Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Diterima: 16 Oktober 2020 | Diterima: 1 Juni 2021 DOI:

10.1002/prp2.829

MENGULAS ARTIKEL

Ikhtisar diagnosis dan pengelolaan hipomagnesemia yang

diinduksi obat

George Liamis1 | Ewout J. Hoorn2 | Matilda Florentin1 | Haralampos Milionis1

1Departemen Penyakit Dalam, Fakultas

Kedokteran, Universitas Ioannina,
Ioannina, Yunani
2Divisi Nefrologi dan Transplantasi,
Departemen Penyakit Dalam, Erasmus
Medical Center, University Medical
Center Rotterdam, Rotterdam, Belanda
Korespondensi
Matilda Florentin, Departemen Penyakit
Dalam, Sekolah Kedokteran, Universitas
Ioannina, Ioannina, Yunani.
Email: matildaflorentin@yahoo.com
Informasi pendanaan
Tidak ada yang dinyatakan.
Abstrak
Magnesium (Mg) umumnya disebut sebagai "ion yang terlupakan" dalam pengobatan.
Meskipun demikian, hipomagnesemia harus dicurigai dalam praktek klinis pada pasien
dengan gejala yang relevan dan juga dianggap sebagai faktor predisposisi untuk
perkembangan gangguan elektrolit lainnya. Selanjutnya, hipomagnesemia kronis telah
dikaitkan dengan diabetes mellitus dan penyakit kardiovaskular. Hipomagnesemia
sebagai konsekuensi dari terapi obat relatif umum, dengan daftar obat yang menginduksi
kadar Mg serum yang rendah berkembang. Obat-obatan penyebab yang terkait dengan
hipomagnesemia termasuk antibiotik (misalnya aminoglikosida, amfoterisin B), diuretik,
obat antineoplastik (cisplatin dan cetuximab), inhibitor kalsineurin, dan inhibitor pompa
proton. Dalam beberapa tahun terakhir, mekanisme hipomagnesemia yang diinduksi
obat telah diurai melalui penemuan pengangkut Mg kunci di usus dan ginjal. Tinjauan
naratif dari literatur yang tersedia ini berfokus pada mekanisme patogenetik yang
mendasari hipomagnesemia yang diinduksi obat untuk meningkatkan wawasan klinisi
terhadap diagnosis dini dan manajemen yang efektif.

KATA KUNCI
efek samping, terapi obat, hipokalsemia, hipokalemia, hipofosfatemia, magnesium

1 | PENGANTAR Akibatnya, dalam keadaan hipoalbuminemia (albumin serum <4 g/

Hipomagnesemia biasanya didefinisikan sebagai kadar magnesium (Mg)
serum di bawah 0,65 mmol/L (1,3 mEq/L; 1,5 mg/dl).1 Serum Mg ada
dalam tiga bentuk: (1) Mg bebas atau terionisasi, bentuk fisiologis aktif
yang menyumbang 55%-70% dari total serum Mg; (2) Mg dikomplekskan
menjadi anion, termasuk bikarbonat, sulfat, fosfat, dan sitrat (5%-15%)
dan (3) Mg terikat pada protein serum (terutama albumin), yang
merupakan sisa sekitar 30%.2 Sama halnya dengan hipokalsemia,
hipoalbuminemia juga berhubungan dengan hipomagnesemia palsu.3
dl) serum Mg terkoreksi harus dihitung menggunakan rumus: Mg
terkoreksi (mmol/L) = terukur Mg(mmol/L) + 0,005 × (40 albumin g/
L) .4 Koreksi Mg untuk kadar albumin jarang dilakukan dalam praktik
klinis, strategi yang mungkin harus diubah.
Insiden hipomagnesemia sangat bervariasi dari hanya 2% di
antara individu di masyarakat hingga setinggi 65% pada pasien yang
dirawat di unit perawatan intensif.5,6 Perbedaan dalam insiden
hipomagnesemia yang dilaporkan dikaitkan dengan fakta bahwa
serum Mg tidak diukur secara rutin dan ion ini

Singkatan: CNI, inhibitor kalsineurin; DCT, tubulus berbelit-belit distal; EGF, faktor pertumbuhan epidermis; EGFR, reseptor faktor pertumbuhan epidermis; Mg, magnesium; mTOR, target
mamalia dari rapamycin; co-transporter NKCC2, co-transporter natrium kalium klorida; ATAU, rasio peluang; PPI, penghambat pompa proton; PTDM, diabetes mellitus pasca transplantasi;
ROMK, saluran K meduler luar ginjal; TAL, lengkung Henle asendens tebal; TRPM6, potensi reseptor transien melastatin 6.

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, yang mengizinkan penggunaan dan distribusi dalam
media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar, penggunaan non-komersial dan tidak ada modifikasi atau adaptasi yang dibuat . © 2021 Penulis.Penelitian &
Perspektif Farmakologi diterbitkan oleh British Pharmacological Society dan American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics dan John Wiley & Sons Ltd.

Perspektif Pharmacol Res. 2021;9:e00829. wileyonlinelibrary.com/journal/prp2 | 1 dari 13

https://doi.org/10.1002/prp2.829
2 dari 13 | LIAMI et AL.
umumnya "terlupakan" dalam evaluasi awal elektrolit baik pada
pasien rawat jalan atau rawat inap.7 Ini tidak layak, karena
kepentingan klinis hipomagnesemia digarisbawahi oleh gejala yang
berpotensi parah (gejala neuromuskular dan aritmia jantung) dan
hubungannya dengan kelainan metabolik lainnya (hipokalsemia,
hipofosfatemia, dan hipokalemia), serta peningkatan angka
kematian di rumah sakit.8 (Tabel 1). Selanjutnya, hipomagnesemia
kronis telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan
diabetes mellitus, hipertensi, dan penyakit kardiovaskular secara
keseluruhan.1,7
Di antara berbagai penyebab hipomagnesemia, obat menonjol
bahkan dalam kasus hipomagnesemia ekstrim, yang didefinisikan
sebagai konsentrasi serum Mg di bawah 0,3 mmol/L (0,7 mg/dl)8,14 (Meja
2). Di sini, tujuan kami adalah untuk meninjau literatur yang tersedia
mengenai hipomagnesemia sebagai konsekuensi dari terapi obat dan
mendiskusikan mekanisme patofisiologi yang mendasari yang dapat
membantu dokter menuju diagnosis dini dan manajemen yang efektif.
2 | MG METABOL I SM
Setelah natrium, kalium, dan kalsium, Mg adalah kation keempat
terbanyak pada mamalia dan, mirip dengan kalium, terutama disimpan di
dalam sel. Homeostasis Mg dicapai dengan interaksi antara asupan
makanan, pertukaran antara kolam intraseluler dan ekstraseluler dan
ekskresi melalui usus dan ginjal (Gambar 1). Sebagai catatan, pertukaran
Mg antara simpanan ekstraseluler dan intraseluler lambat dan oleh
karena itu, tidak efektif melawan kehilangan Mg ekstraseluler akut.
TABEL 1 Konsekuensi hipomagnesemia
Gangguan kardiovaskular9,10
Perubahan elektrokardiografi: kompleks QRS lebar, PR . memanjang
interval, inversi gelombang T, gelombang U
Aritmia: aritmia ventrikel, torsade de poin,
takikardia supraventrikular
Peningkatan insiden intoksikasi digitalis
Hipertensi
Gangguan endokrin11
Peningkatan risiko untuk pengembangan (pasca transplantasi)
diabetes mellitus
Gangguan pelepasan PTH dan resistensi tulang terhadap aksi
PTH
Gangguan neuromuskular dan neuropsikiatri12
Kram atau kelemahan otot, spasme karpopedal, tetani, vertigo,
ataksia, kejang, depresi, psikosis
Gangguan tulang13
Osteoporosis dan osteomalacia
Gangguan elektrolit5
Hipokalemia
Hipokalsemia
Hipofosfatemia
Singkatan: PTH, parathormon.
Anehnya, konsentrasi serum dari elektrolit lain, termasuk natrium, kalium
dan kalsium, diatur secara ketat oleh hormon yang bersirkulasi,
sedangkan tidak ada hormon "magnesiotropik" yang benar-benar telah
diidentifikasi. Kelainan bawaan yang langka sangat penting untuk
memahami fisiologi Mg. Misalnya, analisis mutasi pasien dengan
hipomagnesemia familial dengan hipokalsemia sekunder mengarah pada
penemuan dua saluran Mg khusus, saluran reseptor melastatin transien
(TRPM) TRPM6 dan TRPM7 yang termasuk dalam keluarga saluran
potensial reseptor transien.15
TRPM6 terutama diekspresikan dalam usus, pembuluh darah, dan ginjal
(tubulus berbelit-belit distal, DCT) memainkan peran penting dalam
transportasi Mg epitel. TRPM7 diekspresikan di hampir semua jaringan
dan mungkin terlibat dalam homeostasis Mg seluler.16,17
Pengaturan konsentrasi serum Mg terutama dicapai melalui
reabsorpsi ginjal yang diatur. Tubulus proksimal dan lengkung
menaik tebal Henle (TAL) masing-masing menyerap kembali
15%-20% dan 65%-75% Mg yang disaring.20,21 Reabsorpsi ini
terutama dicapai melalui jalur paraseluler. Reabsorpsi air di
sepanjang tubulus proksimal menghasilkan peningkatan
konsentrasi Mg luminal dan reabsorpsi Mg paraseluler di segmen
ginjal ini.22 Selain itu, reabsorpsi Mg di TAL dimediasi oleh gradien
listrik (lumen-positif) yang menguntungkan. Tegangan lumen-positif
ini dibentuk oleh reabsorpsi natrium, kalium, dan klorida melalui co-
transporter natrium kalium klorida (NKCC2) yang digabungkan
dengan masuknya kembali kalium ke dalam lumen melalui saluran K
meduler luar ginjal (ROMK).23
Proses ini difasilitasi oleh protein persimpangan ketat claudin-16
dan claudin-19.21,24 Dalam DCT, reabsorpsi Mg terjadi secara
transseluler aktif di mana saluran TRPM6 memainkan peran utama.
15 Terlepas dari kenyataan bahwa DCT hanya bertanggung jawab
untuk 5% -10% dari total reabsorpsi Mg, kontribusinya terhadap
homeostasis Mg sangat penting mengingat tidak ada reabsorpsi Mg
di luar segmen ini.25
Hubungan erat antara konsentrasi Mg, kalium, kalsium, dan fosfor telah
dibuktikan. Misalnya, defisiensi Mg dapat menyebabkan pemborosan fosfat
ginjal, tetapi kebalikannya juga benar.26 Hipomagnesemia dapat menyebabkan
hipokalsemia dan hipokalemia; mekanisme yang diusulkan untuk gangguan ini
ditunjukkan pada Gambar 2.8,27,28 Secara klinis, penurunan asupan Mg
makanan, "pergeseran" Mg ke dalam sel atau peningkatan kehilangan
gastrointestinal atau ginjal dapat berkontribusi atau menyebabkan
hipomagnesemia.
3 | CL INI CAL S IGNI FI CANCE OF
HYPOMAGNESEMIA
Magnesium sangat penting untuk kehidupan karena terlibat dalam
berbagai reaksi enzimatik, termasuk penggunaan ATP, membran sel dan
fungsi mitokondria, serta sintesis protein. Dengan demikian, beragam
sistem organ dipengaruhi oleh penipisan Mg, sedangkan konsekuensi
hipomagnesemia yang paling signifikan secara klinis dianggap berasal
dari perubahan fungsi membran yang dapat dirangsang pada saraf, otot,
dan sistem konduksi jantung. Akibatnya, hipomagnesemia dapat muncul
LIAMI et AL. | 3 dari 13

