Machine Translated by Google

Akses Publik HHS

Naskah penulis
J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.
Diterbitkan dalam bentuk edit akhir sebagai:
J Pediatr Gastroenterol Nutr . Februari 2011 ; 52(2): 222–224. doi:10.1097/MPG.0b013e3181eb69f0.

Hepatotoksisitas Akut Setelah Menelan Morinda citrifolia (Noni

Berry) Jus pada anak laki-laki berusia 14 tahun

Elizabeth L. Yu* , Mamata Sivagnanam* , Linda Ellis†, dan Jeannie S. Huang*

*Departemen Gastroenterologi Anak, Hepatologi, dan Nutrisi, University of California, San Diego

†Departemen Patologi Anak, University of California, San Diego, dan Rady Children's
Rumah Sakit, San Diego

Abstrak
Morinda citrifolia , umumnya dikenal sebagai noni berry, adalah buah tropis yang telah digunakan
selama lebih dari 2000 tahun sebagai obat herbal Polinesia (1). Sejak tahun 1996, telah dijual secara luas
di Amerika Serikat sebagai obat umum untuk beragam masalah kesehatan termasuk kanker, diabetes,
HIV/AIDS, tukak lambung, hipertensi, infeksi, depresi, dan kelelahan kronis (2,3).
Kami melaporkan kasus hepatotoksisitas akut setelah menelan minuman berenergi yang mengandung buah mengkudu pada seorang

anak laki-laki berusia 14 tahun yang sebelumnya sehat.

LAPORAN KASUS
Seorang anak laki-laki berusia 14 tahun yang sebelumnya sehat memiliki riwayat kelelahan selama 1
minggu dan riwayat ikterus scleral selama 2 hari. Presentasi awal di kantor dokter anak
pasien menunjukkan bahwa alanine aminotransferase (ALT) pasien meningkat menjadi 3000 U/L
dengan bilirubin langsung 4,4 mg/dL dan rasio normalisasi internasional 1,6. Pertanyaan lebih
lanjut mengungkapkan bahwa pasien memiliki 2 episode nonbilious, nonbloody emesis dan 2 hari
diare tanpa hematochezia atau melena. Tidak ada perubahan status mental, perdarahan akut,
perjalanan baru-baru ini, kontak sakit, atau demam yang dilaporkan. Obat-obatan dalam 6 bulan
terakhir termasuk ibuprofen diminum kira-kira 2 kali seminggu untuk sakit kepala. Pasien tidak memiliki
riwayat acetaminophen, alkohol, tembakau, atau penggunaan obat terlarang. Pemeriksaan rumah,
pendidikan, aktivitas, penggunaan dan penyalahgunaan narkoba, perilaku seksual, bunuh diri, dan
depresi negatif. Sehubungan dengan paparan hewan, pasien tinggal di sebuah peternakan dan
melaporkan paparan domba, ayam, ular, dan tikus. Satu-satunya perubahan pola makan adalah
menelan 10 botol dua ons minuman antioksidan yang dijual bebas selama 2 bulan (total ~600 mL)
untuk meningkatkan energi selama musim lintasan dan lapangan saat ini. Konsumsi minuman
antioksidan terakhir terjadi pada hari masuk rumah sakit. Kandungan minuman antioksidan tersebut
adalah lidah buaya, acai berry, anggur muscadine, manggis, noni berry, gogi berry, delima, blueberry,
ekstrak teh hijau, serta vitamin dan mineral yang berasal dari tumbuhan.
Dosis konsumsi noni berry adalah sekitar 91 mg/kg. Sejarah keluarganya adalah

Tujukan korespondensi dan permintaan cetak ulang ke Elizabeth L. Yu, MD, 3020 Children's Way, San Diego, CA 92123 (elyu@ucsd.edu).

Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

Machine Translated by Google

Yu dkk. Halaman 2

signifikan untuk tiroiditis Hashimoto dan migrain. Tidak ada laporan penyakit hati sebelumnya dalam
keluarga.

