Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Riset

Investigasi Asli|MERAWAT PASIEN YANG SAKIT Kritis

Pengaruh Resusitasi Cairan Dengan Koloid vs Kristaloid Terhadap

Mortalitas Pada Pasien Sakit Kritis yang Datang
Dengan Syok Hipovolemik
Percobaan Acak CRISTAL
Djillali Annane, MD, PhD; Shidasp Siami, MD; Samir Jaber, MD, PhD; Claude Martin, MD, PhD; Souheil Elatrous, MD; Adrien Descorps Declère, MD; Jean
Charles Preiser, MD; Herve Outin, MD; Gilles Troche, MD; Claire Charpentier, MD; Jean Louis Trouillet, MD; Antoine Kimmoun, MD;
Xavier Forceville, MD, PhD; Michael Darmon, MD; Olivier Lesur, MD, PhD; Jean Reignier, MD; Fékri Abroug, MD; Philippe Berger, MD;
Christophe Clec'h, MD, PhD; Joel Cousson, MD; Laure Thibault, MD; Sylvie Chevret, MD, PhD; untuk Penyelidik CRISTAL

Tajuk rencanahalaman 1803

PENTINGNYABukti yang mendukung pilihan larutan koloid vs kristaloid intravena untuk Konten tambahandi
manajemen syok hipovolemik masih belum jelas. jama.com

OBJEKTIFUntuk menguji apakah penggunaan koloid dibandingkan dengan kristaloid untuk resusitasi cairan

mengubah kematian pada pasien yang dirawat di unit perawatan intensif (ICU) dengan syok hipovolemik.

DESAIN, SETTING, DAN PESERTAUji klinis acak multisenter yang dikelompokkan berdasarkan campuran
kasus (sepsis, trauma, atau syok hipovolemik tanpa sepsis atau trauma). Terapi dalam percobaan Koloid
Versus Kristaloid untuk Resusitasi Penyakit Kritis (CRISTAL) adalah label terbuka tetapi penilaian hasil
dibutakan untuk penugasan pengobatan. Rekrutmen dimulai pada Februari 2003 dan berakhir pada
Agustus 2012 dari 2857 pasien ICU berurutan yang dirawat di 57 ICU di Prancis, Belgia, Afrika Utara, dan
Kanada; tindak lanjut berakhir pada November 2012.

INTERVENSIKoloid (n = 1414; gelatin, dekstrans, pati hidroksietil, atau 4% atau 20% albumin) atau
kristaloid (n = 1443; saline isotonik atau hipertonik atau larutan Ringer laktat) untuk semua
intervensi cairan selain perawatan cairan selama perawatan di ICU .

HASIL DAN UKURAN UTAMAHasil utama adalah kematian dalam 28 hari. Hasil sekunder
termasuk kematian 90 hari; dan hari hidup dan tidak menerima terapi penggantian ginjal,
ventilasi mekanis, atau terapi vasopresor.

HASILDalam 28 hari, terdapat 359 kematian (25,4%) pada kelompok koloid vs 390 kematian (27,0%) pada
kelompok kristaloid (risiko relatif [RR], 0,96 [95% CI, 0,88 hingga 1,04];P= .26). Dalam 90 hari, terdapat 434
kematian (30,7%) pada kelompok koloid vs 493 kematian (34,2%) pada kelompok kristaloid (RR, 0,92 [95%
CI, 0,86 hingga 0,99];P= .03). Terapi penggantian ginjal digunakan pada 156 (11,0%) pada kelompok
koloid vs 181 (12,5%) pada kelompok kristaloid (RR, 0,93 [95% CI, 0,83-1,03];P= .19). Ada lebih banyak hari
hidup tanpa ventilasi mekanis pada kelompok koloid vs kelompok kristaloid dengan 7 hari (rata-rata: 2,1
vs 1,8 hari, masing-masing; perbedaan rata-rata, 0,30 [95% CI, 0,09-0,48] hari;P= .01) dan 28 hari (rata-
rata: 14,6 vs 13,5 hari; perbedaan rata-rata, 1,10 [95% CI, 0,14 hingga 2,06] hari;P= .01) dan hidup tanpa
terapi vasopresor selama 7 hari (rata-rata: 5,0 vs 4,7 hari; perbedaan rata-rata, 0,30 [95% CI, 0,03 hingga
0,50] hari;P= .04) dan 28 hari (rata-rata: 16,2 vs 15,2 hari; perbedaan rata-rata, 1,04 [95% CI, 0,04 hingga
2,10] hari;P= .03).

KESIMPULAN DAN RELEVANSIDi antara pasien ICU dengan hipovolemia, penggunaan koloid vs kristaloid tidak

menghasilkan perbedaan yang signifikan dalam mortalitas 28 hari. Meskipun mortalitas 90 hari lebih rendah di
antara pasien yang menerima koloid, temuan ini harus dianggap sebagai eksplorasi dan memerlukan studi lebih Afiliasi Penulis:Afiliasi penulis
tercantum di akhir artikel ini.
lanjut sebelum mencapai kesimpulan tentang kemanjuran.

Penulis yang sesuai:Djillali

PENDAFTARAN UJI COBAClinicaltrials.gov Pengidentifikasi: NCT00318942 Annane, MD, PhD, Universitas
Versailles, 104 Blvd Raymond
JAMA. 2013;310(17):1809-1817. doi:10.1001/jama.2013.280502 Poincaré, 92380 Garches, Prancis
Diterbitkan online 9 Oktober 2013. ( djillali.annane@rpc.aphp.fr ).

1809

Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh dari jam anetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019