MEJA 2 Etiologi hipomagnesemia yang diinduksi obat

4 | OBAT-OBATAN YANG TERKAIT
1. Pergeseran Mg ke dalam
DENGAN HYPOMAGNESEMIA
sel Terapi insulin

Epinefrin, salbutamol, terbutaline, rimiterol, teofilin Koreksi 4.1 | Antibiotik

asidosis metabolik dengan terapi alkali Metformin
Beberapa jenis antibiotik berhubungan dengan hipomagnesemia

2. Kehilangan Mg Gastrointestinal terutama karena menyebabkan hilangnya Mg melalui ginjal (Tabel

Penyalahgunaan pencahar, antibiotik, agen antineoplastik, penghambat

2). Ini termasuk aminoglikosida, amfoterisin B, pentamidin, dan
foscarnet.
pompa proton metformin
Hipomagnesemia dari aminoglikosida adalah efek kelas, seperti
Patiromer
yang telah dilaporkan dengan beberapa agen kelas ini (gentamisin,
3. Peningkatan ekskresi Mg urin
amikasin, tobramycin, dan capreomycin).30 Risiko hipomagnesemia
Antineoplastik
dengan terapi aminoglikosida tampaknya terkait dengan durasi dan
Karboplatin, cisplatin
dosis; hipomagnesemia dapat berkembang dan bertahan bahkan
Reseptor faktor pertumbuhan epidermal antibodi monoklonal
setelah terapi aminoglikosida dihentikan.31,32 Pada sukarelawan
inhibitor (misalnya cetuximab, panitumumab)
sehat, pemberian gentamisin dosis tunggal (5 mg/kg) dilaporkan
Target mamalia dari penghambat rapamycin
menghasilkan peningkatan ekskresi Mg fraksional empat kali lipat.33
Penghambat kalsineurin

Siklosporin, tacrolimus Aminoglikosida diyakini menyebabkan hipomagnesemia dengan

Antibiotik merangsang reseptor penginderaan kalsium, yang terletak di
Aminoglikosida membran basolateral TAL. Stimulasi reseptor ini menghambat
Amfoterisin B transpor tubulus oleh segmen ini serta transpor paraseluler Mg.
pentamidin Faktanya, penghambatan total transportasi di TAL dapat

Foscarnet menyebabkan sindrom seperti Bartter, yang, selain

Diuretik hipomagnesemia, merupakan konstelasi kehilangan natrium ginjal,

Tiazid
Furosemida
Digoksin
teofilin
4. Lain-lain
Alkohol
Transfusi besar-besaran, foscarnet
Teriparatide
Bifosfonat
denosumab
Singkatan: Mg, magnesium.
dengan manifestasi neuromuskular (misalnya kram atau kelemahan
otot, kejang karpopedal, tetani, vertigo, ataksia, kejang, depresi,
psikosis) dan kardiovaskular (misalnya aritmia ventrikel, torsade de
points, takikardia supraventrikular, kepekaan terhadap digoksin).12,29
Lebih lanjut, kadar Mg serum yang rendah secara sekunder dapat
menyebabkan hipokalemia, hipokalsemia, dan hipofosfatemia, yang
berpotensi menyebabkan gangguan lebih lanjut dalam fisiologi neuromuskular
dan kardiovaskular. Menariknya, studi Risiko Aterosklerosis dalam Komunitas
menunjukkan bahwa kadar Mg serum yang rendah mungkin merupakan
prediktor penting kematian jantung mendadak.9 Selain itu, defisit Mg telah
dikaitkan dengan intoleransi karbohidrat dan resistensi insulin.29 Sebaliknya,
asupan makanan Mg telah dikaitkan dengan penurunan risiko diabetes tipe 2.
11 Oleh karena itu, hipomagnesemia harus dicari dan dikelola dengan tepat
dalam praktik klinis.
hipokalemia, hipokalsemia, dan tekanan darah normal rendah.34,35
Toksisitas ginjal amfoterisin B biasanya terjadi lebih distal di
ginjal, yaitu di DCT. Meskipun karakteristik umum nefrotoksisitas
amfoterisin B diketahui (peningkatan permeabilitas tubulus,
nekrosis, vasokonstriksi arteri), masih belum jelas bagaimana obat
ini dapat secara spesifik mengganggu transpor Mg ginjal di segmen
nefron ini.36,37 Hipomagnesemia terjadi sesering 75% pada pasien
yang diobati dengan amfoterisin B dan lebih umum dengan
deoxycholate dibandingkan dengan formulasi lipid.38,39
Terapi jangka panjang atau dosis tinggi dan penggunaan bersamaan
obat lain yang terkait dengan hipomagnesemia juga meningkatkan risiko
hipomagnesemia setelah pengobatan dengan amfoterisin B.40 Meskipun
hipomagnesemia akibat amfoterisin B biasanya reversibel,
hipomagnesemia dapat bertahan selama berminggu-minggu setelah
penghentian obat.41 Penting untuk ditekankan bahwa aminoglikosida dan
amfoterisin B juga telah dikaitkan dengan cedera ginjal akut; namun,
hipomagnesemia juga dapat berkembang dengan laju filtrasi glomerulus
yang dipertahankan. Lebih lanjut, kedua kelas obat tersebut juga dapat
menyebabkan gangguan tubulus ginjal lainnya, termasuk asidosis
tubulus ginjal proksimal dan distal serta diabetes insipidus nefrogenik.
36,37,42,43 Berkenaan dengan agen antijamur lainnya, posaconazole dan
isavuconazole juga telah dikaitkan dengan hipomagnesemia.44
Mekanisme yang tepat belum dijelaskan.
Beberapa kasus hipomagnesemia berat dan simtomatik telah
dilaporkan setelah terapi pentamidin intravena, dan ini dianggap
berasal dari pemborosan Mg ginjal.45–47 Pentamidine juga dapat
menyebabkan pankreatitis akut, yang dapat menyebabkan
hipomagnesemia.48,49 Mekanisme utama yang mendasari
4 dari 13 | LIAMI et AL.

Makanan:
GAMBAR 1 Metabolisme magnesium (Mg).
300 mg Mg/d Kandungan Mg dalam makanan biasanya
berkisar antara 300 hingga 350 mg/hari, di mana
30% – 40% diabsorbsi, terutama di jejunum dan
ileum. Lima puluh sampai 60% dari total Mg
disimpan dalam tulang, sekitar 40% adalah
Reabsorpsi usus: 30-40% intraseluler (terutama di otot) dan hanya 1%
dari Mg yang tertelan (100 mg) ditemukan dalam cairan ekstraseluler.18
Keseimbangan Mg diatur secara ketat melalui
absorpsi dan ekskresi usus dan ginjal serta
pertukaran dengan tulang. Sekitar 2 g Mg (8
mmol) disaring setiap hari oleh ginjal, dimana
sekitar 100 mg (5%) diekskresikan dalam urin
Cairan intraseluler
sesuai dengan penyerapan usus bersih.19

Cairan ekstraseluler: Tulang:

Jaringan lunak:
1-2% dari total Mg tubuh 60% dari total Mg tubuh
35% dari total Mg tubuh

Ekskresi urin: 100 mg Mg/d

GAMBAR 2 Hipokalsemia dan hipokalemia yang diinduksi oleh hipomagnesemia. Kalium (K+) deplesi dikaitkan dengan peningkatan ekskresi magnesium (Mg)
urin, sedangkan deplesi Mg menyebabkan kaliuresis dan hipokalemia. Tampaknya penurunan intraseluler Mg (bukan defisiensi Mg saja), melepaskan
penghambatan yang dimediasi Mg dari medula luar ginjal K+ saluran, dapat meningkatkan ekskresi kalium ginjal yang menyebabkan penipisan kalium.27
Hipokalsemia adalah konsekuensi dari gangguan yang diinduksi Mg dalam pelepasan PTH atau resistensi rangka terhadap PTH
tindakan. PTH, parathormon

hipomagnesemia pada pankreatitis akut mungkin mirip dengan

hipokalsemia: saponifikasi Mg dan kalsium dalam lemak nekrotik.49 4.2 | Diuretik
Foscarnet, yang digunakan untuk mengobati komplikasi infeksi
sitomegalovirus, juga dikaitkan dengan hipomagnesemia. Dalam Diuretik loop dan thiazide dapat menyebabkan hipomagnesemia dengan

kohort kecil, sembilan dari 13 pasien (69%) mengalami secara tidak langsung menghambat reabsorpsi Mg ginjal.30,53 Hal ini konsisten

hipomagnesemia.50 Kehilangan Mg ginjal telah terlibat; selain itu, dengan apa yang diamati pada pasien dengan sindrom Bartter atau Gitelman,

foscarnet sebagai chelator kuat dari ion divalen memicu di mana target diuretik loop dan thiazide dinonaktifkan secara genetik. Tingkat

hipomagnesemia terionisasi.51,52 hipomagnesemia terlihat dengan loop dan thiazide

