PKU untuk menghindari keterbelakangan mental adalah salah satu prestasi yang lebih dramatis dari

penerapan genetlcs dan biokimia fakultas kedokteran modern. Akan tetapi, harus ditandaskan
bahwa keberhasilan pengobatan PKU bukanlah “a”

“Obat” penyakit. Gen yang rusak itu masih ada.

Abinisme (ara. 10,4c) adalah kondisi resesif lainnya yang disebabkan oleh cacat pada metabolisme
phenylalani — tirosin. Dalam beberapa jenis albinisme, enzim tirosinase tidak aktif atau kurang,
sehingga terbentuklah sebuah blok jalan perubahan tirosine ke pigmen berwarna gelap. Tirosinosis
(ara. 10,4d) tampaknya dihasilkan oleh mutasi dalam pengkodesan gen lain untuk enzim yang
terlibat dalam Nion yang degrad di phenylalanine dan ryrosine.

Meskipun kami telah berfokus di sini pada pengendalian genetik metabolisme phenylalanine dan
tirosine, dan “kesalahan bawaan” yang menghasilkan blok dalam jalur metabolisme ini, gambaran ini
adalah kontrol genetik dari metabolisme dan konsekuensi mutasi adalah valid untuk semua jalur
metabolisme pada manusia dan dalam semua organisme lainnya. Selain itu, melihat gambar ini,
harus jelas bahwa interaksi epistatik akan menjadi komponen penting dari kontrol genetik tiang

Ciri-ciri phenotypic.

Sintesis PROTEIN

Kebanyakan gen menggunakan tiruan mereka pada phenotype melalui protein (enzim dan protein
struktural) yang sruksi mereka menentukan. Protein adalah makromolekul kompleks yang sangat
spesifik dan fungsional. Enzim yang diberikan, misalnya, biasanya hanya akan mengkatalisasi satu
reaksi spesifik. Hal ini menjelaskan twhya diberikan gen biasanya memiliki spesifik sempurna pada
phenotype organisme. Akan tetapi, satu efek utama setiap gen bisa menimbulkan banyak efek
tambahan.

Protein tersusun dari bne sampai beberapa polimer, dengan setiap kilap polimer yang direproduksi
oleh satu gen (atau, dalam ‘a, beberapa kotakan gen perlu). Bach polypeptide terdiri dari urutan
panjang amino menambahkan dihubungkan bersama-sama oleh peptida obligasi dua puluh asam
amino yang berbeda umumnya ditemukan dalam prouelns alami. Struktur Thelr (ara.

10.5), dengan satu perkecualian dion, proline, indukde grup amino gratis dan grup carboxyl gratis:

THSta

H- OH)

Amino

Grupcomment

Rside group

Asam amino berbeda dari setiap ganggang di kelompok samping yang hadir (ara 105). Selama proses
sintesis proxein, asam amino menjadi terkait secara kovalen oleh ikatan peptida yang dibentuk oleh
hidrolisis dari amino dan Rroups carboxyl (lihat bagian bawah halaman ini).

Peptida adalah zat yang terbuat dari dua asam amino atau lebih merupakan urutan panjang asam
amino, berkisar dari 51 asam amino dalam insulin hingga lebih dari 1.000 asam amino dalam nbroin
protein sutra. Mengingat 20 asam amino yang berbeda biasanya ditemukan dalam polypeptida,
jumlah peptida poly yang berbeda yang mungkin sangat besar. Kalkulasi, misalnya, jumlah urutan
yang berbeda yang dapat terjadi dalam sebuah polispeptida yang panjangnya 100 asam amino (200

Urutan asam amino dalam polispeptida disebut nya strucrure protein, bowever. Telah sangat
bervariasi dan sangat kompleks struktur tiga dimensi, beberapa yang telah ditentukan oleh studi
diakreditasi X-ray, posisi kedua dari polispepide merujuk pada hubungan spasial.

Struktur temaram dari 20 asam amino yang umumnya ditemukan dalam protein, tersusun dalam
kelompok-kelompok dengan sifat-sifat kimia yang sama dari kelompok samping (terlihat di bawah
daerah zaitun).

Kelompok amino dan arbaxyl, yang berpartisipasi dalam peptida

Asam amino dalam segmen polispeptida. Misalnya, suatu segmen polpepude mungkin cxmerintangi
suatu tatanan helis yang disebut sebagai a-helix. Struktur ketiga dari protein mengacu pada lipatan
polpeptida dalam ruang tiga-dimensi, terakhir, qua teuay struktur mengacu pada hubungan dua atau
lebih polypeptida dalam protcin multimerik.