 RisetInvestigasi Asli
T
ribuan pasien di unit perawatan intensif (ICU) di seluruh dunia
dirawat dengan terapi cairan untuk mengembalikan volume darah
yang efektif dan memastikan perfusi organ yang optimal.1,2Terapi
cairan mencakup berbagai macam produk yang biasanya dikategorikan
sebagai kristaloid dan koloid. Meskipun tujuannya adalah untuk
menggunakan cairan intravena untuk memperluas ruang intravaskular,
cairan juga bergerak ke dalam ruang ekstravaskular. Kristaloid dianggap
melawan gerakan itu melalui tekanan osmotik yang diberikan oleh zat
terlarutnya, sedangkan koloid dirancang untuk memanfaatkan gradien
tekanan onkotik untuk efek yang sama.2Jadi, secara teoritis, ekspansi
volume darah mungkin sebanding dengan tonisitas zat terlarut atau daya
onkotik.
Keluarga kristaloid termasuk larutan isotonik dan hipertonik
yang juga dikategorikan ke dalam larutan nonbuffer (misalnya, saline
isotonik) dan larutan buffer (misalnya, Ringer laktat, asetat, maleat).
Keluarga koloid meliputi larutan hipoonkotik (misalnya, gelatin, 4%
atau 5% albumin) dan hiperonkotik (misalnya, dekstrans, pati
hidroksietil, dan 20% atau 25% albumin). Umumnya, larutan koloid
dianggap lebih efisien daripada kristaloid dalam hal jumlah cairan
yang tersisa di ruang intravaskular,2dan lebih sedikit cairan yang
dibutuhkan saat menggunakan koloid vs kristaloid untuk mencapai
tujuan hemodinamik yang serupa.3,4
Namun, ada efek lain dari cairan ini, termasuk perubahan pada
respons imun terhadap penyakit kritis.1,2Selain itu, ada
kekhawatiran bahwa pati hidroksietil dapat meningkatkan risiko
kematian atau cedera ginjal akut.5,6Kebanyakan larutan koloid
juga lebih mahal daripada kristaloid.
Dalam studi terbaru dari populasi pasien ICU umum,
penggantian cairan dengan 5% albumin7atau dengan 6% pati
hidroksietil4menunjukkan efek yang sama pada kematian
dibandingkan dengan saline isotonik. Meskipun ada saran bahwa
subset pasien dengan sepsis berat mungkin mendapat manfaat dari
resusitasi dengan albumin,8pedoman Kampanye Sepsis yang
Bertahan saat ini merekomendasikan kristaloid sebagai terapi cairan
yang disukai dan menentang penggunaan pati hidroksietil.9
Percobaan Koloid Versus Kristaloid untuk Resusitasi Penyakit
Kritis (CRISTAL) dirancang untuk menguji apakah koloid
mengubah mortalitas dibandingkan dengan kristaloid untuk
resusitasi cairan pada pasien yang sakit kritis.
Metode
Desain Studi
CRISTAL adalah uji coba pragmatis, internasional, acak yang
dilakukan dalam 2 kelompok paralel. Protokol penelitian telah
disetujui oleh Komite Perlindungan Rakyat Saint-Germain-en-Laye
untuk situs Prancis dan dewan peninjau institusional di tempat lain.
Pengabaian persetujuan diberikan dari semua komite etik dan
persetujuan informasi yang ditangguhkan diperoleh dari peserta
atau pengganti yang berwenang secara hukum. Komite penyelidik
percobaan tercantum dalam Tambahan. Pasien pertama direkrut
untuk penelitian pada Februari 2003 dan pasien terakhir pada
Agustus 2012. Akhir tindak lanjut terjadi pada November 2012.
Peserta Studi
Pasien yang memenuhi syarat adalah orang dewasa yang dirawat di salah satu
dari 57 ICU yang berpartisipasi di Prancis, Belgia, Kanada, Aljazair, dan Tunisia.
1810 JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17
Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019
Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas
sia (informasi tambahan muncul di Suplemen), terhitung lebih
dari 5000 pasien yang berpotensi memenuhi syarat. Agar
memenuhi syarat, peserta penelitian harus tidak menerima
cairan sebelumnya untuk resusitasi selama mereka tinggal di
ICU dan sekarang memerlukan resusitasi cairan untuk
hipovolemia akut seperti yang didefinisikan oleh kombinasi dari
(1) hipotensi: tekanan arteri sistolik kurang dari 90 mm Hg, arteri
rata-rata tekanan kurang dari 60 mm Hg, hipotensi ortostatik
(yaitu, penurunan tekanan arteri sistolik minimal 20 mm Hg dari
terlentang ke posisi semirecumbent), atau tekanan nadi delta
13% atau lebih tinggi; (2) bukti tekanan pengisian rendah dan
indeks jantung rendah yang dinilai baik secara invasif maupun
noninvasif; dan (3) tanda-tanda hipoperfusi atau hipoksia
jaringan, termasuk setidaknya 2 dari gejala klinis berikut: skor
Skala Koma Glasgow kurang dari 12, kulit berbintik-bintik,
haluaran urin kurang dari 25 mL/jam, atau waktu pengisian
kapiler 3 detik atau lebih; dan kadar laktat arteri lebih tinggi dari
2 mmol/L, nitrogen urea darah lebih tinggi dari 56 mg/dL, atau
ekskresi fraksional natrium kurang dari 1%. Alasan pengecualian
tercantum dalamGambar 1dan eTabel 1 dalam Suplemen.
Pengacakan
Daftar yang dihasilkan komputer dengan permutasi blok tetap (n = 4)
digunakan untuk mengacak pasien dengan rasio 1 banding 1. Pengacakan
dikelompokkan berdasarkan pusat dan dengan 3 diagnosis masuk: sepsis,
trauma multipel, atau penyebab syok hipovolemik lainnya.
10
Penyembunyian alokasi menggunakan amplop tertutup di samping
tempat tidur untuk memungkinkan pengacakan pasien yang memenuhi
syarat tanpa penundaan dan dilakukan buta untuk memblokir ukuran.
Perawatan Studi
Pasien yang memenuhi syarat secara acak dialokasikan untuk
resusitasi cairan dengan kristaloid (kelompok kontrol) atau
dengan koloid (kelompok eksperimen). Pada kelompok
kristaloid, perawatan yang diizinkan termasuk saline isotonik
atau hipertonik dan larutan buffer apa pun. Pada kelompok
koloid, larutan hipoonkotik (misalnya, gelatin, 4% atau 5%
albumin) dan hiperonkotik (misalnya, dekstrans, pati hidroksietil,
dan 20% atau 25% albumin).
Dalam setiap kelompok perlakuan, peneliti dapat
menggunakan cairan mana pun yang tersedia di institusi
mereka. Jumlah cairan dan lama pengobatan dibiarkan sesuai
kebijaksanaan peneliti dengan batasan sebagai berikut: (1) dosis
total harian pati hidroksietil tidak boleh melebihi 30 mL/kg berat
badan dan (2) peneliti diwajibkan untuk mengikuti rekomendasi
badan pengatur lokal yang mengatur penggunaan. Kepatuhan
terhadap rekomendasi ini dikontrol secara ketat oleh apoteker
lokal dan diperiksa secara teratur selama audit kualitas acak.
Pasien dikelola secara eksklusif dengan kategori cairan yang
mereka acak dari waktu pengacakan sampai keluar dari ICU
kecuali untuk (1) cairan pemeliharaan, yang kristaloid isotonik,
terlepas dari kelompok pengobatan, dan (2) dalam kasus di
mana dokter ingin memberikan albumin sebagai respons
terhadap hipoalbuminemia yang ditunjukkan (kadar albumin
serum <20 g/dL).
jama.com
 Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas Investigasi AsliRiset

Gambar 1. Pendaftaran Pasien di Koloid Versus Kristaloid untuk Percobaan Resusitasi Sakit Kritis
(CRISTAL)

6498Pasien sakit kritis dinilai

untuk kelayakan

3641Pengecualian
2305Menerima terapi cairan di unit perawatan intensif
602Memiliki hipotensi terkait anestesi 265
Memiliki penyakit hati kronis lanjut 188
Mengalami gagal ginjal kronis
93Mengalami reaksi anafilaksis akut 19
Memiliki kelainan koagulasi bawaan 18
Memiliki perintah jangan-resusitasi 15
Hamil
15Terbakar >20% luas permukaan tubuh 11
Memiliki alergi terhadap obat studi apa pun 11
Persetujuan yang ditolak
8Kering sekali
2Kematian otak atau donor
organ 89Alasan lain

2857Acak

1414Diacak untuk menerima koloid 1443Diacak untuk menerima kristaloid

1414Menerima intervensi sebagai 1443Menerima intervensi sebagai
diacak diacak

0Hilang untuk ditindaklanjuti atau dihentikan 0Hilang untuk ditindaklanjuti atau dihentikan
intervensi intervensi

1414Termasuk dalam analisis primer 1443Termasuk dalam analisis primer

membutakan terapi penempatan, ventilasi mekanis, atau terapi vasopresor;

