BAB I

PENDAHULUAN

a. Latar Belakang

Dalam tiga puluh tahun terakhir terjadi peningkatan prevalensi (kekerapan penyakit) asma
terutama di negara-negara maju. Kenaikan prevalensi asma di Asia seperti Singapura, Taiwan,
Jepang, atau Korea Selatan juga mencolok. Kasus asma meningkat insidennya secara dramatis
selama lebih dari lima belas tahun, baik di negara berkembang maupun di negara maju. Beban
global untuk penyakit ini semakin meningkat. Dampak buruk asma meliputi penurunan kualitas
hidup, produktivitas yang menurun, ketidakhadiran di sekolah, peningkatan biaya kesehatan,
risiko perawatan di rumah sakit dan bahkan kematian.

Asma merupakan penyakit kronis saluran pernapasan yang ditandai oleh inflamasi,
peningkatan reaktivitas terhadap berbagai stimulus, dan sumbatan saluran napas yang bisa
kembali spontan atau dengan pengobatan yang sesuai. Meskipun pengobatan efektif telah
dilakukan untuk menurunkan morbiditas karena asma, keefektifan hanya tercapai jika
penggunaan obat telah sesuai. Seiring dengan perlunya mengetahui hubungan antara terapi
yang baik dan keefektifan terapetik, baik peneliti maupun tenaga kesehatan harus memahami
faktor-faktor yang berhubungan dengan kepatuhan pasien.

Menurut National Institutes of Health (NIH), asma didefinisikan sebagai gangguan

inflamasi kronis dari saluran udara di mana banyak sel dan elemen seluler memainkan peran,
khususnya sel mast, eosinofil, limfosit T, neutrofil, dan sel-sel epitel. Pada orang yang rentan,
peradangan ini menyebabkan terjadinya mengi berulang, sesak napas, sesak dada, dan batuk,
terutama pada malam hari dan pada awal pagi. Kejadian ini biasanya berhubungan dengan luas
variabel obstruksi aliran udara yang sering reversibel baik spontan atau dengan pengobatan.
Peradangan juga menyebabkan peningkatan respon bronkial yang ada ke berbagai stimuli.
Asma adalah penyebab utama dari hari-hari sekolah yang hilang pada anak-anak dan penyebab
umum dari hari kerja yang hilang di kalangan orang dewasa. Kematian dari asma mengalami
penurunan di abad ke-21, dari 4657 kematian pada tahun 1999 untuk 3.447 kematian pada
tahun 2007 di Amerika Serikat menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, tetapi
morbiditas dan mortilitas masih sangat tinggi, terutama pada populasi minoritas dalam kota
(Koda-kimble 10th ed 2013 hal 566).
 Asma merupakan gangguan inflamasi kronis di jalan napas. Dasar penyakit ini adalah
hiperaktivitas bronkus dan obstruksi jalan napas. Gejala asma adalah gangguan pernapasan
(sesak), batuk produktif terutama pada malam hari atau menjelang pagi, dan dada terasa
tertekan. Gejala tersebut memburuk pada malam hari, adanya alergen (seperti debu, asap
rokok) atau saat sedang menderita sakit seperti demam. Gejala hilang dengan atau tanpa
pengobatan. Didefinisikan sebagai asma jika pernah mengalami gejala sesak napas yang terjadi
pada salah satu atau lebih kondisi: terpapar udara dingin dan/atau debu dan/atau asap rokok
dan/atau stres dan/atau flu atau infeksi dan/atau kelelahan dan/atau alergi obat dan/atau alergi
makanan dengan disertai salah satu atau lebih gejala: mengi dan/atau sesak napas berkurang
atau menghilang dengan pengobatan dan/atau sesak napas berkurang atau menghilang tanpa
pengobatan dan/atau sesak napas lebih berat dirasakan pada malam

Menurut Riskerdas tahun 2013, Prevalensi asma, PPOK, dan kanker berdasarkan
wawancara di Indonesia masing-masing 4,5%, 3,7%, dan 1,4 per mil. Prevalensi asma dan
kanker lebih tinggi pada perempuan, prevalensi PPOK lebih tinggi pada laki-laki.

b. Tujuan
o Menjelaskan tentang penyakit
o Menginterpretasikan gejala klinik
o Menjelaskan farmakologi obat-obat yang digunakan
o Menjelaskan tujuan terapi pasien
o Memilih pengobatan yang sesuai
o Menjelaskan Drug Related Problems (DRP) atau masalah-masalah yang terkait
penggunaan obat
o Merumuskan poin-poin yang perlu dikonselingkan kepada pasien
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

a. Definisi

Asma adalah gangguan inflamasi kronis pada saluran udara di mana banyak sel dan elemen
seluler berperan, khususnya sel mast, eosinofil, T-limfosit, makrofag, neutrofil, dan sel-sel
epitel. Pada individu yang rentan, peradangan ini menyebabkan kejadian mengi berulang, sesak
napas, sesak dada, dan batuk, terutama pada malam hari atau di pagi hari. Kejadian ini biasanya
berhubungan dengan luas, tetapi variabel obstruksi aliran udara yang sering reversibel baik
secara spontan atau dengan pengobatan. Peradangan juga menyebabkan peningkatan terkait
dalam hiperesponsif bronkus yang ada ke berbagai rangsangan. Reversibilitas pembatasan
aliran udara mungkin tidak lengkap pada beberapa pasien dengan asma (Dipiro 9th ed 2014 ;
hal. 877).

Asma adalah gangguan inflamasi kronis pada saluran pernafasan menyebabkan obstruksi
aliran udara dan episode berulang mengi, sesak napas, sesak dada, dan batuk. (Dipiro 9th ed
2015 ; hal. 821).

b. Epidemiologi dan Etiologi

Asma adalah penyakit kronis yang paling umum di antara anak-anak di Amerika Serikat,
dengan sekitar 7 juta anak yang terkena. Tingkat prevalensi tertinggi pada anak-anak 0-17
tahun sebesar 9,5%. Di Amerika Serikat, seperti di negara-negara industri lainnya, prevalensi
asma meningkat dari 7,3% pada tahun 2001. Prevalensi Asma adalah lebih tinggi pada orang
dengan pendapatan di bawah 100% dari tingkat kemiskinan sebesar 11,2% dan pada orang kulit
hitam 11,2% dan beberapa ras 14,1% . Asma menyumbang 1,6% dari semua kunjungan rawat
jalan (10,6 juta kunjungan kantor dokter dan 1,2 juta kunjungan rawat jalan rumah sakit) dan
mengakibatkan 440.000 rawat inap dan 1,7 juta gawat darurat (ED) dilihat pada tahun 2006
(kedua menurun dari puncak pada 1990-an). Pada anak-anak (0-10 tahun), risiko asma lebih
besar anak laki-laki dari pada anak perempuan, menjadi sama selama sekitar masa pubertas,
dan kemudian lebih besar pada wanita dibandingkan pada pria.

