Jurnal Ilmu Kedokteran Turki Turki J Med Sci

(2020) 50: 592-603

http://journals.tubitak.gov.tr/medical/
© TÜBİTAK
doi: 10.3906 / sag-2004-174
Mengulas artikel

Penyakit novel coronavirus (COVID-19) pada anak-anak

Hasan TEZER 1 • , Tuğba BEDİR DEMİRDAĞ 2, * •

1 Departemen Penyakit Menular Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Gazi, Ankara, Turki
2 Departemen Penyakit Menular Anak, Rumah Sakit Kota Ankara, Ankara, Turki

Diterima: 16.04.2020 Diterima / Diterbitkan Online: 17.04.2020 Versi akhir: 21.04.2020

Abstrak: Penyakit Coronavirus (COVID-19) pertama kali dilaporkan pada akhir 2019. Penyakit ini dengan cepat menyebar ke seluruh dunia dalam beberapa bulan dan dinyatakan
sebagai pandemi di seluruh dunia oleh WHO pada Maret 2020. Pada 9 April, terdapat 1.436.198 kasus COVID- 19 kasus di dunia, hampir dengan angka kematian 6%. Penyakit infeksi
baru ini menyebabkan penyakit saluran pernapasan yang umumnya dapat terjadi sebagai penyakit saluran pernapasan atas ringan atau pneumonia. Pada pasien yang lebih tua dan /
atau pasien dengan kondisi yang mendasari, hal ini dapat menyebabkan sindrom gangguan pernapasan akut, kegagalan multi organ, dan bahkan kematian. Menurut literatur saat ini,
anak-anak mencapai sekitar 1% –5% dari kasus COVID-19 yang terdiagnosis. Secara umum, COVID-19 tampaknya merupakan penyakit yang tidak terlalu parah untuk anak-anak
daripada orang dewasa. Sekitar 90% pasien anak didiagnosis sebagai asimtomatik, ringan, atau penyakit sedang. Namun, hingga 6,7% kasus mungkin parah. Penyakit parah
umumnya terlihat pada pasien yang berusia kurang dari 1 tahun dan pasien yang memiliki penyakit yang mendasari. Pola epidemiologis dan klinis COVID-19 serta pendekatan
pengobatan pada pasien anak masih belum jelas meskipun banyak laporan pediatrik diterbitkan. Ulasan ini bertujuan untuk merangkum epidemi terkini, presentasi klinis, diagnosis,
dan pengobatan COVID-19 pada pasien anak.

Kata kunci: Virus corona baru, COVID-19, pediatri

1. Perkenalan
Banyak kasus pneumonia yang asalnya tidak diketahui diamati di Wuhan,
Provinsi Hubei, Cina [1,2]. Dilaporkan bahwa sebagian besar pasien ini
terpapar ke Pasar Grosir Makanan Laut Huanan. Penyakit ini menyebar
dengan cepat, ke bagian lain Cina, dan kemudian secara global, ke
banyak negara di enam benua.
Pada 3 Januari 2020, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
China (China CDC) mengonfirmasi anggota baru virus corona RNA yang
menyelimuti sebagai penyebab penyakit ini. 1. Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO) menggambarkannya sebagai 2019-novel coronavirus (2019-nCoV)
pada 7 Januari 2020. Setelah beberapa saat, WHO telah menyatakan
COVID-19 sebagai darurat kesehatan masyarakat yang menjadi perhatian
internasional pada 30 Januari 2. Sejak itu, penyakit itu terjangkit
1 Tan WJ, Zhao X, Ma XJ. Genom virus corona baru yang diidentifikasi dalam sekelompok kasus pneumonia-Wuhan, Cina 2019−2020. China CDCWeekly 2020; 2: 61-2.
lebih dari 177 negara secara global. Pada 11 Februari 2020, penyakit ini
disebut sebagai penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) oleh WHO [3].
Kasus pertama yang terdeteksi di Eropa dilaporkan dari Prancis
pada 24 Januari 2020, banyak negara Eropa melaporkan kasus
menyusul Prancis. Dalam waktu singkat, banyak orang dari berbagai
negara di Eropa terpengaruh [4]. Kasus pertama dari Turki
dilaporkan pada 13 Maret 2020. Pada 9 April, ada 1.436.198 kasus
COVID-19 yang dikonfirmasi di dunia, dan total kematian 85.522. 3.
Kasus pediatrik pertama yang dikonfirmasi dari infeksi Sindrom
Pernafasan Akut Parah (SARS) -CoV-2 dilaporkan di Shenzhen pada
20 Januari [5], dan pada Januari
31, lebih dari 20 kasus pediatrik dilaporkan di Cina

2 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Pernyataan Dirjen WHO tentang Komite Darurat IHR tentang Novel Coronavirus (2019- nCoV) [online]. Situs web
https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-statement-on-ihr-emergency-committe- on-novel-coronavirus- (2019-nCov) [diakses 03 Maret
2020].
3 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Laporan Situasi Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) - 80 [online]. Situs web https: // www.
who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200409-sitrep-80-covid-19.pdf?sfvrsn=1b685d64_4 [diakses 10 April 2020].

