Anda di halaman 1dari 12

Gangguan Pendengaran pada Anak

Dengan
Bawaan
Infeksi Sitomegalovirus
Tanpa Gejala Tatiana M. Lanzieri, MD, MPH, a Winnie Chung, AuD, b Marily Flores, MS, c Peggy Blum, AuD, d A.
Chantal
Caviness, MD, MPH, PhD, c Stephanie R. Bialek, MD, MPH, a Scott D. Grosse, PhD, b Jerry A. Miller, PhD, c, e
Gail Demmler-Harrison, MD, c, d Congenital Cytomegalovirus Longitudinal Study Group

TUJUAN: Untuk menilai prevalensi, karakteristik, dan risiko sensorineural hearing loss abstract (SNHL)
pada anak dengan infeksi cytomegalovirus kongenital yang diidentifikasi melalui skrining bayi baru lahir
berbasis rumah sakit yang asimtomatik saat lahir dibandingkan dengan anak yang tidak terinfeksi.
METODE: Kami memasukkan 92 pasien kasus dan 51 kontrol yang dinilai dengan
menggunakan respon batang otak auditori dan audiometri perilaku. Kami menggunakan
analisis survival Kaplan-Meier untuk memperkirakan prevalensi SNHL, didefinisikan sebagai
≥25 tingkat pendengaran dB pada frekuensi dan Cox
proportional bahaya regresi analisis untuk membandingkan risiko SNHL antara kelompok-kelompok.
HASIL: Pada usia 18 tahun, prevalensi SNHL adalah 25% (95% confidence interval [CI]:
17%-36%) di antara pasien kasus dan 8% (95% CI: 3% -22%) pada kontrol (rasio bahaya
[HR]: 4.0; 95% CI: 1.2–14.5; P = .02). Di antara anak-anak tanpa SNHL pada usia 5 tahun,
risiko onset tertunda SNHL tidak secara signifikan lebih besar untuk pasien kasus
dibandingkan kontrol (HR: 1.6; 95% CI: 0.4-6.1; P = .5). Di antara pasien kasus, risiko SNHL
onset lambat secara signifikan lebih besar di antara mereka yang mengalami gangguan
pendengaran kongenital/onset dini unilateral dibandingkan mereka yang tidak (HR: 6,9; 95%
CI: 2,5-19,1; P <0,01). Prevalensi SNHL bilateral yang parah hingga mendalam di antara pasien
kasus adalah 2% (95% CI: 1% -9%).
KESIMPULAN: Onset tertunda dan perkembangan SNHL di antara anak-anak dengan infeksi
cytomegalovirus kongenital tanpa gejala terus terjadi sepanjang masa remaja. Namun, risiko
mengembangkan SNHL setelah usia 5 tahun di antara pasien kasus tidak berbeda dengan
anak yang tidak terinfeksi. Secara keseluruhan, 2% pasien kasus mengembangkan SNHL yang
cukup parah untuk menjadi kandidat untuk implantasi koklea.
NIH
dan secara kritis merevisi naskah; Drs Bialek dan Grosse
mengkonseptualisasikan analisis yang terkandung dalam laporan ini,
menginterpretasikan data, dan merevisi naskah secara kritis; Dr
Demmler-Harrison adalah peneliti utama untuk Longitudinal
Pusat
Nasional untuk Imunisasi dan Penyakit Pernapasan, dan bPusat Nasional APA YANG DIKENAL TENTANG PELAJARAN INI: Sejauh
Lahir Cacat dan Pembangunan Cacat, Pusat Pengendalian dan Pencegahan mana anak-anak dengan infeksi cytomegalovirus kongenital
Penyakit, Atlanta, Georgia; cDepartemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Baylor,
yang asimtomatik saat lahir tetap berisiko untuk onset lambat
Houston, Texas; dRumah Sakit Anak Texas, Houston, Texas; dan eP3S
dan gangguan pendengaran sensorineural progresif sepanjang
Corporation, San Antonio, Texas
masa kanak-kanak tidak ditetapkan dengan baik.
Dr Lanzieri membuat konsep dan melakukan analisis yang terkandung
dalam laporan ini, menafsirkan data, dan memimpin penulisan naskah
APA TAMBAHAN STUDI INI: Diperkirakan 2% anak-anak
awal dan versi revisi; Dr Chung mengkonseptualisasikan analisis yang dengan infeksi sitomegalovirus kongenital asimtomatik
terkandung dalam laporan ini, meninjau dan menafsirkan data mengalami gangguan pendengaran sensorineural yang cukup
audiologis individu, dan merevisi naskah secara kritis; Nona Flores dan parah untuk memenuhi pencalonan implantasi koklea, tetapi
Dr Miller membantu pengelolaan data dan kontrol kualitas untuk Studi risiko mereka mengalami gangguan pendengaran setelah usia
CMV Bawaan Membujur dan merevisi naskah secara kritis; Dr Blum 5 tahun tidak meningkat secara signifikan dibandingkan dengan
membuat konsep dan memberikan tindak lanjut audiologis dalam Studi
anak-anak yang tidak terinfeksi.
CMV Bawaan Membujur dan merevisi naskah secara kritis; Dr
Caviness adalah peneliti utama untuk Studi CMV Bawaan Longitudinal
Infeksi Sitomegalovirus Bawaan Asimtomatik. Pediatri. 2017;139(3): e20162610

Mengutip: Lanzieri TM, Chung W, Flores M, dkk. Gangguan Pendengaran pada Anak Dengan

Diunduh dari www.aappublications.org/news di Indonesia:AAP Disponsori pada 16 Agustus 2021


