www.nature.

com/scientificreports

Buka Asupan makanan dan

status gizi pasien
dengan fenilketonuria intaiwan
Hui ‑ LingWeng 1,2, Feng ‑ JungYang 3,4,5,7 *, Pey ‑ RongChen 1, Wuh ‑ Liang Hwu 3,6,
ni ‑ chung Lee 3,6 & Yin ‑ HsiuChien 3,6,7 *

Defisiensi fenilalanin hidroksilase (PAH) menyebabkan akumulasi fenilalanin dan menyebabkan

fenilketonuria (PKU). Fenilketonuria dapat menyebabkan ketidakmampuan yang parah seperti gangguan
mental. Diagnosis dini dan intervensi diet dapat memiliki efek menguntungkan dalam mempertahankan
fungsi saraf dan kognitif normal pada pasien PKU. Namun, diet rendah fenilalanin jangka panjang dapat
menempatkan anak pada risiko malnutrisi. Oleh karena itu, suplemen makanan digunakan untuk
anak-anak dengan PKU di bawah pengawasan ahli gizi sesuai dengan asupan referensi makanan (DRI).
Dalam studi cross-sectional ini, kami mendaftarkan pasien dengan PKU dan kontrol yang sesuai usia
untuk membandingkan data antropometri mereka [berat badan, tinggi badan, indeks massa tubuh (BMI),
dan komposisi tubuh menggunakan analisis impedansi bioelektrik (BIA)], dan menghubungkannya
dengan asupan makanan berdasarkan ingatan diet 24 jam. U tes itu
digunakan untuk menguji perbedaan di antara kelompok. Korelasi dengan protein alami, lemak tubuh, dan massa bebas
lemak dievaluasi menggunakan koefisien korelasi Pearson. Dua puluh dua peserta didiagnosis dengan PKU (usia 8-27
tahun; rata-rata 15,23 ± 5,23) dan kelompok kontrol yang terdiri dari 22 peserta non-PKU (usia 8-39 tahun; rata-rata 19,73
± 10,6) direkrut untuk penelitian ini. Antara kedua kelompok peserta, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan
pada tinggi badan, berat badan, BMI, musclemass, atau massa lemak. Persentase protein alami tidak berpengaruh
terhadap komposisi tubuh Kami menemukan korelasi positif yang signifikan antara persentase asupan protein total DRI
dan massa otot (r = 0,491, p = 0,020) dan korelasi negatif yang signifikan dalam persentase asupan protein total DRI dan
massa lemak (r = ‑0,475, p = 0,025) pada peserta dengan PKU. Tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada komposisi
tubuh dan asupan nutrisi antara pasien PKU (di bawah kendali metabolik) dan subjek sehat. Dengan demikian,
pemberian perawatan nutrisi yang tepat dapat memberikan efek menguntungkan pada pertumbuhan tubuh dan status
nutrisi
pasien dengan pKU intaiwan.

Singkatan
PKU Fenilketonuria
PAH Fenilalanin hidroksilase
Phe Fenilalanin
Tyr Tirosin
BIA Penilaian impedansi bioelektrik
BMI Indeks massa tubuh
BW Berat badan
BH Tinggi badan
Asupan referensi diet DRI
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit CDC

1 Departemen Dietetika, Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan, Taipei, Taiwan. 2 Sekolah Keperawatan, Sekolah Tinggi
Keperawatan, Universitas Nasional Ilmu Keperawatan dan Kesehatan Taipei, Taipei, Taiwan. 3 Departemen Genetika
Medis, Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan, Taipei, Taiwan. 4 Institut Pascasarjana Kedokteran Klinis, Fakultas
Kedokteran, Universitas Nasional Taiwan, Taipei, Taiwan. 5 Pusat Penyakit Langka dan Departemen Penyakit Dalam,
Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan Cabang Yun Lin, Douliu, Taiwan. 6 Departemen Pediatri, Rumah Sakit Universitas
Nasional Taiwan, Taipei, Taiwan. 7 Para penulis ini memberikan kontribusi yang setara: Feng-Jung Yang dan Yin-Hsiu
Chien. * Email: fongrong@ntu.edu.tw ; chienyh@ntu.edu.tw

Laporan Ilmiah | (2020) 10: 14537 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-71361-8 1

