TUGAS RESUME PERTEMUAN 9 BIOTEKNOLOGI

FARMASI

TREN TERKINI DALAM BIOTEKNOLOGI FARMASI

Oleh :

RAHMADONA SYUKRI

BP. 1701039

Dosen :

Prof. Dr. H. Harrizul Rivai, MS

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI (STIFARM)

PADANG

2021
 Terapi antisense adalah bentuk perawatan untuk kelainan genetik atau infeksi. Ketika
sekuens genetik gen tertentu diketahui menyebabkan penyakit tertentu, dimungkinkan untuk
mensintesis untai asam nukleat (DNA, RNA atau analog kimia) yang akan mengikat RNA kurir
(mRNA) yang dihasilkan oleh gen tersebut dan menonaktifkannya, secara efektif menyebabkan
gen itu "mati". Ini karena mRNA harus memiliki untai tunggal agar dapat diterjemahkan. Atau,
untai dapat ditargetkan untuk mengikat situs penyambungan pada pra- mRNA dan memodifikasi
konten ekson dari mRNA.Terapi antisense bukanlah terapi gen, dan harus dianggap sebagai
penemuan obat berbasis RNA, karena hanya memiliki beberapa elemen yang sama dengan terapi
gen.
Asam nukleat yang disintesis ini diistilahkan sebagai "antisense" oligonukleotida (ASO)
karena sekuens dasarnya adalah pelengkap bagi messenger RNA gen (mRNA), yang disebut
sekuens "sense" (sehingga segmen indera mRNA "5'-AAGGUC-3' "akan diblokir oleh segmen
mRNA antisense" 3'-UUCCAG-5' ").
Oligonukleotida antisense telah diteliti sebagai obat potensial untuk penyakit seperti
kanker (termasuk kanker paru-paru, karsinoma kolorektal, karsinoma pankreas, glioma ganas
dan melanoma ganas), diabetes, sklerosis lateral amyotrophic (ALS), Parkinson penyakit,
distrofi otot Duchenne, atrofi otot tulang belakang, Ataxia-telangiectasia (in vitro) dan penyakit
seperti asma, radang sendi, dan pouchitis dengan komponen inflamasi.
Beberapa obat antisense telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA)
AS: fomivirsen sebagai pengobatan retinitis cytomegalovirus, mipomersen untuk
hiperkolesterolemia keluarga homozigot, eteplirsen untuk distrofi otot Duchenne, dan nusinersen
untuk atrofi otot tulang belakang.

Contoh-contoh terapi antisense

1. Penyakit reng (batten)

Dengan persetujuan FDA AS, milasen dirancang, diuji, dan digunakan secara rasional
sebagai agen terapi individual baru untuk pengobatan penyakit Batten pada pasien eponim,
Mila (Mee-lah) Makovec. Terapi ini berfungsi sebagai contoh perintis pengobatan pribadi.

Penyakit reng (batten) adalah penyakit fatal pada sistem saraf yang biasanya dimulai
pada masa kanak-kanak. Timbulnya gejala biasanya antara 5 dan 10 tahun. Seringkali, itu
resesif autosom. Ini adalah bentuk paling umum dari sekelompok gangguan yang disebut
neurofal ceroid lipofuscinoses (NCLs).
2. Kanker

Juga pada tahun 2006, dokter-dokter Jerman melaporkan penelitian peningkatan dosis
untuk senyawa AP 12009 (oligodeoksinukleotida antisense fosforotioat khusus untuk mRNA
faktor pertumbuhan transformasi manusia TGF-beta2) pada pasien dengan glioma kelas tinggi.
Pada saat dilaporkan, kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan belum diperoleh dan penulis
mengisyaratkan kemungkinan penyembuhan.
3. Retinitis sitomegalovirus
 Fomivirsen (dipasarkan sebagai Vitravene), disetujui oleh FDA AS pada Agustus
1998 sebagai pengobatan untuk retinitis sitomegalovirus.
Fomivirsen (nama merek Vitravene) adalah obat antivirus antisense yang digunakan
dalam pengobatan cytomegalovirus retinitis (CMV) pada pasien yang mengalami gangguan
kekebalan tubuh, termasuk pasien dengan AIDS. Obat ini diberikan melalui injeksi
intraokular.[1]
4. Hiperkolesterolemia familial
Familial hypercholesterolemia (FH) adalah kelainan genetik yang ditandai dengan
kadar kolesterol tinggi, khususnya kadar lipoprotein densitas rendah (LDL, "kolesterol jahat"),
dalam darah dan penyakit kardiovaskular dini. Karena biokimia tubuh yang mendasari sedikit
berbeda pada individu dengan FH, kadar kolesterol tinggi mereka kurang responsif terhadap
jenis metode kontrol kolesterol yang biasanya lebih efektif pada orang tanpa FH (seperti
modifikasi diet dan tablet statin). Namun demikian, pengobatan (termasuk dosis statin yang
lebih tinggi) biasanya efektif.
5. Virus demam berdarah

