
HEMA dan PHEMA
semua monomer dalam campuran reaksi digunakan untuk sintesis
polimer.
Optimalisasi kadar air dalam hidrogel PHEMA
Hidrogel PHEMA transparan dalam keadaan kering, dan setelah
direndam dalam air, transparansi awalnya berubah secara linier dan
kemudian tidak linier seiring waktu. Telah diamati bahwa hidrogel
PHEMA dengan kadar air hingga 50% tidak memiliki perubahan yang
signifikan dalam transmisi selama periode perendaman dalam air
(Gbr. 3 Sebuah). Sebaliknya, hidrogel dengan kadar air di atas 50%
tampak bening dalam keadaan kering, tetapi kecerahannya menurun
setelah direndam dalam air. Dari Gambar. 3 b, diuraikan bahwa semua
hidrogel, berapa pun kadar airnya, benar-benar membengkak pada
hari pertama percobaan. Hidrogel, dengan kandungan air yang lebih
tinggi, menunjukkan lebih banyak pembengkakan karena pori-pori
yang tersedia lebih besar. Data pembengkakan mendukung hasil
transmitansi. Indeks bias inti ditemukan 1,4339 (SD ± 0,0005, n = 5)
pada suhu 25 C dan 1.4334 (SD ± 0,0016, n = 5) pada 37 C.
Pengembangan desain core-skirt
Selama penambahan garam, pemisahan fase yang berlebihan
diamati untuk konsentrasi NaCl pada dan di atas 0,6 M. Mikroskopi
cahaya mengkonfirmasi adanya pori-pori yang lebih besar dan
terdistribusi dengan baik dalam sampel dengan 0,5 M NaCl (Gbr. 4 c).
Ini juga mendukung kebutuhan estetika warna hitam di daerah rok.
Angka 4 a, b menunjukkan citra SEM hidrogel dengan konsentrasi
NaCl 0,2 dan 0,5 M. Morfologi permukaan hidrogel dengan 0,5
MNaCl
1229
terlihat kasar dan kepadatan pori-pori diamati lebih tinggi
dibandingkan dengan hidrogel yang mengandung
0,2 M NaCl. Berdasarkan analisis SEM, konsentrasi NaCl 0,5 M
dianggap optimum. Nilai rata-rata WVTR sampel PHEMA adalah 11 9
10 7 kg / m 2 detik dan sampel berpori grafit-PHEMA adalah 17,6 9 10 7
kg / m 2 detik. Hidrogel inti transparan PHEMA dengan desain rok
berpori dikembangkan dengan pencucian garam menggunakan
cetakan plastik ditunjukkan pada Gambar. 5 a, b.
Kekuatan tarik dan perpanjangan total yang diperoleh dengan hidrogel
PHEMA murni masing-masing adalah 57 kPa dan 68% (Tabel 1 ).
Kekuatannya meningkat hingga 100 dengan perpanjangan 510% pada
desain core-skirt yang meningkatkan kelenturan implan. Angka 6 menunjukkan
kemungkinan distorsi maksimum yang mungkin terjadi pada implan dan
daerah inti dan skirt dalam kontak yang kuat pada tingkat stres yang tinggi.
Kekuatan penjahitan daerah rok dihitung
0,314 N (0,032 g) [data tambahan]. Hasil sudut kontak menunjukkan
bahwa PHEMA yang disintesis merupakan polimer hidrofilik dengan
sudut kontak 37,6. Meskipun penambahan grafit meningkatkan
hidrofobisitas, sampel menunjukkan beberapa tingkat hidrofilisitas
dengan sudut kontak 70,4. Perilaku degradasi PHEMA dan
PHEMA-grafit hidrogel menunjukkan penurunan berat badan kurang
dari 0,01% selama 45 hari. Angka 7 menunjukkan persen penurunan
berat badan sebagai fungsi waktu untuk hidrogel PHEMA dan
PHEMA-grafit.
Studi adhesi sel
Studi kultur sel fibroblast menunjukkan bahwa tidak ada adhesi sel
pada permukaan hidrogel PHEMA (Gbr. 8 Sebuah). Sebaliknya,
adhesi sel yang menguntungkan diamati pada daerah rok grafit (Gbr. 8
b). Adhesi buram
123
1230 Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233

Gambar 3 a Transmisi hidrogel

PHEMA
mengandung persen air yang berbeda
yang diamati di
600 nm. b Persen pembengkakan
hidrogel PHEMA
mengandung persen air yang
berbeda

