Machine Translated by Google

Tinjauan

HIV dan penyakit kardiovaskular

Kaku So-Armah, Laura A Benjamin, Gerald S Bloomfield, Matthew J Feinstein, Priscilla Hsue, Benson Njuguna, Matthew S Freiberg

Penelitian penyakit kardiovaskular terkait HIV sebagian besar berasal dari Eropa dan Amerika Utara. Dari perkiraan 37ÿ9 juta HIV Lancet 2020; 7: e279–93
orang yang hidup dengan HIV di seluruh dunia, 25ÿ6 juta tinggal di sub-Sahara Afrika. Meskipun mekanisme untuk penyakit Sekolah Universitas Boston
kardiovaskular terkait HIV mungkin sama pada semua Odha, distribusi faktor risiko penyakit kardiovaskular bervariasi Kedokteran, Boston, MA, AS
(K So-Armah PhD); Ratu UCL
berdasarkan lokasi geografis. Afrika Sub-Sahara memiliki populasi yang lebih muda, prevalensi tekanan darah tinggi yang
Institut Neurologi Persegi,
lebih tinggi, tingkat merokok yang lebih rendah, dan prevalensi kolesterol tinggi yang lebih rendah daripada Eropa Barat dan Amerika Utara.
Universitas Perguruan Tinggi London,
Variasi ini berarti bahwa profil penyakit kardiovaskular berbeda antara negara berpenghasilan rendah dan berpenghasilan tinggi.
London, Inggris (LA Benjamin PhD);
Penelitian, penerapan, dan advokasi untuk pengurangan risiko penyakit kardiovaskular dalam konteks global HIV harus Institut Infeksi dan

Kesehatan Global, Universitas

memperhitungkan perbedaan dalam distribusi faktor risiko penyakit kardiovaskular tradisional (misalnya, hipertensi,
Liverpool, Liverpool, Inggris
merokok), mempertimbangkan faktor risiko penyakit kardiovaskular non-tradisional ( misalnya, akses ke terapi antiretroviral
(LA Benyamin); Adipati Global
dengan profil efek samping penyakit kardiovaskular yang lebih jinak, polusi udara dalam ruangan), dan mendorong Institut Kesehatan, Duke

dimasukkannya pendekatan pengurangan risiko yang relevan untuk penyakit kardiovaskular dalam pedoman perawatan HIV. Universitas, Durham, Utara
Karolina, NC, AS
Prioritas penelitian di masa depan mencakup penerapan ilmu pengetahuan untuk meningkatkan dan memperluas model
(GS Bloomfield MD);
perawatan HIV dan penyakit kardiovaskular terintegrasi, yang telah menjanjikan di Afrika sub-Sahara; Epidemiologi dan Universitas Barat Laut
mekanisme HIV dan penyakit kardiovaskular pada wanita; dan penghentian tembakau untuk orang yang hidup dengan HIV. Fakultas Kedokteran Feinberg,
Chicago, IL, AS

Pendahuluan Cakupan dan presentasi gagal jantung pada HIV telah (MJ Feinstein MD); Universitas
California, San Fransisco,
Orang yang hidup dengan HIV memiliki kelebihan risiko penyakit berkembang dengan peningkatan serapan dan akses ke ART. CA, AS (Prof P Hsue MD);
kardiovaskular dibandingkan dengan orang tanpa HIV.1,2 Kardiomiopati AIDS yang nyata telah menjadi kurang umum Pengajaran dan Rujukan Moi

Mekanisme yang mendorong risiko ini mencakup faktor risiko sementara penyebab gagal jantung lainnya, termasuk fraksi Rumah Sakit, Eldoret, Kenya

penyakit kardiovaskular khusus HIV, tradisional dan non- ejeksi yang diawetkan, infark pasca-miokard iskemik, dan gagal (B Njuguna BPharm); Dan
Kedokteran Universitas Vanderbilt
tradisional. Data yang menghubungkan HIV dan penyakit jantung fraksi ejeksi yang berkurang, telah menjadi lebih umum. Pusat, Nashville VA Medis
kardiovaskular klinis, faktor risiko, dan penilaian risiko sebagian Kelebihan risiko terkait HIV bisa lebih besar untuk penurunan Pusat, VA Lembah Tennessee

besar berasal dari Eropa dan Amerika Utara. Dari perkiraan 37ÿ9 gagal jantung fraksi ejeksi yang diawetkan daripada gagal Sistem Kesehatan, Nashville,

juta orang yang hidup dengan HIV di seluruh dunia, 25ÿ6 juta jantung.8 TN, AS (Prof MS Freiberg MD)

tinggal di Afrika sub-Sahara, di mana sedikit yang diketahui Korespondensi ke: Dr

tentang kejadian penyakit kardiovaskular dan beban faktor risiko
yang mendorong penyakit kardiovaskular.
Penyakit arteri perifer relatif kurang dipelajari di antara orang
Kaku So-Armah, Fakultas
dengan HIV. Penyakit arteri perifer di Amerika Serikat adalah Kedokteran Universitas Boston,
salah satu presentasi klinis yang paling umum dari aterosklerosis. Boston, MA 02118, USA
Beberapa studi yang tersedia tentang hubungan antara HIV dan kaku@bu.edu

Epidemiologi HIV dan penyakit kardiovaskular Dengan
akses ke kombinasi terapi antiretroviral (ART) yang menyelamatkan
hidup, orang dengan HIV hidup lebih lama dan dapat meningkatkan
risiko penyakit penuaan, seperti penyakit kardiovaskular. Sebuah
model berdasarkan kohort Evaluasi Terapi AIDS di Belanda
(ATHENA) menunjukkan bahwa usia rata-rata orang dengan HIV
yang menggunakan ART akan meningkat dari 43ÿ9 tahun pada
tahun 2010, menjadi 56ÿ5 tahun pada tahun 2030, saat itu 78%
dari orang dengan HIV akan didiagnosis dengan penyakit
kardiovaskular.3 Peningkatan risiko relatif infark
miokard di antara orang dengan HIV berkisar antara 20%
hingga 100%, dibandingkan dengan orang tanpa HIV (tabel 1).
Risiko relatif yang meningkat ini bertahan di antara mereka
dengan supresi virus,14 ada untuk kejadian infark miokard akut
tipe 1 dan tipe 2;15 dan mungkin lebih jelas pada wanita
dibandingkan pada pria (untuk penyakit jantung koroner).16
Meskipun tingkat absolut dari miokard akut infark lebih rendah di
antara orang dengan faktor risiko lebih sedikit untuk kondisi ini,
risiko relatif infark miokard akut tetap lebih tinggi di antara orang
dengan HIV termasuk mereka dengan kesehatan jantung yang
baik.17 Stroke iskemik menyumbang sekitar 80% dari semua
stroke pada orang dengan HIV,18 dengan sisanya dicatat oleh
stroke hemoragik.
penyakit arteri perifer melaporkan hasil yang tidak
konsisten.6,10,12,19 Perkiraan dari Afrika Selatan tentang
penyakit arteri perifer menunjukkan prevalensi 7% pada populasi
HIV dengan usia rata-rata 46 tahun,20 dibandingkan dengan
populasi umum dengan perkiraan prevalensi 3ÿ9% pada orang
berusia 40-49 tahun.21 Studi terbesar yang meneliti infeksi HIV
sebagai faktor risiko penyakit arteri heral perifer melibatkan lebih
dari 90.000 peserta dari Veterans Aging Cohort Study di AS dan
melaporkan peningkatan 19% dalam risiko kejadian penyakit
arteri perifer di antara orang dengan HIV dibandingkan tanpa
HIV.10
Dalam meta-analisis baru-baru ini,2 orang yang hidup dengan
HIV memiliki lebih dari dua kali peningkatan risiko penyakit
kardiovaskular secara keseluruhan. Semua kelompok yang
dianalisis, kecuali satu dari Tanzania, berasal dari Eropa Barat
atau Amerika Utara. Distribusi faktor risiko penyakit kardiovaskular
bervariasi berdasarkan lokasi geografis dan prevalensi HIV.
Afrika Sub-Sahara memiliki prevalensi HIV terbesar, bersama
dengan populasi yang lebih muda, prevalensi tekanan darah
tinggi yang lebih tinggi, tingkat merokok tembakau yang lebih
rendah, dan prevalensi kolesterol tinggi yang lebih rendah
daripada Eropa Barat dan Amerika Utara (gambar 1).22,23
Sebagai tambahan , beberapa pajanan unik seperti polusi udara
dalam ruangan dan pajanan berulang terhadap agen infeksi
dapat memperparah efek HIV pada kesehatan jantung dan paru24,25 di sub-Sahara

www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020 e279

Machine Translated by Google

Tinjauan

Lokasi Jumlah Jumlah Jumlah Usia rata-rata Hasil Ukuran efek Estimasi efek
peserta kasus HIV acara CVD (SD) (95% CI)

Stroke

Qureshi et al (1997) Grady Memorial Hospital, USA 236 113 68 35 (6) Infark Rasio peluang 3·2 (1·1–8·9)
serebral

Cole dkk (2004) Koperasi Muda Baltimore-Washington 386 6 386 36 Iskemik Rasio peluang 13·70 (6·10–30·80)
Studi Stroke, AS stroke

Chow et al (2012) Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Rumah 36731 4308 914 41 (12) Stroke Tingkat bahaya 1·21 (1·01–1·46)
Sakit Brigham dan Wanita, AS iskemik

Mateen et al (2013) Studi Kohort AIDS Multisenter, AS 3945 1776 114 42 Semua stroke Risiko relatif 2·16 (1·39–3·31)

Walker et al (2013) Distrik pedesaan Hai di Tanzania utara dan 201 25 201 61 (13) Semua stroke Rasio peluang 5·61 (2·41–13·09)
perkotaan Dar-es-Salaam, Tanzania

Marcus et al (2014)4 Kaiser Permanente California Selatan dan 282 368 24768 1279 40 (10) Stroke Tingkat insiden 1·4 (1·2–1·7)
California Utara, AS iskemik perbandingan

Rasmussen dkk Studi Kohort HIV Denmark 58970 5897 1785 Median 37 Stroke Tingkat insiden 1·84 (1·60–2·13)
(2015) (IQR 31–44) perbandingan

Sico dkk (2015) Studi Kohort Penuaan Veteran, AS 76835 25434 910 49 (9) Iskemik Tingkat bahaya 1·17 (1·01–1·36)
stroke

Benjamin dkk rumah sakit perkotaan Malawi; kasus stroke 725 69 222 59 Semua stroke Rasio ganjil 3·28 (2·05–5·25)
(2016)5 dan kontrol komunitas

Alonso et al (2019)6 Truven Health MarketScan Commercial Claims and 79100 19798 93 43 (13) Stroke Tingkat bahaya 2·3 (1·5–3·6)
Encounters dan database Medicare Supplemental and
Coordination of Benefit, USA

Infark miokard

Triant et al (2009) Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Rumah Sakit 70357 487 .. Pertengahan 50-an Infark Rasio peluang 1·93(1·21–2·93)
Brigham dan Wanita, AS miokard akut

Lang et al (2010)7 Database rumah sakit Prancis tentang HIV 74958 74958 360 Tidak tersedia Infark miokard Rasio morbiditas 1·5 (1·3–1·7) pria;
standar 1·4 (1·3–1·6) wanita

Durand et al (2011) Régie de l'Assurance maladie du Québec, Kanada 27 734 7053 365 40 (11) Akut Tingkat bahaya 2·11 (1·69–2·63)
infark miokard

Klein dkk (2015) Kaiser Permanente California Selatan dan 282 368 24768 2803 40 Infark miokard Rasio tingkat 1·40 (1·20–1·60)
California Utara, AS insiden

Althoff et al (2015) Studi Kelompok Penuaan Veteran, AS 83 527 56274 689 Pertengahan 50-an Akut Tingkat bahaya 1·76 (1·49–2·07)
infark miokard

Rasmussen dkk kohort HIV Denmark 58970 5897 1238 Median 37 Infark miokard Rasio tingkat 2·02 (1·71–2·38)
(2015) (IQR 31–44) insiden

Alonso et al (2019)6 Truven Health MarketScan Klaim Komersial dan Pertemuan 79100 19798 154 43 (13) Infark miokard Tingkat bahaya 1·2 (0·8–1·8)
dan Medicare Tambahan dan
Database Koordinasi Manfaat, AS

Gagal jantung

Freiberg dkk Studi Kohort Penuaan Veteran, AS 98015 31 523 2636 48 (10) Gagal Tingkat bahaya 1·41 (1·29–1·54)
(2017)8 jantung kongestif

Feinstein dkk HIV Electronic Comprehensive Cohort of CVD 7371 4640 152 40 (11) Diputuskan Tingkat bahaya 2·10 (1·38–3·21)
(2018)9 Komplikasi (Pengobatan Barat Laut), AS gagal jantung

Alonso et al (2019)6 Truven Health MarketScan Klaim Komersial dan Pertemuan 79100 19798 223 43 (13) Gagal jantung Tingkat bahaya 2·8 (2·0–3·8)
dan Medicare Tambahan dan
Database Koordinasi Manfaat, AS

Penyakit arteri perifer

Alonso et al (2019)6 Truven Health MarketScan Klaim Komersial dan Pertemuan 79100 19798 98 43 (13) Penyakit arteri Tingkat bahaya 0·9 (0·5–1·4)
dan Medicare Tambahan dan perifer
Database Koordinasi Manfaat, AS

Beckman et al Studi Kohort Penuaan Veteran, AS 91953 28714 7708 48 (10) Penyakit arteri Tingkat bahaya 1·19 (1·13–1·25)
(2019)10 perifer

Lai dkk (2018) Pusat Pengendalian Penyakit Taiwan, HIV 2000000 26272 55 32 (10) Penyakit arteri Standar 0·87 (0·65–1·13)
Database Pengawasan perifer Tingkat insiden

(Tabel 1 berlanjut ke halaman berikutnya)

e280 www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020

Machine Translated by Google

Tinjauan

Lokasi Jumlah Jumlah Jumlah Usia rata-rata Hasil Ukuran efek Estimasi efek
peserta kasus HIV acara CVD (SD) (95% CI)

(Lanjutan dari halaman sebelumnya)

Kematian jantung mendadak

Tseng et al (2012)11 klinik khusus HIV di San Francisco, California, 2860 2860 30 Median 39 Kematian jantung Rasio kematian 4·46
Amerika Serikat
(IQR 33–45) mendadak standar

Lai dkk (2018)12 Pusat Pengendalian Penyakit Taiwan, HIV Populasi 26272 82 32 (10) Kematian jantung Standar 3·01 (2·39–3·73)
Database Pengawasan umum mendadak Tingkat insiden

Alvi dkk (2019)13 Pusat Rumah Sakit Bronx Lebanon, Fakultas 2149 344 191 60 (9) Kematian jantung Rasio peluang 3·0 (1·78–4·24)
Kedokteran Icahn di Gunung Sinai, AS mendadak

Tseng et al (CROI klinik khusus HIV di San Francisco, California, 552 47 552 51–63 Kematian jantung Rasio tingkat 1·86 (1·39–2·50)
2019, tidak dipublikasikan) Amerika Serikat mendadak insiden

Freiberg et al (CROI Studi Kohort Penuaan Veteran, AS 144336 43407 3035 50 (11) Kematian jantung Tingkat bahaya 1·14 (1·04–1·25)
2019, tidak dipublikasikan) mendadak

Untuk jenis penyakit kardiovaskular di mana datanya jarang, penelitian yang menggunakan kelompok HIV-negatif berbasis populasi dan abstrak konferensi disertakan. Studi dengan referensi tidak dimasukkan dalam meta-
analisis oleh Shah dan lain-lain.2 Semua studi lain (lampiran p 1) dimasukkan dalam meta-analisis ini. CVD = penyakit kardiovaskular. CROI=konferensi tentang retrovirus dan Infeksi oportunistik.

