PATOFISIOLOGI ATEROSKLEROSIS

Aterosklerosis adalah kondisi dimana plak lipid terbentuk di dinding dalam

arteri yang menyebabkan menumpuknya lipid yang menyebabkan dinding arteri
menyempit dan membatasi aliran darah. Aterosklerosis ini bisa sangat
berbahaya karena sering mempengaruhi arteri coronaria yang memasok oksigen
dan nutrisi ke jantung. Pada beberapa kasus parah, ketika aliran darah yang
melalui arteri coronaria terputus, serangan jantung atau infark miokard dapat
terjadi atau sel jantung serta miosit jantung yang kekurangan oksigen mati.

Biasanya, sebagian besar LDL (Low Density Lipoprotein) melewati sel endotel
melalui transcytosis dari darah yang kemudian sel tubuh dengan endositosis
yang diperantarai oleh reseptor untuk digunakan dalam proses sel normal.
Perkembangan aterosklerosis dimulai ketika sel-sel endotel dinding arteri
menjadi rusak. Hal ini dapat disebabkan oleh hipertensi, merokok, hiperglikemia
(glukosa darah tinggi), dan hiperkolesterolemia yang merupakan peningkatan
jumlah LDL.

Dalam darah, kerusakan sel endotel ini meningkatkan permeabilitas dari dinding
arteri yang memungkinkan LDLs memasuki tunika intima. Sel darah putih,
seperti monosit, biasanya bergerak bebas melalui pembuluh darah dan tidak
menempel pada sel endotel saat monosit mengalir. Namun ketika sel endotel
terkena rangsangan seperti iritasi atau kerusakan, mereka akan
mengekspresikan molekul adhesi yang dapat menangkap sel darah putih di
dekatnya sel darah putih ini mengalami perubahan morfologi yang
memungkinkan mereka untuk meratakan dan terjepit di antara sel-sel endotel.
pergerakan sel darah putih keluar dari aliran darah ini disebut diapedesis. Sel
darah putih mampu menghasilkan radikal bebas ketika radikal bebas ini
bersentuhan dengan oksidasi LDL. Partikel LDL teroksidasi sangat efektif dalam
menarik dan mengaktifkan sel darah putih.

sel darah putih yang menelan partikel LDL yang dimodifikasi, yang merangsang
mereka untuk menghasilkan lebih banyak oksigen radikal bebas, menjadi mudah
untuk membayangkan bahwa area kerusakan endotel menyebabkan akumulasi
partikel LDL yang dimodifikasi dalam migrasi sel darah putih. Situasi umpan
balik positif mulai muncul ketika akumulasi sel imun dan LDL termodifikasi
membawa lebih banyak lagi LDL termodifikasi sel imun.

Makrofag di tunica intima mulai menelan partikel LDL termodifikasi yang

akhirnya mengarah pada produksi sel yang disebut sel busa. Sebuah sel busa
jenuh dengan partikel LDL dalam jumlah berlebihan lipid dalam sel memberikan
sitoplasma penampilan berbusa. Foam cell akhirnya mati dan melepaskan isinya
yang kemudian dengan cepat ditelan oleh sel darah putih terdekat lainnya

Fragmen sel-sel mati yang memproduksi daerah dengan inti lipid mulai
membentuk plak dan sel endotel menutupi plak. Plak mengakumulasi garam
kalsium dan lebih banyak sel mati dari waktu ke waktu dan akan mengeras. Plak
di dinding arteri ini adalah aterosklerosis. sel-sel endotel di atas plak terganggu
gumpalan darah dapat terbentuk di dinding pembuluh darah.
Sel-sel endotel yang sehat biasanya mengekspresikan inhibitor pembekuan,
tetapi karena mereka rusak , sehingga tidak terekspresikan lagi inhibitor
pembekuan tersebut. Seiring waktu, area plak yang pecah dapat menciptakan
situasi di mana area plak dapat menonjol ke dalam pembuluh lumen. Bekuan
yang membentuk dan menempel pada dinding disebut trombus. Jika bekuan
terlepas dari dinding arteri ke dan mengapung ke hilir ke pembuluh darah yang
lebih kecil, itu disebut embolus.