Vol.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

Fenilketonuria (PKU) mengacu pada kesalahan dalam metabolisme fenilalanin (Phe). Bentuk klasik ditandai dengan defisiensi
fenilalanin hidroksilase (PAH), enzim hati yang bertanggung jawab untuk hidroksilasi dari Phe menjadi tirosin (Tyr). Akibatnya, Phe
yang berlebihan menumpuk, menyebabkan kerusakan permanen pada otak dan sistem saraf pusat jika tidak ditangani 1 , 2 . Diagnosis
dini dan intervensi nutrisi seumur hidup tidak hanya akan mencegah manifestasi dari efek merugikan ini tetapi juga memastikan
perkembangan kognitif yang normal. 3 , 4 . Insiden PKU di antara penduduk Taiwan adalah 1 per 34.000 kelahiran hidup hingga 1 per
40.000 kelahiran hidup. Sejak 1986, skrining bayi baru lahir termasuk PKU menjadi wajib sesuai dengan kebijakan kesehatan
masyarakat nasional. Sebagian besar kejadian PKU telah didiagnosis pada tahap paling awal setelah pelaksanaan tes skrining bayi
baru lahir 5 . Hal ini secara signifikan mengurangi beban keuangan dan keluarga secara nasional karena intervensi dini dilakukan
untuk mencegah komplikasi lebih lanjut yang disebabkan oleh PKU 6 , 7 . Di Taiwan, pasien dengan defisiensi PAH cenderung memiliki
fenotipe yang lebih ringan dan karenanya memiliki toleransi Phe yang tinggi 8 .

Terapi nutrisi untuk PKU termasuk diet yang mengandung formula bebas Phe (yang mencakup semua asam amino lainnya),
suplemen nutrisi (mikronutrien), dan makanan rendah protein-pati. Terapi ini memastikan asupan protein, energi, vitamin dan
mineral yang cukup di antara pasien PKU 9 , 10 . Akibatnya, keterlambatan pertumbuhan dapat dicegah jika intervensi yang mendalam
tercapai. Dalam banyak kasus, pengelolaan makanan PKU yang kurang optimal menyebabkan banyak kekhawatiran di antara
populasi tertentu ini. Individu yang terkena dampak dengan manajemen diet yang buruk dapat mengakibatkan tingkat plasma
Phe yang tinggi, yang mengganggu produksi hormon dan sitokin seperti katekolamin dan adiponektin. Sebaliknya, individu
dengan diet Phe yang sangat ketat sering ditemukan tidak memiliki asupan yang cukup dalam asam amino esensial dan
mikronutrien lainnya. Diet ketat Phe bukanlah masalahnya, tapi tidak mengonsumsi campuran asam amino adalah masalah
utamanya. Pemanfaatan protein bersih dikompromikan sebagai akibat dari asam amino-l dan defisiensi protein campuran 3 , 10 - 12 .

Di Taiwan, suplemen nutrisi yang diresepkan untuk PKU, seperti formula bebas Phe dan asam amino-l, didukung
penuh oleh pemerintah. Tidak hanya itu, makanan kesehatan rendah protein seperti nasi rendah protein dan mie rendah
protein juga didukung sebagian. Makanan medis rendah protein merupakan pengganti pati penting dalam makanan
sehari-hari pasien terutama untuk anak-anak dengan kebutuhan energi dan asupan gizi yang tinggi. Selain itu, banyak
makanan umum berprotein rendah Taiwan seperti bihun, sagu, cincau dll sering dimasukkan dalam diet rendah Phe
untuk memenuhi rasa kenyang dan juga asupan energi.
Beberapa penelitian sebelumnya menyatakan bahwa individu yang terkena dampak yang melakukan diet rendah fenilalanin menunjukkan retardasi
pertumbuhan 13 , 14 . Literatur lain menunjukkan korelasi antara kepatuhan diet rendah Phe dengan kelebihan berat badan 1 , 5 , 7

