PROTEKSI GUGUS FUNGSI DALAM SINTESIS SENYAWA ORGANIK

Gugus pelindung (PG) adalah molekul atau substrat yang dimasukkan ke

kelompok fungsional (FG) tertentu dalam molekul yang memiliki banyak gugus fungsi
atau lebih dari satu untuk menghalangi reaktivitasnya di bawah kontrol kondisi tertentu
reaksi sehingga terjadi modifikasi dalam molekul tersebut.

Gugus fungsi yang biasa ditemui dalam sintesis organik yang reaktif terhadap
reagen nukleofilik atau elektrofilik yang transformasi selektif dapat menghadirkan
tantangan yang secara teratur membutuhkan penonaktifan dengan menutupi dengan
kelompok pelindung.

Gugus pelindung adalah turunan yang terbentuk secara terbalik dari gugus fungsi
yang ada dalam suatu molekul. Gugus pelindung dilekatkan sementara untuk
mengurangi reaktivitas sehingga gugus fungsi yang dilindungi tidak bereaksi dalam
kondisi sintetik dimana molekul dikenai satu atau lebih reaksi. Ada dua langkah sintetis
tambahan yang perlu kita ketahui untuk mencapai perlindungan ini: yakni langkah
untuk membentuk zat antara yang dilindungi dan deproteksi setelah langkah sintetis
selektif tambahan telah diselesaikan. Selain itu, sifat gugus pelindung harus perlu
dengan hati-hati untuk memastikan stabilitas yang memadai di seluruh langkah sintesis
perantara. Terlebih lagi, kondisi untuk langkah proteksi dan deproteksi dan sifat dari
gugus pelindung itu sendiri tidak boleh mengganggu gugus fungsi lain yang ada dalam
molekul.
 Jika terdapat lebih dari satu gugus fungsi dari jenis yang sama dalam sebuah
molekul, perbedaan reaktivitas yang halus - misalnya disebabkan oleh efek sterik -
dapat membantu untuk mencapai perlindungan selektif hanya pada satu gugus fungsi
sementara gugus fungsi lainnya tetap tidak terlindungi. Alternatifnya, gugus fungsi
kedua dapat dilindungi dengan gugus pelindung berbeda yang memiliki profil
reaktivitas berbeda. Peluang lain adalah untuk membangun molekul yang lebih besar
dari subunit di mana kelompok fungsional yang serupa atau identik telah dilindungi
secara berbeda sebelumnya. Jadi dapat disimpulkan :

Kelompok pelindung yang baik harus sedemikian rupa sehingga:

 Harus mudah masuk, tetapi secara selektif diperkenalkan ke gugus fungsi yang
diinginkan dalam molekul polifungsional.
 Harus stabil/tahan terhadap reagen yang digunakan dalam langkah-langkah reaksi
selanjutnya di mana kelompok tersebut disamarkan (dilindungi) diinginkan untuk tetap
dinonaktifkan (dilindungi).
 Harus mampu secara selektif dihapus di bawah kondisi yang mudah ketika
perlindungannya tidak lagi diperlukan.

Proteksi gugus untuk alkohol

Gugus pelindung umum untuk alkohol adalah pelindung kelompok eter. Eter adalah salah
satu yang paling tidak reaktif dari gugus fungsional organik.

Gugus pelindung eter alkohol dapat dikelompokkan dalam kategori berikut:

a. Gugus proteksi silil eter

b. Gugus proteksi asetal

 Perlindungan ini menggantikan proton asam pada alkohol dengan bagian eter yang
tidak reaktif.

Gugus pelindung yang paling umum untuk alkohol adalah silil eter. Inilah ide di baliknya.
Kami mengambil silil klorida, melakukan substitusi menggunakan alkohol sebagai nukleofil
dan kemudian alkohol yang diubah menjadi silil eter dapat digunakan dengan adanya basa
kuat apa pun termasuk pereaksi Grignard.