Pada orang dewasa, sebagian besar studi longitudinal telah menyarankan tingkat yang lebih
cepat dari penurunan fungsi paru-paru pada penderita asma daripada tidak menderita asma,
terutama tercermin dalam volume ekspirasi paksa dalam 1 detik. Secara umum, individu
dengan serangan asma kurang sering dan fungsi paru-paru normal pada penilaian awal
memiliki tarif remisi yang lebih tinggi, sedangkan perokok memiliki pengampunan terendah
dan tingkat kambuh tertinggi. Tingkat BHR cenderung untuk memprediksi tingkat penurunan
FEV, dengan penurunan yang lebih besar dengan tingkat tinggi BHR. Dengan demikian,
obstruksi jalan napas pada asma dapat menjadi ireversibel dan juga memburuk dari waktu
karena jalan napas renovasi. Namun, kebanyakan pasien tidak mati dari perkembangan jangka
panjang dari penyakit mereka dan hidup mereka tidak berbeda dengan populasi umum.

Seperti prevalensi dan morbiditas, mortalitas dari eksaserbasi akut asma telah menurun
selama 10 tahun terakhir, dengan tingkat kematian 0,14 per 1.000 orang dengan asma
dilaporkan pada tahun 2009. Meskipun jumlah yang relatif rendah dari kematian asma, 80%
sampai 90% dapat dicegah. Sebagian besar kematian akibat asma terjadi di luar rumah sakit,
dan kematian jarang terjadi setelah rawat inap. Penyebab paling umum kematian akibat asma
adalah penilaian yang tidak memadai keparahan obstruksi jalan napas oleh pasien atau dokter
dan terapi yang tidak memadai.

Asma merupakan kelainan genetik yang kompleks, bahwa fenotipe asma kemungkinan
hasil dari warisan poligenik atau kombinasi yang berbeda dari gen. Pencarian awal difokuskan
pada membangun hubungan antara atopi (genetik ditentukan keadaan hipersensitivitas
terhadap alergen lingkungan) dan asma. Meskipun kecenderungan genetik untuk atopi
merupakan faktor risiko yang signifikan untuk mengembangkan asma, tidak semua individu
atopik mengembangkan asma, juga tidak semua pasien dengan atopi asma pameran.

Faktor risiko lingkungan untuk pengembangan asma antara status sosial ekonomi, ukuran
keluarga, paparan asap tembakau pasif pada masa bayi dan dalam rahim, paparan alergen,
urbanisasi, infeksi respiratory syncytial virus (RSV), dan penurunan paparan agen infeksi masa
kanak-kanak umum. The "hygiene hypothesis" mengusulkan bahwa individu secara genetik
rentan mengembangkan alergi dan asma dengan memungkinkan sistem imunologi alergi (tipe
T-helper [Th2] limfosit) untuk mengembangkan bukan sistem untuk melawan infeksi (tipe T-
helper 1 [Th1] limfosit) dan mungkin menjelaskan peningkatan asma di negara-negara maju. 2
tahun pertama kehidupan muncul untuk menjadi yang paling penting untuk eksposur untuk
menghasilkan perubahan dalam sistem respon imun.

Faktor risiko untuk awal (<3 tahun) mengi berulang berhubungan dengan infeksi virus
termasuk berat badan lahir rendah, jenis kelamin laki-laki, dan orangtua merokok. Namun, pola
 awal ini adalah karena saluran udara yang lebih kecil, dan faktor-faktor risiko tersebut belum
tentu faktor risiko untuk asma di kemudian hari. Atopi adalah faktor risiko utama untuk anak-
anak untuk memiliki asma terus. Asma dapat mulai pada orang dewasa di kemudian hari.
Heterogenitas fenotip asma muncul paling jelas ketika daftar pemicu beragam bronkospasme.
Berbagai pemicu memiliki derajat relatif penting dari pasien ke pasien. Paparan lingkungan
adalah pencetus yang paling penting dari eksaserbasi asma berat. Epidemi asma berat di kota-
kota telah mengikuti eksposur ke konsentrasi tinggi aeroallergen. Infeksi saluran pernapasan
virus tetap yang paling signifikan dari asma berat pada anak-anak dan merupakan pemicu
penting pada orang dewasa juga. Faktor-faktor lain yang mungkin termasuk polusi udara,
sinusitis, pengawet makanan, dan obat-obatan (Dipiro, Ninth ed 2014; hal. 878).