atau obesitas. Studi terbaru bahkan menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pertumbuhan dan komposisi tubuh
antara individu yang terpengaruh dan normal 15 - 18 . Temuan yang bertentangan ini menunjukkan bahwa pada kenyataannya, diet rendah Phe
bukanlah satu-satunya faktor yang menentukan pertumbuhan anak. Berbagai perspektif intervensi juga berkontribusi pada pertumbuhan
anak, misalnya asupan gizi secara keseluruhan, manajemen penyakit, dan tingkat aktivitas fisik 4 , 19 - 21 .
Seiring bertambahnya usia pasien, lebih sulit untuk mengikuti diet ketat rendah Phe — salah satu alasannya adalah
ketersediaan pilihan makanan yang lebih luas 17 , 18 . Oleh karena itu, kepatuhan terhadap diet rendah Phe seumur hidup
sangat menantang bagi individu yang terkena dampak dan juga seluruh tim medis. Di Taiwan, lingkungan dukungan
medis yang sehat, sangat bermanfaat untuk mengeksplorasi hasil kesehatan dan status gizi pasien PKU. Penilaian
impedansi bioelektrik (BIA) adalah metode yang efisien untuk memberikan pengukuran komposisi tubuh yang akurat
seperti massa lemak dan massa otot. 17 , 18 . Metode ini berlaku untuk orang berusia mulai 6 tahun ke atas 22 - 25 . Meskipun
banyak jenis penelitian telah dilakukan untuk mengetahui status gizi anak penderita PKU di banyak negara, namun
penelitian yang dilakukan pada kelompok Taiwan secara spesifik masih kurang. Perbedaan pola makan dan budaya yang
signifikan dipertimbangkan dalam penelitian ini untuk memberikan referensi berharga bagi terapi diet klinis dan
organisasi kesehatan masyarakat nasional di Taiwan.

metode
Studi cross-sectional ini telah disetujui oleh Institutional Review Board of National Taiwan University Hospi- tal. Sebanyak
empat puluh empat peserta terdaftar melalui Rumah Sakit Anak Universitas Nasional Taiwan. Semua diidentifikasi
melalui skrining bayi baru lahir. Dua puluh dua peserta didiagnosis dengan PKU (usia 8-27 tahun; 10 laki-laki, 12
perempuan; rata-rata 15,23 ± 5,23, Tabel 1 ), di mana 13 dari pasien yang didiagnosis ini (55%) menerima suplemen
formula bebas Phe. 22 peserta lainnya dengan kelompok usia dan proporsi jenis kelamin yang sama terdaftar sebagai
kelompok kontrol (8-39 tahun; 10 laki-laki, 12 perempuan; rata-rata 19,73 ± 10,6). Semua rercommandations diet
didasarkan pada Dietary Reference Intakes (DRIs), serangkaian nilai referensi yang digunakan untuk merencanakan dan
menilai asupan nutrisi orang sehat dan dalam merancang serta mengevaluasi studi dan hasil penelitian. 26 . Semua
prosedur penelitian mengikuti arahan Deklarasi Helsinki.
Pengukuran tinggi badan, berat badan, BMI dan BIA dikumpulkan dari semua peserta oleh ahli diet. Selain itu,
penarikan makanan 24 jam dilakukan untuk analisis makanan.

Analisis statistik. Analisis statistik dilakukan dengan SAS Versi 9.4 (SAS) dan Versi Prism
8.3.1 (322) (GraphPad). Semua data yang dikumpulkan disajikan sebagai mean dengan standar deviasi. Untuk variabel
kontinu, Mann – Whitney U tes digunakan untuk menganalisis perbedaan antara kelompok independen. Uji Fisher atau uji
Chi-square digunakan untuk mencari perbedaan distribusi masing-masing kelompok. Hubungan antara protein alami,
lemak tubuh dan massa bebas lemak dievaluasi dengan koefisien korelasi Pearson. Selain itu, tingkat signifikansi
ditetapkan pada p <0,05.

Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi. Penelitian ini disetujui oleh komite etik
institusional NTUH (NTUH IRB-201408018RINA) dan informed consent diperoleh dari semua peserta.

Persetujuan untuk publikasi. Semua penulis menyetujui publikasi versi terakhir naskah ini.