Reaksi dengan alkohol dilakukan dengan adanya basa seperti trietilamina (TEA) atau
Imidazol untuk mendeprotonasi oksigen:

Jika diperhatikan panah yang menunjukkan mekanisme SN2 pada langkah pertama
memasang grup pelindung, silikon yang berada di baris ke-3 tabel periodik lebih besar, dan
ikatan Si-C lebih panjang dari ikatan C-C yang mengurangi efek sterik yang memungkinkan
mekanisme SN2 pada atom tersier:
Gugus pelindung silil eter dipecah dengan ion fluorida menggunakan tetrabutilamonium
fluorida (TBAF) Bu4N+F–. Keempat gugus butil dipasang untuk meningkatkan kelarutan
garam dalam pelarut organik.

Aplikasi sintesis dari Silil Proteksi gugus

Besarnya kelompok pelindung eter TBDMS dan TBDPS dapat menjadi digunakan untuk
keuntungan untuk menekan ikatan hidrogen ke oksigen membatasi setiap reagen yang masuk
untuk mendekati dari yang paling tidak terhalang sisi molekul.

Kelompok pelindung eter TBDMS dan TBDPS dapat juga dieksploitasi dalam memasukkan
kelompok pelindung pada tingkat yang lebih rendah gugus hidroksil primer terbebani secara
sterik secara selektif menggunakan jumlah submolar dari silil klorida.

Benzil eter proteksi gugus

Alkil eter jarang digunakan sebagai gugus pelindung untuk alkohol, tetapi benzil eter
istimewa.

Siklik asetal proteksi gugus

Permasalahan :

1. Kapan proteksi gugus fungsi itu digunakan/dibutuhkan?

Jawab :
Kita dapat melakukan proteksi gugus fungsi ketika kita ingin menjalankan sebuah
reaksi namun karena kehadiran beberapa gugus fungsi pengganggu sehingga
reaksi yang dijalankan tidak dapat dilakukan. Oleh karena itulah, kita harus
memproteksi gugus fungsi tertentu hingga akhirnya reaksi dapat berjalan sesuai
keinginan kita.
Proteksi adalah strategi dalam sintesis organik di mana suatu gugus fungsi ditutup
sementara untuk menjalankan reaksi yang diinginkan di mana ia dapat
mengganggu. Bayangkan jika kita ingin mengubah gugus fungsi X dalam bahan
awal A menjadi gugus fungsi Y dalam produk B, tetapi kita tidak dapat
melakukannya jika ada asam karboksilat. Sebagai gantinya, kami melindungi
asam, dalam hal ini sebagai ester tert-butilnya, melakukan konversi X menjadi Y
yang diinginkan, dan kemudian melepaskan ester menjadi produk asam akhir
Sanggahan : Dapatkah anda menjelaskan dengan contoh pada reaksi yang umum
kita lakukan !
Jawaban panjang : Oke baik saya akan mencoba menjelaskannya, pertama coba
bayangkan apa yang akan terjadi jika kita mencampur reagen Grignard dengan
alkohol
Pereaksi Grignard adalah nukleofil yang sangat baik tetapi pada saat yang sama,
mereka juga basa kuat karena ada ikatan kovalen C-Mg yang sangat polar yang
meninggalkan karbon yang kaya elektron. Ingatlah bahwa reaksi asam-basa
termasuk yang tercepat dan akan terjadi sebelum reaksi substitusi.
Dapat kita ketahui bahwa proton yang paling asam dalam molekul ini adalah
alkohol (pKa = 16). Dan, bahkan α-hidrogen di sebelah karbonil dapat diserang
oleh reagen Grignard karena mereka memiliki pKa ~ 20. Namun, reaksi ini lebih
lambat, dan reagen Grignard pertama-tama mendeprotonasi alkohol:

Reaksi asam-basa memadamkan etil magnesium bromida tidak memungkinkan

reaksi Grignard yang diinginkan berlangsung. Oleh karena itu, ingatlah bahwa
reaksi Grignard harus dilakukan dalam lingkungan “bebas proton”, yang berarti
tidak ada gugus fungsi asam dan tidak ada pelarut protik.
Dan di sinilah gugus pelindung menjadi dibutuhkan. Gugus pelindung adalah
senyawa yang secara temporer mengubah gugus fungsi tertentu menjadi gugus
fungsi lain yang memungkinkan terjadinya reaksi yang tidak sesuai dengan gugus
fungsi tersebut.
Jadi, untuk molekul ini, kita membutuhkan sesuatu untuk memblokir alkohol dari
serangan, lakukan Grignard dan kemudian lepaskan unit pemblokiran ini di akhir.

