Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139

DOI 10.1186/s13058-015-0647-3

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Pengaruh aktivitas fisik pada hormon seks pada

wanita: tinjauan sistematis dan metaanalisis dari
uji coba terkontrol secara acak
Kaoutar Ennour-Idrissi1,2,3, Elizabeth Maunsell1,2,3,4 dan Caroline Diorio1,2,3,4*

Abstrak
Pengantar: Paparan estrogen endogen tingkat tinggi merupakan faktor risiko utama kanker payudara pada wanita, dan
dalam studi observasional ditemukan berbanding terbalik dengan aktivitas fisik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui pengaruh intervensi aktivitas fisik terhadap kadar hormon seks pada wanita sehat.
Metode: Basis data elektronik (MEDLINE, EMBASE, CENTRAL), dari awal hingga Desember 2014, dan daftar referensi
ulasan dan uji klinis yang relevan dicari, tanpa batasan bahasa yang diterapkan. Uji coba terkontrol secara acak (RCT)
dimasukkan jika mereka membandingkan semua jenis intervensi olahraga tanpa intervensi atau intervensi lain, dan
menilai efek pada estrogen, androgen atau globulin pengikat hormon seks (SHBG) pada wanita bebas kanker.
Mengikuti metode yang dijelaskan dalam Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions, data populasi,
intervensi, dan hasil diekstraksi, dan digabungkan menggunakan metode inversevariance dan model efek acak.
Protokol yang telah ditetapkan sebelumnya dibuat, di mana hasil utama adalah perbedaan konsentrasi estradiol
yang bersirkulasi antara aktivitas fisik (percobaan) dan kelompok kontrol setelah intervensi. Analisis subkelompok
yang telah ditentukan sebelumnya dan analisis sensitivitas sesuai dengan risiko bias dilakukan.

Hasil: Data yang cocok untuk sintesis kuantitatif tersedia dari 18 RCT (1994 peserta) untuk estradiol total dan dari 5 RCT
(1245 peserta) untuk estradiol gratis. Efek keseluruhan dari aktivitas fisik adalah penurunan yang signifikan secara statistik
dari kedua estradiol total (perbedaan rata-rata standar [SMD] -0,12; interval kepercayaan 95% [CI]
- 0,20 hingga 0,03; P = 0,01;Saya2 = 0 %) dan estradiol bebas (SMD 0.20; 95% CI 0.31 sampai 0.09; P = 0,0005; Saya2 = 0%). Analisis
subkelompok menunjukkan bahwa efek ini tidak tergantung pada status menopause dan lebih terlihat pada wanita yang tidak
obesitas dan untuk olahraga intensitas tinggi. Meta-analisis untuk hasil sekunder menemukan bahwa aktivitas fisik menginduksi
penurunan signifikan secara statistik dari testosteron bebas, androstenedion, penanda dehydroepiandrosterone-sulfat dan
adipositas, sementara peningkatan signifikan SHBG diamati.

Kesimpulan: Meskipun efeknya relatif sederhana, aktivitas fisik menginduksi penurunan sirkulasi hormon seks dan efek ini
tidak sepenuhnya dijelaskan oleh penurunan berat badan. Temuan ini menekankan manfaat aktivitas fisik bagi wanita.

* Korespondensi: Caroline.Diorio@crchudequebec.ulaval.ca
1Axe Oncology, Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, Rumah

Sakit St-Sacrement, 1050 chemin Sainte-Foy, Kota Quebec, QC, KanadaG1S 4L8

2Center de recherche sur le cancer, Université Laval, Rumah Sakit St-Sacrement,

1050 chemin Sainte-Foy, Kota Quebec, QC, KanadaG1S 4L8
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© 2015 Ennour-Idrissi dkk. Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons
Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa
batas dalam media apa pun, asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai ke penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi
Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://
creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139 Halaman 2 dari 11

pengantar hormon pada wanita dipertimbangkan, terlepas dari

Praktik aktivitas fisik secara teratur direkomendasikan di seluruh dunia oleh berbagai lembaga kesehatan masyarakat [1] modalitas, jenis, intensitas, atau durasi intervensi. Percobaan
untuk pencegahan primer atau sekunder dari banyak masalah kesehatan, termasuk kanker [2, 3]. Secara khusus, aktivitas crossover dianggap memenuhi syarat, tetapi hanya hasil dari
fisik dikaitkan dengan 25% pengurangan risiko rata-rata kanker payudara di kalangan wanita [4], dan efek perlindungan ini fase pertama yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam
tampaknya tidak tergantung pada status menopause [5]. Banyak mekanisme biologis yang saling terkait mungkin analisis kuantitatif, karena intervensi dapat menyebabkan efek
mendasari asosiasi ini, seperti efek aktivitas fisik pada metabolisme glukosa, peradangan, fungsi kekebalan tubuh, dan jangka panjang. Tidak ada batasan yang diterapkan mengenai
hormon seks [6]. Memang, hormon seks endogen, terutama estrogen, tampaknya terlibat dalam inisiasi, promosi, dan bahasa atau jenis publikasi (artikel, laporan singkat, dan
perkembangan tumor [7]. Paparan yang terlalu lama terhadap kadar hormon endogen yang tinggi dianggap sebagai salah abstrak).
satu faktor risiko utama untuk kanker payudara wanita [8-10], dengan risiko relatif 2,00 (95% interval kepercayaan (CI):

1,47-2,71) untuk wanita pascamenopause dengan tingkat estradiol tertinggi [10]. Beberapa studi observasional telah Jenis peserta
menemukan hubungan terbalik antara aktivitas fisik dan kadar estrogen yang bersirkulasi [11, 12]. Efek ini mungkin Wanita dewasa bebas kanker memenuhi syarat, terlepas dari
dimediasi oleh penurunan massa lemak [13], sumber utama estrogen pada wanita pascamenopause. Ini juga dapat kelompok hormonal (premenopause, perimenopause, atau
dimediasi oleh gangguan siklus menstruasi sebelum menopause [14], terutama ketika olahraga dikaitkan dengan asupan pascamenopause) dan indeks massa tubuh (BMI; berat badan
energi yang rendah. Namun, penilaian paparan aktivitas fisik tetap tidak tepat, karena umumnya hanya mungkin untuk normal, kelebihan berat badan, atau obesitas). Usia, berat badan,
mengukurnya pada subjek yang hidup secara alami menggunakan kuesioner [4, 15]. Beberapa studi observasional telah dan status hormonal dianggap seperti yang didefinisikan oleh
menemukan hubungan terbalik antara aktivitas fisik dan kadar estrogen yang bersirkulasi [11, 12]. Efek ini mungkin penelitian. Tidak ada peserta yang dikeluarkan berdasarkan etnis.
dimediasi oleh penurunan massa lemak [13], sumber utama estrogen pada wanita pascamenopause. Ini juga dapat

dimediasi oleh gangguan siklus menstruasi sebelum menopause [14], terutama ketika olahraga dikaitkan dengan asupan Jenis intervensi
energi yang rendah. Namun, penilaian paparan aktivitas fisik tetap tidak tepat, karena umumnya hanya mungkin untuk Percobaan yang membandingkan intervensi aktivitas fisik
mengukurnya pada subjek yang hidup secara alami menggunakan kuesioner [4, 15]. Beberapa studi observasional telah tanpa pengobatan, atau dengan perawatan atau prosedur
menemukan hubungan terbalik antara aktivitas fisik dan kadar estrogen yang bersirkulasi [11, 12]. Efek ini mungkin lain, dimasukkan. Intervensi aktivitas fisik meliputi: latihan
dimediasi oleh penurunan massa lemak [13], sumber utama estrogen pada wanita pascamenopause. Ini juga dapat fisik jenis apa pun, modalitas, intensitas, dan durasi, serta
dimediasi oleh gangguan siklus menstruasi sebelum menopause [14], terutama ketika olahraga dikaitkan dengan asupan intervensi gaya hidup yang mencakup olahraga (yaitu,
energi yang rendah. Namun, penilaian paparan aktivitas fisik tetap tidak tepat, karena umumnya hanya mungkin untuk saran olahraga); dengan atau tanpa diet atau campur
mengukurnya pada subjek yang hidup secara alami menggunakan kuesioner [4, 15]. Ini juga dapat dimediasi oleh gangguan tangan lainnya. Percobaan membandingkan lebih dari
siklus menstruasi sebelum menopause [14], terutama ketika olahraga dikaitkan dengan asupan energi yang rendah. Namun, satu bentuk aktivitas fisik juga memenuhi syarat, dan jika
penilaian paparan aktivitas fisik tetap tidak tepat, karena umumnya hanya mungkin untuk mengukurnya pada subjek yang tidak ada definisi yang diberikan oleh penulis, intervensi
hidup secara alami menggunakan kuesioner [4, 15]. Ini juga dapat dimediasi oleh gangguan siklus menstruasi sebelum yang kurang intens dianggap sebagai kelompok kontrol.
menopause [14], terutama ketika olahraga dikaitkan dengan asupan energi yang rendah. Namun, penilaian paparan Tidak ada batasan yang diterapkan mengenai siapa yang
melakukan
aktivitas fisik tetap tidak tepat, karena umumnya hanya mungkin untuk mengukurnya pada subjek yang hidup secara alami menggunakan kuesioner [4, 15]. intervensi (profesional aktivitas fisik,