c. Patofisiologi
 Ada tingkat variabel obstruksi aliran udara (yang berhubungan dengan bronkospasme,
edema, dan hipersekresi), hyperresponsiveness bronkus (BHR), dan saluran napas
peradangan.
 Pada peradangan akut, alergen terhirup pada pasien alergi menyebabkan reaksi alergi fase
awal dengan mengaktivasi antibodi imunoglobulin E (IgE). Setelah aktivasi cepat, sel mast
dan makrofag melepaskan mediator proinflamasi seperti histamin dan eikosanoid yang
menginduksi kontraksi saluran udara otot polos, sekresi lendir, vasodilatasi, dan eksudasi
plasma dalam saluran udara. Terlepasnya protein plasma menginduksi terjadinya penebalan,
pembesaran, edema dinding saluran nafas dan penyempitan lumen dengan mengurangi
sekresi lendir.
 Reaksi fase akhir inflamasi terjadi 6-9 jam setelah alergen masuk dan melibatkan perekrutan
dan aktivasi eosinofil, limfosit T, basofil, neutrofil, dan makrofag. Eosinofil bermigrasi ke
saluran nafas dan melepaskan mediator inflamasi.
 Aktivasi limfosit T memicu pelepaskan sitokin dari sel tipe T-helper 2 (TH2) yang
memediasi inflamasi alergi (interleukin [IL] -4, IL-5, dan IL-13). Sebaliknya, tipe sel T-
helper 1 (TH1) menghasilkan IL-2 dan interferon-γ yang penting untuk mekanisme
pertahanan seluler. Peradangan asma dapat menyebabkan ketidakseimbangan dari antara sel
TH1 dan TH2.
 Hasil degranulasi sel mast dalam pelepasan mediator histamin; eosinofil dan faktor
kemotaktik neutrofil; leukotrien C4, D4, dan E4; prostaglandin; dan platelet-activating
factor (PAF). Histamin dapat menyebabkan penyempitan otot polos dan bronkospasme dan
dapat menyebabkan edema dan sekresi lendir.
  Makrofag alveolar melepaskan mediator inflamasi, termasuk PAF dan leukotrien B4, C4,
dan D4. Produksi faktor kemotaktik neutrofil dan faktor kemotaktik eosinofil. Neutrofil juga
melepaskan mediator (PAFS, prostaglandin, tromboksan, dan leukotrien) yang
berkontribusi timbul BHR dan peradangan saluran napas. Leukotrien C4, D4, E4 dan
dilepaskan selama proses peradangan di paru-paru dan menghasilkan sekresi bronkospasme,
lendir, permeabilitas mikrovaskuler, dan edema.
 Sel epitel Bronkus berpartisipasi dalam peradangan dengan melepaskan eikosanoid,
peptidase, protein matriks, sitokin, dan nitrat oksida. Proses inflamasi eksudatif dan
pengelupasan sel epitel ke dalam lumen saluran napas mengganggu transportasi mukosiliar.
Kelenjar bronkus bertambah besar, dan sel-sel goblet meningkat dalam ukuran dan jumlah.
 Napas dipersarafi oleh parasimpatis, simpatik, dan nonadrenergic saraf penghambatan.
Nada istirahat normal dari otot polos saluran napas dikelola oleh aktivitas eferen vagal, dan
bronkokonstriksi dapat dimediasi oleh stimulasi vagal di bronki kecil. Saluran udara otot
polos yang tidak dipersarafi reseptor β2-adrenergik yang menghasilkan bronkodilatasi.
Nonadrenergik, sistem saraf nonkolinergik dalam trakea dan bronkus dapat memperkuat
inflamasi dengan melepaskan nitrat oksida (Dipiro, Ninth ed 2015; hal. 821).

D. Gejala
ASMA KRONIK

 Gejala termasuk episode dispnea, sesak dada, batuk (terutama pada malam hari), mengi,
atau suara bersiul saat bernafas. Ini sering terjadi dengan latihan tapi dapat terjadi secara
spontan atau dalam hubungan dengan alergen yang dikenal.
 Tanda-tanda meliputi mengi ekspirasi pada auskultasi; kering, batuk; dan atopi (ige, rinitis
alergi atau eksim).
 Asma dapat bervariasi dari gejala harian kronis gejala hanya berselang. Interval antara
gejala mungkin hari, minggu, bulan, atau tahun.
 Keparahan ditentukan oleh fungsi paru-paru, gejala, terbangun malam hari, dan gangguan
aktivitas normal sebelum terapi. Pasien dapat hadir dengan gejala intermiten ringan yang
tidak memerlukan obat atau hanya sesekali short-acting inhalasi β2-agonis untuk gejala
kronis parah meskipun beberapa obat.
ASMA AKUT

 asma yang tidak terkontrol dapat berkembang menjadi sebuah negara akut di mana
peradangan, saluran napas edema, akumulasi lendir, dan hasilnya bronkospasme berat
 pada saluran napas mendalam penyempitan yang kurang responsif terhadap terapi
bronkodilator.
 Pasien mungkin cemas dalam kesulitan akut dan mengeluh dispnea berat, sesak napas,
sesak dada, atau pembakaran. Mereka mungkin dapat mengatakan hanya beberapa kata
dengan setiap napas. Gejala tidak responsif terhadap tindakan biasa (short-acting inhalasi
beta-agonis).
 Tanda-tanda meliputi mengi ekspirasi dan inspirasi pada auskultasi; kering, hacker batuk;
takipnea; takikardia; pucat atau sianosis; dan dada hyperinflated dengan interkostal dan
retraksi supraklavikular. Suara napas dapat berkurang dengan obstruksi parah.
E. Diagnosis

ASMA KRONIS

 Diagnosis dibuat terutama oleh sejarah episode berulang batuk, mengi, sesak dada, atau
sesak napas dan spirometri konfirmasi.
 Pasien mungkin memiliki riwayat keluarga alergi atau asma atau gejala rinitis alergi. Sejarah
olahraga atau udara dingin pengendapan dyspnea atau gejala meningkat selama musim
alergen tertentu menunjukkan asma.
 Spirometri menunjukkan obstruksi (volume ekspirasi paksa dalam 1 detik [FEV₁] /
Kapasitas dipaksa penting [FVC] <80%) dengan reversibilitas setelah inhalasi β2-agonis
administrasi (setidaknya 12% peningkatan dalam FEV₁). Jika spirometri dasar normal,
tantangan pengujian dengan olahraga, histamin, metakolin atau dapat digunakan untuk
memperoleh BHR.

ASMA AKUT

 Puncak aliran ekspirasi (PEF) dan FEV₁ kurang dari 40% dari nilai prediksi normal. Pulse
oximetry mengungkapkan penurunan oksigen arteri dan O₂ saturasi. Prediktor terbaik dari
hasil tanggapan awal terhadap pengobatan yang diukur dengan peningkatan FEV₁ pada 30
menit setelah inhalasi β2-agonis.
 Gas darah arteri dapat mengungkapkan asidosis metabolik dan tekanan parsial oksigen yang
rendah (PaO₂).
 Sejarah dan pemeriksaan fisik harus diperoleh saat terapi awal disediakan. Sejarah
eksaserbasi asma sebelumnya (misalnya, rawat inap, intubasi) dan penyakit rumit (misalnya,
penyakit jantung, diabetes) harus didokumentasikan. Pasien harus diperiksa untuk menilai
 status hidrasi; penggunaan otot aksesori pernafasan; dan adanya sianosis, pneumonia,
pneumotoraks, pneumomediastinum, dan obstruksi jalan napas bagian atas. Hitung darah
lengkap mungkin tepat untuk pasien dengan demam atau sputum purulen.
F. Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan, diantaranya adalah:

 Spirometri.
Dengan cara melihat respons pasien setelah di berikan ob*t bronkodilator. Jika di
berikan bronkoditor hirup (nedbulizer atau inhaler) pasien mengalami peningkatan
VEP1(Volume ekspirasi paksa detik pertama) atau KVP (Kapasitas vital paksa)
sebesar 20 % maka menunjukkan diagnosa asma. Sedang jika respons kurang dari 20
% itu bearti bukan asma.
 Uji kulit.
Tujuannya untyk menunjukkan adanya antibodi IgE spesifik dalam tubuh. IgE pada
alergi dikenal sebagai antibodi reagin.
 Uji provokasi bronkus (saluran udara penghubung paru dan trakea).
Dengan cara melakukan uji provokasi dengan metakolin, histamin, udara yang dingin,
larutan garam hipertonik, histamin, kegiatan jasmani ataupun dengan aqua destilata.
 Uji Sputum.
Pada asma melihat adanya sputum eosinofil, sedangkan pada bronkitis kronik sangat
dominan dengan sputum neutrofil.
 Uji Eosinofil total.
Dalam darah jumlah eosinofil total mengalami peningkatan. Hal ini yang
membedakan antara asma dan bronkitis.
 Uji IgE spesifik dan IgE total pada sputum.
Ini dilakukan apabila uji kulit hasilnya kurang bisa di percaya/tidak bisa di lakukan.
 Foto thorak (dada).
Tujuannya agar bisa menyingkirkan penyebab lain obstruksi pada saluran nafas.
 Uji Gas darah.
Hanya di lakukan pada pasien yang mengalami asma berat. Terjadi hipoksemia dan
Hiperkapnia (PaCO2 < 35 atau > 45 MmHg).
G. Penatalaksanaan Penyakit

 Tujuan dari pengobatan: Gol untuk manajemen asma kronis meliputi:

Mengurangi gangguan: (1) mencegah gejala kronis dan bermasalah (misalnya, batuk atau
sesak napas di siang hari, pada malam hari, atau setelah latihan), (2) memerlukan penggunaan
jarang (≤2 hari / minggu) dari inhalasi β2-agonis short-acting untuk bantuan cepat dari gejala
(tidak termasuk pencegahan latihan-induced bronkospasme [EIB]), (3) mempertahankan
(dekat-) fungsi paru normal, (4) mempertahankan aktivitas normal tingkat (termasuk latihan
dan kehadiran di tempat kerja atau sekolah), dan (5) memenuhi pasien dan harapan keluarga
dan kepuasan dengan perawatan.

Mengurangi risiko: (1) mencegah eksaserbasi berulang dan meminimalkan kebutuhan untuk
kunjungan gawat darurat dan rawat inap; (2) mencegah hilangnya fungsi paru-paru; untuk
anak-anak, mencegah pertumbuhan paru-paru berkurang; dan (3) minimal atau tidak ada efek
samping dari terapi.

 Untuk asma berat akut, tujuan pengobatan adalah untuk (1) hipoksemia signifikan yang
benar, (2) cepat membalikkan obstruksi jalan napas (dalam menit), (3) mengurangi
kemungkinan kekambuhan obstruksi aliran udara yang parah, dan (4) mengembangkan
rencana aksi ditulis dalam kasus eksaserbasi masa depan.

1. Terapi non Farmakologi

 Pasien pendidikan adalah wajib untuk meningkatkan kepatuhan pengobatan, manajemen
diri keterampilan, dan penggunaan layanan kesehatan.
 Pengukuran Tujuan dari obstruksi aliran udara dengan peak flow meter rumah tidak
mungkin meningkatkan hasil pasien. NAEPP pendukung PEF pemantauan hanya untuk
pasien dengan asma persisten berat yang mengalami kesulitan memahami obstruksi jalan
napas.
 Menghindari dikenal pemicu alergi dapat memperbaiki gejala, mengurangi obat
menggunakan, dan mengurangi BHR. Pemicu lingkungan (misalnya, hewan) harus
dihindari di pasien sensitif, dan perokok harus didorong untuk berhenti.
 Pasien dengan asma akut berat harus menerima oksigen untuk mempertahankan PaO2 lebih
besar dari 90% (> 95% pada kehamilan dan penyakit jantung). Dehidrasi harus diperbaiki;
 berat jenis urine dapat membantu terapi panduan pada anak-anak ketika penilaian status
hidrasi sulit.