LIAMI et AL.
diuretik biasanya ringan mungkin karena penurunan volume yang terkait
merangsang reabsorpsi Mg oleh tubulus proksimal.30 Diuretik loop dan
thiazide menyebabkan magnesiuria secara tidak langsung; mereka
menghambat cotransporter natrium di ginjal, kemudian menghambat
transpor Mg paraseluler atau seluler. Dalam kasus diuretik loop,
penghambatan langsung co-transporter NKCC2 mengganggu tegangan
epitel positif yang ada di bagian nefron ini karena daur ulang kalium ke
dalam lumen tubulus melalui saluran ROMK. Hilangnya tegangan
berikutnya menghambat transpor paraseluler Mg dan kalsium dan
mendukung ekskresi Mg dan kalsium. Sebelumnya, hipomagnesemia
setelah terapi thiazide terutama dikaitkan dengan hiperaldosteronisme
sekunder atau hipokalemia. Eksperimen yang lebih baru pada tikus,
bagaimanapun, telah menyarankan bahwa penghambatan thiazide dari
co-transporter natrium klorida secara langsung mengarah ke
downregulasi saluran Mg TRPM6.54 Pada manusia, hipomagnesemia
adalah efek samping tergantung dosis penggunaan tiazid yang lebih
sering diamati pada orang tua.55 Dalam sebuah penelitian berbasis
populasi umum termasuk 9280 subyek, penggunaan thiazide dikaitkan
dengan dua sampai tiga kali lipat peningkatan risiko hipomagnesemia
(didefinisikan sebagai serum Mg 0,72 mmol/L; 1,8 mg/dl).56 Dalam
penelitian ini, diuretik loop tidak meningkatkan risiko hipomagnesemia.
Paradoksnya, konsentrasi serum Mg sedikit lebih tinggi diamati. Harus
ditekankan bahwa hasil penelitian tersebut di atas sebagian besar
diamati pada individu yang menerima diuretik selama lebih dari satu
tahun. Hasil ini dapat dijelaskan oleh upregulasi TRPM6 di DCT yang
dimediasi oleh terapi loop diuretik kronis. Peningkatan reabsorpsi Mg
oleh tubulus proksimal atau peningkatan aktivitas TRPM6 melalui
alkalosis metabolik juga dapat berperan.57
Diuretik hemat kalium (misalnya amilorida atau spironolakton) tidak
berhubungan dengan hipomagnesemia. Faktanya, diuretik ini cenderung
mendukung reabsorpsi Mg ginjal.56
4.3 | Penghambat kalsineurin
Penghambat kalsineurin (CNI; yaitu siklosporin, tacrolimus) adalah salah
satu obat imunosupresan yang paling umum digunakan untuk
pencegahan penolakan cangkok dan kadang-kadang juga digunakan
dalam pengobatan penyakit autoimun. Tacrolimus lebih sering
menyebabkan hipomagnesemia yang lebih parah daripada siklosporin.
58,59 Misalnya, konsentrasi serum Mg secara signifikan lebih rendah pada
penerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik yang menerima
tacrolimus dibandingkan dengan siklosporin.60 Tampaknya fungsi ginjal
memainkan peran penting mengenai efek hipomagnesemia CNI,
mengingat kadar Mg serum menunjukkan korelasi negatif dengan
bersihan kreatinin.61,62 CNI menyebabkan kehilangan Mg ginjal yang
tidak tepat, kemungkinan karena mereka mengurangi ekspresi TRPM6;
pergeseran Mg ke dalam sel juga dapat berkontribusi.59,63,64 Meskipun
hipomagnesemia yang diinduksi CNI biasanya ringan, gejala neurologis
yang parah telah dilaporkan, termasuk perubahan status mental, kejang,
atau defisit neurologis fokal.59,65,66
Hipomagnemia telah disarankan untuk berkontribusi pada efek
peningkatan nefrotoksik dan tekanan darah dari CNI.67,68 Ini juga memiliki
| 5 dari 13
telah dikaitkan dengan munculnya diabetes mellitus pasca transplantasi
(PTDM), komplikasi metabolik umum setelah transplantasi yang
mempengaruhi kelangsungan hidup pasien dan cangkok.69,70
Memang, dalam penelitian retrospektif dari 390 pasien yang menjalani
transplantasi ginjal, hipomagnesemia yang diinduksi CNI selama bulan
pertama pasca transplantasi dikaitkan dengan perkembangan PTDM.71
Demikian pula, dalam serangkaian 169 orang dewasa yang menerima
tacrolimus untuk transplantasi hati, hipomagnesemia pra dan awal pasca
transplantasi merupakan prediktor independen PTDM.72 Pada lebih dari
20% pasien transplantasi ginjal, hipomagnesemia terjadi selama
bertahun-tahun setelah transplantasi dan telah dikaitkan dengan insiden
penyakit ginjal dan disfungsi cangkok.73,74
4.4 | Obat antineoplastik
Hipomagnesemia sering diamati pada pasien kanker dan dianggap
berasal dari beberapa mekanisme termasuk malnutrisi, diare,
hiperkalsemia serta terapi obat antineoplastik.75,76
4.4.1 | Obat antikanker berbasis platin
Hipomagnesemia sekunder akibat kemoterapi telah lama dikenal dengan
penggunaan obat yang mengandung platinum (cisplatin, carboplatin,
dan oxaliplatin) yang digunakan untuk berbagai kanker padat (misalnya
kanker paru-paru, kanker kepala dan leher, dan kanker serviks).77,78 Ini
paling umum dengan cisplatin, obat yang disetujui oleh Food and Drug
Administration pada tahun 1978.
Cisplatin menyebabkan hipomagnesemia dengan cara yang bergantung
pada dosis dan mempengaruhi hingga 90% pasien jika tidak ada tindakan
pencegahan yang diambil (lihat Bagian 5 di bawah).79 Etiologi hipomagnesemia
yang diinduksi cisplatin tidak sepenuhnya dipahami; Kehilangan Mg ginjal
adalah mekanisme utama, tetapi kehilangan gastrointestinal juga telah
dilaporkan.80 Studi morfologi pada manusia dengan nefrotoksisitas cisplatin
menunjukkan nekrosis bagian terminal tubulus proksimal dan apoptosis
nefron distal.81 Namun, nefrotoksisitas yang terkait dengan cisplatin dan
hipomagnesemia berikutnya mungkin lebih kompleks yang melibatkan
beberapa mekanisme cedera, peradangan, perbaikan, pemulihan, dan
kematian sel.81 Diketahui bahwa faktor pertumbuhan epidermal (EGF)
meningkatkan reabsorpsi Mg di DCT melalui saluran TRPM6. Cisplatin dapat
menyebabkan hipomagnesemia dengan menurunkan regulasi jalur TRPM6/
EGF. Sebagai catatan, pemberian bersama Mg mengurangi hipomagnesemia
yang diinduksi cisplatin dengan melindungi downregulasi saluran TRPM6 dan
nefrotoksisitas dengan mengatur ekspresi transporter ginjal. Secara khusus,
pada tikus, penurunan regulasi transporter kation organik ginjal 2 yang
dimediasi Mg dan peningkatan regulasi multidrug ginjal dan protein ekstrusi
toksin 1 dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam akumulasi
cisplatin ginjal.82
Laurent dkk. menunjukkan respon proliferatif di seluruh nefron,
menunjukkan perbaikan jaringan yang tidak lengkap, yang berpotensi
menjelaskan kronisitas hipomagnesemia.80 Kerusakan glomerulus
6 dari 13 | LIAMI et AL.
terkait dengan cisplatin telah terbukti setidaknya sebagian reversibel
dibandingkan dengan kerusakan tubular, yang sering permanen.
Faktanya, Schilsky dan rekan menunjukkan bahwa 22 dari 29 pasien (76%)
yang menerima cisplatin untuk tumor sel germinal non-seminoma
mengalami hipomagnesemia akut; sebelas (50%) tetap hipomagnesemia
selama minimal 3 tahun.83 Efek jangka panjang ini telah dikuatkan oleh
peneliti lain juga.84,85
Selain hipomagnesemia terisolasi, cisplatin juga dapat menyebabkan
sindrom seperti Gitelman yang bermanifestasi dengan penurunan
natrium ginjal, hipokalsiuria, dan hipokalemia. Hebatnya, telah
dilaporkan bahwa sindrom mirip Gitelman ini dapat bertahan hingga 20
tahun setelah pengobatan dengan cisplatin.86 Pengamatan ini
menunjukkan bahwa DCT mungkin sangat sensitif terhadap cisplatin,
meskipun alasan untuk kecenderungan ini tidak diketahui.87 Gejala parah
telah dilaporkan pada pasien dengan cisplatin dan hipomagnesemia,
termasuk tetani, kelumpuhan, kejang, kebutaan kortikal, dan aritmia,
meskipun sulit untuk memverifikasi dalam kasus ini jika hipomagnesemia
adalah penyebab tunggal.88–91
Carboplatin diperkenalkan dalam onkologi pada akhir 1980-an, dan dianjurkan
sebagai rekan cisplatin yang kurang nefrotoksik. Hipomagnesemia juga terjadi
dengan carboplatin dengan frekuensi yang lebih rendah dibandingkan dengan
cisplatin (dilaporkan kejadian 12,5%).92,93 Namun, hipomagnesmia dapat bertahan
selama berbulan-bulan setelah menyelesaikan kemoterapi yang mengandung
carboplatin.94 Bukti terbaru menunjukkan bahwa hipomagnesemia akibat carboplatin
adalah prediktor kuat kelangsungan hidup yang lebih pendek pada pasien dengan
kanker ovarium stadium lanjut.95
4.4.2 | Antibodi monoklonal
Sebuah meta-analisis dari 25 uji coba terkontrol secara acak (16.400
pasien) menunjukkan bahwa pengobatan dengan antibodi monoklonal
reseptor faktor pertumbuhan anti-epidermal (EGFR) dikaitkan dengan
tingginya insiden hipomagnesemia (34%), hipokalsemia (16,8%), dan
hipokalemia (14,5). %).96 Hipokalemia dan hipokalsemia sebagian besar
dimediasi oleh hipomagnesemia.76 Insiden hipomagnesemia dan
hipokalemia meningkat dengan panitumumab dibandingkan dengan
cetuximab atau bevacizumab,96–98 sedangkan zalutumumab telah
dikaitkan dengan rendahnya tingkat hipomagnesemia (4%) dan
hipokalemia (6%).99 Karakteristik panitumumab tertentu, seperti waktu
paruh yang lebih lama dan afinitas yang lebih tinggi terhadap EGFR
manusia, dapat menjelaskan perbedaan frekuensi hipomagnesemia di
antara obat-obatan ini. Mekanisme hipomagnesemia yang diinduksi oleh
antibodi monoklonal anti-EGFR menyerupai kelainan bawaan yang
disebut hipomagnesemia resesif terisolasi, di mana EGFR tidak aktif.
Inaktivasi ini kemudian menyebabkan penurunan regulasi TRPM6 yang
menyebabkan hilangnya Mg ginjal.100
Baru-baru ini telah diimplikasikan bahwa administrasi bersamaan
tion inhibitor pompa proton (PPI) atau histamin H2 antagonis meningkatkan
tingkat dan tingkat keparahan cetuximab dan panitumumab-
hipomagnesemia yang diinduksi.101.102 Pemberian berkepanjangan dan
pengobatan platinum bersamaan juga merupakan faktor risiko munculnya
hipomagnesemia yang diinduksi antibodi monoklonal anti-EGFR.103
Hipomagnesemia terkait cetuximab dapat bersifat simtomatik.104 Ini juga telah
dikaitkan dengan kerusakan neurotoksisitas sensorik perifer yang disebabkan oleh
oxaliplatin.105 Pada pasien dengan kanker kolorektal stadium lanjut, perkembangan
hipomagnesemia dengan kemoterapi berbasis cetuximab atau panitumumab telah
dikaitkan dengan waktu perkembangan yang lebih lama dan tingkat kelangsungan
hidup keseluruhan yang lebih lama.106
Masih belum diketahui apakah hasil positif ini berhubungan langsung
dengan hipomagnesemia (misalnya karena penipisan Mg intraseluler
menghentikan pertumbuhan tumor) atau jika hipomagnesemia hanyalah
refleksi dari penetrasi jaringan yang efektif dari obat tersebut.107 Alasan
untuk hubungan yang berlawanan antara perkembangan
hipomagnesemia dan prognosis setelah terapi antibodi cisplatin dan
monoklonal tidak jelas.
4.4.3 | Target mamalia dari inhibitor rapamycin
Target mamalia dari rapamycin (mTOR) inhibitor dapat menyebabkan
hipomagnesemia melalui pembuangan Mg ginjal, meskipun mekanisme yang
mendasari yang tepat tidak didefinisikan dengan baik.1 Efek hipomagnesemia