PEDIATRIK Volume 139 , nomor 3 , Maret 2017 :e 20162610Infeksi ARTICLE
sitomegalovirus (CMV) kongenital TX) diskrining untuk infeksi CMV untuk 2 dan 4 kHz dari tingkat
menyebabkan spektrum gangguan, kongenital melalui kultur urin yang ledakan nada. 12 Kami
termasuk gangguan pendengaran dikumpulkan dalam 3 hari kehidupan, mendefinisikan SNHL sebagai ≥25 dB
sensorineural (SNHL), kehilangan seperti yang dijelaskan sebelumnya. mendengar tingkat (HL) untuk ABR
penglihatan, dan keterlambatan 10, 11
Dari 135 (0,4%) bayi baru lahir klik atau pada frekuensi
perkembangan. Di Amerika Serikat, yang positif CMV, 92 (68%) terdaftar nada-meledak atau murni-nada hasil
diperkirakan 20.000 (0,5%) anak dalam studi longitudinal sebagai konduksi udara dikoreksi. Karena
lahir dengan infeksi CMV kongenital pasien kasus tanpa gejala (misalnya, gangguan telinga tengah dapat
setiap tahunnya. 1, 2 Meskipun mereka tidak memiliki tanda-tanda menyebabkan gangguan
sebagian besar (85% -90%) tampak terkait CMV saat pendengaran konduktif sementara,
asimtomatik saat lahir, SNHL lahir [purpura/petechiae, ikterus, kami mengecualikan penilaian
mungkin ada saat lahir, berkembang hepatosplenomegali, mikrosefali, dengan timpanometri tipe B.
dalam tingkat keparahan, atau peningkatan enzim hati,
Kami menganalisis SNHL
berkembang kemudian. 3 bilirubinemia, anemia hemolitik atau
berdasarkan usia saat onset,
trombositopenia]). Lima puluh satu
Beban SNHL pada anak-anak dengan lateralitas, dan perkembangan. Kami
bayi baru lahir yang tidak terinfeksi
infeksi CMV kongenital asimtomatik dikategorikan SNHL antara pasien
yang orang tuanya setuju untuk
saat lahir masih belum sepenuhnya kasus untuk masing-masing telinga
berpartisipasi dalam penelitian
dikarakterisasi, dan sejauh mana sebagai bawaan / awal-awal ketika
terdaftar sebagai kontrol, 42 (82%)
anak-anak ini tetap berisiko terkena terdeteksi dalam penilaian ABR
termasuk di antara bayi baru lahir
SNHL sepanjang masa kanak-kanak pertama pada usia ≤12 bulan dan
CMV-negatif yang dipilih secara acak
dan remaja tidak dijelaskan dengan dikonfirmasi dalam penilaian
dalam 6 hari kelahiran bayi baru lahir
baik. Penelitian sebelumnya telah berikutnya, atau sebagai
yang positif CMV (n = 298), dan 9
mendokumentasikan SNHL onset tertunda-onset ketika terdeteksi
(18%) adalah saudara kandung dari
lambat di antara anak-anak dengan setelah ≥1 penilaian
bayi positif CMV yang dirujuk atau
infeksi CMV kongenital asimtomatik dengan pendengaran normal. Kami
lahir dari wanita yang didiagnosis
hingga usia 15 tahun. 4–7 Namun, data mengklasifikasikan SNHL sebagai
dengan infeksi CMV selama
dari studi terkontrol dengan tindak unilateral jika terdapat pada 1 telinga,
kehamilan. Kami menganalisis data
lanjut hingga remaja masih kurang. atau bilateral jika terdapat pada
dari penilaian audiologis serial dari
Studi yang juga termasuk anak-anak kedua telinga. Kami mendefinisikan
lahir sampai usia 18 tahun.
yang tidak terinfeksi memiliki tindak SNHL sebagai progresif ketika
Institutional Review Board for
lanjut sampai 5 sampai 7 tahun dan perubahan pendengaran yang lebih
Human Subject Research untuk
tidak mencoba untuk buruk terjadi antara deteksi pertama
Baylor College of Medicine dan
membandingkan risiko SNHL onset SNHL dan penilaian terakhir, atau
Rumah Sakit Afiliasi menyetujui
tertunda antara anak-anak dengan stabil ketika tidak ada perubahan
protokol penelitian.
infeksi CMV kongenital asimtomatik antara 2 penilaian ini. Kami
dan anak-anak yang tidak Penilaian audiologis dilakukan mendefinisikan fluktuasi sebagai
oleh audiologis yang tidak perubahan lebih buruk atau lebih
terinfeksi.4–6, 8, 9 Dalam penelitian ini,
mengetahui status CMV baik HL antara penilaian
kami menilai prevalensi,
masing-masing subjek dan berturut-turut: perbedaan absolut
karakteristik, dan risiko SNHL sampai
termasuk auditory brainstem dari ≥20 dB di ≥1 frekuensi, ≥10 dB di
usia 18 tahun pada anak dengan
response (ABR), setiap 2 atau 3 frekuensi yang
infeksi CMV kongenital yang
audiometri perilaku (0,25-8 kHz), berdekatan, ≥10 dB dalam rata-rata
diidentifikasi melalui skrining bayi
dan timpanometri. 10 Pengujian ABR murni-nada ambang pada 0,5, 1, 2,
baru lahir berbasis rumah sakit yang
termasuk klik dan rangsangan dan 4 kHz (rata-rata 4 frekuensi),
asimtomatik saat lahir dibandingkan
nada-ledakan frekuensi tertentu. atau perubahan dari "mendengar"
dengan anak yang tidak terinfeksi.
Kami menggabungkan yang terakhir menjadi "tidak ada respons" atau
dengan hasil konduksi udara nada sebaliknya pada 3 frekuensi yang
murni spesifik frekuensi yang berdekatan. 13
METODE
diperoleh dengan audiometri
Dari tahun 1982 hingga 1992, 32.543 perilaku setelah mengurangi 10 dB Kami mengkategorikan tingkat
bayi baru lahir yang dilahirkan di untuk 0,5, 1, dan 8 kHz, dan 0 dB keparahan SNHL untuk setiap telinga
Women's Hospital of Texas (Houston
menggunakan hasil klik ABR atau telinga yang lebih buruk dan lebih kelayakan untuk cakupan asuransi
rata-rata 4 frekuensi, sebagai berikut: baik pendengarannya. Sebagai contoh, kesehatan untuk layanan audiologi
ringan (16-25 dB HL), ringan (26-40 seorang anak dengan SNHL unilateral mungkin memerlukan kerugian
dB HL), sedang (41-55 dB HL), sedang dapat dikategorikan mengalami bilateral, 15 yang digambarkan dengan
gangguan pendengaran berat (56-70 gangguan pendengaran berat pada penilaian pendengaran yang lebih
dB HL), berat (71-90 dB HL) dan telinga yang kurang pendengaran baik. Untuk memperkirakan
berat (≥91 dB HL). 14 Kami tetapi pendengaran normal pada kebutuhan untuk layanan audiologic,
diklasifikasikan anak-anak dengan telinga yang pendengarannya lebih kita diasumsikan alat bantu dengar
≥25 dB HL di setiap frekuensi tanpa baik. Karakterisasi dengan akan direkomendasikan untuk
mempengaruhi rata-rata 4-frekuensi pendengaran yang lebih buruk anak-anak dengan unilateral atau
sebagai memiliki SNHL pada memberikan gambaran yang lebih bilateral SNHL ≥40 db HL, dan implan
frekuensi terisolasi. Kami lengkap tentang beban SNHL karena koklea bagi mereka dengan SNHL
menggambarkan keparahan SNHL di termasuk anak-anak dengan bilateral ≥70 db HL. 15
kehilangan unilateral. Namun, kriteria
pada 16 Agustus 2021