2. Terapi Farmakologi
a) Β2-AGONISTS
o β2-agonis Short-acting (Tabel 77-1) adalah bronkodilator yang paling efektif.
Administrasi aerosol meningkatkan selektivitas broncho dan memberikan respon yang
lebih cepat dan perlindungan yang lebih besar terhadap provokasi (misalnya, olahraga,
tantangan alergen) dari pemberian sistemik.
o Albuterol dan inhalasi β2-agonis short-acting selektif lainnya diindikasikan untuk
episode intermiten bronkospasme dan merupakan terapi pilihan untuk asma akut dan
EIB. Perawatan rutin (empat kali sehari) tidak meningkatkan kontrol gejala alih sebagai
dibutuhkan penggunaan.
o Formoterol dan salmeterol yang terhirup β2-agonis long-acting untuk kontrol jangka
panjang tambahan untuk pasien dengan gejala yang sudah pada rendah dosis menengah
kortikosteroid inhalasi sebelum maju hingga menengah atau dosis tinggi kortikosteroid
inhalasi. Short-acting β2-agonis harus dilanjutkan selama eksaserbasi akut. Agen long-
acting tidak efektif untuk asma akut berat karena dapat mengambil upto 20 menit untuk
onset dan 1-4 jam untuk bronkodilatasi maksimal.
o Pada asma akut berat, nebulization terus menerus β2-agonis short-acting (misalnya
albuterol) direkomendasikan untuk pasien yang memiliki respon yang tidak
memuaskan setelah tiga dosis (setiap 20 menit) dari aerosol β2-agonis dan berpotensi
untuk pasien yang awalnya dengan PEF atau FEV1 nilai kurang dari 30% dari prediksi
normal.
Gambar 77-1. Pendekatan bertahap untuk mengelola asma pada orang dewasa dan anak-anak
(Dipiro 9th ed 2015 hal 824)
Gambar 77-2. Manajemen di rumah eksaserbasi asma akut (Dipiro 9th ed 2015 hal 826)
 o Agen β2-agonis inhalasi adalah terapi pilihan untuk EIB. Agen short-acting
memberikan perlindungan lengkap untuk setidaknya 2 jam; agen long-acting
memberikan perlindungan yang signifikan selama 8 sampai 12 jam awalnya, tapi durasi
berkurang dengan penggunaan biasa kronis.
o Pada asma nokturnal, inhalasi β2-agonis long-acting lebih disukai daripada lisan
sustained-release β2-agonis atau sustained-release teofilin. Namun, asma nokturnal
mungkin menjadi indikator pengobatan antiinflamasi yang tidak memadai.
b) CORTICOSTEROIDS
o Kortikosteroid inhalasi yang disukai terapi kontrol jangka panjang untuk asma persisten
karena potensi dan efektivitas konsisten; mereka adalah satu-satunya terapi terbukti
mengurangi risiko kematian akibat asma. Dosis komparatif termasuk dalam Tabel 77-
3. Kebanyakan pasien dengan penyakit moderat dapat dikontrol dengan dosis dua kali
sehari; beberapa produk memiliki indikasi dosis sekali sehari. Pasien dengan penyakit
yang lebih parah memerlukan beberapa dosis harian. Karena peradangan menghambat
reseptor steroid yang mengikat, pasien harus dimulai pada dosis yang lebih tinggi dan
lebih sering dan kemudian meruncing ke bawah sekali kontrol telah dicapai.
Menanggapi kortikosteroid inhalasi tertunda; gejala membaik pada kebanyakan pasien
dalam 1 sampai 2 minggu dan mencapai peningkatan maksimal dalam 4 sampai 8
minggu. Perbaikan maksimum di FEV1 dan PEF tarif mungkin memerlukan 3 sampai
6 minggu.
o Toksisitas sistemik kortikosteroid inhalasi dengan dosis rendah sampai sedang, namun
risiko efek sistemik meningkat dengan dosis tinggi. Efek samping lokal termasuk
tergantung dosis kandidiasis orofaringeal dan disfonia, yang dapat dikurangi dengan
menggunakan perangkat spacer.
o Kortikosteroid sistemik (Tabel 77-4) diindikasikan pada semua pasien dengan asma
berat akut tidak menanggapi sepenuhnya untuk awal terhirup administrasi β2-agonis
 (setiap 20 menit selama 3 atau 4 dosis). Prednison, 1 sampai 2 mg / kg / hari (sampai
40-60 mg / hari), diberikan secara oral dalam dua dosis terbagi selama 3 sampai 10 hari.
Karena jangka pendek (1-2 minggu), dosis tinggi steroid sistemik tidak menghasilkan
toksisitas serius, metode yang ideal adalah dengan menggunakan ledakan pendek dan
kemudian mempertahankan terapi kontrol jangka panjang sesuai dengan kortikosteroid
inhalasi.
o Pada pasien yang membutuhkan kortikosteroid sistemik untuk kontrol asma kronis,
dosis serendah mungkin harus digunakan. Toksisitas dapat dikurangi dengan terapi
alternatif harian atau kortikosteroid dosis tinggi terhirup.
c) METHYLXANTHINES
o Theophylline memberikan efek bronkodilatasi melalui penghambatan selektif
fosfodiesterase. Methylxanthines tidak efektif secara aerosol dan harus menggunakan
secara sistemik (oral atau IV). Teofilin sustained-release adalah persiapan lisan disukai,
sedangkan kompleks dengan etilendiamin (aminofilin) adalah produk parenteral
disukai karena peningkatan kelarutan. Juga tersedia teofilin IV.
o Theophylline di metabolisme melalui hati dengan enzim CYP P450 (terutama CYP1A2
dan CYP3A4) dengan kurang dari atau sama dengan 10% diekskresikan dalam urin.
Enzim CYP P450 rentan terhadap induksi dan inhibisi oleh faktor lingkungan dan obat-
obatan. Penurunan yang signifikan dapat terjadi, bila terapi digunakan bersama dengan
cimetidine, eritromisin, klaritromisin, allopurinol, propranolol, ciprofloxacin,
interferon, tiklopidin, zileuton, dan obat-obatan lainnya. Beberapa zat yang
meningkatkan clearance rifampisin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, arang
panggang daging, dan merokok.
o Karena adanya variabilitas antar pasiennya besar di teofilin clearance, pemantauan rutin
konsentrasi teofilin serum sangat penting untuk penggunaan yang aman dan efektif.
Berbagai kondisi mapan dari 5 sampai 15 mcg / mL (27,75-83,25 umol / L) efektif dan
aman untuk kebanyakan pasien.
 Gambar 77-3 memberikan dosis yang dianjurkan, jadwal pemantauan, dan penyesuaian
dosis untuk teofilin.

o Sediaan oral sustained-release lebih disukai untuk pasien rawat jalan, tetapi masing-
masing produk memiliki karakteristik rilis yang berbeda. Persiapan dipengaruhi oleh
makanan yang dapat diberikan setiap 12 atau 24 jam lebih disukai.
o Efek samping termasuk mual, muntah, takikardia, gelisah, dan sulit tidur; toksisitas
yang lebih parah termasuk takiaritmia jantung dan kejang.
o Teofilin sustained -release kurang efektif dibandingkan kortikosteroid inhalasi dan
tidak lebih efektif daripada lisan sustained-release β2-agonis, kromolin, atau antagonis
leukotrien.
o Penambahan teofilin untuk kortikosteroid inhalasi optimal mirip dengan
menggandakan dosis kortikosteroid inhalasi dan kurang efektif daripada keseluruhan
sebagai terapi tambahan long-acting β2-agonis..
d) ANTICHOLINERGICS
o Ipratropium bromida dan tiotropium bromida menghasilkan bronkodilatasi hanya
dalam kolinergik-dimediasi bronkokonstriksi. Antikolinergik yang bronkodilator
efektif tetapi tidak seefektif β2-agonis. Mereka melemahkan tetapi tidak menghalangi
alergi asma akibat olahraga secara tergantung dosis.