* Korespondensi: tugbabedir@gmail.com
592

Karya ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0.
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
[6]. Setelah itu, banyak laporan kasus pediatrik dan rangkaian kasus
dilaporkan. Tetapi pola epidemiologi dan klinis COVID-19 pada pasien
anak-anak sebagian besar masih belum jelas meskipun telah menyebar
ke seluruh dunia [2]. Laporan ini bertujuan untuk mengidentifikasi
karakteristik epidemiologi, temuan klinis, dan saran pengobatan pada
pasien anak dengan penyakit novel coronavirus 2019.
2. Virologi dan patogenesis
Coronaviruses (CoVs) adalah sekelompok virus zoonosis terkait yang
menyebabkan penyakit pada mamalia dan burung. Mereka terbungkus
virus RNA untai positif dengan penampilan seperti mahkota di bawah
mikroskop elektron, karena glikoprotein lonjakan pada amplop [7].
Keluarga Coronaviridea merupakan subfamili
Orthocoronavirinae. Orthocoronavirinae subfamili
diklasifikasikan menjadi empat genera CoV: Alphacoronavirus (alphaCoV),
Betacoronavirus (betaCoV),
Deltacoronavirus (deltaCoV), dan Gammacoronavirus (gammaCoV).
Virus alfa-korona termasuk spesies Human coronavirus 229E, Human
coronavirus NL63, yang menyangkut penyakit manusia. Genus virus
beta-corona terbagi menjadi empat garis keturunan (subkelompok A, B,
C dan
D) [8]. Subkelompok A termasuk Betacoronavirus 1 (Human coronavirus
OC43) dan Human coronavirus HKU1 sebagai patogen manusia.
Subkelompok B termasuk Coronavirus terkait sindrom pernapasan akut
parah (SARS-CoV, SARS-CoV-2). Subkelompok C termasuk virus
korona terkait sindrom pernapasan Timur Tengah sebagai patogen
manusia [8].
Virus korona manusia yang umum adalah; HCoV-OC43, HCoV-HKU1
HCoV-229E, dan HCoV-NL63. Mereka umumnya menyebabkan flu biasa dan
infeksi saluran pernapasan atas ringan pada individu yang imunokompeten.
Infeksi saluran pernapasan bagian bawah dapat terjadi pada orang yang lebih tua
atau orang yang kekebalannya terganggu [8].
CoV manusia penting lainnya adalah; SARS-CoV, SARS-CoV-2, dan
Middle East Respiratory Syndrome (MERS) -CoV. Mereka menyebabkan
epidemi dengan tingkat keparahan klinis yang bervariasi dengan
manifestasi pernapasan dan ekstra-pernapasan. Mengenai SARS-CoV,
MERS-CoV, tingkat kematian masing-masing mencapai 10% dan 35%.
Karena SARS-CoV-2 termasuk dalam kategori beta-CoVs, SARS-CoV
memiliki bentuk bulat atau elips dan seringkali pleomorfik, dan diameter
sekitar 60-140 nm [8].
Ketika dievaluasi secara genetik, konsistensi seluruh rangkaian
nukleotida seluruh genom dari 2019-nCoV konsisten dengan coronavirus
mirip SARS pada kelelawar (kelelawar-SL- CoVZC45) dan kesesuaiannya
berkisar antara 86,9% [9] hingga 89% [5 ], dan 82% dengan SARS-CoV
manusia [10].
Menurut temuan ini, virus baru itu dinamakan SARS-CoV-2.
Genom RNA untai tunggal virus mengandung 29891 nukleotida,
pengkodean untuk 9860
asam amino. Analisis genomik ini menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 mungkin
berevolusi dari strain yang ditemukan pada kelelawar, tetapi asal-usulnya tidak
sepenuhnya dipahami [8].
SARS-CoV-2 dikenal sensitif terhadap sinar ultraviolet dan
panas. Seperti virus korona lainnya, virus ini dapat dinonaktifkan
oleh pelarut lipid, termasuk (75%), etanol, disinfektan yang
mengandung klorin, asam peroksiasetat dan kloroform kecuali
klorheksidin [6,8].
Struktur daerah gen pengikat reseptor sangat mirip dengan virus korona SARS,
dan virus telah terbukti menggunakan reseptor yang sama, enzim pengubah
angiotensin 2 (ACE2), untuk masuk ke sel [9,11]. Ketika virus memasuki sel, genom
virus mulai mereplikasi dan menerjemahkan protein struktural. Setelah proses di dalam
sitoplasma, vesikula yang mengandung partikel virus bergabung dengan membran
plasma untuk melepaskan virus. Setelah masuknya virus ke dalam sel, sel presentasi
antigen (APC) - bagian utama dari kekebalan antivirus - mulai menampilkan antigen.
Setelah itu, presentasi antigen kemudian merangsang sel B dan T spesifik virus dan
mereka memediasi imunitas humoral tubuh dan produksi imunoglobulin M dan G
dimulai. Antibodi IgM spesifik menghilang kira-kira pada akhir minggu ke-12. Antibodi
IgG bertahan untuk waktu yang lebih lama dan antibodi IgG spesifik SARS terutama
adalah antibodi spesifik S dan spesifik N [12]. Ada lebih banyak penelitian tentang
imunitas seluler dari virus corona dibandingkan dengan imunitas humoral [8]. Data saat
ini tampaknya menunjukkan bahwa infeksi virus mampu menghasilkan reaksi
kekebalan yang berlebihan pada inang. Dalam beberapa kasus, terjadi 'badai sitokin'
yang efeknya adalah kerusakan jaringan yang luas. Interleukin 6 (IL-6) memicu badai
ini, yang dihasilkan oleh leukosit yang diaktifkan dan bekerja pada sejumlah besar sel
dan jaringan. Badai sitokin ini dapat menyebabkan sindrom inflamasi sistemik akut
yang ditandai dengan demam dan disfungsi beberapa organ [8]. Ada lebih banyak
penelitian tentang imunitas seluler dari virus corona dibandingkan dengan imunitas
humoral [8]. Data saat ini tampaknya menunjukkan bahwa infeksi virus mampu
menghasilkan reaksi kekebalan yang berlebihan pada inang. Dalam beberapa kasus,
terjadi 'badai sitokin' yang efeknya adalah kerusakan jaringan yang luas. Interleukin 6
(IL-6) memicu badai ini, yang dihasilkan oleh leukosit yang diaktifkan dan bekerja pada
sejumlah besar sel dan jaringan. Badai sitokin ini dapat menyebabkan sindrom
inflamasi sistemik akut yang ditandai dengan demam dan disfungsi beberapa organ [8].
Ada lebih banyak penelitian tentang imunitas seluler dari virus corona dibandingkan
dengan imunitas humoral [8]. Data saat ini tampaknya menunjukkan bahwa infeksi virus mampu men
Sebuah laporan di Lancet menunjukkan bahwa sindrom
gangguan pernapasan akut (ARDS) merupakan penyebab utama
kematian pada pasien COVID-19. ARDS dikenal sebagai hasil
imunopatologis umum untuk infeksi SARS-CoV-2, SARS-CoV dan
MERS-CoV. Badai sitokin diakibatkan oleh serangan ganas oleh
sistem kekebalan tubuh, yang menyebabkan ARDS dan kegagalan
beberapa organ, dan akhirnya menyebabkan kematian pada kasus
infeksi SARS-CoV-2 yang parah, seperti pada SARS-CoV dan
MERS-CoV. infeksi [13]. Badai sitokin dan respons inflamasi
sistemik yang tidak terkontrol yang mematikan akibat pelepasan
sejumlah besar sitokin proinflamasi (IFN-a, IFN-g, IL-1b, IL-6, IL-12,
IL-18, IL-33, TNF -a, TGFb, dll.) dan kemokin (CCL2, CCL3, CCL5,
CXCL8, CXCL9, CXCL10, dll.) oleh sel efektor kekebalan diakhiri
dengan ARDS pada infeksi SARS-CoV [14]. Mirip dengan penderita
SARS- CoV,
593
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
peningkatan kadar IL-6, IFN-a, dan CCL5, CXCL8, CXCL-10 dalam serum
dibandingkan dengan mereka dengan penyakit ringan-sedang [11].
Tercatat bahwa, anak-anak COVID-19 kurang rentan terhadap COVID-19
dan tampaknya lebih jarang terpengaruh daripada orang dewasa [3,15]. Alasan
yang disarankan termasuk memiliki respons imun bawaan yang lebih aktif,
saluran pernapasan yang lebih sehat (karena tidak terpapar asap rokok dan
polusi udara saat dewasa), dan lebih sedikit gangguan yang mendasari. Selain
itu, mereka umumnya terlalu dilindungi oleh orang tua, dan jika tidak ada kasus
positif dalam keluarga, kemungkinan terinfeksi menurun [15]. Respon imun
yang berbahaya dan tidak terkontrol pada orang dewasa juga dapat
menjelaskan dengan respon imun yang kuat yang dapat menyebabkan ARDS
[15]. Ditemukan bahwa ekspresiACE2 di paru-paru tikus telah ditemukan
menurun secara dramatis seiring bertambahnya usia [15]. Temuan ini mungkin
tidak konsisten dengan kerentanan anak-anak yang relatif rendah terhadap
COVID-19. Di samping itu, studi menunjukkan bahwa ACE2 terlibat dalam
mekanisme perlindungan paru-paru. Ini dapat melindungi dari cedera paru-paru
parah yang disebabkan oleh infeksi virus pernapasan pada model tikus
eksperimental dan pada pasien anak-anak [16,17]. Perbedaan antara orang
dewasa dan anak-anak dalam kasus keparahan mungkin terkait dengan
perbedaan reseptor dalam sistem Renin-angiotensin (RAS) dan respon
inflamasi yang berubah terhadap patogen [18].
3. Transmisi
Kasus pertama COVID-19 memiliki sejarah paparan langsung ke
Pasar Grosir Makanan Laut Huanan di Wuhan. Jadi penularan dari
hewan ke manusia dianggap sebagai mekanisme utama pada
awalnya. Dalam waktu singkat, kasus-kasus berikutnya tanpa
riwayat mengunjungi pasar dilaporkan. Oleh karena itu, dinyatakan
bahwa virus juga dapat ditularkan dari manusia ke manusia. Sumber
penyebaran COVID-19 yang paling sering adalah pasien dengan
gejala [8]. Sumber utama infeksi dapat dipastikan adalah pasien
yang terinfeksi oleh 2019-nCoV dengan atau tanpa gejala klinis
[5,6], tetapi selain itu, pasien dalam masa inkubasi juga berpotensi
menularkan virus. Disarankan bahwa individu yang tetap
asimtomatik selama penyakit dapat menularkan virus juga [8].
Menurut data saat ini, virus baru terutama ditularkan melalui tetesan
pernapasan dan jalur kontak 4. Tetesan pernafasan menularkan virus saat
pasien batuk, berbicara keras atau bersin dan penularan dimungkinkan
melalui kontak dekat (misalnya, kontak dengan mulut, hidung atau
konjungtiva mata dengan tangan yang terkontaminasi) [6].
4 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Cara penularan virus yang menyebabkan COVID-19: implikasi untuk rekomendasi tindakan pencegahan IPC. Ringkasan ilmiah.
29 Maret 2020 [online]. Situs web https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/modes-of-
transmission-of-virus-cause-covid-19-Implikasi-implikasi-untuk-ipc-precaution-Recommendation [diakses 10 April 2020] .
594
Menurut data yang dilaporkan oleh Pusat Pengendalian
Penyakit China (CDC) dan CDC lokal, waktu inkubasi umumnya 3
hingga 7 hari dan hingga 2 minggu karena waktu terlama dari
infeksi hingga gejala adalah 12,5 hari (95% CI, 9,2) –18) [2].