Tabel 1: Studi tentang hubungan status HIV dan penyakit kardiovaskular klinis

Afrika, tetapi bisa memiliki relevansi minimal di lingkungan usus dan meningkatkan permeabilitasnya terhadap produk translokasi Lihat Online untuk lampiran

berpenghasilan tinggi.
Mekanisme penyakit kardiovaskular pada HIV
Mekanisme terkait virus
Mekanisme terkait virus termasuk efek pro-inflamasi dari protein HIV
yang dilepaskan dari virus HIV, penipisan sel T CD4+, peningkatan
permeabilitas usus, translokasi mikroba, dan perubahan metabolisme
kolesterol (gambar 2). Biomarker peradangan kronis, aktivasi monosit,
dan perubahan koagulasi meningkat pada orang yang hidup dengan
HIV dibandingkan dengan orang tanpa HIV.26 Banyak dari biomarker
ini terkait dengan aterogenesis, proses inflamasi, yang menyebabkan
penyakit kardiovaskular aterosklerotik (misalnya, infark miokard). Yang
penting, perbedaan berdasarkan jenis kelamin dalam menanggapi
infeksi HIV akut dapat bertahan menjadi infeksi kronis, mengakibatkan
peningkatan aktivasi kekebalan pada wanita dibandingkan dengan laki-
laki.16 Perbedaan berdasarkan jenis kelamin ini dapat menjelaskan
tingkat infark miokard yang lebih tinggi di antara wanita,16 yang
merupakan alasan penting untuk pelibatan perempuan dan analisis
stratifikasi jenis kelamin yang lebih besar dalam bidang ini. Inklusivitas
yang lebih besar harus diperluas ke wanita pra-menopause dan pasca-
menopause, dan minoritas gender yang profil hormon seksnya mungkin
(secara independen dan sinergis dengan HIV) menjadi pendorong
penting risiko penyakit kardiovaskular.
Penipisan sel T CD4+ di antara orang dengan HIV dikaitkan dengan
tingkat yang lebih tinggi dan risiko kejadian infark miokard akut, gagal
jantung, penyakit arteri perifer, dan stroke iskemik (tabel 1). Kekebalan
adaptif yang lemah dapat menyebabkan infeksi oportunistik, yang pada
gilirannya mendorong respons inflamasi yang dapat menyebabkan
penyakit kardiovaskular (misalnya miokarditis menular).27 Sebuah
penelitian oleh Grody dan rekan28 juga menunjukkan bahwa HIV
sendiri dapat menyebabkan kardiomiopati melalui infeksi langsung
pada miosit jantung. .29 Penipisan sel CD4+ T di mukosa usus, yang
disebabkan oleh infeksi HIV, merusak lapisan
mikroba. Translokasi mikroba adalah proses dimana produk mikroba
dari usus bocor melintasi lapisan usus yang terganggu dan masuk ke
sirkulasi portal menuju hati. Proses ini mengarah pada aktivasi dan
peradangan kekebalan kronis.30 HIV, seperti infeksi virus lainnya,
dikaitkan dengan perubahan metabolisme kolesterol yang menghasilkan
profil lipid dan kolesterol aterogenik.31
Di SSP, HIV dapat mengubah penghalang darah-otak melalui
monosit yang terinfeksi, yang secara rutin mengawasi otak dari sirkulasi
perifer. Di kompartemen otak yang tertutup, HIV dapat menginfeksi
makrofag perivaskular, mikroglial, dan jaringan pendukung mural, dan
membentuk reservoir.32,33 Lingkungan mikro sel yang terinfeksi HIV
ini dapat menonjolkan mediator inflamasi dan berkontribusi terhadap
disfungsi endotel, dan remodeling dinding pembuluh darah.33 ,34
Apakah mekanisme di otak berbeda dari perifer belum ditetapkan,
tetapi fenotipe stroke klinis menunjukkan perbedaan memang ada.35
Mekanisme terkait ART
Setiap efek merugikan dari ART pada risiko penyakit kardiovaskular
harus diimbangi dengan efek mempertahankan hidup dari ART dan
efek obat ini untuk mengurangi viremia HIV.36 Regimen ART yang
lebih lama (misalnya, abacavir, lopinavir, dan ritonavir) digunakan di
rangkaian berpenghasilan rendah memiliki profil efek samping yang
merusak kesehatan kardiovaskular seperti perubahan metabolisme
glukosa dan lipid, toksisitas mitokondria dan miopati jantung
selanjutnya, atau gangguan fungsi ventrikel kiri.37 Rejimen lain
(misalnya, dolutegravir atau atazanavir) mungkin memiliki efek yang
kurang merugikan pada kesehatan kardiovaskular.38,39 Apakah efek
ART kardiotoksik ini berbeda berdasarkan jenis kelamin tidak jelas.40
Peningkatan berat badan setelah
memulai ART dan penekanan virus HIV sebagian mencerminkan
efek samping ART41 dan kembali sehat setelah resolusi replikasi HIV
terbuka (a keadaan katabolik).42 Ini juga mencerminkan tren kenaikan
berat badan yang berfluktuasi di lingkungan berpenghasilan rendah
dan berpenghasilan tinggi,

www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020 e281

Machine Translated by Google

Tinjauan

A Prevalensi HIV di kalangan orang dewasa B Usia rata-rata, tahun

Tidak berlaku atau tidak tersedia Mediterania Timur: 0·1% (<0·1–0·1) <20 tahun 20–25 tahun 25–30 tahun 30–35 tahun
Pasifik Barat: 0·1% (<0·1–0·2) Asia Tenggara: 0·3% (0·2–0·3) 35–40 tahun 40–45 tahun >45 tahun
Eropa: 0·4% (0·4–0·4) Benua Amerika: 0·5% (0·4–0·5)
Afrika: 4·2% (3·7–4·8)

C Prevalensi peningkatan tekanan darah D Prevalensi peningkatan kolesterol darah

Gambar 1: Distribusi
prevalensi HIV dan faktor
risiko penyakit kardiovaskular
Peta
dunia menunjukkan
peningkatan prevalensi HIV, usia,
peningkatan tekanan darah,
peningkatan kolesterol
darah, peningkatan glukosa
darah puasa, konsumsi alkohol
berat, dan merokok tembakau.
Izin dari WHO dan Institut National
d'Etudes Démographiques.
(A) Prevalensi HIV di antara orang dewasa
Tidak berlaku atau tidak tersedia Tidak berlaku atau tidak tersedia
berusia 15–49 tahun, 2016 yang <20·0% 20·0–24·9% 25·0–29·9% 30·0–34·9% <30% 30–39·9% 40–49·9% 50–59·9% ÿ60%
diklasifikasikan berdasarkan wilayah WHO.

Prevalensi global HIV: 0·8 (rata- e Prevalensi peningkatan glukosa darah puasa F Prevalensi minum episodik berat
rata 0·7–0·9). Angka dalam tanda
kurung menunjukkan
rata-rata prevalensi global HIV.
(B) Usia rata-rata (tahun), 2017.
(C) Prevalensi peningkatan
tekanan darah (tekanan
darah sistolik ÿ140 mm
Hg; tekanan darah diastolik
ÿ90 mm Hg), usia di atas
18 tahun, 2015.
Estimasi standar usia untuk
kedua jenis kelamin. (D)
Prevalensi peningkatan
Tidak berlaku atau tidak tersedia 5·0– Tidak berlaku atau tidak tersedia
kolesterol darah (ÿ5·0 mmol/
7·4% 7·5–9·9% 10·0–12·4% ÿ12·5% <30% 30–39·9% 40–49·9% 50–59·9% ÿ60%
L), usia di atas 25
tahun, 2008. Estimasi standar
G Prevalensi merokok tembakau
usia untuk kedua jenis kelamin.
(E) Prevalensi peningkatan
glukosa darah puasa
(ÿ7·0 mmol/L atau dalam
pengobatan untuk peningkatan
glukosa darah), usia di
atas 18 tahun, 2014. Estimasi standar usia untuk kedua jenis kelamin.
(F) Prevalensi peminum
berat di antara kedua jenis
kelamin, usia di atas 15 tahun
ke atas, 2016. (G) Prevalensi
merokok tembakau di antara
orang berusia 15 tahun
Tidak berlaku atau tidak tersedia
ke atas, 2016.
<10·0% 10·0–19·9% 20·0–29·9% 30·0–39·9% ÿ40%
Estimasi standar usia.

e282 www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020

Machine Translated by Google

Tinjauan

Perbedaan pengobatan untuk faktor risiko penyakit kardiovaskular atau

HIV
kurangnya akses ke perawatan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular

Tidak ada pedoman klinis khusus HIV untuk prediksi risiko penyakit
kardiovaskular berarti risiko diremehkan
Kepatuhan terapi antiretroviral
Replikasi aktif
yang buruk

Antiretroviral Konsumsi alkohol

efek berbahaya
Dislipidemia Defisiensi kekebalan translokasi mikroba
samping terapi Penyakit hati

atau toksisitas atau virus hepatitis C

Infeksi Oportunistik Sitomegalovirus

Hipertensi
Aktivasi kekebalan
Merokok
aktivasi endotel
Resistensi insulin
Diabetes
Lipodistrofi
Kegemukan Peradangan Depresi

Interval QT
polifarmasi Trombosis
Disfungsi endotel Disfungsi miokard
memanjang

Aterosklerosis Untuk Peta Populasi Dunia,

lihat https://www.ined.fr/en/
everything_about_population/
graphs-maps/world-maps
interactivev/
Penyakit jantung Stroke iskemik Penyakit arteri Gagal jantung
koroner perifer

Untuk Galeri Peta WHO lihat

http://gamapserver.who.int/
mapLibrary/app/searchResults.
Penyakit kardiovaskular aspx

Kematian jantung mendadak

Gambar 2: Mekanisme penyakit kardiovaskular terkait HIV

yang tidak unik untuk HIV. Gabungan, sumber kenaikan berat badan ini
dikaitkan dengan kejadian diabetes, faktor risiko penyakit kardiovaskular, Perempuan dengan HIV mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi
dan hubungan ini bergantung pada fisik tubuh sebelum memulai ART.42 untuk mengembangkan sindrom metabolik dibandingkan laki-laki.40
Orang yang menua dengan HIV memiliki beberapa penyakit
penyerta kronis yang sering membutuhkan rejimen multiobat dan
menghasilkan polifarmasi.43 Potensi interaksi obat-obat meningkat
dengan meningkatnya jumlah obat yang pada gilirannya dapat
berkontribusi pada perpanjangan interval QT.44 Interval QT yang
memanjang dikaitkan dengan HIV infeksi dan peningkatan risiko
kematian jantung mendadak. Orang dengan HIV memiliki 4 kali
peningkatan risiko kematian jantung mendadak dibandingkan dengan
orang tanpa HIV.11
Mekanisme spesifik non-HIV
Mekanisme spesifik non-HIV berkontribusi terhadap peningkatan risiko
penyakit kardiovaskular termasuk faktor risiko penyakit kardiovaskular
tradisional dan non-tradisional. Faktor risiko tradisional meliputi
merokok, diabetes, dislipidemia, hipertensi, dan jenis kelamin biologis.
Meskipun tidak unik untuk orang yang hidup dengan HIV, populasi di
beberapa wilayah mungkin
memiliki paparan yang lebih besar terhadap faktor risiko ini (gambar 1).
Ketika faktor risiko ini tidak ada, risiko relatif infark miokard akut di
antara orang dengan HIV dibandingkan dengan orang tanpa HIV masih
2 kali lebih tinggi, tetapi tingkat absolut dari infark miokard akut rendah.
Meningkatnya pajanan terhadap faktor risiko ini mengarah pada
peningkatan eksponensial risiko penyakit kardiovaskular terlepas dari
status HIV.17
Faktor risiko ini dalam kombinasi dengan infeksi HIV telah dikaitkan
secara bervariasi dengan atherosclerosis subklinis termasuk ketebalan
intima-media karotis, kalsifikasi arteri koroner, dan perubahan vaskular
struktural dan fungsional lainnya.45–49 Selain variabilitas dalam
distribusi geografis kardiovaskuler tradisional faktor risiko penyakit,
variabilitas dalam hubungan faktor risiko ini dengan penyakit
kardiovaskular subklinis menyoroti perlunya penelitian yang beragam
secara geografis untuk pengurangan risiko penyakit kardiovaskular
terkait HIV secara global.
Faktor risiko penyakit kardiovaskular non-tradisional juga ditekankan
pada HIV dan termasuk alkohol yang tidak sehat