Pembutaan klinisi terhadap intervensi cairan dianggap oleh hari tanpa kegagalan sistem organ (yaitu, skor SOFA <6); dan
penasihat studi tidak tepat atau tidak layak karena perawatan hari tidak di ICU atau rumah sakit.
studi harus tersedia segera untuk resusitasi guna memastikan
penghindaran cairan nonstudi dalam situasi darurat. Juga, Penilaian Kualitas Data
karena intervensi akan dilanjutkan sampai keluar dari ICU, dan Sesuai dengan peraturan Prancis, semua data individu diperiksa
dengan demikian dapat menjadi sangat bervariasi, tidak ada keakuratannya secara independen oleh Delegasi la Recherche
cara praktis untuk menyediakan tempat persediaan dengan Clinique d'Ile de France. Audit kualitas termasuk kontrol validitas
suplai cairan masker yang memadai. Namun, titik akhir kematian informed consent, kepatuhan terhadap praktik klinis yang baik
dikumpulkan dan dinilai oleh anggota studi yang tidak dan protokol, validitas data yang dicatat dalam bentuk laporan
mengetahui tugas pengobatan. Demikian pula, peneliti utama, kasus elektronik dibandingkan dengan grafik medis asli pasien,
sponsor penelitian, dan anggota dewan pemantau data dan dan akurasi pelaporan efek samping yang serius.
keamanan tetap tidak mengetahui intervensi penelitian sampai
semua pasien ditindaklanjuti dan analisis akhir dilakukan.
Analisis statistik
Kami mengantisipasi tingkat kematian 20% pada 28 hari di antara
Pengumpulan Data di Baseline dan Tindak Lanjut pasien dengan hipovolemia akut dan diobati dengan kristaloid.17
Kami secara sistematis mencatat data demografi dan Menggunakan 2 sisi2tes, dengan asumsi kesalahan tipe I 0,05 dan
antropometrik, waktu masuk rumah sakit dan ICU, lokasi pasien tingkat kekuatan statistik 90%, kami menghitung bahwa 1505 pasien
sebelum masuk ICU, skor skala kecacatan11dan komorbiditas per kelompok (yaitu, total 3010 pasien) diperlukan untuk mendeteksi
(yang diukur dengan kelas McCabe12), tanda-tanda vital, Skor perbedaan absolut 5% dalam mortalitas 28 hari dengan koloid.
Fisiologi Akut Sederhana II,13Skor Penilaian Kegagalan Organ
Sekuensial (SOFA),14Skor Keparahan Cedera15untuk pasien Analisis Interim dan Aturan Penghentian
trauma, intervensi apa pun, tes laboratorium standar, dan skor Untuk alasan keamanan, tes segitiga direncanakan untuk memeriksa
rontgen dada.16Pasien ditindaklanjuti selama 90 hari. secara berurutan perbedaan mortalitas 28 hari antara 2 kelompok yang
diacak.18Tes segitiga adalah analisis sekuensial yang memungkinkan
Hasil Studi analisis statistik berulang dilakukan selama periode perekrutan percobaan
Hasil utama adalah kematian pada 28 hari. Hasil sekunder termasuk sambil mempertahankan kekuatan yang telah ditentukan sebelumnya dan
tingkat kematian pada 90 hari dan di ICU dan keluar dari rumah sakit; kesalahan tipe I. Dengan demikian, persidangan dapat dihentikan segera
jumlah hari hidup dan tidak menerima ginjal re- setelah informasi yang terkumpul dipertimbangkan.

jama.com JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17 1811

Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019

 RisetInvestigasi Asli
cukup untuk mencapai suatu kesimpulan. Oleh karena itu,
akumulasi data diperiksa pada setiap 100 kematian secara buta
oleh dewan pemantau data dan keselamatan.
Batas-batas rencana sekuensial ditarik untuk menunjukkan
perbedaan mutlak 5% dalam tingkat kematian 28 hari antara 2
kelompok perlakuan, dengan asumsi tingkat kematian 20% pada
kelompok kristaloid dengan tingkat dan 0,05 dan . 10, masing-
masing. Pada setiap inspeksi, 2 statistik dihitung, yaitu,ZdanV(
eGambar 1 dalam Tambahan). Secara singkat,Z mewakili
perbedaan dalam ukuran hasil utama antara 2 kelompok acak
danVterkait dengan jumlah pasien yang telah dimasukkan.
Ketika suatu batas dilintasi, pendaftaran dalam penelitian dapat
dihentikan, tetapi kesimpulannya tergantung pada batas mana
yang telah dilintasi.
Analisis Akhir
Analisis akhir dilakukan sesuai dengan prinsip intentionto-treat
setelah periode pendaftaran berakhir untuk penelitian. Variabel
kategori dinyatakan sebagai jumlah dan persentase dan median
dan rentang interkuartil (IQR) diberikan untuk variabel kontinu
kecuali ditentukan lain. Kurva kelangsungan hidup telah
dibangun menurut metode Kaplan-Meier. Untuk titik akhir
kematian, analisis dilakukan dengan menggunakan uji Mantel-
Haenszel yang dikelompokkan berdasarkan diagnosis masuk
(yaitu, sepsis, trauma, atau penyebab syok hipovolemik lainnya)
dan menggunakan uji Breslow-Day untuk homogenitas rasio
odds.
Risiko relatif (RR) dengan interval kepercayaan 95%
(diturunkan dengan menggabungkan perkiraan strata-spesifik)
digunakan sebagai ukuran ringkasan efek pengobatan. Untuk
titik akhir sekunder, variabel kategoris juga dibandingkan.
Jumlah hari hidup dan tidak menerima ventilasi mekanis, terapi
vasopresor, dan terapi penggantian ginjal dan tanpa kegagalan
sistem organ dihitung dalam 7 hari dan 28 hari sejak masuk ICU,
dan jumlah hari hidup dan tidak di ICU atau rumah sakit dihitung
selama 28 hari setelah masuk ICU dan dibandingkan antara
kelompok acak menggunakan uji jumlah peringkat Wilcoxon
nonparametrik.
Perbandingan antar kelompok acak kemudian disesuaikan
untuk faktor prognostik (skor SOFA, McCabe, dan Knaus awal)
dan diagnosis masuk menggunakan model regresi linier logistik
atau umum bila perlu, sedangkan efek pusat diuji menggunakan
model efek campuran. Ada beberapa data yang hilang untuk
faktor-faktor prognostik ini (berkisar dari 0 hingga 3,1% di
seluruh variabel) sehingga hanya metode imputasi sederhana
yang dapat digunakan (mengkode ulang nilai-nilai tersebut
dengan mode sampel).
Untuk menguji lebih lanjut potensi interaksi efek
pengobatan pada rasio bahaya kematian dengan strata
diagnosis atau pusat, secara terpisah, plot hutan dan uji Gail dan
Simon digunakan. Selain itu, analisis subset eksplorasi dari efek
pengobatan pada kelangsungan hidup secara keseluruhan
dalam 28 atau 90 hari pertama sesuai dengan cairan yang
diberikan yang diterima pada hari pengacakan dilakukan; hanya
pasien yang diberikan 1 jenis cairan yang diperiksa.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SAS versi
9.3 (SAS Institute Inc). Semua uji statistik adalah 2-sisi. APnilai
0,05 dianggap signifikan secara statistik.
1812 JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17
Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019
Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas
Hasil
pasien
Batas bawah tes segitiga dilintasi pada analisis sementara
keenam (dilakukan pada Juli 2012) setelah pengamatan 706
kematian pada 2612 pasien berturut-turut yang terdaftar hingga
16 Maret 2012 (tanggal dimasukkannya 706 nonsurvivor)
(eGambar 1 dalam Suplemen). Karena tidak ada perbedaan
statistik dalam mortalitas 28 hari antara 2 kelompok, perekrutan
ke dalam uji coba dihentikan pada Agustus 2012 sebelum
ukuran sampel tetap dari 3010 pasien tercapai. Antara Maret
dan Agustus 2012, kami merekrut 245 pasien tambahan.
Sebanyak 2857 pasien (1414 pada kelompok koloid dan 1443
pada kelompok kristaloid) terdaftar dalam penelitian ini (Gambar
1). Karakteristik dasar sebanding antara 2 kelompok (Tabel 1dan
eTabel 2 dalam Tambahan). Sepsis berat adalah diagnosis utama
saat masuk pada kedua kelompok. Sebelum masuk ICU,
kristaloid diberikan kepada 526 pasien dalam kelompok koloid
dengan median volume 1000 mL (IQR, 500-1000 mL) dan kepada
402 pasien pada kelompok kristaloid dengan median volume 650
mL (IQR, 500- 1000ml). Koloid diberikan kepada 585 pasien
dalam kelompok koloid untuk median volume 1000 mL (IQR,
500-2000 mL) dan 685 pasien pada kelompok kristaloid untuk
median volume 1000 mL (IQR, 500-2000 mL). Waktu rata-rata
dari masuk ICU hingga pengacakan adalah 0 hari (IQR, 0-1 hari)
pada kedua kelompok.
Terapi Cairan dan Efek Perawatan
Median akumulasi volume cairan (kecuali untuk terapi
pemeliharaan) yang diberikan selama 7 hari pertama di ICU
adalah 2000 mL (IQR, 1000-3502 mL) pada kelompok koloid vs
3000 mL (IQR, 500-5200mL) pada kelompok kristaloid (P< .001).
Durasi rata-rata pengobatan adalah 2 hari (IQR, 1-3 hari) pada
kelompok koloid dan kristaloid (P= .93). Dosis total dan durasi
masing-masing jenis cairan yang diberikan untuk kedua
kelompok tampak pada Tabel 3 pada Suplemen. Sebanyak 237
pasien dalam kelompok kristaloid juga menerima suplementasi
albumin (Tabel 3 dalam Suplemen). Pada kelompok koloid,
pelanggaran protokol termasuk pemberian salin normal pada
252 pasien (17,8%), larutan Ringer laktat pada 88 (6,2%), dan
salin hipertonik pada 19 (1,3%). Pada kelompok kristaloid,
pemberian gelatin yang salah pada 24 pasien (1,7%) dan pati
hidroksietil pada 69 (4,8%).
Selama 24 jam pertama setelah pengacakan, rata-rata
tekanan darah, keluaran urin, berat badan, dan skor rontgen
dada tidak berbeda secara signifikan antara 2 kelompok (Tabel 4
dalam Suplemen). Ada 377 pasien (26,7%) pada kelompok koloid
yang menerima produk darah setidaknya sekali selama 7 hari
pertama vs 358 (24,8%) pada kelompok kristaloid (P= .25). Tidak
ada bukti perbedaan antara kelompok untuk jumlah total produk
darah yang ditransfusikan (rata-rata [SD], 223,5 [495] mL pada
kelompok koloid vs 217,4 [517] mL pada kelompok kristaloid;P= .
75).
hasil
Pada hari ke 28, terdapat 359 kematian (25,4%) pada kelompok koloid
vs 390 kematian (27,0%) pada kelompok kristaloid (RR, 0,96 [95%]
jama.com
 Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas Investigasi AsliRiset