Pada awal 2006, para ilmuwan yang mempelajari virus demam berdarah Ebola di
USAMRIID mengumumkan tingkat pemulihan 75% setelah menginfeksi empat monyet
rhesus dan kemudian merawat mereka dengan obat Morpholino antisense yang
dikembangkan oleh Sarepta Therapeutics (sebelumnya bernama AVI BioPharma), sebuah
perusahaan bioteknologi AS.[15] Angka kematian yang biasa untuk monyet yang terinfeksi
virus Ebola adalah 100%. Pada akhir 2008, AVI BioPharma berhasil mengajukan aplikasi
Investigational New Drug (IND) dengan FDA untuk dua produk utamanya untuk virus
Marburg dan Ebola. Obat-obatan ini, AVI-6002[16] dan AVI-6003 adalah analog baru
berdasarkan kimia antisense PMO AVI di mana potensi anti-virus ditingkatkan dengan
penambahan komponen bermuatan positif ke rantai oligomer morfolino. Hasil praklinis dari
AVI-6002 dan AVI-6003 menunjukkan tingkat reproduksi yang tinggi dan dapat bertahan
hidup pada primata non-manusia yang ditantang dengan infeksi mematikan dari virus Ebola
dan Marburg, masing-masing.

6. HIV/AIDS

Mulai tahun 2004, para peneliti di AS telah melakukan penelitian tentang penggunaan
teknologi antisense untuk memerangi HIV.
Pada Februari 2010, para peneliti melaporkan keberhasilan dalam mengurangi viral
load HIV menggunakan sel-T pasien yang telah dipanen, dimodifikasi dengan untai antisense
RNA dengan protein amplop virus HIV, dan diinfuskan kembali ke pasien selama selang yang
direncanakan dalam terapi obat retroviral.
7. Atrofi otot tulang belakang

Pada tahun 2004, pengembangan terapi antisense untuk atrofi otot tulang belakang
dimulai. Selama tahun-tahun berikutnya, oligonukleotida antisense yang belakangan bernama
nusinersen dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals berdasarkan perjanjian lisensi dengan
Biogen. Pada Desember 2016, nusinersen menerima persetujuan dari FDA untuk digunakan
untuk mengobati atrofi otot tulang belakang.
8. Distrofi otot Duchenne

Distrofi otot Duchenne adalah bentuk distrofi otot yang parah yang disebabkan oleh
cacat genetik dan biasanya menyerang anak laki-laki.
Beberapa Morpholino oligos telah disetujui untuk mengobati kelompok mutasi
tertentu yang menyebabkan distrofi otot Duchenne.
Pada bulan September 2016 eteplirsen (ExonDys51) menerima persetujuan FDA
untuk pengobatan kasus yang dapat mengambil manfaat dari melewatkan ekson 51 dari
transkrip dystrophin.
Pada bulan Desember 2019 golodirsen (Vyondys 53) menerima persetujuan FDA untuk
pengobatan kasus yang dapat mengambil manfaat dari melewatkan 53 ekskrip transkrip
distrofi.
9. Hipertrigliseridemia

Volanesorsen sedang dalam uji klinis fase 3 untuk mengobati hipertrigliseridemia per
Desember 2016.
Volanesorsen adalah obat penurun trigliserida. Ini adalah generasi kedua2-O-
metoksietil (2-MOE) antisen terapeutik oligonukleotida (ASO)[3] yang menargetkan RNA
messenger untuk apolipoprotein C3 (apo-CIII).
Obat ini dalam uji klinis fase III untuk pengobatan hipertriglikidemia, sindrom
familial chylomicronemia dan lipodistrofi parsial familial.[4] [5]
Obat ini ditemukan dan dikembangkan oleh Ionis Pharmaceuticals.