Gambar 1

Perubahan molekuler dan genetik yang terkait dengan perkembangan karsinoma sel
skuamosa kulit (KSS) pada manusia dan tikus. Peningkatan aktivitas telomerase
(penghapusan inhibitor) atau reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) tirosin kinase
(amplifikasi gen) juga dapat dihasilkan dari perubahan epigenetic.

Perubahan serupa diamati pada model tikus SCC yang diinduksi oleh ultraviolet (UV).
Dalam SCC tikus yang diinduksi secara kimia, evolusi multitahap menjadi tumor invasif.
Meliputi tahapan inisiasi, promosi, dan perkembangan.

Peningkatan regulasi awal cyclin D1 dan yang lebih baru upregulation dari
transforming growth factor (TGF)-β1 terjadi melalui mekanisme epigenetik dan penting
dalam komponen karsinogenesis. Perhatikan bahwa sebagian besar peristiwa terjadi di awal
urutan perkembangan tumor yang diinduksi UV (misalnya, mutasi TP53), tetapi dalam
karsinogenesis kimia, sebagian besar kejadian terjadi terlambat dan sering tidak
menunjukkan tanda-tanda mutagen asli.

Gambar 19-2

Ciri-ciri kanker. Sel kanker memperoleh banyak sifat yang membedakannya dari sel normal,
termasuk perlindungan dari kematian sel, proliferasi berkelanjutan, penghindaran sinyal
penghambatan pertumbuhan, kemampuan untuk menyerang dan bermetastasis, keabadian,
dan induksi dari angiogenesis. Properti yang lebih baru dikenal penting untuk tumorigenesis
termasuk deregulasi energetika seluler, penghindaran imun, ketidakstabilan genom, dan
stimulasi peradangan. (Dimodifikasi dari Hanahan D, Weinberg RA. Ciri-ciri kanker: generasi
berikutnya. Sel. 2011;144(5):646-674.)

Gambar 19-4

Karsinogenesis radiasi ultraviolet (UVR).UVR menginduksi dua lesi DNA utama di situs
dipirimidin:cyclobutane pyrimidine dimer (CPD) dan pirimidin (6–4) fotoproduk pirimidon.
UVB menyumbang hanya 5% dari UVR (∼0,3% dari semua energi cahaya matahari terestrial)
tetapi menghasilkan sebagian besar DNA yang diinduksi lesi UV. Sel merespons kerusakan
DNA yang diinduksi UVR dengan mengaktifkan jalur pensinyalan kerusakan DNA dan
menginduksi sel penangkapan siklus. DNA yang rusak diperbaiki dengan nucleotide excision
repair (NER). Lesi DNA yang tidak diperbaiki menyebabkan genetic mutasi melalui deaminasi
atau translesi. CPD yang mengandung sitosin yang tidak diperbaiki berkontribusi untuk
mutasi : transisi C→T. Mutasi di gen yang bertanggung jawab untuk karsinogenesis
menyebabkan fenotipe mutator termasuk resistensi terhadap apoptosis. Hal tersebut
memperluas kumpulan klon yang rentan terhadap kerusakan dan peningkatan lebih lanjut
potensi transformasi.

Gambar 19-5

replikasi melalui lesi DNA yang tidak diperbaiki menyebabkan mutasi DNA. Cyclobutane
pyrimidine dimer (CPD) adalah yang paling relevan untuk mutagenesis ultraviolet (UV) dan
terutama diinduksi oleh UVB. Sintesis error free translesi (TLS) menambahkan adenin yang
berlawanan dengan CPD, meninggalkan dimer timin tidak terpengaruh tetapi menyebabkan
transisi UV C→T dalam dimer sitosin, yang juga dapat dihasilkan dari deaminasi. fotoproduk
dan 8-hidroksi-2′-deoksiguanosin yang diinduksi oleh UVB yang terutama diinduksi oleh UVA
bersifat mutagenik tetapi relatif jarang.