Tingkat hormon seks dapat menjadi penanda objektif untuk profesional kesehatan, atau peneliti).
mengevaluasi tingkat dan efektivitas paparan aktivitas fisik,
dan untuk menentukan jenis dan dosis aktivitas fisik yang Jenis ukuran hasil
sesuai. Jika aktivitas fisik terbukti memiliki efek pada kadar Hasil utama adalah konsentrasi estradiol total dan
hormon seks, tinjauan sistematis ini juga akan memperjelas bebas yang bersirkulasi.
salah satu mekanisme biologis yang menghubungkan Hasil sekunder adalah konsentrasi sirkulasi estrogen
aktivitas fisik dengan risiko kanker payudara. Tujuan dari lain (estron dan estriol), androgen (testosteron dan
tinjauan sistematis dari uji coba terkontrol secara acak ini turunannya, androstenedion dan
adalah untuk menentukan pengaruh aktivitas fisik pada kadar dehydroepiandrosterone (DHEA)), globulin pengikat
hormon seks wanita yang sehat, menurut jenis, modalitas, hormon seks (SHBG), konsentrasi urin dari metabolit
intensitas, dan durasi aktivitas fisik, dan menurut berat badan steroid seks, faktor antropometrik (berat badan). , BMI,
dan status hormonal wanita tersebut. dan ukuran lain dari adipositas), fungsi hormonal
(keteraturan menstruasi dan panjang siklus, atau gejala
Metode menopause - yaitu, hot flushes atau keringat malam),
Tinjauan sistematis dari uji coba terkontrol secara acak, dan efek samping dari intervensi olahraga.
dengan meta-analisis jika memungkinkan, dilakukan Pengaruh intervensi pada hasil primer dan sekunder
mengikuti protokol yang telah ditetapkan sebelumnya dan diperkirakan menggunakan pengukuran yang
sesuai dengan metode yang dijelaskan dalam Cochrane diperoleh setelah intervensi dan/atau variasi yang
Handbook for Systematic Review of Interventions [16]. diamati setelah intervensi (perbedaan antara nilai yang
diperoleh sebelum dan sesudah intervensi).
Kriteria untuk mempertimbangkan studi untuk
ulasan iniJenis studi Metode pencarian untuk identifikasi studi
Setiap uji coba terkontrol secara acak yang menilai efek Pencarian elektronik dari uji coba terkontrol secara acak
dari aktivitas fisik atau intervensi olahraga pada seks dilakukan di MEDLINE (melalui PubMed), EMBASE, dan