Laporan Ilmiah | (2020) 10: 14537 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-71361-8 2

Vol:. (1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

Barang Pasien PKU (N = 22) Kontrol sehat (N = 22) p- nilai

Usia tahun ± SD 15.23 ± 5.23 19.73 ± 10.6 0.3392

Seks
Pria 10 (45%) 10 (45%) 1.00
Perempuan 12 (55%) 12 (55%)
Pertumbuhan

Tinggi skor-z −0,045 ± 0,096 −0,041 ± 0,08 0,9719

Bobot skor-z −0,611 ± 1,381 −0.871 ± 1.279 0.4047

Skor-z BMI −0,639 ± 1,297 −0,639 ± 1,19 0.4248

Komposisi tubuh
Massa otot,% 73.391 ± 8.789 75.512 ± 7.421 0.4455

Massa lemak, % 20.741 ± 8.900 18.673 ± 7.529 0.4635

Makanan masuk

Protein alami, g / kg / hari 0,874 ± 0,602

Total protein, g / kg / hari 1,265 ± 0,592

Asupan energi, kkal / kg / hari 41.909 ± 15.075

Asupan protein DRI% 105.448 ± 33.41

Asupan energi DRI% 103.514 ± 22.087

Tabel 1. Karakteristik subjek, pertumbuhan, dan komposisi tubuh. Sebuah p- nilai dihitung menggunakan
Mann-Whitney U uji, uji pasti Fisher atau uji Chi-square. b Z-skor = (skor mentah-mean dari kontrol) / deviasi
standar dari kontrol. * p nilai <0,05.

Pasien PKU
Karakteristik subjek Formula bebas phe (N = 12) Formula non-Phe-free (N = 10) p- nilai
Usia tahun ± SD 15.75 ± 5.92 14,60 ± 4,48 0.69
Pertumbuhan

Tinggi skor z b −0,839 ± 2,201 −0,694 ± 1,755 0.7713

Berat skor z b −0,623 ± 1,403 −0,597 ± 1,426 0,9474

BMI skor z b −0,318 ± 1,511 −0,43 ± 1,062 0.4097

Komposisi tubuh
Massa otot (%) 73.15 ± 8.5 73,68 ± 9,5579 0,9474

Massa lemak (%) 20.975 ± 8.603 20,46 ± 9,705 0,9229

Asupan makanan

Protein alami, g / kg / hari 0,574 ± 0,316 1,234 ± 0,679 0,004

Total protein, g / kg / hari 1,292 ± 0,54 1,233 ± 0,678 0.7223

Asupan energi, g / kg / hari 42.279 ± 16.159 41.466 ± 14.518 0,9742

Asupan protein DRI (%) 109.672 ± 28.606 100.379 ± 39.395 0,5824

Asupan energi DRI (%) 106.142 ± 21.289 100.361 ± 23.75 0,5387

Meja 2. Perbandingan antara asupan makanan dan pertumbuhan serta komposisi tubuh pada pasien PKU.
Sebuah p- nilai dihitung menggunakan Mann-Whitney U uji. b Z-skor = (skor mentah-mean dari kontrol) /
deviasi standar dari kontrol.

Hasil
asupan energi dan protein. Pasien PKU memiliki perkembangan pertumbuhan yang serupa dibandingkan dengan individu
sehat selama masa tindak lanjut. Meja 1 menunjukkan bahwa semua pasien PKU memiliki total protein 105,4 ± 33,5% dari asupan
referensi makanan (DRI) dan energi total DRI 103,5 ± 22,1%. Nilai-nilai ini di atas DRI dan pada saat yang sama lebih tinggi dari
asupan aman yang direkomendasikan menurut banyak organisasi kesehatan (Organisasi Pangan dan Pertanian Perserikatan
Bangsa-Bangsa, Organisasi Kesehatan Dunia, Universitas Perserikatan Bangsa-Bangsa). Selain itu, 71% (70,90 ± 31,24) protein
yang dikonsumsi pasien PKU berasal dari makanan obat dan 29% dari makanan alami.
Meja 2 menunjukkan perbandingan asupan protein antara pasien yang mengonsumsi formula bebas Phe dan pasien yang tidak
mengonsumsi formula bebas Phe. Seperti yang diperkirakan, pasien yang mengonsumsi formula bebas Phe memiliki asupan protein total
yang lebih tinggi (1,29 ± 0,54 vs 1,23 ± 0,68) dan asupan protein alami yang lebih rendah (0,57 ± 0,32 vs 1,23 ± 0,68).