LANZIERI dkk
2Diunduh dari www.aappublications.org/news di Indonesia:AAP Disponsori
TABEL 1 SNHL Antara Anak-anak Dengan Infeksi CMV Bawaan Tanpa Gejala danKontrol
UsiaAnak-anak Dengan Infeksi CMV Bawaan Tanpa Gejala (n = 92) Proporsi Kontrol Dengan Setiap SNHL, (n = 51) %

(95% CI) Total Dengan SNHL, n (%) Total Dengan Kerugian Sepihak,
n (%) (%) (95% CI)
Total Dengan Proporsi Dengan
Kerugian Bilateral, n Setiap SNHL, %
3 bln 6 (30) 6 (100) 0 (0) 7 (3–14) 0 12 bln 9 (45) 7 (78) 2 (22) 10 (5–19) 0 24 bln 11 (55) 9 (82) 2 (18) 13 (7–22) 0 5 tahun 12 (60) 9
(75) 3 (25) 14 (8–23) 0 10 tahun 15 (75) 8 (53) 7 (47) 17 (11–27) 5 (1–18)
14 tahun 19 (95) 12 (63) 7 (37) 23 (15–34) 8 (3–22) 18 tahun 20 (100) 10 (50) 10 ( 50) 25 (17-36) 8 (3-22)

Kami membandingkandemografi dan kelahiran


karakteristikdi antara kasus-pasien
dan kontrol menggunakan χ2 atautepat
tes yang. Untuk menangani mangkir pada
berbagai usia, kami menggunakanKaplan-Meier
analisis kelangsungan hidupuntuk
memperkirakan
proporsi anak-anak dengan SNHL
berdasarkan usia. Kami menghitung rasio bahaya
(HR) menggunakanbahaya proporsional Cox
analisis regresiuntuk membandingkanSNHL
risikoantar kelompok. Kami menganggap
hasil dengan P nilai<.05 menjadi
signifikan secara statistik. Untuk analisis,
kami menggunakan SAS versi 9.3 (SAS
Institute, Inc, Cary, NC). SNHL di antara anak-anak dengan infeksi dan kontrol
GAMBAR 1 CMV kongenital asimtomatik.
0,05 untuk kasus tanpa SNHL mangkir. 86 (94%)
HASIL semua). Proporsi yang lebih tinggi pasien kasus yang tersisa memiliki
dari ibu pasien kasus memiliki ≥anak median
Sebagian besar 92 kasus-pasien dan 1 hidup pada saat lahir daripada ibu 8 penilaian, dengan 1 terakhir
51 kontrol anak laki-laki (58% vs mereka pada kelompok kontrol (68% pada usia rata-rata 17 tahun
67%) dan lahir pada ≥usia vs 49%; P <0,05). (kisaran: 9 bulan hingga 18 tahun),
kehamilan37 minggu (88% vs 98%) 3 (3%) pada 0 hingga 3 tahun, 5
ibu yang <30 tahun (vs 63% 53%), Di antara 92 pasien kasus, jumlah (6%) pada 6 hingga 9 tahun, dan
kulit putih non-Hispanik (82% vs rata-rata penilaian audiologi adalah 7 78 (91%) pada 12 hingga 18 tahun. Di
86%), menikah (95% vs 100%), dan (kisaran: 1-17), dan usia rata-rata antara 51 kontrol, jumlah rata-rata
multipara (78% vs 70%), tanpa pada evaluasi ABR pertama adalah 2,4 penilaian audiologi adalah 3 (kisaran:
perbedaan yang signifikan secara bulan (kisaran: 4 hari hingga 11,5 1-8), dan usia rata-rata pada penilaian
statistik antara 2 kelompok (P > bulan), setelah itu 6 (6 %) pasien pertama adalah 3 tahun (kisaran: 1
bulan hingga 14 tahun). Di antara 41 18 tahun adalah empat kali lipat lebih
Di antara pasien kasus, 9 (10%)
kontrol dengan ≥2 penilaian, usia besar di antara pasien kasus
akhirnya diklasifikasikan dengan
rata-rata di penilaian terakhir adalah dibandingkan dengan kontrol
SNHL kongenital/onset dini.
17 (kisaran: 1-18) tahun; 1 (2%) pada (HR: 4.0; 95% confidence interval
Meskipun 23 (25%) dari 92
1 tahun, 2 (4%) pada 6 hingga 9 [CI]: 1.2-14,5; P = .02). Risiko SNHL
kasus-pasien ≥25 dB HL terdeteksi
tahun, dan 38 (93%) pada usia 12 dari usia 3 bulan hingga 18 tahun
pada penilaian ABR (skrining)
hingga 18 tahun. tiga kali lipat lebih besar di antara
pertama, 14 (61%) memiliki
pasien kasus dibandingkan dengan
Menggunakan analisis kelangsungan pendengaran normal pada kedua
kontrol (HR: 3,0; 95% CI: 0,9-10,5; P
hidup, kami memperkirakan bahwa telinga dalam penilaian berikutnya.
= 0,08), tetapi tidak signifikan secara
proporsi anak-anak dengan SNHL Sebagian besar (8/9) pasien kasus
statistik. Risiko SNHL dari usia 6
meningkat dari 7% pada usia 3 bulan dengan SNHL kongenital/onset dini
hingga 18 tahun adalah 1,6 kali lipat
menjadi 14% pada usia 5 tahun dan yang dikonfirmasi mengalami
lebih besar di antara pasien kasus
25% pada usia 18 tahun di antara kehilangan unilateral, tetapi
dibandingkan dengan kontrol, tetapi
pasien kasus, dan dari 0% pada usia mayoritas (6/8) kemudian
tidak signifikan secara statistik (HR:
5 tahun menjadi 8%. pada usia 18 mengembangkan SNHL onset lambat
1,6; 95% CI: 0,4-6,1; P = 0,5)
tahun di antara kontrol (Tabel 1). di telinga kontralateral. Sebaliknya,
(Gambar 1).
Risiko SNHL sejak lahir sampai usia