www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020 e283

Machine Translated by Google
Tinjauan
Nasional Kenya
Pedoman
penatalaksanaan penyakit
kardiovaskular (2018)63
Pedoman
dislipidemia Afrika Selatan
(2018) dan Nasional
HIV terkonsolidasi
Pedoman (2015)64,65
Tes HIV Malawi
Pedoman Layanan
(2016)66
Penyakit menular
Masyarakat HIV Amerika
Pedoman (2013)67
Hati Amerika
Pernyataan Asosiasi
tentang HIV dan
Kardiovaskular
Penyakit62
Pedoman Masyarakat Klinis
AIDS Eropa Versi 9.1
(2018)68
Pedoman Asosiasi HIV Inggris
(pembaruan sementara
2019)69
Rekomendasi dalam pedoman perawatan HIV terpilih dari Afrika sub-Sahara, Amerika Utara, dan Eropa. ART = terapi antiretroviral. NCEP=Pusat Prediksi Lingkungan Nasional. NHANES=Survei Pemeriksaan
Kesehatan dan Gizi Nasional. ACC=Sekolah Tinggi Kardiologi Amerika. AHA = Asosiasi Jantung Amerika. ASCVD = penyakit kardiovaskular aterosklerotik. QRISK2=Skor Risiko Kardiovaskular Kualitas 2.
Tabel 2: Pedoman pencegahan, prediksi, dan pengurangan risiko penyakit kardiovaskular
e284
Prediksi risiko penyakit Tembakau Hipertensi Diabetes Dislipidemia Interaksi obat
kardiovaskular
Tidak ada Tidak ada Seperti pada Nilai glukosa pada Nilai lipid puasa pada awal Ya; obat antihipertensi
rekomendasi khusus HIV rekomendasi khusus HIV populasi umum awal dan kemudian dan setiap tahun jika abnormal berinteraksi dengan
dengan setiap tahun SENI
pengecualian pada
interaksi obat antihipertensi
dengan ART
“Tidak ada skor risiko yang divalidasi Tidak ada Tidak ada Tidak ada Lipogram lengkap direkomendasikan Ya; berinteraksi dengan
untuk orang kulit hitam yang terinfeksi HIV rekomendasi khusus HIV rekomendasi khusus HIV rekomendasi khusus HIV setelah inisiasi ART; diulang pada 3 obat penurun lipid
orang Afrika Selatan; Tabel risiko bulan setelah memulai protease SENI
Framingham dapat digunakan untuk inhibitor dan secara berkala
membantu pengambilan keputusan” sesudahnya
Tidak ditujukan Merekomendasikan berhenti Kaji tekanan darah saat Merekomendasikan Tidak ditujukan Tidak ditujukan
merokok inisiasi ART; ulangi setiap skrining sebagai bagian
tahun; mengidentifikasi dari manajemen
ambang tekanan darah hipertensi
spesifik; perubahan gaya
hidup atau
manajemen farmakoterapi
Penilaian risiko penyakit jantung Merekomendasikan penghentian Pemeriksaan tekanan darah Pertimbangkan NHANES Merekomendasikan profil lipid Ya; berinteraksi dengan
koroner direkomendasikan tetapi merokok sebagai bagian dari setiap tahun pada semua pasien Cutoff HbA1c sebesar puasa 1-3 bulan setelah dan sebelum obat penurun lipid
tidak ditentukan; pendidikan pasien secara teratur 5·8%; periksa glukosa inisiasi ART; manajemen SENI
Skor risiko Framingham plasma puasa dan HbA1c sesuai pedoman NCEP
diasumsikan diberikan referensi setiap 6-12 bulan
pedoman NEP
Mengusulkan Berhenti merokok dan sumber Tidak ada Tidak ada Optimalisasi gaya hidup; Disebutkan dengan
penyesuaian penilaian daya online rekomendasi khusus HIV rekomendasi khusus HIV farmakoterapi dengan start rendah, mengacu pada sumber
risiko ke atas sebesar 1·5–2 kali strategi lambat karena efek samping online; interaksi obat
menggunakan estimator risiko ACC, penurun lipid,
AHA ASCVD dengan adanya faktor antikoagulan, dan ART
penambah risiko
Skor Framingham setiap dua Menyediakan algoritma Algoritma penilaian Kriteria diagnostik, Algoritma penilaian risiko Ya; obat antihipertensi dan
tahun pada pria (>40 tahun) dan skrining, motivasi strategi risiko yang luas; termasuk algoritma penilaian obat penurun kolesterol
wanita (>50 tahun) tanpa pengobatan, konseling perilaku algoritma risiko, dan algoritma berinteraksi dengan
penyakit kardiovaskular; kognitif, dan farmakoterapi pengurutan obat manajemen ART
kalkulator khusus HIV
sebagai alternatif
QRISK2 untuk pasien berusia Target yang dapat diaudit Skrining tahunan untuk Skrining tahunan untuk Skrining tahunan untuk mereka yang Merekomendasikan
>40 tahun setiap tahun jika termasuk pasien dengan riwayat mereka yang mereka yang memiliki penyakit kardiovaskular semua obat untuk
tidak ada penyakit vaskular merokok yang didokumentasikan memiliki penyakit memiliki penyakit dan berisiko tinggi (risiko 10 tahun ditinjau dan
dalam 2 tahun terakhir (90%) dan kardiovaskular dan berisiko kardiovaskular dan berisiko >10%); dosis tinggi (80 mg) didokumentasikan pada
tekanan darah yang tercatat dalam tinggi (risiko 10 tahun >10%) tinggi (risiko 10 tahun >10%) atorvastatin untuk penyakit kardiovaskular setiap kunjungan klinik
15 bulan terakhir (90%) untuk mengidentifikasi
potensi interaksi obat-obat
konsumsi, depresi, hepatitis C, dan kemungkinan koinfeksi Mekanismenya tidak diketahui, beberapa laporan
sitomegalovirus. Konsumsi alkohol yang tidak sehat, terlepas menghubungkan depresi dengan disregulasi sistem saraf
dari infeksi HIV, dapat menyebabkan translokasi mikroba, otonom, peradangan, dan aktivasi trombosit.
mengaktifkan sel Kupffer, yang memicu peradangan kronis. Hepatitis C dan sitomegalovirus adalah koinfeksi yang
Fibrosis hati itu sendiri dapat dikaitkan dengan peningkatan umum di antara orang dengan HIV. Dalam banyak, tetapi
risiko gagal jantung.50 Konsumsi alkohol yang tidak sehat tidak semua, penelitian, hepatitis C telah dikaitkan dengan
juga dikaitkan dengan ketidakpatuhan terhadap ART,51 kejadian penyakit kardiovaskular.14,54 Mekanisme yang
yang menyebabkan peningkatan replikasi virus HIV dan mendasari dianggap terkait dengan peradangan kronis,
akibatnya dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. disfungsi endotel, dan eksaserbasi translokasi mikroba
melalui kerusakan hati. Peran sitomegalovirus sebagai faktor
Gangguan depresi berat dapat memengaruhi antara 5% risiko penyakit kardiovaskular masih kurang jelas.
dan 10% orang dengan HIV. Depresi adalah faktor risiko Studi observasi pada populasi umum mengaitkan status
untuk infark miokard akut dan gagal jantung di antara orang antibodi sitomegalovirus dengan kejadian penyakit
dengan HIV.52,53 Meskipun persis kardiovaskular.55 Di antara orang dengan HIV, tidak ada studi semacam
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Machine Translated by Google
meskipun beberapa bukti mengaitkan status sitomegalovirus
dengan imunosenensi,56 yang mungkin menjadi predisposisi
risiko penyakit kardiovaskular.
Kesenjangan dalam perawatan kardiovaskular terjadi dengan
penelitian yang melaporkan bahwa orang dengan HIV
cenderung tidak menerima aspirin untuk pencegahan penyakit
kardiovaskular primer, terapi HMG-CoA reduktase inhibitor
untuk diabetes, penyakit kardiovaskular, atau dislipidemia;57
dan prosedur invasif untuk infark miokard dibandingkan dengan
orang tanpa HIV.58 Kesenjangan berdasarkan status HIV ini
dapat diperburuk oleh gangguan penggunaan napza, jenis
kelamin perempuan,40 dan di antara ras dan etnis minoritas.
Pedoman klinis untuk mengobati penyakit
kardiovaskular
pada HIV Data yang langka tentang HIV dan risiko penyakit
kardiovaskular, dari Afrika sub-Sahara, adalah alasan tidak
memadainya alat dan pedoman stratifikasi risiko penyakit
kardiovaskular yang disesuaikan untuk pengaturan ini.59,60
Sebagian besar kalkulator risiko penyakit kardiovaskular yang
ada berasal dari populasi yang tidak terinfeksi HIV di negara
berpenghasilan tinggi. Meskipun ada model estimasi risiko
spesifik HIV, ini berasal dari populasi Eropa yang sebagian
besar berkulit putih dan bergantung pada data sebelum era
ART modern, oleh karena itu membatasi penerapannya saat
ini.61 Prediksi risiko penyakit kardiovaskular untuk orang yang
hidup dengan HIV di sub-Sahara Afrika menghadapi masalah
lain karena epidemiologi faktor risiko penyakit kardiovaskuler
tradisional unik dari yang ada di negara berpenghasilan tinggi.
Hasil studi termasuk REPRIEVE (NCT02344290), SEARCH
(NCT01864603), dan EVERLAST48 mungkin memberikan
data kejadian dan faktor risiko yang penting untuk
menginformasikan prediksi risiko penyakit kardiovaskular
untuk orang dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah.
The American Heart Association (AHA) baru-baru ini
memberikan panduan62 tentang penerapan kalkulator risiko
penyakit kardiovaskular aterosklerotik pada orang yang hidup
dengan HIV (tabel 2). Untuk pasien dengan faktor peningkat
risiko penyakit kardiovaskular terkait HIV (misalnya, viremia
berkepanjangan, penyakit hati berlemak), dokter mungkin
menyesuaikan estimasi risiko yang dihitung ke atas sebesar
1·5–2 kali berdasarkan bahwa sebagian besar penghitung
risiko cenderung meremehkan penyakit kardiovaskular risiko
pada kelompok ini,76 dan bahwa faktor spesifik terkait HIV
(misalnya, nadir rendah dan jumlah CD4 saat ini) dikaitkan
dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Faktor
risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik tradisional dan
non-tradisional harus dipertimbangkan. Intervensi melibatkan
kombinasi optimalisasi gaya hidup terlepas dari risiko dan
pertimbangan farmakoterapi dengan rosuvastatin, atorvastatin,
pravastatin, atau pitavastatin untuk orang dengan risiko cukup tinggi.
Pendekatan penyesuaian risiko dalam pernyataan ilmiah
AHA tentang HIV ini juga tergabung dalam pedoman
Masyarakat Kardiologi Eropa71 yang menganggap orang
dengan HIV berisiko tinggi terhadap penyakit kardiovaskular
dan menyarankan pengobatan kolesterol LDL hingga target
kurang dari 70 mg/dL. Pedoman ini tampaknya masuk akal untuk diterapkan
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Tinjauan
negara berpenghasilan rendah dan menengah tanpa adanya
alternatif yang jelas. Namun, di Afrika Selatan, orang yang
hidup dengan HIV dianggap berisiko rendah untuk penyakit
kardiovaskular aterosklerotik dan pedoman yang berlaku untuk
populasi umum disarankan untuk orang yang hidup dengan
HIV tanpa penyesuaian risiko yang lebih tinggi.64
Pedoman Afrika Selatan 201072 untuk penatalaksanaan
stroke iskemik dan serangan iskemik transien telah memberikan
panduan yang komprehensif, tetapi tidak spesifik tentang
infeksi HIV dan risiko stroke.
Ekstrapolasi panduan AHA terhadap skor risiko kardiovaskular
yang ada untuk prediksi risiko stroke di negara berpenghasilan
rendah dan menengah adalah masuk akal, mengingat
keterbatasan yang telah dibahas sebelumnya.73 Peringatan
tambahan adalah bahwa stroke iskemik intrakranial berukuran
besar hingga sedang mungkin didorong oleh stroke iskemik
non-tradisional. faktor risiko vaskular dan
karenanya mungkin tidak dapat diterapkan.74 Menggabungkan
epidemiologi stroke dengan penyakit kardiovaskular,
pengawasan yang harus diperbaiki dalam Klasifikasi
Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait-11,75
mengurangi penekanan pada stroke di lingkungan
berpenghasilan tinggi.76 AHA mengakui bahwa penyebab
stroke tergantung pada tahap infeksi HIV, transisi dari infeksi
oportunistik, koagulopati, dan vaskulitis terkait HIV pada
penyakit lanjut, ke aterosklerosis dan vaskulopati yang tidak
ditentukan (non-vaskulitis, non-aterosklerotik) di antara mereka
dengan penyakit stabil dan memakai ART.35,62,77 Di negara
berpenghasilan tinggi, stadium HIV kurang lanjut dibandingkan
di negara berpenghasilan rendah tetapi infeksi oportunistik
masih dapat muncul ketika ART gagal, atau pada presentasi
HIV yang terlambat.78 Sebuah vaskulopati inflamasi dapat
terjadi dalam konteks sindrom pelarian HIV cairan serebrospinal,
di antara mereka dengan penyakit stabil dan mereka yang
menggunakan ART.79 Meskipun antiplatelet, statin, obat
antiglikemik atau obat antihipertensi adalah terapi utama untuk
pencegahan primer dan sekunder penyakit kardiovaskular
pada - kelompok risiko, terapi bertarget lainnya mungkin
diperlukan setelah stroke (misalnya, obat antitrombotik, obat
antiviral untuk koinfeksi, dan ART pada mereka dengan
penetrasi SSP yang lebih kuat untuk mengelola sindrom pelarian HIV cairan serebrospinal).
Tidak ada pedoman untuk pencegahan dan pengobatan
gagal jantung terkait HIV, mengingat tidak adanya data uji
klinis dan sedikit data observasi gagal jantung di era ART
modern. Oleh karena itu, pernyataan ilmiah AHA 2019
menunjukkan bahwa pemeriksaan dan terapi gagal jantung
untuk orang dengan HIV harus serupa dengan orang tanpa
HIV, mengingat ketidakpastian tentang mekanisme gagal
jantung pada HIV. Diuretik, penghambat ÿ yang diekskresikan
melalui ginjal, penghambat enzim pengonversi angiotensin
(ACE), dan penghambat reseptor angiotensin (ARB), dengan
pengecualian losartan dan irbesartan, tampaknya tidak memiliki
interaksi obat-obat terlarang dengan sebagian besar ART.
Penyedia harus mewaspadai obat gagal jantung yang
dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 3A4 karena potensi
interaksi dengan ART yang dapat menghambat enzim ini,
seperti
e285
Machine Translated by Google
Tinjauan
seperti ritonavir dan cobicistat. Orang yang hidup dengan HIV harus
ditawarkan terapi bedah, alat, dan mekanis untuk gagal jantung
berdasarkan indikasi klinis yang berlaku untuk populasi umum.62
Para ahli merekomendasikan mengikuti pedoman untuk penyakit
arteri perifer dan kematian jantung mendadak yang diberikan oleh
American College of Cardiology, AHA,80 European Society for
Vascular Surgery, dan European Society of Cardiology.81 Pedoman
ini merekomendasikan penilaian dan skrining penuh pasien, dan
pemeriksaan fisik penyelidikan. Jika penilaian sugestif penyakit
arteri perifer, tes tambahan (misalnya indeks pergelangan kaki-
brakialis) diperlukan. Revaskularisasi, penilaian fraksi ejeksi
ventrikel kiri, dan pertimbangan elektrofisiologi dan defibrillator
jantung implan dapat dianggap sebagai strategi pencegahan untuk
mengurangi risiko kematian jantung mendadak.80
Pengurangan risiko penyakit kardiovaskular pada HIV
Sub-Sahara Afrika dan negara berpenghasilan rendah dan
menengah
Program HIV tingkat negara membantu transisi sistem kesehatan
yang secara tradisional berfokus pada perawatan episodik akut
untuk mengembangkan beberapa program perawatan kronis
pertama. Akibatnya, sebagian besar upaya untuk mengurangi risiko
penyakit jantung koroner di negara berpenghasilan rendah dan
menengah telah diterapkan dan dievaluasi dalam program HIV
nasional ini. Sebagian besar pendekatan untuk pengurangan risiko
penyakit kardiovaskular pada orang dengan HIV dimulai dengan
penatalaksanaan HIV sementara juga menangani skrining, rujukan,
dan penatalaksanaan faktor risiko penyakit jantung koroner pada
tingkat yang berbeda-beda. Replikasi HIV aktif dan disfungsi
kekebalan adalah pendorong penting risiko penyakit jantung
koroner. Kekuatan dan kelemahan program skrining di tingkat
komunitas dan tingkat klinik telah dijelaskan.82 Menggunakan
platform HIV untuk memasukkan manajemen penyakit kronis yang
komprehensif dan mengeksplorasi pendekatan kesehatan populasi
adalah kuncinya. 83
Pelajaran yang didapat termasuk pentingnya pengujian
penyebaran baru secara efisien dari sumber daya yang ada di sub
Sahara Afrika.84 Contoh ilustratif terbaru datang dari Malawi85
dan Uganda.86 Mengikuti skrining HIV dan penyakit tidak menular
berbasis populasi di Uganda,86 orang dengan HIV dan hipertensi
dirujuk untuk menerima perawatan terpadu dengan 45% keterkaitan
yang berhasil dengan perawatan. Di antara faktor-faktor yang
terkait dengan perawatan, kontrol tekanan darah meningkat dari
15% pada awal menjadi 46% selama tindak lanjut selanjutnya.
Dalam program perawatan HIV di Malawi,85 29359 orang yang
hidup dengan HIV diskrining untuk hipertensi selama periode 1
tahun yang menunjukkan prevalensi 11%. Selanjutnya, 85% orang
dengan HIV dan hipertensi menerima saran pengobatan, atau
modifikasi gaya hidup, atau keduanya, dengan tingkat kontrol
tekanan darah pada 6 bulan sebesar 38% pada orang dengan HIV
yang memiliki hipertensi ringan dan 30% pada orang dengan HIV
yang memiliki hipertensi sedang. hipertensi.
e286
Strategi pengurangan risiko ini juga berlaku untuk stroke pada
Odha. Terapi antiplatelet ditambahkan sebagai agen pencegahan
sekunder pada individu dengan stroke hemoragik dan pencitraan
otak dapat membantu stratifikasi risiko pasien ini. Pencegahan dan
pengobatan gagal jantung yang efektif pada Odha di negara
berpenghasilan rendah dan menengah masih langka. Penggunaan
ACE inhibitor, ARB, ÿ blocker, atau antagonis mineralokortikoid
rendah, dan diuretik diresepkan hanya pada 51-67% kasus.87,88
Data penerapan alat dan terapi mekanis untuk gagal jantung pada
Odha tidak mencukupi , seperti halnya upaya pencegahan gagal
jantung.89 Pendekatan pengurangan risiko untuk penyakit jantung
koroner juga berlaku untuk penyakit arteri perifer.
Sebuah penelitian di Afrika Selatan tahun 200990 terhadap
pasien dengan penyakit arteri perifer lanjut dan pengendalian HIV
yang buruk menggunakan jumlah sel T CD4+ untuk memandu
keputusan intervensi vaskular. Jumlah CD4 yang lebih rendah
menyebabkan pendekatan bedah yang lebih konservatif. Teknik
bedah standar digunakan, kecuali untuk pasien AIDS yang
menggunakan antibiotik spektrum luas dan flukonazol sebagai
profilaksis, bukan profilaksis cefazolin standar. Tingkat merokok
dalam penelitian ini tinggi (79%) dan merupakan titik intervensi
yang penting. Sedikitnya ketersediaan layanan untuk mendiagnosis
dan mengobati aritmia jantung di beberapa negara berpenghasilan
rendah di Afrika sub-Sahara,91 yang selanjutnya membatasi
kemampuan kami untuk mencegah kematian jantung mendadak
dalam pengaturan ini.
Negara berpenghasilan
tinggi Penyakit jantung koroner dan pencegahan stroke mungkin
tidak ditangani secara memadai dalam perawatan primer orang
dengan HIV saat ini. Sebuah penelitian internasional besar yang
mensurvei orang dengan HIV menemukan bahwa hanya 19%
mendiskusikan penyakit kardiovaskular dengan penyedia mereka,
dan hanya 31% yang pernah mendiskusikan hipertensi,
hiperkolesterolemia, riwayat penyakit kardiovaskular dalam
keluarga, atau merokok.92 Di AS, tingkat peresepan statin di antara
orang dengan HIV yang paling mungkin mendapat manfaat dari
obat ini tetap rendah.93 Kurangnya resep terutama terlihat pada
ras dan etnis minoritas pada orang dengan HIV.94 Namun,
rendahnya tingkat penatalaksanaan faktor risiko penyakit
kardiovaskular yang tepat dapat lebih berhubungan dengan kontrol
faktor risiko yang buruk, daripada kekurangan khusus HIV. Studi di
AS95 dan sub-Sahara Afrika96 telah menunjukkan kontrol yang
lebih baik terhadap faktor risiko penyakit jantung koroner yang
mungkin dipengaruhi oleh akses ke perawatan untuk orang dengan
HIV dibandingkan orang tanpa HIV. Apakah orang dengan HIV
akan mendapat manfaat dari ambang batas yang lebih rendah
untuk lipid, tekanan darah, atau kontrol glukosa masih belum diketahui.
Di negara berpenghasilan tinggi kebanyakan pasien stroke
dengan HIV akan dikelola di unit stroke. Dengan penilaian pasien
yang cepat sekarang diperlukan untuk menawarkan terapi
penyelamatan hidup dan kecacatan, intervensi stroke akan sering
ditawarkan tanpa pengetahuan tentang diagnosis HIV. Meskipun
tidak ada penelitian berkualitas tinggi untuk memberikan panduan
tentang keamanan dan keefektifan terapi ini, penelitian retrospektif
menunjukkan tidak ada kerugian substansial yang ditimbulkan.97
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Machine Translated by Google