Gambar 4 Memindai gambar mikroskop elektron hidrogel PHEMA dengan 0,2 M NaCl ( Sebuah) dan 0,5 M NaCl b di 9 650 pembesaran;
c Gambar mikroskop cahaya hidrogel PHEMA dengan 0,5 M NaCl

sampel dikonfirmasi dengan menghitung jumlah sel yang melekat pada
metode tidak langsung surfacebyan dan dibandingkan dengan kontrol
(Gbr. 8 c). Jumlah sel pada hari ke-2 adalah 28 9 10 4 sel / ml (SD ± 2X10 4 sel
/ ml), 58 9 10 4
(SD ± 2X10 4 sel / ml) pada hari ke-4 dan 72 9 10 4
(SD ± 5 9 10 4 sel / ml) sel / ml pada hari ke 5.
Diskusi
membutuhkan perbaikan. Dalam studi ini, strategi formulasi baru
diadopsi dengan menambahkan grafit di PHEMA untuk
pengembangan desain core-skirt. Film PHEMA disintesis dengan
monomer dan polimerisasi dikonfirmasi dengan TLC dan FTIR.
Kadar air dalam film dioptimalkan pada 50% kadar air untuk
transparansi maksimum, hidrofilisitas dan permeabilitas
kelembaban. Adanya konsentrasi ikatan silang polimer yang relatif
lebih tinggi dalam sampel dengan kadar air

Meskipun desain core-skirt ada di pasaran, integrasi jaringan masih menjadi

tantangan utama yang menjadi perhatian dan B 50% tidak memungkinkan lebih banyak air untuk diserap ke dalam

123
Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233 1231

Gambar 6 Perubahan morfologi dalam desain setelah menerapkan tegangan

tarik, Sebuah bentuk awal implan, b berubah bentuk selama penelitian dan c kerusakan
implan di akhir penelitian

Gambar 5 Gambaran morfologi dan ukuran kornea buatan yang berkembang Sebuah dengan
desain inti-rok dan b bagian inti transparan

matriks, dan karenanya, transparansi dipertahankan setelah direndam

dalam air. Namun, kecerahan hidrogel kadar air di atas 50% mengalami
penurunan setelah terjadi pembengkakan dalam air. Hal ini menunjukkan
bahwa pori-pori dalam hidrogel lebih kecil dalam keadaan kering, dan saat
gel menyerap air, ukuran pori-pori bertambah besar dan menyebarkan Gambar 7 Perilaku degradasi PHEMA dan PHEMA- hidrogel grafit pada
kondisi tubuh yang disimulasikan
cahaya yang menyebabkan hilangnya transparansi [ 16 ]. Oleh karena itu,
konsentrasi polimer yang lebih tinggi tidak memungkinkan air
diamati di hari pertama dan menjadi konstan setelahnya. Kemudian,
terperangkap ke dalam matriks polimer dan transparansi sebagian besar
dipastikan bahwa indeks bias hidrogel bengkak berada dalam
tetap tidak terpengaruh. Dapat disimpulkan bahwa adsorpsi asap atau
kisaran yang dapat diterima dari indeks bias normal mata, 1,3-1,4 [ 18
obat mungkin lebih rendah pada hidrogel konsentrasi polimer tinggi yang
]. Kandungan air juga mempengaruhi permeabilitas oksigen, yang
perlu dibuktikan dengan studi tambahan. Fraksi air dalam campuran
diharapkan dapat mencegah terjadinya edema kornea.
polimerisasi mempengaruhi mikrostruktur gel sehingga mempengaruhi
transparansi dan derajat pembengkakan.
Rok berpori dibentuk dengan metode pelindian garam. Selama
penambahan garam, pemisahan fase yang berlebihan diamati untuk
konsentrasi NaCl pada dan di atas 0,6 M. Mikroskopi optik
menunjukkan pori-pori terdistribusi merata pada 0,5 M NaCl.
Hidrogel, dengan kandungan air lebih tinggi, menunjukkan lebih banyak
Berdasarkan analisis SEM, konsentrasi NaCl 0,5 M dianggap
pembengkakan karena pori-pori yang lebih besar tersedia untuk lebih banyak
optimum. Tingkat permeabilitas uap air
akumulasi air. Data pembengkakan mendukung hasil transmisi dimana

pembengkakan maksimal

Tabel 1 Fitur mekanis PHEMA, PHEMA-grafit hidrogel dan Sampel perancah inti-rok

Komposisi sampel ( n = 5) Kekuatan tarik (kPa) Total perpanjangan (%)