Hemoglobin merupakan contoh yang sangat bagus tentang kompleksitas protein, sehingga dapat
dilihat keempat tingkat organisasi stuktural (ara. 10.6). Terdiri dari empat polypeptida, dua identik a-
rantai dan dua ldentical B-chains, yang semuanya sangat dilipat. Pada kebanyakan jika tidak semua
protein, sekunder, sulur, dan quaternary.

Formasi ikatan selama sintesis protein, diperlihatkan di daerah zaitun. Singkatan yang biasa
digunakan diperlihatkan di bawah nama setiap asam amino.

Struktur ditentukan oleh struktur utama (-struktur) dari polpeptida (-s) yang terlibat, untuk
selebihnya dari bab ini, kita akan memikirkan sendiri mekanisme yang dengannya gen
mengendalikan bagian-bagian utama polispeptida

Dogma sentral dalam genetika molekuler adalah bahwa informasi genetika dipindahkan (1) dari DNA
ke DNA (replikasi; Lihat pasal 5) selama penyampaian dari generasi ke generasi dan (2) dari DNA
sampai RNA ke protein selama pemunculan phenotypic dalam tubuh (ara. 10.7). (baru-baru ini,
informasi genetika juga telah diperlihatkan dipindahkan dari RNA ke DNA dalam bentuk provirus
melalui virus tumor RNA.) sang.

Gambar 10.6 srucure tiga dimensi dari hemoglobin yang disimpulkan dari penelitian pembiasan sinar
x. Hemoglo bin molekul reguler dari rwo a-polypeptida (terlihat dalam warna abu-abu terang), dua
B-pobypepxides (terlihat dalam abu-abu gelap), dan empat kelompok eme (terlihat sebagai cakram
rami; Conly tiga yang berwujud dari

Pemindahan informasi genetika dari DNA ke RNA 1o protein, atau sintesis protein, mencakup (1)
transkripsi, transfer informasi genetika dari DNA 1o RNA, dan (2) penerjemahan, pemindahan
Informa.

Tion dari RNA ke protcin.

Transkripsi

Dalam organisme eukaryotlc, gen kromasomal, yang terdiri dari DNA, tetap berada di nukleus sel,
sedangkan protein disintesis dalam sitoplasma. Oleh karena itu, DNA tidak dapat langsung berfungsi
sebagai tempa untuk sintesis protein. Sebaliknya, satu helai DNA, yang disebut jalinan akal
digunakan sebagai pola untuk sintesis a
Complementary strand of RNA, clled mestenger RNA

(atau mRNA) atau RNA prara-utusan (jika itu perlu diproses sebelum diterjemahkan), dalam proses
yang disebut transkripsi (ara 108). The trans(sense) strand ol dua gen yang berbeda, bahkan gen
yang berdekatan, tidak selalu sama untai. Namun, untuk gen yang diberikan hanya satu untai
biasanya ditranskripsi. Lalu, mRNA membawa informasi genetika dari lokasi sintesisnya di dalam inti
itu ke lokasi sintesis protein, yaitu ribasomes dalam sitoplasma. Sintesis mRNA (atau pre mRNA)
dalam inti dan selanjutnya transportasi.

Wew sisi ini). (Reproduced by permlssion from M. F.

Hemoglobin molekul,

Amer, 211(5): 6

67. Hak cipta O 1964 oleh Scientific American, Inc. Semua hak orang.)

Sitoplasma dapat didokumentasikan dengan eksperimen pulse-labeling, eksperimen pulse-chase

label, dan autoradiography (ara 10.9). Jika sebuah sel terpapar pada prerna radioaktif (seperti
PHjuridine atau Hkgtidline) selama beberapa menit, dan lokasi radioaksentris yang dimasukkan akan
terganggu.

Ditambang oleh autoradiography, hampir semua yang baru lahir, berlabel RNA ditemukan dalam inti
(ara. 10,9a). Saya, di sisi lain, paparan pendek (pulsa) ke prekursor yang berlabel RNA diikuti oleh
periode pertumbuhan dalam media non-radioaktif (“ denyut -chase experiment) sebelum melakukan
autoradiography, sebagian besar radioaktivitas yang tersalur ditemukan diangkut ke cytoplasm (ara.
10.9b) eksperimen pulse-chase dilakukan dengan baik (1) atau (2) menambahkan kelebihan yang
sangat banyak dari prekursor non-radioaktif sehingga melemahkan radioac.

