Keywords:

DENGAN, HARI, YANG, DAN, TIKUS, DARI, UNTUK, pada Tikus, SERUM, pada hari

Digest:
...Tikus dengan nefrektomi 5/6 diobati dengan antikoagulan yang berbeda menunjukkan
cedera ginjal akut (AKI) dan sel darah merah (RBC) gips di tubulus mirip dengan ARN
pada manusia....
...Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki kelayakan menginduksi ARN
pada tikus....
...Semua antikoagulan mengakibatkan kreatinin serum dan hematuria meningkat....
...Kematian adalah 63% pada warfarin 5,0 mg/kg/hari tetapi hanya 13% pada warfarin
2,5 mg/kg/hari atau dabigatran 400 mg/kg/hari dan 0% pada dabigatran 200
mg/kg/hari....
...Terlepas dari peningkatan hematuria, gips tubular RBC tidak terlihat pada tikus
yang diobati dengan antikoagulan apa pun....
...Diedit oleh: Xiao Ming Meng, Universitas Kedokteran Anhui, Tiongkok Diperiksa
oleh: Ben Sprangers, Rumah Sakit Universitas Leuven, Belgia Hoon Young Choi,
Universitas Yonsei, Korea Selatan * Korespondensi: Sergey V. Brodsky
sergey.brodsky@osumc.edu kanPara penulis ini telah berkontribusi sama untuk
pekerjaan ini Kata kunci: nefropati terkait antikoagulan, cedera ginjal akut, model
tikus, nefrektomi 5/6, antikoagulan Bagian khusus: Artikel ini dikirim ke
Nefrologi, bagian dari jurnal Perbatasan dalam Kedokteran PENGANTAR Diterima: 15
Oktober 2020 Diterima: 31 Desember 2020 Diterbitkan: 01 Februari 2021 Setelah
deskripsi pertama kami tentang nefropati terkait warfarin [kemudian didefinisikan
sebagai nefropati terkait antikoagulan (ARN)] pada manusia (1, 2), kami
mengembangkan model hewan pada tikus yang sangat mirip dengan penyakit manusia (3,
4)....
...Model tikus berguna untuk mengevaluasi perubahan morfologi ginjal yang terkait
dengan antikoagulasi, tetapi sulit untuk mempelajari mekanisme molekuler yang
mengarah pada gangguan penghalang filtrasi glomerulus....
...Model murine bisa lebih berguna untuk mempelajari patogenesis ARN karena lebih
mudah melumpuhkan gen yang berbeda pada tikus dibandingkan dengan tikus....
...Mahasiswa berekor duaT-tes digunakan untuk menganalisis perbedaan antara dua
titik waktu yang berbeda dalam kelompok hewan yang sama; ANOVA satu arah digunakan
untuk menganalisis perubahan dinamis yang terkait dengan pengobatan....
...Nefrektomi 5/6 dilakukan pada tikus 25-30 g seperti yang kami jelaskan
sebelumnya untuk tikus (3)....
...Sayatan ditutup dengan 4.0 prolin, dan hewan dipelihara pada siklus terang/gelap
12/12 jam dan pada diet standar hewan pengerat dengan akses gratis ke air....
...Secara singkat, 10μL serum dicampur dengan 200 μL reagen kerja pada 37*C dalam
pelat 96-sumur, dan absorbansi dibaca pada 510 nm pada 40 dan 100 detik menggunakan
pembaca pelat Perangkat Molekul Versa Max (Perangkat Molekuler, Sunnyvale,
CA).Hematuria dan proteinuria dievaluasi dengan dipstick (strip reagen Siemens;
Tarrytown, NY) dan dinyatakan dalam skala semikuantitatif dari 0 hingga 3, di mana
0 tidak ada, 1 ringan, 2 sedang, dan 3 parah....
...HASIL Perubahan Koagulasi dan Kematian Tikus C57BL/6 menjadi sasaran operasi
ablatif (5/6 nephrectomy) dan diobati dengan warfarin dan dabigatran 3 minggu
setelah operasi seperti yang dijelaskan dalam Bahan dan Metode....
...Baik warfarin dan dabigatran pada tikus memiliki efek antikoagulasi yang mirip
dengan manusia....
...Dengan demikian, pengobatan dengan warfarin 5,0 mg/kg/hari menghasilkan
peningkatan cepat pada sINR di atas 3 au pada hari ke 3 pengobatan dan tetap
meningkat di atas 3 au sampai akhir penelitian ( Gambar 1A)....
...Pengobatan dengan warfarin 2,5 mg/kg/hari menghasilkan sedikit peningkatan sINR,
dan berada dalam kisaran 1,5-2 au sejak hari ke-4 (Gambar 1A)....
...Dabigatran meningkatkan aPTT di atas 50 detik (batas atas rentang pembacaan
untuk koagulometer) pada hari ke-3 untuk 400 mg/kg/hari dan hari ke-4 untuk 200
mg/kg/hari (Gambar 1B)....
...Kematian pada hewan yang diberi warfarin tinggi pada kelompok 5,0 mg/kg/hari
(62,5% tikus mati pada hari ke 7), sedangkan pada kelompok 2,5 mg/kg/hari
kematiannya sedang (12,5% mati pada hari ke 7,p = 0,0311) (Gambar 1C)....
...Di antara hewan yang diobati dengan dabigatran, hanya satu tikus yang mati pada
hari ke-4 pada kelompok 400 mg/kg/hari, sedangkan semua tikus bertahan pada
kelompok 200 mg/kg/hari setelah 7 hari (p = 0.2801) (Gambar 1D)....
...Perubahan Kreatinin Serum dan Hematuria Semua tikus mengalami peningkatan
kreatinin serum setelah 5/6 nephrectomy (dari 0,50 ± 0,04 hingga 0,58 ± 0,1 mg/dL 3
minggu setelah operasi, p = 0,004)....
...Pada tikus yang diobati dengan warfarin, kreatinin serum meningkat pada kedua
kelompok....
...Pengobatan dengan 2,5 mg /kg /hari menghasilkan peningkatan kreatinin serum yang
signifikan pada hari ke 5 pengobatan (0,64± 0,03 mg/dL, p = 0,009)....
...Pengobatan dengan 5,0 mg/kg/hari menghasilkan peningkatan kreatinin serum yang
lebih cepat (meningkat secara signifikan pada hari ke 4 pengobatan, 0,76±0,11
mg/dL, p = 0,042) ( Gambar 2A)....
...Bersamaan dengan peningkatan kreatinin serum, terjadi peningkatan hematuria yang
lebih menonjol pada mencit yang diberi warfarin 5 mg/kg/hari.Gambar 2C)....
...Pada kelompok kontrol (diobati kendaraan), hematuria tidak berubah pada hari ke
7 (0,1± 0.11 dan 0.1 ± 0,21 au hari 0 dan 7, masing-masing)....
...Sama halnya dengan warfarin, pengobatan dengan dabigatran menghasilkan
peningkatan kreatinin serum pada tikus nefrektomi 5/6 ( Gambar 2B)....
...Baik dabigatran 200 dan 400 mg/kg/hari menghasilkan peningkatan kreatinin serum,
tetapi hanya dengan dabigatran 400 mg/kg/hari peningkatan yang signifikan pada hari
ke-6 (0,69± 0,11 mg/dL, p = 0,0355), sedangkan peningkatan kreatinin serum pada
tikus Analisis statistik Statistik deskriptif digunakan untuk menganalisis
perbedaan antara kelompok eksperimen....

Warnings:
Linguistic Core can not confidently detect language of text or detected language is
not supported. Used language-independent algorithm.