Diunduh dari www.aappublications.org/news di Indonesia:AAP Disponsori pada 16 Agustus 2021


PEDIATRIK Volume 139 , nomor 3 , Maret 2017
3
dini unilateral.
di telinga yang lebih baik pendengarannya (Gambar 3).
Keparahan SNHL lebih besar di antara 9 pasien kasus dengan
SNHL kongenital/onset dini, di antaranya 8 (89%) memiliki
gangguan pendengaran berat pada telinga yang kurang
pendengaran pada penilaian terakhir. 8 pasien kasus dan 3
kontrol yang didiagnosis dengan SNHL onset lambat setelah
usia 5 tahun semuanya memiliki tingkat gangguan
pendengaran ringan atau lebih rendah di telinga yang kurang
pendengaran, di antaranya 3 (38%) dan 1 (33%),
masing-masing. , memiliki audiogram yang menunjukkan
GAMBAR 2 kehilangan yang disebabkan oleh kebisingan.
Delayed-onset SNHL di antara anak-anak dengan infeksi CMV
kongenital asimtomatik dengan dan tanpa tuli kongenital/onset Kami memperkirakan bahwa proporsi
mengalami kehilangan progresif pada kehilangan pendengaran yang
hanya 11 (14%) dari 77 kasus-pasien
pendengaran yang lebih buruk, progresif, 3 (15%) mengalami
tanpa bawaan / SNHL awal-awal yang
kehilangan stabil tanpa fluktuasi, dan
harus ≥2 penilaian telah
3 (15%) tidak dapat ditentukan. Di
menunda-onset SNHL (Gambar 2). Di
antara 10 kasus pasien dengan SNHL
antara pasien kasus, risiko SNHL
yang mengalami fluktuasi,
onset lambat secara signifikan lebih
perkembangan terjadi pada semua
besar di antara mereka dengan
kecuali 1. Pada semua kasus pasien
kehilangan kongenital/onset dini
dengan SNHL, telinga yang awalnya
unilateral dibandingkan mereka yang
kurang pendengaran tetap menjadi
tidak (HR: 6,9; 95% CI: 2,5-19,1).
telinga yang terkena dampak lebih
Secara keseluruhan, proporsi
parah selama masa tindak lanjut.
kasus-pasien dengan SNHL yang
mengalami kehilangan bilateral Tingkat keparahan SNHL meningkat
meningkat dari 22% pada usia 12 seiring bertambahnya usia. Pada
bulan menjadi 50% pada penilaian penilaian terakhir, 12 (60%) dari 20
terakhir (Tabel 1). Interval median kasus-pasien dengan SNHL memiliki
dari SNHL unilateral ke bilateral gangguan pendengaran sedang atau
adalah 4 tahun (kisaran: 4 bulan GAMBAR 3
buruk di telinga mendengar miskin,
hingga 18 tahun). 5 (25%) memiliki kerugian yang dan 4 dari 10 kasus-pasien dengan
stabil, dan 2 (10%) tidak tentu. Di bilateral SNHL memiliki gangguan
Memburuknya SNHL di telinga yang
antara 10 kasus pasien dengan SNHL pendengaran moderat atau lebih
terkena adalah umum; di antara 20 bilateral, 4 (40%) mengalami buruk
kasus-pasien dengan SNHL, 13 (65%)
dari kasus -pasien yang usia 5 tahun dan tetap tidak berubah
membutuhkan alat bantu dengar setelah usia tersebut. Dalam
meningkat dari 10% pada usia 12 mempertimbangkan kriteria yang PEMBAHASAN
bulan menjadi 14% pada usia 18 lebih luas untuk implantasi koklea,
tahun (Tabel Tambahan 2). Proporsi 5% dari kasus-pasien memiliki SNHL Dalam penelitian ini anak-anak
pasien kasus yang akan memenuhi ≥70 dB HL di telinga-pendengaran dengan infeksi CMV kongenital
kriteria pencalonan saat ini untuk yang lebih buruk pada usia 12 bulan, diidentifikasi
implan koklea meningkat dari 1% meningkat menjadi 13% pada usia
pada usia 25 bulan menjadi 2% pada 18 tahun.

Jumlah kumulatif anak-anak dengan infeksi CMV kongenital asimtomatik dengan SNHL (n = 20) berdasarkan usia dan tingkat
keparahan SNHL di telinga (A) dan pendengaran yang lebih baik (B).
pada 16 Agustus 20214

Diunduh dari www.aappublications.org/news di Indonesia:AAP Disponsori LANZIERI dkk