Antropometri dan analisis komposisi tubuh. Meja 1 tidak menunjukkan perbedaan usia dan jenis kelamin yang signifikan
antara pasien PKU dan kelompok kontrol. Itu juga menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan pada ketinggian (z

Laporan Ilmiah | (2020) 10: 14537 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-71361-8 3

Vol.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

Gambar 1. Hubungan asupan protein dengan komposisi tubuh pada pasien PKU. DRI asupan referensi
makanan.

skor, −0,10 ± 1,14 vs. 0,00 ± 0,10, p = 0,92), berat (skor z, 0,11 ± 0,94 vs. 0,00 ± 1,00, p = 0,5), dan BMI (skor z,
0,30 ± 1,07 vs. 0,00 ± 1,00, p = 0,29). Pada data komposisi tubuh, tidak ditemukan perbedaan yang signifikan pada massa otot
(73,39 ± 8,79 vs. 75,51 ± 7,42, p = 0,37) dan massa lemak (20,74 ± 8,90 vs. 18,67 ± 7,53, p = 0,45).

Hubungan antara asupan makanan, data antropometri dan komposisi tubuh. Meskipun
perbedaan yang signifikan ditemukan dalam asupan protein alami antara kedua kelompok (formula bebas Phe dan formula non-bebas Phe)
seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 , baik data antropometri (berat badan, tinggi badan, dan BMI) dan komposisi tubuh (massa otot dan
massa lemak) tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok-kelompok ini.
Selanjutnya, korelasi positif ditemukan antara persentase asupan protein total DRI dan massa otot (r = 0,491, p =
0,020, Gambar. 1 a) dan korelasi negatif yang signifikan dalam persentase asupan protein total DRI dan massa lemak (r = −0.475,
p = 0.025 *, Gbr. 1 b). Selain itu, persentase asupan protein total DRI berkorelasi positif dengan asupan energi DRI (r =
0,453 p = 0,034 *, Gambar. 1 c). Persentase protein alami tidak memiliki korelasi dengan massa otot (r = -0,007, p = 0,974)
dan massa lemak (r = 0,009, p = 0,969). Persentase asupan protein total DRI merupakan faktor terpenting dari diet PKU
untuk komposisi tubuh.
Hasil kami menunjukkan bahwa pasien PKU di Taiwan telah mencapai DRI protein dan energi saat mengonsumsi diet terbatas
Phe seperti yang disebutkan di atas. Data antropometri dan komposisi tubuh secara keseluruhan tidak berbeda dibandingkan
dengan kelompok kontrol sehingga tidak terdapat malnutrisi pada pasien yang didiagnosis PKU.

Diskusi
Banyak penelitian yang dilakukan pada tahun-tahun antara 1980 dan 1990 memiliki temuan umum tentang gangguan perkembangan linier
di antara pasien PKU. Temuan sebaliknya ditunjukkan dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2010 karena perkembangan
pertumbuhan ditemukan tidak ada perbedaan antara kelompok diet rendah Phe dan individu sehat. 15 , 16 , 27 , 28 . Hal ini mencerminkan temuan
kami karena skor tinggi-z tidak berbeda secara statistik antara pasien PKU dan kelompok kontrol terlepas dari tinggi skor z menjadi -0,10 ±
1,14 pada pasien PKU. Selanjutnya, saat menggunakan timbangan kelebihan berat badan dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
(CDC) AS 29 Sebagai patokan, tidak ada tanda-tanda obesitas pada kelompok PKU. Untuk memperluas penelitian kami, data komposisi tubuh
yang komprehensif diperoleh melalui BIA. Pada kelompok PKU, persentase massa lemak lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol
tanpa perbedaan yang signifikan. Bukti tambahan mendukung temuan kami bahwa PKU tidak mengganggu perkembangan pertumbuhan
atau berkontribusi pada obesitas 30 - 34 . Di Taiwan, pasien dengan PKU disarankan untuk memiliki kadar Phe plasma kurang dari 360 μM
sebelum usia 3 tahun, dengan sedikit peningkatan hingga 600 μM jika tidak memungkinkan untuk dipertahankan di bawah 360 μM. Semua
pasien mempertahankan kadar darah yang baik pada awalnya, tetapi kadar tersebut meningkat seiring bertambahnya usia 35 . Alih-alih tingkat
Phe rata-rata, kami hanya mengumpulkan tingkat Phe saat ini dalam penelitian ini sebagai referensi.