Tinjauan

Meskipun peningkatan yang signifikan dalam harapan hidup

Jumlah Jumlah estimasi efek perkiraan Perkiraan efek
HIV dan hasil yang menjanjikan dari terapi gagal jantung lanjut AMI positif HIV efek
orang relatif oleh HIV
(termasuk transplantasi) untuk orang dengan HIV, banyak pusat dengan HIV acara negatif HIV (95% CI)
kesehatan kurang pengalaman dan keahlian merawat orang
Rencana kesehatan Kaiser Permanente California Selatan dan California Utara*109
dengan HIV yang mengalami gagal jantung lanjut. Beberapa 268
1996–2011† 24 768 2803 165 1·4 (1·2–1·6)
dokter masih menganggap HIV sebagai kontraindikasi untuk
1996–1999 .. .. 276 136 1·8 (1·3–2·6)
transplantasi jantung.98 Strategi untuk mencegah atau mengobati
2000–2003 .. .. 324 162 1·7 (1·4–2·1)
gagal jantung dengan mempertahankan fraksi ejeksi pada HIV
2004–2007 .. .. 270 178 1·3 (1·0–1·6)
masih belum ditentukan.
2008–2009 .. .. 245 167 1·3 (0·9–1·7)
Risiko penyakit arteri perifer paling tinggi di antara mereka
2010–2011 .. .. 195 165 1·0 (0·7–1·4)
dengan viremia HIV yang tidak tertekan atau jumlah sel T CD4
Database rumah sakit Prancis tentang HIV*110
yang rendah, memberi kesan bahwa penatalaksanaan HIV
2000–2002 era kereta awal 43628 132 orang 196 148·0 1·35 (1·14–1·61)
merupakan faktor penting dalam mengurangi risiko. Faktor risiko
Era cART menengah 2003– 51007 205 orang 229·5 133·4 1·74 (1·51–1·99)
tradisional seperti merokok dan diabetes juga sangat terkait 2005
dengan penyakit arteri perifer. 161·1
2006–2009 akhir era cART 58866 259 pria 185·2 1·12 (0·99–1·27)
Semua data tentang pendekatan untuk mengurangi kematian
2000–2002 era kereta awal 43628 15 68·4 25·5 2·81 (1·58–4·64)
jantung mendadak berasal dari populasi umum dan tidak khusus wanita

untuk orang dengan HIV. Di antara individu yang memiliki penyakit Era cART menengah 2003– 51007 16 47·6 23·6 2·18 (1·25–3·55)
jantung iskemik, evaluasi elektrofisiologis dan pertimbangan 2005 wanita

defibrillator jantung implan direkomendasikan dalam beberapa 2006–2009 akhir era cART 58866 36 67·5 32·9 1·99 (1·39–2·75)
wanita
skenario klinis.80 Individu dengan kondisi infiltratif tertentu seperti
sarkoidosis dapat dipertimbangkan untuk defibrillator jantung Kohort orang dewasa HIV dari jaringan penelitian AIDS (Spanyol)‡111

implan berdasarkan riwayat klinis, penyakit jantung struktural, 2004–2009 10760 18 (HIV) 279 (265, 293) 199 (188, 209) 1·41 (1·26–1·55)

atau temuan MRI jantung.80 Apakah orang yang terinfeksi HIV 2010–2015 10760 34 (HIV) 222 (211, 233) 173 (163, 183) 1·28 (1·15–1·43)

akan mendapat manfaat dari ambang defibrillator yang berbeda AMI = infark miokard akut. cART=kombinasi terapi antiretroviral. *Ukuran efek adalah tingkat kejadian per
akan membutuhkan penelitian lebih lanjut. 100.000 orang-tahun. †Jumlah total orang dengan HIV untuk seluruh periode (1996-2011) adalah 24 768.
Selama periode ini, 2803 kejadian AMI terjadi (320 di antara orang dengan HIV dan 2483 di antara orang
tanpa HIV). ‡Ukuran efek adalah tingkat kejadian standar pada pria (vs populasi pria Spanyol umum).

Pendekatan saat ini untuk mengurangi risiko penyakit
kardiovaskular dan keefektifannya Afrika
Sub-Sahara dan negara berpenghasilan rendah dan
menengah
Prevalensi faktor risiko penyakit jantung koroner untuk orang
dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah
bervariasi — misalnya, hipertensi (21 %), peningkatan kolesterol
LDL (23%), hipertrigliseridemia (27%), kolesterol LDL rendah
(52%), kelebihan berat badan (21%), dan obesitas (8%). telah
mengidentifikasi 33-47% kasus hipertensi yang tidak
terdiagnosis100 dan 66% kasus kolesterol tinggi. Diperlukan studi
dengan titik akhir klinis terkait penyakit jantung koroner di negara
berpenghasilan rendah dan menengah.
Model untuk memadukan perawatan HIV dan pengurangan
risiko penyakit jantung koroner mencakup perawatan terpadu
berbasis fasilitas dan berbasis komunitas.85,101 Meskipun
temuan awal tentang kelayakan dan dampaknya pada pemberian
perawatan HIV yang ada cukup menjanjikan,100,102 data tentang
hasil klinis secara umum, termasuk pengurangan risiko penyakit
jantung koroner, tidak tersedia.
Mengurangi beban stroke di antara orang dengan HIV bukanlah
fokus perhatian saat ini di banyak negara berpenghasilan rendah
dan menengah terutama karena kemajuan diperlukan untuk
mengurangi beban stroke pada populasi umum.
Meskipun kejadian stroke dan kecacatan menurun secara global
selama 20 tahun terakhir, kejadian stroke di Afrika bagian selatan
telah meningkat.103 Mengingat bahwa infeksi HIV disebabkan
oleh 15-25% dari insiden kasus stroke di negara ini.
Tabel 3: Tren waktu kejadian infark miokard di antara orang dengan HIV di negara berpenghasilan tinggi
wilayah,5,62 mengembangkan strategi pencegahan stroke untuk
orang dengan HIV pada tingkat kebijakan dapat memperbaiki
peningkatan kejadian stroke yang tidak proporsional di wilayah
endemik HIV.
Prekursor gagal jantung adalah umum di antara orang yang
hidup dengan HIV di negara berpenghasilan rendah dan
menengah. Penyakit jantung hipertensi, penyakit jantung reumatik,
dan kardiomiopati menyebabkan sekitar dua pertiga kasus gagal
jantung di antara pasien yang dirawat di rumah sakit; namun,
penyakit jantung iskemik lebih jarang terjadi.104 Hipertensi
merupakan faktor risiko gagal jantung yang diketahui. Prevalensi
hipertensi standar usia meningkat sebesar 8% di negara
berpenghasilan rendah dan menengah antara tahun 2000 dan
2010.105 Hasil gagal jantung lebih buruk pada orang dengan HIV
di negara berpenghasilan rendah dan menengah dibandingkan
populasi umum. Survei Gagal Jantung Afrika sub-Sahara
(THESUS-HF)106 menunjukkan bahwa infeksi HIV memberikan
risiko 62% lebih besar untuk semua penyebab kematian pada 180
hari setelah rawat inap gagal jantung.
Sedikit yang diketahui tentang beban penyakit arteri perifer dari
waktu ke waktu di antara orang dengan HIV di negara
berpenghasilan rendah dan menengah. Presentasi penyakit arteri
perifer di antara orang dengan HIV di tempat-tempat seperti Afrika
Selatan mungkin tertunda. Dalam satu penelitian, 90% pasien
HIV yang sebagian besar tidak diobati dirawat di unit vaskular
dengan penyakit vaskular stadium lanjut (nyeri istirahat