GAMBAR 77-3. Algoritma untuk titrasi lambat dosis teofilin dan panduan untuk penyesuaian
dosis akhir berdasarkan pengukuran konsentrasi teofilin dalam serum. Untuk bayi berusia
kurang dari 1 tahun, dosis harian awal dapat dihitung dengan persamaan regresi berikut:

Dose (mg/kg) = (0.2) (age in weeks) + 5.

Setiap kali efek samping terjadi, dosis harus dikurangi untuk ditoleransi sebelumnya dosis
yang lebih rendah. (Srt, teofilin sustained-release.)

o Waktu untuk mencapai bronkodilatasi maksimal dari ipratropium aerosol lebih panjang
dari dari aerosol β2-agonis short-acting (30-60 menit vs 5-10 menit). Namun, beberapa
bronkodilatasi terlihat dalam waktu 30 detik, dan 50% dari respon maksimum terjadi
dalam waktu 3 menit. Bromide ipratropium memiliki durasi kerja 4-8 jam; tiotropium
bromida memiliki durasi 24 jam.
o Inhalasi ipratropium bromida hanya diindikasikan sebagai terapi tambahan pada asma
akut berat tidak sepenuhnya responsif terhadap B2-agonis sendiri karena tidak
 meningkatkan hasil pada asma kronis. Studi dari tiotropium bromida pada asma sedang
berlangsung.
e) MAST CELL STABILIZER
o Cromolyn sodium memiliki efek menguntungkan yang diyakini hasil dari stabilisasi
membran sel mast. Ini menghambat respon terhadap alergen tantangan serta EIB tetapi
tidak menyebabkan bronkodilatasi.
o Cromolyn hanya efektif jika terhirup dan tersedia sebagai solusi nebulizer. Batuk dan
mengi telah dilaporkan setelah terhirup.
o Cromolyn diindikasikan untuk profilaksis asma persisten ringan pada anak-anak dan
orang dewasa. Efektivitas sebanding dengan teofilin atau antagonis leukotriene. Hal ini
tidak seefektif dihirup β2-agonis untuk mencegah EIB, tetapi dapat digunakan bersama
untuk pasien tidak menanggapi sepenuhnya untuk dihirup β2-agonis.
o Kebanyakan pasien peningkatan pengalaman dalam 1 sampai 2 minggu, tapi mungkin
diperlukan waktu lebih lama untuk mencapai manfaat maksimal. Pasien harus awalnya
menerima kromolin empat kali sehari; setelah stabilisasi gejala, frekuensi dapat
dikurangi menjadi tiga kali sehari.

f) LEUKOTRIENE MODIFIERS
o Zafirlukast (Accolate) dan montelukast (Singulair) adalah antagonis reseptor leukotrien
oral yang mengurangi proinflamasi (peningkatan permeabilitas mikrovaskuler dan
edema jalan napas) dan efek bronkokonstriksi dari leukotrien D4. Pada asma persisten,
mereka meningkatkan tes fungsi paru, menurunkan terbangun malam hari dan
penggunaan β2-agonis, dan meningkatkan symptoms.However, theyare lesseffective
thanlow-dosis kortikosteroid inhalasi. Mereka tidak digunakan untuk mengobati
eksaserbasi akut dan harus diambil secara teratur, bahkan selama periode bebas gejala.
Dosis zafirlukast dewasa adalah 20 mg 2 kali sehari, digunakan setidaknya 1 jam
sebelum 2 jam sesudah makan; dosis untuk anak usia 5 sampai 11 tahun adalah 10 mg
dua kali sehari. Dosis Montelukast dewasa adalah 10 mg sekali sehari, diambil di
malam hari tanpa memperhatikan makanan; dosis untuk anak-anak usia 6 sampai 14
tahun adalah salah satu tablet kunyah 5 mg sehari di malam hari.
o Peningkatan Langka dalam konsentrasi aminotransferase serum dan hepatitis klinis
telah dilaporkan. Sindrom istimewa mirip dengan sindrom Churg-Strauss, dengan
 ditandai beredar eosinofilia, gagal jantung, dan terkait eosinofilik vaskulitis, telah
dilaporkan jarang; hubungan kausal langsung belum ditetapkan.
o Zileuton (Zyflo) adalah inhibitor 5-lipoxygenase; Penggunaan terbatas karena potensi
enzim hati yang tinggi, terutama di 3 bulan pertama terapi, dan penghambatan
metabolisme beberapa obat dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya, teofilin dan
warfarin). Dosis tablet zileuton adalah 600 mg empat kali sehari dengan makan dan
sebelum tidur. Dosis zileuton tablet extended-release adalah dua tablet 600 mg dua kali
sehari, dalam waktu 1 jam setelah pagi dan makan malam (dosis harian total 2.400 mg).
g) COMBINATION CONTROLLER THERAPY
o Penambahan obat kontrol jangka panjang kedua untuk terapi inhalasi kortikosteroid
adalah salah satu pengobatan pilihan yang dianjurkan pada asma persisten berat.
o Produk kombinasi Single-inhaler yang mengandung flutikason propionat dan
salmeterol (Advair) atau budesonide dan formoterol (Symbicort) saat ini tersedia.
Inhaler mengandung dosis bervariasi dari kortikosteroid inhalasi dengan dosis tetap dari
β2-agonis long-acting. Selain dari β2-agonis long-acting memungkinkan pengurangan
50% dalam dosis kortikosteroid inhalasi pada kebanyakan pasien dengan asma
persisten. Terapi kombinasi lebih efektif daripada dosis tinggi inhalasi kortikosteroid
sendiri dalam mengurangi eksaserbasi asma pada pasien dengan asma persisten.
h) OMALIZUMAB
o Omalizumab (Xolair) adalah antibodi anti-IgE disetujui untuk pengobatan asma alergi
tidak terkontrol dengan baik oleh kortikosteroid oral atau inhalasi. Dosis ditentukan
oleh jumlah serum dasar IgE (internasional unit / mL) dan berat badan (kg). Dosis
berkisar 150-375 mg subkutan baik di interval 2 atau 4 minggu.
o Karena biaya tinggi, omalizumab hanya diindikasikan sebagai langkah 5 atau 6
perawatan untuk pasien dengan alergi dan asma persisten berat yang tidak cukup
dikendalikan dengan kombinasi dosis tinggi kortikosteroid inhalasi dan long-acting β2-
agonis dan beresiko untuk eksaserbasi parah.
o Karena 0,2% kejadian anafilaksis, mengamati pasien untuk jangka waktu yang wajar
setelah injeksi karena 70% dari reaksi terjadi dalam 2 jam. Beberapa reaksi terjadi
hingga 24 jam setelah injeksi.
 BAB 3

METEDOLOGI

A. Tanggal dan Waktu Praktikum

Tanggal : 15 Nov 2016
Waktu : 13.00 wib
B. Judul Praktikum
Asma
C. Resep Dan Pertanyaan

Kasus :

Tn. N 70 tahun, BB 55kg, TB 155cm, Mengeluhkan sesak nafas dan batuk.