PHEMA (Inti) PHEMA murni 57 68

PHEMA – grafit (Rok) PHEMA? 4% w / v grafit 100 510

Perancah inti-rok - 40 383

123
1232 Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233

mulai menurun. Grafit dapat terperangkap dalam matriks polimer

sebagai penegakan partikel dan tidak memungkinkan pergerakan
bebas menunjukkan sifat elastis. Sebaliknya, peningkatan kekuatan
tarik dan persen pemanjangan dengan meningkatnya konsentrasi
grafit menegaskan peningkatan kekuatan mekanik hidrogel. Sekali
lagi, keterikatan grafit dengan matriks hidrogel membuatnya
berkelanjutan untuk gaya yang diterapkan lebih tinggi. Kekuatan
tarik meningkat dua kali sehubungan dengan PHEMA murni dan
persen pemanjangan meningkat delapan kali lipat dengan
penambahan grafit. Peningkatan dalam kekuatan mekanik dan
fleksibilitas dipertahankan pada desain core-skirt juga. Implan
direntangkan sampai kerusakan bentuk menunjukkan
penerapannya untuk bahan penjahitan yang baik [ 20 ]. Meskipun
penambahan grafit meningkatkan hidrofobisitas, sampel tetap
bersifat hidrofilik dengan sudut kontak 61,8 pada konsentrasi grafit
4%. Perilaku degradasi PHEMA dan PHEMA-grafit hidrogel
menunjukkan penurunan berat badan kurang dari 0,1% selama 45
hari. Oleh karena itu, desain tersebut dapat digunakan sebagai
implan buatan untuk durasi kerja yang lebih lama.

Gambar 8 Gambar mikroskop optik adhesi sel hari ke-5 (bagian yang
diperbesar) menunjukkan tidak adanya adhesi sel pada adhesi sel PHEMA (A)
(ditunjukkan dengan panah merah) pada PHEMA – hidrogel grafit (B) dan
kontrol (C) Permeabilitas uap / kelembapan pada core-skirt yang terbuat
dari PHEMA dan PHEMA-graphite menunjukkan bahwa implan
memungkinkan pengangkutan gas yang larut dalam air, penting
Menunjang konsentrasi garam untuk pembentukan pori dan laju
untuk pemeliharaan jaringan yang tumbuh ke dalam. Selain itu,
peningkatan secara linier hingga 0,5 M garam digunakan sebagai porogen.
hidrogel tidak menunjukkan degradasi dalam kondisi fisiologis
normal / simulasi. Studi adhesi sel mendukung peningkatan adhesi
Gaya utama yang bekerja pada implan kornea adalah gaya yang
hanya di daerah rok dan bukan di inti. Jumlah sel dikalikan dari hari
timbul dari gerakan bola mata atau kedipan mata dan tekanan intraokular.
ke-2 hingga hari ke-5 pembiakan sel. Grafit telah menunjukkan
Tekanan intraokular rata-rata hingga 2- 4 kPa [ 19 ]. Kekuatan jarum yang
adsorpsi permukaan protein dan sifat ketahanan aus [ 12 ] yang
diterapkan pada implan selain dari kekuatan penanganan selama
menghasilkan perbaikan bioadhesi pada PHEMA, permukaan yang
pemasangan harus dipertahankan oleh implan. Kekuatan penjahitan yang
tidak melekat. Oleh karena itu, prototipe yang dikembangkan
dihitung ditemukan sama dengan kekuatan jarum yang dilaporkan yang
memiliki potensi untuk aplikasi kornea.
diterapkan selama operasi. Sebuah penelitian terbaru melaporkan bahwa
gaya maksimum yang diterapkan oleh jarum dalam penjahitan jaringan
lunak adalah

Kepatuhan dengan standar etika

0,3 N [ 20 ]. PHEMA adalah bahan biokompatibel yang dilaporkan
Konflik kepentingan Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
untuk penggantian kornea. Tetapi kapasitas integrasi jaringan dan
kekuatan mekaniknya selalu tidak dapat diterima atau di bawah
level. Sejumlah penelitian telah dilakukan untuk memperbaiki sifat
mekanik, tetapi hampir semuanya gagal [ 21 , 22 ]. Jiang et al. [ 23 ]
Referensi
telah melaporkan penambahan grafit pada desain core-skirt
hidrogel PVA untuk meningkatkan kekuatan mekanik. Begitu pula
1. Kadakia A, Keskar V, Titushkin I, Djalilian A, Gemeinhart RA, Cho M
dengan penambahan grafit pada porous skirt, modulus elastisitas (2008) Hybrid superporous scaffolds: sebuah aplikasi untuk rekayasa
hidrogel PHEMA jaringan kornea. Crit Rev Biomed Eng 36: 441–471