www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020 e287

Machine Translated by Google
Tinjauan
atau gangren, sesuai dengan Fontaine stadium III atau IV) menghasilkan
tingkat amputasi anggota tubuh primer yang tinggi sebesar 32%.90 Sebuah
penelitian dari Nigeria menunjukkan prevalensi penyakit arteri perifer yang
lebih tinggi di antara orang dengan HIV, tetapi prevalensi serupa pada orang
dengan HIV yang ditekan secara virologis, dibandingkan dengan orang tanpa
HIV.107
Beberapa penelitian tentang kematian jantung mendadak telah dilaporkan.
Sebuah penelitian di Kamerun108 melaporkan tingkat kematian jantung
mendadak sebesar 9,4% dengan tingkat kejadian kasar sebesar 31,3% per
100.000 orang-tahun. Dengan demikian, tetap menantang untuk menetapkan
bagaimana pendekatan untuk mengurangi penyakit jantung iskemik
memengaruhi risiko kematian jantung mendadak pada orang dengan HIV.
Negara berpenghasilan
tinggi Hanya sedikit data yang tersedia mengenai tren temporal kejadian
penyakit jantung koroner klinis di antara orang dengan HIV (tabel 3). Sebuah
penelitian di Eropa112 menindaklanjuti 8.762 orang dengan HIV sejak tahun
2000, dan menunjukkan bahwa beban faktor risiko penyakit jantung koroner
tinggi, tetapi modifikasi faktor risiko seperti hipertensi tampaknya membaik
dari waktu ke waktu. Mengidentifikasi peran penatalaksanaan faktor risiko
penyakit jantung koroner dalam perubahan sementara pada mortalitas
penyakit kardiovaskular pada Odha sulit dilakukan mengingat perubahan
waktu dan rejimen ART secara bersamaan yang memengaruhi risiko absolut
dan relatif penyakit jantung koroner (tabel 3).
Tingkat absolut kematian penyakit kardiovaskular untuk orang dengan HIV
telah menurun sejak tahun 1999, terutama karena serapan ART yang lebih
baik dan peningkatan berkelanjutan yang terkait dalam jumlah CD4.113
Namun, kontribusi relatif penyakit kardiovaskular terhadap kematian
meningkat karena populasi yang menua di orang dengan HIV di negara
berpenghasilan tinggi dan penurunan risiko kematian terkait AIDS.114 Antara
tahun 1997 dan 2006, analisis longitudinal yang berbasis di AS menunjukkan
bahwa meskipun penggunaan ART meningkat, dan memperhitungkan
perbedaan kesehatan, tingkat stroke iskemik meningkat sebesar 60% untuk
orang yang hidup dengan HIV.115 Temuan ini didukung oleh laporan yang
menunjukkan bahwa penyakit kardiovaskular global terkait HIV meningkat
tiga kali lipat antara tahun 1990 dan 2015.2
Di rangkaian berpenghasilan tinggi, epidemiologi gagal jantung terkait HIV
kemungkinan besar telah bergeser di era ART dari disfungsi sistolik ventrikel
kiri yang parah pada rangkaian replikasi HIV dan AIDS yang tidak terkontrol,
menjadi disfungsi diastolik dan sistolik pada rangkaian komorbiditas kumulatif
kronis. . Bagaimana faktor risiko gagal jantung berinteraksi dengan faktor
risiko penyakit kardiovaskular terkait HIV untuk mendorong disfungsi miokard
dan gagal jantung tidak diketahui. Prognosis gagal jantung terkait HIV juga
telah bergeser dari kelangsungan hidup yang lebih pendek di antara orang
yang hidup dengan HIV atau AIDS menjadi hasil yang sebanding dengan
orang tanpa HIV.
yang sangat dibutuhkan di negara berpenghasilan rendah dan menengah
Penelitian selanjutnya diperlukan untuk memastikan pengaruh pengendalian sebagai bagian dari pencegahan primer penyakit jantung koroner dengan
HIV dan pengendalian faktor risiko terhadap risiko penyakit arteri perifer pada
HIV. Penyakit jantung iskemik adalah kondisi mendasar yang paling umum
terkait dengan kematian jantung mendadak.
e288
Pada populasi umum, kejadian kematian jantung mendadak akibat penyakit
jantung iskemik menurun.116 Sebaliknya, penyakit jantung struktural
termasuk kardiomiopati terkait dengan fibrosis miokard dan hipertrofi ventrikel
kiri meningkat.117 Data langka tentang kematian jantung mendadak pada
HIV mempersulit penilaian bagaimana pendekatan untuk mengurangi
penyakit jantung iskemik memengaruhi risiko kematian jantung mendadak
pada Odha.
Pendekatan masa depan untuk mengurangi risiko kardiovaskular
Afrika Sub-Sahara dan negara berpenghasilan rendah dan menengah
Pertama,
skrining faktor risiko penyakit jantung koroner harus menjadi bagian dari
perawatan rutin untuk orang dengan HIV.84 Mengingat sedikit sumber daya
dan tidak adanya data hemat biaya pada skrining faktor risiko penyakit
jantung koroner rutin dalam program perawatan HIV berbasis fasilitas,118
mungkin disarankan untuk mencadangkan skrining rutin untuk orang dengan
HIV berusia lebih dari 40 tahun yang kelayakannya telah ditunjukkan.119 Ini
adalah pendekatan praktis, meskipun ada hambatan untuk peningkatan dan
ekspansi ke negara berpenghasilan rendah dan menengah lainnya masih
ada.119 Inovasi yang sesuai konteks seperti skrining yang ditargetkan pada
orang dengan HIV berisiko tinggi untuk penyakit jantung koroner, redistribusi
tugas, dan penggunaan diagnostik di tempat perawatan akan membantu
mengatasi beberapa hambatan ini.119 Meningkatkan kesadaran risiko untuk
penyakit jantung koroner di antara orang yang diobati dengan HIV juga dapat
meningkatkan upaya pengawasan.120 Selain itu, diagnosis dini dapat
mengurangi kebutuhan akan farmakoterapi dalam banyak kasus, yang
merupakan pertimbangan penting untuk sumber daya sistem kesehatan
berpenghasilan rendah dan menengah.121
Kedua, harus ada jalur untuk merawat orang dengan HIV yang diskrining
positif untuk faktor risiko penyakit jantung koroner termasuk faktor unik atau
dominan di negara berpenghasilan rendah dan menengah.84,122 Jalur ini
juga harus meningkatkan akses ke obat esensial untuk penyakit jantung
koroner . faktor risiko penyakit jantung.60 Pendekatan perawatan terpadu
(yaitu, memberikan perawatan penyakit jantung koroner pada kunjungan
klinik yang sama dengan perawatan HIV) layak102 dan akan optimal untuk
meningkatkan hubungan dan retensi dalam perawatan, yang sangat penting
untuk penatalaksanaan penyakit kronis.123 Penyerapan pendekatan ini tetap
lambat di negara berpenghasilan rendah dan menengah ,100,124,125 dan
data tentang efektivitas biaya dan hasil klinis masih jarang.101,102,118
Ketiga, intervensi kebijakan yang tepat waktu untuk Odha dapat mengurangi
pajanan terhadap faktor risiko penyakit jantung koroner seperti tembakau,
diet kolesterol tinggi, dan penggunaan alkohol berlebihan. Prevalensi
merokok, dislipidemia, dan obesitas lebih rendah di banyak negara
berpenghasilan rendah dan menengah daripada negara berpenghasilan
tinggi, meskipun faktor-faktor ini meningkat karena urbanisasi.99 Pendidikan
publik, pajak produk tembakau, dan undang-undang untuk mengurangi
ketersediaan asam lemak trans adalah metode yang efektif dan hemat biaya
dampak potensial di luar HIV
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Machine Translated by Google
populasi.126,127 Keempat, pendekatan pelaksanaan yang ketat
diperlukan untuk menginformasikan cara terbaik untuk
meningkatkan dan memperluas intervensi untuk mencegah
penyakit jantung koroner di antara orang dengan HIV di negara
berpenghasilan rendah dan menengah.102,128 Rekomendasi ini
berlaku untuk penyebab penyakit kardiovaskular lain yang dibahas
dalam Review ini (gambar 3).
Kita harus memanfaatkan kohort populasi HIV yang besar di
sub Sahara Afrika dan negara berpenghasilan rendah dan
menengah untuk mengembangkan skor risiko yang disesuaikan
untuk pencegahan stroke. Di wilayah dengan beban infeksi HIV
tertinggi di Afrika sub-Sahara, prioritas harus diberikan untuk
mengembangkan jalur diagnostik dan pengobatan stroke,
berpusat di sekitar unit stroke di mana pencitraan otak tersedia,
dan di mana manajemen dan rehabilitasi yang kompleks dapat
disediakan. Unit stroke yang dioperasikan pemerintah tidak umum
di Afrika sub-Sahara dan saat ini dikelompokkan di Afrika Selatan,
Nigeria, dan Ghana.129,130 Masuk lebih awal ke unit stroke
menyelamatkan nyawa dan mengurangi kecacatan.131 Hambatan
penting seperti kendala keuangan, keterlambatan dalam
presentasi, faktor sosiokultural, dan penolakan stroke adalah
faktor yang lebih sering ditemui di Afrika sub-Sahara.132
Diperlukan penelitian
untuk memahami perbedaan hasil gagal jantung pada orang
dengan HIV. Skrining individu dengan risiko terbesar untuk gagal
jantung62 harus dilakukan di lingkungan yang sama dengan
skrining HIV dan kondisi terkait. Pengiriman perawatan untuk
gagal jantung dengan demikian dapat meniru beberapa inovasi
yang berhasil dari kerangka perawatan HIV seperti redistribusi
tugas. Di Rwanda, perawat telah berhasil dikerahkan untuk
diagnosis dan pemberian perawatan gagal jantung terdesentralisasi
sejak tahun 2006, menunjukkan kemampuan mereka untuk
menerapkan keterampilan kardiografi gema dasar untuk
mendiagnosis presentasi umum gagal jantung.133 Dengan
menggunakan algoritme yang disesuaikan untuk mengelola gagal
jantung, pasien di perawat ini Program yang dipimpin memiliki
tingkat kematian 5 tahun sebesar 36%.134
Pendidikan publik tentang tanda dan gejala penyakit arteri
perifer harus ditargetkan pada orang dengan HIV di negara
berpenghasilan rendah dan menengah untuk mengurangi
terjadinya presentasi penyakit lanjut dan kejadian amputasi yang
dapat dihindari.
Diperlukan peningkatan kesadaran akan kematian mendadak dan
mekanisme yang mendasarinya. Pengembangan alat untuk
stratifikasi risiko dan identifikasi gejala sebagai strategi
pencegahan135 diperlukan.
Negara berpenghasilan
tinggi Pertama, lebih banyak penelitian diperlukan untuk
mengidentifikasi strategi pengurangan risiko trombotik yang
optimal untuk HIV di wilayah di mana beban komorbiditas penyakit
kardiovaskular dan HIV paling besar. Kedua, modifikasi gaya
hidup, khususnya penghentian dan pengurangan merokok, harus
ditekankan dalam perawatan HIV untuk mengurangi risiko penyakit
kardiovaskular aterosklerotik. Demikian pula menjaga pola makan
yang sehat sangat penting untuk menghindari penambahan berat
badan berlebih dan komplikasi metabolik terkait, terutama setelah inisiasi studi kohort pada Odha.
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Tinjauan
Negara berpenghasilan rendah dan menengah Negara berpenghasilan tinggi
• Meningkatkan kesadaran akan risiko penyakit kardiovaskular • Fokus pada penghentian merokok dan pengurangan dampak buruk di
faktor-faktor yang menekankan hal-hal unik atau dominan di negara perawatan HIV
berpenghasilan rendah dan menengah • Mengintegrasikan skrining • Pantau peningkatan berat badan setelah ART • Kaji
faktor risiko penyakit kardiovaskular secara rutin dengan fokus pada dan kurangi kesenjangan berdasarkan status HIV dalam
peningkatan kesehatan kardiovaskular penerimaan pencegahan penyakit kardiovaskular primer • Identifikasi
interaksi antara faktor HIV dan komorbiditas yang mendorong
• Intervensi kebijakan untuk mengakhiri penggunaan penyakit kardiovaskular • Tingkatkan kesadaran tentang
tembakau, dan mempromosikan diet sehat dan aktivitas fisik secara gagal jantung, penyakit arteri perifer, dan kematian jantung mendadak
Pencegahan
teratur di tingkat populasi • • Kurangi penularan HIV
Mengurangi penularan HIV
Penelitian di masa
depan • Ilmu penerapan untuk meningkatkan dan memperluas
model perawatan penyakit kardiovaskular terkait HIV yang
terintegrasi
• Studi penyakit kardiovaskular terkait HIV pada wanita • Meningkatkan
prediksi dan stratifikasi risiko penyakit kardiovaskular pada HIV
• Penghentian tembakau dan pengurangan dampak
buruk • Periksa dan kurangi disparitas penerimaan perawatan
penyakit kardiovaskular oleh HIV
• Inisiasi ART dini • • Inisiasi ART dini •
Mengintegrasikan manajemen faktor risiko penyakit Tingkatkan koordinasi perawatan antara dokter HIV, perawatan