dan mangesiurik dari inhibitor mTOR lebih ringan dibandingkan dengan CNI.
Dalam sebuah penelitian retrospektif termasuk 138 pasien transplantasi ginjal
yang diubah dari CNI menjadi inhibitor mTOR selama periode 6 bulan,
konsentrasi serum Mg meningkat secara signifikan seiring dengan penurunan
ekskresi fraksional Mg.108 Telah diusulkan bahwa rapamycin (sirolimus)
menyebabkan magnesiuria dengan mengurangi ekspresi TRPM6 di DCT karena
penurunan stabilitas mRNA TRPM6.109
Berlawanan dengan hasil ini, bagaimanapun, hipomagnesemia yang
diinduksi sirolimus disertai dengan peningkatan ekspresi TRPM6 ginjal
juga telah dilaporkan. Tidak sepenuhnya jelas apakah upregulasi TRPM6
ini mewakili efek stimulasi langsung dari sirolimus atau—lebih mungkin—
respon kompensasi yang bertujuan untuk membatasi kehilangan Mg
ginjal karena penurunan regulasi ekspresi protein NKCC2 yang dimediasi
mTOR yang menghasilkan magnesiuria.109 Yang menarik, defek tubulus
ginjal terkait sirolimus diperbaiki oleh rosiglitazone (tiazolidinedion
dengan sifat reabsorbsi natrium dan air ginjal yang diketahui) berpotensi
melalui upregulasi NKCC2.110
4,5 | Inhibitor pompa proton
Pada tahun 2006, dua kasus pertama hipomagnesemia terkait dengan
penggunaan PPI dilaporkan.111 Sejak itu, banyak laporan kasus dan seri
telah mengkonfirmasi hubungan ini,112.113 dan penggunaan PPI sekarang
juga telah dikaitkan dengan hipomagnesemia pada populasi umum.114
Hipomagnesemia yang diinduksi PPI tampaknya merupakan efek kelas
yang disebabkan oleh omeprazole, esomeprazole, pantoprazole, dan
rabeprazole dan hilang dengan penghentian terapi.115
Sebuah meta-analisis yang sangat baru dari semua studi observasional (n
= 16; 131.507 pasien) menyelidiki hubungan antara PPI dan perkembangan
hipomagnesemia; meta-analisis ini menunjukkan bahwa penggunaan PPI
secara signifikan terkait dengan hipomagnesemia, dengan rasio odds yang
tidak disesuaikan (OR) sebesar 1,83
LIAMI et AL.
(95% CI [1,26, 2,67]; P = .002) dan gabungan OR yang disesuaikan sebesar 1,71 (95%
CI [1,33, 2,19]; P < .001). Menariknya, penggunaan PPI dosis tinggi dikaitkan dengan
kemungkinan hipomagnesemia yang lebih tinggi dibandingkan penggunaan PPI
dosis rendah (pengaturan gabungan OR 2,13; 95% CI [1,26, 3,59];
P = .005).116
Namun demikian, prevalensi hipomagnesemia yang diinduksi PPI
bervariasi antara penelitian (sampai 12,5%) dan tampaknya biasanya
terjadi pada orang tua pada pengobatan jangka panjang.114.117–119
Sebaliknya, pada pasien yang sakit kritis, bahkan penggunaan PPI jangka
pendek dapat menyebabkan hipomagnesemia.120 Ini mungkin terjadi
karena hipomagnesemia sudah sangat umum pada pasien ICU dan,
dalam konteks ini, PPI selanjutnya dapat menurunkan kadar Mg.
Pemberian bersama dengan diuretik dan adanya komorbiditas penurun
Mg, seperti diabetes mellitus atau keadaan diare akut, merupakan faktor
risiko hipomagnesemia yang diinduksi PPI.119 Pengurangan transpor Mg
aktif di usus besar, yang terutama dimediasi melalui saluran ion TRPM6
dan TRPM7, telah diusulkan sebagai penjelasan utama hipomagnesemia
terkait PPI.121 Meskipun studi konfirmasi kurang, perubahan pH usus
atau keadaan pembawa heterozigot untuk TRPM6 dan TRPM7 telah
terlibat.122 Baru-baru ini dilaporkan bahwa keragaman mikrobiota usus
yang rendah dan asupan makanan Mg terkait dengan perkembangan
hipomagnesemia yang diinduksi PPI.123 Pengobatan omeprazol selama 4
minggu secara signifikan mengurangi kadar serum Mg pada tikus
dengan diet rendah Mg dibandingkan dengan tikus dengan ketersediaan
Mg diet normal. Faktanya, omeprazole menginduksi pergeseran
komposisi mikroba, khususnya peningkatan kelimpahan Lactobacillus
dan Bifidobacterium masing-masing 3 dan 2 kali lipat. Temuan penelitian
ini menyiratkan bahwa baik omeprazole dan asupan Mg diet rendah
mengubah lingkungan internal usus dan mungkin menimbulkan risiko
malabsorpsi Mg di usus besar.123
Juga telah disarankan bahwa kebocoran Mg ginjal derajat rendah yang
konstan, mungkin karena mutasi gen heterozigot yang terlibat dalam regulasi
reabsorpsi Mg distal, dapat memainkan peran yang berkontribusi dalam
munculnya hipomagnesemia karena PPI.124 Namun, dengan
mempertimbangkan bahwa ekskresi Mg urin cukup rendah pada pasien
dengan hipomagnesemia yang diinduksi PPI, kontribusi kehilangan Mg ginjal
tampaknya terbatas.125.126 Hubungan yang signifikan antara penggunaan PPI
dan hipomagnesemia telah ditemukan pada pasien dengan penyakit ginjal
kronis pada setiap tahap, menunjukkan bahwa PPI mengimbangi peningkatan
yang diantisipasi dalam serum Mg dengan penurunan perkiraan laju filtrasi
glomerulus.127.128
Hipomagnesemia yang berhubungan dengan penghambat pompa proton dapat
menyebabkan manifestasi klinis yang serius (misalnya aritmia yang mengancam jiwa) yang
dapat terjadi secara tiba-tiba setelah interval asimtomatik yang lama.112.129
4.6 | Digoksin
Digoxin mengurangi konsentrasi serum Mg melalui peningkatan
ekskresi Mg urin. Telah diusulkan bahwa mutasi missense pada
subunit (FXYD2) dari Na+/K+-ATPase, yang merupakan target
farmakologis digoxin, mungkin terlibat dalam proses ini.130
Tampaknya FXYD2 adalah regulator positif Na, K-ATPase di DCT.131
| 7 dari 13
4.7 | Aneka ragam
Sebagian besar obat yang disebutkan di atas menyebabkan hipomagnesemia karena
kehilangan Mg ginjal (Tabel 2). Selain itu, obat apa pun yang dapat menyebabkan
diare yang relatif serius (misalnya obat pencahar, antibiotik, dan obat antineoplastik)
dapat berhubungan langsung dengan perkembangan hipomagnesemia. Bahkan
pencahar yang mengandung Mg dapat menyebabkan kehilangan Mg usus yang
berlebihan dan hipomagnesemia.132
Patiromer adalah polimer pengikat kalium yang tidak diserap yang
menukar kalsium dengan kalium di saluran pencernaan dan baru-baru ini
disetujui untuk pengobatan hiperkalemia pada orang dewasa. Sebuah meta-
analisis dari uji klinis fase II dan III menunjukkan bahwa hipomagnesemia
terjadi pada sekitar 7% pasien yang menggunakan patiromer,
menggarisbawahi bahwa itu tidak sepenuhnya selektif untuk ion kalium.133
Sejumlah obat juga dapat menghasilkan "pergeseran" Mg ke dalam
sel, termasuk obat beta-adrenergik dan insulin.30 Obat ini juga
menyebabkan perpindahan kalium atau fosfat ke dalam sel.134 Telah
dilaporkan bahwa pemberian epinefrin intravena pada dua belas
sukarelawan normal menyebabkan penurunan konsentrasi Mg serum
yang sederhana namun signifikan (0,77 ± 0,02 hingga 0,67 ± 0,02 mmol/L;
1,86 ± 0,04 hingga 1,63 ± 0,05 mg/dl).135 Keterlibatan mekanisme beta-
adregenerik disarankan karena propranolol yang diberikan secara
bersamaan mencegah efek hipomagnesemia dari infus epinefrin.136
Obat simpatomimetik lain juga telah dikaitkan dengan
hipomagnesemia, termasuk teofilin, di mana efek ginjal mungkin
juga berperan.137
Insulin juga dapat meningkatkan perpindahan Mg dari ekstraseluler ke
kompartemen intraseluler dan menyebabkan hipomagnesemia.138 Peningkatan
sekresi epinefrin karena hipoglikemia yang diinduksi insulin dapat
berkontribusi pada proses ini. Risiko hipomagnesemia sangat tinggi pada
penderita diabetes yang tidak terkontrol dengan baik karena peningkatan
kehilangan Mg ginjal oleh diuresis osmotik dalam keadaan hiperglikemik.139
Penggunaan teriparatide, suatu bentuk rekombinan parathormon yang
digunakan untuk pengobatan osteoporosis, telah dikaitkan dengan
hipomagnesemia. Dalam sebuah penelitian retrospektif terhadap 53 pasien
yang dirawat karena osteoporosis berat dengan teriparatide selama 6-24
bulan, insiden kumulatif hipomagnesemia (serum Mg <0,7 mmol/L; 1,7 mg/
dl) setinggi 35,9%. Usia tua dan konsentrasi serum Mg awal yang lebih
rendah secara signifikan terkait dengan hipomagnesemia yang diinduksi
teriparatide.140 Meskipun mekanisme yang mendasarinya tidak diketahui,
deposisi Mg ke dalam tulang karena peningkatan metabolisme tulang
dan kehilangan Mg ginjal karena hiperkalsemia transien mungkin
berperan.140
Hipomagnesemia juga terjadi pada bifosfonat dan denosumab
karena ikatannya dengan kation Mg.77.141.142
Hipomagnesemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati
dengan metformin.143 Meskipun mekanisme yang mendasari belum
sepenuhnya dijelaskan, peningkatan konsentrasi Mg dalam eritrosit
dan hepatosit mungkin terlibat.144 Hipomagnesemia simtomatik
(konsentrasi Mg serum 0,33 mmol/L; 0,8 mg/dl) juga telah
dilaporkan setelah diare yang diinduksi metformin.145
Sejumlah terapi dapat menyebabkan hipomagnesemia karena
khelasi Mg (misalnya transfusi masif) atau redistribusi Mg
8 dari 13 | LIAMI et AL.
ke dalam tulang dan jaringan lunak (selama terapi alkali dan nutrisi parenteral
total).146.147
4.8 | Alkohol
Meskipun alkohol bukan obat, dalam arti tidak digunakan sebagai obat,
itu dianggap sebagai obat yang sering menyebabkan kecanduan. Dalam
konteks ini, kami pikir akan lebih bijaksana untuk memasukkan alkohol
sebagai penyebab hipomagnesemia dalam ulasan ini. Hipomagnesemia
adalah kelainan elektrolit yang paling umum terkait dengan
penyalahgunaan alkohol kronis dan mempengaruhi sebanyak 30% pasien
ketergantungan alkohol.148.149 Hipomagnesemia akibat alkohol mungkin
parah; khususnya kadar Mg serendah 0,6 mg/dl (0,24 mmol/dl) telah
dilaporkan.150 Dalam sebuah penelitian terhadap 380 pasien dengan
sindrom penarikan alkohol, defisiensi Mg (<0,75 mmol/L; 1,8 mg/dl)
dikaitkan dengan angka kematian 1 tahun yang lebih tinggi secara
signifikan.151 Telah diusulkan bahwa konsentrasi Mg terionisasi dalam
eritrosit dan plasma lebih dapat diandalkan daripada total Mg dalam
penilaian homeostasis Mg pada pasien alkoholik.152 Penurunan asupan
Mg pada pasien malnutrisi, peningkatan kehilangan Mg gastrointestinal
pada pasien yang menderita diare kronis, serta peningkatan masuknya
Mg ke dalam sel karena alkalosis respiratorik dan pelepasan katekolamin
yang berlebihan pada sindrom putus alkohol merupakan mekanisme
patogenetik utama.28.153 Selain itu, hipomagnesemia pada pasien dengan
alkoholisme kronis dikaitkan dengan magnesiuria yang tidak tepat
karena kerusakan tubulus akibat alkohol.148 Peningkatan ekskresi Mg
urin setelah konsumsi alkohol akut telah ditunjukkan bahkan pada
subyek non-alkohol.1 Akhirnya, dalam perjalanan penyalahgunaan
alkohol, hipomagnesemia juga dapat terjadi akibat asidosis metabolik
terkait alkohol, gangguan elektrolit bersamaan (hipofosfatemia,
hipokalemia, hipokalsemia) dan pankreatitis akut.49.149.153
5 | SKRINING , DIAGNOSIS , DAN
PENGOBATAN HYPOMAGNESEMIA YANG
DIINDUKSI OBAT
Haruskah serum Mg ditentukan pada semua pasien yang menerima obat
yang berhubungan dengan hipomagnesemia (Tabel 3)? Pertanyaan ini
