SIKLUS ASAM SITRAT

SIKLUS KREBS

R. NaJA,dr
Griya Pekukuhan Asri Blok G-17 Mojosari
www.cimpuk2000.blogspot.com
 PENDAHULUAN

Pertama kali
ditemukan oleh Krebs
tahun 1937, sehingga
disebut Daur Krebs
 SIKLUS ASAM SITRAT (senyawa pertama
yang terbentuk adalah asam sitrat).

SIKLUS ASAM TRIKARBOKSILAT (-COOH)

Hampir di awal-awal siklus krebs,
senyawanya tersusun dari asam
trikarboksilat gugus asam (-COOH).

SIKLUS KREBS Mr.Hans Krebs, seorang

ahli biokimia yang menemukan &
metabolisme karbohidrat.
 Merupakan jalur akhir oksidasi
Karbohidrat , Lipid dan Protein.

Semua akan dimetabolisme menjadi

Asetyl-KoA.

Fungsi utama siklus Krebs

 Merupakan jalur metabolisme utama:
Hasil katabolisme karbohidrat
Hasil katabolisme lemak
Hasil katabolisme protein

Asetil koenzim-A katabolisme lemak dan

karbohidrat

Oksaloasetat,fumarat dan alfa ketoglutarat

katabolisme asam amino dan protein

SIKLUS KREBS
 SIKLUS KREBS

Asetil koenzim-A masuk ke dalam daur Krebs,

selanjutnya dioksidasi melalui beberapa tahap
reaksi yang kompleks menjadi CO2, H2O dan
energi (ATP)

Daur Krebs merupakan bagian rangkaian

proses pernafasan yang panjang dan
kompleks,yaitu oksidasi glukosa menjadi
CO2,H2O dan produksi ATP
 Proses pernafasan:

1. Glikolisis
2. Konversi piruvat ke asetil koenzim-A
3. Daur krebs
4. Proses pengangkutan elektron melalui
rangkaian pernafasan yang dirangkai
dari sintesis ATP dari ADP+ Pi
(Fosforilasi oksidasi)
Mr. KReBs
Tahap-tahap reaksi Daur Krebs

I. Enzim sitrat sintase mengkatalisis reaksi

kondensasi antara asetil koenzim-A dengan
oksalo asetat menghasilkan sitrat

II. Pembentukan isositrat dari sitrat melalui

Cis-akonit dikatalisis secara reversibel oleh
enzim akonitase
III. Oksidasi isositrat menjadi alfa ketoglutarat
berlangsung pembentukan senyawa antara
oksalosuksinat yang berikatan dengan enzim
isositrat dehidrogenase dengan NAD sebagai
koenzim.

IV. Oksidasi alfa ketoglutarat menjadi suksinat

melalui pembentukan suksinil koenzim-
A,merupakan reaksi yang irreversibel dan
dikatalisis oleh enzim alfa ketoglutarat
dehidrogenase. Suksisnil koenzim A adalah
senyawa tioester yang berenergi tinggi.

Tahap-tahap reaksi Daur Krebs

 Selanjutnya suksinil koenzim-A
melepaskan koenzim A dengan
dirangkaikan dengan reaksi pembentuk
energi GTP dari GDP. GTP yang terbentuk
dipakai untuk sintesis ATP dari ADP
dengan enzim nukleosida difosfat kinase.

Pembentukan GTP dikaitkan dengan reaksi

deasilasi suksinil koenzim-A ini disebut
fosforilasi tingkat substrat

Tahap-tahap daur Krebs

V. Suksinat dioksidasi menjadi fumarat oleh
enzim suksinat dehidrogenase dengan
FAD sebagai koenzim. FAD berperan
sebagai gugus penerima hidrogen

VI. Reaksi reversibel penambahan satu

molekul H2O ke ikatan rangkap fumarat,
menghasilkan malat yg dikatalisis oleh
fumarase

Tahap-tahap reaksi Daur Krebs

VII (akhir) L-malat dioksidasi menjadi
oksalo asetat oleh enzim L-malat
dehidrogenase yg berikatan dengan NAD
(reaksi endergonik) atau laju reaksi
berjalan ke kanan,karena reaksi berikut
kondensasi oksaloasetat denga asetil
koenzim-A yaitu reaksi eksergonik yang
irreversibel

Tahap-tahap daur Krebs

Mekanisme reaksi sitrat sintase

Sitroil co A :
intermedier reaksi
Hidrolisis senyawa
intermedier tioester
menyebabkan reaksi
berikutnya bersifat
sangat eksergonik
Co A yang dihasilkan
langsung di recycled
untuk reaksi
pembentukan Asetil
CoA
Dalam keadaan normal
OAA rendah
dimitokondria
Tahap-tahap Daur krebs
Tahap-tahap Daur Krebs

Enzim tersedia dalam mitokondria

Ada dua macam enzim: 1. memerlukan NAD dan 2. memerlukan
NADP
NADP-dependent enzyme : terdapat di matriks mitokondria dan
sitosol
Tahap-tahap Daur Krebs
 Tahap-tahap Daur Krebs

fumarase

CO2 yang hilang pada proses tersebut diatas bukan C yang sama dengan
asetil Co A
Major regulatory factors controlling pyruvate
dehydrogenase and the citric acid cycle.
Reaksi Anaplerotik

Ketika produk intermedier TCA digunakan

sbg prekursor biosintesis lainnya
Konsentrasi intermedier turun
memperlambat kecepatan TCA
Ada 5 reaksi :

1. Piruvat OAA dgn ensim pyr karboksilase

2. PEP OAA dgn ensim PEP karboksikinase
3. PEP OAA dgn ensim PEP karboksilase
4. Piruvat malat dg ensim malat
5. Reaksi transaminasi : Aspartat OAA dan
glutamat KG
Major biosynthetic roles of some
citric acid cycle intermediates
 Jumlah energi yg dihasilkan oleh Daur Krebs

3 NADH : 3 x 3 ATP = 9 ATP

1 FADH : 1 x 2 ATP = 2 ATP
1 GTP : 1 x 1 ATP = 1 ATP
______
12 ATP
Jumlah energi dari glikolisis dan Daur Krebs

Glukosa
8 ATP

2 Piruvat
2x3= 6 ATP

2 Asetil koenzim-A
2x12 = 24 ATP
Daur Krebs 38 ATP

CO2 dan H2O

 Pengaturan Daur Krebs
Kompleks enzim piruvat dehidrogenase dapat
dihambat oleh adanya kelebihan ATP di dalam
sel,yg mengakibatkan menurunnya laju reaksi Daur
Krebs

Tahap reaksi kondensasi antara asetil Koenzim A

dengan oksalo asetat merupakan reaksi kontrol
utama dari laju Daur Krebs. Reaksi ini dapat
dihambat oleh Suksinil koenzim-A secara
persaingan alosterik terhadap enzim sitrat sintase
Kontrol lainnya: 1)Reaksi isositrat dehidrogenase
dapat dirangsang oleh ADP dan dihambat oleh ATP
atau NADH. 2) Suksinat dehidrogenase dapat
dihambat oleh oksalo asetat dan dirangsang oleh
suksinat, fosfat,ATP dan ubiquinon.jadi perubahan
yg terjadi dalam metabolisme menyebabkan
perubahan laju reaksi Daur Krebs