CI, 0,88-1,04];P= .26) (Gambar 2danMeja 2).Pada 90 hari, terdapat 434 menentang proporsionalitas efek pengobatan dari waktu ke waktu (P= .
kematian (30,7%) pada kelompok koloid vs 493 kematian (34,2%) 54). Tidak ada heterogenitas yang signifikan dalam efek pengobatan pada
pada kelompok kristaloid (RR, 0,92 [95% CI, 0,86-0,99];P= .03) kematian di salah satu strata yang telah ditentukan pada 28 hari (P= .70;
(eGambar 2A dalam Tambahan). Tidak ada bukti- Gambar 3)atau pada 90 hari (P= .84; eGambar 2B dalam

Tabel 1. Karakteristik Dasar

Golongan Koloid Kelompok Kristaloid

(n = 1414) (n = 1443)
Usia, median (IQR), y 63 (50-76) 63 (50-75)
Jenis kelamin laki-laki, No. (%) 880 (62.2) 902 (62.5)
Berat, median (IQR), kg 70 (60-81) 70 (61-81)
Tinggi, median (IQR), cm 170 (161-175) 169 (162-175)
Sumber masuk ke ICU, No. (%)
Masyarakat 674 (48.2) 745 (52.0)
Ruang rumah sakit 617 (44,1) 575 (40.1)
ICU lainnya 57 (4.1) 65 (4,5)
Fasilitas perawatan jangka panjang 50 (3.6) 48 (3.3)
Jenis masuk ICU, No. (%) (n = 1399) (n = 1432)
Medis 991 (70.8) 1040 (72.6)
Operasi darurat 276 (19.7) 267 (18,6)
Operasi terjadwal 109 (7.8) 89 (6.2)
trauma 23 (1.6) 36 (2.5)
Kelas McCabe, No. (%)

Tidak ada penyakit yang mendasari atau tidak ada penyakit fatal 903 (63.9) 913 (63.3)
Penyakit yang pada akhirnya fatal (>5 tahun) 429 (30.3) 469 (32,5)
Penyakit fatal yang mendasari dengan cepat (<1 tahun) 82 (5.8) 61 (4.2)
Skala kecacatan Knaus, No. (%)

Kesehatan yang baik sebelumnya, tidak ada batasan fungsional 342 (24,5) 375 (26.3)
Pembatasan aktivitas ringan hingga sedang karena masalah medis 439 (31,5) 446 (31,3)
kronis
Penyakit kronis yang menyebabkan pembatasan aktivitas yang serius tetapi tidak 323 (23.2) 325 (22.8)
melumpuhkan

Pembatasan aktivitas yang parah karena penyakit, termasuk orang yang terbaring di 289 (20.8) 278 (19,5)
tempat tidur atau dilembagakan karena sakit

Skor fisiologi, median (IQR)

SAPS IIsebuah 48 (35-64) 50 (36-65)
SOFAb 8 (5-11) 8 (5-11)
Keparahan Cederac (n = 79) (n = 88)
21 (14-27) 22 (14-34)
Skor Skala Koma Glasgow, median (IQR) (n = 1326) (n = 1353)
11 (3-15) 11 (3-15)
Tekanan darah sistolik, median (IQR), mm Hg (n = 1337) (n = 1372)
92 (80-112) 94 (80-113)
Detak jantung, median (IQR), denyut/mnt (n = 1335) (n = 1366)
105 (86-123) 105 (88-21)
Haluaran urin, median (IQR), mL/jam (n = 1245) (n = 1259)
40 (20-70) 40 (20-60)
Tingkat laktat, median (IQR), mmol/L (n = 1151) (n = 1176)
2.3 (1.3-3.8) 2.4 (1.4-4.5)
Pemberian cairan sebelum masuk ICU (dalam 12 jam terakhir) Singkatan: ICU, unit perawatan intensif;

