The British Journal of Psychiatry (2018) Halaman 1 dari 7. doi: 10.1192 / bjp.2018.

173
Ulasan

Kecemasan sebagai faktor risiko penyakit Alzheimer dan demensia

vaskular
Eva Becker, Claudia Lorena Orellana Rios, Claas Lahmann, Gerta Rü cker, Joachim Bauer dan
Martin Boeker

Latar Belakang
etiologi demensia belum sepenuhnya dipahami. Stres dapat memiliki efek merusak pada
kesehatan otak. Efek prognostik dari kecemasan masih belum jelas mengenai penyakit
Alzheimer dan demensia vaskular.

Tujuan
Untuk mengeksplorasi hubungan antara kecemasan dan demensia di masa depan.

Metode
Medline, PsycINFO, CINAHL, Web of Science dan ALOIS dicari untuk publikasi hingga 12
Januari 2018. Studi longitudinal dengan tindak lanjut setidaknya 2 tahun dimasukkan, jika
sifat atau kecemasan negara telah dinilai pada awal. Studi dengan gangguan kognitif pada
awal tidak dimasukkan. Kami menggunakan model efek acak untuk menghitung waktu
yang dikumpulkan untuk penyakit Alzheimer dan kejadian demensia vaskular.

Hasil
Kecemasan memprediksi risiko penyakit Alzheimer (n = 26.193 dari tujuh penelitian, rasio
bahaya 1,53, 95% CI 1,16-2,01, P <0,01) dan demensia vaskular (n = 4916 dari dua
penelitian, rasio odds1,88 , 95% CI 1,05–3,36, P <0,01). Rasio bahaya yang dikumpulkan
mengenai risiko penyakit Alzheimer masih signifikan ketika tidak termasuk studi dengan
risiko bias kritis (n = 14.110 dari enam studi, rasio bahaya 1,35, 95% CI 1,08-1,70, P <0,01).

Kesimpulan
Kecemasan adalah faktor risiko untuk kedua jenis demensia. Hubungan temporal dan
fungsional antara kecemasan dan demensia perlu diselidiki dalam penelitian selanjutnya.
Nilai perlindungan dari mengobati kecemasan harus dieksplorasi lebih lanjut.

Deklarasi kepentingan
Tidak ada.

Kata kunci: Gangguan kecemasan; demensia; etiologi.

Hak cipta dan penggunaan © The Royal College Psikiater 2018.

Penyakit Alzheimer memiliki meningkat pesat tingkat kejadian, dengan dua kali lipat
diharapkan pasien setiap 20 tahun. 1 Vascular demensia adalah jenis yang paling umum
kedua setelahdemensia Alzheimerepenyakits.2 Prevalensi terbaru dari Alzheimeres
penyakit diperkirakan 4,2% pada populasi di seluruh dunia atas usia 65 tahun, 3 sedangkan
sekitar 1% memiliki diagnosis demensia vaskular. 4 Secara khusus, etiologi penyakit
Alzheimer belum sepenuhnya dipahami. Karena dampak personal dan globalnya yang
sangat besar, faktor risiko yang dapat dimodifikasi perlu diidentifikasi sesegera mungkin.
Hubungan antara kecemasan dan penurunan kognitif / demensia telah dibahas baru-baru
ini.5 Berbagai faktor yang berhubungan dengan kecemasan seperti peradangan dan stres
oksidatif terkait dengan patogenesis kedua jenis demensia. 6 Kecemasan ditandai dengan
antisipasi yang bertahan lama dan gangguan neurotoksik permanen. 7 Terutama di usia tua,
neuron rentan terhadap efek merusak glukokortikoid. 8 Oleh karena itu, terjadinya
kecemasan mungkin menjadi faktor risiko yang dapat dicegah untuk demensia ketika
masih muda; Namun, mengingat fase pra klinis panjang penyakit Alzheimer, 9 itu bisa
mempercepat reaksi berantai tive penghancuran pada usia lanjut. 10 Kami bertujuan untuk
mengeksplorasi pentingnya hubungan ini dengan mengumpulkan bukti yang dihasilkan
dari studi longitudinal dengan tindak lanjut minimal 2 tahun dan pengamatan sampel yang
sehat untuk menghindari kausalitas terbalik dan faktor perancu. Ruang lingkup tinjauan
sistematis ini terdiri dari gangguan kecemasan, gejala kecemasan yang tidak ditentukan
dan kecemasan sifat. Untuk pertama kalinya, kita tidak hanya menyelidiki nilai prediktif
spektrum yang luas dari fenomena kecemasan, tetapi juga membedakan antara penyakit
Alzheimer dan demensia vaskular.