Perlakuan
kardiovaskular ke dalam perawatan primer, dan kardiologi • Pisahkan
HIV • Meningkatkan akses ke obat esensial untuk stroke dari penyakit kardiovaskular dalam penelitian dan
manajemen faktor risiko penyakit kardiovaskular dan pencegahan pedoman • Kurangi kesenjangan
sekunder • Mengatasi berdasarkan status HIV dalam penerimaan pencegahan risiko
kesenjangan infrastruktur dalam perawatan penyakit kardiovaskular penyakit kardiovaskular sekunder dan tersier
termasuk unit stroke dan penguatan terapi reperfusi pada penyakit
jantung koroner • Mengontrol penguatan tugas dan redistribusi
tugas untuk meningkatkan kualitas perawatan penyakit kardiovaskular di
antara orang dengan HIV
Gambar 3: Poin intervensi untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular terkait HIV yang dikelompokkan berdasarkan
status pendapatan ART=terapi antiretroviral.
Menerapkan strategi pengoptimalan gaya hidup ini merupakan
tantangan, tetapi ada peluang untuk menanamkan strategi
tersebut dengan perawatan primer HIV. Ketiga, manajemen faktor
risiko penyakit kardiovaskular yang tepat sangat penting untuk
diabetes, hipertensi, dan dislipidemia, khususnya, dengan
farmakoterapi sesuai indikasi. Peningkatan pemahaman tentang
faktor risiko penyakit kardiovaskular terkait HIV juga penting.
Keempat, dampak strategi antiperadangan, yang mungkin
menurunkan penyakit kardiovaskular aterosklerotik pada populasi
umum,136 memerlukan penyelidikan tambahan dalam pengaturan
HIV. Perhatian harus diberikan pada perbedaan berdasarkan
jenis kelamin dalam tanggapan terhadap HIV dan efek potensial
pada risiko penyakit kardiovaskular.
Strategi untuk menurunkan peradangan yang mungkin spesifik
HIV termasuk terapi yang ditujukan untuk membatasi atau
memperbaiki disfungsi penghalang usus, koinfeksi dengan
cytome galovirus, atau penyembuhan HIV. Kelima, manfaat
kardiovaskular dari inisiasi ART dini, dan risiko penyakit
kardiovaskular terkait dengan rejimen ART yang lebih baru masih belum diketahui.
Mengenali stroke sebagai hasil terpisah dari penyakit
kardiovaskular, sejalan dengan klasifikasi ulang Klasifikasi
Penyakit Internasional WHO 2017,75 akan membantu
memfokuskan skor risiko dan metrik efek populasi dari uji klinis
dan ART.42
e289
Machine Translated by Google
Tinjauan
Strategi pencarian dan kriteria seleksi
Referensi untuk Ulasan ini diidentifikasi oleh pencarian PubMed dari
10 Juni 2019 hingga 1 November 2019, untuk HIV atau AIDS dan
jenis penyakit kardiovaskular. Istilah pencarian termasuk “HIV”, “human
immunodeficiency virus”, “AIDS”, “acquired immunodeficiency
syndrome”, “myocardial infarction”, “stroke”, “penyakit jantung
koroner”, “gagal jantung”, “penyakit arteri perifer”, “ indeks
brakialis pergelangan kaki", "kematian jantung mendadak",
"aterosklerosis", "Afrika", "Kenya", "Uganda", "Malawi", "Nigeria",
"Thailand", "India", "China", "Rusia" , “Asia”, “Amerika Selatan”,
“negara berpenghasilan rendah”, “negara berpenghasilan
menengah”, “LMIC”, dan “analisis meta”. Naskah yang berasal
dari 5 tahun terakhir dan menilai peristiwa klinis insiden, atau
termasuk meta-analisis secara komprehensif merangkum data yang ada lebihKS-A dan MSF menyelenggarakan Tinjauan ini. Semua penulis berpartisipasi
disukai.
Hanya makalah yang diterbitkan dalam bahasa Inggris yang ditinjau.
Selain itu, studi mekanistik dengan fokus pada vaskulopati terkait
HIV intrakranial diperlukan untuk memandu penemuan obat.
Penting untuk melengkapi data epidemiologi yang ada tentang
peningkatan gagal jantung pada HIV dengan fenotipe klinis yang
lebih dalam dari presentasi gagal jantung dan pemicu di antara
orang dengan HIV. Studi-studi ini akan memungkinkan identifikasi
target untuk pencegahan dan intervensi dini yang ditujukan untuk
mengontrol onset dan perkembangan gagal jantung pada HIV.
Terapi yang efektif untuk gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang
diawetkan masih belum ada pada populasi umum. Investigasi
imunopatogenesis gagal jantung terkait HIV dapat menginformasikan
pemahaman yang lebih luas dan penargetan kontributor imunologis
dan inflamasi pada gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang
dipertahankan.
Estimasi yang lebih lengkap tentang prevalensi, kejadian, dan
tingkat keparahan penyakit arteri perifer di antara orang dengan
HIV diperlukan. Studi mekanistik harus mengevaluasi mediator
peningkatan penyakit arteri perifer dan kematian jantung mendadak
pada Odha. Studi semacam itu memberikan wawasan untuk
modalitas pengobatan selain memastikan penekanan virus HIV,
pemulihan kekebalan, dan pengelolaan faktor risiko tradisional
untuk aterosklerosis.
Merokok merupakan faktor risiko kuat yang dapat dimodifikasi
untuk penyakit arteri perifer. Upaya untuk mengurangi merokok
pada orang yang hidup dengan HIV hampir pasti dapat mengurangi
kejadian dan perkembangan penyakit arteri perifer. Selain itu,
diperlukan peningkatan kesadaran tentang penyakit arteri perifer
dan kematian jantung mendadak. Salah satu pendekatan untuk
meningkatkan kesadaran yang patut diselidiki adalah skrining
indeks pergelangan kaki-brakialis rutin.
Kesimpulan
Singkatnya, ada ketidakseimbangan geografis antara beban
penyakit HIV dan populasi yang termasuk dalam penelitian penyakit
kardiovaskular terkait HIV yang dipublikasikan. Ada bukti kuat yang
menghubungkan infeksi HIV dengan infark miokard, stroke, dan
gagal jantung. Ada data yang langka
e290
yang juga menghubungkan infeksi HIV dengan penyakit arteri
perifer dan kematian jantung mendadak. Meskipun mekanisme
hubungan ini mungkin sama untuk semua Odha, distribusi faktor
risiko penyakit kardiovaskular bervariasi berdasarkan lokasi
geografis. Variasi ini menghasilkan profil risiko penyakit
kardiovaskular yang berbeda di negara berpenghasilan rendah dan
menengah dibandingkan dengan negara berpenghasilan tinggi.
Untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular secara global di
antara orang dengan HIV memerlukan keseimbangan yang
bijaksana antara pendekatan kesehatan masyarakat dan individu,
strategi berbasis bukti, pendapat ahli perawatan kesehatan dan
pasien, dan penelitian translasi dasar dan implementasi di daerah
dengan beban HIV tertinggi.
Kontributor
dalam akuisisi data, analisis, dan interpretasi. Semua penulis menyusun dan
meninjau naskah dan memberikan persetujuan akhir untuk penyerahan.
Deklarasi kepentingan
PH melaporkan honor dari Gilead Sciences dan Merck di luar karya yang
dikirimkan. LAB melaporkan hibah dari Global Health Catalyst (Africa Non-
Communicable Diseases Open Lab), di luar pekerjaan yang diserahkan. Semua
penulis lain menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.
Catatan redaksi: Lancet Group mengambil posisi netral sehubungan dengan
klaim teritorial dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
Referensi
1 Islam FM, Wu J, Jansson J, Wilson DP. Risiko relatif dari
penyakit kardiovaskular di antara orang yang hidup dengan HIV: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Pengobatan HIV 2012; 13: 453–68.
2 Shah ASV, Stelzle D, Lee KK, dkk. Beban global penyakit kardiovaskular
aterosklerotik pada orang yang hidup dengan HIV. Sirkulasi 2018; 138: 1100–
12.
3 Smit M, Brinkman K, Geerlings S, dkk. Tantangan masa depan untuk
perawatan klinis populasi lanjut usia yang terinfeksi HIV: studi pemodelan.
Lancet Menginfeksi Dis 2015; 15: 810–18.
4 Marcus JL, Leyden WA, Chao CR, dkk. infeksi HIV dan kejadian stroke
iskemik. AIDS 2014; 28: 1911–19.
5 Benjamin LA, Corbett EL, Connor MD, dkk. HIV, pengobatan antiretroviral,
hipertensi, dan stroke pada orang dewasa Malawi: studi kasus-
kontrol. Neurologi 2016; 86: 324–33.
6 Alonso A, Barnes AE, Tamu JL, Shah A, Shao IY, Marconi V.
Infeksi HIV dan kejadian penyakit kardiovaskular: analisis database perawatan
kesehatan yang besar. J Am Heart Assoc 2019; 8: e012241.
7 Lang S, Mary-Krause M, Cotte L, dkk. Peningkatan risiko infark miokard pada
pasien terinfeksi HIV di Prancis, relatif terhadap populasi umum. AIDS 2010;
24: 1228–30.
8 Freiberg MS, Chang CH, Skanderson M, dkk. Hubungan antara infeksi HIV dan
risiko gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang dan fraksi ejeksi
yang dipertahankan di era terapi antiretroviral: hasil dari studi kohort penuaan
veteran. JAMA Cardiol 2017; 2: 536–46.
9 Feinstein MJ, Stevenson AB, Ning H, dkk. Diajukan gagal jantung pada laki-laki
dan perempuan yang terinfeksi HIV dan tidak terinfeksi. J Am Heart Assoc
2018; 7: e009985.
10 Beckman JA, Duncan MS, Alcorn CW, dkk. Asosiasi infeksi virus human
immunodeficiency dan risiko penyakit arteri perifer. Sirkulasi 2018; 138:
255–65.
11 Tseng ZH, Secemsky EA, Dowdy D, dkk. Kematian jantung mendadak pada
pasien dengan infeksi human immunodeficiency virus.
J Am Coll Cardiol 2012; 59: 1891–96.
12 Lai YJ, Chen YY, Huang HH, Ko MC, Chen CC, Yen YF. Insiden penyakit
kardiovaskular pada kohort pasien HIV/AIDS nasional di Taiwan dari tahun
2000 hingga 2014. Epidemiol Infect 2018; 146: 2066–71.
13 Alvi RM, Neilan AM, Tariq N, dkk. Risiko kematian jantung mendadak di
antara pasien yang hidup dengan gagal jantung dan human
immunodeficiency virus. Gagal Jantung JACC 2019; 7: 759–67.
14 Freiberg MS, Chang CC, Kuller LH, dkk. infeksi HIV dan risiko infark miokard
akut. JAMA Intern Med 2013; 173: 614–22.
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Machine Translated by Google
15 Derek HM, Paramsothy P, Drozd DR, dkk. Jenis infark miokard di antara individu
yang terinfeksi virus imunodefisiensi manusia di Amerika Serikat. JAMA
Cardiol 2017; 2: 260–67.
16 Abelman RA, Mugo BM, Zanni MV. Mengkonseptualisasikan risiko penyakit
jantung koroner dan gagal jantung di antara orang lanjut usia dengan HIV:
pertimbangan khusus jenis kelamin. Curr Treat Options Cardiovasc Med 2019;
21: 41.
17 Paisible AL, Chang CC, So-Armah KA, dkk. Infeksi HIV, profil faktor risiko
penyakit kardiovaskular, dan risiko infark miokard akut. J Acquir
Immune Defic Syndr 2015; 68: 209–16.
18 Abdallah A, Chang JL, O'Carroll CB, dkk. Stroke pada manusia
individu yang terinfeksi virus imunodefisiensi di Afrika sub-Sahara (SSA):
tinjauan sistematis. J Stroke Cerebrovasc Dis 2018; 27: 1828–36.
19 Cedarbaum E, Ma Y, Scherzer R, dkk. Kontribusi HIV, virus hepatitis C, dan faktor
risiko vaskular tradisional terhadap penyakit arteri perifer pada wanita. AIDS
2019; 33: 2025–33.
20 Kamdem F, Mapoure Y, Hamadou B, dkk. Prevalensi dan faktor risiko penyakit arteri
perifer pada orang kulit hitam Afrika dengan infeksi HIV: penelitian cross-
sectional berbasis rumah sakit. Manajemen Risiko Kesehatan Vasc 2018;
14: 401–08.
21 Fowkes FG, Thorogood M, Connor MD, Lewando-Hundt G,
Tzoulaki I, Tollman SM. Distribusi penanda subklinis risiko kardiovaskular,
indeks brakialis pergelangan kaki, pada populasi pedesaan Afrika: studi
SASPI. Eur J Cardiovasc Sebelumnya Rehabilitasi 2006; 13: 964–69.
22 Lumsden RH, Bloomfield GS. Penyebab terkait HIV
kardiomiopati: kisah dua dunia. BioMed Res Int 2016; 2016: 1–9.
23 Gaziano TA, Abrahams-Gessel S, Gomez-Olive FX, dkk.
Risiko kardiometabolik pada populasi orang dewasa yang lebih tua dengan
berbagai penyakit penyerta di pedesaan Afrika Selatan: studi HAALSI (kesehatan
dan penuaan di Afrika: studi longitudinal komunitas INDEPTH).
BMC Kesehatan Masyarakat 2017; 17: 206.
24 Lagat DK, DeLong AK, Wellenius GA, dkk. Faktor yang terkait dengan gagal
jantung kanan terisolasi pada wanita: studi percontohan dari Kenya barat.
Glob Jantung 2014; 9: 249–54.
25 Bloomfield GS, Khazanie P, Morris A, dkk. HIV dan
penyakit kardiovaskular dan paru tidak menular di negara berpenghasilan