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139
CENTRAL (Cochrane Central Register of Controlled Trials)
dari awal hingga Desember 2014 (lihat File tambahan 1:
Tabel S1). Strategi pencarian dikembangkan untuk masing-
masing database ini dengan kata-kata teks dan istilah
indeks yang terkait dengan populasi, intervensi, dan
hormon seks, menggunakan filter yang sesuai untuk uji
coba acak pada MEDLINE dan EMBASE [16]. Tidak ada
batasan bahasa atau tanggal publikasi yang diterapkan.
Daftar referensi ulasan yang relevan serta studi yang
disertakan dipindai.
koleksi data dan analisis
Seleksi studi
Referensi yang diidentifikasi oleh strategi pencarian ditinjau
oleh satu penulis (KE-I) dalam proses dua langkah: judul dan
abstrak dari setiap studi disaring untuk mengecualikan studi
yang jelas tidak memenuhi syarat; dan teks lengkap dari
artikel yang disimpan diperiksa dan dievaluasi menggunakan
kriteria kelayakan yang telah ditentukan. Kapan pun
diperlukan, penulis peninjau kedua (CD) dikonsultasikan. Bila
diperlukan, informasi lebih lanjut dicari dari penulis melalui
email.
Ekstraksi data
Ekstraksi data dilakukan dengan menggunakan formulir
standar dan uji coba lengkap yang dirancang untuk ulasan
ini dan diuji pada publikasi referensi oleh satu penulis
ulasan (KE-I). Informasi tentang penelitian (kriteria
kelayakan, ukuran sampel, dan metodologi), karakteristik
peserta (usia, etnis, perilaku tidak sehat, kelompok
hormonal, BMI, penggunaan turunan hormonal, jenis dan
tingkat aktivitas fisik kebiasaan, diet, dan asupan energi
kebiasaan), deskripsi intervensi, intervensi bersama, dan
pembanding, dan kriteria evaluasi kualitas yang berbeda
(penghasilan urutan, penyembunyian alokasi,
membutakan peserta dan personel, membutakan
penilaian hasil, data hasil tidak lengkap, bias pelaporan
selektif, dan sumber bias lainnya) dikumpulkan. Definisi
studi dari setiap karakteristik atau variabel yang
dipertahankan dicatat. Dalam kasus beberapa publikasi
yang terkait dengan studi yang sama, publikasi yang
melaporkan hasil yang menarik untuk tinjauan ini atau
publikasi dengan tindak lanjut jangka panjang dari hasil ini
dianggap sebagai referensi, dan informasi dilengkapi
dengan publikasi sekunder sebagai yg dibutuhkan. Data
diekstraksi dua kali selama beberapa hari untuk
memastikan kualitasnya.
Penilaian risiko bias dalam studi yang dipertahankan
Penilaian risiko bias dilakukan dua kali oleh penulis
review (KE-I) menggunakan alat penilaian risiko bias
Cochrane [16], baik untuk risiko bias dalam setiap studi
dan untuk risiko bias keseluruhan di seluruh studi. Bila
diperlukan, resensi kedua (CD) dikonsultasikan.
Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Halaman 3 dari 11
Analisis sensitivitas direncanakan untuk mengeksplorasi dampak
dari berbagai tingkat risiko bias pada efek intervensi secara
keseluruhan.
Penilaian heterogenitas
Perbedaan antara studi, termasuk karakteristik intervensi
(perbedaan dalam modalitas, jenis, intensitas, dan durasi),
ada atau tidak adanya kointervensi, dan karakteristik
peserta sebelum (BMI dan status hormonal) dan setelah
intervensi (penurunan berat badan), dipertimbangkan
untuk analisis subkelompok .
Ukuran efek intervensi dan sintesis data
Sebuah sintesis kuantitatif data untuk perbandingan
"Setiap intervensi yang mencakup aktivitas fisik" versus
"Setiap intervensi yang tidak termasuk aktivitas fisik"
dilakukan dengan perangkat lunak RevMan 5.3 (Cochrane
Review Manager Versi 5.3; Nordic Cochrane Centre,
Cochrane Collaboration, Kopenhagen, Denmark ).
Efek intervensi pada konsentrasi estradiol total dan bebas
yang bersirkulasi, dan sebagian besar hasil sekunder lainnya,
diperlakukan sebagai variabel kontinu. Data diekstraksi
terlebih dahulu seperti yang dilaporkan oleh penelitian, dan
kemudian diubah sesuai kebutuhan [16]. Bila diperlukan, nilai
diekstraksi dari grafik menggunakan perangkat lunak Plot-
digitizer http://plotdigitizer.sourceforge.net/, dan deviasi
standar diturunkan dari kesalahan standar atau CI
menggunakan perangkat lunak RevMan. Perbedaan rata-rata
(MD) antara kelompok intervensi dihitung dengan
menggunakan nilai yang diperoleh pada akhir masa tindak
lanjut. Ketika nilai pada akhir tindak lanjut tidak dilaporkan,
nilai perubahan yang diamati setelah intervensi (MD sebelum-
setelah intervensi) untuk setiap kelompok digunakan [16].
Kombinasi langkah-langkah pada akhir tindak lanjut dan
langkah-langkah perubahan didasarkan pada asumsi
komparabilitas langkah-langkah dasar untuk dua kelompok
yang disediakan oleh pengacakan. Ketika hasil dinilai pada
titik waktu yang berbeda selama penelitian yang sama, hanya
hasil akhir penelitian yang digunakan. Baik sarana aritmatika
atau geometris digunakan, mana yang dilaporkan oleh
sebagian besar penelitian. Misalnya, sebagian besar penelitian
melaporkan rata-rata aritmatika dari total estradiol, dan oleh
karena itu, sarana aritmatika digunakan untuk
mengumpulkan data dan rata-rata geometris yang dilaporkan
diubah menjadi bentuk aritmatika. Untuk estradiol gratis,
sebagian besar penelitian melaporkan cara geometris; dengan
demikian, sarana geometris digunakan dan sarana aritmatika
diubah. Transformasi dari satu bentuk ke bentuk lainnya
dilakukan dengan menggunakan metode pertama yang
dijelaskan oleh Higgins et al. [17]. Akhirnya, unit dikonversi ke
yang dilaporkan oleh sebagian besar penelitian. Sebagai
perbandingan utama, jika beberapa kelompok intervensi dan/
atau kontrol dibandingkan dalam studi yang sama, masing-
masing kelompok digabungkan berpasangan dengan RevMan
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139
perangkat lunak atau dipertimbangkan secara terpisah ketika
perbedaan itu relevan.
Metode varians terbalik digunakan untuk
menggabungkan data dari studi yang berbeda,
menggunakan model efek acak untuk memperhitungkan
kesalahan acak dan perbedaan nyata dalam populasi dan
intervensi antara studi (variabilitas di dalam dan di antara
studi). Efek keseluruhan dinyatakan sebagai MD antara
kedua kelompok. Perbedaan rata-rata standar (SMD)
digunakan ketika skala pengukuran antara studi yang
berbeda tidak dapat dikoreksi dengan konversi menjadi
satu unit pengukuran, menunjukkan kesalahan dalam unit
yang dilaporkan atau perbedaan dalam metode yang
digunakan untuk pengukuran [16] . Heterogenitas statistik
dinilai olehSaya2 tes, dengan Saya2 > 50% atau lebih besar
menunjukkan adanya heterogenitas substansial [18].
Analisis subkelompok yang telah ditentukan dan analisis
sensitivitas dilakukan terlepas dari nilaiSaya2. Risiko
keseluruhan bias di seluruh studi dan adanya potensi bias
publikasi (metode plot corong) dievaluasi [16, 19]. Tingkat
signifikansi statistik 5% diterapkan untuk semua analisis.
Hasil
Hasil pencarian
Sebanyak 9296 referensi diambil dengan pencarian elektronik,
42 di antaranya memenuhi syarat, termasuk dua studi yang
sedang berlangsung [20, 21] (Gbr. 1). Untuk enam studi, data
tidak cocok untuk analisis kuantitatif dan tidak dimasukkan
(lihat file tambahan 1: Tabel S2). Delapan belas studi
dimasukkan dalam meta-analisis dari hasil utama, konsentrasi
estradiol yang bersirkulasi.
Deskripsi studi
Karakteristik studi yang disertakan oleh kelompok
hormonal diringkas dalam Tabel 1 dan dijelaskan dalam
Tabel S3 (lihat File tambahan 1). 40 studi yang disertakan
diterbitkan antara 1994 dan 2014 dan telah diacak antara
12 dan 439 peserta (median = 47 peserta). Sepuluh
penelitian dilakukan pada wanita premenopause [22-32],
satu studi pada wanita perimenopause [33], 13 studi pada
wanita pascamenopause [21, 34-53], dan 12 studi pada
wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) [54 –67].
Satu studi tidak menentukan status hormonal peserta [68],
dan satu studi dilakukan pada wanita perpartum [69] dan
dua studi pada wanita postpartum [70, 71]. Usia rata-rata
peserta bervariasi antara 15,5 dan 71,0 tahun; rata-rata
BMI bervariasi antara 19,9 dan 39,0 kg/m2.
Risiko bias dalam studi yang dipertahankan
Karena sifat intervensi menghalangi peserta yang
membutakan dan personel yang melakukan
intervensi, semua studi dianggap berisiko tinggi
Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Halaman 4 dari 11
bias kinerja (File tambahan 1: Gambar S1). Karena
kriteria ini tidak membedakan antara studi, itu tidak
dipertimbangkan dalam penilaian risiko bias
keseluruhan untuk setiap studi.
Secara keseluruhan, risiko bias dari studi yang disertakan tidak jelas,
dengan hanya dua studi yang dinilai memiliki risiko bias yang rendah
[40, 41, 48, 49].
Efek intervensiHasil
utama
- Jumlah estradiol: 21 studi mengevaluasi konsentrasi
sirkulasi total estradiol (Gbr. 2). Data dari tiga studi [
31, 42, 53] tidak disertakan dalam meta-analisis (data
tidak lengkap atau tidak sesuai; lihat File tambahan 1:
Tabel S2). Efek keseluruhan dari intervensi termasuk
aktivitas fisik adalah penurunan konsentrasi estradiol
total (n = 18, SMD =
0,12, 95% CI: 0,20 hingga 0,03, Saya2 = 0%). Analisis
subkelompok menunjukkan bahwa efek ini lebih terasa
ketika studi tidak termasuk intervensi bersama, ketika
kelompok intervensi dibandingkan dengan kelompok
nonintervensi, ketika peserta kelebihan berat badan
(BMI awal antara 25 dan 30 kg/m2)2), dan ketika
intervensi menghasilkan penurunan berat badan yang
substansial. Efek ini terutama terlihat untuk latihan
ketahanan, latihan intensitas tinggi, latihan yang
dilakukan 3-5 jam per minggu, untuk intervensi yang
mencakup sesi yang diawasi dan tidak diawasi, dan
untuk latihan yang dilakukan dalam sesi kelompok (lihat
File tambahan1: Tabel S4). Satu-satunya studi yang
melaporkan efek intervensi yang signifikan secara
statistik dinilai berada pada risiko bias rendah [40,41],
dan ketika dikecualikan, efek keseluruhan tidak lagi
signifikan (SMD = -0,06, 95% CI: -0,16 hingga 0,03, Saya2
= 0%). Plot corong kira-kira simetris, menunjukkan risiko
bias publikasi yang rendah (File tambahan1: Gambar
S2).
- Estradiol gratis: lima studi mengevaluasi konsentrasi
estradiol bebas yang beredar (Gbr. 2). 2). Intervensi
termasuk aktivitas fisik menghasilkan penurunan
konsentrasi estradiol bebas secara keseluruhan(n = 5, SMD
= 0.20, 95% CI: 0.31 hingga 0.09, Saya2 = 0%). Tak satu pun
dari studi ini termasuk
kointervensi atau latihan resistensi. Efek yang diamati
lebih terasa ketika kelompok intervensi dibandingkan
dengan kelompok nonintervensi, ketika BMI peserta
kurang dari 30 kg/m22, dan untuk intervensi yang
melibatkan latihan intensitas tinggi. Efek ini tampaknya
tidak tergantung pada kelompok hormonal, penurunan
berat badan setelah intervensi, jumlah latihan per
minggu, dan modalitas intervensi (lihat file tambahan1:
Tabel S4). Dengan mengesampingkan studi Friedenreich
et al.40, 41], efek keseluruhan
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139 Halaman 5 dari 11

Gambar 1 Diagram alir menurut Item Pelaporan Pilihan dari Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis, dengan modifikasi

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139 Halaman 6 dari 11

Tabel 1 Ringkasan karakteristik studi yang memenuhi syarat (n = 40) Tabel 1 Ringkasan karakteristik studi yang memenuhi syarat (n = 40)

Peserta (Lanjutan)

- Jumlah peserta acak: 12–439 - Intervensi bersama:

- Usia rata-rata: 15,5–71,0 tahun - Tidak ada intervensi bersama: n = 23

- Rata-rata BMI: 19,9–39,0 kg/m2 - Diet: n = 12

- Kelompok hormon: - Lainnya: n = 8

- Pra-menopause: n = 10 Pembanding

- Perimenopause: n = 1 - Tidak ada intervensi: n = 19

- Pasca-menopause: n = 13 - Diet: n = 6
- Sindrom ovarium polikistik (PCOS): n = 12 - Intervensi lainnya: n = 19
- Per partum: n = 1 BMI Indeks Massa Tubuh, n jumlah studi