Kristaloid, No. (%) 526 (37.2) 402 (27.9) IQR, rentang interkuartil; SAPS II, Skor
Fisiologi Akut Sederhana II; SOFA,
Dosis, median (IQR), mL 1000 (500-1000) 650 (500-1000) Penilaian Kegagalan Organ Sekuensial.
Koloid, No. (%) 585 (41,4) 685 (47,5)
Dosis, median (IQR), mL 1000 (500-2000) 1000 (500-2000) sebuah Skor berkisar dari 0 hingga 163 dengan

skor yang lebih tinggi menunjukkan

Ventilasi mekanis, No. (%) 1007 (71.2) 1061 (73,5)
disfungsi organ yang lebih parah.
Terapi penggantian ginjal, No. (%) 67 (4.7) 73 (5.1)
bSkor berkisar dari 0 hingga 24 dengan
Strata yang telah ditentukan, No. (%)
skor yang lebih tinggi menunjukkan

Sepsis 774 (54,7) 779 (54.0) disfungsi organ yang lebih parah.

trauma 85 (6.0) 92 (6.4) cSkor berkisar dari 0 hingga 75 dengan

skor yang lebih tinggi menunjukkan cedera
Syok hipovolemik (tanpa sepsis atau trauma) 555 (39.3) 572 (39,6)
yang lebih parah.

jama.com JAMA 6 November 2013 Volume 310, Nomor 17 1813

Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019

 RisetInvestigasi Asli Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas

Suplemen). Ada heterogenitas yang signifikan dalam tingkat

Gambar 2. Insiden Kumulatif Kematian Dalam 28 Hari Pertama Setelah
kematian di seluruh pusat (P< .001; eGambar 3A dalam Suplemen),
Pengacakan
tetapi tidak ada bukti interaksi apa pun dengan efek pengobatan
(Gambar 3B dalam Suplemen). Selain itu, perkiraan efek pengobatan
0,3
tidak dimodifikasi secara nyata ketika mempertimbangkan himpunan
Kristaloid
Insiden Kumulatif Kematian

bagian cairan (Tabel 3danTabel 4).

koloid
0.2
Terdapat 156 pasien (11,0%; 9,5%-12,8%) pada kelompok
koloid yang membutuhkan terapi pengganti ginjal vs 181 pasien
(12,5%; 10,9%-14,4%) pada kelompok kristaloid (RR, 0,93 [95% CI,
0.1 0,83] -1,03];P= .19). Pada pasien ini, jumlah hari hidup dan tidak
menerima terapi penggantian ginjal tidak berbeda secara
signifikan antara 2 kelompok dalam 7 hari pertama (rata-rata
0
0 5 10 15 20 25 30 [SD], 4,8 [2,9] hari pada kelompok koloid vs 4,6 [2,9] hari di
Waktu Sejak Pengacakan, d kelompok kristaloid;P= .99) atau dalam 28 hari (rata-rata [SD],
Tidak. berisiko

koloid
13,9 [11.3] hari vs 13,1 [11.4] hari, masing-masing;P= .90). Juga
1414 1233 1167 1124 1099 1076
Kristaloid 1443 1239 1172 1124 1089 1064 tidak ada perbedaan skor SOFA antara 2 kelompok selama 28
hari (Gambar 4 di

Tabel 2. Hasil Studi Berdasarkan Kelompok Perlakuan

Jumlah (%) Pasien

koloid Kristaloid
(n = 1414) (n = 1443) RR (95% CI) PNilaisebuah

Kematian

Dalam 28 hari 359 (25,4) 390 (27.0) 0,96 (0,88 hingga 1,04) . 26
Dalam 90 hari 434 (30,7) 493 (34.2) 0,92 (0,86 hingga 0,99) . 03
Di ICU 355 (25.1) 405 (28.1) 0,92 (0,85 hingga 1,00) . 06
Di rumah sakit 426 (30.1) 471 (32.6) 0,94 (0,87 hingga 1,02) . 07
Jumlah hari hidup dan tanpa perawatan atau kondisi berikut: Rata-rata (SD) Perbedaan Rata-Rata (95% CI)

Ventilasi mekanis dalam 7 hari pertama 2.1 (2.4) 1,8 (2,3) 0,30 (0,09 hingga 0,48) . 01
Ventilasi mekanis dalam 28 hari pertama 14.6 (11.4) 13.5 (11,5) 1,10 (0,14 hingga 2,06) . 01
Terapi penggantian ginjal dalam 7 hari pertama 4.8 (2.9) 4.6 (2.9) 0,2 (−0,4 hingga 0,8) . 99
Terapi penggantian ginjal dalam 28 hari pertama 13.9 (11.3) 13.1 (11.4) 0,8 (−1,6 hingga 3,3) . 90
Kegagalan organ (skor SOFA <6) dalam 7 hari pertama 6.2 (1.8) 6.1 (1.8) 0,06 (−0,10 hingga 0,20) . 31
Kegagalan organ (skor SOFA <6) dalam 28 hari pertama 21.4 (10.3) 20,9 (10,6) 0,6 (−0,4 hingga 1,5) . 16
Terapi vasopresor dalam 7 hari pertama 5.0 (3.0) 4.7 (3.1) 0,30 (−0,03 hingga 0,50) . 04
Terapi vasopresor dalam 28 hari pertama 16.2 (11,5) 15.2 (11.7) 1,04 (−0,04 hingga 2,10) . 03
ICU tinggal dalam 28 hari pertama 8.3 (9.0) 8.1 (9.2) 0,2 (−0,5 hingga 0,9) . 69
Menginap di rumah sakit dalam 28 hari pertama 11.9 (11.1) 11.6 (11.4) 0,3 (−0,5 hingga 1,1) . 37

Singkatan: ICU, unit perawatan intensif; RR, risiko relatif; SOFA, Penilaian Kegagalan tidak menerima ventilasi mekanik, terapi vasopresor, dan terapi penggantian
Organ Sekuensial. ginjal dan hari-hari hidup tanpa kegagalan sistem organ dibandingkan antara

sebuah Untuk titik akhir kematian, analisis dilakukan dengan menggunakan kelompok secara acak menggunakan uji jumlah peringkat Wilcoxon

Tes Mantel-Haenszel dikelompokkan berdasarkan diagnosis masuk (yaitu, sepsis, nonparametrik.

trauma, atau penyebab syok hipovolemik lainnya). Jumlah hari hidup dan

Gambar 3. Penilaian Interaksi Pengobatan×Diagnosis dan Kematian Dalam 28 Hari Pertama

Golongan Koloid Kelompok Kristaloid

(n=1414) (n=1443)

Alasan masuk ICU jumlah dari jumlah dari jumlah dari jumlah dari SDM nikmat nikmat
Penerimaan pasien Meninggal pasien Meninggal (95% CI) koloid Kristaloid
Penyebab lain dari 555 131 572 152 0,87 (0,69-1,10)
syok hipovolemik
Sepsis 774 215 779 226 0,95 (0,78-1,10)
HR menunjukkan rasio bahaya; ICU,
trauma 85 13 92 12 1,19 (0,54-2,60)
unit perawatan intensif.P= .70
Semua pasien 1414 359 1443 390 0,93 (0,80-1,10)
untuk interaksi homogenitas SDM
0,5 1.0 3.0 di 3 strata, yang dihitung
SDM (95% CI) menggunakan uji statistik Gail dan
Simon.

1814 JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17 jama.com

Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019

 Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas Investigasi AsliRiset

Tabel 3. Hasil Mortalitas pada Pasien yang Hanya Menerima 1 Jenis Cairan

Golongan Koloid, No. Kelompok Kristaloid, No.