melalui skrining bayi baru lahir kongenital yang memiliki
Dari usia 3 bulan sampai 5 tahun,
berbasis rumah sakit yang tidak pendengaran normal adalah penting
prevalensi SNHL dua kali lipat di
menunjukkan gejala saat lahir, secara klinis.
antara pasien kasus dari 7% menjadi
prevalensi dan
14%, tetapi tetap pada 0% di antara Kami mengamati bahwa 65%
keparahan SNHL meningkat
kontrol. Dari usia 6 tahun hingga 18 pasien kasus kami dengan SNHL
sepanjang masa kanak-kanak.
tahun, perubahan prevalensi SNHL mengalami gangguan pendengaran
Anak-anak dengan infeksi CMV
serupa antara pasien kasus dan progresif. Meskipun kami
kongenital asimtomatik yang
kontrol: masing-masing 11% dan 8%. menggunakan kriteria yang ketat
memiliki SNHL kongenital/onset dini
Temuan ini konsisten dengan tingkat berdasarkan
unilateral memiliki risiko lebih besar
untuk mengalami keterlambatan
prevalensi 13% yang dilaporkan studi pemantauan ototoksisitas 13
secara nasional di antara anak-anak untuk mengkategorikan SNHL
onset pada telinga dengan
usia 6 hingga 19 tahun di Amerika sebagai progresif, proporsi dengan
pendengaran normal dibandingkan
dengan mereka yang tidak memiliki Serikat. 16 Oleh karena itu, tampaknya SNHL progresif dalam penelitian
SNHL pada tahun pertama risiko SNHL onset tertunda di antara kami lebih tinggi dari 20% yang
kehidupan. Banyak anak dengan pasien kasus usia sekolah tidak lebih diperkirakan dalam meta-analisis
gangguan pendengaran unilateral tinggi daripada kelompok baru-baru ini. 17 Bias rujukan dalam
muncul kemudian dengan kehilangan pembanding. Studi terkontrol yang studi yang termasuk dalam analisis
pendengaran bilateral dan/atau lebih besar akan penting untuk meta kemungkinan berkontribusi
mengalami gangguan pendengaran mengkonfirmasi temuan ini dan pada perbedaan ini. Beberapa
progresif (misalnya, dari gangguan menginformasikan panduan masa penelitian didasarkan pada kohort
pendengaran ringan/sedang hingga depan tentang durasi optimal anak-anak yang diidentifikasi dengan
berat atau berat). Oleh karena itu, pemantauan audiologis untuk infeksi CMV kongenital asimtomatik
pemantauan audiologis yang anak-anak dengan infeksi CMV karena diagnosis SNHL saat lahir
berkelanjutan sangat penting agar kongenital asimtomatik. atau infeksi CMV ibu primer selama
anak-anak ini dapat menerima Kemungkinan bahwa pemantauan kehamilan. 7, 18–20 Dengan demikian,
intervensi yang tepat pada waktu rutin untuk SNHL mungkin tidak beberapa anak kemungkinan
yang tepat. diperlukan setelah usia 5 tahun untuk memiliki risiko SNHL yang lebih
anak-anak dengan infeksi CMV
parah saat onset daripada seluruh besar dengan tindak lanjut hingga CMV tergantung pada diagnosis
populasi bayi dengan infeksi CMV usia 6 tahun, 21 meskipun lebih tinggi infeksi CMV kongenital, yang
kongenital asimtomatik. Dalam dari 9% yang diperkirakan dalam memerlukan pengujian laboratorium
meta-analisis yang sama, 17 meta-analisis baru-baru ini. 17 pada spesimen yang dikumpulkan
proporsi yang lebih tinggi dari Perbandingan SNHL dengan onset dalam 3 minggu pertama kehidupan.
anak-anak dengan infeksi CMV lambat di antara anak-anak dengan Namun, evaluasi audiologis lengkap
kongenital asimtomatik dan SNHL infeksi CMV kongenital asimtomatik untuk mengkonfirmasi atau
memiliki gangguan pendengaran di seluruh penelitian menyingkirkan gangguan
bilateral parah hingga berat diperumit oleh heterogenitas dalam pendengaran mungkin tidak
dibandingkan dengan penelitian kami metode penentuan kasus dan durasi dilakukan sampai kemudian pada
(42% vs 16% pada usia 5 tahun). masa bayi ketika pengujian
tindak lanjut. 22 Saat ini, diperkirakan
Studi di mana proporsi yang lebih laboratorium tidak dapat lagi
sepertiga dari semua anak dengan
besar dari anak-anak yang mengalami mengkonfirmasi infeksi kongenital.
SNHL bilateral ≥40 dB HL usia 4
gangguan pendengaran berat ketika Dengan demikian, pengujian CMV
tahun tidak diidentifikasi oleh
SNHL terdeteksi akan memiliki anak yang ditargetkan di antara bayi baru
skrining pendengaran bayi yang baru
yang relatif lebih sedikit yang dapat lahir yang gagal dalam tes skrining
lahir.23 Studi Penyaringan CMV dan
mengalami perkembangan SNHL. pendengaran telah dieksplorasi. 25–28
Pendengaran Multisenter yang sedang
Di Inggris, pendekatan ini ditemukan
berlangsung akan memberikan
SNHL terkait CMV pada anak layak dan dapat diterima dalam
perkiraan berbasis populasi tentang
dengan infeksi CMV kongenital program skrining pendengaran bayi
prevalensi infeksi CMV kongenital dan
yang lulus tes skrining baru lahir, dan tampaknya tidak
SNHL terkait CMV hingga usia 4 tahun
pendengaran pada bulan mengakibatkan peningkatan
di Amerika Serikat. 24 Data ini akan
pertama kehidupan kecemasan orang tua. 28 Di Utah,
berguna untuk menginformasikan
telah terdeteksi sejak usia 3 bulan. 21 yang menerapkan kebijakan pada
manfaat potensial skrining bayi baru
Program skrining pendengaran bayi tahun 2013 yang mewajibkan
lahir untuk infeksi CMV kongenital
baru lahir tidak akan mendeteksi pengujian CMV untuk semua bayi
dalam mengidentifikasi anak-anak
semua bayi dengan gangguan yang gagal dalam skrining
yang berisiko mengalami SNHL
pendengaran terkait CMV. Dalam pendengaran bayi baru lahir, 26
awitan lambat yang terlewatkan oleh
penelitian kami, setidaknya 25% peningkatan tingkat tindak lanjut
skrining pendengaran bayi baru lahir.
pasien kasus dengan SNHL pada usia dari semua bayi yang gagal skrining
5 tahun tidak akan diidentifikasi oleh pendengaran dilaporkan. Strategi
Mengidentifikasi etiologi gangguan
skrining pendengaran bayi baru lahir. pengujian ini memiliki potensi untuk
pendengaran dapat mempengaruhi
Proporsi ini lebih rendah dari 50% meningkatkan identifikasi bayi baru
manajemen klinis dan dapat
yang ditemukan dalam studi skrining lahir dengan SNHL dengan bawaan
memberikan jaminan kepada
bayi baru lahir berbasis rumah sakit gejala
keluarga. 23 Diagnosis SNHL terkait

Download dari www.aappublications.org/news di Indonesia: AAP Link pada 16 Agustus 2021