- Pasca melahirkan: n = 2

- Tidak ditentukan: n = 1 tetap signifikan (SMD = -0,17, 95% CI: -0,30 hingga
Intervensi -0,04, Saya2 = 0%). Namun, celah di sudut kiri bawah
- Jenis latihan: grafik plot corong dapat menunjukkan risiko bias
yang besar (File tambahan1: Gambar S3).
- Ketahanan: n = 17
- Perlawanan: n = 6
Hasil sekunder
- Daya tahan dan resistensi: n = 11
- Yoga/Taichi: n = 2 - Estrogen lainnya: efek keseluruhan pada konsentrasi
- Pilihan atau pendidikan bebas untuk berolahraga: n = 4 sirkulasi estron tidak signifikan (n = 4, MD = 1,67, 95% CI:
- Pengandaian
3,62 hingga 0,28, Saya2 = 0%). Beberapa penelitian
melaporkan efek pada metabolit estrogen dan estrogen
- Pengawasan/monitoring
lainnya, dan efek keseluruhan untuk masing-masing
- Pengawasan langsung atau tidak langsung ± latihan
yang dipantau: n = 25
tidak signifikan (Tabel2).
- Androgen: 26 studi melaporkan efek pada
- Latihan yang hanya dipantau: n = 3
konsentrasi sirkulasi total testosteron, lima di
- Campuran latihan yang diawasi dan tidak
antaranya tidak cocok untuk sintesis kuantitatif
diawasi: n = 4
(lihat File tambahan 1: Tabel S2). Plot corong kira-
- Tidak ada pengawasan: n = 5
kira simetris (Gambar tidak ditampilkan) dan efek
- Tidak dikenal: n = 3
keseluruhannya adalah penurunan testosteron
- Sesi grup: total yang signifikan secara nonstatistik (n = 21, MD
- Latihan dalam sesi kelompok: n = 5 = 1,36, 95% CI: 3,83 hingga 1,11, Saya2 = 61%). Efek
- Tidak dikenal: n = 35
signifikan diamati untuk testosteron bebas (n = 9,
MD = 0,18 pg/ml, 95% CI:
- Intensitas:
0,29 hingga 0,07, Saya2 = 0 %), androstenedion (n = 7,
- Lampu: n = 1
MD = 33,87 pg/ml, 95% CI: 64,44 hingga 3,29, Saya2
- Sedang: n = 9 = 9 %), dan DHEA sulfat (n = 8, MD =
- Tinggi: n = 19 0,31 mol/l, 95% CI: 0,57 hingga 0,06, Saya2 = 0%). Efek
- Tidak dikenal: n = 11 ini tampaknya tidak tergantung pada kelompok
- Frekuensi: hormonal, BMI pada awal, dan penurunan berat
badan setelah intervensi (lihat file tambahan1: Tabel
– <3 hari/minggu: n = 5
S5 dan S6). Efek pada testosteron bebas sedikit lebih
- 3 hingga <5 hari/minggu: n = 21
jelas untuk intervensi dengan latihan intensitas
- ≥5 hari/minggu: n = 10
tinggi dan untuk latihan ketahanan. Efek pada
- Tidak dikenal: n = 4 androstenedion lebih terlihat untuk latihan yang
- Durasi total: diawasi (lihat File tambahan1: Tabel S6). Efek pada
– <3 bulan: n = 2 DHEA tidak signifikan (n = 4, MD = 0,08 ng/ml, 95%
CI: 0,50 hingga 0,35, Saya2 = 0%).
- 3 sampai <6 bulan: n = 20

- 6 hingga <12 bulan: n = 9

- SHBG: 19 studi melaporkan efek pada SHBG, lima di
- ≥12 bulan: n = 9 antaranya tidak termasuk dalam kuantitatif

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139 Halaman 7 dari 11

Gambar 2. Plot perbandingan hutan “Intervensi apa pun yang mencakup aktivitas fisik” vs. “Intervensi apa pun yang tidak termasuk aktivitas fisik”. Hasil:
konsentrasi estradiol total dan bebas dalam sirkulasi.CI interval kepercayaan, IV varian terbalik, SD simpangan baku, Std. Perbedaan Berartiperbedaan
rata-rata standar

perpaduan. Efek keseluruhannya adalah peningkatan yang
signifikan secara statistik dalam konsentrasi SHBG (n = 14,
MD = 3,93 nmol/l, 95% CI: 0,98–6,87, Saya2 = 75%). Analisis
subkelompok yang berbeda menunjukkan bahwa efek yang
diamati terutama mencerminkan efek pada kelompok
hormonal PCOS (n = 8, MD = 6,76 nmol/l, 95% CI: 5,56–7,96,
Saya2 = 77%) (lihat File tambahan 1: Tabel S6). Sebuah celah
di sudut kiri bawah grafik plot corong diamati, menunjukkan
beberapa risiko bias (Gambar tidak ditampilkan).
- Faktor antropometri: secara keseluruhan, intervensi
aktivitas fisik menghasilkan penurunan berat badan, BMI,
massa lemak total, persen massa lemak, dan lingkar
pinggang yang signifikan secara statistik (Tabel 2).
- Fungsi hormonal: data dari 17 studi yang
melaporkan fungsi hormonal tidak cocok untuk
sintesis kuantitatif. Secara keseluruhan, tidak ada
perubahan yang signifikan dalam panjang siklus
menstruasi wanita premenopause (3 studi) [25, 27,
28]. Peningkatan keteraturan atau frekuensi siklus
menstruasi dan parameter ovulasi diamati di antara
peserta PCOS (11 studi). Untuk wanita
pascamenopause (dua penelitian), tidak ada
perubahan signifikan dalam kejadian gejala
menopause [36, 49].
- Efek samping: dari 13 studi yang mengevaluasi efek samping
intervensi, tujuh tidak melaporkan efek samping yang
berhubungan dengan olahraga. Satu dari tiga studi [36, 48, 71]
melaporkan penurunan kepadatan mineral tulang yang
signifikan dan peningkatan cedera muskuloskeletal yang tidak
signifikan [36].
Diskusi
Tinjauan sistematis dan meta-analisis saat ini berdasarkan
uji coba terkontrol secara acak yang dilakukan di antara
wanita sehat menunjukkan penurunan yang signifikan
dalam konsentrasi estradiol total dan sirkulasi bebas yang
disebabkan oleh aktivitas fisik, sebuah temuan yang
menegaskan asosiasi yang dilaporkan dalam studi
observasional [11-14, 72- 75]. Meskipun studi yang
melaporkan efek olahraga pada estradiol bebas mewakili
sebagian kecil dari mereka yang melaporkan estradiol
total, efek olahraga lebih jelas untuk estradiol bebas
daripada estradiol total. Efek ini tampaknya tidak
tergantung pada status menopause dan diamati pada
wanita yang tidak obesitas.

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139 Halaman 8 dari 11

Meja 2 Meta-analisis hasil sekunder

Hasil atau subkelompok Studi (n) Peserta (n) Estimasi efek 95% CI Saya2 (%)

Estrogen lainnya (berbeda rata-rata)

Estrone (pg/ml) 4 973 1.67 3,62, 0,28 0

Estrone sulfat (ng/ml) 2 393 0,02 0,19, 0,14 0
Estriol (NR) 1 79 123.90 249.69, 497.49 tidak

Estrogen – tidak ditentukan lain (pg/ml) Metabolit 2 89 27.80 9,76, 65,36 94

estrogen (perbedaan rata-rata standar) 2-OHE1

3 512 0,03 0,20, 0,15 0

16α-OHE1 3 512 0,03 0,15, 0,20 1
Konsentrasi metabolit estrogen total (2-OHE1 + 16α-OHE1) Rasio 2- 1 32 0.37 0,33, 1,07 tidak

OHE1:16α-OHE1 2 195 0,08 0,36, 0,21 0

Androgen (perbedaan rata-

rata) Testosteron total (ng/dl) 21 1939 1.36 3.83, 1.11 61

Testosteron bebas (pg/ml) 9 1369 0,18 0,29, 0,07 0
Androstenedion (pg/ml) DHEA 7 1187 – 33,87 64.44, 3.29 9
(ng/ml) 4 304 0,08 0,50, 0,35 0
DHEA sulfat (μmol/l) 8 697 0,31 0,57, 0,06 0
Protein pengikat hormon seks (perbedaan rata-rata) (nmol/l)

14 1634 3.93 0,98, 6,87 75

Faktor antropometri (perbedaan rata-rata)

Berat badan (kg) 16 1737 1.83 2.86, 0.81 45

Indeks massa tubuh (kg/m2) 20 1976 0,45 0,87, 0,03 65
Jumlah lemak tubuh (kg) 10 1552 2.11 3,71, 0,52 92
Persen massa lemak (%) 13 1563 1.28 1,95, 0,61 54
Lingkar pinggang (cm) 11 1274 2.23 2.97, 1.49 34
CI interval kepercayaan, DHEA dehidroepiandrosteron, tidak tak dapat diterapkan, NR tidak dilaporkan, OHE1 hidroksiestron