Metode
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini dilakukan sesuai dengan rekomendasi dari Item
Pelaporan Terpilih untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis, 11 analisis Meta- Studi
Observasional dalam pernyataan Epidemiologi12 dan Cochrane Handbook of Systematic
Review of Intervensi.13
Strategi pencarian
Kami mencari database MEDLINE, semua database dari Web of Science, PsycINFO, CINAHL
dan ALOIS untuk publikasi yang relevan pada 16 Juni 2016 dan memperbarui prosedur
pada 16 Juni 2017 dan 12 Januari 2018. Kami tidak menetapkan kendala apa pun. Strategi
ini menggabungkan istilah terkait kecemasan dan demensia (Lampiran 1 Tambahan
tersedia di https://doi.org/10.1192/bjp.2019.173). Daftar referensi ulasan yang relevan
juga disaring. Pencarian itu diakhiri dengan menghubungi delapan penulis terkemuka
untuk mengidentifikasi data yang tidak dipublikasikan.
Kriteria seleksi
Studi memenuhi syarat jika mereka adalah studi kohort observasional atau studi kasus-
kontrol dengan periode minimal 2 tahun. Kami hanya menyertakan karya asli. Referensi
dikeluarkan jika tidak ada bukti tes psikologis atau neuropsikologis atau diagnostik
psikologis. Kecemasan perlu dinilai dengan jelas. Kami selanjutnya mengecualikan studi
deskriptif dan penelitian kualitatif. Peserta harus bebas dari gangguan kognitif, sistemik
dan gangguan kejiwaan lainnya daripada gangguan kecemasan pada awal. Diagnosis
penyakit Alzheimer dan demensia vaskular perlu didasarkan pada kriteria diagnostik
menurut DSM-514 atau ICD- 10.15 Setiap kali penelitian mengacu pada kohort yang sama,
waktu yang lebih lama tindak lanjut atau melihat-kembali adalah menentukan faktor, di
depan ukuran populasi.

Ekstraksi data
Seorang dokter (EB) dan seorang psikolog (CLOR) menyaring abstrak secara mandiri. Data
metodologis, klinis dan statistic dikumpulkan secara ekstensif (Lampiran 2). Data tidak ada
mengenai karakteristik studi, penilaian kualitas dan meta-analisis diminta dari
penulis. Studi termasuk dinilai dengan bobot kerangka bukti 16 (Tabel Tambahan 1). Ini
didasarkan pada evaluasi tiga kriteria: metodologis kualitas, relevansi metodologis, dan
relevansi topikal. Relevansi kriteria dikustomisasi agar sesuai dengan pertanyaan ulasan
spesifik. Indikator kualitas studi non-acak dievaluasi oleh penggunaan Skala Newcastle-
Ottawa. 17 Risiko bias dinilai dengan Risiko Bias dalam Studi Non-acak – Intervensi Alat
(ROBINS-I).

Analisis Statistik
Kami menggunakan metode varians invers generik dengan efek acak model untuk
menghitung waktu yang dikumpulkan untuk insidensia penyakit Alzheimer dan demensia
vaskular. 19 Kapan tersedia, dilaporkan rasio bahaya dan rasio odds dari model yang
sepenuhnya disesuaikan lebih disukai. Estimasi risiko yang berbeda disintesis secara
terpisah grup dengan interval kepercayaan 95%. 20 Data biner atau kontinuvariabel
independen disediakan. Analisis sensitivitas mengeksplorasi efek dari kumpulan penelitian
dengan risiko bias terendah. Potensi publikasi bias diselidiki dengan memeriksa saluran
plot. Perangkat lunak R digunakan untuk konduksi semua analisis dan grafik (versi
3.4.0). 21 , 22

Hasil
seleksi Studi
Dari 16556 catatan diidentifikasi oleh pencarian basis data sistematis ( n = 16360) dan
pencarian tangan ( n = 196), 13620 catatan tersisa setelah de-duplikasi ( Fig. 1 ), dan 641
teks lengkap diperiksa penyertaan. Beberapa judul tidak tersedia (Tambahan Lampiran
3). Sepuluh artikel memenuhi kriteria inklusi, dengan dua studi yang memenuhi syarat
untuk kedua hasil. 30 , 33 Satu studi diidentifikasi memilah-milah dengan memeriksa
daftar referensi. 27 Kami bertukar satu kertas 23 karena versi yang lebih baru jelang
publikasi. 24 Hanya sembilan rasio risiko dari sembilan studi diserahkan untuk analisis
kuantitatif karena rasio risiko yang tidak tepat berkaitan dengan meta-analisis. Bruijn et
al 25 menganalisis data tentang gejala kecemasan yang tidak ditentukan dan gangguan
kecemasan dari peserta yang sama, yang telah dinilai pada dua tindak lanjut yang
berbeda. Hasil mengacu pada bagian awal penelitian dipilih untuk analisis kuantitatif.