Rata-rata, setiap pasien menularkan infeksi ke 2,2 orang
tambahan. Hebatnya, estimasi R0 epidemi SARS-CoV pada
2002-2003 adalah sekitar 3 [19].
Tidak ada penularan melalui udara yang dilaporkan dalam analisis
75.465 kasus COVID-19 di Cina [20]. Penularan melalui udara dapat
dimungkinkan hanya dalam situasi dan pengaturan tertentu di mana
prosedur atau perawatan pendukung yang menghasilkan aerosol dilakukan,
rute penularan ini terutama menyangkut personel perawatan kesehatan. 4
Terdapat beberapa bukti bahwa infeksi COVID-19 dapat
mengakibatkan infeksi usus dan virus dapat terdapat dalam tinja.
Namun, belum ada laporan penularan virus COVID-19 melalui
feses-oral hingga saat ini. 4 Dalam studi Xing et al., Pembersihan
SARS-CoV-2 di saluran pernapasan terjadi dalam waktu dua minggu
setelah penurunan demam, sedangkan RNA virus tetap terdeteksi di
tinja pasien anak selama lebih dari 4 minggu [21].
Penularan SARS-CoV-2 dari ibu ke bayi masih kontroversial (melalui
ASI atau penularan vertikal). Pada kehamilan, tingkat viremia tampaknya
rendah, ditunjukkan sebagai 1% dalam laporan Wang [22]. Temuan ini
menunjukkan bahwa pembenihan plasenta dan transmisi vertikal tidak
mungkin terjadi. Dalam ulasan Schwartz, 38 wanita hamil dengan
COVID-19 dilaporkan, dan tidak ada kasus penularan intrauterine yang
didokumentasikan [23]. Di sisi lain, banyak kemungkinan kasus telah
dilaporkan bahwa menyajikan bayi baru lahir yang dilahirkan dari
kehamilan COVID-19, dengan peningkatan kadar Ig m tetapi hasil tes
reaksi berantai polimerase negatif setelah persalinan sesar atau laporan
yang menunjukkan pneumonia neonatal akibat COVID-19, dengan
nasofaring dan biakan anal dan uji reaksi berantai polimerase positif untuk
SARS-CoV-2.
Tetapi hasil IgM positif saja bukanlah bukti pasti dari infeksi in utero.
Jadi infeksi bayi dini mungkin disebabkan oleh kontak setelah
melahirkan dengan orang tua atau pengasuh yang terinfeksi [24].
Dengan demikian, ada tersangka, tetapi belum ada bukti pasti penularan
vertikal COVID-19 dan laporan serta studi lebih lanjut diperlukan.
Penularan melalui ASI adalah masalah lain yang diperdebatkan.
Tidak jelas apakah virus menular melalui ASI atau melalui menyusui
bayi. Menurut laporan Wang, disarankan agar bayi tidak diberi ASI
dari ibu yang tidak dikonfirmasi atau dicurigai terkena 2019-nCoV.
Jika ASI dari ibu-ibu ini dinyatakan negatif untuk 2019-nCoV, maka
bayi dapat diberi ASI. Penggunaan susu donor dapat
dipertimbangkan setelah dilakukan skrining
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
untuk 2019-nCoV, dalam kasus ekskresi virus ke dalam susu selama
masa inkubasi [25]. Sebaliknya, penelitian lain menunjukkan bahwa
tidak ada virus yang ditemukan dalam ASI dari enam pasien COVID-19
[26]. Studi lain baru-baru ini oleh Davanzo dkk, menurut data terbaru,
disarankan bahwa jika seorang ibu didiagnosis atau dicurigai sebagai
COVID-19 atau sedang diselidiki untuk COVID-19 apakah asimtomatik
atau paucisymptomatic saat persalinan, menyusui disarankan, di bawah
tindakan ketat dari pengendalian infeksi [27].
Sejalan dengan penelitian ini ketika seorang ibu dengan COVID-19
terlalu sakit untuk merawat bayinya, neonatus akan dirawat secara terpisah
dan diberi ASI segar, tanpa perlu dipasteurisasi, karena ASI diyakini tidak
sebagai kendaraan COVID-19 [27]. WHO menyarankan agar wanita
dengan COVID-19 dapat menyusui jika mereka menginginkannya. Namun
disebutkan bahwa masih terdapat risiko penularan droplet melalui kontak
dekat selama menyusui (menyusui atau susu botol). Jadi, penting untuk
melakukan pencegahan untuk mencegah penularan. Ibu harus
mempraktikkan kebersihan pernapasan selama menyusui, mengenakan
masker jika tersedia, mencuci tangan sebelum dan sesudah menyentuh
bayi, dan secara rutin membersihkan dan mensterilkan apa yang telah
disentuhnya. 5.
4. Epidemiologi
Kasus pediatrik yang dilaporkan selama wabah SARS sebelumnya di HongKong
danMERS di Korea Selatan, sangat sedikit [28]. Selain itu, angka kematian SARS
dan MERS pada orang dewasa sangat tinggi, tetapi tidak ada kematian pada
kasus pediatrik [28]. Temuan ini menunjukkan bahwa anak-anak tampaknya
memiliki bentuk yang lebih ringan dari penyakit yang disebabkan oleh virus korona
[2]. Data terkini tentang COVID-19, dalam pediatri mirip dengan SARS dan MERS
dalam kasus keparahan penyakit dan kematian dan menunjukkan bahwa
anak-anak dari segala usia dapat tertular COVID-19, tetapi mereka tampaknya
lebih jarang terpengaruh daripada orang dewasa [3] 6.
Kasus pediatrik pertama yang dikonfirmasi dari infeksi SARS-CoV-2
dilaporkan di Shenzhen pada 20 Januari [5], dan pada 10 Februari, total
398 kasus pediatrik yang dikonfirmasi dilaporkan dari China, tidak
termasuk Provinsi Hubei [2]. Diketahui bahwa kasus pediatrik umumnya
diidentifikasi pada saat itu dalam kelompok keluarga atau dan umumnya
ditularkan oleh satu orang tua atau anggota keluarga yang sakit. Menurut
sebuah penelitian, 71,2% (183/257) dari anak-anak yang terinfeksi
dilaporkan melakukan kontak serumah [29]. Dalam studi lain oleh Lu,
90,1% pasien dilaporkan
5 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Tanya Jawab tentang COVID-19, kehamilan, persalinan dan menyusui [online]. Situs web https: //www.who. int / news-room / qa-detail
/ qa-on-covid-19-kehamilan-persalinan-dan-menyusui [diakses 10 April 2020].
6 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (2020). Penyakit Coronavirus 2019 pada Anak-Anak – Amerika Serikat, 12 Februari – 2 April 2020 [online]. Situs web
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6914e4.htm [diakses 10 April 2020].
7 Statista (2020). Distribusi kasus virus corona di Italia, per 15 April 2020 menurut kelompok umur [online]. Situs web https://www.statista.com/ statistics / 1103023 /
coronavirus-cases-distribution-by-age-group-italy / [diakses 10 April 2020].
berada dalam kelompok keluarga [30]. Tetapi pada tahap ledakan wabah,
anak-anak dapat menjadi penyebar yang signifikan [31].
Definisi dan kriteria surveilans berubah selama pandemi,
namun data dari berbagai negara masih serupa dengan
penelitian ini dan proporsi kasus pediatrik berada dalam kisaran
ini.
Kurang dari 1% kasus terjadi pada anak-anak yang lebih muda dari 10
tahun dalam tinjauan 72.314 kasus yang dilaporkan oleh Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit China [32]. Menurut sebuah
penelitian yang menganalisis 44.672 kasus COVID-19 dari China pada
pertengahan Februari 2020, 0,9% pasien berusia kurang dari 10 tahun dan
1,2% berusia antara 10 dan 20 tahun [33]. Menurut Departemen Riset
Statista, Italia, 1,6% dari total pasien berusia 0 hingga 18 tahun 7. Dalam
tinjauan pustaka sistematis (antara 1 Januari hingga 18 Maret 2020),
anak-anak 1 hingga 5 persen dari kasus COVID-19 yang terdiagnosis [34].
Sampai saat ini, ada sekitar
149.760 kasus terkonfirmasi laboratorium dilaporkan dari Amerika Serikat, dan hanya
1,7 persen terjadi pada anak-anak. 6
Dalam laporan dari 171 kasus pediatrik, dilaporkan oleh Lu et al., Usia
rata-rata pasien adalah 6,7 tahun (1 hari-15 tahun) dan
60,8% adalah laki-laki.
Dalam rangkaian kasus ini, 18,1% pasien berusia <1 tahun, 23,4%
berusia 1-5 tahun, 33,9% berusia 6-10 tahun,
24,6% adalah 11-15 tahun [30]. Dalam studi Dong, terdapat 728 kasus yang
dikonfirmasi dan 1407 kasus yang diduga. 17,6% kasus pediatrik berusia <1
tahun,% 23 adalah 1-5 tahun,
24,5% adalah 6–10 tahun,% 19,3 adalah 11–15 tahun,% 15,6 adalah>
15 tahun. Usia rata-rata semua pasien adalah 7 tahun dan 56,6%
pasien adalah laki-laki [3]. Menurut data AS, di antara 2.572 kasus
COVID-19 pada anak-anak, usia rata-rata adalah 11 tahun (0–17
tahun). Sekitar sepertiga dari kasus pediatrik yang dilaporkan, 32%
berusia antara 15-17 tahun, 27% berusia antara 10-14 tahun. Lima
belas persen kasus berusia <1 tahun, 11% kasus berusia 1-4 tahun,
dan 15% kasus berusia 5-9 tahun. Laki-laki merupakan 57% kasus
dalam populasi di mana informasi seks diperoleh; di antara 184 kasus
pada anak-anak yang informasinya terpapar, 9% memiliki riwayat
perjalanan, dan 91% memiliki riwayat kontak dengan pasien
COVID-19 di rumah tangga atau komunitas. 6
Pada 30.03.2020, ada total 11535 kasus, dimana 117 (1%) adalah
pediatrik di Turki. Usia rata-rata adalah 8 tahun (1 hari-17 tahun).
13,6% kasus <1 tahun. Ada 3 kasus neonatal. Hampir 53% kasus
adalah perempuan. Pasien dengan riwayat kontak sebanyak 48,7%.
Hanya 1,7%
595
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
kasus memiliki riwayat perjalanan ke luar negeri. Warga negara Turki terdiri
dari 93,1% kasus, tetapi 6,9% adalah imigran 8.
5. Temuan klinis
Menurut data yang tersedia, COVID-19 pada anak-anak biasanya tampak
ringan. Sebagian kecil anak dengan COVID-19 memerlukan rawat inap.
Pada 6 Maret, di antara 2572 kasus COVID-19 yang dikonfirmasi
laboratorium pada anak-anak yang dilaporkan dari AS, perkiraan tingkat
rawat inap berbeda dari 6% hingga 20%, dan 0,58% –2,0% di antaranya
dirawat di ICU. 6 Dalam laporan ini, anak usia <1 tahun memiliki persentase
rawat inap tertinggi (15% -62%) di antara pasien anak dengan COVID-19.
Di antara 95 anak berusia <1 tahun dengan status rawat inap yang
diketahui, 59 (62%) dirawat di rumah sakit, termasuk lima yang dirawat di
ICU. Persentase pasien yang dirawat di rumah sakit pada mereka yang
berusia 1–17 tahun lebih rendah (kisaran perkiraan = 4,1% - 14%), dengan
sedikit variasi antar kelompok umur. 6
Demam dan batuk adalah gejala yang paling sering dilaporkan
pada anak-anak [30]. Demam (subyektif atau terdokumentasi), batuk,
dan sesak napas lebih umum terjadi pada pasien dewasa berusia 18-64
tahun (93% melaporkan setidaknya satu dari ini).
Sebaliknya, tanda dan gejala ini lebih jarang dilaporkan di