relevan, karena serum Mg biasanya bukan merupakan pengukuran
laboratorium rutin pada pasien rawat inap, kecuali untuk pengaturan
perawatan intensif. Rekomendasi dapat bervariasi menurut obat.
Pemantauan serum Mg dibenarkan selama terapi dengan cisplatin atau
cetuximab/ panitumumab, karena hubungan langsung dan kemungkinan
berkembangnya hipomagnesemia berat. Sebagian besar layanan
onkologi sekarang secara rutin mengukur Mg serum atau bahkan
melengkapi Mg secara profilaksis selama terapi dengan kemoterapi
berbasis platin dan cetuximab/panitumumab.154.155
Sebaliknya, nilai pengukuran serum Mg tidak pasti selama
pengobatan dengan obat yang biasa diresepkan seperti antibiotik,
diuretik, CNI, dan PPI. Jadi kapan serum Mg harus ditentukan
selama pengobatan dengan salah satu agen ini? Yang paling jelas
TA BLE 3 Diagnosis dan pengobatan hipomagnesemia
yang diinduksi obat
Skrining untuk hipomagnesemia
Hipokalsemia yang tidak dapat dijelaskan atau
hipokalemia Aritmia ventrikel
Pemberian obat-obatan dengan kemungkinan tinggi hipomagnesemia
Pemberian obat yang berhubungan dengan hipomagnesemia pada
kombinasi dengan penyebab potensial hipomagnesemia lainnya
Pengobatan hipomagnesemia
Penarikan obat yang terlibat dalam pengembangan
hipomagnesemia, jika memungkinkan
Pemberian garam Mg oral pada kondisi ringan, asimtomatik
hipomagnesemia
Pemberian Mg sulfat secara intravena pada pasien yang parah dan/atau
hipomagnesemia simtomatik, serta pada pasien dengan
reabsorpsi Mg usus yang buruk karena penyakit gastrointestinal
atau pada pasien yang mengalami efek samping
gastrointestinal dari preparat Mg oral.
Singkatan: Mg, magnesium.
rekomendasi akan bergantung pada adanya tanda atau gejala yang
berhubungan dengan hipomagnesemia, misalnya, gejala neuromuskular
dan aritmia jantung, atau dengan gangguan elektrolit lainnya (misalnya
hipokalsemia dan hipokalemia). Jika gejala ini tidak ada, kami akan
merekomendasikan pengukuran serum Mg ketika pasien menerima obat
yang diketahui menginduksi hipomagnesemia dan menunjukkan
penyebab potensial hipomagnesemia lainnya seperti diare, malnutrisi,
dan diabetes mellitus.8 Suplementasi Mg akan tergantung pada derajat
hipomagnesemia dan adanya gejala. Hipomagnesemia berat (0,4 mmol/
dl; 1 mg/dl) dan/atau simptomatik harus diobati dengan pemberian 25
mmol Mg sulfat secara intravena selama 12-24 jam. Dalam kasus kejang
atau aritmia jantung yang parah (misalnya torsade de pointes) harus
diberikan beban intravena 4-8 mmol Mg sulfat dalam 100 ml D5W selama
5-10 menit, diikuti dengan 25 mmol/hari. Terapi intravena juga dapat
diindikasikan pada pasien dengan penyerapan Mg usus yang buruk
karena penyakit gastrointestinal atau pada mereka yang mengalami efek
samping gastrointestinal dengan preparat Mg oral. Hipomagnesemia
ringan tanpa gejala dapat diobati dengan garam Mg oral (misalnya Mg
oksida, Mg laktat atau Mg klorida) dalam dosis terbagi dengan total 15-20
mmol/hari. Mg-oksida mungkin bukan pilihan pertama karena frekuensi
diare yang tinggi. Mg glukonat, sulfat, atau aspartat bisa menjadi pilihan
alternatif.156
Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan penyakit ginjal
kronis untuk menghindari hipermagnesemia: pengurangan dosis 50% dan
pemantauan yang lebih sering dianjurkan.157 Sebagai catatan, prevalensi
hipomagnesemia yang tinggi telah diamati pada populasi ini, terutama karena
cedera tubulus terkait proteinuria yang menyebabkan pemborosan Mg ginjal.
158 Diuretik hemat kalium (amilorida atau spironolakton) dapat diganti untuk
pasien dengan hipomagnesemia yang berhubungan dengan diuretik tiazid
atau loop.159 Amiloride juga dapat menumpulkan kehilangan Mg ginjal yang
terkait dengan terapi amfoterisin B.160 Akhirnya, kebutuhan untuk pemulihan
kalsium, kalium dan fosfat secara bersamaan
LIAMI et AL.
harus dipertimbangkan pada pasien dengan hipomagnesemia dan
gangguan elektrolit bersamaan.
6 | KESIMPULAN
Hipomagnesemia adalah gangguan elektrolit yang sering terjadi dan
terjadi dengan obat-obatan yang digunakan dalam praktik klinis sehari-
hari. Ini tidak boleh diabaikan karena dapat menyebabkan gejala
neuromuskular yang serius dan aritmia jantung dan merusak prognosis
secara keseluruhan. Kesadaran dan kecurigaan klinis diperlukan selama
terapi dengan obat-obatan tertentu. Restorasi Mg dan kelainan metabolik
bersamaan dianjurkan, sementara rejimen terapi alternatif disarankan
jika berlaku.
PENGAKUAN
Tidak ada yang dinyatakan.
KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada yang dinyatakan.
PENULIS KONTR I TAPI ION
GL menyusun gagasan ulasan ini dan menulis sebagian besar darinya, sementara dia
bertanggung jawab atas penyuntingan naskah. EH berkontribusi pada penulisan dan
pengeditan ulasan ini. MF berkontribusi pada penulisan dan pengeditan ulasan ini.
HM berkontribusi pada penulisan dan pengeditan
dari ulasan ini.
PERNYATAAN E TI CAL
Tidak diperlukan untuk makalah ini.
PERNYATAAN DATA AVA IL AB ILITY
Tidak tertarik untuk berbagi data melalui repositori.
ID ORC
Matilda Florentin https://orcid.org/0000-0002-0135-9694
REFERENSI
1. Pham PC, Pham PA, Pham SV, Pham PT, Pham PM.
Hipomagnesemia: perspektif klinis. Int J Nephrol Renovasc Dis.
2014;7:219-230.
2. Jahnen-Dechent W, Kettler M. Dasar-dasar Magnesium. Clin Ginjal J.
2012;5:i3-i14.
3. Liamis G, Liberopoulos E, Barkas F, Elisaf M. Gangguan elektrolit
palsu: tantangan diagnostik bagi dokter. Am J Nephrol?.
2013;38:50-57.
4. Kroll MH, Elin RJ. Hubungan antara magnesium dan konsentrasi
protein dalam serum.Klin Chem. 1985;31:244-246.
5. Liamis G, Rodenburg EM, Hofman A, Zietse R, Stricker BH, Hoorn EJ.
Gangguan elektrolit pada subjek komunitas: prevalensi dan faktor
risiko.Am J Med. 2013;126:256-263.
6. Ryzen E, Taruhan PW, Penyanyi FR, RK Kasar. Kekurangan
magnesium pada populasi ICU medis.Crit Care Med. 1985;13:19-21.
7. Ahmed F, Mohammed A. Magnesium: elektrolit yang terlupakan—ulasan
tentang hipomagnesemia. Ilmu Kedokteran. 2019;7(4):56.
| 9 dari 13
8. Liamis G, Liberopoulos E, Alexandridis G, Elisaf M. Hypomagnesemia
di departemen penyakit dalam. Magnes Res. 2012;25:149-158.
9. Peacock JM, Ohira T, Posting W, Sotoodehnia N, Rosamond W,
Folsom AR. Magnesium serum dan risiko kematian jantung
mendadak dalam Studi Risiko Aterosklerosis di Komunitas (ARIC).
Am Heart J. 2010;160:464-470.
10. Efstratiadis G, Sarigianni M, Gougourelas I. Hipomagnesemia dan
sistem kardiovaskular. Hippokratia. 2006;10:147-152.
11. Kim DJ, Xun P, Liu K, dkk. Asupan magnesium dalam kaitannya dengan
peradangan sistemik, resistensi insulin, dan kejadian diabetes.
Perawatan Diabetes. 2010;33:2604-2610.
12. Martin KJ, Gonzalez EA, Slatopolsky E. Konsekuensi klinis dan
pengelolaan hipomagnesemia. J Am Soc Nephrol.
2009;20:2291-2295.
13. Castiglioni S, Cazzaniga A, Albisetti W, Maier JA. Magnesium dan
osteoporosis: keadaan pengetahuan saat ini dan arah penelitian di
masa depan.Nutrisi. 2013;5:3022-3033.
14. Cheminet G, Clain G, Jannot AS, dkk. Hipomagnesemia ekstrim:
karakteristik dari 119 pasien rawat inap berturut-turut.Magang Emerg
Med. 2018;13:1201-1209.
15. Schlingmann KP, Weber S, Peters M, dkk. Hipomagnesemia dengan
hipokalsemia sekunder disebabkan oleh mutasi pada TRPM6,
anggota baru dari keluarga gen TRPM.Nat Genet. 2002;31:166-170.
16. SchlingmannKP,WaldeggerS,KonradM,ChubanovV,Guderman
T. TRPM6 dan TRPM7—Penjaga metabolisme magnesium manusia.
Biochim Biophys Acta. 2007;1772:813-821.
17. van der Wijst J, Hoenderop JG, Bindels RJ. Mg . epitel2+ saluran
TRPM6: wawasan tentang regulasi molekuler. Magnes Res.
2009;22:127-132.
18. Allgrove J. Fisiologi kalsium, fosfat dan magnesium.
Endokr Dev. 2009;16:8-31.
19. Sutton RA, Domrongkitchaiporn S. Penanganan magnesium ginjal yang tidak
normal. Metabo Elektrolit Penambang. 1993;19:232-240.
20. de Baaij JH, Hoenderop JG, Bindels RJ. Peraturan keseimbangan
magnesium: pelajaran dari penyakit genetik manusia.Clin Ginjal J.
2012;5:15-i24.
21. Quamme GA. Penanganan magnesium ginjal: wawasan baru dalam
memahami masalah lama.Inti Ginjal. 1997;52:1180-1195.
22. Kari JN, Yu ASL. Penanganan Magnesium di Ginjal.Penyakit Ginjal
Kronis Adv. 2018;25:236-243.
23. Le Grimellec C, Roinel N, Morel F, Philippe P, Malorey P. Analisis
simultan Mg, Ca, P, K, Na dan Cl dalam cairan tabung tikus.
Pfluger Arch. 1973;340:197-210.
24. Hou J, Cukup baik DA. Claudin-16 dan claudin-19 berfungsi di ekstremitas
menaik yang tebal.Curr Opin Nephrol Hipertensi. 2010;19:483-488.
25. Reilly RF, Ellison DH. Tubulus distal mamalia: fisiologi, patofisiologi,
dan anatomi molekuler.Perubahan Fisik. 2000;80:277-313.
26. Blaine J, Chonchol M, Levi M. Kontrol ginjal kalsium, fosfat, dan
magnesium homeostasis. Clin J Am Soc Nephrol.
2015;10:1257-1272.
27. Huang CL, Kuo E. Mekanisme hipokalemia pada defisiensi
magnesium. J Am Soc Nephrol. 2007;18:2649-2652.
28. Elisaf M, Merkouropoulos M, Tsianos EV, Siamopoulos KC.
Mekanisme patogenetik hipomagnesemia pada pasien alkoholik.J
Trace Elem Med Biol. 1995;9:210-214.
29. Weisinger JR, Bellorin-Font E. Magnesium dan fosfor.
Lanset. 1998;352:391-396.
30. Atsmon J, Dolev E. Hipomagnesemia yang diinduksi obat: ruang lingkup
dan manajemen. Narkoba. 2005;28:763-788.
31. Landau D, Kher KK. Sindrom seperti Bartter yang diinduksi gentamisin.
Pediatr Nefrol. 1997; 11:737-740.
32. Wu B, Atkinson SA, Halton JM, Barr RD. Hipermagnesiuria dan
hiperkalsiuria pada leukemia anak: efek terapi amikasin.J Pediatr
Hematol Oncol. 1996;18:86-89.
10 dari 13 | LIAMI et AL.
33. Elliott C, Newman N, Madan A. Efek gentamisin pada ekskresi
elektrolit urin pada subyek sehat. Clin Pharmacol Ada.
2000;67:16-21.
34. Singh J, Patel ML, Gupta KK, Pandey S, Dinkar A. Mengakuisisi
sindrom Bartter setelah terapi gentamisin. India J Nephrol.
2016;26:461-463.
35. Chrispal A, Boorugu H, Prabhakar AT, Moses V. Amikasin-induced type 5
Bartter-like syndrome dengan hipokalsemia berat. J Pascasarjana Med.
2009;55:208-210.
36. Fanos V, Cataldi L. Amfoterisin B yang diinduksi nefrotoksisitas:
ulasan. J Kemo. 2000;12:463-470.
37. Nefrotoksisitas Deray G. Amfoterisin B. Kemoterapi Antimikroba J.
2002;49(pelengkap 1):37-41.
38. Wade RL, Chaudhari P, Natoli JL, Taylor RJ, Nathanson BH, Horn
D. Perbandingan efek samping dan lama rawat inap di rumah sakit
terkait dengan berbagai formulasi amfoterisin B: terapi amfoterisin
b/lipid konvensional sekuensial versus terapi lipid-only untuk
pengobatan infeksi jamur invasif pada pasien rawat inap.
Pharmacol Ada. 2013;38:278-287.
39. Le T, Kinh NV, Cuc NTK, dkk. Percobaan itrakonazol atau amfoterisin