Pediatrics Volume 139, nomor 3, Maret 2017
5
infeksi CMV yang akan memenuhi skriningtidak dilakukan secara rutin
syarat untuk pengobatan antivirus Penelitian kami memiliki dari tahun 1982 hingga 1992, dan
dan yang mungkin tidak dikenali keterbatasan. Ukuran sampel kami dengan demikian, tidak mungkin ada
serta bayi dengan infeksi tanpa gejala. terlalu kecil untuk mendeteksi bias sistematis dalam pendaftaran
29, 30
Namun, kemanjuran pengobatan perbedaan yang signifikan secara peserta berdasarkan status
antivirus dalam mencegah kerusakan statistik dalam risiko SNHL setelah pendengaran yang akan
pendengaran di antara anak-anak usia 3 bulan. Kami mungkin telah mempengaruhi perkiraan kami.
dengan infeksi tanpa gejala belum meremehkan risiko SNHL di antara Meskipun kelompok kontrol kami
dipelajari secara sistematis. Oleh pasien kasus dan kontrol karena memiliki penilaian audiologis yang
karena itu, pengobatan antivirus saat mangkir, terutama di antara lebih sedikit dan penilaian pertama
ini tidak direkomendasikan untuk anak-anak dengan hanya satu terjadi pada usia yang lebih tua
penggunaan rutin pada populasi ini.29 penilaian pada usia yang lebih muda. dibandingkan dengan pasien kasus,
Lebih banyak data tentang kelayakan Tidak semua bayi baru lahir yang hal itu tidak mempengaruhi
dan manfaat pengujian CMV yang positif CMV yang diidentifikasi perkiraan kami untuk SNHL onset
ditargetkan kemungkinan akan melalui skrining didaftarkan. lambat karena usia pada penilaian
tersedia karena pendekatan ini Namun,pendengaran bayi baru lahir terakhir serupa untuk kedua
diadopsi secara lebih luas. universal kelompok. Kelompok kontrol kami
mencakup sejumlah kecil anak yang SNHL pada perkembangan anak dukungan seumur hidup mereka
dipilih di antara saudara kandung danakademik untuk penelitian ini.
yang tidak terinfeksi dari bayi positif prestasidan kebutuhan mereka akan Kelompok Studi Longitudinal CMV
CMV yang dirujuk. Analisis termasuk pemantauan dan intervensi Bawaan selama bertahun-tahun telah
kelompok kontrol yang hanya terdiri audiologis yang berkelanjutan. Kami mencakup: Shahzad Ahmed, Hanna
dari mereka yang dipilih di antara memperkirakan bahwa ~5%dari Baer, ​MD, Amit R. Bhatt, MD, Peggy
bayi baru lahir yang diskrining anak-anak dengan infeksi CMV Blum, AuD, dan Audiologi Rumah
CMV-negatif menghasilkan temuan kongenital tanpa gejala, sekitar 900 Sakit Anak Texas, Frank Brown, MD,
serupa. Jadi, meskipun sejumlah anak setiap tahunnya, memiliki SNHL Francis Catlin, MD, Alison C Caviness,
kecil kontrol mungkin ≥70 dB HL setidaknya 1 telinga pada MD, PhD, MPH, David K. Coats, MD,
membatasi kekuatan penelitian untuk usia 12 bulan, dan setengah dari Jane C. Edmonds, MD, Marily Flores,
mendeteksi beberapa perbedaan anak-anak ini memenuhi kriteria MS, Daniel Franklin, MD, Cindy
yang signifikan secara statistik, pencalonan saat ini untuk implantasi Gandaria, Jewel Greer, Carol Griesser,
kelompok kontrol tampaknya valid koklea. Karena teknologi implan RN, Mohamed A. Hussein, MD ,
untuk perbandingan. Kami tidak koklea dan indikasi penggunaannya Isabella Iovino, PhD, Allison Istas,
dapat secara tepat menentukan terus berkembang, jumlah anak MPH, Haoxing (Douglas) Jin, Mary K.
apakah SNHL adalah bawaan atau dengan infeksi CMV kongenital Kelinske, OD, Joseph T. Klingen,
onset tertunda karena tidak semua asimtomatik dan SNHL yang dapat Antone Laurente, PhD, Thomas
pasien kasus memiliki evaluasi dipertimbangkan sebagai kandidat Littman, PhD, Mary Murphy, MS, Jerry
pendengaran pada bulan pertama untuk implan koklea dapat Miller, PhD, Christopher Nelson, MD,
kehidupan. Selain itu, beberapa bayi meningkat. Skrining bayi baru lahir Daniel Noyola, MD, Evelyn A. Paysse,
hanya memiliki ABR yang untuk infeksi CMV kongenital MD, Alan Percy, MD, Sara Reis, RN,
dibangkitkan klik tanpa rangsangan memiliki potensi untuk Ann Reynolds, MD, Judith Rozelle, MS,
nada spesifik frekuensi, yang dapat mengidentifikasi anak-anak yang O'Brien Smith, PhD, Paul Steinkuller,
menghasilkan hasil negatif palsu. berisiko SNHL terkait CMV yang saat MD, Marie Turcich , MS, Penjual
Selain mengesampingkan pemberian ini tidak dikenali dan yang mungkin Sherry Vinson, MD, Robert G. Voigt,
gentamisin pada pasien kasus mendapat manfaat dari intervensi MD, Bethann Walmus, Jill Williams,
prematur, kami tidak dapat sebelumnya. 31 MA, Daniel Williamson, MD, Kimberly
sepenuhnya menyelidiki etiologi Penyelidikan tambahan ke usia onset G. Yen, MD, Martha D. Yow, MD, dan
SNHL lainnya. Data pengujian genetik dan faktor risiko SNHL pada Gail J. Demmler-Harrison , MD.
dan paparan kebisingan tidak anak-anak dengan infeksi CMV
tersedia, dan penilaian audiologis kongenital asimtomatik diperlukan
tidak secara konsisten mencakup untuk menginformasikan evaluasi
pengujian pada 3 dan 6 kHz, yang SINGKATAN
potensi biaya dan manfaat skrining
dapat membantu dalam evaluasi CMV. ABR: auditory brainstem
SNHL yang diinduksi kebisingan. response
UCAPAN TERIMA KASIH CI: confidence interval
KESIMPULAN CMV: cytomegalovirus
Kami berterima kasih kepada semua HL: hearing level
Beban SNHL terkait CMV sangat anak yang berpartisipasi dalam HR: hazard ratio
penting mengingat potensi dampak penelitian ini serta keluarga dan SNHL: sensorineural hearing loss
dokter mereka atas dedikasi dan
pada 16 Agustus 2021