Gambar 19-6

Representasi grafis dari ukuran klon mutan pada kulit normal yang terkait dengan gen
spesifik yang terlibat dalam SCC pengembangan. Plot mewakili perkiraan ukuran fisik klon
sel epidermis berdasarkan proporsi DNA

urutan bantalan mutasi berulang dan pengetahuan tentang ukuran biopsi kulit. Ratusan klon
melahirkan secara berulang gen yang relevan dengan kanker bermutasi ditemukan dalam 1-
cm2 lapisan epidermis. Beberapa mutasi disimpulkan untuk mewakili subklon dalam klon
yang lebih besar (lingkaran yang tumpang tindih); namun, pengurutan massal menghalangi
pemetaan spasial definitif. (Diadaptasi dari Martincorena I, Roshan A, Gerstung M, dkk.
Evolusi tumor. Beban tinggi dan seleksi positif yang meresap mutasi somatik pada kulit
manusia normal. Ilmu. 2015;348(6237):880-886.69 Dicetak ulang dengan izin dari AAAS.)
 Perkiraan kejadian tahunan karsinoma kulit setidaknya dua kali lipat lebih tinggi dari
kanker yang lainnya, menjadikan kanker ini sebagai kanker utama membebani sistem
perawatan kesehatan AS dan sumbernya morbiditas dan mortalitas yang signifikan
 Sebagian besar kanker kulit muncul karena mutasi disebabkan oleh radiasi ultraviolet
di bawah sinar matahari, dengan karsinogen kimia, virus onkogenik, dan faktor lain
yang berkontribusi terhadap perkembangan proporsi tumor yang lebih kecil
 Konvergensi bukti dari epidemiologi, sindrom predisposisi bawaan, kanker genetika,
model hewan, dan yang terbaru genomik telah secara kolektif mengungkapkan
belum pernah terjadi sebelumnya wawasan tentang peristiwa penyebab utama yang
mendorong perkembangan karsinoma sel basal (BCC) dan karsinoma sel skuamosa
(SCC).
 Tampilan BCC dan SCC sangat berbeda ketergantungan pada jalur tertentu:
sedangkan BCC hampir secara eksklusif merupakan jalur Landak— tergantung tumor,
SCC tampaknya lebih mengandalkan set bervariasi dari mutasi gen dan onkogenik
memberi isyarat
 Aksesibilitas kulit dan kemampuan untuk menjadi model perkembangan kanker pada
hewan sangat tinggi berguna dalam mengidentifikasi komponen dan fungsi jalur
pensinyalan onkogenik utama, memfasilitasi pengembangan terapi yang ditargetkan,
dan mengungkap prinsip umum biologi kanker.
CLASS AGENT EXPOSURE SKIN TUMOR TYPE(S) OTHER TUMORS
kimia Arsenic Air minum yang Arsenical keratoses, SCC, BCC Paru-paru, saluran pencernaan, hati,
terkontaminasi, kandung kemih, ginjal,
pekerjaan, iatrogenik limfatik, hematopoietik
kimia Azathioprine Iatrogenic scc Limfoma Non-Hodgkin, mesenkimal
tumor, karsinoma hepatobilier
kimia Tar batubara, Pekerjaan dan Iatrogenic scc Paru-paru, kandung kemih, ginjal, saluran
pitch tar pencernaan, leukemia
batubara
Emisi coke- pekerjaan Tidak spesifik Kandung kemih, saluran pernapasan, ginjal
oven (mungkin)
prostat, usus besar, dan pankreas)
fisik Radiasi Iatrogenik, ledakan bom SCC, BCC, (mungkin Leukemia, tiroid, payudara, paru-paru, hati,
pengion atom melanoma, air liur kelenjar, lambung, usus besar,
setelah masa kecil kandung kemih, ovarium, pusat, sistem
paparan) saraf, angiosarcoma (mungkin) limfoma
setelah paparan masa kanak-kanak)
kimia Minyak Pekerjaan scc Gastrointestinal, sinonasal, kanker kandung
mineral kemih (mungkin paru-paru, dubur, mulut,
dan faring)
kimia Jelaga Pekerjaan scc Paru-paru, prostat, kandung kemih,
esofagus, limfatik, hematopoietik (mungkin
hati)
fisik Radiasi sinar pekerjaan (petani, tukang las SCC, BCC, melanoma Tidak ada yang dilaporkan
matahari; busur listrik), rekreasi,
spektrum luas penyamakan dalam ruangan