Konsentrasi yang bisa diabaikan.]

Bukti kuat untuk perantara RNA dalam sintesis protein juga dihasilkan dari penelitian pada T2
phagee coli cels. Protein phage terbukti disintesis pada ribosom yang ada di sana. Sel sebelum
infeksi. Spesifikasi determinasi asam amino urutan dari polypeptida bukan sebelum bagian integral
dari struktur ribosom. E Volkin.

Fl10.7 rute transfer informasi genetis menurut dogma sentral dari blologi malecular: (1) DNA ke DNA
selama transmislon dari satu sel dan/atau satu generasi ke generasi berikutnya, dan (2) DNA — mrna
protein selama tolomon gen. Segmen tiga palrs dasar di ujung kanan molekul DNA cach diperbesar
untuk menunjukkan urutan pasangan dasar. Selama penyalinan, botom (AMA berisi) srand dari DNA
digunakan sebagai pola untuk molekul mRNA yang melengkapi (berisi). Transcriocion dikatalis
dengan RNA polymerase yang tergantung pada dna. Selama penerjemahan, urutan nukleotida dalam
mRNA didekripsi dalam urutan reaksi yang rumit untuk menghasilkan polypeptlde gene-produd. Sc
asam amino

Ir

GGATTAEECCI

Lokal unound s
Gambar 10.8 simfoni messenger RNA makna suand of DNA funcions sebagai 3 template untuk
svnthesis molekul melengkapi RNA (messenger RNA atau mRNA). Proses ini dikatalisasi oleh enzim
rne RNA polimerase yang tergantung pada genom, dengan usuailly dipersingkat menjadi RNA
polimerase. Sintesis RNA, seperti sintesis DNA, selalu terjadi dalam 5’ sampai 3’ diredlon. Urutan
dasar ditunjukkan sepanjang DNA dan untaian mRNA untuk menguraikan sifat komplementer
mereka. (ingatlah bahwa uracil selalu hadir dalam RNA suatu posisi yang karenanya timmine muncul
dalam DNA).

Quence dari sebuah polpepuda ditentukan oleh urutan nukleotit dari mri sesuai dengan spesifikasi
kode genetik.paule

Lebih recenthy, infongenetik juga telah terbukti ditransfusi dari RNA ke DNA (line) dalam sel yang
terinfasi dengan RNA tumor viuslon (Informatlon Renetlc) dikumpulkan dalam bentuk DNA sebelum
gen ini dapat diintegrasikan ke dalam kromosom (DNA) dari virus hast dalam bentuk DNA sebagai
provirus RNA dengan demikian mengarahkan sintesis DNA yang tergantung pada RNA Karena
mengkatalisasi reaksi yang adalah kebalikan dari rankripsi) untuk mengubah RNA ke perubahan DNA.

RNA polimerase

Satu untai DNA sedang ditranskrip

1di terampi

“Akal

Strang

Tidak ada peraigaan ganda heti

Untaian “Antisense”

Kelengkapan kedua untaian DNA, sistem saraf mereka tidak dapat memberikan harapan pada
dirinya. Hal ini tidak mengherankan.

Oleh karena itu, bahwa hanya satu dari untaian rwo, arti srand dari gen yang diberikan menentukan
urutan asam amino dari sen-produk polipeplide yang lain, tidak ada yang bisa dibaca, untai yang
biasanya disebut sebagai “antisense” strand sense dan antisense sirands DNA memainkan peran
yang sama pentingnya dalam repllcatlon; Namun, hanya serat indria yang terlibat dalam penebusan.

F10.9 autoradiograf menunjukkan sintesis rna dalam inti (a) dan selanjutnya diangkut ke gxoplasm
(b). Tiap autoradigraf ditempatkan pada foto bagian tipis sel. Setiap titik hitam merupakan granule
perak di emulsi autoradiografis yang telah diadiasi yang kemudian dipanaskan oleh pembusukan
sebuah H aom. (a) denyut sel Tetrabymena — berlabel [PHJgtidine selama 15 menit. (b) ini adalah
Tetralymena cell thar

Dan L. Astrachan menunjukkan bahwa ada ledakan besar sintesis RNA tak lama setelah infeksi T2
phage, dan ini berumur pendek (setengah hidup hanya beberapa menit) molekul RNA memiliki
komposisi nukleotida seperti