antara pasien anak (73%). Dalam rangkaian kasus dari Amerika
Serikat, informasi lengkap tentang gejala tersedia untuk 291
anak; 56 persen demam, 54 persen batuk, dan 13 persen sesak
napas; setidaknya satu gejala diamati pada 73% anak-anak 6 Di
sisi lain, rasio ini masing-masing adalah 71%, 80%, dan 43%
pada orang dewasa. Sakit tenggorokan, mialgia, sakit kepala, dan
diare juga jarang dilaporkan oleh pasien anak. 6
Dalam rangkaian lain dari 1.391 anak yang dievaluasi untuk
COVID-19 di Rumah Sakit Anak Wuhan, 171 (12%) telah dikonfirmasi
terinfeksi SARS-CoV-2 (dengan identifikasi RNA). Dalam laporan ini,
15,8% persen anak-anak dengan infeksi yang dikonfirmasi tidak
menunjukkan gejala, 19,3% mengalami infeksi saluran pernapasan
atas, dan 64,9% menderita pneumonia. Demam adalah gejala yang
paling umum, terjadi di beberapa titik penyakit pada sekitar 41,5%.
Gejala umum lainnya termasuk batuk (48,5 persen) dan eritema faring
(46,2%). Gejala yang kurang umum termasuk kelelahan, rinore /
hidung tersumbat, diare, dan muntah. (berubah antara 5% dan 9%).
Sebanyak 12 pasien asimtomatik memiliki gambaran radiologis
pneumonia. Sebanyak 21 pasien berada dalam kondisi stabil di
bangsal umum, dan 149 dipulangkan dari rumah sakit [30].
Menurut laporan Dong et al., Mengenai tingkat keparahan, 94
(4,4%), 1088 (51,0%), dan 826 (38,7%) kasus didiagnosis sebagai
asimtomatik, ringan, atau sedang,
8 Kementerian Kesehatan Republik Turki (2020), data Surveilans COVID19 (tidak dipublikasikan).
596
masing-masing; dan menyumbang 94,1% dari semua kasus. Kasus yang parah
dan kritis adalah 6,7% dan 0,7% dari pasien [3]. Gambaran klinis, pengujian
laboratorium, dan pencitraan radiografi dada menyatakan tingkat keparahan
COVID-19 [35]. Manifestasi klinis serupa telah dilaporkan dalam rangkaian
kasus yang lebih kecil dari China [36-38].
Menurut data surveilans dari Turki, 50,4% kasus anak menderita
penyakit ringan, dan 0,8% menderita penyakit berat. Tingkat rawat inap
perawatan intensif adalah 4,27% dan 80% di antaranya berusia di bawah
satu tahun. 8
Kelompok usia kritis lainnya dalam pediatri adalah periode neonatal.
Neonatus umumnya dikaitkan dengan penyakit yang lebih ringan
[26,39]. Dalam laporan tentang COVID-19 pada periode neonatal,
ditemukan bahwa gejala klinis dari 33 neonatus dengan atau berisiko
COVID-19 tidak jelas, dan hasil yang baik terlihat.
Dari 33 neonatus yang lahir dari 19 ibu COVID, 30 memiliki hasil
tes negatif, tetapi ada 3 neonatus dengan gejala COVID-19.
Neonatus yang sakit paling parah mungkin bergejala karena
prematuritas, asfiksia, dan sepsis, daripada infeksi SARS-CoV-2
[40]. Dalam serangkaian kasus neonatus, yang lahir dari ibu
COVID-19, hasil uji amplifikasi nukleat 2019-nCoV negatif untuk
semua neonatus; dengan demikian tidak ada bukti penularan vertikal
2019- nCoV melalui plasenta dan semuanya baik-baik saja, jadi tidak
ada pengobatan antivirus yang diberikan kepada neonatus [41].
Meskipun sebagian besar anak tampaknya memiliki penyakit ringan
atau sedang dan pulih dalam satu hingga dua minggu setelah timbulnya
penyakit, kasus yang parah juga dapat terlihat, terutama yang memiliki
kondisi yang mendasarinya. Anak-anak dengan kondisi dasar serius tertentu
dan yang berusia <1 tahun berisiko lebih tinggi untuk penyakit parah [3]. 6 Di
antara 345 anak-anak dari Amerika Serikat dengan COVID-19 yang
dikonfirmasi di laboratorium dan informasi lengkap tentang kondisi yang
mendasarinya, 23% memiliki kondisi yang mendasarinya. Kondisi umum
yang mendasari adalah penyakit paru kronis (termasuk asma), penyakit
kardiovaskular, dan imunosupresi (misalnya, terkait dengan kanker,
kemoterapi, terapi radiasi, sel hematopoietik atau transplantasi organ padat,
glukokortikoid dosis tinggi). Gangguan darah, penyakit ginjal kronis yang
menjalani dialisis, penyakit hati kronis, kehamilan, gangguan endokrin
(misalnya, diabetes mellitus), kondisi neurologis dan perkembangan saraf
(misalnya, cerebral palsy, epilepsi, disabilitas intelektual, cedera sumsum
tulang belakang) merupakan penyebab utama penyakit yang parah.
Di antara 295 kasus pediatrik yang informasi tentang status
rawat inap dan kondisi medis yang mendasari tersedia, 28 dari 37
(77%) pasien rawat inap, (termasuk pasien yang dirawat di ICU),
memiliki satu atau lebih kondisi medis yang mendasari; di antara 258
pasien yang tidak dirawat di rumah sakit, 30 (12%) pasien pernah
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
kondisi yang mendasari. Tiga kematian dilaporkan di antara kasus
pediatrik yang termasuk dalam analisis ini; Namun, alasan kematian
karena COVID-19 belum dikonfirmasi. 6 Dalam studi oleh Lu et al., Selama
rawat inap, 3 pasien memerlukan dukungan perawatan intensif dan
ventilasi mekanis invasif; semua memiliki kondisi yang hidup
berdampingan [hidronefrosis, leukemia (di mana pasien menerima
kemoterapi pemeliharaan), dan intususepsi] [30]. Gambaran epidemiologi
dan klinis dari rangkaian kasus pediatrik dirangkum dalam Tabel.
6. Diagnosis
6.1. Kriteria diagnostik
Pendekatan diagnostik untuk COVID dimulai dengan kesesuaian
riwayat paparan, gejala, dan temuan dengan kriteria definisi kasus.
Definisi kasus didasarkan pada data yang tersedia saat ini. Kriteria
diagnostik secara teratur direvisi saat informasi baru terkumpul. Definisi
harus direvisi sesuai dengan data epidemiologi lokal dan faktor individu.
Semua negara didorong untuk mempublikasikan definisi yang
digunakan secara online dan dalam laporan situasi reguler dan untuk
mendokumentasikan pembaruan berkala untuk definisi, yang dapat
mempengaruhi interpretasi data pengawasan 9.
Pasien anak-anak harus dievaluasi berdasarkan keluhan,
temuan klinis, dan riwayat pajanan [35]. Pertama, harus
disebutkan jika seorang anak pernah kontak dengan pasien
COVID-19 dalam periode dua minggu terakhir atau pernah ke
daerah endemik COVID-19. Informasi ini berkontribusi untuk
menentukan tingkat risiko, rendah, sedang, atau tinggi. Setelah
itu, kasus yang dicurigai dieksplorasi sebagai berikut: A- adanya
demam, gejala pernapasan, gejala gastrointestinal seperti diare.
Hitung darah B- lengkap harus diuji untuk mengetahui
leukopenia, limfopenia, dan protein C-reaktif juga diuji jika terjadi
peningkatan. Skrining C-chest harus dilakukan untuk mengetahui
adanya infiltrasi jika ada. Pemeriksaan lebih lanjut dilakukan
untuk pasien yang dicurigai.
Masalah kritis lainnya dalam diagnosis adalah metode pilihan pengambilan
sampel yang optimal untuk mendiagnosis COVID-19 [35]. Dalam sebuah penelitian
terhadap 205 pasien COVID-19 yang diambil sampelnya di berbagai tempat, tingkat
positif virusnya tertinggi
9 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Pengawasan global untuk COVID-19 yang disebabkan oleh infeksi manusia dengan virus COVID-19. Panduan sementara 20 Maret
2020 [online]. Situs web https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/global-surveillance-for-COVID-v- 19-final200321-rev.pdf [diakses 12 April 2020].
10 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Laporan misi bersama WHO-China tentang penyakit coronavirus 2019 (COVID-2019). 16-24 Februari 2020 [online]. Situs
web http://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-jointmission-on-covid-19-final- report.pdf [diakses 04. Maret 2020].
Tes RNA dilaporkan dari lavage bronchoalveolar (95 persen, 14 dari 15
spesimen) dan sputum (72 persen, 72 dari 104 sampel). Namun, hasil
tes pertukaran orofaring hanya mencapai 32% [22] 10.
6.2. Pemeriksaan laboratorium
Jumlah sel darah putih normal secara umum. Tetapi leukopenia dapat terlihat,
dengan penurunan jumlah limfosit. Protein C-reaktif (CRP) mungkin normal
atau meningkat. Interleukin-6 (IL-6) juga umumnya tinggi pada pasien,
terutama pada kasus yang parah.
Prokalsitonin (PCT) normal dalam banyak kasus, dan PCT> 0,5 ng /
mL mungkin merupakan tanda infeksi bakteri sekunder. Peningkatan
enzim hati, enzim otot, dan mioglobin, dan peningkatan kadar D-dimer
mungkin terlihat pada kasus yang parah [6].
6.3. Fitur pencitraan
Pada tahap awal kasus pneumonia, gambar dada menunjukkan beberapa
bayangan tambal sulam kecil dan perubahan interstisial, luar biasa di
pinggiran paru. Kasus yang parah selanjutnya dapat berkembang menjadi
beberapa ground-glass opacity bilateral, bayangan infiltrasi, dan konsolidasi
paru, dengan efusi pleura yang jarang [30].
CT scan dada menunjukkan temuan patologis dengan lebih jelas,
termasuk opasitas ground-glass dan konsolidasi segmental di paru-paru
bilateral, terutama di pinggiran paru. Pada anak-anak dengan infeksi
berat, lesi lobar multipel dapat ditemukan di kedua paru. Dalam studi Lu
et al. Tentang kasus pediatrik, temuan radiologis yang paling umum
adalah opasitas ground-glass bilateral (32,7%). Temuan lain adalah
bayangan tambal sulam lokal 18,7%, bayangan tambal sulam bilateral
12,3%, dan kelainan interstisial 1,2% [30]. Efusi pleura tidak terlihat.
Dalam serangkaian kasus pediatrik, di antara 15 kasus COVID-19
pediatrik yang dikonfirmasi, 6 pasien tidak memiliki lesi, sementara 9 pasien
mengalami lesi inflamasi paru pada gambar CT dada pertama mereka.
Kekeruhan kaca tanah nodular kecil ditemukan di 7 kasus, dan kekeruhan kaca
tanah berbintik ditemukan di 2. Di antara pasien yang tes PCR keduanya
negatif, gambar CT dada menunjukkan lebih sedikit lesi dalam 2 kasus, tidak
ada lesi dalam 3 kasus, dan tidak ada perbaikan dalam 1 kasus. 9 kasus
lainnya masih positif pada uji asam nukleat kedua. Enam dari mereka
menunjukkan peradangan CT dada yang serupa, sementara 3 pasien memiliki
lesi baru, yang semuanya merupakan kekeruhan nodular ground-glass kecil
[42].
7. Pengobatan
Ada banyak penelitian yang diterbitkan dan sedang berlangsung tentang
597
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci

Meja. Karakteristik epidemiologi dan klinis pasien anak.

CDC / MMWR
Dong dkk. Lu dkk. Turki*
Amerika Serikat

728 (dikonfirmasi)
Jumlah pasien yang dikonfirmasi 171 2572 117
1407 (dicurigai)

Jenis kelamin laki-laki (%) 56.6 60.8 57 52.9

Usia median (thn) 7 (IQR: 2-13) 6,7 (1d – 15 thn) 11 (0–17) 8 (1d – 17 thn)

<1 tahun 17.6 18.1 15 13.6

1-5 tahun 23 23.4 11 (1-4 thn) 20.5
Distribusi umur (%) 6-10 tahun 24.5 33.9 15 (5-9 thn) 16.2
11-15 tahun 19.3 24.6 27 (10-14 tahun) 28.2
> 15 tahun 15.6 Tidak termasuk 32 21.3

Asimtomatik 4.4 15.8 - -

Penyakit ringan 51.0 19.3 - 50.4
Presentasi klinis
Penyakit sedang 38.7 - - -
Penyakit parah 7.4 - - 0.8

Kematian (n) 1 1 3 0

pengobatan COVID-19, tetapi penelitian ini umumnya dilakukan pada pasien rumah tangga. Ada pedoman ekstensif yang disiapkan oleh WHO untuk
dewasa. Di era pediatrik, strategi pengobatan biasanya dimodifikasi dari laporan pasien perawatan di rumah. 12 Durasi isolasi rumah yang optimal
orang dewasa, dan penelitian di masa depan diperlukan. dijelaskan di bagian lain.

7.2. Antibiotik
Fasilitas perawatan di rumah tampaknya layak untuk pasien dengan
Penatalayanan antimikroba sangat penting. Tidak perlu pengobatan
infeksi asimtomatik, infeksi ringan (misalnya, demam, batuk, dan / atau
antibiotik secara rutin. Penggunaan antibiotik yang tidak rasional
mialgia tanpa dispnea, hipoksia, dan takipnea), dan tidak memiliki kondisi
(terutama spektrum luas) harus dihindari. Pasien harus diawasi
yang mendasarinya.Pasien ini harus diisolasi secara memadai di rawat
dengan hati-hati jika terjadi koinfeksi bakteri. Jika ada bukti klinis atau
jalan pengaturan 11,12.
laboratorium dari infeksi bakteri sekunder, antibiotik yang sesuai
harus digunakan secara tepat [6].
Modalitas pengobatan dapat diringkas dalam sub judul
berikut.
7.3. Manajemen terapi oksigen dan dukungan ventilasi
7.1. Perawatan simptomatik dan suportif
mekanis
Perawatan simptomatik dan suportif serupa dengan sindrom klinis
pernapasan atas atau gastrointestinal seperti flu biasa atau Pasien dengan gangguan pernapasan dan penyakit pernapasan

gastroenteritis akut. Strategi umum termasuk istirahat dan
perawatan suportif, kalori yang cukup, dan asupan air, menjaga
keseimbangan elektrolit air, dan homeostasis [6]. Pasien dan
anggota rumah tangga harus dididik tentang kebersihan diri,
langkah-langkah pengendalian infeksi untuk mencegah penyebaran
infeksi ke kontak rumah tangga. Pasien rawat jalan dengan
COVID-19 harus tinggal di rumah dan mencoba memisahkan diri
dari orang lain dan hewan
akut berat (SARI), termasuk hipoksemia atau syok, harus segera
diberikan terapi oksigen tambahan dengan kadar> 94%. Anak-anak
dengan gangguan pernapasan berat, sianosis sentral, syok, koma,
atau kejang harus menerima manajemen jalan napas dan terapi
oksigen. Kanula hidung lebih disukai pada anak kecil 13. Oksigen
aliran tinggi dan ventilasi tekanan positif noninvasif telah
digunakan. Tetapi prosedur ini dapat menyebabkan aerosolisasi,
dan isolasi spesifik

11 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (2020). Panduan klinis sementara untuk manajemen pasien dengan penyakit coronavirus terkonfirmasi (COVID-19).
Revisi dilakukan pada 3 April 2020 [online]. Situs web https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/ clinical-guide-management-patient.html [diakses 10 April
2020].
12 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Perawatan di rumah untuk pasien dengan COVID-19 dengan gejala ringan dan manajemen kontak mereka [online]. Situs web
https://www.who.int/publications-detail/home-care-for-patients-with-suspected-novel-coronavirus-(ncov)- infeksi-presentasi-dengan-gejala-ringan-dan-manajemen-of
-kontak [diakses 10 April 2020].
13 Organisasi Kesehatan Dunia (2020). Penatalaksanaan klinis infeksi saluran pernapasan akut berat (SARI) saat dicurigai adanya penyakit COVID-19. Panduan
sementara 13 Maret 2020 [online]. Situs web https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe- akut-pernapasan-infeksi-ketika-novel-coronavirus-
(ncov) -infection-dicurigai [diakses 10 April 2020] .