Pada presentasi, pasien mengalami ikterus sklera yang signifikan dan tepi hati yang teraba
sekitar 1 sampai 2 cm di luar batas kosta. Pasien sadar dan menjawab semua pertanyaan dengan
tepat. Indeks massa tubuh untuk jenis kelamin, tinggi badan, dan berat badan berada pada
persentil ke-30. Analisis laboratorium mengungkapkan aspartat aminotransferase 1584 U/L; ALT
2860 U/L; ÿ-glutamiltransferase 141 U/L; bilirubin total dan langsung masing-masing 4,4 mg/dL dan 3,4
mg/dL; amonia normal 22 umol/L; dan peningkatan waktu protrombin pada 19,4 detik dan rasio
normalisasi internasional 1,7. Pemeriksaan untuk etiologi hepatitis akut, termasuk panel hepatitis virus,
reaksi rantai polimerase virus sitomegalovirus/Epstein-Barr, seruloplasmin serum dan tembaga,
besi serum, genotipe ÿ-1-antitripsin, HIV, virus herpes simpleks, antibodi anti-nuklir, antibodi anti-otot
halus, dan antibodi anti-hati-ginjal-mikrosom, negatif. Ultrasonografi perut dengan Doppler konsisten
dengan hepatitis dan tidak menunjukkan tanda-tanda obstruksi bilier.

Biopsi hati mengungkapkan hepatitis akut dengan peradangan portal dan nekrosis periportal,
kolestasis hepatoseluler dengan proliferasi duktular fokal, dan adanya banyak eosinofil (Gambar
1 dan 2). Tidak ditemukan sel plasma. Noda tembaga dan besi kualitatif negatif.

Klasifikasi agen hepatotoksik secara umum dapat dibagi menjadi obat yang menyebabkan respons
histologis yang diketahui dan yang menghasilkan respons idiosinkrasi, baik karena obat tersebut
menghasilkan respons toksik pada sebagian kecil populasi atau efek hepatotoksiknya tidak dijelaskan
dengan baik. Pola histologis cedera obat dapat dibagi menjadi 6 kategori: cedera nekroinflamasi
seperti nekrosis zonal, gambaran seperti hepatitis akut atau kronis, atau peradangan
granulomatosa; penyakit kolestatik, termasuk cedera seperti sklerosis bilier atau hepatoseluler dan/atau
kolestatik; steatosis, baik tipe mikro atau makrovesikular; cedera vaskular, termasuk lesi yang dapat
merekapitulasi penyakit veno-oklusif atau sindrom Budd-Chiari; fibrosis dan sirosis; dan perubahan
neoplastik, termasuk adenoma dan karsinoma hepatoseluler, kolangiokarsinoma, dan angiosarcoma
(4). Dalam hal ini, reaksi akan dianggap istimewa, tetapi kategorisasi dapat berubah karena lebih
banyak kasus yang didokumentasikan. Mengingat skenario klinis dan histologi yang menguatkan,
hepatotoksisitas akut pasien dikaitkan dengan konsumsi noni berry.

RESOLUSI KASUS
Pasien melakukannya dengan baik secara keseluruhan, dengan ALT puncak 3407 U/L dan bilirubin
langsung puncak 12,3 mg/dL, yang kembali normal 2 bulan setelah penghentian konsumsi jus noni
berry. Pasien telah pulih sepenuhnya dan terus sehat tanpa tanda atau gejala penyakit hati tambahan.

DISKUSI
Hepatotoksisitas dalam kasus ini dikaitkan dengan konsumsi noni berry. Meskipun ada kemungkinan
bahwa komponen lain dari minuman berenergi mungkin berkontribusi terhadap hepatotoksisitas, acai,

J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.

Machine Translated by Google

Yu dkk. Halaman 3

manggis, gogi berry, delima, dan vitamin dan mineral yang berasal dari tumbuhan sebelumnya tidak
pernah dikaitkan dengan hepatotoksisitas.

Senyawa aktif dalam buah noni meliputi flavonoid, glikosida, vitamin, antrakuinon, dan asam lemak tak
jenuh ganda. Hepatotoksisitas dianggap sekunder akibat antrakuinon, yang menciptakan
radikal bebas yang berasal dari oksigen dan menyebabkan stres oksidatif.
Produksi radikal bebas yang berasal dari oksigen menyebabkan penipisan glutathione
tereduksi intraseluler dan potensi membran mitokondria, yang memulai peroksidasi lipid dan, akhirnya,
kematian sel (2,3).