Kematian Pasien pasien Meninggal SDM (95% CI)

Kematian 28 hari

Seluruh populasi 1414 359 1443 390 0,92 (0,80-1,07)

HES vs saline isotonik 645 149 1035 275 0,83 (0,68-1,01)
Gelatin vs saline isotonik 281 69 1035 275 0,90 (0,69-1,17)
Solusi HES vs Dering 645 149 72 22 0,71 (0,45-1,11)
Solusi Gelatin vs Ringer 281 69 72 22 0,78 (0,48-1,26)
Albumin vs saline isotonik 80 24 1035 275 1,10 (0,72-1,68)
Kematian 90 hari

Seluruh populasi 1414 434 1443 493 0,88 (0,77-0,99)

HES vs saline isotonik 645 181 1035 346 0,79 (0,66-0,95)
Gelatin vs saline isotonik 281 84 1035 346 0,87 (0,68-1,10)
Solusi HES vs Dering 645 181 72 26 0,72 (0,48-1,09)
Solusi Gelatin vs Ringer 281 84 72 26 0,80 (0,51-1,24)
Singkatan: HES, hidroksietil
Albumin vs saline isotonik 80 28 1035 346 1,02 (0,69-1,50)
pati; SDM, rasio bahaya.

Tabel 4. Hasil Mortalitas pada Pasien Dengan Sepsis

Golongan Koloid, No. Kelompok Kristaloid, No.

Kematian Pasien pasien Meninggal SDM (95% CI)

Kematian 28 hari

Seluruh populasi 774 215 779 226 0,95 (0,78-1,14)

HES vs saline isotonik 375 105 557 157 0,97 (0,76-1,25)
Gelatin vs saline isotonik 152 40 557 157 0,90 (0,63-1,27)
Solusi HES vs Dering 375 105 37 12 0,84 (0,46-1,53)
Solusi Gelatin vs Ringer 152 40 37 12 0,77 (0,40-1,47)
Albumin vs saline isotonik 59 19 557 157 1,16 (0,72-1,87)
Kematian 90 hari

Seluruh populasi 774 252 779 286 0,87 (0,73-1,03)

HES vs saline isotonik 375 120 557 197 0,89 (0,71-1,11)
Gelatin vs saline isotonik 152 47 557 197 0,84 (0,61-1,16)
Solusi HES vs Dering 375 120 37 16 0,71 (0,42-1,20)
Solusi Gelatin vs Ringer 152 47 37 16 0,67 (0,38-1,18)
Singkatan: HES, hidroksietil
Albumin vs saline isotonik 59 22 557 197 1,07 (0,69-1,67)
pati; SDM, rasio bahaya.

Suplemen) atau dalam jumlah hari hidup tanpa kegagalan organ

dalam 7 hari (rata-rata [SD], 6,2 [1,8] hari pada kelompok koloid
vs 6,1 [1,8] hari pada kelompok kristaloid;P= .31) atau dalam 28
hari (masing-masing 21,4 [10,3] hari vs 20,9 [10.6]; P= .16).
Tidak ada bukti perbedaan antara kelompok untuk jumlah
hari bebas ICU dan rumah sakit (Tabel 2). Ada lebih banyak hari
hidup tanpa ventilasi mekanis dalam 7 hari pada pasien dalam
kelompok koloid vs pasien dalam kelompok kristaloid (rata-rata
[SD], 2,1 [2,4] hari vs 1,8 [2,3] hari; P= .01) dan dalam 28 hari
(rata-rata [SD], 14,6 [11.4] hari vs 13,5 [11.5] hari, masing-
masing;P= .01). Ada juga lebih banyak hari tanpa terapi
vasopresor dalam 7 hari pada pasien dalam kelompok koloid vs
pasien dalam kelompok kristaloid (rata-rata [SD], 5,0 [3,0] hari vs
4,7 [3,1] hari;P= .04) dan dalam 28 hari (rata-rata [SD], 16,2 [11.5]
hari vs 15,2 [11.7] hari, masing-masing;P= .03).
Diskusi
Pada populasi heterogen pasien yang dirawat di ICU, tidak ada
bukti perbedaan mortalitas 28 hari antara pasien yang
diresusitasi dengan kristaloid dan yang diresusitasi dengan
koloid. Namun, ada lebih sedikit kematian pada 90 hari pada
pasien yang diobati dengan koloid dibandingkan pada pasien
yang diobati dengan kristaloid.
Ukuran sampel yang besar, partisipasi ICU dari 3 benua
(Eropa, Kanada, dan Afrika Utara), dan dari universitas dan
rumah sakit komunitas memperkuat generalisasi uji coba
CRISTAL. Kami memilih untuk stratifikasi pengacakan menurut
diagnosis masuk karena risiko kematian dan manajemen klinis
dan tanggapan terhadap terapi cairan mungkin berbeda pada
pasien dengan sepsis,