rendah dan menengah di era ART: apa yang kita ketahui dan arah terbaik untuk
penelitian di masa depan. J Acquir Immune Defic Syndr 2014; 67 (sup 1): S40–53.
26 Neuhaus J, Jacobs DR Jr, Baker JV, dkk. Penanda peradangan, koagulasi, dan
fungsi ginjal meningkat pada orang dewasa dengan infeksi HIV. J
Menginfeksi Dis 2010; 201: 1788–95.
27 Barbaro G, Di Lorenzo G, Grisorio B, Barbarini G. Keterlibatan jantung
dalam sindrom imunodefisiensi yang didapat: studi patologis klinis
multisenter. Gruppo Italiano untuk lo Studio Cardiologico dei pazienti affetti
da AIDS Investigators.
AIDS Res Hum Retrovirus 1998; 14: 1071–77.
28 Brenchley JM, Schacker TW, Ruff LE, dkk. Penipisan sel T CD4+ selama semua
tahap penyakit HIV terjadi terutama di saluran pencernaan. J Exp Med
2004; 200: 749–59.
29 Grody WW, Cheng L, Lewis W. Infeksi jantung oleh human immunodeficiency virus.
Am J Cardiol 1990; 66: 203–06.
30 Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, dkk. Translokasi mikroba merupakan
penyebab aktivasi kekebalan sistemik pada infeksi HIV kronis.
Nat Med 2006; 12: 1365–71.
31 Riddler SA, Smit E, Cole SR, dkk. Dampak infeksi HIV dan ART pada lipid
serum pada pria. JAMA 2003; 289: 2978–82.
32 Veenstra M, León-Rivera R, Li M, Gama L, Clements JE, Berman JW.
Mekanisme penyemaian virus SSP oleh monosit HIV+ CD14+ CD16+ :
pembentukan dan penyemaian ulang reservoir virus yang berkontribusi terhadap
gangguan neurokognitif terkait HIV. MBio 2017; 8: e01280-17.
33 Bertrand L, Méroth F, Tournebize M, Leda AR, Sun E, Toborek M.
Menargetkan otak yang terinfeksi HIV untuk meningkatkan hasil stroke
iskemik. Nat Commun 2019; 10: 2009.
34 Watters SA, Mlcochova P, Gupta RK. Makrofag: penghalang yang diabaikan
untuk pemberantasan. Curr Opin Menginfeksi Dis 2013; 26: 561–66.
35 Benjamin LA, Allain TJ, Mzinganjira H, dkk. Peran vaskulopati terkait virus
imunodefisiensi manusia dalam etiologi stroke. J Menginfeksi Dis 2017; 216:
545–53.
36 El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, dkk. Penghentian pengobatan
antiretroviral yang dipandu jumlah CD4+. N Engl J Med 2006; 355:
2283–96.
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Tinjauan
37 Cacing SW, Sabin C, Weber R, dkk. Risiko infark miokard pada pasien dengan
infeksi HIV yang terpajan obat antiretroviral individu tertentu dari 3 kelas
obat utama: pengumpulan data tentang efek samping obat anti-HIV (D:A:D) studi.
J Menginfeksi Dis 2010; 201: 318–30.
38 Gatell JM, Assoumou L, Moyle G, dkk. Beralih dari a
protease inhibitor yang dikuatkan ritonavir menjadi rejimen berbasis dolutegravir
untuk pemeliharaan penekanan virus HIV pada pasien dengan risiko
kardiovaskular tinggi. AIDS 2017; 31: 2503–14.
39 Ryom L, Lundgren JD, El-Sadr W, dkk. Penyakit kardiovaskular dan penggunaan
inhibitor protease kontemporer: studi prospektif multikohort internasional
D:A:D. HIV Lancet 2018; 5: e291–300.
40 Solomon D, Sabin CA, Mallon PWG, Winston A, Tariq S.
Penyakit kardiovaskular pada wanita yang hidup dengan HIV: tinjauan
naratif. Jatuh Tempo 2018; 108: 58–70.
41 Bourgi K, Rebeiro PF, Turner M, dkk. Pertambahan berat badan yang lebih besar di
orang naif pengobatan memulai terapi antiretroviral berbasis dolutegravir. Clin
Menginfeksi Dis 2019; ciz407.
42 Herrin M, Tate JP, Akgün KM, dkk. Peningkatan berat badan dan insiden
diabetes di antara veteran terinfeksi HIV yang memulai ART dibandingkan
dengan orang yang tidak terinfeksi. J Acquir Immune Defic Syndr 2016; 73:
228–36.
43 Holtzman C, Armon C, Tedaldi E, dkk. polifarmasi dan risiko
interaksi obat antiretroviral di antara populasi tua yang terinfeksi HIV. J Gen
Intern Med 2013; 28: 1302–10.
44 Fantoni M, Autore C, Del Borgo C. Obat-obatan dan kardiotoksisitas pada HIV
dan AIDS. Ann NY Acad Sci 2001; 946: 179–99.
45 Sun D, Wu Y, Yuan Y, Wang Y, Liu W, Yang J. Apakah proses aterosklerotik
ditekankan pada kondisi infeksi HIV, terapi antiretroviral, dan paparan
protease inhibitor?
Meta-analisis penanda struktur dan fungsi arteri.
Aterosklerosis 2015; 242: 109–16.
46 D'Ascenzo F, Cerrato E, Calcagno A, dkk. Prevalensi tinggi pada tomografi
koroner terkomputasi dari plak yang tidak terkalsifikasi pada pasien HIV
asimptomatik yang diobati dengan ART: sebuah meta-analisis.
Aterosklerosis 2015; 240: 197–204.
47 Vos AG, Hoeve K, Barth RE, dkk. Risiko penyakit kardiovaskular di
populasi perkotaan Afrika: analisis cross-sectional tentang peran HIV dan
pengobatan antiretroviral. Retrovirologi 2019; 16: 37.
48 Sarfo FS, Nichols M, Gebregziabher M, dkk. Evaluasi risiko kejadian vaskular saat
menjalani terapi penekan anti-retroviral jangka panjang [EVERLAST]: protokol
untuk studi observasi prospektif. eNeurologicalSci 2019; 15: 100189.
49 Nonterah EA, Boua PR, Klipstein-Grobusch K, dkk. Klasik
faktor risiko kardiovaskular dan HIV dikaitkan dengan ketebalan media intima
karotis pada orang dewasa dari Afrika Sub-Sahara: temuan dari studi
H3Africa AWI-Gen. J Am Heart Assoc 2019; 8: e011506.
50 So-Armah KA, Lim JK, Lo Re V, dkk. FIB-4 tahap fibrosis hati
memprediksi kejadian gagal jantung di antara pasien yang terinfeksi HIV dan yang
tidak terinfeksi. Hepatologi 2017; 66: 1286–95.
51 Braithwaite RS, Bryant KJ. Pengaruh konsumsi alkohol pada kepatuhan dan
toksisitas terapi antiretroviral dan kelangsungan hidup.
Alkohol Res Kesehatan 2010; 33: 280–87.
52 Khambaty T, Stewart JC, Gupta SK, dkk. Asosiasi antara
gangguan depresi dan insiden infark miokard akut pada orang dewasa yang
terinfeksi virus human immunodeficiency: studi kohort penuaan veteran. JAMA
Cardiol 2016; 1: 929–37.
53 White JR, Chang CC, So-Armah KA, dkk. Depresi dan infeksi virus imunodefisiensi
manusia merupakan faktor risiko insiden gagal jantung di kalangan veteran:
penelitian kohort penuaan veteran. Sirkulasi 2015; 132: 1630–38.
54 Forde KA, Haynes K, Troxel AB, dkk. Risiko infark miokard terkait dengan infeksi
virus hepatitis C kronis: studi kohort berbasis populasi. J Viral
Hepat 2012; 19: 271–77.
55 Wang H, Peng G, Bai J, dkk. Infeksi sitomegalovirus dan
risiko relatif penyakit kardiovaskular (penyakit jantung iskemik, stroke, dan
kematian kardiovaskular): meta-analisis studi prospektif hingga 2016. J Am Heart
Assoc 2017; 6: e005025.
56 Lee SA, Sinclair E, Hatano H, dkk. Dampak HIV pada sel T CD8+ Ekspresi CD57
berbeda dari CMV dan penuaan. PLoS Satu 2014; 9: e89444.
e291
Machine Translated by Google
Tinjauan
57 Burkholder GA, Tamhane AR, Salinas JL, dkk. Aspirin kurang dimanfaatkan untuk
pencegahan primer penyakit kardiovaskular di antara pasien yang terinfeksi
HIV. Klinik Menginfeksi Dis 2012; 55: 1550–57.
58 Pearce D, Ani C, Espinosa-Silva Y, dkk. Perbandingan mortalitas di rumah sakit
akibat infark miokard akut pada orang HIV sero-positif versus sero-negatif. Am
J Cardiol 2012; 110: 1078–84.
59 Mosepele M, Hemphill LC, Palai T, dkk. Prediksi risiko penyakit kardiovaskular oleh
American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) skor
risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) di antara pasien yang
terinfeksi HIV di Afrika sub-Sahara. PLoS Satu 2017; 12: e0172897.
60 Hyle EP, Mayosi BM, Middelkoop K, dkk. Hubungan antara HIV dan penyakit
kardiovaskular aterosklerotik di Afrika sub-Sahara: tinjauan sistematis. BMC
Kesehatan Masyarakat 2017; 17: 954.
61 Friis-Møller N, Ryom L, Smith C, dkk. Prediksi yang diperbarui
model risiko global penyakit kardiovaskular pada orang HIV-positif: pengumpulan
data tentang efek samping obat anti-HIV (D:A:D) studi. Eur J Sebelumnya
Cardiol 2016; 23: 214–23.
62 Feinstein MJ, Hsue PY, Benjamin LA, dkk. karakteristik,
pencegahan, dan pengelolaan penyakit kardiovaskular pada orang yang hidup
dengan HIV: pernyataan ilmiah dari American Heart Association. Sirkulasi
2019; 140: e98–124.
63 Kementerian Kesehatan. Pedoman nasional Kenya untuk kardiovaskular
manajemen penyakit. 2018. http://www.health.go.ke/wp-content/ uploads/2018/06/
Cardiovascular-guidelines-2018_A4_Final.pdf (diakses 24 Jan 2020).
64 Klug E, Raal FJ, Marais AD, dkk. dislipidemia Afrika Selatan
pernyataan konsensus pedoman: 2018 memperbarui pernyataan bersama dari
South African Heart Association (SA Heart) dan Lipid and Atherosclerosis Society
of Southern Africa (LASSA). S Afr Med J 2018; 108: 973–1000.
65 Departemen Kesehatan Republik Afrika Selatan. Nasional
pedoman terkonsolidasi untuk pencegahan penularan HIV dari ibu ke anak
(PMTCT) dan pengelolaan HIV pada anak-anak, remaja dan orang dewasa.
2014. http://www.kznhealth.gov. za/family/HIV-Guidelines-Jan2015.pdf (diakses
24 Jan 2020).
66 Kementerian Kesehatan. Pedoman layanan tes HIV Malawi. 2016. https://
aidsfree.usaid.gov/sites/default/files/htc_malawi_2016.pdf (diakses 24 Jan 2020).
67 Aberg JA, Gallant JE, Ghanem KG, Emmanuel P, Zingman BS, Horberg MA.
Pedoman perawatan primer untuk pengelolaan orang yang terinfeksi HIV:
pembaruan 2013 oleh Asosiasi Pengobatan HIV dari Masyarakat Penyakit
Menular Amerika.
Clin Menginfeksi Dis 2014; 58: 1–10.
68 Masyarakat Klinis AIDS Eropa. Panduan versi 9·1. 2018.
https://www.eacsociety.org/files/2018_guidelines-9.1-english.pdf (diakses 24
Jan 2020).
69 Asosiasi HIV Inggris. pedoman BHIVA untuk rutinitas
investigasi dan pemantauan individu HIV-1-positif dewasa (pembaruan sementara
2019). 2019. https://www.bhiva.org/file/ DqZbRxfzlYtLg/Monitoring-
Guidelines.pdf (diakses 24 Jan 2020).
70 Triant VA, Perez J, Regan S, dkk. Fungsi prediksi risiko kardiovaskular
meremehkan risiko infeksi HIV. Sirkulasi 2018; 137: 2203–14.
71 Mach F, Baigent C, Catapano AL, dkk. Pedoman ESC/EAS 2019
untuk pengelolaan dislipidemia: modifikasi lipid untuk mengurangi risiko
kardiovaskular. Hati Eur J 2020; 41: 111–88.
72 Bryer A, Connor MD, Haug P, dkk. Pedoman Afrika Selatan untuk pengelolaan
stroke iskemik dan serangan iskemik transien: rekomendasi untuk pengaturan
perawatan kesehatan terbatas sumber daya. Int J Stroke 2011; 6: 349–54.
73 Mateen FJ, Pos WS, Sacktor N, dkk. Nilai prediktif jangka panjang dari skor risiko
Framingham untuk stroke pada laki-laki HIV-positif vs HIV-negatif.
Neurologi 2013; 81: 2094–102.
74 Bae HJ, Yoon BW, Kang DW, dkk. Korelasi aterosklerosis koroner dan serebral:
perbedaan antara arteri ekstrakranial dan intrakranial. Cerebrovasc Dis
2006; 21: 112–19.
75 Shakir R, Norrving B. Pukulan dalam ICD-11: akhir dari pengasingan yang lama.
Lancet 2017; 389: 2373.
76 Ryom L, Boesecke C, Bracchi M, dkk. Sorotan pedoman European AIDS
Clinical Society (EACS) 2017 untuk pengobatan orang dewasa HIV-
positif versi 9.0. Pengobatan HIV 2018; 19: 309–15.
e292
77 Benjamin LA, Bryer A, Lucas S, dkk. Stroke iskemik arteri pada HIV: mendefinisikan
dan mengklasifikasikan etiologi untuk studi penelitian.
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3: e254.
78 Gutierrez J, Goldman J, Dwork AJ, Elkind MS, Marshall RS,
Morgello S. Brain arterial remodeling kontribusi terhadap infark otak nonembolic
pada pasien dengan HIV. Neurologi 2015; 85: 1139–45.
79 Dravid AN, Natrajan K, Kulkarni MM, dkk. CSF/plasma HIV-1 RNA sumbang pada
orang yang memakai terapi antiretroviral yang menekan secara virologis di India
Barat. Kedokteran (Baltimore) 2018; 97: e9969.
80 Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, dkk. Pedoman AHA/ACC/HRS 2017
untuk pengelolaan pasien dengan aritmia ventrikel dan pencegahan
kematian jantung mendadak.
Sirkulasi 2018; 138: e272–391.
81 Aboyans V, Ricco JB, Bartelink MEL, dkk. Pedoman ESC 2017 tentang diagnosis
dan pengobatan penyakit arteri perifer, bekerja sama dengan Masyarakat
Eropa untuk Bedah Vaskular (ESVS): dokumen yang mencakup penyakit
aterosklerotik karotis ekstrakranial dan arteri vertebral, mesenterika, ginjal,