Kecemasan dan risiko penyakit Alzheimer

Karakteristik studi
Karakteristik studi dan perkiraan risiko ditunjukkan pada Tabel 1 dan Tabel Tambahan 2.
Hasil penilaian kritis tersedia online (Tabel Tambahan 3 dan 4). Sembilan studi
mempresentasikan perkiraan risiko mengenai penyakit Alzheimer. Ukuran sampel berkisar
antara 185 29 hingga 12 083. Studi sebagai keseluruhannya terdiri dari 37.508 orang. Ada
satu studi kasus-kontrol. Berarti waktu tindak lanjut berbeda antara tiga dan 11 tahun.
Sebagai pengecualian, Zilkens et al 33 tampak kembali hingga 40 tahun. Dua studi
terkonsentrasi lebih atau kurang pada populasi setengah baya, sedangkan studi yang
tersisa didominasi oleh orang tua, dengan dua studi yang menerima peserta berusia> 75
tahun saja.
Dua studi berfokus pada kecemasan sifat yang dinilai oleh NEO Revisi Inventaris
Kepribadian. Gejala kecemasan yang tidak ditentukan adalah disaring pada awal dalam
lima studi. Setiap studi menggunakan perbedaan-instrumen (Tabel Tambahan 2). Dua studi
memeriksa bukti gangguan kecemasan dengan pemeriksaan psikiatri pada awal atau
eksplorasi catatan medis. Hanya Jessen et al menganalisis keluhan ingatan dan
kekhawatiran demensia khususnya.
Prevalensi kecemasan dilaporkan dalam tujuh dari sembilan studi. Prevalensi bervariasi
antara 2,15 dan 44%. Prevalensi terkumpul
kecemasan di tujuh studi adalah 9,4%. Gejala depresi atau depresi hadir di 9,3% dari
semua peserta. Enam dari sembilan
studi menilai peran depresi sebagai variabel perancu dalam analisis regresi. Baik
kecemasan dan depresi dapat disamping sebagai faktor risiko independen. Kebetulan
kecemasan dan depresi disertai dengan rasio bahaya kumulatif.
Hanya satu penelitian yang menunjukkan risiko bias secara keseluruhan 24 (Tabel
Tambahan 3). Berkenaan dengan satu-satunya studi retrospektif, mengingat bias dihindari
dengan mempelajari file untuk mendeteksi keberadaan gangguan kecemasan. 33 Kontrol
dipilih secara acak di sini. 33
Tiga studi didasarkan pada studi epidemiologi dan karenanya kedepan dinilai
sebagai perwakilan dari populasi umum. 25 , 28 , 29 Studi lain termasuk pasien yang
ditarik secara berurutan atau dipilih secara acak dari klinik 24 dan perawatan
primer, 27 , 30 relawan 31 dan manula dipilih dari area pensiun. 32
Bobot bukti dari studi termasuk disajikan dalam Tabel Tambahan 2. Kualitas cukup
untuk tinggi dalam semua kasus, dengan tiga pengecualian (Tabel Tambahan
4). 24 , 28 , 32 Lima studi dinilai kurang relevan secara metodologi karena singkatnya
periode observasi 24 , 27 , 28 , 30 , 32 dan empat studi dinilai lebih rendah relevan secara
topikal karena eksplorasi sifat cemas atau demensia khawatir (Tambahan Tabel
5). 26 , 27 , 31 , 32
Deskripsi studi primer
Estimasi risiko dari model regresi akhir dikutip dari aslinya.
Kedua artikel menyelidiki kecemasan sifat 31 , 32 laporan positif asosiasi yang
berkaitan dengan penyakit Alzheimeres (rasio bahaya 1.34, 95% CI 1.08-1.657; hazard
ratio1.05, 95% CI 1.01-1.09). Tidak ada bukti untuk korelasi sistematis antara gangguan
kecemasan dan penyakit Alzheimer. Rasio odds yang dihitung oleh Zilkens et al 33 terdiri
dari berbagai diagnosis ICD (peluang rasio 1,08, 95% CI 0,81-1,45), sedangkan Bruijn et
al 25 memberikan risiko memperkirakan setiap jenis gangguan secara terpisah. Baik
hasilnya dari salah satu dari tiga subanalisis (gangguan kecemasan umum, spesifik fobia,
agorafobia) atau rasio risiko yang dikumpulkan positif terkait dengan perkembangan
demensia (rasio bahaya 0,92, 95% CI
0,58-1,45).
Kecemasan adalah faktor prediktif dalam empat dari enam studi yang diamati
individu berusia 65 tahun ke atas. 24 , 27 , 30 , 32

Meta Analisis
Meta-analisis menampilkan asosiasi positif kecemasan sebagai pradiktor penyakit
Alzheimer ( n = 26193 dari tujuh studi, rasio bahaya 1,53, 95% CI 1,16-2,01, P <0,01) ( Gbr.
2 ). Dua studi tidak dimasukkan karena tidak ada rasio bahaya yang dihitung. 29 , 33
Analisis sensitivitas didasarkan pada pengecualian estimasi risiko dilaporkan oleh
Burke et al 24 karena risiko bias tertinggi (Gambar Tambahan 1). Rasio bahaya gabungan
masih signifikan ( n = 14.110 dari enam studi, rasio hazard1.35, 95% CI 1.08-1.70,
P <0,01). Beberapa tingkat bias publikasi terlihat ketika memeriksa plot corong yang sesuai
(Gambar Tambahan 2 dan 3).