Gejala sedikit hilang bila diberi salbutamol inhaler 2x sehari sejak 1 minbggu yang
lalu. 3 hari SMRS, PAsien mengalami demam, mual muntah dan kondisi pasien
memburuk sejak 1 hari yang lalu.

Hasil Pemeriksaan Dan Laboratorium Pasien:

BP : 150/90 mmHg, HR : 100x/menit, RR : 20x/menit, T : 37.8 C

Pemeriksaan analisa Gas darah :

pH =7,46 , pCO =49,8 ; pO2 =101,9 ; HCO3=38,7. SaturasiO2 =99

Pengobatan Pasien :

Fluticasone 250/mcg / Solmetrol 20 mcg, inhaler, 2puff BID

Salbutamol Inhaler PRN

Levofloxacin 750 mg, po OD

Lansoprazole 30 mg, po OD

Methylprednisolone 8mg, po OD

Gabepentine 300mg, po OD
 BAB 4

PEMBAHASAN

A. Jawaban Kasus Asma

1. Jelaskan interpretasi data laboratorium pemeriksaan analisa gas darah pada

kasus diatas!
Jawab :

Pemeriksaan Normal Pasien Keterangan

PH 5,0-7,5 7,46 Normal
pCO2 34-45 mmHg 49,8 Tinggi
pO2 75-100 mmHg 101,9 mmHg Tinggi
HCO3 21-28 mEq/L 38,7 Tinggi
Saturasi O2 95-99% 99% Normal

Dari data tersebut didapat peningkatan pCO2 menunjukan adanya gangguan paru atau
terjadinya penurunan fungsi pernafasan. Juga terdapat peningkatan HCO3 yang
menunjukan terjadi asidosis respiratori akibat penurunan ventilasi.
Maka dapat disimpulkan bahwa pasien mengalami alkolasis respiratorik dan serangan
asma akut.

2. Jelaskan pendapat saudara tentang penggunaan levofloaxacin pada pasien

diatas? (Lengkapi dengan jurnal yang mendukung).
Pemberian levofloxacin tepat dalam mengobati infeksi saluran pernafasan seperti
asma, ia memiliki nilai klinis yang tinggi dan keamanan yang juga dapat
meningkatkan efektifitas klinis pasien. Seperti yang tertulis dalam jurnal terlampir.
3. Jeleaskan DRP berdasarkan:
a. Ketepatan obat, kombinasi obat, ada tidaknya duplikasi obat
b. Ketepatan dosis, regimen dan durasi terapi
c. Interaksi obat dan tata laksana
 Jawab :
a. Ketepatan obat, kombinasi obat, dan tidaknya duplikasi obat

o R/ Fluticasone 250mcg inhaler 2. Puff BID

Keterangan:
a. Tepat Obat, Kombinasi Obat dan ada tidaknya duplikasi obat
Pemberian obat ini tepat untuk mengani asma.
b. Tepat Dosis, regimen dan durasi terapi
Berdasarkan literatur DIH ( dosis maksimal 500mcg 2x1) dan AHFS (88-440 mcg
2x1). Maka dosis yang diberikan telah tepat, dan durasi terapi tepat
o R/ Salbutamol inhaler PRN
Keterangan:
a. Tepat Obat, Kombinasi Obat dan ada tidaknya duplikasi obat
Pemberian obat ini tepat untuk mengani asma.
b. Tepat Dosis, regimen dan durasi terapi
Berdasarkan literatur DIH ( 180 mg tiap 4-6 jam) dan AHFS (<180 mg 4x1, max 2,5
mg 4x1). Maka dosis yang diberikan telah tepat, dan durasi terapi tepat.
o R/ Levofloxacin 750 mg. po OD
Keterangan:
a. Tepat Obat, Kombinasi Obat dan ada tidaknya duplikasi obat
Pemberian obat ini tepat untuk mengatasi infeksi pada saluran pernafasan. Dan
berdasarkan AHFS obat ini tidak dianjurkan untuk orang tua.
o R/ Lansoprazole 30 mg. po OD
Keterangan:
a. Tepat Obat, Kombinasi Obat dan ada tidaknya duplikasi obat
Pemberian obat ini tepat.
b. Tepat Dosis, regimen dan durasi terapi
Berdasarkan literatur DIH ( 30 mg/hari sampai 8 minggu) dan AHFS (30 mg/hari).
Maka dosis yang diberikan telah tepat, dan durasi terapi tepat
o R/ Methyl Prednisolone 8 mg. po OD
Keterangan:
a. Tepat Obat, Kombinasi Obat dan ada tidaknya duplikasi obat
Pemberian obat ini tepat untuk mengani asma.
b. Tepat Dosis, regimen dan durasi terapi
 Berdasarkan literatur AHFS (2-60mg/hari). Maka dosis yang diberikan telah tepat, dan
durasi terapi tepat.
o R/ Gabapentin 300 mg. po BID
Keterangan:
a. Tepat Obat, Kombinasi Obat dan ada tidaknya duplikasi obat
Pemberian obat ini tepat untuk mengani asma.
b. Tepat Dosis, regimen dan durasi terapi a) Dari obat yang diberikan diatas terdapat
duplikasi obat yang diberikan yaitu fluticasone dan salbutamole dengan
methylprednisolone, keduanya merupakan obat yang digunakan untuk asma pada
COPD

b. Dari obat-obat yang digunakan tidak terdapat interaksi obat.

c. Tatalaksana Pengobatan Asma

Berdasarkan literatur DIH ( 300mg 3x1 bisa dinaikan hingga 1800mg/hari)
dan AHFS (Oral: 900mg 3x1, dapat ditingkatkan hingga 1800mg). Maka dosis yang
diberikan telah tepat, namun durasi terapi kurang tepat.
Tujuan utama tatalaksana asma adalah mencapai asma terkontrol sehingga penderita
asma dapat hidup normal tanpa hambatan.
1. Asma Jangka Panjang
Prinsip utama: edukasi, obat asma dan menjaga kebugaran, obat pelega diberikan
saat serangan obat pengontrol diberikan untuk pencegahan serangan dan diberikan
dalam jangka penjang terus menerus.
2. Tatalaksana asma akut pada Anak dan Dewasa

a. Mengatasi gejala serangan asma.

b. Mengembalikan fungsi paru.

c. Mencegah terjadinya kekambuhan

d. Mencegah kematian karena serangan asma.