ekstremitas atas dan bawah yang didukung oleh: Eropa Stroke Organization
(ESO) satuan tugas untuk diagnosis dan pengobatan penyakit arteri perifer dari
European Society of Cardiology (ESC) dan European Society for Vascular Surgery
(ESVS). Hati Eur J 2018; 39: 763–816.
82 Chamie G, Kwarisiima D, Clark TD, dkk. Memanfaatkan dengan cepat
kampanye tes HIV berbasis komunitas untuk penyakit tidak menular di pedesaan
Uganda. PLoS Satu 2012; 7: e43400.
83 Vedanthan R, Kamano JH, Bloomfield GS, Manji I, Pastakia S,
Kimaiyo SN. Melibatkan seluruh kaskade perawatan di Kenya Barat: sebuah
model untuk mencapai tujuan peta jalan pencegahan sekunder penyakit
kardiovaskular. Glob Jantung 2015; 10: 313–17.
84 Njuguna B, Vorkoper S, Patel P, dkk. Model integrasi perawatan HIV dan penyakit
tidak menular di sub-Sahara Afrika: pembelajaran dan kesenjangan bukti. AIDS
2018; 32 (sup 1): S33–42.
85 Patel P, Speight C, Maida A, dkk. Mengintegrasikan HIV dan
manajemen hipertensi dalam pengaturan sumber daya rendah: pelajaran dari
Malawi. PLoS Med 2018; 15: e1002523.
86 Kwarisiima D, Atukunda M, Owaraganise A, dkk. Pengendalian hipertensi di HIV
terpadu dan klinik penyakit kronis di Uganda dalam studi SEARCH. Kesehatan
Masyarakat BMC 2019; 19: 511.
87 Sliwa K, Carrington MJ, Becker A, Thienemann F, Ntsekhe M, Stewart S.
Kontribusi epidemi human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency
syndrome terhadap presentasi de novo penyakit jantung dalam kelompok
Studi Heart of Soweto.
Hati Eur J 2012; 33: 866–74.
88 Bloomfield GS, DeLong AK, Akwanalo CO, dkk. Penanda dari
aterosklerosis, karakteristik klinis, dan pola pengobatan pada gagal jantung:
studi kasus-kontrol pasien gagal jantung dewasa paruh baya di pedesaan Kenya.
Glob Jantung 2016; 11: 97–107.
89 Serhal M, Longenecker CT. Mencegah gagal jantung di
gangguan inflamasi dan kekebalan tubuh. Rep Risiko Kardiovaskular Curr
2014; 8: 392.
90 van Marle J, Mistry PP, Botes K. Penyakit vaskular oklusif HIV.
S Afr J Surg 2009; 47: 36–42.
91 Talle MA, Bonny A, Scholtz W, dkk. Status layanan aritmia jantung di Afrika pada
tahun 2018: laporan gugus tugas kematian jantung mendadak PASCAR.
Kardiovaskular J Afr 2018; 29: 115–21.
92 Sherer R, Solomon S, Schechter M, Nachega JB, Rockstroh J, Zuniga JM.
Komunikasi penyedia HIV-pasien mengenai risiko kardiovaskular: hasil
dari AIDS Treatment for Life International Survey. J Int Assoc Provid AIDS
Care 2014; 13: 342–45.
93 Kelly SG, Krueger KM, Grant JL, dkk. Praktik peresepan statin dalam perawatan
komprehensif untuk pasien yang terinfeksi HIV. J Acquir Immune Defic
Syndr 2017; 76: e26–29.
94 Riestenberg RA, Furman A, Cowen A, dkk. Perbedaan dalam pemanfaatan statin
dan penurunan lipid berdasarkan ras, etnis, dan status HIV dalam kohort dunia
nyata orang dengan human immunodeficiency virus dan orang yang tidak terinfeksi.
Am Heart J 2019; 209: 79–87.
95 Hanna DB, Jung M, Xue X, dkk. Tren dalam penatalaksanaan faktor risiko penyakit
kardiovaskular nonlipid dalam penelitian HIV antarlembaga perempuan dan
hubungannya dengan kepatuhan terhadap terapi antiretroviral.
STDS Perawatan Pasien AIDS 2016; 30: 445–54.
96 Feinstein MJ, Kim JH, Bibangambah P, dkk. Kardiovaskular yang ideal
kesehatan dan aterosklerosis karotid dalam kohort campuran orang Uganda yang
terinfeksi HIV dan yang tidak terinfeksi. AIDS Res Hum Retrovirus 2017;
33: 49–56.
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Machine Translated by Google
97 AbdelRazek MA, Gutierrez J, Mampre D, dkk. Trombolisis intravena untuk
stroke dan dugaan stroke pada orang dewasa yang terinfeksi virus
human immunodeficiency: sebuah penelitian multisenter AS
retrospektif. Pukulan 2018; 49: 228–31.
98 Uriel N, Nahumi N, Kolombo PC, dkk. Gagal jantung lanjut pada pasien yang
terinfeksi human immunodeficiency virus: apakah ada akses yang sama untuk
perawatan? J Transplantasi Paru Jantung 2014; 33: 924–30.
99 Patel P, Rose CE, Collins PY, dkk. Penyakit tidak menular di antara orang yang
terinfeksi HIV di negara berpenghasilan rendah dan menengah: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. AIDS 2018; 32 (sup 1): S5–20.
100 Rabkin M, Nishtar S. Meningkatkan sistem perawatan kronis: memanfaatkan
program HIV untuk mendukung layanan penyakit tidak menular.
J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57 (sup 2): S87–90.
101 Wroe EB, Kalanga N, Mailosi B, dkk. Memanfaatkan platform HIV untuk bekerja
menuju perawatan primer komprehensif di pedesaan Malawi: klinik
perawatan kronis terpadu. Kesehatan (Amst) 2015; 3: 270–76.
102 Ojo T, Lester L, Iwelunmor J, dkk. Kelayakan terintegrasi,
perawatan multilevel untuk penyakit kardiovaskular (CVD) dan HIV di
negara berpenghasilan rendah dan menengah (LMICs): tinjauan pelingkupan.
PLoS Satu 2019; 14: e0212296.
103 Kolaborator GBDS. Beban stroke global, regional, dan nasional, 1990–2016:
analisis sistematis untuk Studi Beban Penyakit Global 2016. Lancet Neurol
2019; 18: 439–58.
104 Ntsekhe M, Mayosi BM. Manifestasi jantung dari infeksi HIV: perspektif Afrika. Nat
Clin Pract Cardiovasc Med 2009; 6: 120–27.
105 Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, dkk. Kesenjangan global dari
prevalensi dan pengendalian hipertensi: analisis sistematis studi berbasis
populasi dari 90 negara. Sirkulasi 2016; 134: 441–50.
106 Sliwa K, Davison BA, Mayosi BM, dkk. Penerimaan kembali dan kematian
setelah kejadian gagal jantung akut: prediktor dan hasil di sub Sahara Afrika:
hasil dari registri THESUS-HF. Hati Eur J 2013; 34: 3151–59.
107 Agu CE, Uchendu IK, Nsonwu AC, Okwuosa CN, Achukwu PU.
Prevalensi dan faktor risiko terkait penyakit arteri perifer pada orang terinfeksi
HIV yang ditekan secara virologi pada ART di negara bagian Kwara,
Nigeria: studi cross sectional. Kesehatan Masyarakat BMC 2019; 19: 1143.
108 Bonny A, Tibazarwa K, Mbouh S, dkk. Epidemiologi tiba-tiba
kematian jantung di Kamerun: survei kohort berbasis populasi pertama di Afrika sub-
Sahara. Int J Epidemiol 2017; 46: 1230–38.
109 Klein DB, Leyden WA, Xu L, dkk. Penurunan risiko relatif untuk infark
miokard di antara orang HIV-positif dibandingkan dengan orang HIV-
negatif dengan akses ke perawatan. Clin Menginfeksi Dis 2015; 60: 1278–80.
110 Balde A, Lang S, Wagner A, dkk. Tren risiko infark miokard di antara orang yang
terinfeksi HIV-1 relatif terhadap populasi umum di Prancis: Dampak jenis kelamin
dan status kekebalan.
PLoS Satu 2019; 14: e0210253.
111 Masiá M, Padilla S, García JA, dkk. Penurunan tingkat infark miokard akut
pada orang yang hidup dengan HIV: studi kohort nasional di Spanyol,
2004-2015. Pengobatan HIV 2018; 19: 491–96.
112 Shahmanesh M, Schultze A, Burns F, dkk. Manajemen risiko kardiovaskular untuk
orang yang hidup dengan HIV di Eropa: seberapa baik yang kita lakukan? AIDS
2016; 30: 2505–18.
113 Smith CJ, Ryom L, Weber R, dkk. Tren penyebab kematian yang mendasari Odha
dari tahun 1999 hingga 2011 (D:A:D): kolaborasi multikohort. Lancet 2014; 384:
241–48.
114 Feinstein MJ, Bahiru E, Achenbach C, dkk. Pola dari
mortalitas kardiovaskular untuk orang dewasa yang terinfeksi HIV di Amerika
Serikat: 1999 hingga 2013. Am J Cardiol 2016; 117: 214–20.
115 Ovbiagele B, Nath A. Peningkatan kejadian stroke iskemik pada pasien dengan
infeksi HIV. Neurologi 2011; 76: 444–50.
116 Junttila MJ, Hookana E, Kaikkonen KS, Kortelainen ML,
Myerburg RJ, Huikuri HV. Tren temporal dalam karakteristik klinis dan
patologis korban kematian jantung mendadak tanpa adanya penyakit jantung
yang teridentifikasi sebelumnya.
Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9: e003723.
117 Hookana E, Junttila MJ, Puurunen VP, dkk. Penyebab kematian jantung mendadak
noniskemik di era saat ini. Irama Jantung 2011; 8: 1570–75.
www.thelancet.com/hiv Vol 7 April 2020
Tinjauan
118 Nugent R, Barnabas RV, Golovaty I, dkk. Biaya dan biaya
efektivitas integrasi HIV/penyakit tidak menular di Afrika: dari teori ke praktik.
AIDS 2018; 32 (sup 1): S83–92.
119 Rabkin M, Palma A, McNairy ML, dkk. Mengintegrasikan skrining faktor risiko
penyakit kardiovaskular ke dalam layanan HIV di Swaziland: pelajaran dari
studi sains implementasi. AIDS 2018; 32 (sup 1): S43–46.
120 Patel P, Sabin K, Godfrey-Faussett P. Pendekatan untuk meningkatkan
pengawasan, pemantauan, dan pengelolaan penyakit tidak menular pada orang
yang terinfeksi HIV: sudut pandang.
Surveilans Kesehatan Masyarakat JMIR 2018; 4: e10989.
121 Divala OH, Amberbir A, Ismail Z, dkk. Beban dari
hipertensi, diabetes melitus, dan faktor risiko kardiovaskular di antara orang
Malawi dewasa dalam perawatan HIV: konsekuensi untuk layanan terpadu.
Kesehatan Masyarakat BMC 2016; 16: 1243.
122 Mitambo C, Khan S, Matanje-Mwagomba BL, dkk. Meningkatkan skrining dan
pengobatan hipertensi pada orang yang hidup dengan HIV: ringkasan kebijakan
berbasis bukti oleh platform terjemahan pengetahuan Malawi. Malawi Med J
2017; 29: 224–8.
123 Knight L, Schatz E, Mukumbang FC. “Saya hadir di Vanguard dan saya
hadir di sini juga”: hambatan untuk mengakses layanan kesehatan di antara lansia
Afrika Selatan dengan HIV dan penyakit tidak menular.
Int J Equity Health 2018; 17: 147.
124 Muddu M, Tusubira AK, Sharma SK, Akiteng AR, Ssinabulya I,
Schwartz JI. Kaskade perawatan hipertensi dan HIV terpadu dalam program
pengobatan HIV di Uganda timur: studi kohort retrospektif. J Acquir Immune Defic
Syndr 2019; 81: 552–61.
125 Iwelunmor J, Ezechi O, Obiezu-Umeh C, dkk. Kemampuan, peluang, dan
motivasi untuk mengintegrasikan strategi berbasis bukti untuk pengendalian
hipertensi ke dalam klinik HIV di barat daya Nigeria. PLoS Satu 2019; 14:
e0217703.
126 Shang C, Lee HM, Chaloupka FJ, Fong GT, Thompson M,
O'Connor RJ. Hubungan antara struktur pajak dan konsumsi rokok:
temuan dari proyek International Tobacco Control Policy Evaluation (ITC). Kontrol
Tob 2019; 28 (sup 1): s31–36.
127 Hyseni L, Bromley H, Kypridemos C, dkk. Tinjauan sistematis intervensi
pengurangan lemak trans diet. Organ Kesehatan Dunia Banteng 2017; 95: 821–
30G.
128 Kemp CG, Weiner B, Sherr K, dkk. Ilmu implementasi untuk
integrasi layanan HIV dan penyakit tidak menular berbasis bukti di Afrika Sub-
Sahara: tinjauan sistematis. AIDS 2018; 32 (sup 1): 93–105.
129 Burton A. Afrika Selatan: unit pukulan tiba-tiba. Lancet Neurol 2016; 15: 359–60.
130 Jenkins C, Ovbiagele B, Arulogun O, dkk. Pengetahuan, sikap, dan praktik terkait
stroke di Ghana dan Nigeria: Seruan untuk bertindak SIREN. PLoS Satu 2018;
13: e0206548.
131 Howells DW, Donnan GA. Dari mana datangnya perawatan stroke generasi
berikutnya? PLoS Med 2010; 7: e1000224.
132 Baatiema L, de-Graft Aikins A, Sav A, Mnatzaganian G, Chan CKY, Somerset S.
Hambatan perawatan stroke akut berbasis bukti di Ghana: studi kualitatif tentang
perspektif profesional perawatan stroke.
BMJ Terbuka 2017; 7: e015385.
133 Kwan GF, Bukhman AK, Miller AC, dkk. Sederhana
strategi ekokardiografi untuk diagnosis dan manajemen gagal jantung
dalam klinik penyakit tidak menular terintegrasi di tingkat rumah sakit distrik untuk
Afrika sub-Sahara. Gagal Jantung JACC 2013; 1: 230–36.
134 Eberly LA, Rusingiza E, Park PH, dkk. Gagal jantung 10 tahun
hasil dari klinik yang digerakkan oleh perawat di pedesaan Afrika sub-Sahara.
J Am Coll Cardiol 2019; 73: 977–80.
135 Marijon E, Uy-Evanado A, Dumas F, dkk. Gejala peringatan adalah
terkait dengan kelangsungan hidup dari serangan jantung mendadak. Ann Intern
Med 2016; 164: 23–29.
136 Ridker PM, Everett BM, Thuren T, dkk. Terapi antiinflamasi dengan canakinumab
untuk penyakit aterosklerotik. N Engl J Med 2017; 377: 1119–31.
© 2020 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
e293