Pengamatan bahwa penurunan estradiol total terkait
dengan penurunan berat badan setelah intervensi, sedangkan
penurunan estradiol bebas tidak, menunjukkan bahwa efek
olahraga pada estradiol tidak dimediasi semata-mata oleh
penurunan berat badan dan mungkin mencerminkan
penyerapan estradiol oleh peningkatan kadar protein
pengikat, seperti yang diamati dengan tingkat SHBG.
Demikian pula, ada penurunan yang signifikan pada
testosteron bebas tetapi tidak pada testosteron total. Kecuali
untuk jenis latihan, kondisi yang terkait dengan efek pada
estradiol total—yaitu, latihan ketahanan, latihan intensitas
tinggi, latihan yang dilakukan selama 3-5 jam per minggu—
juga terkait dengan penurunan berat badan. Di sisi lain,
pengaruh modalitas latihan (pengawasan dan sesi kelompok)
menunjukkan potensi pembaur dan bias kinerja. Namun,
harus diingat bahwa analisis subkelompok bersifat
observasional [16] dan bahwa batasan utama untuk jenis
intervensi ini adalah risiko bias kinerja. Beberapa penelitian
mencoba untuk mencegah masalah ini dengan memberikan
latihan minimal atau intervensi pengkondisian cahaya pada
kelompok pembanding. Itu masih belum cukup untuk
mengatasi pengaruh pengawasan dan interaksi langsung,
terutama ketika dorongan terus-menerus diperlukan untuk
mempertahankan upaya yang berat. Selain itu, kurangnya
kepatuhan mungkin menjadi masalah dalam jenis intervensi ini,
yang dapat meniadakan manfaat pengacakan dan menimbulkan
bias seleksi. Secara khusus, analisis "niat untuk mengobati" jarang
benar-benar tercapai dan nilai yang dilaporkan adalah yang
diperoleh dari peserta yang masih dalam penelitian di akhir.
Masalah lain adalah interaksi sosial yang diperkenalkan oleh
latihan sesi kelompok yang berpotensi mengacaukan asosiasi
yang diamati. Oleh karena itu, risiko bias secara keseluruhan di
dalam dan di seluruh studi yang disertakan tidak jelas.
Kekuatan tinjauan sistematis ini mencakup strategi pencarian yang
luas dan sangat sensitif yang digunakan untuk mengambil sebanyak
mungkin studi yang relevan, dan protokol yang telah ditetapkan
sebelumnya yang mengikuti prosedur yang diuraikan dalam Cochrane
Handbook for Systematic Review of Interventions [16]. Keterbatasan
termasuk tidak dimasukkannya semua studi yang memenuhi syarat
karena data yang tidak sesuai dan kurangnya bukti berkualitas tinggi,
seperti yang ditunjukkan oleh risiko bias keseluruhan yang tidak jelas.
Namun, efek yang diamati pada