Kecemasan dan risiko demensia vaskular

Karakteristik studi dan perkiraan risiko ditunjukkan pada Tabel 1 dan Tabel Tambahan 2.
Hasil penilaian kritis tersedia online (Tabel Tambahan 3 dan 4).

Karakteristik studi
Tiga studi menyelidiki demensia vaskular. Satu studi dianalisis 1.280 pasien dengan
demensia vaskular dan kontrol acak terpilih secara retrospektif. 33 Stewart et
al 30 mengevaluasi data dari 3082 orang yang telah direkrut dan diperiksa secara
berurutan oleh jenderal praktisi Gallacher et al 26 menganalisis perkembangan 1160 laki-
laki yang berasal dari studi epidemiologi dengan 2358 peserta pada awal. Individu
ditindaklanjuti selama 8 tahun 26 dan hingga 20 tahun, 26 sedangkan Zilkens et
al 33 menarik informasi ke 40 tahun yang lalu. Baik Zilkens et al 33 dan Gallacher et
al 26 disertakan individu berusia <65 tahun saja, sedangkan partisipan yang ketiga
penelitian berusia rata-rata 68 tahun. 30
Intensitas eksposisi dicampur di berbagai studi dan dinilai dengan Spielbergeres
State-Trait Anxiety Inventory dengan penekanan pada kecemasan sifat, 26 Evaluasi
perawatan primer Gangguan Mental untuk mendeteksi gejala kecemasan yang tidak
ditentukan 30 dan kriteria ICD untuk gangguan kecemasan. 33 Akibatnya tingkat
prevalensi adalah 50,4, 26 44 30 dan 2,15%. 33 Faktor risiko kardiovaskular dan depresi
dikontrol dalam dua analisis, 26 , 30 sedangkan Zilkens et al tidak menyesuaikan untuk
depresi dalam model regresi. Ada risiko serius
Bias lintas studi (Tabel Tambahan 3) karena tidak diketahui atau tingkat drop-out yang
tinggi, 26 , 30 gejala depresi yang tidak terkendali 33 dan tindak lanjut jangka
pendek. 30 kualitas metodologis serta keterkaitan cukup untuk tinggi (Tabel Tambahan 4
dan 5).

Deskripsi studi primer

Estimasi risiko dari model regresi akhir dikutip dari aslinya kerja.
Satu studi melaporkan tidak ada hubungan antara kecemasan dan vascular
demensia (hazard ratio1,02, 95% CI 0,71-1,47). 30 Variabel adalah berkorelasi positif
dalam dua studi yang tersisa, tetapi hasilnya tidak mencapai signifikansi statistik (rasio
odds 1,76, 95% CI 0,94-3.30 33 dan rasio odds 2,79, 95% CI 0,6-13,06). 26

Analisis meta
Sintesis studi-studi tersebut, yang menghitung rasio peluang, menunjukkan hubungan
positif dan signifikan antara kecemasan dan vascular demensia ( Gbr. 3 ) ( n = 4916 dari
dua penelitian, rasio odds 1,88, 95% CI 1.05-3.36, P = 0,06).

Diskusi
Studi ini menyajikan tinjauan sistematis dan investasi meta-analisis
gating hubungan antara kecemasan dan penyakit Alzheimer sebagai
serta tipe vaskular. Kami melakukan pencarian luas pada awalnya termasuk sekitar 16.000
catatan. Sepuluh studi dapat dimasukkan dalam sistematik review.
Analisis kuantitatif mengungkapkan hubungan positif antara kecemasan dan
penyakit Alzheimeres ( n = 26193 dari tujuh studi; rasio bahaya 1,53, 95% CI 1,18-
2,01, P <0,01) dan demensia vascular ( n = 4916 dari dua studi; rasio odds 1,88, 95% CI,
1.05-3.36, P = 0.6). Saat melihat studi dengan risiko bias terendah, asosiasi tetap
positif. Selain itu usia, jenis kelamin, pendidikan dan depresi telah dikontrol dalam
sebagian besar studi dan dilakukan tidak melemahkan efek kecemasan pada demensia
secara signifikan, sedangkan tidak ada penelitian yang mempertimbangkan gangguan tidur,
asupan benzodiazepin atau penyalahgunaan narkoba sebagai faktor perancu.
Ukuran dan arah hasil sejalan dengan temuan terbaru lainnya meta-analisis
mengeksplorasi hubungan antara psy- terkait kecemasan gangguan
kejiwaan, 34 - 36 faktor psikososial 37 dan demensia. Perkiraan risiko dari meta-analisis
yang dikutip berkisar dari 1,6 35 hingga 3.1. 31