Sampai saat ini, 6 kasus hepatotoksisitas akut akibat konsumsi noni berry telah dilaporkan dalam
literatur (5). Kasus-kasus sebelumnya dan kasus saat ini diringkas dalam Tabel 1 (5-9). Sepengetahuan
kami, kami menyajikan noni berry kepada pasien termuda–
hepatotoksisitas yang diinduksi.

Meskipun 1 pasien memerlukan transplantasi hati setelah hepatotoksisitas yang diinduksi noni berry,
sebagian besar (6/7) pasien telah pulih secara spontan tanpa intervensi selain penghentian konsumsi
noni berry. Jangka waktu yang luas dan bervariasi (4 minggu-4 bulan) ada antara waktu konsumsi
noni berry dan timbulnya gejala. Dalam laporan ini, waktu onset adalah sekitar 2 bulan.

Literatur memang ada yang menyangkal hepatotoksisitas buah mengkudu; namun, sebagian besar
artikel ini ditulis oleh para peneliti yang disponsori oleh industri noni Tahiti (10). Karena itu penting
untuk mengenali potensi toksisitas buah mengkudu. Kami merekomendasikan bahwa orang yang
berisiko tinggi untuk cedera hati (yaitu, pasien dengan hepatitis kronis atau bentuk lain dari cedera
hati) menghindari konsumsi produk yang mengandung buah mengkudu.

RINGKASAN
Kami menyajikan kasus seorang anak laki-laki berusia 14 tahun yang sebelumnya sehat dengan
hepatotoksisitas akut setelah konsumsi jus noni berry. Karena popularitas konsumsi noni berry terus
meningkat, peningkatan kesadaran akan hubungan antara konsumsi noni berry dan hepatotoksisitas
akut menjadi penting.

Referensi
1. BJ Barat, Su CX, Jensen CJ. Hepatotoksisitas dan uji toksisitas subkronis dari Morinda citrifolia (roti)
buah. J Toksikol Sci. 2009; 34:581–5. [PubMed: 19797868]
2. Potterat O, Hamburger M. Morinda citrifolia (Noni) buah — fitokimia, farmakologi, keamanan.
Tanaman Medis 2007; 73:191–9. [PubMed: 17286240]
3. Mian-Ying W, BJ Barat, Jensen CJ, dkk. Morinda citrifolia (Noni): tinjauan literatur dan baru-baru ini
Kemajuan dalam penelitian Noni. Acta Pharacol Dosa. 2002; 23:1127–41.
4. Burt, AD.Portmann, BC., Ferrell, LD., editor. Patologi Hati MacSween. Edinburgh:
Elsvier/Churchill Livingstone; 2007.
5. Stadlbauer V, Weiss S, Payer F, dkk. Herbal tidak semuanya berarti tidak berbahaya: kasus keenam
hepatotoksisitas terkait dengan citrofolia mengkudu (tidak). Am J Gastroenterol. 2008; 103:2406–07.
[PubMed: 18844633]
6. Millonig G, Stadlmann S, Vogel W. Herbal hepatotoksisitas: hepatitis akut yang disebabkan oleh mengkudu
persiapan ( Morinda citrifolia ). Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005; 17:445–7. [PubMed: 15756098]

J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.

Machine Translated by Google

Yu dkk. Halaman 4

7. Yuce B, Gulberg V, Diebold J, dkk. Hepatitis yang disebabkan oleh jus Noni dari Morinda citrifolia : jarang

penyebab hepatotoksisitas atau puncak gunung es? Pencernaan. 2006; 73:167–70. [PubMed: 16837801]
8. Stadlbauer V, Fickert P, Lackner C, dkk. Hepatotoksisitas jus NONI: laporan dua kasus. Dunia J
Gastroenterol. 2005; 11:4758–60. [PubMed: 16094725]
9. Lopez-Cepero Andrada JM, Lerma Castilla S, Fernandez Olvera, dkk. Hepatotoksisitas yang disebabkan oleh a)
Roti Morinda Citrifolia sediaan. Rev Esp Enferm Dig 2007; 99:179–81. [PubMed:
(17516838]
10. West BJ, Jensen CJ, Westendorg J. Jus mengkudu tidak bersifat hepatotoksik. Dunia J Gastroenterol. 2006;
12:3616–9. [PubMed: 16773722]

J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.