T2 phage DNA dan tidak seperti tuan rumah DNA. Tak lama setelah itu, molekul RNA yang tidak
stabil ini diperlihatkanpaule

Untuk melengkapi segmen-segmen dari untaian DNA dalam kromosom phage. Banyak yang berbeda
molekul mRNA bertahap sekarang telah terisolasi dan ditunjukkan untuk mengarahkant
Sigma t

Core” ensembilan

Gambar 10,1o sonometer illaistratlon dari struktur kompleks struktur dari thie RNA polymerase ofE
col rcorc enzme, yang mengkatkatisasi rantai kovalen, konsiss dari rwo apolypeptida (pembagian
berat molekul sekitar 41005), satu B ‘politpeptida (berat molekuler sekitar 165.000), dan onc
epolpepude (molekul welght sekitar 165.000) “ho.

Dengan medium aktif non – selama 88 menit setelah paparan ke PHkytidine selama 12 menit chase
cpul-chase “perlu dicatat bahwa sebagian besar label sudah direpresen dalam sel nuceus yang
ditampilkan dalam sel a, sedangkan inti sel yang ditampilkan di b adalah almast bebas dari activiry,
semua molekul RNA yang berlabel telah diangkut ke cytoplasm (dari

D. M. Prescott, “situs sel RNA Symthesis, Prog” Nu

Klran Mol Biol 3: 33-57, 1964.)

Sintesis protein phage dalam sintesis protein viro (lihat bagian berikut yang berjudul

Trarslation)

Polimer RNA yang bergantung pada dna yang mengkatalisasi transkripsi biasanya merupakan protein
multimerik yang rumit. Polymerase E coll, yang paling banyak dipelajari dari semua polimer RNA,
memiliki molec.

Berat badan ular sekitar 490.000 dan terdiri dari enam poly.

Peptida (ara. 10,10). Dua di antaranya identik; jadi

Faktor

“Haloenzim

Lgenzyme “juga memuat g-pohpeptida (molekuler welght sekitar 95.000). Kehadiran pf facor sigma
adalah equlred untuk inisiasi di prope: situs inisiasi transcriplion (atau promotor lion) Afer setiap
acara inisiasi rantai RNA.

Siema dilepaskan, dan enzim inti mengkatalisasi chaln elongasi.

Enzim cootains lima polypeptida yang berbeda. Salah satu faktor subunis ini, sigma (o), hanya
terlibat dalam penggunaan transkripsi; Ini tidak memiliki fungsi caabyic. Molekul polimerase RNA
utuh, yang disebut “holoenzim”, berkaitan dengan dua a-polypeptida dan satu polip dari setiap jenis
berikut: B, p’, w, dan a. Setelah inisiasi rantai RNA, o-factor dirilis dan rantai elongasi adalah

Katalis oleh apa yang disebut enzim inti, yang memiliki compasition 2a, B. B’,w. Fungsi sigma ialah
untuk mengenali dan mengikat polimer RNA ke situs-situs inisiasi untuk perbaikan, situs-situs yang
promotor (lihat pasal 14), pada polimer inti DNA RNA (sigma tidak ada) akan mempercepat sintesis
RNA dari pola DNA di timo, tetapi, dengan demikian, proses ini dimulai pada kedua untaian DNA.
Sebaliknya, holoenzim (sigma) memulai vitro hanya di situs-situs yang digunakan

Aku benci.

Ratusan promotor sekarang telah se qudi E coli, dan ini urutan haVe surpris
Sangat sedikit kesamaan. Dua urutan pendek dalam promotor ini cukup dipertahankan untuk
menjadi rec.

Ognized, tetapi bahkan ini jarang identik di promotor rwo diferent. Titik tengah dari urutan wo
condilayani terjadi sekitar 10 dan 35 nukleotida.

Dan

Sebelum sitel inisiasi skripsi, mereka sering disebut “-10 seauence” dan 35 seruence secara resneı.
Yang paling umum atau corsenszs-10 scquence atso berdentang PribnouPasangan, respctivelyi

Paule

Bor) adalah TATAAZ urutan konsensus-35 (juga disebut “urutan pengenalan) adalah TTGACA

Di eukaryotes, ada tiga poly RNA.nazar

Merases, aku, Il, dan II. RNA polymerase 1 terletak di nukleolus dan katalis sintesis rRNA. RNA
polimerase II dan II hadir di nukleoplasme (di luar nukleolus). RNA polimerase III membuat gen-gen
untuk RNA RNA (litar) dan tRNAs (tRNAs) yang mengikat terletak dalam gen-gen tersebut, bukan
pada sisi 5’ atau “di hulu” -nya.