598
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
tindakan pencegahan mungkin diperlukan [43].
Ketika gangguan pernapasan terus meningkat meskipun telah
dilakukan terapi oksigen standar, oksigen lanjutan / dukungan ventilasi
harus disediakan. Jika perbaikan tidak memungkinkan, ventilasi mekanis
dengan intubasi endotrakeal dan strategi ventilasi pelindung paru harus
digunakan [6].
7.4. Terapi antivirus
Tidak ada terapi khusus COVID-19 yang disetujui untuk pasien anak. Agen
yang berbeda dicoba dalam beberapa kasus, tetapi tidak ada cukup data
untuk membuat rekomendasi umum untuk penggunaan rutin. Menurut
laporan terbaru oleh Sanders, tidak ada terapi yang terbukti efektif untuk
virus ini saat ini, dan pengobatan yang paling menjanjikan adalah
remdesivir [44]. Beberapa agen tersebut akan dibahas sebagai berikut.
7.4.1. Hydroxychloroquine / chloroquine
Tidak ada cukup bukti yang menunjukkan apakah hydroxychloroquine
atau chloroquine memiliki peran dalam pengobatan COVID-19. Ada
penelitian in vitro yang menunjukkan baik klorokuin dan
hidroksikloroquine menghambat SARS-CoV-2 in vitro, meskipun
hidroksikloroquin tampaknya lebih kuat [45]. Pedoman pengobatan dari
Komisi Kesehatan Nasional China mendukung penggunaan
chloroquine. Ini menunjukkan bahwa perkembangan penyakit
berkurang, dan durasi gejala menurun [46]. Namun, data primer yang
mendukung klaim tersebut belum dipublikasikan. Uji coba secara acak
terhadap pasien dengan pneumonia COVID-19 ringan tanpa hipoksia
melaporkan bahwa menambahkan hydroxychloroquine ke standar
perawatan menghasilkan perbaikan klinis dan laboratorium, tetapi ada
kekhawatiran tentang metodologi penelitian ini. 14.
Panel pedoman Infectious Disease Society of America (IDSA) untuk
pengobatan COVID-19, merekomendasikan hydroxychloroquine /
chloroquine dalam konteks uji klinis. Namun ada kesenjangan
pengetahuan 15.
Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk hydroxychloroquine pada
pasien anak-anak. Beberapa ahli dari Iran menyarankan untuk menggunakan,
3–5 mg / kg / hari (dosis maksimal 400 mg) hydroxychloroquine sulfate iv, pada
pasien anak-anak, dua kali sehari selama lima hari dengan pemantauan yang
cermat untuk aritmia jantung termasuk perpanjangan interval QT atau torsades
de pointes [ 47]. Obat ini dapat digunakan pada kehamilan dan menyusui jika
manfaatnya lebih besar daripada risikonya [44].
Bersamaan menggunakan
dari azitromisin dengan
hydroxychloroquine untuk mengobati COVID-19 tidak
direkomendasikan secara rutin. Satu studi menyarankan penggunaan
azitromisin dalam kombinasi dengan hydroxychloroquine dikaitkan
dengan resolusi deteksi virus yang lebih cepat daripada
hydroxychloroquine saja [48]. Masih,
14 Chen Z, Hu J, Zhang Z dkk. Khasiat hydroxychloroquine pada pasien dengan COVID-19: Hasil uji coba secara acak. MedRxiv (2020). doi: 10.1101 /
2020.03.22.20040758v2
15 Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L dkk. Pedoman Masyarakat Penyakit Menular Amerika tentang Pengobatan dan Manajemen Pasien dengan
COVID-19 - 2020 [online]. Situs web www.idsociety.org/COVID19guidelines [diakses 11 April 2020].
studi observasi kecil lainnya pada pasien dengan penyakit yang lebih
parah tidak menunjukkan pembersihan RNA virus yang cepat dengan
kombinasi [49]. Baik azitromisin dan hidroksiklorokuin dikaitkan dengan
perpanjangan QTc, dan penggunaan kombinasi dapat meningkatkan
efek merugikan ini. Panel pedoman IDSA merekomendasikan
penggunaan kombinasi hydroxychloroquine dan azithromycin hanya
digunakan dalam konteks uji klinis. 15
7.4.2. Interferon-α2b
Menurut tinjauan Chen pada pasien anak-anak, nebulisasi interferon-α2b
(100.000–200.000 IU / kg untuk kasus ringan, dan 200.000–400.000 IU / kg
untuk kasus yang parah, dua kali / hari selama 5-7 hari.) Dapat diterapkan
[6 ].
7.4.3. Lopinavir-ritonavir
Kombinasi lopinavir ritonavir tampaknya tidak banyak berperan dalam
pengobatan infeksi SARS-CoV-2. Obat ini adalah protease inhibitor dan
terutama digunakan untuk infeksi HIV. Menurut sebuah penelitian, ia
memiliki aktivitas in vitro melawan SARS-CoV [50] dan tampaknya memiliki
beberapa aktivitas melawan MERS-CoV dalam penelitian hewan [51].
Namun demikian, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam hasil klinis
atau kematian dalam uji coba secara acak pada 199 pasien antara
kelompok lopinavir-ritonavir dan mereka yang menerima perawatan standar
saja [52].
Di antara pasien yang dirawat di rumah sakit dengan
COVID-19, panel pedoman IDSA merekomendasikan kombinasi
lopinavir / ritonavir hanya dalam konteks uji klinis. Ada juga
kesenjangan pengetahuan dalam kondisi ini. 15
7.4.4. Remdesivir
Remdecivir adalah analog nukleotida baru yang memiliki aktivitas melawan
SARS-CoV-2 in vitro dan virus korona terkait (termasuk SARS dan MERS-CoV)
baik secara in vitro maupun pada penelitian pada hewan [53]. Ini juga kuat
aktivitas in vitro melawan SARS-CoV-2, tetapi belum disetujui dan saat ini,
sedang diuji dalam uji coba acak yang sedang berlangsung [44].
Serangkaian kasus baru-baru ini dari 53 pasien dengan pneumonia
COVID-19 parah yang menerima remdesivir di bawah protokol
penggunaan welas asih melaporkan peningkatan klinis pada 68% setelah
rata-rata tindak lanjut 18 hari, dengan 13% kematian dan profil toksisitas
yang dapat diterima secara umum [54 ]. Namun, tidak ada kelompok
pembanding pasien serupa yang menerima perawatan standar di institusi
yang berpartisipasi.
Khasiat pada pasien anak-anak dan dosis optimal masih belum
ditetapkan. Regimen dosis 5 mg / kg / dosis iv sekali sehari (maks: 200 mg)
pada hari 1, diikuti dengan 2,5 mg / kg / dosis iv sekali sehari (maks: 100 mg)
digunakan pada 41 pasien anak (termasuk 2 neonatus). ) yang menerima
remdesivir di
599
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci

sebuah studi fase 3 Ebola 16. Durasi optimal terapi untuk COVID-19 tidak mengurangi kematian 19. Namun, kesimpulan ini tetap sangat tidak pasti,
diketahui. mengingat kurangnya kontrol atau penyesuaian pada saat yang sama

7.4.5. Favipiravir untuk faktor perancu.

Favipiravir disetujui untuk pengobatan influenza baru di China. Uji
klinis favipiravir untuk pengobatan COVID-19 sedang
berlangsung, tetapi belum ada bukti untuk pasien anak. Ini adalah
inhibitor RNA polimerase. Diperkirakan memiliki potensi tindakan
antivirus pada SARS-CoV-2. Pada bulan Februari, uji klinis
favipiravir untuk pengobatan COVID-19 dimulai, dan hasilnya
7.7. Dukungan fungsi organ
WHO merekomendasikan pengenalan syok septik pada anak-anak dengan
hipotensi atau dua atau lebih kondisi berikut: keadaan yang berubah;
takikardia atau bradikardia; isi ulang kapiler berkepanjangan (> 2 detik) atau
denyut lemah; takipnea; kulit berbintik-bintik atau dingin atau ruam petekie
atau purpura; peningkatan laktat; oliguria; hipertermia atau hipotermia. 13

menjanjikan. Hasil awal dari total 80 pasien menunjukkan bahwa

favipiravir memiliki tindakan antivirus yang lebih manjur daripada
lopinavir / ritonavir. 17.
Tidak ada rekomendasi dosis khusus untuk favipiravir pada pasien
COVID-19 anak, tetapi dosis yang digunakan untuk pengobatan virus
Ebola atau virus influenza mungkin sesuai.
7.5. Glukokortikoid
WHO dan CDC Mengklaim bahwa glukokortikoid sistemik tidak boleh digunakan
pada pasien dengan COVID-19, kecuali ada indikasi lain (misalnya, eksaserbasi
penyakit paru obstruktif kronik). Sebuah tinjauan pediatrik melaporkan bahwa
mereka dapat digunakan dalam kasus yang parah bila diindikasikan, tetapi
kemanjurannya membutuhkan evaluasi lebih lanjut [6]. Banyak penelitian tentang
SARS dan MERS-CoV menunjukkan kurangnya efektivitas dan kemungkinan
bahaya [55]. Panel pedoman IDSA juga menyarankan untuk tidak menggunakan
kortikosteroid (rekomendasi bersyarat, kepastian bukti yang sangat rendah).
Pedoman yang sama merekomendasikan penggunaan kortikosteroid hanya
untuk pasien dengan ARDS karena COVID-19 dalam konteks uji klinis. 15
Terapi antimikroba harus dimulai, dan bolus cairan harus dimulai. Dalam
kasus disfungsi sirkulasi, obat vasoaktif dapat digunakan untuk
meningkatkan mikrosirkulasi [6]. Pada anak-anak, epinefrin dianggap
sebagai lini pertama, sedangkan norepinefrin dapat ditambahkan jika
syok berlanjut meskipun dosis epinefrin optimal. Pemurnian darah
berkelanjutan harus dipertimbangkan dalam kasus kegagalan banyak
organ (terutama cedera ginjal akut), atau kelebihan kapasitas dan
ketidakseimbangan air, elektrolit, dan asam basa yang mengancam jiwa.
Jika dikombinasikan dengan gagal hati, pertukaran plasma dapat
dilakukan. 13 Extracorporeal
membran oksigenasi (ECMO) telah terbukti menjadi terapi yang efektif
dalam pengobatan ARDS gagal napas, sehingga mungkin juga efektif
untuk pengobatan COVID-19 yang parah. Karena kurangnya uji klinis
ECMO pada COVID-19, kami tidak dapat menyimpulkan apakah pasien
yang terinfeksi SARS-CoV-2 telah memperoleh manfaat dari ECMO saat
ini [57].

7.8. Imunoglobulin intravena dan Immun Convalescent

7.6. Tocilizumab
Tocilizumab adalah penghambat reseptor IL-6 yang digunakan untuk
penyakit rematik dan sindrom pelepasan sitokin. Dilaporkan bahwa pasien
COVID-19 yang parah mengalami peningkatan kadar IL-6, dan ada laporan
kasus yang menggambarkan hasil yang baik dengan tocilizumab [56].
Tocilizumab mungkin direkomendasikan untuk pasien COVID-19 yang parah
dan pasien dengan tingkat IL6 yang tinggi 18. Panel pedoman IDSA
merekomendasikan tocilizumab hanya dalam konteks uji klinis. Xu dkk.
melaporkan pengobatan itu dengan tocilizumab
Plasma [58]
Dalam pandemi saat ini, ada laporan bahwa plasma penyembuhan
telah digunakan di China untuk mengobati pasien dengan COVID-19
[59].
Dalam studi percontohan terhadap 10 pasien dengan COVID-19
parah, para peneliti mengumpulkan plasma sembuh dengan titer
antibodi penetral pada atau melebihi pengenceran 1: 640. 20. Transfusi
plasma sembuh tidak menimbulkan efek merugikan yang serius
pada penerima. Perbaikan ditunjukkan pada gejala dalam 1-3 hari
setelah transfusi; mereka juga menunjukkan perbaikan radiologis
pada lesi paru. Meski ada metodologis

16 Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID) (2020). Terapi Investigasi untuk Pengobatan Orang Dengan Penyakit Virus Ebola. [on line]. Situs web
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03719586? term = randomized + ebola & draw = 2 [diakses 30 Maret 2020].