jama.com JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17 1815

Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019

 RisetInvestigasi Asli
trauma multipel, atau syok hipovolemik (tanpa sepsis dan
nonhemoragik).19
Daftar pengacakan yang dihasilkan komputer menggunakan
blok permutasi dengan penyembunyian alokasi meminimalkan
risiko bias seleksi. Tidak adanya mangkir untuk status vital
hingga 90 hari setelah pengacakan dan proporsi crossover yang
terbatas meminimalkan risiko bias gesekan.
Pengabaian untuk persetujuan dan ketersediaan pengobatan di
samping tempat tidur meminimalkan penundaan untuk mempelajari
inisiasi dan mencegah pemberian terapi cairan non-percobaan.
Faktanya, selain cairan pemeliharaan, tidak ada cairan lain yang
diberikan di ICU sebelum pengacakan.
Oleh karena itu, populasi penelitian berbeda dari uji coba
terbaru lainnya3,4,20pemberian cairan pada pasien ICU yang
hanya berfokus pada pasien dengan hipotensi dan asidosis
laktat. Perbedaan dalam status hemodinamik pasien pada
pengacakan mungkin setidaknya sebagian menjelaskan
perbedaan dalam efek yang diamati dari koloid pada kematian
antara percobaan CRISTAL dan percobaan sebelumnya.3,4,20
Percobaan ini didukung untuk mendeteksi perbedaan 5%
dalam risiko kematian pada 28 hari dengan penggunaan koloid
dibandingkan dengan risiko dasar kematian 20% pada kelompok
kristaloid, menurut informasi yang tersedia dari metaanalisis.17
pada saat desain studi. Perhatikan bahwa stratifikasi tes pada
strata diagnosis diabaikan saat menghitung ukuran sampel.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam angka kematian pada 28
hari setelah pengacakan. Tanpa diduga, ada lebih sedikit kematian pada
90 hari di antara pasien yang diobati dengan koloid daripada di antara
pasien yang diobati dengan kristaloid. Peningkatan yang diamati dalam
besarnya efek pengobatan antara 28 hari dan 90 hari sebelumnya
dilaporkan dalam 2 percobaan yang menyelidiki terapi cairan.3,20Dalam
percobaan ini, seperti dalam percobaan kami, pemisahan kurva
kelangsungan hidup terjadi setelah 3 minggu, menghasilkan RR kematian
yang signifikan secara statistik tertunda tanpa penjelasan yang jelas.
Khususnya, tidak ada bukti pelanggaran asumsi
proporsional hazard. Dalam 2 percobaan terbesar yang
membandingkan koloid dengan kristaloid (yaitu, saline isotonik),
bukti peningkatan risiko kematian tidak ditunjukkan dengan
albumin 5%.7atau dengan 6% pati hidroksietil dengan berat
molekul 130 kD dan rasio substitusi molar 0,4.4Dua percobaan
kecil menunjukkan risiko kematian yang berlebihan dengan pati
hidroksietil dibandingkan dengan kristaloid buffer (yaitu, larutan
Ringer).3,20Dengan demikian, temuan ini pada 90 hari konsisten
dengan penelitian lain yang menunjukkan kurangnya bahaya
dengan koloid. Namun, mengingat temuan nol pada 28 hari dan
fakta bahwa batas kepercayaan mendekati 1, temuan
peningkatan mortalitas dengan koloid harus dipertimbangkan
eksplorasi sampai direplikasi dalam penelitian yang berfokus
pada hasil ini.
Pada kelompok kristaloid, sekitar 86% pasien diresusitasi
dengan saline isotonik dan sekitar 17% dengan larutan buffer.
Pada kelompok koloid, sekitar 70% pasien menerima pati
hidroksietil dan sekitar 35% menerima gelatin. Fitur-fitur ini
sesuai dengan praktik rutin di negara-negara peserta.21Pasien
dalam kelompok kristaloid kembali
1816 JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17
Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019
Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas
menerima volume cairan yang jauh lebih banyak untuk mencapai target
hemodinamik yang sama daripada pasien dalam kelompok koloid, yang
merupakan hasil yang diharapkan.2,3,9
Resusitasi dengan koloid dikaitkan dengan penyapihan lebih
cepat dari perawatan pendukung kehidupan seperti yang
ditunjukkan oleh lebih banyak hari hidup tanpa ventilasi mekanis
atau terapi vasopresor. Dalam uji coba ini, tidak ada bukti untuk
peningkatan terkait koloid dalam risiko terapi penggantian
ginjal. Temuan ini berbeda dengan laporan sebelumnya yang
menunjukkan peningkatan insiden cedera ginjal akut setelah
pemberian pati hidroksietil.3-6,20
Ada 3 penjelasan potensial untuk perbedaan ini. Pertama,
dosis total pati dalam percobaan saat ini tidak pernah melebihi
dosis yang direkomendasikan oleh badan pengatur, dan kami
mengecualikan pasien dengan gagal ginjal kronis yang parah.
Kedua, penggunaan koloid dikaitkan dengan penurunan yang
signifikan pada kegagalan kardiovaskular dan pernapasan,
seperti yang disarankan oleh berkurangnya kebutuhan akan
terapi vasopresor dan ventilasi mekanis yang mungkin
berkontribusi pada perlindungan ginjal. Ketiga, sebagian besar
pasien dalam kelompok kristaloid menerima larutan kaya klorida
(yaitu, normal saline) yang dapat meningkatkan risiko cedera
ginjal dibandingkan dengan terapi cairan yang mengandung
klorin.22
Keterbatasan Studi
Percobaan kami memiliki beberapa keterbatasan, termasuk
penggunaan cairan berlabel terbuka dan periode perekrutan 9
tahun. Kami sengaja memilih untuk membandingkan 2 strategi
terapi (yaitu, terapi cairan dengan kristaloid vs koloid) daripada
membandingkan 2 molekul karena terapi cairan merupakan
cerminan yang lebih tepat dari praktik rutin di sebagian besar
negara. Oleh karena itu, dalam uji coba acak pragmatis ini,
peneliti menggunakan larutan cairan yang tersedia di samping
tempat tidur di institusi mereka. Variasi obat yang luas di setiap
kelas, dan jumlah total cairan yang tidak dapat diprediksi yang
akan diberikan selama seluruh perawatan di ICU, membuat
persiapan perawatan buta untuk percobaan menjadi tidak
realistis. Selain itu, kekokohan hasil utama (yaitu, kematian) dan
pencatatannya oleh penilai hasil buta meminimalkan risiko bias
penilaian. Persyaratan terapi pengganti ginjal mungkin telah
dipengaruhi oleh pengetahuan tentang alokasi obat studi oleh
dokter. Namun, ini kemungkinan akan menghasilkan
peningkatan penggunaan terapi pengganti ginjal pada pasien
yang diobati dengan koloid. Selain itu, menyesuaikan efek
pengobatan berdasarkan tanggal pendaftaran tidak mengubah
arah dan ukuran perkiraan.
Kesimpulan
Di antara pasien ICU dengan hipovolemia, penggunaan koloid
dibandingkan dengan kristaloid tidak menghasilkan perbedaan yang
signifikan dalam mortalitas 28 hari. Meskipun mortalitas 90 hari lebih
rendah di antara pasien yang menerima koloid, temuan ini harus dianggap
sebagai eksplorasi dan memerlukan studi lebih lanjut sebelum mencapai
kesimpulan tentang kemanjuran.
jama.com
 Koloid vs Kristaloid dan Mortalitas
INFORMASI ARTIKEL
Diterbitkan Online:9 Oktober 2013.
doi:10.1001/jama.2013.280502.
Afiliasi Penulis:Rumah Sakit Raymond Poincaré,
Garches, Prancis (Annane); CH d'Etampes, Etampes,
Prancis (Siami); CHU Montpelier, Montpelier, Prancis
(Jaber); AP-HM Hôpital Nord, Marseille, Farnce (Martin);
EPS Taher Sfar Mahdia, Mahdia, Tunisia (Elatrous);
Antoine Béclère, Clamart, Prancis (Declère); CHU de
Liège, Liège, Belgia (Preiser); CHI de Poissy St Germain,
Poissy, Prancis (Di Luar); CH André Mignot, Versailles,
Prancis (Troché); Hôpital Central, Nancy, Prancis
(Charpentier); Pitié Salpêtrière, Paris, Prancis (Trouillet);
Hôpital Brabois, Nancy, Prancis (Kimmoun); CH de
Meaux, Meaux, Prancis (Forceville); Hôpital Saint Louis,
Paris, Prancis (Darmon); CH de Sherbrooke, Sherbrooke,