B untuk talaromycosis terkait HIV.N Engl J Med.
2017;376:2329-2340.
40. Laniado-Laborin R, Cabrales-Vargas MN. Amfoterisin B: efek samping dan
toksisitas.Pendeta Iberoam Micol. 2009;26:223-227.
41. Barton CH, Pahl M, Vaziri ND, Cesario T. Pemborosan magnesium
ginjal terkait dengan terapi amfoterisin B. Am J Med.
1984;77:471-474.
42. Hung CC, Guh JY, Kuo MC, Lai YH, Chen HC. Disfungsi tubulus ginjal
difus yang diinduksi gentamisin.Transplantasi Dial Nephrol.
2006;21:547-548.
43. Zietse R, Zoutendijk R, Hoorn EJ. Gangguan cairan, elektrolit dan asam
basa yang berhubungan dengan terapi antibiotik.Nat Rev Nephrol.
2009;5:193-202.
44. Burston J, Robertson M, van Hal S, Pinto AN. Posaconazole dan
isavuconazole menyebabkan hipomagnesemia.Perwakilan Kasus Med
Mycol. 2018;23:29-30.
45. Mani S, Kocheril AG, Andriole VT. Laporan kasus: pentamidin dan
takikardia ventrikel polimorfik ditinjau kembali.Am J Med Sci.
1993;305:236-240.
46. Gradon JD, Fricchione L, Sepkowitz D. Hipomagnesemia berat
terkait dengan terapi pentamidin. Rev Infect Dis. 1991;13:511-512.
47. Syah GM, Alvarado P, Kirschenbaum MA. Hipokalsemia simtomatik
dan hipomagnesemia dengan pemborosan magnesium ginjal
terkait dengan terapi pentamidin pada pasien dengan AIDS.Am J
Med. 1990;89:380-382.
48. Oliveira NM, Ferreira FA, Yonamine RY, Chehter EZ. Obat
antiretroviral dan pankreatitis akut pada pasien HIV/AIDS: apakah
ada hubungan? Sebuah tinjauan literatur.Einstein. 2014;12:112-119.
49. Liamis G, Gianoutsos C, Elisaf M. hipomagnesemia yang diinduksi
pankreatitis akut. Pankreatologi. 2001; 1:74-76.
50. Palestine AG, Polis MA, De Smet MD, dkk. Percobaan acak terkontrol
foscarnet dalam pengobatan retinitis sitomegalovirus pada pasien
dengan AIDS.Ann Intern Med. 1991;115:665-673.
51. Jacobson MA. Tinjauan toksisitas foscarnet.J Acquir Immune Defic
Syndr. 1992;5(pelengkap 1):S11-S17.
52. Gearhart MO, Sorg TB. Hipomagnesemia berat yang diinduksi oleh
Foscarnet dan gangguan elektrolit lainnya.Ann Pharmacother.
1993;27:285-289.
53. Liamis G, Milionis H, Elisaf M. Terapi obat tekanan darah dan
gangguan elektrolit. Praktek Int J Clin. 2008;62:1572-1580.
54. Nijenhuis T, Vallon V, van der Kemp AW, Loffing J, Hoenderop JG, Bindels
RJ. Ca pasif yang ditingkatkan2+ reabsorpsi dan reduksi Mg2+
kelimpahan saluran menjelaskan hipokalsiuria dan hipomagnesemia
yang diinduksi tiazid. J Clin Invest. 2005;115:1651-1658.
55. Grober U. Magnesium dan obat-obatan. Int J Mol Sci. 2019;20:2094.
56. Kieboom BCT, Zietse R, Ikram MA, Hoorn EJ, Stricker BH. Diuretik
tiazid tetapi tidak loop dikaitkan dengan hipomagnesemia pada
populasi umum.Farmakoepidemiol Obat Safi. 2018;27:1166-1173.
57. Nijenhuis T, Renkema KY, Hoenderop JG, Bindels RJ. Status asam-
basa menentukan ekspresi ginjal Ca2+ dan Mg2+ protein
transportasi. J Am Soc Nephrol. 2006;17:617-626.
58. Osorio JM, Bravo J, Perez A, Ferreyra C, Osuna A. Magnesemia pada penerima
transplantasi ginjal: hubungan dengan imunosupresi dan diabetes pasca
transplantasi. Prosedur Transplantasi. 2010;42:2910-2913.
59. DeWaele L, VanGaal PJ, AbramowiczD. Gangguan elektrolit setelah
transplantasi ginjal.Acta Clin Belg. 2018;74:48-52.
60. Aisa Y, Mori T, Nakazato T, dkk. Efek agen imunosupresif pada
metabolisme magnesium awal setelah transplantasi sel induk
hematopoietik alogenik.Transplantasi. 2005;80:1046-1050.
61. Rodrigues N, Santana A, Guerra J, dkk. Magnesium serum dan faktor
terkait pada penerima transplantasi ginjal jangka panjang: studi
observasional.Prosedur Transplantasi. 2017;49:799-802.
62. UsluGokceoglu A, Comak E, Dogan CS, KoyunM, Akbas H, Akman
S. Ekskresi magnesium dan hipomagnesemia pada penerima
transplantasi ginjal anak. Ren Gagal. 2014;36:1056-1059.
63. Ledeganck KJ, De Winter BY, Van den Driessche A, dkk. Kehilangan magnesium
pada pasien yang diobati dengan siklosporin berhubungan dengan
penurunan regulasi faktor pertumbuhan epidermal ginjal.Transplantasi Dial
Nephrol. 2013;29:1097-1102.
64. Nijenhuis T, Hoenderop JG, Bindels RJ. Downregulasi Ca2+
dan Mg2+ protein transpor di ginjal menjelaskan hiperkalsiuria dan
hipomagnesemia yang diinduksi tacrolimus (FK506). J Am Soc
Nephrol. 2004;15:549-557.
65. Al-Rasheed AK, Blaser SI, Minassian BA, Benson L, Weiss SK. Siklosporin
Sebuah neurotoksisitas pada pasien dengan pemborosan magnesium
ginjal idiopatik.Pediatr Neurol. 2000;23:353-356.
66. Bernstein L, Levin R. Catatonia responsif terhadap lorazepam
intravena pada pasien dengan neurotoksisitas siklosporin dan
hipomagnesemia. Psikosomatik. 1993;34:102-103.
67. Al-Khursany I, Thomas TH, Harrison K, Wilkinson R. Mengurangi
eritrosit dan leukosit magnesium dikaitkan dengan pengobatan
siklosporin dan hipertensi pada pasien transplantasi ginjal.
Transplantasi Dial Nephrol. 1992; 7:251-255.
68. MiuraK, NakataniT, AsaiT, dkk. Peran hipomagnesemia nefropati
siklosporin kronis. Transplantasi. 2002;73:340-347.
69. Sinangil A, Celik V, Barlas S, dkk. Diabetes onset baru setelah
transplantasi ginjal dan hipomagnesemia pratransplantasi.
Transplantasi Prog. 2016;26:55-61.
70. van der BurghAC, Moes A, KieboomBCT, dkk. Serummagnesium,
faktor inti hepatosit 1beta genotipe dan diabetes mellitus pasca
transplantasi: studi prospektif.Transplantasi Dial Nephrol.
2019;35:176-183.
71. Van Laecke S, Van Biesen W, Verbeke F, De Bacquer D, Peeters P,
Vanholder R. Hipomagnesemia pascatransplantasi dan hubungannya
dengan imunosupresi sebagai prediktor diabetes onset baru setelah
transplantasi. Apakah Transplantasi J. 2009;9:2140-2149.
72. Van Laecke S, Desideri F, Geerts A, dkk. Hipomagnesemia dan risiko
diabetes onset baru setelah transplantasi hati.Translasi Hati.
2010;16:1278-1287.
73. Van Laecke S, Nagler EV, Verbeke F, Van Biesen W, Vanholder R.
Hypomagnesemia dan risiko kematian dan penurunan GFR pada
penyakit ginjal kronis. Am J Med. 2013;126:825-831.
74. Timah A, Gram ME, Maruthur NM, dkk. Hasil dari studi Risiko
Aterosklerosis dalam Komunitas menunjukkan bahwa magnesium
serum yang rendah dikaitkan dengan insiden penyakit ginjal.Inti
Ginjal. 2014;87:820-827.
75. Haroon N, Raza SM, Bhat ZY. Hipomagnesemia dan kemoterapi,
dilema diagnostik, dan tantangan pengobatan: laporan kasus dan
tinjauan pustaka.Apakah J Ada. 2014;23:e1085-e1090.
LIAMI et AL.
76. Liamis G, Filippatos TD, Elisaf MS. Gangguan elektrolit berhubungan
dengan penggunaan obat antikanker.Eur J Pharmacol. 2016;777:78-87.
77. Oronsky B, Caroen S, Oronsky A, dkk. Gangguan elektrolit dengan
kemoterapi berbasis platinum: mekanisme, manifestasi dan
manajemen.Farmakoterapi Kemoterapi Kanker. 2017;80:895-907.
78. McMahon KR, Harel-Sterling M, Pizzi M, Huynh L, Hessey E, Zappitelli M.
Tindak lanjut ginjal jangka panjang dari anak-anak yang diobati dengan
cisplatin, carboplatin, atau ifosfamide: studi percontohan. Pediatr Nefrol
. 2018;33:2311-2320.
79. Lajer H, Daugaard G. Cisplatin dan hipomagnesemia. Pengobatan Kanker
Rev. 1999;25:47-58.
80. Laurent G, Yernaux V, Nonclercq D, dkk. Cedera jaringan dan respon
proliferatif yang diinduksi pada ginjal tikus oleh
cisdiamminedichloroplatinum (II).Virchows Arch Sel B Pathol
Termasuk Mol Pathol. 1988;55:129-145.
81. Vickers AE, Rose K, Fisher R, Saulnier M, Sahota P, Bentley P. Irisan
ginjal manusia dan tikus untuk mengkarakterisasi cedera yang
diinduksi cisplatin pada jalur seluler dan morfologi. Patol beracun.
2004;32:577-590.
82. Saito Y, Okamoto K, Kobayashi M, Narumi K, Yamada T, Iseki K.
Magnesium melemahkan nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin
dengan mengatur ekspresi transporter ginjal. Eur J Pharmacol.
2017;811:191-198.
83. Schilsky RL, Barlock A, Ozols RF. Hipomagnesemia persisten setelah
kemoterapi cisplatin untuk kanker testis.Rep Perawatan Kanker.
1982;66:1767-1769.
84. Ariceta G, Rodriguez-Soriano J, Vallo A, Navajas A. Efek akut dan
kronis terapi cisplatin pada homeostasis magnesium ginjal. Med
Pediatr Oncol. 1997;28:35-40.
85. Stohr W, Paulides M, Bielack S, dkk. Nefrotoksisitas cisplatin dan
carboplatin pada pasien sarkoma: laporan dari sistem pengawasan
efek akhir.Kanker Darah Anak. 2007;48:140-147.
86. Panichpisal K, Angulo-Pernett F, Selhi S, Nugent KM. Sindrom
Gitelmanlike setelah terapi cisplatin: laporan kasus dan tinjauan
literatur.Nefrol BMC. 2006;7:10.
87. van Angelen AA, Glaudemans B, van der Kemp AW, Hoenderop JG, Bindels
RJ. Cedera yang diinduksi cisplatin pada tubulus kontortus distal ginjal
dikaitkan dengan hipomagnesemia pada tikus.Transplantasi Dial
Nephrol. 2013;28:879-889.
88. Mohammadianpanah M, Omidvari S, Mosalaei A, Ahmadloo
Kelumpuhan hipokalemia yang diinduksi oleh N. Cisplatin. Klinik Ada.
2004;26:1320-1323.
89. Bellin SL, Selim M. Cisplatin diinduksi hipomagnesemia dengan
kejang: laporan kasus dan tinjauan literatur. Ginekol Onkol.
1988;30:104-113.
90. Al-Tweigeri T, Magliocco AM, DeCoteau JF. Kebutaan kortikal sebagai
manifestasi hipomagnesemia sekunder untuk terapi cisplatin:
laporan kasus dan tinjauan literatur.Ginekol Onkol.
1999;72:120-122.
91. Bashir H, Crom D, Metzger M, Mulcahey J, Jones D, Hudson MM.
Hipomagnesemia yang diinduksi cisplatin dan disritmia jantung.
Kanker Darah Anak. 2007;49:867-869.
92. Borghaei H, Langer CJ, Millenson M, dkk. Studi fase II paclitaxel,
carboplatin, dan cetuximab sebagai pengobatan lini pertama,
untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC): hasil
OPN-017.J Thorac Oncol. 2008;3:1286-1292.
93. Konner J, Schilder RJ, DeRosa FA, dkk. Studi fase II cetuximab/
paclitaxel/carboplatin untuk pengobatan awal kanker ovarium
stadium lanjut, peritoneal primer, atau tuba fallopi.Ginekol Onkol.
2008;110:140-145.
94. Velimirovic M, Ziperstein JC, Fenves AZ. Kasus hipomagnesemia kronis
pada penderita kanker.Praktek Rumah Sakit. 1995;2017(45):58-64.
95. Liu W, Qdaisat A, Soliman PT, dkk. Hipomagnesemia dan kelangsungan hidup
pada pasien dengan kanker ovarium yang menerima kemoterapi dengan
carboplatin.Ahli onkologi. 2019;24:e312-e317.
| 11 dari 13
96. Wang Q, Qi Y, Zhang D, dkk. Penilaian gangguan elektrolit pada
pasien tumor padat yang diobati dengan antibodi monoklonal anti-
EGFR: analisis gabungan dari 25 uji klinis acak.Tumor Biola.
2015;36:3471-3482.
97. Hecht JR, Cohn A, Dakhil S, dkk. SPIRITT: studi acak, multisenter, fase
II panitumumab dengan FOLFIRI dan bevacizumab dengan FOLFIRI
sebagai pengobatan lini kedua pada pasien dengan kanker
kolorektal metastatik KRAS tipe liar yang tidak dapat direseksi.
Klinik Kanker Kolorektal. 2015;14:72-80.
98. Petrelli F, Borgonovo K, Cabiddu M, Ghilardi M, Barni S. Risiko