17 News (dalam bahasa China) [online]. Situs web http://www.szdsyy.com/News/0a6c1e58-e3d0-4cd1- 867a-d5524bc59cd6.html [diakses 22 Maret 2020].

18 Reuters (2020). China menyetujui penggunaan obat Roche dalam memerangi komplikasi virus korona [online]. Situs web https: // www.
reuters.com/article/us-health-coronavirus-china-roche-hldg/china-approves-use-of-roche-arthritis-drug-for-coronavirus-patients- idUSKBN20R0LF [diakses 10 April
2020].
19 Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D dkk. Pengobatan efektif untuk pasien COVID-19 parah dengan tocilizumab. ChinaXiv 2020;

202003.00026v1. doi: 10.1101 / 2020.04.08.029769

20 Duan K, Liu B, Li C, Zhang H, Yu T dkk. Kelayakan terapi plasma pemulihan pada pasien COVID-19 yang parah: studi percontohan. MedRxiv 2020. doi: 10.1101 /

2020.03.16.20036145

600
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
keterbatasan, temuan memberi kesan bahwa pemberian plasma
pemulihan aman, mengurangi viral load, dan dapat meningkatkan
hasil klinis. Demikian pula, imunoglobulin intravena dosis tinggi
(IVIg) telah disarankan sebagai terapi potensial untuk COVID-19
[60]; Namun, data pendukung sedikit dan dirusak oleh pembaur
potensial.
8. Kesimpulan
Karena seluruh dunia sedang mengalami masa-masa sulit karena pandemi,
petugas kesehatan melakukan banyak upaya untuk menemukan modalitas
pengobatan baru. Ada proses yang sangat dinamis pada uji epidemiologi
dan klinis tentang pandemi saat ini secara global. Banyak laporan yang
keluar setiap hari. Semua upaya ini untuk menyelamatkan lebih banyak
nyawa. Menurut data yang disajikan dalam ulasan ini,
Referensi
1. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L dkk. Dinamika penularan awal di
Wuhan, Cina, pneumonia yang terinfeksi virus corona baru. Jurnal
Kedokteran New England 2020; 382 (13): 1199-1207. doi: 10.1056 /
NEJMoa2001316
2. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J dkk. Gambaran klinis pasien yang
terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lancet 2020; 395 (10223):
497-506. doi: 10.1016 / S0140- 6736 (20) 30183-5.
3. Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F dkk. Epidemiologi COVID-19 pada
anak-anak di Cina. Pediatri 2020. doi:
10.1542 / peds. 2020-0702
4. Stoecklin BS, Rolland P, Silue Y, Mailles A, Campese C dkk. Tim
Investigasi. Kasus pertama penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di
Prancis: pengawasan, investigasi, dan tindakan pengendalian, Januari
2020. Eurosurveillance 2020; 25 (6):
2000094.
5. Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, ChuH dkk. Sekelompok keluarga pneumonia
yang terkait dengan novel coronavirus 2019 yang menunjukkan penularan dari
orang ke orang: studi tentang kelompok keluarga. Lancet 2020; 395: 514-23. doi:
10.1093 / infdis / jiaa077
6. Chen Z, Fu J, Shu Q Chen Y, Hua C dkk. Diagnosis dan rekomendasi
pengobatan untuk infeksi saluran pernapasan anak yang disebabkan oleh
novel coronavirus 2019. World Journal of Pediatrics (2020). doi: 10.1007 /
s12519-020-00345-5
7. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B dkk. Penyelidikan Virus Corona,
dan Tim Peneliti. Coronavirus baru dari pasien pneumonia di China, 2019.
New England Journalof Medicine 2020. doi: 10.1056 / NEJMoa2001017
8. Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Napoli RD. Fitur, Evaluasi,
dan PerawatanCoronavirus (COVID-19). Treasure Island (FL): Penerbitan
StatPearls; 2020 Januari-Pembaruan Terakhir: 20 Maret 2020.
pandemi ini tampaknya memiliki risiko lebih kecil untuk anak-anak dibandingkan
orang dewasa. Poin utama untuk infeksi COVID-19 adalah 'jangan terinfeksi.'
Tindakan pencegahan pengendalian infeksi harus dilakukan dengan hati-hati. Di
sini, juga, rekomendasi pengobatan dirangkum. Dalam kasus yang parah, obat
antivirus juga dapat digunakan, tetapi harus diingat bahwa belum ada yang
terbukti untuk pasien anak dan belum disetujui. Kami berharap kemudahan dan
kesuksesan untuk semua petugas kesehatan, pemerintah, dan umat manusia
dalam memerangi pandemi ini.
Pengakuan
Hasan TEZER adalah anggota Komite Penasihat Kementerian
Kesehatan Turki.
9. Zhou P, Yang X, Wang X, Hu B, Zhang L. Wabah pneumonia terkait dengan
virus korona baru yang kemungkinan berasal dari kelelawar. Alam 2020; 579:
270-273. doi: 10.1038 / s41586-020- 2012-7
10. Chan JF, Kok KH, Zhu Z, Chu H, To KK dkk. Karakterisasi genom dari
2019 novel human-pathogenic coronavirus diisolasi dari pasien dengan
pneumonia atipikal setelah mengunjungi Wuhan. Munculnya Mikroba dan
Infeksi 2020; 9 (1): 221-236. doi: 10.1080 / 22221751.2020.1719902
11. W. Li, MJ Moore, N. Vasilieva, Sui J, Wong BK dkk. Enzim 2 pengubah
angiotensin adalah reseptor fungsional untuk virus korona SARS. Alam
2003; 426: 450-454. doi:
10.1038 / nature02145
12. Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S.Patogenesis imun molekuler dan
diagnosis COVID-19. Jurnal Analisis Farmasi 2020. doi: 10.1016 /
j.jpha.2020.03.001
13. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L dkk. Temuan patologis COVID-19
terkait dengan sindrom gangguan pernapasan akut. The Lancet
Respiratory Medicine 2020; 8 (4): 420-422. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20)
30076-X
14. Williams AE, Chambers RC, Sifat lincah dari neutrofil: masih merupakan
teka-teki di ARDS? American Journal of Physiology- Lung Cellular and
Molecular Physiology 2014; 306 (3): 217-30. doi: 10.1152 /
ajplung.00311.2013
15. Lee PI, Hu YL, Chen PY, Huang YC, Hsueh PR. Apakah anak-anak kurang
rentan terhadap COVID-19? Jurnal Mikrobiologi Imunologi
dan Infeksi 2020. doi: 10.1016 / j.
jmii.2020.02.011
16. Han S, Mallampalli RK. Sindrom gangguan pernapasan akut: dari
mekanisme hingga penerjemahan. Jurnal Mikrobiologi Imunologi dan
Infeksi. 2015; 194 (3): 855-
860. doi: 10.4049 / jimmunol.1402513
601
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
17. Xie X, Chen J, Wang X, Zhang F, Liu Y. Perbedaan ekspresi ACE2 terkait usia
dan gender di paru-paru tikus. Ilmu Hayati 2006; 78: 2166-2171. doi: 10.1016 /
j.lfs.2006.09.028
18. Molloy EJ dan Bearer CF. COVID-19 pada anak-anak dan respons peradangan
yang berubah. Penelitian Pediatrik 2020. doi: 10.1038 / s41390-020-0881-y
19. BauchCT, Lloyd-SmithJO, CoffeeMP, GalvaniAP. Dinamis
pemodelan SARS dan penyakit pernapasan lain yang baru muncul: masa lalu, sekarang,
dan masa depan. Epidemiologi 2005; 16 (6): 791-801. doi: 10.1097 /
01.ede.0000181633.80269.4c
20. Ong SW, Tan YK, Chia PY, Lee TH, Ng OT dkk. Kontaminasi udara,
lingkungan permukaan, dan alat pelindung diri oleh virus corona 2
(SARS-CoV-2) sindrom pernapasan akut parah dari pasien bergejala.
JAMA 2020. doi: 10.1001 / jama.2020.3227
21. Xing YH, Ni W, Wu Q, Li WJ, Li GJ dkk. Penumpahan virus yang berkepanjangan dalam
tinja pasien anak-anak dengan penyakit coronavirus
2019. Jurnal Mikrobiologi Imunologi dan Infeksi 2020; 28: Pii: S1684-1182
(20) 30081-5. doi: 10.1016 / j. jmii.2020.03.021
22. Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K dkk. Deteksi SARS-CoV-2 pada
berbagai jenis spesimen klinis. JAMA 2020. doi: 10.1001 / jama.2020.3786
23. Schwartz DA. Analisis terhadap 38 wanita hamil dengan COVID-19, bayi
mereka yang baru lahir, dan penularan SARS-CoV-2 ibu-janin: infeksi virus
corona ibu dan hasil kehamilan. Arsip Patologi dan Kedokteran
Laboratorium 2020. doi: 10.5858 / arpa.2020-0901-SA
24. Kimberlin DW, Stagno S. Dapatkah infeksi SARS-CoV-2 didapat dalam
rahim ?: dibutuhkan bukti yang lebih pasti. JAMA
2020. doi: 10.1001 / jama.2020.4868
25. Wang L, Shi Y, Xiao T, Fu J, Feng X dkk. Konsensus ahli China tentang
manajemen perinatal dan neonatal untuk pencegahan dan pengendalian
infeksi novel coronavirus 2019 (edisi ke-1st). Annals of Translational
Medicine 2020; 8 (3): 47. doi:
10.21037 / atm.2020.02.20
26. ChenH, Guo J, WangC, LuoF, YuXet al. Karakteristik klinis dan potensi
penularan vertikal intrauterine infeksi COVID-19 pada sembilan wanita