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139
hasil yang berbeda tetap konsisten meskipun fakta bahwa
penelitian yang berbeda terlibat untuk setiap hasil, yang
memberikan beberapa kepastian tentang kesimpulan kami.
Mempertimbangkan bahwa penelitian dengan ukuran sampel
terbesar di antara penelitian yang tidak termasuk menghasilkan
penurunan yang tidak signifikan dalam konsentrasi hormon seks
[42], efek sebenarnya dari aktivitas fisik pada hormon seks
mungkin sedikit diremehkan. Akhirnya, efek aktivitas fisik pada
sirkulasi hormon seks relatif sederhana, dan mungkin tidak
signifikan secara klinis. Jumlah hormon seks yang bersirkulasi
belum tentu mencerminkan efeknya pada jaringan target, dan
aktivitas fisik mungkin masih memiliki efek pada fungsi hormon
seks dengan memodulasi sensitivitas jaringan target terhadap
hormon-hormon ini.
Kesimpulan
Dalam 20 tahun terakhir, banyak percobaan acak dengan
intervensi aktivitas fisik yang menargetkan wanita telah
dilakukan. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah tinjauan
sistematis pertama dan meta-analisis dari uji coba tersebut
yang bertujuan untuk menentukan efek aktivitas fisik pada
kadar hormon seks. Secara keseluruhan, aktivitas fisik
menginduksi penurunan sirkulasi hormon seks. Meskipun
penelitian yang berbeda terlibat untuk hasil yang berbeda
yang kami pertimbangkan, hasil untuk keseluruhan meta-
analisis dan analisis subkelompok konsisten. Bahkan jika
tampaknya efek aktivitas fisik tidak sepenuhnya tercermin
secara akurat oleh ukuran sirkulasi hormon seks, aktivitas fisik
adalah intervensi yang aman dengan manfaat yang tidak
dapat disangkal bagi wanita, terlepas dari status menopause
dan penurunan berat badan yang disebabkan oleh olahraga.
File tambahan
File tambahan 1: Tabel S1. Menyajikan strategi pencarian; Tabel S2.Menyajikan
studi yang tidak termasuk dalam sintesis kuantitatif; Tabel S3.menyajikan
karakteristik studi yang memenuhi syarat oleh kelompok hormonal; Tabel S4.
menyajikan analisis subkelompok dari hasil utama; Tabel S5.menyajikan
analisis subkelompok hasil sekunder: testosteron total dan bebas; Tabel S6.
menyajikan analisis subkelompok hasil sekunder: androstenedion, DHEA
sulfat, dan SHBG; Gambar S1.menunjukkan risiko grafik bias: meninjau
penilaian penulis tentang setiap risiko item bias yang disajikan sebagai
persentase di semua studi yang disertakan; Gambar S2. menunjukkan plot
corong untuk perbandingan “Setiap intervensi olahraga versus tanpa
intervensi olahraga”, hasil: estradiol total; danGambar S3.menunjukkan plot
corong untuk perbandingan "Setiap intervensi olahraga versus tanpa
intervensi olahraga", hasil: estradiol gratis. (DOCX 549 kb)
Singkatan
BMI: Indeks massa tubuh; CI: Interval kepercayaan;
DHEA: Dehydroepiandrosterone; MD: Berarti perbedaan; PCOS: Sindrom ovarium
polikistik; SHBG: Globulin pengikat hormon seks; SMD: Perbedaan rata-rata
standar.
Kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Halaman 9 dari 11
Kontribusi penulis
KE-I merancang protokol dan strategi pencarian, melakukan seleksi studi,
ekstraksi data, dan sintesis, dan menyusun naskah. EM berpartisipasi dalam
interpretasi hasil dan membantu menyusun naskah. CD menyusun studi,
berpartisipasi dalam desain dan koordinasinya, berpartisipasi dalam pemilihan
studi dan interpretasi hasil, dan membantu menyusun naskah. Semua penulis
membaca dan menyetujui naskah akhir.
Detail penulis
1Axe Oncology, Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, Rumah
Sakit St-Sacrement, 1050 chemin Sainte-Foy, Kota Quebec, QC, KanadaG1S 4L8. 2
Center de recherche sur le cancer, Université Laval, Rumah Sakit St-Sacrement,
1050 chemin Sainte-Foy, Kota Quebec, QC, CanadaG1S 4L8.
3Département de médecine sociale et préventive, Faculté de médecine, Pavillon
Ferdinand-Vandry, Loc 2428, Université Laval, 1050 avenue de la Médecine, Kota
Quebec, QC, KanadaG1V 0A6. 4Centre des Maladies du Sein Deschênes-Fabia,
Rumah Sakit St-Sacrement, 1050 chemin Sainte-Foy, Kota Quebec, QC,
KanadaG1S 4L8.
Diterima: 23 September 2015 Diterima: 19 Oktober 2015
Referensi
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Rekomendasi global tentang aktivitas fisik untuk
kesehatan. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2010.
2. Kushi LH, Doyle C, McCullough M, Rock CL, Demark-Wahnefried W, Bandera EV,
dkk. American Cancer Society Pedoman nutrisi dan aktivitas fisik untuk
pencegahan kanker: mengurangi risiko kanker dengan pilihan makanan
sehat dan aktivitas fisik. CA Kanker J Clin. 2012;62:30–67. doi:10.3322/
caac.20140.
3. Rock CL, Doyle C, Demark-Wahnefried W, Meyerhardt J, Courneya KS,
Schwartz AL, dkk. Pedoman nutrisi dan aktivitas fisik untuk penderita
kanker. CA Kanker J Clin. 2012;62:243–74. doi:10.3322/caac.21142.
4. Lynch BM, Neilson HK, Friedenreich CM. Aktivitas fisik dan pencegahan kanker
payudara. Hasil Terbaru Kanker Res. 2011;186:13–42. doi:10.1007/978-3-
642-04231-7_2.
5. Badan Internasional untuk Penelitian Kanker. Buku pegangan IARC tentang pencegahan
kanker. Volume 6: Kontrol berat badan dan aktivitas fisik. Lyon: IARC Press; 2002.
6. McTiernan A. Mekanisme yang menghubungkan aktivitas fisik dengan kanker. Nat Rev
Kanker. 2008;8:205–11. doi:10.1038/nrc2325.
7. Pike MC, Krailo MD, Henderson BE, Casagrande JT, Hoel DG. Faktor risiko
“hormonal”, “usia jaringan payudara” dan kejadian usia kanker payudara.
Alam. 1983;303:767–70.
8. Kunci TJ, Appleby PN, Reeves GK, Travis RC, Alberg AJ, Barricarte A, dkk.
Hormon seks dan risiko kanker payudara pada wanita pramenopause:
analisis ulang kolaboratif data peserta individu dari tujuh studi prospektif.
Lancet Oncol. 2013;14:1009–19. doi:10.1016/s1470- 2045(13)70301-2.
9. Eliassen AH, Missmer SA, Tworoger SS, Spiegelman D, Barbieri RL, Dowsett
M, dkk. Konsentrasi hormon steroid endogen dan risiko kanker payudara di
antara wanita premenopause. J Natl Kanker Inst. 2006;98:1406–15.
doi:10.1093/jnci/djj376.
10. Kunci T, Appleby P, Barnes I, Reeves G. Hormon seks endogen dan kanker payudara
pada wanita pascamenopause: analisis ulang sembilan studi prospektif.
J Natl Kanker Inst. 2002;94:606–16.
11. Chan MF, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, dkk.
Aktivitas fisik biasa dan hormon seks endogen pada wanita
pascamenopause: penyelidikan prospektif Eropa ke dalam studi populasi
kanker-norfolk. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2007;16:900–5.
doi:10.1158/1055-9965.epi-06-0745.
12. Bertone-Johnson ER, Tworoger SS, Hankinson SE. Aktivitas fisik rekreasi
dan kadar hormon steroid pada wanita pascamenopause. Am J
Epidemiol. 2009;170:1095-104. doi:10.1093/aje/kwp254.
13. McTiernan A, Wu L, Chen C, Chlebowski R, Mossavar-Rahmani Y, Modugno
F, dkk. Hubungan BMI dan aktivitas fisik dengan hormon seks pada
wanita pascamenopause. Obesitas (Musim Semi Perak). 2006;14:1662–
77. doi:10.1038/oby.2006.191.
14. De Cree C. Metabolisme steroid seks dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita
yang berolahraga. Sebuah ulasan. Olahraga Med. 1998;25:369–406.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139
15. Sallis JF, Saelens BE. Penilaian aktivitas fisik dengan laporan diri: status,
keterbatasan, dan arah masa depan. Res Q Exerc Sport. 2000;71 Suppl 2:1–14.
doi:10.1080/02701367.2000.11082780.
16. Higgins JPT, Green S, editor. Buku pegangan Cochrane untuk tinjauan
sistematis intervensi. Versi 5.1.0. Diperbarui Maret 2011. Kolaborasi
Cochrane; 2011. www.cochrane.org/training/cochrane-handbook.
17. Higgins JP, White IR, Anzures-Cabrera J. Meta-analisis data miring:
menggabungkan hasil yang dilaporkan pada skala log-transformed atau
mentah. Stat Med. 2008;27:6072–92. doi:10.1002/sim.3427.
18. Higgins JP, Thompson SG. Mengukur heterogenitas dalam meta-analisis.
Stat Med. 2002;21:1539–58. doi:10.1002/sim.1186.
19. Ioannidis JP, Trikalinos TA. Kesesuaian tes asimetri untuk bias
publikasi dalam meta-analisis: survei besar. CMAJ. 2007;176:1091–6.
doi:10.1503/cmaj.060410.
20. Seneviratne SN, Parry GK, McCowan LM, Ekeroma A, Jiang Y, Gusso S, dkk. Latihan antenatal
pada wanita yang kelebihan berat badan dan obesitas dan pengaruhnya terhadap
keturunan dan kesehatan ibu: desain dan rasionalisasi uji coba terkontrol acak IMPROVE
(Meningkatkan Obesitas Ibu dan Keturunan Melalui Latihan). BMC Kehamilan Melahirkan.
2014;14:148. doi:10.1186/1471-2393-14-148.
21. van Gemert WA, Iestra JI, Schuit AJ, May AM, Takken T, Veldhuis WB, dkk.
Desain studi SHAPE-2: efek aktivitas fisik, selain penurunan berat badan,
pada biomarker risiko kanker payudara pascamenopause. Kanker BMC.
2013;13:395. doi:10.1186/1471-2407-13-395.
22. El-Lithy A, El-Mazny A, Sabbour A, El-Deeb A. Pengaruh latihan aerobik pada
gejala pramenstruasi, parameter hematologi dan hormonal pada wanita
muda. J Obstet Ginekol. 2015;35:389–92. doi:10.3109/
01443615.2014.960823.
23. Rani M, Singh U, Agrawal GG, Natu SM, Kala S, Ghildiyal A, dkk. Dampak Yoga
Nidra terhadap kelainan menstruasi pada wanita usia reproduksi.
J Ubah Comple Med (New York, NY). 2013;19:925–9. doi:10.1089/
acm.2010.0676.
24. Moghadasi M, Siavashpour S. Pengaruh pelatihan ketahanan 12 minggu pada
hormon pembentukan tulang pada wanita muda yang tidak banyak bergerak. J
Altern Melengkapi Med. 2013;113:25–32. doi:10.1007/s00421-012-2410-0.
25. Smith AJ, Phipps WR, Arikawa AY, O'Dougherty M, Kaufman B, Thomas W, dkk.
Efek latihan aerobik pada kadar hormon seks pramenopause: hasil studi
WISER, uji klinis acak pada wanita sehat, tidak banyak bergerak,
eumenorrheic. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2011;20:1098–
106. doi:10.1158/1055-9965.epi-10-1219.
26. Smith AJ, Phipps WR, Thomas W, Schmitz KH, Kurzer MS. Efek latihan aerobik pada
metabolisme estrogen pada wanita premenopause yang sehat. Biomarker
Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2013;22:756–64. doi:10.1158/
1055-9965.epi-12-1325.
27. Williams NI, Reed JL, Leidy HJ, Legro RS, De Souza MJ. Paparan estrogen dan
progesteron berkurang sebagai respons terhadap kekurangan energi pada
wanita berusia 25-40 tahun. Hum Repro. 2010;25:2328–39. doi:10.1093/
humrep/deq172.
28. Campbell KL, Westerlind KC, Harber VJ, Bell GJ, Mackey JR, Courneya KS. Efek
latihan aerobik pada metabolisme estrogen pada wanita premenopause:
uji coba terkontrol secara acak. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya.
2007;16:731–9. doi:10.1158/1055-9965.epi-06-0784.
29. Hakkinen K, Pakarinen A, Hannonen P, Hakkinen A, Airaksinen O, Valkeinen
H, dkk. Pengaruh latihan kekuatan pada kekuatan otot, luas penampang,
aktivitas elektromiografi maksimal, dan hormon serum pada wanita
premenopause dengan fibromyalgia. J. Reumatol. 2002;29:1287–95.
30. Hata K, Hata T, Miyazaki K, Kunishi H, Masuda J. Pengaruh latihan aerobik
teratur pada nada serebrovaskular pada wanita muda. J USG Med.
1998;17:133–6.
31. Carpenter SE, Tjaden B, Rock JA, Kimball A. Pengaruh olahraga teratur pada wanita
yang menerima danazol untuk pengobatan endometriosis. Int J Gynaecol Obstet.
1995;49:299–304.
32. Libardi CA, Nogueira FR, Vechin FC, Conceicao MS, Bonganha V, Chacon-Mikahil MP.
Respon hormonal akut mengikuti kecepatan yang berbeda dari latihan eksentrik.
Pencitraan Fungsi Clin Physiol. 2013;33:450–4. doi: 10.1111/ cpf.12051.
33. Krishnan S, Gustafson MB, Campbell C, Gaikwad NW, Keim NL. Hubungan antara
androgen endogen yang bersirkulasi dan perubahan sensitivitas insulin dengan
pelatihan olahraga pada wanita paruh baya. Mati haid. 2014;21:967–74.
doi:10.1097/gme.0000000000000198.
34. Oneda B, Cardoso Jr CG, Forjaz CL, Araujo TG, Bernardo FR, de Gusmao JL,
dkk. Efek terapi estrogen dan pelatihan aerobik pada simpatik
Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Halaman 10 dari 11
aktivitas dan hemodinamik pada wanita pascamenopause yang sehat:
uji coba acak tersamar ganda. Mati haid. 2014;21:369–75. doi:10.1097/
GME.0b013e31829d2a00.
35. Kim JW, Kim DY. Pengaruh pelatihan latihan aerobik pada globulin pengikat hormon
seks serum, indeks lemak tubuh, dan faktor sindrom metabolik pada wanita
pascamenopause obesitas. Metab Syndr Relat Disord. 2012;10:452–7. doi:10.1089/
met.2012.0036.
36. Campbell KL, Foster-Schubert KE, Alfano CM, Wang CC, Wang CY, Duggan CR, dkk.
Penurunan berat badan diet rendah kalori, olahraga, dan hormon seks pada wanita
pascamenopause: uji coba terkontrol secara acak. J Clin Oncol. 2012;30:2314–26.
doi:10.1200/jco.2011.37.9792.
37. Foster-Schubert KE, Alfano CM, Duggan CR, Xiao L, Campbell KL, Kong A, dkk. Pengaruh diet
dan olahraga, sendiri atau gabungan, pada berat badan dan komposisi tubuh pada wanita
pascamenopause yang kelebihan berat badan hingga obesitas. Obesitas (Musim Semi
Perak). 2012;20:1628–38. doi:10.1038/oby.2011.76.
38. Tartibian B, Hajizadeh Maleki B, Kanaley J, Sadeghi K. Latihan aerobik jangka panjang
dan suplementasi omega-3 memodulasi osteoporosis melalui mekanisme inflamasi
pada wanita pasca-menopause: studi tindakan acak dan berulang. Nutr Metab
(Lond). 2011;8:71. doi:10.1186/1743-7075-8-71.
39. Yoo EJ, Jun TW, Hawkins SA. Efek dari program latihan berjalan pada kebugaran terkait
jatuh, metabolisme tulang, dan faktor psikologis terkait jatuh pada wanita lanjut
usia. Res Sports Med. 2010;18:236–50. doi:10.1080/
15438627.2010.510098.
40. Friedenreich CM, Woolcott CG, McTiernan A, Ballard-Barbash R, Brant RF, Stanczyk
FZ, dkk. Uji coba aktivitas fisik dan pencegahan kanker payudara Alberta:
perubahan hormon seks dalam intervensi olahraga selama setahun di antara
wanita pascamenopause. J Clin Oncol. 2010;28:1458–66. doi:10.1200/
jco.2009.24.9557.
41. Friedenreich CM, Woolcott CG, McTiernan A, Terry T, Brant R, Ballard-Barbash R, dkk.
Perubahan adipositas setelah intervensi latihan aerobik 1 tahun di antara wanita
pascamenopause: uji coba terkontrol secara acak. Int J Obes (London). 2011;35:427–
35. doi:10.1038/ijo.2010.147.
42. Monninkhof EM, Velthuis MJ, Peeters PH, Twisk JW, Schuit AJ. Pengaruh olahraga
pada kadar hormon seks pascamenopause dan peran lemak tubuh: uji coba
terkontrol secara acak. J Clin Oncol. 2009;27:4492–9. doi:10.1200/
jco.2008.19.7459.
43. Velthuis MJ, Schuit AJ, Peeters PH, Monninkhof EM. Program latihan mempengaruhi komposisi
tubuh tetapi tidak mempengaruhi berat badan pada wanita pascamenopause. Mati haid.
2009;16:777–84. doi:10.1097/gme.0b013e318197122a.
44. Orsatti FL, Nahas EA, Maesta N, Nahas-Neto J, Burini RC. Hormon plasma, massa
otot, dan kekuatan pada wanita pascamenopause yang terlatih dengan
ketahanan. Maturitas. 2008;59:394–404. doi:10.1016/j.maturitas.2008.04.002.
45. Wu J, Oka J, Tabata I, Higuchi M, Toda T, Fuku N, dkk. Efek isoflavon dan
olahraga pada BMD dan massa lemak pada wanita Jepang
pascamenopause: uji coba terkontrol plasebo acak 1 tahun. J Bone Miner
Res. 2006;2:780–9. doi:10.1359/jbmr.060208.
46. Valkeinen H, Hakkinen K, Pakarinen A, Hannonen P, Hakkinen A, Airaksinen
O, dkk. Hipertrofi otot, pengembangan kekuatan, dan hormon serum selama
latihan kekuatan pada wanita lanjut usia dengan fibromyalgia. Scan J. Rheumatol.
2005;34:309–14. doi:10.1080/03009740510018697.
47. Copeland JL, Tremblay MS. Pengaruh HRT pada respons hormon terhadap latihan
resistensi pada wanita pascamenopause. Maturitas. 2004;48:360–71. doi:10.1016/
j.maturitas.2003.09.025.
48. McTiernan A, Tworoger SS, Ulrich CM, Yasui Y, Irwin ML, Rajan KB, dkk.
Pengaruh olahraga pada estrogen serum pada wanita pascamenopause:
uji klinis acak 12 bulan. Kanker Res. 2004;64:2923–8.
49. McTiernan A, Tworoger SS, Rajan KB, Yasui Y, Sorenson B, Ulrich CM, dkk.
Pengaruh olahraga pada androgen serum pada wanita pascamenopause:
uji klinis acak 12 bulan. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2004;
13:1099–105.
50. Atkinson C, Lampe JW, Tworoger SS, Ulrich CM, Bowen D, Irwin ML, dkk. Efek dari
intervensi latihan intensitas sedang pada metabolisme estrogen pada wanita
pascamenopause. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2004; 13:868–74.
51. Irwin ML, Yasui Y, Ulrich CM, Bowen D, Rudolph RE, Schwartz RS, dkk. Pengaruh
olahraga pada lemak tubuh total dan intra-abdominal pada wanita
pascamenopause: uji coba terkontrol secara acak. JAMA. 2003;289:323–30.
52. Aiello EJ, Yasui Y, Tworoger SS, Ulrich CM, Irwin ML, Bowen D, dkk. Pengaruh
intervensi olahraga intensitas sedang selama setahun terhadap terjadinya
dan keparahan gejala menopause pada wanita pascamenopause. Mati
haid. 2004; 11:382–8.
Ennour-Idrissi dkk. Penelitian Kanker Payudara (2015) 17:139 Halaman 11 dari 11