hipomagnesemia terkait antibodi monoklonal anti-EGFR: tinjauan
sistematis dan analisis gabungan dari studi acak. Opini Ahli
Keamanan Narkoba. 2012;11(suppl 1):S9-S19.
99. Saloura V, Cohen EE, Licitra L, dkk. Uji coba zalutumumab fase II
lengan tunggal berlabel terbuka, antibodi anti-EGFR monoklonal
manusia, pada pasien dengan karsinoma sel skuamosa refraktori
platinum kepala dan leher.Farmakoterapi Kemoterapi Kanker.
2014;73:1227-1239.
100. Groenestege WM, Thebault S, van der Wijst J, dkk. Gangguan penyortiran
pro-EGF basolateral menyebabkan hipomagnesemia ginjal resesif
terisolasi.J Clin Invest. 2007;117:2260-2267.
101. Abu-Amna M, Bar-Sela G. Peningkatan ruam kulit yang diinduksi cetuximab dan
hipomagnesemia pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan
dengan penghambat pompa proton (PPI): kemungkinan interaksi obat?
Farmakoterapi Kemoterapi Kanker. 2019;83:545-550.
102. Sato J, Ishikawa H, Tanaka R, SinoM. Pengaruh suplementasi
magnesium oral dan pemberian antasida pada hipomagnesemia
yang diinduksi oleh panitumumab.Farmakoterapi Kemoterapi
Kanker. 2019;83:673-679.
103. Enokida T, Suzuki S, Wakasugi T, Yamazaki T, Okano S, Tahara M. Insiden
dan faktor risiko hipomagnesemia pada pasien kanker kepala dan leher
yang diobati dengan cetuximab. Oncol depan. 2016;6:196.
104. Schrag D, Chung KY, Flombaum C, Saltz L. terapi Cetuximab dan
hipomagnesemia simtomatik. Institut Kanker J Natl.
2005;97:1221-1224.
105. Kono T, Satomi M, Asama T, dkk. Hipomagnesemia yang diinduksi
Cetuximab memperburuk neurotoksisitas sensorik perifer yang
disebabkan oleh oxaliplatin.J Gastrointest Oncol. 2010; 1:97-101.
106. Hsieh MC, Wu CF, Chen CW, Shi CS, Huang WS, Kuan FC.
Hipomagnesemia dan manfaat klinis antibodi monoklonal anti-
EGFR pada kanker kolorektal metastatik tipe liar KRAS: tinjauan
sistematis dan meta-analisis.Rep Sci. 2018;8:2047.
107. Rubin H. Peran sentral Mg2+ dan MgATP2- dalam regulasi sintesis
protein dan proliferasi sel: signifikansi untuk transformasi
neoplastik. Adv Kanker Res. 2005;93:1-58.
108. Sanchez-Fructuoso AI, Santin Cantero JM, Perez Flores I, Valero San
Cecilio R, Calvo Romero N, Vilalta CR. Perubahan homeostasis
magnesium dan kalium setelah konversi dari rejimen inhibitor
kalsineurin ke rejimen berbasis inhibitor mTOR.Prosedur
Transplantasi. 2010;42:3047-3049.
109. Ikari A, Sanada A, Sawada H, Okude C, Tonegawa C, Sugatani J. Penurunan
stabilitas transien potensial reseptor melastatin 6 mRNA yang
disebabkan oleh rapamycin dalam sel epitel tubulus ginjal. Biochim
Biophys Acta. 2011;1808:1502-1508.
110. da Silva CA, de Braganca AC, Shimizu MH, dkk. Rosiglitazone
mencegah hipomagnesemia, hipokalemia, dan penurunan regulasi
ekspresi protein NKCC2 yang diinduksi sirolimus.Am J Physiol Renal
Physiol. 2009;297:F916-F922.
111. EpsteinM,McGrathS,LawF.Proton-pumpinhibitorsandhypomagnesemic
hypoparathyroidism. N Engl J Med. 2006;355:1834-1836.
112. Hoorn EJ, van der Hoek J, de Man RA, Kuipers EJ, Bolwerk C, Zietse R.
Serangkaian kasus hipomagnesemia yang diinduksi oleh penghambat
pompa proton. Apakah J Ginjal Dis. 2010;56:112-116.
113. Florentin M, Elisaf MS. Hipomagnesemia yang diinduksi oleh penghambat
pompa proton: tantangan baru.Dunia J Nefrol. 2012;1:151-154.
12 dari 13 | LIAMI et AL.
114. Kieboom SM, Kiefte-de Jong JC, Eijgelsheim M, dkk. Inhibitor pompa
proton dan hipomagnesemia pada populasi umum: studi kohort
berbasis populasi.Apakah J Ginjal Dis. 2015;66:775-782.
115. Hess MW, Hoenderop JG, Bindels RJ, Drenth JP. Tinjauan sistematis:
hipomagnesemia yang diinduksi oleh penghambatan pompa proton.
Aliment Pharmacol Ada. 2012;36:405-413.
116. Srinutta T, Chewcharat A, Takkavatakarn K, dkk. Inhibitor pompa
proton dan hipomagnesemia: meta-analisis studi observasional.
Obat-obatan. 2019;98:e17788.
117. Sharara AI, Chalhoub JM, Hammoud N, Harb AH, Sarkis FS, Hamadeh G.
Prevalensi hipomagnesemia yang rendah pada penerima penghambat
pompa proton jangka panjang dalam kelompok perawatan terkelola.
Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14:317-321.
118. Atkinson NS, Reynolds DJ, Travis SP. 'Lemonade leg': mengapa
beberapa pasien mengalami hipomagnesemia berat pada inhibitor
pompa proton?Res. 2015;13:227-232.
119. Sivakumar J. Proton pump inhibitor-induced hipomagnesemia dan
hipokalsemia: tinjauan kasus. Int J Physiol Patofisiol Pharmacol.
2016;8:169-174.
120. Krzych LJ, Loj P, Nowak T, Kazura W, Knapik P. Pengobatan penghambat pompa
proton jangka pendek dapat menyebabkan hipomagnesemia pada pasien
yang sakit kritis—studi percontohan. Acta Biochim Pol. 2017;64:499-501.
121. Quamme GA. Perkembangan terbaru dalam penyerapan
magnesium usus.Curr Opin Gastroenterol. 2008;24:230-235.
122. William JH, Danziger J. Proton-pump inhibitor-induced
hypomagnesemia: penelitian saat ini dan mekanisme yang
diusulkan. Dunia J Nefrol. 2016;5:152-157.
123. Gommers LMM, Ederveen THA, van der Wijst J, dkk. Keragaman
mikrobiota usus yang rendah dan asupan magnesium makanan
dikaitkan dengan perkembangan hipomagnesemia yang diinduksi PPI.
FASEB J. 2019;33(10):11235-11246.
124. Regolisti G, Cabassi A, Parenti E, Maggiore U, Fiaccadori E.
Hipomagnesemia parah selama pengobatan jangka panjang dengan
inhibitor pompa proton. Apakah J Ginjal Dis. 2010;56:168-174.
125. Broeren MA, Geerdink EA, Vader HL, van den Wall Bake AW.
Hipomagnesemia yang diinduksi oleh beberapa penghambat pompa
proton.Ann Intern Med. 2009;151:755-756.
126. Cundy T, Dissanayake A. Hipomagnesemia berat pada pengguna jangka
panjang inhibitor pompa proton. Klin Endokrinol. 2008;69:338-341.
127. Hughes J, Chiu DYY, Kalra PA, Green D. Prevalensi dan hasil dari
penghambat pompa proton terkait hipomagnesemia pada
penyakit ginjal kronis. PLoS Satu. 2018;13(5):e0197400.
128. Mikolasevic I, Milic S, Stimac D, dkk. Apakah ada hubungan antara
hipomagnesemia dengan penghambat pompa proton pada pasien
hemodialisis kronis?Eur J Intern Med. 2016;30:99-103.
129. Krisan SG. Hipomagnesemia yang diinduksi oleh penghambat
pompa proton diperumit dengan aritmia jantung yang serius.Pakar
Rev Cardiovasc Ada. 2019;17:345-351.
130. Zanoli L, Lentini P, Fatuzzo P. Digoxin dan hipermagnesuria.
Nefron. 2018;138:89-91.
131. Abu-Amer N, Priel E, Karlish SJD, Farfel Z, Maya H. Hypermagnesuria
pada manusia setelah pemberian digoxin intravena akut. Nefron.
2018;138:113-118.
132. Joo SO. Hipomagnesemia paradoks yang disebabkan oleh konsumsi magnesium
hidroksida yang berlebihan.Am J EmergMed. 2008;26(837):e1-e2.
133. Meaney CJ, Beccari MV, Yang Y, Zhao J. Tinjauan sistematis dan meta-
analisis dari patiromer dan natrium zirkonium siklosilikat:
armamentarium baru untuk pengobatan hiperkalemia.
Farmakoterapi. 2017;37:401-411.
134. Megapanou E, Florentin M, Milionis H, Elisaf M, Liamis G. Obat-
induced hypophosphatemia: wawasan saat ini. Narkoba.
2020;43(3):197-210.
135. Ryzen E, Servis KL, Rude RK. Pengaruh epinefrin intravena pada
magnesium serum dan konsentrasi magnesium sel darah merah
intraseluler bebas diukur dengan resonansi magnetik nuklir.J Am
Coll Nutrisi. 1990;9:114-119.
136. Joborn H, Akerstrom G, Ljunghall S. Pengaruh katekolamin eksogen
dan olahraga pada konsentrasi magnesium plasma.
Klin Endokrinol. 1985;23:219-226.
137. Knutsen R, Bohmer T, Falch J. Ekskresi kalsium, magnesium dan
natrium yang diinduksi teofilin intravena pada pasien dengan
serangan asma berulang. Scand J Clin Lab Berinvestasi. 1994;54:
119-125.
138. Paolisso G, Barbagallo M. Hipertensi, diabetes mellitus, dan
resistensi insulin: peran magnesium intraseluler. Apakah J
Hipertensi?. 1997;10:346-355.
139. Liamis G, Liberopoulos E, Barkas F, Elisaf M. Diabetes mellitus dan
gangguan elektrolit. Kasus Dunia J Clin. 2014;2:488-496.
140. Mulai MJ, Ste-Marie LG, Coupal L, Ethier J, Rakel A. Hypomagnesemia
selama pengobatan teriparatide pada osteoporosis: insiden dan
determinan. J Bone Miner Res. 2018;33: 1444-1449.
141. Nguyen A, Kalis JA, Sutz TR, Jeffers KD. Pengembangan standar
praktik untuk memantau pasien dewasa yang menerima agen
pengubah tulang di pusat kanker komunitas.J Adv Praktek Oncol.
2018;9:601-607.
142. Marlow CF, Sharma S, Babar F, Lin J. Hipokalsemia berat dan
hipomagnesemia dengan denosumab pada penyakit ginjal kronis
lanjut: laporan kasus dan tinjauan literatur. Rep Kasus Oncol Med.
2018;2018:2059364.
143. Kurstjens S, de Baaij JH, Bouras H, Bindels RJ, Tack CJ, Hoenderop JG.
Determinan hipomagnesemia pada pasien diabetes mellitus tipe 2.
Eur J Endokrinol. 2017;176:11-19.
144. Filippatos T, Tzavella E, Rizos C, Elisaf M, Liamis G. Gangguan asam basa dan
elektrolit yang berhubungan dengan penggunaan obat antidiabetes.
Opini Ahli Keamanan Narkoba. 2017;16:1121-1132.
145. Svare A. Seorang pasien dengan gejala hipomagnesemia yang disebabkan
oleh diare yang diinduksi metformin: laporan kasus. Kasus J. 2009;2:156.
146. Ho KM, Leonard A. Faktor risiko dan hasil yang terkait dengan
hipomagnesemia pada transfusi masif. Transfusi. 2011;51: 270-276.
147. Pantoja F, Fragkos KC, Patel PS, dkk. Refeeding syndrome pada
orang dewasa yang menerima nutrisi parenteral total: audit praktik
di pusat tersier Inggris.clin nutr. 2019;38:1457-1463.
148. De Marchi S, Cecchin E, Basile A, Bertotti A, Nardini R, Bartoli
E. Disfungsi tubulus ginjal pada penyalahgunaan alkohol kronis—efek
abstinensia. N Engl J Med. 1993;329:1927-1934.
149. ElisafM,BairaktariE,KalaitzidisR,SiamopoulosKC.Hipomagnesemia
pada pasien alkoholik. Alkohol Cl Exp Res. 1998;22:134.
150. Sharain K, Mei AM, Gersh BJ. Alkoholisme kronis dan bahaya
hipomagnesemia berat.Am J Med. 2015;128: e17-e18.
151. Maguire D, Ross DP, Talwar D, dkk. Magnesium serum rendah dan
kematian 1 tahun pada sindrom penarikan alkohol.Investasi Eur J Clin.
2019;49(9):e13152.
152. Ordak M, Maj-Zurawska M, Matsumoto H, dkk. Magnesium terionisasi
dalam plasma dan eritrosit untuk penilaian status magnesium rendah
pada pasien ketergantungan alkohol.Narkoba Alkohol Tergantung.
2017;178:271-276.
153. Palmer BF, Clegg DJ. Gangguan elektrolit pada pasien dengan
gangguan penggunaan alkohol kronis.N Engl J Med. 2017;377:
1368-1377.
154. Grasic Kuhar C, Strojan P, Zadnik V, Zakotnik B. Pentingnya
suplementasi magnesium sulfat dalam pencegahan
hipomagnesemia dan hipokalsemia selama kemoradiasi pada
kanker kepala dan leher. J Trace Elem Med Biol. 2018;50:327-331.
155. Mateo-Carrasco H, Kostrzynski O, Ndefo O, Stapley S, Davies E,
Agarwal R. Infus magnesium berkelanjutan dalam pengelolaan
hipomagnesemia terkait terapi anti kanker sistemik. Int J Clin
Farmasi. 2017;39:657-661.
LIAMI et AL. | 13 dari 13