Sebuah studi yang dilakukan oleh Huemer et al. telah menemukan korelasi positif antara massa otot dan asupan protein alami
di antara pasien PKU 15 . Dinyatakan bahwa total asupan protein yang lebih dari 1,5–2,6 g / kg bermanfaat bagi perkembangan
tubuh. Namun, jika total asupan protein lebih dari 2,6–3,5 g / kg, tidak ada manfaat yang ditampilkan. Ini serupa dengan temuan
kami karena hasil di atas telah menunjukkan korelasi positif antara asupan protein alami dan

Laporan Ilmiah | (2020) 10: 14537 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-71361-8 4

Vol:. (1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

massa otot sedangkan korelasi negatif ditunjukkan antara asupan protein alami dan massa lemak. Sumber utama protein dalam
terapi nutrisi PKU di Taiwan antara lain sumber makanan alami dan formula bebas Phe. Penelitian sebelumnya menyatakan
kekhawatiran tentang kemungkinan retardasi perkembangan di antara pasien yang mengonsumsi formula bebas Phe karena
formulanya kurang menyerap sistem pencernaan. Evans dkk. menyarankan pasien PKU untuk memaksimalkan asupan protein
alami untuk mencapai komposisi tubuh yang sehat 36 , 37 . Salah satu mekanisme dibalik teori ini adalah rasa kenyang akan meningkat
dengan dimaksimalkannya asupan protein alami sehingga mengurangi kemungkinan mengkonsumsi asupan energi yang
berlebihan. Kedua, peningkatan thermogenesis yang diinduksi protein makanan membantu dengan Pengeluaran Energi Istirahat.
Mekanisme lain untuk asupan protein alami yang maksimal adalah peningkatan produksi hormon pertumbuhan dan IGF 1 yang
berujung pada peningkatan pertumbuhan massa otot. Terakhir, asupan yang maksimal akan merangsang sintesis protein otot
untuk mempertahankan massa otot tanpa lemak 36 , 37 .
Temuan kontroversial masih ada mengenai korelasi antara terapi nutrisi PKU, retardasi pertumbuhan, dan komposisi
tubuh. Terlepas dari kontroversi ini, para ahli direkomendasikan bahwa total asupan protein dan asupan energi harus
lebih tinggi daripada tunjangan diet yang direkomendasikan dalam terapi diet rendah Phe pediatrik. 38 . Rata-rata,
kelompok PKU yang terdaftar mengkonsumsi 1,3 g / kg / hari dari total protein (110% DRI) yang memenuhi rekomendasi
para ahli. Mengingat tidak ada tanda-tanda malnutrisi dan retardasi pertumbuhan yang ditemukan pada pasien PKU
yang ada, kami yakin bahwa pasien PKU akan mematuhi rencana diet saat ini dan disarankan untuk memenuhi asupan
referensi diet protein.

Kesimpulan
Tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada komposisi tubuh dan asupan nutrisi antara pasien PKU (di bawah kendali
metabolik) dan subjek sehat. Dengan demikian, pemberian perawatan nutrisi yang tepat dapat memberikan efek menguntungkan
pada pertumbuhan tubuh dan status nutrisi pada pasien PKU di Taiwan.

Keterbatasan. Ini adalah studi kohort retrospektif untuk meninjau kualitas perawatan di antara pasien dengan PKU di sebuah rumah sakit
pendidikan di Taiwan. Ukuran sampel relatif kecil. Ukuran sampel yang lebih besar dan kolaborasi dengan lebih banyak rumah sakit akan
memungkinkan pemeriksaan yang lebih menyeluruh terhadap kebutuhan makanan pasien PKU.

Ketersediaan data
Data asli tersedia atas permintaan.

Diterima: 19 Maret 2020; Diterima: 10 Agustus 2020

Referensi
1. Enns, GM dkk. Hasil suboptimal pada pasien dengan PKU yang diobati lebih awal dengan diet saja: meninjau kembali bukti. Mol. Genet.
Metab. 101 ( 2–3), 99–109 (2010).
2. Blau, N., van Spronsen, FJ & Retribusi, HL Fenilketonuria. Lanset 376 ( 9750), 1417–1427 (2010).
3. MacDonald, A. dkk. Nutrisi dalam fenilketonuria. Mol. Genet. Metab. 104 ( Suppl), S10 – S18 (2011).
4. Singh, RH dkk. Rekomendasi untuk manajemen nutrisi defisiensi hidroksilase fenilalanin. Genet. Med. 16 ( 2), 121–131 (2014).