Quebec, Kanada (Lesur); CH de la Roche sur Yon, Roche
sur Yon, Prancis (Reignier); CHU Monastir, Monastir,
Tunisia (Abroug); CH de Chalons en Champagne,
Champagne, Prancis (Berger); Hôpital Avienne, Bobigny,
Prancis (Clec'h); CHU de Reims, Reims, Prancis (Cousson);
CH de la Réunion, Pulau Réunion, Prancis (Thibault);
Hôpital Saint Louis, Paris, Prancis (Chevret).
Kontribusi Penulis:Drs Annane dan Chevret
memiliki akses penuh ke semua data dalam
penelitian ini dan bertanggung jawab atas
integritas data dan keakuratan analisis data.
Konsep dan desain studi:Annane, Martin, Preiser,
Troche, Chevret.
Akuisisi data:Annane, Siami, Jaber, Elatrous, Declère,
Preiser, Outin, Troché, Charpentier, Trouillet,
Kimmoun, Forceville, Darmon, Lesur, Reignier,
Abroug, Berger, Clect'h, Cousson, Thibault. Analisis
dan penafsiran data:Annane, Preiser, Lesur, Chevret.
Pembuatan naskah:Annane, Martin, Elatrous,
Preiser, Lesur, Thibault, Chevret. Revisi kritis
naskah untuk konten intelektual penting:Annane,
Siami, Jaber, Declère, Preiser, Outin, Troché,
Charpentier, Trouillet, Kimmoun, Forceville,
Darmon, Reignier, Abroug, Berger, Clect'h,
Cousson, Chevret.
Analisis statistik:Chevret. Dana yang didapat:
Annane, Preiser, Lesur. Dukungan administratif,
teknis, atau material: Annane, Siami, Martin,
Declère, Preiser, Outin, Troché, Trouillet, Kimmoun,
Lesur, Reignier, Abroug.
supervisi studi:Annane, Jaber, Martin, Preiser,
Forceville, Lesur, Reignier, Chevret.
Pengungkapan Benturan Kepentingan:Penulis telah
melengkapi dan menyerahkan Formulir ICMJE untuk
Pengungkapan Potensi Benturan Kepentingan. Dr Jaber
dilaporkan melayani sebagai konsultan dan menerima
pembayaran untuk kuliah dari Ventilasi Drager dan Ventilasi
Maquet. Dr Forceville dilaporkan bekerja, memiliki
kepentingan paten, dan memiliki saham di Sérénité-Forceville,
yang merupakan perusahaan start-up tahap awal. Tidak ada
pengungkapan lain yang dilaporkan.
jama.com
Hak Cipta 2013 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh dari jamanetwork.com oleh tamu pada 27/01/2019
Pendanaan/Dukungan:Studi ini didanai oleh
Kementerian Kesehatan Prancis, Program Hospitalier de
Recherche Clinique 2001 dan 2010 (AOM 01 020).
Peran Sponsor:Sponsor penelitian tidak memiliki
peran dalam desain dan pelaksanaan penelitian;
pengumpulan, pengelolaan, analisis, dan
interpretasi data; persiapan, peninjauan, atau
persetujuan naskah; dan keputusan untuk
menyerahkan naskah untuk diterbitkan.
Koreksi:Artikel ini telah diperbaiki pada 8 Januari 2014, untuk
memperbaiki 2 nama penulis yang salah eja.
REFERENSI
1. Oliveira RP, Velasco I, Soriano FG, Friedman G.
Tinjauan klinis: resusitasi salin hipertonik pada sepsis.
Perawatan Kritik. 2002;6(5):418-423.
2. Masyarakat Toraks Amerika. Penggunaan koloid
berbasis bukti dalam sakit kritis: Pernyataan Konsensus
Masyarakat Thoracic Amerika.Am J Respir Crit Care Med.
2004;170(11):1247-1259.
3. Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F, dkk; Sepsis
Jaringan Kompetensi Jerman (SepNet). Terapi
insulin intensif dan resusitasi pentastarch pada
sepsis berat.N Engl J Med. 2008;358(2):125-139.
4. Myburgh JA, Finfer S, Bellomo R, dkk; Penyidik DADA;
Kelompok Percobaan Klinis Masyarakat Perawatan Intensif
Australia dan Selandia Baru. Hydroxyethyl starch atau saline
untuk resusitasi cairan dalam perawatan intensif.N Engl J Med.
2012;367(20):1901-1911.
5. Perel P, Roberts I, Ker K. Koloid versus kristaloid untuk
resusitasi cairan pada pasien yang sakit kritis.
Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane.
2013;2(2):CD000567.
6. Zarychanski R, Abou-Setta AM, Turgeon AF,
dkk. Asosiasi administrasi pati hidroksietil
dengan kematian dan cedera ginjal akut pada
pasien sakit kritis yang membutuhkan
resusitasi volume: tinjauan sistematis dan
meta-analisis.JAMA. 2013;309(7):678-688.
7. Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh
J, Norton R; Penyelidik Studi AMAN.
Perbandingan albumin dan saline untuk
resusitasi cairan di unit perawatan intensif.N
Engl J Med. 2004;350(22):2247-2256.
8. Delaney AP, Dan A, McCaffrey J, Finfer S. Peran
albumin sebagai cairan resusitasi untuk pasien dengan
sepsis: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Crit Care
Med. 2011;39(2):386-391.
9. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, dkk; Panitia
Pedoman Kampanye Sepsis yang Bertahan Termasuk
Subkelompok Pediatrik. Kampanye Sepsis yang
Bertahan: pedoman internasional untuk
manajemen sepsis berat dan syok septik:
2012.Crit Care Med. 2013;41(2):580-637.
10. American College of Chest Physicians; Komite
Konferensi Konsensus Pengobatan Perawatan
Kritis. American College of Chest
Dokter/Masyarakat Kedokteran Perawatan Kritis
Investigasi AsliRiset
Konferensi Konsensus: definisi untuk sepsis dan
kegagalan organ dan pedoman untuk penggunaan
terapi inovatif pada sepsis.Crit Care Med.
1992;20(6):864-874.
11. Knaus WA, Zimmerman JE, Wagner DP, Draper
EA, Lawrence DE. APACHE—Fisiologi Akut Dan
Evaluasi Kesehatan Kronis: sistem klasifikasi
berbasis fisiologis.Crit Care Med.
1981;9(8):591-597.
12. McCabe WA, Jackson GG. Bakteremia gram
negatif, I: etiologi dan ekologi.Arch Intern Med.
1962;110:847-855.
13. Le Gall JR, Lemeshow S, Saulnier F. Skor
Fisiologi Akut Sederhana (SAPS II) baru
berdasarkan studi multisenter Eropa/Amerika
Utara. JAMA. 1993;270(24):2957-2963.
14. Vincent JL, Moreno R, Takala J, dkk; Kelompok Kerja
untuk Masalah Terkait Sepsis dari Masyarakat
Pengobatan Intensif Eropa. Skor SOFA (Sepsis-related
Organ Failure Assessment) untuk menggambarkan
disfungsi/kegagalan organ.Med Perawatan Intensif.
1996;22(7):707-710.
15. Kim Y, Jung KY, Kim CY, Kim YI, Shin Y.
ValidasiKlasifikasi Penyakit InternasionalSkor
Keparahan Cedera (ICISS) edisi ke-10.J Trauma
. 2000;48(2):280-285.
16. Weinberg PF, Matthay MA, Webster RO, Roskos KV,
Goldstein IM, Murray JF. Produk komplemen dan cedera
paru akut yang aktif secara biologis pada pasien dengan
sindrom sepsis.Am Rev Respir Dis. 1984;130(5):791-796.
17. Alderson P, Schierhout G, Roberts I, Bunn F. Koloid
versus kristaloid untuk resusitasi cairan pada pasien
yang sakit kritis.Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane
. 2000; (2): CD000567.
18. Whitehead J.Desain dan Analisis Uji Klinis
Sequential.edisi ke-2 New York, NY: Ellis
Horwood; 1992.
19. Weil MH, Shubin H. Usulan reklasifikasi
negara shock dengan referensi khusus untuk
cacat distribusi. Dalam: Hinshaw LN, Cox BG,
eds.Mekanisme Dasar Syok.New York, NY: Pers
Pleno; 1972:13-23.
20. Perner A, Haase N, Guttormsen AB, dkk; Kelompok
Percobaan 6S; Kelompok Percobaan Perawatan Kritis
Skandinavia. Pati hidroksietil 130/0,42 versus asetat
Ringer pada sepsis berat [koreksi yang dipublikasikan
muncul diN Engl J Med. 2012;367:481].N Engl J Med.
2012;367(2):124-134.
21. Finfer S, Liu B, Taylor C, dkk; PERJALANAN AMAN
Investigator. Penggunaan cairan resusitasi pada orang
dewasa yang sakit kritis: studi cross-sectional internasional di
391 unit perawatan intensif.Perawatan Kritik. 2010;14(5):R185.
22. Yunos NM, Bellomo R, Hegarty C, Cerita D, Ho L,
Bailey M. Asosiasi antara strategi pemberian cairan
intravena klorida-liberal vs klorida-restriktif dan cedera
ginjal pada orang dewasa yang sakit kritis.
JAMA. 2012;308(15):1566-1572.
JAMA6 November 2013 Volume 310, Nomor 17 1817