Kecemasan dan penyakit Alzheimer
Dua studi mendukung hubungan antara kecemasan sifat dan Penyakit
Alzheimer. 31 , 32 Kedua hasil tidak disesuaikan untuk depresi, tetapi temuan independen
dari gender. Ciri-ciri kepribadian stabil dari waktu ke waktu. 38 Adalah masuk akal bahwa
kecemasan sifat mempromosikan stres yang merusak otak. 39 Menariknya, ciri-ciri
kepribadian adalah tidak berkorelasi dengan lesi neuropatogenik, 32 menunjukkan bahwa
berkurang cadangan kognitif mungkin merupakan patomekanisme yang
penting. 40 , 41 Keduanya hasilnya tidak disesuaikan untuk depresi, jadi ini bisa menjadi
sumber bias. Namun demikian itu berarti bahwa perawatan dini dapat saudara menunda
atau menghindari demensia. 24 Ini perlu penyelidikan lebih lanjut.
Mengingat bahwa temuan cenderung dari gender, jalur merusak kecemasan dan stres
cenderung dari hormon seks. Apalagi kecemasan bukanlah penjelasan yang memadai
mengapa penyakit Alzheimer lebih sering terjadi pada wanita.
Individu menunjukkan gejala cemas dan depresi berada pada risiko yang lebih
tinggi dari penyakit Alzheimer. 30 Ini masuk akal untuk hipotesis stress
kumulatif. 42 Mengingat itu, satu akan mengharapkan gangguan kecemasan setidaknya
merusak sifat kecemasan dan depresi karena intensitas dan kekambuhan mereka di
banyak pasien. Anehnya, kedua studi mengeksplorasi ICD atau DSM diagnosis kecemasan
tidak menemukan hubungan yang signifikan. 25 , 33 Menurut hipotesis stres, kecemasan
sifat mungkin memprovokasi tekanan kronis dan beban alostatik sepanjang hidup,
sedangkan gangguan kecemasan berbeda pada usia tipikal saat onset. 43 Probabilitas
pemulihan berkisar dari 37% (fobia sosial) hingga 82% (gangguan panik) dalam 12
tahun. 44 Dengan demikian, efek gangguan kecemasan tertentu pada kesehatan kognitif
mungkin berbeda karena prognosis. Dalam sistem ini tinjauan tematik, hanya satu studi
yang memberikan informasi tentang subtipe, tetapi tidak ada hubungan yang berkaitan
dengan penyakit Alzheimer ditemukan gangguan kecemasan umum, fobia spesifik, dan
agorafobia. 25
Lima dari tujuh perkiraan risiko yang dikumpulkan berasal dari populasi penelitian.
dengan usia rata-rata> 65 tahun. Oleh karena itu, hasil dari meta-analisis yang terbentuk
dipengaruhi oleh usia. Nilai prediktifnya adalah mungkin karena kausalitas terbalik atau
kecemasan reaktif yang disertai oleh gangguan memori subjektif pada kelompok usia
ini. Ketika dipertimbangkan penyakit Alzheimer sebagai sebuah kontinum, usia indeks
tidak memainkan peran substansial. 45 Kecemasan mungkin berperan dalam etiologi, atau
pada paling tidak memiliki efek katalitik pada demensia.
Mempertimbangkan hipotesis cadangan kognitif, emosi yang berbeda dan perilaku
dapat memiliki efek berbeda pada kognisi. Untuk contoh, anhedonia dan penarikan sebagai
gejala inti dari depresi dapat menyebabkan efek buruk pada kesehatan otak dengan tidak
aktif dan mengurangi stimulasi, sedangkan penegasan hidup dan gaya hidup mungkin
kurang terganggu pada orang dengan gangguan kecemasan. 46 Melancholia tetapi tidak
cemas komorbiditas pada pasien dengan depresi ditemukan menjadi faktor prediktif
terhadap demensia di masa depan. 47

Kecemasan dan demensia vascular

Hanya dua studi kohort dan satu studi kasus-kontrol yang dieksplorasi tujuan
sekunder. Dua hasil terintegrasi dalam kuantitatif perpaduan. 26 , 33 Depresi tetapi bukan
kecemasan dikaitkan dengan masa depan demensia vaskular dalam penelitian yang
tersisa. 30 Diberikan minimum sejumlah penelitian, hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-
hati. Demensia vaskular sering disertai dengan gangguan kecemasan. 48 Oleh karena itu
hubungan antara kecemasan dan demensia vascular dapat didorong oleh penyakit
kardiovaskular komorbiditas dan factor risiko, depresi, penyalahgunaan zat dan perilaku
yang merusak kesehatan secara umum. Kecemasan dapat memfasilitasi kerusakan
pembuluh darah dan demensia melalui hiperkoagulabilitas, aterosklerosis, dan
hipertensi. 49 Termasuk studi yang dikendalikan faktor risiko kardiovaskular dan penyakit
kardiovaskular sebagian besar, memperkuat asumsi bahwa tekanan psikologis adalah fitur
bersama dalam kursus dari kedua penyakit Alzheimeres dan demensia vaskular dan
mungkin menyebabkan untuk penurunan kognitif melalui efek samping kortisol.