LANZIERI et al

6Diunduh dari www.aappublications.org/news di Indonesia:AAP Disponsori


Bawaan Studi CMV, memberikan tindak lanjut pasien, mengkonseptualisasikan analisis yang terkandung dalam laporan ini, menafsirkan
data, dan merevisi naskah secara kritis; dan semua penulis menyetujui versi final.
Temuan dan kesimpulan dalam artikel ini adalah milik penulis dan tidak selalu mewakili posisi resmi Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit.
DOI: 10.1542/peds.2016-2610
Diterima untuk publikasi 20 Des 2016
Alamat korespondensi dengan Tatiana M. Lanzieri, MD, MPH, Pusat Nasional untuk Imunisasi dan Penyakit Pernafasan, Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 1600 Clifton Rd NE, Mail Stop A-34, Atlanta, GA 30333. Email: tmlanzieri@cdc.gov PEDIATRIK
(Nomor ISSN: Cetak, 0031-4005; Online, 1098-4275).
Hak Cipta © 2017 oleh American Academy of Pediatrics
PENGUNGKAPAN KEUANGAN: Penulis telah mengindikasikan bahwa mereka tidak memiliki hubungan keuangan yang relevan dengan artikel
ini untuk diungkapkan.
PENDANAAN: Studi ini didukung sebagian oleh CMV Research Fund Donors di Baylor College of Medicine; Yayasan Penelitian Rumah
Sakit Wanita Texas; Kantor Sumber Daya Penelitian dan Pusat Penelitian Klinis Umum untuk Anak-anak di Rumah Sakit Anak Texas dan
Fakultas Kedokteran Baylor (NIH 5M0I RR00188-33); Pusat Penelitian Retardasi Mental di Baylor College of Medicine (NIH-CHHD 5 P30
HD24064P); Penelitian untuk Mencegah Kebutaan, Inc (New York, NY); Yayasan Ketulian (Houston, TX); Yayasan Vale Ashe (Houston,
TX); Yayasan Misi Maddie (Katy, TX); Yayasan Naymola (Beaumont, TX); American Pediatric Society–Society for Pediatric Research
Summer Student Research Program (NIH-CHHD); dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (perjanjian kerjasama FOA IP
10-006). Didanai oleh National Institutes of Health (NIH).
POTENSI KONFLIK KEPENTINGAN: Lembaga Dr Demmler-Harrison telah menerima dana dari Merck Sharpe & Dohme Corporation
sejak Juli 2016 untuk membantu dukungan gaji untuk analisis tambahan pada hasil jangka panjang dari infeksi cytomegalovirus bawaan
yang tidak termasuk dalam laporan ini. Penulis lain telah mengindikasikan bahwa mereka tidak memiliki potensi konflik kepentingan untuk
diungkapkan.

REFERENSI
and their infants. Am J Obstet
1. Boppana SB, Ross SA, Novak Z, 6. Townsend CL, Forsgren M, Ahlfors
Gynecol. 1988;158(5):1189–1195
dkk; Institut Nasional untuk Ketulian K, Ivarsson SA, Tookey PA,
dan Gangguan Komunikasi Lainnya Peckham CS. Hasil jangka 12. Stapells DR, Gravel JS, Martin
Studi CMV dan Pendengaran panjang dari infeksi BA. Thresholds for auditory brain
Multicenter Screening (CHIMES). Tes cytomegalovirus kongenital di stem responses to tones in
reaksi berantai polimerase waktu Swedia dan Inggris. Clin notched
nyata bercak darah kering untuk Menginfeksi Dis. noise from infants and young
menyaring bayi baru lahir untuk infeksi 2013;56(9):1232–1239 children with normal hearing or
cytomegalovirus bawaan. JAMA. sensorineural hearing loss. Ear
7. Dahle AJ, Fowler KB,
2010;303(14):1375-1382 Hear. 1995;16(4):361–371
Wright JD, Boppana SB,
2. Boppana SB, Ross SA, Britt WJ, Pass RF. 13. Konrad-Martin D, James KE,
Shimamura M, dkk; Institut Longitudinal investigation of Gordon JS, et al. Evaluation of
Nasional hearing disorders in children audiometric threshold shift criteria for
Ketulian dan Gangguan with congenital ototoxicity monitoring. J Am Acad
Komunikasi Lainnya Studi cytomegalovirus. J Am Acad Audiol.
CHIMES.air liur Audiol. 2000;11(5):283–290 2010;21(5):301–314; quiz, 357
Uji reaksi berantai polimerase 8. Fowler KB, McCollister FP, 14. American
untuk skrining cytomegalovirus Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Speech-Language-Hearing
pada bayi baru lahir. N Engl J Med. Pass Association. Degree of hearing
2011;364(22):2111–2118Dolar RF. Progressive and fl uctuating loss. Available at: www. asha. org/
sensorineural hearing loss in public/ hearing/ Degree- of-
3.SC, Grosse SD, Ross DS.
children with asymptomatic Hearing- Loss/ .
Perkiraan baru prevalensi gejala
congenital
sisa neurologis dan sensorik dan Accessed April 26, 2016
cytomegalovirus infection. J
kematian yang terkait dengan
Pediatr. 1997;130(4):624–630 15. Centers for Medicare and
infeksi cytomegalovirus
Medicaid Services. Coverage with
kongenital. Rev Med Virol. 9. Preece PM, Pearl KN, Peckham
evidence
2007;17(5):355–363 CS. Congenital cytomegalovirus
development. Cochlear
infection. Arch Dis Anak.
4. Ahlfors K, Ivarsson SA, Harris S. implantation. Available at: www.
1984;59(12):1120–1126
Laporan studi jangka panjang infeksi cm. gov/ Medicare/ Coverage/
cytomegalovirus ibu dan kongenital di 10. Williamson WD, Demmler GJ, Coverage- with- Evidence
Swedia. Tinjauan studi prospektif yang Percy AK, Catlin FI. Progressive Development/ Cochlear-
tersedia dalam literatur. Scand J hearing loss in infants with Implantation-. html. Accessed
Menginfeksi Dis. 1999;31(5):443–457 asymptomatic congenital April 26, 2016
cytomegalovirus infection.
Pediatri. 1992;90(6):862–866 16. Niskar AS, Kieszak SM, Holmes
5. Saigal S, Lunyk O, Larke RP,
Chernesky MA. Hasil pada AE, Esteban E, Rubin C, Brody DJ.
11. Yow MD, Williamson DW, Leeds Estimated prevalence of noise-induced
anak-anak dengan LJ, et al. Epidemiologic hearing threshold shifts among
infeksi cytomegalovirus kongenital. characteristics of children 6 to 19 years of age: the Third
Sebuah studi tindak lanjut cytomegalovirus infection in
longitudinal. Am J Dis Child. National Health and Nutrition
mothers Examination
1982;136(10):896–901

Downloaded from www.aappublications.org/news at Indonesia:AAP Sponsored on August 16, 2021