RNA polymerase Il menerjemahkan sebagian besar gen struktural nuklir; Ini bertanggung jawab
untuk sintesis premRNA. Pembandingan urutan urutan para promotor atau RNA polymerase –
tempat pengikat – il lebih dari 200 gen eukariotik menyingkapkan adanya berbagai saraf konsensus
yang terletak di sekitar 25 dan 75 nukleotidia — pasangan, yang spesifik, sebelum situs awal
transkripsi. Urutan konsensus untuk urutan -25 “(juga disebut “Hogness bor” dan TATA bar) dan -75
urutan” (juga disebut “CAAT bar) adalah TATAAAA dan GGCCAATCT, masing-masing.

Mekanisme sintesis RNA adalah sama dengan sintesis DNA (lihat pasal 5) kecuali bahwa (1) prekursor
adalah ribonucleoslde trifosfat, (2) hanya sebagian kecil dari untaian tunggal yang disalin, dan (3)
RNA melengkapi dilepaskan dari Template seperti yang disintesis. Perluasan kovalen terjadi, seperti
halnya sintesis DNA (lihat pasal 5), dengan penambahan mononukcle ę otida ke 3' akhir rantai,
dengan pelepasan pirofosfat. Penghentian transkripsi terjadi pada urutan DNA terminator tertentu.
Kebanyakan mRNAs prokariotik berakhir dengan urutan 5’uuuua3 ". Hal ini menunjukkan bahwa
urutan 3'-AAAAATSin the sense strand of DNA setidaknya merupakan bagian dari urutan terminator
yang sudah selesai (lihat pasal 14, ara. 14.11a) beberapa sinyal transkripsi yang memerlukan
kehadiran protein yang disebut rho, sedangkan yang lain-lain melakukan noti Meskipun hanya satu
dari untaian DNA rwo yang ditranskripsikan di setiap daerah, kedua untaian DNA itu biasanya
berperan serta dalam transkripsi, dengan beberapa mri yang disalin dari satu untai dan mri lainnya
(dari gen yang berbeda) yang ditranskrip dari untaian lainnya. Karena Iwo srands dari DNA ganda
helix memiliki berlawanan polaritas, transeriansi peristiwa menggunakan berlawanan untaian
sebagai template akan melanjutkan ke arah yang berlawanan di sepanjang molekul DNA. Bahkan
dalam virus sederhana seperti dan. T4 (lihat Chapier 12, gambar 12 11), transeriansi terjadi dari
kedua helai DNA (tetapi jarang di daerah yang sama).

Penerjemahan

Proses selama ubicb tnformatiom genetik (yang tersimpan dalam urutan nukleotida dalam molekul
mRNA) diterjemahkan menjadi foliing tbe diktakons dari kode genetik tbe, menjadi urutan asam
amino di tbe polypeptida gene-produk adalah rumit yang membutuhkan fungsi dari sejumlah besar
molekul macro. Ini mencakup (1) lebih dari 50 molekul polispeptida dan dari 3 sampai 5 molekul RNA
yang ada dalam setiap ribosom (komposisi yang tepat bervariasi dari spesies ke spesies), (2)
sedikitnya 20 enzim anino acid-(ammluntuk

Sinsis noacyl-RNA) (3) dari 40 hingga 60 molekul IRNA, dan (4) setidaknya 9 protein yang larut dalam
proses inisiasi rantai polipeptida, elongasi, dan terminasi. Karena adanya banyak makromolekul,dosa

Khususnya, komponen ribosom, yang terdiri dari sejumlah besar sel, terdiri dari sistem
penerjemahan yang merupakan bagian utama mesin dagang setiap sel

Gambaran umum tentang sintesis proteln, yang menggambarkan rumitnya dan molekul-molekul
utama yang terlibat, disajikan dalam ara. 10,11. Proses penerjemahan dilakukan pada ribosom,
struktur makromolekul yang rumit di gytoplasma. Penerjemahan mencakup tiga jenis RNA, yang
semuanya disalin dari templat DNA (gen kromosom). Selain mRNA (lihat bagian sebelumnya yang
berjudul trankripsi), terdapat 3sampai 5 molekul RNA (rRNA molekul-molekul) sebagai paut