hamil: tinjauan retrospektif terhadap rekam medis. Lancet 2020; 395
(10226): 809-815. doi:
10.1016 / S0140-6736 (20) 30360-3
27. Davanzo R, Moro G, Sandri F, Agosti M, Moretti C dkk. Menyusui dan
Penyakit Coronavirus-2019. Indikasi sementara dari Italian Society of
Neonatology didukung oleh Persatuan Masyarakat Neonatal & Perinatal
Eropa. Nutrisi Ibu dan Anak 2020. doi: 10.1111 / mcn.13010
28. Kuiken T, RAM Fouchier, Schutten M, Rimmelzwaan GF, Van Amerongen G
dkk. Coronavirus yang baru ditemukan sebagai penyebab utama sindrom
pernapasan akut yang parah. Lancet 2003; 362: 263-70. doi: 10.1016 /
S0140-6736 (03) 13967-0
29. Choi S, Kim HW, Kang J, Kim DH, Cho EY. Epidemiologi dan gambaran
klinis penyakit coronavirus 2019 pada anak. Jurnal Pediatri Korea 2020; 63
(4): 125-132. doi:
10.3345 / cep. 2020.00535
602
30. Lu X, Zhang L, Du H, Zhang J, Li YY dkk. Infeksi SARS- CoV-2 pada
anak-anak 2020. New England Journal of Medicine 2000. doi: 10.1056 /
NEJMc2005073
31. Infeksi Cao O, Chen Y, Chen C, Chiu C.SARS-CoV-2 pada anak-anak:
dinamika transmisi dan Karakteristik klinis. Jurnal Asosiasi Medis Formosa
2020; 119 (3): 670-673. doi: 10.1016 / j.jfma.2020.02.009.
32. Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran penting dari wabah
penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: ringkasan laporan
72.314 kasus dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
Tiongkok. JAMA 2020. doi: 10.1001 / jama.2020.2648
33. Zhang YP. Ciri-ciri epidemiologi wabah penyakit novel coronavirus
(COVID-19) 2019 di Tiongkok. Jurnal Epidemiologi Cina 2020; 41: 145e51
(dalam bahasa Mandarin). doi: 10.3760 /
cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003
34. Ludvigsson JF. Tinjauan sistematis COVID-19 pada anak-anak menunjukkan kasus yang lebih
ringan dan prognosis yang lebih baik daripada orang dewasa. Acta Paediatrica 2020. doi:
10.1111 / apa.15270
35. Fang F, Zhao D, Chen Y dkk. Rekomendasi untuk diagnosis, pencegahan, dan
pengendalian infeksi Coronavirus tingkat 2019 pada anak (first interim edition).
Zhonghua Er Ke Za Zhi 2020; 145 (6): e20200834 (dalam bahasa Mandarin).
doi: 10.3760 / cma.j.issn.0578-1310.2020.0004
36. Qiu H, Wu J, Hong L, Lo Y, Lagu Q dkk. Gambaran klinis dan epidemiologi
36 anak dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di Zhejiang,
China: studi kohort observasional. The Lancet Infectious Diseases 2020.
doi:
10.1016 / S1473-3099 (20) 30198-5
37. Cai J, Xu J, Lin D, Yang Z, Xu L dkk. Catatan Penulis. Penyakit Infeksi Klinis 2020.
doi: 10.1093 / cid / ciaa198
38. Ji L, Chao S, Wang Y, Li X, Mu X dkk. Gambaran klinis pasien anak
dengan COVID-19: laporan dua kasus cluster keluarga. World Journal of
Pediatrics 2020. doi: 10.1007 / s12519-020-00356-2
39. Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X dkk. Infeksi virus corona baru pada bayi di bawah
usia 1 tahun yang dirawat di rumah sakit di Cina. JAMA 2020. doi: 10.1001 /
jama.2020.2131
40. Zeng L, Xia S, Yuan W, Yan K, Xiao F dkk. Infeksi awal neonatal dengan
SARS-CoV-2 pada 33 neonatus yang lahir dari ibu dengan COVID-19 di
Wuhan, Cina. JAMA Pediatri
2020. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2020.0878
41. Zhu H, Wang L, Fang C, Peng S, Zhang L dkk. Analisis klinis dari 10
neonatus yang lahir dari ibu dengan pneumonia 2019-nCoV. Pediatri
Terjemahan 2020; 9 (1): 51-60. doi: 10.21037 / tp.2020.02.06
42. Feng K, Yun YX, Wang XF, Yang GD, Zheng YJ dkk. Analisis fitur CT
pada 15 Anak dengan infeksi novel coronavirus 2019. Zhonghua Er Ke Zhi
2020 (dalam bahasa Mandarin). doi: 10.3760 /
cma.j.issn.0578-1310.2020.0007
43. Cheung J CH Ho LT Cheng JV Cham EYK Lam KN. Keselamatan staf selama
manajemen jalan napas darurat untuk COVID-19 di Hong Kong. The Lancet
Respiratory Medicine 2020. doi:
10.1016 / S2213-2600 (20) 30084-9
 TEZER dan BEDİR DEMİRDAĞ / Turk J Med Sci
44. Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Perawatan
farmakologis untuk penyakit coronavirus 2019 (COVID-19): Ulasan. JAMA
2020. doi: 10.1001 / jama.2020.6019
45. Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B dkk. Aktivitas antivirus in vitro dan
proyeksi desain dosis yang dioptimalkan dari hydroxychloroquine untuk
pengobatan sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Clinical Infectious Disease 2020. doi: 10.1093 / cid / ciaa237
46. Gao J, Tian Z, Yang X. Terobosan: Klorokuin fosfat telah menunjukkan
kemanjuran yang nyata dalam pengobatan pneumonia terkait COVID-19
dalam studi klinis. BioScience Trends 2020; 14 (1): 72. doi: 10.5582 /
bst.2020.01047
47. Karimi A, Tabatabaei SF, Rajabnejad M, Pourmoghaddas Z, Rahimi H.
Pendekatan algoritmik untuk diagnosis dan pengobatan penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19) pada anak-anak: pernyataan konsensus
pakar Iran. Arsip Penyakit Menular Anak 2020; 8 (2): e102400. doi: 10.5812
/ pedinfect.102400
48. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoan VT, Meddeb L dkk.
Hydroxychloroquine dan azithromycin sebagai pengobatan COVID-19:
hasil uji klinis non-acak label terbuka. Jurnal Internasional Agen
Antimikroba 2020. doi:
10.1016 / j.ijantimicag. 2020
49. Molina JM, Delaugerre C, Goff JL, Mela-Lima B, Ponscarme D et al. Tidak
ada bukti pembersihan antivirus yang cepat atau manfaat klinis dengan
kombinasi hydroxychloroquine dan azithromycin pada pasien dengan infeksi
COVID-19 yang parah. Médicine et Maladies Infectieuses 2020. doi:
10.1016 / j. medmal.2020.03.006
50. Groneberg DA, Poutanen SM, DE Rendah, Lode H, Welte T et al.
Pengobatan dan vaksin untuk sindrom pernafasan akut yang parah. Penyakit
Menular Lancet 2005; 5 (3): 147-155. doi: 10.1016 / S1473-3099 (05)
01307-1
51. Cao B, Wang Y, Wen D, dkk. Uji Coba Lopinavir-Ritonavir pada Orang Dewasa
yang Dirawat dengan Covid-19 Parah. New England Journal of Medicine 2020.
doi: 10.1056 / NEJMoa2001282.
52. Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L dkk. Pengobatan dengan
lopinavir / ritonavir atau interferon-β1 meningkatkan hasil infeksi MERS-CoV
pada model primata non-manusia dari marmoset umum. Jurnal Penyakit
Menular 2015; 212: 1904-1913. doi: 10.1093 / infdis / jiv392
53. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J dkk. Remdesivir dan chloroquine secara
efektif menghambat novel coronavirus (2019-nCoV) yang baru muncul secara in
vitro. Penelitian Sel 2020; 30: 269. doi: 10.1038 / s41422-020-0282-0
54. Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E dkk. Penggunaan
remdesivir untuk pasien dengan COVID-19 parah. New England Journal of
Medicine 2020. doi:
10.1056 / NEJMoa2007016
55. Delaney JW, Pinto R, Long J, Lamontagne F, Adhikari NK dkk. Pengaruh
pengobatan kortikosteroid terhadap hasil penyakit kritis terkait influenza A
(H1N1pdm09). Perawatan Kritis 2016; 20: 75. doi: 10.1186 / s13054-
016-1230-8
56. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J dkk. Gambaran klinis pasien yang
terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lancet 2020; 395
(10223): 497. doi: 10.1016 / S0140- 6736 (20) 30183-5
57. Hong X, Xiong J, Feng Z, Shi Y. Extracorporeal membrane oxygenation
(ECMO): apakah ia berperan dalam pengobatan COVID-19 yang parah?
Jurnal Internasional Penyakit Menular
2020. doi: 10.1016 / j.ijid.2020.03.058
58. Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, Sachais BS, Shaz B dkk. Penyebaran
plasma pemulihan untuk pencegahan dan pengobatan COVID-19. Jurnal
Investigasi Klinis
2020. doi: 10.1172 / JCI138745
59. Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li Jet al. Pengobatan 5 pasien sakit kritis
dengan COVID-19 dengan plasma sembuh. JAMA 2020. doi: 10.1001 /
jama.2020.4783
60. CaoW, LiuX, Bai T, FanH, HongKet al. Imunoglobulin intravena dosis tinggi
sebagai pilihan terapeutik untuk pasien yang memburuk dengan penyakit
coronavirus 2019. Open ForumInfectious Diseases 2020; 7 (3). doi: 10.1093 /
ofid / ofaa102
603