Gugus pelindung yang paling umum untuk alkohol adalah silil eter. Inilah ide di
baliknya. Kami mengambil silil klorida, melakukan substitusi menggunakan
alkohol sebagai nukleofil dan kemudian alkohol yang diubah menjadi silil eter
dapat digunakan dengan adanya basa kuat apa pun termasuk pereaksi Grignard.
 Sumber : https://www.chemistrysteps.com/protecting-groups-for-alcohols/

2. Kita ketahui bersama bermacam macam gugus pelindung, salah satunya silil eter
yang digunakan untuk melindungi gugus alkohol yang akan direaksikan dengan
reagen grignard, lalu yang ingin saya tanyakan apakah eter biasa dapat digunakan
sebagai gugus pelindung untuk alkohol?
Jawab :
Eter biasa atau reguler ether tidak dapat digunakan sebagai gugus pelindung,
karena sebagaimana kita ketahui alkohol dapat diubah menjadi eter dengan cukup
mudah. Masalahnya, bagaimanapun, adalah sulit untuk memisahkan kelompok
eter.
Dan ketika direaksikan, gugus OH dari alkohol dapat diubah menjadi eter untuk
mencegah reaksi asam-basa. Namun bagaimanapun, akan sangat sulit untuk
mendapatkan hasil yang kita inginkan karena ketika akan dilepas akan sangat sulit
atau deproteksinya menjadi tidak aktif, jadi terjadi pada kondisi yang sulit dan
memecah ikatan C-O.
Sanggahan : lalu apakah ada alternatif gugus pelindung lain selain silil eter?
Jawaban panjang : ada banyak alternatif lain. Beberapa diantaranya yaitu :
Alternatif yang baik untuk silil eter dengan kualitas seperti itu adalah gugus yang
disebut tetrahidropiranil (THP). Ini membentuk tetrahidropiranil eter (asetal) yang
stabil dalam kondisi basa tetapi dapat dipecah dengan asam.
 Reaksi dimulai dengan mengaktifkan cincin dihidropiran yang kemudian diserang
oleh alkohol.
Selain itu, benzil (Bn) eter mewakili cara umum lain untuk melindungi gugus
fungsi alkohol.

Gugus benzil biasanya stabil dalam kondisi asam dan basa dan dipecah oleh
hidrogenasi katalitik dengan H2 di atas Pd/C. Dan karena itu, tidak cocok untuk
banyak reaksi yang melibatkan ikatan rangkap dua atau rangkap tiga.
Sumber : https://www.chemistrysteps.com/protecting-groups-for-alcohols/

3. Seperti yang kita ketahui bersama kita dapat memproteksi gugus alkohol, aldehid,
keton, asam karboksilat, dan gugus amino, lalu bagaimana dengan gugus fungsi
seperti epoksi dan ester, apakah kita dapat memproteksinya?
Jawab :
• Untuk epoksi : secara umum kita tidak melakukan proteksi terhadap
epoksi, tetapi kita merancang sintesisnya sedemikian rupa sehingga kita
dapat meninggalkan langkah yang membuatnya di akhir.
• Untuk ester, kita dapat memproteksinya tetapi sintesinya sangat panjang
dan rumit.

Sanggahan : dapatkah anda memaparkan salah satu cara untuk melindungi gugus
ester tersebut!

Jawaban panjang :

Jadi disini, anda dapat melihat sintesisnya pada link yang saya berikan disini :
https://www.masterorganicchemistry.com/2015/12/16/protecting-groups-in-
grignard-reactions/

Pertama ester akan direduksi menjadi alkohol kemudian diproteksi alkohol

dengan TMSCl, kemudian direaksikan dengan reagen grignard, kemudian
dilakukan deproteksi alkohol, dan lakukan oksidasi dengan H2CrO4 menjadi
asam karboksilat yang kemudian menjadi ester dengan reaksi fischer
esterification.

Link youtube :

Sumber :

https://profiles.uonbi.ac.ke/andakala/files/sch_504_protecting_groups_in_organic
_synthesis.pdf
https://www.chemistrysteps.com/protecting-groups-for-alcohols/

https://www.organic-chemistry.org/protectivegroups/