53. Figueroa A, Going SB, Milliken LA, Blew RM, Sharp S, Teixeira PJ, dkk. Efek pelatihan
olahraga dan terapi penggantian hormon pada massa ramping dan lemak pada
wanita pascamenopause. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.
2003;58:266–70.
54. Nybacka A, Carlstrom K, Fabri F, Hellstrom PM, Hirschberg AL. Hormon antimullerian
serum dalam menanggapi manajemen diet dan / atau latihan fisik pada wanita
kelebihan berat badan / obesitas dengan sindrom ovarium polikistik: analisis
sekunder dari uji coba terkontrol secara acak. steril fertil. 2013;100:1096-102.
doi:10.1016/j.fertnstert.2013.06.030.
55. Nybacka A, Carlstrom K, Stahle A, Nyren S, Hellstrom PM, Hirschberg AL.
Perbandingan acak dari pengaruh manajemen diet dan/atau latihan fisik pada
fungsi ovarium dan parameter metabolik pada wanita dengan kelebihan berat
badan dengan sindrom ovarium polikistik. steril fertil. 2011;96:1508–13.
doi:10.1016/j.fertnstert.2011.09.006.
56. Curi DD, Fonseca AM, Marcondes JA, Almeida JA, Bagnoli VR, Soares Jr JM, dkk.
Metformin versus perubahan gaya hidup dalam merawat wanita dengan sindrom
ovarium polikistik. Ginekol Endokrinol. 2012;28:182–5. doi:10.3109/
09513590.2011.583957.
57. Jedel E, Labrie F, Oden A, Holm G, Nilsson L, Janson PO, dkk. Dampak elektro-
akupunktur dan latihan fisik pada hiperandrogenisme dan oligo/amenore
pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik: uji coba terkontrol secara
70. Zourladani A, Zafrakas M, Chatzigiannis B, Papasozomenou P, Vavilis D, Matziari C.
Pengaruh latihan fisik pada tingkat kebugaran, hormon dan lipid postpartum: uji
coba terkontrol secara acak pada primipara, wanita menyusui. Obstet Ginjal
Lengkung. 2015;291:525–30. doi:10.1007/s00404-014- 3418-tahun.
71. Colleran HL, Wideman L, Lovelady CA. Efek pembatasan energi dan olahraga pada
kepadatan mineral tulang selama menyusui. Latihan Olahraga Med Sci.
2012;44:1570–9. doi:10.1249/MSS.0b013e318251d43e.
72. Verkasalo PK, Thomas HV, Appleby PN, Davey GK, Kunci TJ. Tingkat sirkulasi hormon
seks dan hubungannya dengan faktor risiko kanker payudara: studi crosssectional
pada 1.092 wanita pra dan pascamenopause (United
Kerajaan). Pengendalian Penyebab Kanker. 2001;12:47–59.
73. Tworoger SS, Missmer SA, Eliassen AH, Barbieri RL, Dowsett M, Hankinson SE. Aktivitas fisik
dan ketidakaktifan dalam kaitannya dengan hormon seks, prolaktin, dan konsentrasi faktor
pertumbuhan seperti insulin pada premenopause
wanita—olahraga dan hormon pramenopause. Pengendalian Penyebab Kanker.
2007;18:743–52. doi:10.1007/s10552-007-9017-5.
74. van Gils CH, Peeters PH, Schoenmakers MC, Nijmeijer RM, Onland-Moret NC,
van der Schouw YT, dkk. Aktivitas fisik dan kadar hormon seks endogen pada
wanita pascamenopause: studi cross-sectional di Prospect-
Kelompok EPIC. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2009;18:377–83.

acak. Am J Fisiol Endokrinol Metab. 2011;300:E37–45. doi:10.1152/ doi:10.1158/1055-9965.EPI-08-0823.