Keterbatasan
Meskipun pencarian kami dirancang untuk mendeteksi demensia dan kecemasan pada
dalam arti luas, strategi pencarian tidak termasuk istilah untuk depresi dan trauma. Jadi,
kami mungkin tidak memasukkan studi yang mencari dimensi kecemasan dalam depresi
dan trauma pasien. Namun, populasi dengan mental sistemik dan lainnya penyakit
daripada gangguan kecemasan dikeluarkan secara sengaja untuk sangat luas untuk
memfokuskan tinjauan sistematis ini pada studi di mana kecemasan adalah variabel
independen tunggal untuk meminimalkan perancu
oleh kondisi sistemik spesifik yang mendasarinya. Meskipun berbagai database dengan
area fokus berbeda dipilih, tinjauan sistematis kami menampilkan bukti yang tidak
terhindarkan dari bias publikasi dalam bidang penelitian khusus ini. Satu kecil
studi 29 tidak dapat dimasukkan dalam analisis kuantitatif kami karena tidak ada rasio
bahaya yang diberikan. Studi ini mungkin telah mengurangi bukti bias publikasi.
Berkenaan dengan meta-analisis, penelitian dengan risiko yang tidak kompatibel
perkiraan untuk penyakit Alzheimeres dan demensia vaskular adalah
dikecualikan. Mengingat fakta bahwa studi yang dikecualikan menghasilkan hasil tidak
signifikan, temuan dari analisis kuantitatif harus ditafsirkan dengan hati-
hati. Heterogenitas yang luar biasa dan beberapa batasan dan ketidakkonsistenan
metodologi studi mungkin melemahkan validitas hubungan positif ditemukan dalam meta-
analisis kami. Keragaman instrumen yang berbeda untuk kecemasan luas, tetapi tes yang
tidak divalidasi hanya diterapkan satu studi. 27 Tes validasi dari variabel independen tidak
dilakukan dengan cara yang tepat. Misalnya, dalam satu penelitian
Inventarisasi Neuropsikiatrik yang digunakan. 24 Studi lain yang sewenang-wenang
mempersingkat Comprehensive Peringkat Psikopatologis Skala dan pisahkan item
kecemasan dan item depresi dalam cara yang tidak resmi. 29 Pelaporan tidak lengkap dan
dikurangi menjadi makalah konferensi dalam dua kasus. 28 , 30 Karena kelangkaan lama
studi jangka, kami menghadapi risiko kausalitas terbalik dan merekomendasikan
desain studi jangka panjang yang cukup di masa depan untuk menghindari masalah ini.

Implikasi untuk masa depan

Sepengetahuan kami, meta-analisis ini adalah yang pertama menunjukkan hubungan kecil
antara kecemasan dan tipe demensia tertentu dalam arti faktor prediktif. Secara mandiri
dari usia, kecemasan adalah cenderung merusak otak secara langsung oleh stres permanen
dan indirek dengan menghindari perilaku, gaya hidup tidak aktif dan kehilangan kognitif
cadangan dan ketahanan. Potensi pencegahan mengobati kecemasan dan peran gaya hidup
harus difokuskan dalam penelitian di masa depan. Itu muncul pertanyaan apakah terapi
perilaku-kognitif memiliki potensi
untuk mengakhiri lingkaran setan kekhawatiran dan kehilangan ingatan pada orang tua
populasi. Selain itu, kecemasan sifat harus ditanggapi dengan serius usia dini karena
mungkin merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi dari kematian di masa depan.
Hubungan temporal atau fungsional antara kecemasan dan kematian perlu penyelidikan
lebih hati-hati dalam studi kohort yang lebih besar dengan biomarker dan pengukuran
psikometrik yang lebih baik.
Eva Becker , DSc, Dokter, Departemen Kedokteran Psikosomatik dan
Psikoterapi, Fakultas Kedokteran dan Pusat Medis, Universitas Freiburg, Jerman;
Claudia Lorena Orellana Rios , Psikolog, Departemen Perawatan Paliatif, Fakultas
Pusat Kedokteran dan Medis, Universitas Freiburg, Jerman; Claas Lahmann ,
Guru Besar Ilmu Kedokteran Psikosomatik dan Psikoterapi, Departemen Kesehatan
Kedokteran Psikosomatik dan Psikoterapi, Fakultas Kedokteran dan Pusat Medis,
Universitas Freiburg, Jerman; Gerta Rücker , Ahli Statistik, Institut Medis
Biometri dan Statistik, Fakultas Kedokteran dan Pusat Medis, Universitas Freiburg,
Jerman; Joachim Bauer , Profesor Psychoneuroimmunology, Internasional
Universitas Psikoanalisis Berlin, Jerman; Martin Boeker , MD, MSc, Komputer
Ilmuwan, Institut Biometri dan Statistik Medis, Fakultas Kedokteran dan Kedokteran
Center, Universitas Freiburg, Jerman

Korespondensi : Eva Becker, Departemen Kedokteran Psikosomatik dan

Psikoterapi, Fakultas Kedokteran dan Pusat Medis, Universitas Freiburg,
Hauptstrasse 8, 79108 Freiburg, Jerman. Email: eva.becker@neptun.uni-freiburg.de
Pertama diterima 14 Feb 2018, revisi terakhir 26 Mar 2018, diterima 10 Mei 2018
Materi tambahan
Bahan pelengkap tersedia online di https: //doi.org/10.1192/bjp.2018.173 .
 References