5. Rocha, JC, Vilarinho, L. & Cabral, A. Konsensus untuk pengobatan nutrisi fenilketonuria. Acta Pediatr. Pelabuhan. 38, 44–54
(2007).
6. Trefz, F. dkk. Hasil dan penanganan fenilketonuria dewasa. Mol. Genet. Metab. 104 ( Suppl), S26 – S30 (2011).
7. Pasangan, ML dkk. Wawasan baru dalam pertumbuhan pasien fenilketonurik. Eur. J. Pediatr. 174 ( 5), 651–659 (2015).
8. Chien, YH dkk. Spektrum mutasi pada pasien Taiwan dengan defisiensi fenilalanin hidroksilase dan efek pendiri untuk
mutasi R241C. Bersenandung. Mutat. 23 ( 2), 206 (2004).
9. van Spronsen, FJ dkk. Pedoman utama Eropa untuk diagnosis dan manajemen pasien dengan fenilketonuria. Lanset
Diabetes Endokrinol. 5 ( 9), 743–756 (2017).
10. Singh, RH dkk. Pedoman pengelolaan nutrisi berbasis web yang diperbarui untuk PKU: pendekatan berbasis bukti dan konsensus. Mol.
Genet. Metab. 118 ( 2), 72–83 (2016).
11. MacDonald, A. dkk. Dosis Pengganti Protein di PKU: Berapa Banyak yang Dibutuhkan Pasien Muda ?. Lengkungan. Dis. Anak 91 ( 7), 588–593 (2006).
12. Robertson, LV dkk. Indeks massa tubuh pada pasien dewasa dengan fenilketonuria yang diobati dengan diet. J. Hum. Nutr. Diet. 26 ( Suppl 1), 1–6
(2013).
13. van Spronsen, FJ dkk. Apakah gangguan pertumbuhan pasien PKU berhubungan dengan ketatnya pengobatan diet? Nasional Belanda
Komite Pengarah PKU. Acta Paediatr. 86 ( 8), 816–818 (1997).
14. Burrows, TL, Martin, RJ & Collins, CE Sebuah tinjauan sistematis dari validitas metode penilaian diet pada anak-anak jika
dibandingkan dengan metode air berlabel ganda. Selai. Diet. Assoc. 110 ( 10), 1501–1510 (2010).
15. Huemer, M. dkk. Pertumbuhan dan komposisi tubuh pada anak-anak dengan fenilketonuria klasik: menghasilkan 34 pasien dan tinjauan
literatur. J. Mewarisi. Metab. Dis. 30, 694–699 (2007).
16. Rocha, JC dkk. Pasien dengan fenilketonuria yang diobati dengan diet awal dapat mencapai pertumbuhan dan komposisi tubuh yang normal. Mol.
Genet. Metab. 110 ( Suppl), S40 – S43 (2013).
17. Kyle, UG dkk. Analisis impedansi bioelektrik-bagian II: pemanfaatan dalam praktik klinis. Clin. Nutr. 23 ( 6), 1430–1453 (2004).
18. Wells, JCK & Fewtrell, MS Apakah komposisi tubuh penting bagi dokter anak ?. Lengkungan. Dis. Anak. 93 ( 2), 168–172 (2008).
19. Dobbelaere, D. dkk. Evaluasi status gizi dan patofisiologi retardasi pertumbuhan pada pasien dengan fenilketonuria.
J. Mewarisi. Metab. Dis. 26 ( 1), 1–11 (2003).
20. Hook, D. dkk. Asupan protein dan kalori pada subjek dewasa dan anak-anak dengan gangguan siklus urea berpartisipasi dalam uji klinis
dari gliserol fenilbutirat. Mol. Genet. Metab. Reputasi. 6, 34–40 (2016).
21. Mönch, E. dkk. Pemanfaatan campuran asam amino pada remaja dengan fenilketonuria. Eur. J. Pediatr. 155 ( 1), S115 – S120 (1996).
22. Barbosa-Silva, MC & Barros, AJ Analisis impedansi bioelektrik dalam praktik klinis: perspektif baru tentang penggunaannya di luar
persamaan komposisi tubuh. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. peduli 8 ( 3), 311–317 (2005).
23. Scaglioni, S. dkk. Indeks massa tubuh pulih dan kelebihan berat badan pada usia 8 tahun pada anak-anak hiperfenilalaninaemia. Acta Pediatr.
93 ( 12), 1596–1600 (2004).
24. Dhondt, JL dkk. Pertumbuhan fisik pada penderita fenilketonuria. J. Mewarisi. Metab. Dis. 18 ( 2), 135–137 (1995).
25. Przyrembel, H. dkk. Nutrisi, pertumbuhan fisik, dan kepadatan tulang pada fenilketonuria yang diobati. Eur. J. Pediatr. 159, s129 – s135 (2000).