ajpendo.00495.2010. 75. Yager JD, Davidson NE. Karsinogenesis estrogen pada kanker payudara. N Engl J
58. Palomba S, Falbo A, Giallauria F, Russo T, Rocca M, Tolino A, dkk. Enam minggu Med. 2006;354:270–82. doi:10.1056/NEJMra050776.
pelatihan olahraga terstruktur dan diet hipokalorik meningkatkan kemungkinan
ovulasi setelah klomifen sitrat pada pasien kelebihan berat badan dan obesitas
dengan sindrom ovarium polikistik: uji coba terkontrol secara acak. Hum Repro.
2010;25:2783–91. doi:10.1093/humrep/deq254.
59. Karimzadeh MA, Javedani M. Penilaian modifikasi gaya hidup versus
perawatan medis dengan klomifen sitrat, metformin, dan klomifen sitrat-
metformin pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik. steril fertil.
2010;94:216–20. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.078.
60. Brown AJ, Setji TL, Sanders LL, Lowry KP, Otvos JD, Kraus WE, dkk. Efek olahraga
pada partikel lipoprotein pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik.
Latihan Olahraga Med Sci. 2009;41:497–504. doi:10.1249/MSS.0b013e31818c6c0c.
61. Hoeger K, Davidson K, Kochman L, Cherry T, Kopin L, Guzick DS. Dampak
metformin, kontrasepsi oral, dan modifikasi gaya hidup pada sindrom
ovarium polikistik pada wanita remaja obesitas dalam dua uji klinis acak
terkontrol plasebo. J Clin Endokrinol Metab. 2008;93:4299–306. doi:10.1210/
jc.2008-0461.
62. Thomson RL, Buckley JD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Brinkworth GD. Pengaruh
diet hipokalorik dengan dan tanpa latihan olahraga pada komposisi tubuh, profil
risiko kardiometabolik, dan fungsi reproduksi pada wanita kelebihan berat badan
dan obesitas dengan sindrom ovarium polikistik. J Clin Endokrinol Metab.
2008;93:3373–80. doi:10.1210/jc.2008-0751.
63. Thomson RL, Brinkworth GD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Buckley JD. Pengaruh
diet dan olahraga pada penanda fungsi endotel pada wanita kelebihan berat badan
dan obesitas dengan sindrom ovarium polikistik. Bersenandung
Reproduksi. 2012;27:2169–76. doi:10.1093/humrep/des138.
64. Vigorito C, Giallauria F, Palomba S, Cascella T, Manguso F, Lucci R, dkk. Efek
menguntungkan dari program pelatihan latihan terstruktur tiga bulan pada
kapasitas fungsional kardiopulmoner pada wanita muda dengan sindrom ovarium
polikistik. J Clin Endokrinol Metab. 2007;92:1379–84. doi:10.1210/jc.2006-2794.
65. Bruner B, Chad K, Chizen D. Pengaruh latihan dan konseling gizi pada wanita
dengan sindrom ovarium polikistik. Appl Physiol Nutr Metab. 2006;31:384–
91. doi:10.1139/jam06-007.
66. Hoeger KM, Kochman L, Wixom N, Craig K, Miller RK, Guzick DS. Percobaan
acak, 48 minggu, terkontrol plasebo dari modifikasi gaya hidup intensif Kirimkan naskah Anda berikutnya ke BioMed Central dan
dan / atau terapi metformin pada wanita kelebihan berat badan dengan
manfaatkan sepenuhnya:
sindrom ovarium polikistik: studi percontohan. steril fertil. 2004;82:421–9.
doi:10.1016/j.fertnstert.2004.02.104.
67. Guzick DS, Wing R, Smith D, Berga SL, Winters SJ. Konsekuensi endokrin dari
• Pengiriman online yang nyaman

penurunan berat badan pada wanita obesitas, hiperandrogenik, anovulasi. steril • Tinjauan sejawat yang menyeluruh

fertil. 1994;61:598–604.
• Tidak ada batasan ruang atau biaya figur warna
68. von Thiele SU, Lindfors P, Lundberg U. Efek yang berhubungan dengan kesehatan dari
intervensi tempat kerja yang melibatkan latihan fisik dan pengurangan jam kerja. Scand J • Publikasi langsung tentang penerimaan

Kesehatan Lingkungan Kerja. 2008;34:179–88. • Penyertaan dalam PubMed, CAS, Scopus, dan Google Cendekia
69. Bidang T, Diego M, Delgado J, Medina L. Yoga dan dukungan sosial mengurangi
• Penelitian yang tersedia secara bebas untuk didistribusikan kembali
depresi prenatal, kecemasan dan kortisol. J Bodyw Mov Ada. 2013;17:397–403.
doi:10.1016/j.jbmt.2013.03.010.
Kirimkan naskah Anda di
www.biomedcentral.com/submit

Konten milik Springer Nature, syarat penggunaan berlaku. Hak dilindungi undang-undang.
Syarat dan ketentuan

Konten jurnal Springer Nature, dipersembahkan untuk Anda atas izin Pusat Layanan Pelanggan Springer Nature GmbH (“Springer Nature”).
Springer Nature mendukung pembagian makalah penelitian dalam jumlah yang wajar oleh penulis, pelanggan, dan pengguna resmi (“Pengguna”), untuk penggunaan
pribadi dan non-komersial skala kecil asalkan semua hak cipta, merek dagang dan layanan serta pemberitahuan kepemilikan lainnya dipertahankan. Dengan mengakses,
berbagi, menerima atau menggunakan konten jurnal Springer Nature, Anda menyetujui persyaratan penggunaan ini (“Ketentuan”). Untuk tujuan ini, Springer Nature
menganggap penggunaan akademis (oleh peneliti dan mahasiswa) sebagai non-komersial.
Ketentuan ini bersifat tambahan dan akan berlaku sebagai tambahan terhadap syarat dan ketentuan situs web yang berlaku, lisensi situs yang relevan, atau
langganan pribadi. Ketentuan ini akan menang atas konflik atau ambiguitas apa pun sehubungan dengan persyaratan yang relevan, lisensi situs, atau
langganan pribadi (sejauh konflik atau ambiguitas saja). Untuk artikel berlisensi Creative Commons, persyaratan lisensi Creative Commons yang digunakan
akan berlaku.
Kami mengumpulkan dan menggunakan data pribadi untuk menyediakan akses ke konten jurnal Springer Nature. Kami juga dapat menggunakan data pribadi ini secara internal di
dalam ResearchGate dan Springer Nature dan sebagaimana disepakati, membagikannya, dengan cara yang dianonimkan, untuk tujuan pelacakan, analisis, dan pelaporan. Kami tidak
akan mengungkapkan data pribadi Anda di luar ResearchGate atau grup perusahaan Springer Nature kecuali kami memiliki izin Anda sebagaimana dijelaskan dalam Kebijakan Privasi.

Meskipun Pengguna dapat menggunakan konten jurnal Springer Nature untuk skala kecil, penggunaan pribadi non-komersial, penting untuk dicatat bahwa Pengguna tidak boleh:

1. menggunakan konten tersebut untuk tujuan memberikan akses kepada pengguna lain secara reguler atau skala besar atau sebagai sarana untuk menghindari kontrol akses;

2. menggunakan konten tersebut di mana untuk melakukannya akan dianggap sebagai pelanggaran pidana atau undang-undang di yurisdiksi mana pun, atau menimbulkan tanggung jawab perdata, atau melanggar

hukum;

3. secara salah atau menyesatkan menyiratkan atau menyarankan pengesahan, persetujuan, sponsor, atau asosiasi kecuali secara eksplisit disetujui oleh Springer Nature secara

tertulis;

4. gunakan bot atau metode otomatis lainnya untuk mengakses konten atau mengalihkan pesan

5. mengesampingkan fitur keamanan atau protokol eksklusif; atau

6. berbagi konten untuk membuat produk atau layanan pengganti Springer Nature atau database sistematis konten jurnal Springer Nature.

Sejalan dengan pembatasan penggunaan komersial, Springer Nature tidak mengizinkan pembuatan produk atau layanan yang menghasilkan pendapatan, royalti, sewa
atau pendapatan dari konten kami atau penyertaannya sebagai bagian dari layanan berbayar atau untuk keuntungan komersial lainnya. Konten jurnal Springer Nature
tidak dapat digunakan untuk pinjaman antar perpustakaan dan pustakawan tidak boleh mengunggah konten jurnal Springer Nature dalam skala besar ke dalam repositori
institusi mereka, atau lainnya.
Ketentuan penggunaan ini ditinjau secara berkala dan dapat diubah setiap saat. Springer Nature tidak berkewajiban untuk mempublikasikan informasi atau konten apa
pun di situs web ini dan dapat menghapusnya atau fitur atau fungsi atas kebijakan kami sendiri, kapan saja dengan atau tanpa pemberitahuan. Springer Nature dapat
mencabut lisensi ini untuk Anda kapan saja dan menghapus akses ke salinan konten jurnal Springer Nature yang telah disimpan.
Sejauh diizinkan oleh hukum, Springer Nature tidak memberikan jaminan, pernyataan atau jaminan kepada Pengguna, baik tersurat maupun tersirat sehubungan dengan
konten jurnal Springer Nature dan semua pihak menyangkal dan mengesampingkan jaminan atau jaminan tersirat yang diberlakukan oleh hukum, termasuk dapat
diperjualbelikan atau kebugaran untuk tujuan tertentu.
Harap dicatat bahwa hak-hak ini tidak secara otomatis mencakup konten, data, atau materi lain yang diterbitkan oleh Springer Nature yang mungkin dilisensikan dari pihak
ketiga.
Jika Anda ingin menggunakan atau mendistribusikan konten jurnal Springer Nature kami ke khalayak yang lebih luas atau secara teratur atau dengan cara lain yang tidak
secara tegas diizinkan oleh Ketentuan ini, silakan hubungi Springer Nature di

onlineservice@springernature.com