156. Ranade VV, Somberg JC. Ketersediaan hayati dan farmakokinetik 160. Wazny LD, Brophy DF. Amiloride untuk pencegahan hipokalemia dan
magnesium setelah pemberian garam magnesium pada manusia. hipomagnesemia yang diinduksi amfoterisin B.Ann Pharmacother.
Apakah J Ada. 2001;8:345-357. 2000;34:94-97.
157. Ayuk J, Gittoes NJ. Pengobatan hipomagnesemia.Apakah J Ginjal Dis.
2014;63:691-695.
158. Oka T, Hamano T, Sakaguchi Y, dkk. Pemborosan magnesium ginjal terkait
Cara mengutip artikel ini: Liamis G, Hoorn EJ, Florentin M,
proteinuria menyebabkan hipomagnesemia: kelainan elektrolit yang
Milionis H. Tinjauan diagnosis dan pengelolaan
umum pada penyakit ginjal kronis.Transplantasi Dial Nephrol.
2019;34:1154-1162. hipomagnesemia yang diinduksi obat. Perspektif Pharmacol
159. Tamargo J, Segura J, Ruilope LM. Diuretik dalam pengobatan Res. 2021;9:e00829.https://doi.org/10.1002/prp2.829
hipertensi. Bagian 2: diuretik loop dan agen hemat kalium.
Ahli Farmasi Opini. 2014;15:605-621.