4. Lakukan konseling pada pasien diatas?

o Inhaler salbutamol digunakan hanya jika mengalami sesak nafas. Penggunaan
inhaler adalah kocok inhaler lalu semprotkan kemudian Tarik nafas yang dalam agar
obat mencapai paru-paru. Tahan nafas selama kurang lebih 10 detik (atau selama
kondisi senyaman yang terasa) lalu buang nafas perlahan. Untuk melakukan
 semprotan kedua, tunggu hingga 30 detik, dan kocok kembali inhaler, kemudian
lakukan seperti diawal.
o Methylprednisolone dan Lansoprazole diminum bersamaan pada pagi hari.

o Fluticasone dan solmeterol 2 puff dilakukan pagi dan malam hari.

o Leufloxcin diminum siang hari bersamaan dengan salbutamol.

o Penggunaan Salbutamol tidak boleh bersamaan dengan fluticasone dan

lansoprazol, hal ini untuk menghindari efek samping yang tidak diinginkan.
B. Pertanyaan dan jawaban hasil diskusi
1. Kenapa Gabapentin digunakan untuk asma ?
Gabapentin diresepkan untukmeredakan rasa sakit berkelanjutan yang diakibatkan
oleh kerusakan saraf, dimana pada orang yang menderita asma akan mengalami
pernafasan yang lambat sehingga dapat menyebabkan hipoksia. Sedangkan otak
adalah organ pengguna oksigen terbesar, meskipun kurang dari 5% dari berat
tubuh. Otak mengkonsumsi 20% dari oksigen yang dibutuhkan tubuh. Agar tidak
menyebabkan kerusakan otak maka diperlukan obat yang bekerja meredakan rasa
sakit yang dikarenakan kerusakan saraf.
2. Bagai mana hubungan asma denagn GERD ?
Refluk gastroestrofageal ditemukan pada 45-89 % penderita asma bronchitis,
mungkin disebabkan oleh stimulasi esofagopulmonaris atau refluks esofagel,
refleks vagal, bronkokontriksi dan obat-obat asma yaitu obat golongan anti
kolinergik, beta adrenergic (Relaksasi otot polos), aminofilin, phospodietarase
inhibitor yang meningkatkan siklus AMP/siklus GMP yang dapat menyebabkan
inkompetensi otot LES ( Lower Esopagus Sphineter).
Tujuan utama pengobatan adalah mengobati asma dan GERD, sekaligus
mengurangi refluks esophageal dan memproteksi mukosa esophagus. Telah
terbukti bahwa mengobati GERD pada penderita asma bronkial akan mengurangi
keluhan subyektif seperti batuk dan pirosis (70% kasus ) serta mengurangi
serangan asma (60%), yang akan memperbaiki kualitas hidup penderita (Dina,
1997)
 BAB 5
PENUTUP
1. Kesimpulan
Asma bronchial adalah suatu penyakit gangguan jalan nafas obstruktif
intermiten yang bersifat reversibel, ditandai dengan adanya periode
bronkospasme, peningkatan respon trakea dan bronkus terhadap berbagai
rangsangan yang menyebabkan penyempitan jalan nafas. Berdasarkan
penyebabnya, asma bronkhial dapat diklasifikasikan menjadi 3 tipe, yaitu :
Ekstrinsik (alergik), Intrinsik (non alergik) ,Asma gabungan.
Dari kasus diatas, dapat dilihat pasien mengalami alkolasis respiratorik dan
serangan asma akut. Dan pemberian kombinasi fluticasone dan solmeterol adalah
tepat untuk pasien ini. Juga pemberian Levofloxacin tepat karena dinyatakan
dapat memberikan nilai klinis yang tinggi.
2. Saran
Dengan disusunnya makalah ini mengharapkan kepada semua pembaca agar
dapat menelaah dan memahami apa yang telah terulis dalam makalah ini sehingga
sedikit banyak bisa menambah pengetahuan pembaca. Disamping itu saya juga
mengharapkan saran dan kritik dari para pembaca sehinga kami bisa berorientasi
lebih baik pada makalah kami selanjutnya.
3. Daftar Pustaka
o Koda-kimble 10th ed 2013
o Alreshidi, Ibrahim D, Al-Mutairi Khalid M, Xie Han. 2015. The analysis of the
effectiveness and safety of levofloaxacin in the treatment of lower respiratory
tract infection. J Pharm. Maternity and Children Hospital Hafar Al-Batin. Saudi
Arabia.
o Kelly, H. W., & Sorkness, C. A. 2015. Asthma. Dalam J. T. Dipiro,
Pharmacotherapy: A Patophysiologic Approach, Nineth Edition. USA: The Mc.
Graw Hill Company.
o Smeltzer, Suzanne C. dan Bare, Brenda G, 2002, Buku Ajar Keperawatan
Medikal. Bedah Brunner dan Suddarth (Ed.8, Vol. 1,2) Alih bahasa oleh Agung.
o http://www.perbidkes.com/2015/09/asma-pengertian-penyebab-
pemeriksaan.html#sthash.4k1Kn9N9.dpuf diakses : tgl 4 nov 2016
 LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOTERAPI

“ASMA”

Disusun Oleh :
Muhammad Usman Rais 1304015335
Nur Istiqomah 1304015367
Nurul Rahma Dwita 1304015377
Retno nia Pratiwi 1304015433
Riyan Purnomo 1304015462

FAKULTAS FARMASI DAN SAINS

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF.DR.HAMKA
JAKARTA
2016