1 Prince M, Ali GC, Guerchet M, Yu-Tzu W, Prina M. The global prevalence of dementia. In World
Alzheimer Report 2015 (eds G Rees, S Fletcher): 10–29. Alzheimer's Disease International, 2015.
2 O'Brien JT, Thomas A. Vascular dementia. Lancet 2015; 386: 1698–706.
3 Fiest KM, Roberts JI, Maxwell CJ, Hogan DB, Smith EE, Frolkis A, et al. The
prevalence and incidence of dementia due to Alzheimer's disease: a system- atic review and
meta-analysis. Can J Neurol Sci 2016; 43(Suppl 1): S51–82.
4 Rizzi L, Rosset I, Roriz-Cruz M. Global epidemiology of dementia: Alzheimer's
and vascular types. BioMed Res Int 2014; 2014: 1–8.
5 Gulpers B, Ramakers I, Hamel R, Kohler S, Oude Voshaar R, Verhey F. Anxiety as a predictor for
cognitive decline and dementia: a systematic review and meta- analysis. Am J Geriatr Psychiatry
2016; 24: 823–42.
6 Machado A, Herrera AJ, de Pablos RM, Espinosa-Oliva AM, Sarmiento M,
Ayala A, et al. Chronic stress as a risk factor for Alzheimer's disease. Rev Neurosci 2014; 25:
785–804.
7 Pary R, Matuschka PR, Lewis S, Caso W, Lippmann S. Generalized anxiety
disorder. South Med J 2003; 96: 581–6.
8 Fuxe K, Diaz R, Cintra A, Bhatnagar M, Tinner B, Gustafsson JA, et al. On the role of glucocorticoid
receptors in brain plasticity. Cell Mol Neurobiol 1996; 16: 239–58.
9 Dubois B, Epelbaum S, Santos A, Di Stefano F, Julian A, Michon A, et al. Alzheimer
disease: from biomarkers to diagnosis. Rev Neurol 2013; 169: 744–51.
10 Prenderville JA, Kennedy PJ, Dinan TG, Cryan JF. Adding fuel to the fire: the impact of stress on
the ageing brain. Trends Neurosci 2015; 38: 13–25.
11 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for
systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med 2009; 6: e1000097.
12 Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD, Rennie D, et al.
Meta-analysis of observational studies in epidemiology: a proposal for report- ing. Meta-analysis
Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group. JAMA 2000; 283: 2008–12.
13 Higgins JPT, Green S (ed). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of
Interventions: Version 5.1.0 [updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011.
14 American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental
 Disorders: DSM-5. American Psychiatric Publishing, 2013.
15 Sartorius N. The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders:
Clinical Descriptions and Diagnostic Guidelines: 47–51. World Health Organization, 2016.
16 Gough D. Weight of evidence: a framework for the appraisal of the quality and
relevance of evidence. Res Pap Educ 2007; 22: 213–28.
17 Wells GA, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M, et al. The
Newcastle Ottawa Scale (NOS) for Assessing the Quality of Nonrandomized Studies in Meta-
Analyses. Ottawa Hospital Research Institute, 2014. (http://
www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp).
18 Sterne JA, Herná n MA, Reeves BC, Savovic J, Berkman ND, Viswanathan M,
et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ
2016; 355: i4919.
19 Schwarzer G, Carpenter JR, Rü cker G. Chapter 2, Fixed effects and random effect meta-analysis.
In Meta-Analysis with R: 28–40. Springer International Publishing, 2015.
20 Schwarzer G, Carpenter JR, Rü cker G. Chapter 2.6.1, meta-analysis with sur-
vival outcomes. In Meta-Analysis with R (eds R Gentleman, K Hornik, G Parmigiani): 46–8.
Springer International Publishing, 2015.
21 R Core Team. R: A Language and Environment for Statistical Computing. R
Foundation for Statistical Computing, 2017 (https://www.R-project.org/).
22 Schwarzer G. meta: an R package for meta-analysis. R News 2007; 7: 40–5.
23 Burke SL, Maramaldi P, Cadet T, Kukull W. Neuropsychiatric symptoms and
apolipoprotein E: associations with eventual Alzheimer's disease develop- ment. Arch Gerontol
Geriatr 2016; 65: 231–8.
24 Burke SL, O'Driscoll J, Alcide A, Li T. Moderating risk of Alzheimer's disease
through the use of anxiolytic agents. Int J Geriatr Psychiatry 2017; 32: 1312–21.
25 Bruijn RF, Direk N, Mirza SS, Hofman A, Koudstaal PJ, Tiemeier H, et al. Anxiety is not associated
with the risk of dementia or cognitive decline: the Rotterdam Study. Am J Geriatr Psychiatry 2014;
22: 1382–90.
26 Gallacher J, Bayer A, Fish M, Pickering J, Pedro S, Dunstan

