Patgen dan patfis

DBD terjadi pada sebagian kecil pasien demam berdarah. Meskipun DBD dapat terjadi pada pasien
mengalami infeksi virus dengue untuk pertama kalinya, sebagian besar kasus DBD terjadi pada pasien
dengan infeksi sekunder. Hubungan antara terjadinya DBD/DSS dan infeksi demam berdarah sekunder
melibatkan sistem kekebalan tubuh dalam patogenesis DBD. Baik kekebalan bawaan seperti sistem
komplemen dan sel NK serta kekebalan adaptif termasuk kekebalan humoral dan dimediasi sel terlibat
dalam proses ini. Peningkatan aktivasi kekebalan tubuh, terutama selama infeksi sekunder,
menyebabkan respons sitokin yang berlebihan yang mengakibatkan perubahan permeabilitas pembuluh
darah. Selain itu, produk virus seperti NS1 dapat berperan dalam mengatur aktivasi komplemen dan
permeabilitas pembuluh darah.

Ciri khas DBD adalah peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang mengakibatkan kebocoran
plasma, volume intravaskular yang terkontraksi, dan syok pada kasus yang parah. Kebocoran ini unik
karena ada kebocoran selektif plasma di rongga pleura dan peritoneum dan periode kebocoran pendek
(24-48 jam). Pemulihan syok yang cepat tanpa gejala sisa dan tidak adanya peradangan pada pleura dan
peritoneum menunjukkan perubahan fungsional dalam integritas pembuluh darah daripada kerusakan
struktural endotelium sebagai mekanisme yang mendasarinya. Berbagai sitokin dengan efek
peningkatan permeabilitas telah terlibat dalam patogenesis dari DBD. Namun, kepentingan relatif
sitokin ini di DHF masih belum diketahui. Penelitian telah menunjukkan bahwa pola respons sitokin
mungkin terkait dengan pola pengenalan silang sel-T spesifik demam berdarah. Sel-T reaktif silang
tampaknya defisit fungsional dalam aktivitas sitolitik mereka tetapi mengekspresikan peningkatan
produksi sitokin termasuk TNF-a, IFN-g dan kemokin. Sebagai catatan, TNF-a telah terlibat dalam
beberapa manifestasi parah termasuk perdarahan pada beberapa model hewan. Peningkatan
permeabilitas pembuluh darah juga dapat dimediasi dengan aktivasi sistem komplemen. Peningkatan
tingkat fragmen komplemen telah didokumentasikan dalam DBD. Beberapa fragmen komplemen seperti
C3a dan C5a dikenal memiliki efek peningkatan permeabilitas. Dalam studi terbaru, antigen NS1 dari
virus dengue telah terbukti mengatur aktivasi komplemen dan mungkin memainkan peran dalam
patogenesis DHF.

Sudah teruji pada penelitian. Kadar protein virus, NS1, juga lebih tinggi pada pasien DBD. Tingkat viral
load berkorelasi dengan pengukuran keparahan penyakit seperti jumlah efusi pleura dan
trombositopenia, menunjukkan bahwa beban virus dapat menjadi penentu utama keparahan penyakit