Laporan Ilmiah | (2020) 10: 14537 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-71361-8 5

Vol.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

26. McGuire, Departemen Pertanian SUS dan Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, Pedoman Diet untuk
Amerika, 2010. Edisi ke-7, Washington, DC: Kantor Percetakan Pemerintah AS, Januari 2011. Adv. Nutr. 2 ( 3), 293–294 (2011).
27. Doulgeraki, A. dkk. Profil komposisi tubuh pasien muda dengan fenilketonuria dan hiperfenilalaninemia ringan. Int. J.
Endokrinol. Metab. 12 ( 3), e16061 (2014).
28. Rocha, JC dkk. Perawatan diet pada fenilketonuria tidak menyebabkan peningkatan risiko obesitas atau sindrom metabolik. Mol.
Genet. Metab. 107 ( 4), 659–663 (2012).
29. Kuczmarski, RJ dkk. Grafik pertumbuhan CDC: Amerika Serikat. Adv. Data 314, 1–27 (2000).
30. Mazzola, PN dkk. Analisis komposisi tubuh dan status gizi pada pasien fenilketonuria Brazil. Mol. Genet. Metab.
Reputasi. 6, 16-20 (2016).
31. Rocha, JC dkk. Manajemen berat badan di fenilketonuria: apa yang harus dipantau. Ann. Nutr. Metab. 68 ( 1), 60–65 (2016).
32. van Vught, AJ dkk. Hubungan antara protein makanan dan perubahan komposisi tubuh pada anak-anak (EYHS). Clin. Nutr.
28 ( 6), 684-688 (2009).
33. Houtkooper, LB dkk. Estimasi impedansi bioelektrik dari massa tubuh bebas lemak pada anak-anak dan remaja: studi validasi silang.
J. Appl. Physiol. 72 ( 1), 366-373 (1992).
34. Allen, JR dkk. Protein tubuh pada anak prapubertas dengan fenilketonuria. Eur. J. Clin. Nutr. 50 ( 3), 178–186 (1996).
35. Chien, Y.-H. dkk. Defisiensi fenilalanin hidroksilase: kecerdasan pasien setelah pengobatan diet dini. Acta Paediatr. Taiwan.
45 ( 6), 320–323 (2004).
36. Evans, M., Truby, H. & Boneh, A. Hubungan antara asupan makanan, pertumbuhan dan komposisi tubuh di fenilketonuria. Mol.
Genet. Metab. 122 ( 1–2), 36–42 (2017).
37. Evans, M., Truby, H. & Boneh, A. Hubungan antara asupan makanan, pertumbuhan, dan komposisi tubuh kesalahan bawaan dari
metabolisme protein perantara. J. Pediatr. 188, 163–172 (2017).
38. Acosta, PB dkk. Asupan nutrisi dan pertumbuhan fisik anak fenilketonuria yang menjalani terapi nutrisi. Selai. Diet. Assoc. 103 ( 9),
1167–1173 (2003).

Kontribusi penulis
HLW dan YHC menyusun penelitian ini. Semua penulis berkontribusi pada analisis. HLW dan FJY menulis draf pertama,
dan semua penulis berkontribusi dalam penulisan laporan akhir. ; FJY melakukan analisis statistik; FJY dan
YHC merevisi naskah; WLH dan NCL memberikan pendapat ahli untuk desain studi, pelaksanaan dan
mengedit naskah; semua penulis berpartisipasi dalam diskusi, interpretasi, dan persiapan akhir naskah.

Minat yang bersaing

Penulis menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.

Informasi tambahan
Korespondensi dan permintaan bahan harus ditujukan ke F.-JY atau Y.-HC
Informasi cetak ulang dan perizinan tersedia di www.nature.com/reprints .

Catatan penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang dipublikasikan dan
afiliasi kelembagaan.

Akses terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan
penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai
kepada penulis asli dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau
materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit
materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan
oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda perlu mendapatkan izin langsung dari pemegang
hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .

© Penulis (s) 2020

Laporan Ilmiah | (2020) 10: 14537 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-71361-8 6

Vol:. (1234567890)