PEDIATRICS Volume 139 , number 3 , March 2017
7
Survey, 1988-1994, United States. Pediatri. 2001;108(1):40–43
17. Goderis J, De Leenheer E, TM. Delayed onset hearing loss in and detection of congenital
children with congenital CMV cytomegalovirus infection.
Smets K, Van Hoecke H,
infection: A Pediatri. 2008;121(5):970–975
Keymeulen A, Dhooge I. Hearing
loss and congenital CMV infection: critique. Pediatri. 2014:134(5).
28. Williams EJ, Kadambari S,
a systematic review. Available at: http:// pediatrics. Berrington JE, et al. Feasibility
Pediatri. 2014;134(5):972–982 aappublications. org/ content/ and acceptability of targeted
134/ 5/ 972. comments#delayed- screening for congenital
18. Foulon I, Naessens A, Faron G, onset- hearing loss- in- children-
Foulon W, Jansen AC, Gordts F. CMV-related hearing loss. Arch
with- congenital- cmv infection- Dis Anak Janin Neonatal Ed.
Hearing a- critique
thresholds in children with a 2014;99(3):F230–F236
23. Morton CC, Nance WE.
congenital CMV infection: a 29. Kimberlin DW, Jester PM,
Newborn hearing screening--a
prospective study. Int J Pediatr Sánchez PJ, et al; National
silent revolution. N Engl J Med.
Otorhinolaryngol. Institute of Allergy and Infectious
2006;354(20):
2012;76(5):712–717 Diseases Collaborative Antiviral
2151–2164
19. Royackers L, Christian D, Frans Study Group. Valganciclovir for
24. The CMV & Hearing Multicenter symptomatic congenital
D, Ermelinde R. Hearing status in
children with congenital Screening (CHIMES) Study. cytomegalovirus disease. N Engl
cytomegalovirus: Available at: www. uab. edu/ J Med. 2015;372(10):933–943
medicine/ chimesstudy/ .
up-to-6-years audiological 30. Kimberlin DW, Lin CY,
follow-up. Int J Pediatr Accessed April 26, 2016
Sánchez PJ, et al; National
Otorhinolaryngol. 25. Choi KY, Schimmenti LA, Jurek Institute of
2011;75(3):376–382 AM, et al. Detection of Allergy and Infectious Diseases
cytomegalovirus DNA in dried Collaborative Antiviral Study
20. Capretti MG, Lanari M, Tani
blood spots of Minnesota infants Group. Effect of ganciclovir
G, et al. Role of cerebral
who do not pass newborn therapy on hearing in
ultrasound
hearing screening. Pediatr Infect symptomatic
and magnetic resonance
Dis J. 2009;28(12):1095–1098 congenital cytomegalovirus
imaging in newborns with
congenital 26. Park AH, Duval M, McVicar S, disease involving the central
cytomegalovirus infection. Brain Bale JF, Hohler N, Carey JC. A nervous
Dev. 2014;36(3):203–211 diagnostic paradigm including system: a randomized, controlled
cytomegalovirus testing for trial. J Pediatr. 2003;143(1):
21. Fowler KB, Dahle AJ, Boppana
idiopathic pediatric 16–25
SB, Pass RF. Newborn hearing
sensorineural hearing loss. 31. Demmler GJ. Screening for
screening: will children with hearing
Laryngoscope. congenital cytomegalovirus infection:
loss caused by congenital
2014;124(11):2624–2629 a
cytomegalovirus
infection be missed? J Pediatr. 27. Stehel EK, Shoup AG, Owen tapestry of controversies. J
1999;135(1):60–64 KE, et al. Newborn hearing Pediatr. 2005;146(2):162–164
22. Grosse SD, Chung W, Lanzieri screening
Sponsored on August 16, 2021

LANZIERI et al

8Downloaded from www.aappublications.org/news at Indonesia:AAP


Hearing Loss in Children With Asymptomatic Congenital Cytomegalovirus
Infection
Tatiana M. Lanzieri, Winnie Chung, Marily Flores, Peggy Blum, A. Chantal Caviness,
Stephanie R. Bialek, Scott D. Grosse, Jerry A. Miller, Gail Demmler-Harrison and
Congenital Cytomegalovirus Longitudinal Study Group
Pediatrics 2017;139;
DOI: 10.1542/peds.2016-2610 originally published online February 16, 2017;

Updated Information &


http://pediatrics.aappublications.org/content/139/3/e20162610

Services found at:


including high resolution figures, can be

References
http://pediatrics.aappublications.org/content/139/3/e20162610#BIBL This article cites

27 articles, 6 of which you can access for free at:

Subspecialty Collections
ectious_diseases_su
Information about reproducing this article in parts
(figures, tables) or in its entirety can be found
online at:
Permissions & Licensing Reprints
http://www.aappublications.org/site/misc/Permissi
ons.xhtml
This article, along with others on similar topics, Information about ordering reprints can be found
appears in the following collection(s): online:
Infectious Disease http://www.aappublications.org/site/misc/reprints.
xhtml
bhttp://www.aappublications.org/cgi/collection/inf

Downloaded
from www.aappublications.org/news at Indonesia:AAP Sponsored on August 16, 2021

Hearing Loss in Children With Asymptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection


Tatiana M. Lanzieri, Winnie Chung, Marily Flores, Peggy Blum, A. Chantal Caviness,
Stephanie R. Bialek, Scott D. Grosse, Jerry A. Miller, Gail Demmler-Harrison and
Congenital Cytomegalovirus Longitudinal Study Group
Pediatrics 2017;139;
DOI: 10.1542/peds.2016-2610 originally published online February 16, 2017;
The online version of this article, along with updated information and services, is located
on the World Wide Web at:
http://pediatrics.aappublications.org/content/139/3/e20162610

Data Supplement at:


http://pediatrics.aappublications.org/content/suppl/2017/02/14/peds.2016-2610.DCSupplemental

Pediatrics is the official journal of the American Academy of Pediatrics. A monthly publication, it has been
published continuously since 1948. Pediatrics is owned, published, and trademarked by the American
Academy of Pediatrics, 345 Park Avenue, Itasca, Illinois, 60143. Copyright © 2017 by the American
Academy of Pediatrics. Seluruh hak cipta. Print ISSN: 1073-0397.

Downloaded
from www.aappublications.org/news at Indonesia:AAP Sponsored on August 16, 2021

Anda mungkin juga menyukai