27 Jessen F, Wolfsgruber S, Wiese B, Bickel H, Mosch E, Kaduszkiewicz H, et al. AD dementia risk in

late MCI, in early MCI, and in subjective memory impairment. Alzheimers Dement 2014; 10: 76–83.
affect risk of dementia? Findings from the
Caerphilly Prospective Study. Psychosom
Med 2009; 71: 659–66.
28 Lobo A, Bueno-Notivol J, de La Camara C, Santabarbara J, Marcos G, Gracia-
Garcia P, et al. Clinically relevant anxiety and risk of dementia and Alzheimer's disease. J
Psychosom Res 2017; 97: 158–9.
29 Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bä ckman L, Fratiglioni L. Predictors of
progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology 2007; 68: 1588–
602.
30 Stewart JC, Perkins AJ, Hendrie HC, Callahan CM. Depression and anxiety
screens as predictors of 8-year incidence of total dementia, Alzheimer's dis- ease, and vascular
dementia. Psychosom Med 2015; 77: A3.
31 Terracciano A, Sutin AR, An Y, O'Brien RJ, Ferrucci L, Zonderman AB, et al.
Personality and risk of Alzheimer's disease: new data and meta-analysis. Alzheimers Dement
2014; 10: 179–86.
32 Wilson RS, Begeny CT, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. Vulnerability to
stress, anxiety, and development of dementia in old age. Am J Geriatr Psychiatry 2011; 19:
327–34.
33 Zilkens RR, Bruce DG, Duke J, Spilsbury K, Semmens JB. Severe psychiatric
disorders in mid-life and risk of dementia in late-life (age 65-84 years): a population based
case-control study. Curr Alzheimer Res 2014; 11: 681–93.
34 Dondu A, Sevincoka L, Akyol A, Tataroglu C. Is obsessive–compulsive symp- tomatology a risk
factor for Alzheimer-type dementia? Psychiatry Res 2015; 225: 381–6.
35 Diniz BS, Butters MA, Albert SM, Dew MA, Reynolds III CF. Late-life depression and risk of
vascular dementia and Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of community-
based cohort studies. Br J Psychiatry 2013; 202: 329–35.
36 Tapiainen V, Hartikainen S, Taipale H, Tiihonen J, Tolppanen AM. Hospital- treated mental and
behavioral disorders and risk of Alzheimer's disease: a nationwide nested case-control study. Eur
Psychiatry 2017; 43: 92–8.
37 Kuiper JS, Zuidersma M, Oude Voshaar RC, Zuidema SU, van den Heuvel ER,
Stolk RP, et al. Social relationships and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis
of longitudinal cohort studies. Ageing Res Rev 2015; 22: 39–57.
38 Steunenberg B, Twisk JWR, Beekman ATF, Deeg DJH, Kerkhof AJFM. Stability
and change of neuroticism in aging. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 2005; 60: P27–33.
Anxiety as a risk factor of Alzheimer's disease39 Beauquis J, Vinuesa A, Pomilio C, Pavia P, Galvan V,
Saravia F. Neuronal and glial
alterations, increased anxiety, and cognitive impairment before hippocampal amyloid deposition
in PDAPP mice, model of Alzheimer's disease. Hippocampus 2014; 24: 257–69.
40 Marchant NL, Howard RJ. Cognitive debt and Alzheimer's disease. J Alzheimers
Dis 2015; 44: 755–70.
41 Barulli D, Stern Y. Efficiency, capacity, compensation, maintenance, plasticity: emerging
concepts in cognitive reserve. Trends Cogn Sci 2013; 17: 502–9.
42 McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: allostasis and allostatic load. Ann
NY Acad Sci 1998; 840: 33–44.
43 de Lijster JM, Dierckx B, Utens EMWJ, Verhulst FC, Zieldorff C, Dieleman GC,
et al. The age of onset of anxiety disorders. Can J Psychiatry 2017; 62: 237–46.
44 Bruce SE, Yonkers KA, Otto MW, Eisen JL, Weisberg RB, Pagano M, et al.
Influence of psychiatric comorbidity on recovery and recurrence in generalized anxiety disorder,
social phobia, and panic disorder: a 12-year prospective study. Am J Psychiatry 2005; 162: 1179–
87.
45 Whalley LJ, Dick FD, McNeill G. A life-course approach to the aetiology of late-
onset dementias. Lancet Neurol 2006; 5: 87–96.
46 Watson D, Clark LA, Carey G. Positive and negative affectivity and their
relation to anxiety and depressive disorders. J Abnorm Psychol 1988; 97: 346–53.
47 do Couto FS, Lunet N, Gino S, Chester C, Freitas V, Maruta C, et al. Depression
with melancholic features is associated with higher long-term risk for dementia. J Affect
Disord 2016; 202: 220–9.
48 Remes O, Brayne C, van der Linde R, Lafortune L. A systematic review of
reviews on the prevalence of anxiety disorders in adult populations. Brain Behav 2016; 6:
e00497.
49 Esler M. Mental stress and human cardiovascular disease. Neurosci Biobehav
Rev 2017; 74: 269–76.
7