123
Int Ophthalmol (2018) 38: 1225–1233
2. Chirila TV, Crawford GJ (1998) kornea yang berarti. Prog Polym Sci 23:
447–473
3. Institut Mata Nasional. Fakta tentang penyakit kornea dan kornea, dilihat
8 Oktober 2014, http://www.nei.nih.gov/ health / cornealdisease
4. Chen J, Li Q, Xu J, Huang Y, Ding Y, Deng H et al (2005) Studi tentang
biokompatibilitas kompleks kolagen-kitosan-natrium hyaluronate dan
kornea. Artif Organ 29: 104–113
5. Chirila TV (2001) Tinjauan tentang perkembangan kornea mata buatan
dengan rok berpori dan penggunaan PHEMA untuk aplikasi semacam itu.
Biomaterial 22: 3311–3317
6. Garg P, Krishna PV, Stratis AK, Gopinathan U (2005) Nilai transplantasi
kornea dalam mengurangi kebutaan. Mata 19: 1106–1114
7. Myung D, KohW, Bakri A, Zhang F, Marshall A, Ko J et al (2007) Desain
dan fabrikasi kornea buatan berdasarkan konstruksi hidrogel berpola
fotolitografik. Perangkat Mikro Biomed 9: 911–922
8. Baker MV, Brown DH, Casadio YS, Chirila TV (2009) Pembuatan poli
(2-hidroksietil metakrilat) dan poli {(2-hidroksietil
metakrilat) -co- [poli (etilen
glikol) metil eter metakrilat]} dengan pemisahan fase yang diinduksi oleh
polimerisasi fotoinisiasi dalam air. Polimer 50: 5918–5927
9. Hassan E, Deshpande P, Claeyssens F, Rimmer S, Macneil S (2014)
Hidrogel fungsional amina sebagai substrat selektif untuk epitelisasi
kornea. Acta Biomater 10: 3029–3037
10. Hicks CR, Crawford GJ, Lou X, Tan DT, Snibson GR, Sutton G et al
(2003) Penggantian kornea menggunakan kornea hidrogel sintetis,
AlphaCor: perangkat, hasil awal dan komplikasi. Mata 17: 385–392
11. Baino F, Vitale-brovarone C (2014) Bioceramics dalam oftalmologi. Acta
Biomater 10: 3372–3397
12. Eriksson C, Nygren H (1997) Reaksi awal grafit dan emas dengan
darah. J Biomed Mater Res 37: 130–136
13. Stary V, Bacakova L, Hornik J, Chmelik V (2003) Biokompatibilitas
lapisan permukaan grafit pyrolitik. Film Padat Tipis 433: 191–198
1233
14. RotemA (1994) Pengaruh sifat bahan implan pada kinerja penggantian
sendi pinggul. J Med Eng Technol 18: 208–217
15. Zainuddin, Barnard Z, Keen I, Hill DJT, Chirila TV, Harkin DG (2008)
Hidrogel PHEMA dimodifikasi melalui pencangkokan gugus fosfat oleh
ATRP mendukung perlekatan dan pertumbuhan sel epitel kornea
manusia. J Biomater Appl 23: 147–168
16. Gulsen D, Chauhan A (2006) Pengaruh kadar air pada transparansi,
pembengkakan, difusi lidokain dalam gel p-HEMA. J Memb Sci 269:
35–48
17. Hu Y, Topolkaraev V, Hiltner A, Baer E (2001) Pengukuran laju transmisi
uap air dalam film yang sangat permeabel. J Appl Polym Sci 81:
1624–1633
18. Legeais JM, Renard G, Parel JM, Serdarevic O, Mei-Mui M, Pouliquen Y
(1994) Fluorocarbon yang diperluas untuk pertumbuhan sel
keratoprosthesis dan transparansi. Exp Eye Res 58: 41–52
19. Zellander A, Wardlow M, Djalilian A, Zhao C, Abiade J, Cho M (2014)
Teknik kornea artifisial kopolimerik dengan porogen garam. J Biomed
Mater Res A 102: 1799–1808
20. Bao X, Li W, Lu M, Zhou ZR (2016) Studi percobaan gaya tusukan
antara jarum jahit MIS dan jaringan lunak. Biosurf Biotribol 2: 49–58
21. Chirila TV, Yu DY, Chen YC, Crawford GJ (1995) Peningkatan kekuatan
mekanik spons poli (2-hidroksietil metakrilat). J Biomed Mater Res 29:
1029–1032
22. Lou X, Chirila TV, Clayton AB (1997) Spons hidrofilik berdasarkan
2-hidroksietil metakrilat. IV. Rute sintetik baru ke agen pengikat silang
yang mengandung hidroksil dan pengaruhnya terhadap kekuatan
mekanik spons. Int J Polym Mater 37: 1–14
23. Jiang H, Zuo Y, Zhang L, Li J, Zhang A, Li Y, Yang X (2014) Desain
berbasis properti: optimasi dan karakterisasi hidrogel polivinil alkohol
(PVA) dan komposit PVAmatrix untuk kornea buatan. J Mater Sci Mater
Med 25: 941–952
123