Machine Translated by Google

Yu dkk. Halaman 5

GAMBAR 1.
Biopsi inti parenkim hati dengan bridging fibrosis, proliferasi duktular, dan infiltrat
inflamasi portal campuran dengan latar belakang nekrosis sel tunggal dan hepatosit
dengan anisonucleosis ringan. (Trikrom, tujuan ×10.)

J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.

Machine Translated by Google

Yu dkk. Halaman 6

GAMBAR 2.
Biopsi inti parenkim hati menyoroti saluran portal yang diperluas dengan peningkatan
peradangan portal campuran yang terdiri dari limfosit, histiosit, sel plasma, dan
banyak eosinofil, dengan aktivitas antarmuka dan latar belakang transformasi
pseudokolangiolar dan hepatosit dengan anisonukleosis ringan. (Hematoxylin & eosin, tujuan ×20.)

J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.

 J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.
Ringkasan
laporan
kasus
hepatotoksisitas
sebelumnya
dari
konsumsi
noni
berry
7 6 5 4 3 2 1 Kasus
Usia/
jenis
kelamin
Jumlah
konsumsi
14,
M
0,6
L 33,
F 24,
F 62,
F 29,
M
1,5
L 45,
M
1gelas
sehari
×
beberapa 43,
M
0,56
L
Tidak
dikenal 1–
1,5
L 2
L minggu
8
minggu 3
minggu 4
minggu 3
minggu Beberapa
minggu 2
minggu Waktu
timbulnya
gejala
Presentasi
1minggu
Ikterus
scleral Sakit
perut Gagal
hati
subakut Diare Gagal
hati
akut Malaise,
ketidaknyamanan
dada
AST
604
U/
L,
ALT Pemeriksaan
rutin
13,7
mg/
dL
AST
2280
U/
L,
ALT
3407
U/
L,
bilirubin 8,1
mg/
dL AST
3382
U/
L,
ALT
2740
U/
L,
bilirubin AST
2818
U/
L,
ALT
348
U/
L,
bilirubin
43,5
mg/
dL AST
2020
U/
L,
ALT
3570
U/
L,
bilirubin
3,9
mg/
dL 1626
U/
L,
bilirubin
AST
1557
U/
L,
ALT
45,3
mg/
dL 1995
U/
L,
bilirubin
0,82
mg/
dL 516
U/
L,
bilirubin
AST
192
U/
L,
ALT
0,6
mg/
dL Lab
(puncak)
TABEL
1
Hepatitis
akut:
peradangan
portal
dan
nekrosis
periportal,
kolestasis
hepatoseluler
dengan
duktular
fokal — Nekrosis
periportal
dan
intralobular,
reaksi
inflamasi
campuran
dan
kolestasis
kanalikuli
menonjol Hepatitis
akut:
area
centrolobular
dengan
nekrosis
hepatosit,
hepatosit
menggelembung
dan
infiltrasi
inflamasi
ringan Hepatitis
akut:
nekrosis
hepatosit
konfluen,
reaksi
duktular
dan
metaplasia
dengan
infiltrat
inflamasi Hepatitis
akut:
reaksi
inflamasi
campuran;
banyak
eosinofil
di
saluran
portal,
kolestasis
hepatoseluler
di
zona
3 — Histologi
Tidak
ada Tidak
ada IFN-
ÿ-1 Tidak
ada ramuan
Cina Tidak
ada Levetiracetam Hasil
pengobatan
bersamaan
Pemulihan
spontan
Kasus
ini Pemulihan
spontan
(9) Pemulihan
spontan
(7) Pemulihan
spontan
(8) Transplantasi
Hati Pemulihan
spontan
(6) Pemulihan
spontan
(5)
(8) Referensi
Halaman 7 Yu dkk.
Machine Translated by Google
 J Pediatr Gastroenterol Nutr. Naskah penulis; tersedia di PMC 2017 13 Desember.
ALT
=
alanin
aminotransferase;
AST
=
aspartat
aminotransferase;
IFN
=
interferon.
Kasus
Usia/
jenis
kelamin
Jumlah
konsumsi
Waktu
timbulnya
gejala
Presentasi
Lab
(puncak)
eosinofil banyak
sekali proliferasi; Histologi
Hasil
pengobatan
bersamaan
Referensi
Halaman 8 Yu dkk.
Machine Translated by Google