PICO

Population : Pasien dewasa ( 18 tahun) dengan penyakit

mata kering sedang sampai parah
Intervention : Asam Hyaluronic-Trehalose
Comparison : Asam Hyaluronic
Outcomes : Terapi dengan Asam hialuronat-Trehalosa lebih
efektif dan aman dengan kepuasan pasien yang
lebih baik, dibandingkan dengan penggunaan HA
saja
 Pencarian bukti ilmiah
Alamat website : http:// web.ebscohost.com
Kata kunci : HypeArtificial tears, Bioprotection, Dry eye,
Hyaluronic acid, Osmoprotection,
Trehalosertension
Limitasi : Januari 2017 Agustus 2017
Hasil Pencarian : 20

Dipilih artikel berjudul

A randomized, controlled study of the efficacy and safety of a new eyedrop formulation
for moderate to severe dry eye syndrome
 ABSTRAK
Tujuan: Penelitian ini membandingkan efikasi dan keamanan
asam hialuronat (HA) dengan trehalose (tetes mata baru yang
mengandung trehalose) (bioprotektan alami) dan HA
Metode: Ini adalah penelitian fase III, acak, terkontrol aktif, investigator-masked,
multisenter di Perancis dan Tunisia. Secara keseluruhan, 105 pasien dewasa (
18 tahun) dengan penyakit mata kering sedang sampai parah (DED) menerima
HA-trehalose (n = 52) atau HA (n = 53) 3-6 kali per hari selama 84 hari.
Variabel kemanjuran utama adalah skor penilaian Oxford pada hari ke 35.
Kuesioner pada mata dan gejala kering, tes Schirmer, tear break-up time,
conjunctival hyperemia dan kinerja global dinilai sebagai kriteria efikasi sekunder
pada awal, hari ke 35, dan hari 84.
ABSTRAK
Hasil: Noninferioritas pada HA-trehalose dibanding HA saja untuk
keratoconjunctivitis sicca yang dinilai dengan skor penilaian Oxford yang ditunjukkan
pada hari ke 35. Untuk parameter efikasi sekunder, pengurangan kelas kuesioner
mata kering tidak ada atau ringan pada hari ke 84, gejala mata kering yang menyengat,
gatal, dan penglihatan kabur pada hari ke 35, dan penyidik (hari 35 dan 84) dan
penilaian pasien (hari 35) kinerja global secara signifikan lebih baik untuk HA-
trehalose. Tidak ada perbedaan bermakna secara klinis antara kelompok dengan
kriteria sekunder lainnya. Kedua perawatan tersebut dapat ditoleransi dengan baik,
dan ada sedikit gejala okular setelah ditanamkan dan lebih sedikit efek samping untuk
HA-Trehalose daripada untuk HA.
Kesimpulan: Asam hialuronat-trehalosa efektif dan aman, dengan kepuasan pasien yang lebih baik,
dibandingkan dengan penggunaan mata HA saja yang ada. terutama pada bulan pertama pengobatan,
dan menawarkan kemajuan terapeutik dalam pengobatan DED sedang sampai berat.
 Pengantar
Penyakit mata kering (DED) ditandai dengan gejala ketidak nyamanan okular, gangguan
penglihatan (misalnya penglihatan kabur atau kabur yang hilang sementara saat berkedip), dan
ketidak stabilan air mata yang sering dikaitkan dengan hipermosmolaritas film air mata dan dapat
menyebabkan kerusakan pada permukaan okular.
Etiologinya multifaktorial, termasuk produksi air mata yang tidak mencukupi dan / atau
penguapan air mata yang berlebihan yang terkait dengan banyak kondisi: penuaan, menopause,
defisiensi kelenjar Meibomian, sindrom Sjgren, penyakit fibrotik konjungtiva, dan gangguan
permukaan okular oleh obat sistemik atau topikal.
Faktor pendukung (mis., Obat-obatan) dan resep berbagai air mata buatan (tetes mata, larutan
cairan, atau gel mata mata-mata). Solusi natrium hyaluronate dianggap sebagai standar emas
pengobatan DED.
 Pengantar
Trehalosa, bioprotektan alami, yang mempromosikan bioproteksi sel epitel okular terhadap
peradangan dan apoptosis yang dipicu oleh stres osmotik, dapat membantu mengelola
hipermosmolaritas air mata dan dengan demikian mendorong keluarnya dari lingkaran
fisiopatologi DED.
Trehalose telah digunakan selama bertahun-tahun dalam produk terapeutik dan dalam aplikasi
medis seperti cryopreservation dan transplantasi organ, dan sebagai bioprotektan yang memiliki
peran penting dalam anhidrobiosis. Ini membantu mengembalikan keseimbangan osmotik ke
permukaan okular serta mencegah denaturasi lapisan ganda lipid selaput dan protein dan
mengaktifkan autophagy.
Formulasi tetes mata baru yang mengandung sodium hyaluronate dan trehalose (HA-trehalose)
telah dikembangkan untuk memanfaatkan sifat bioprotektan trehalosa. Formulasi baru ini bersifat
bebas pengawet dan tersedia dalam presentasi multidosis, yang memungkinkan penggunaan yang
sering untuk waktu yang lama tanpa menyebabkan kerusakan pada permukaan okular.
Pentelitian ini dilakukan untuk membandingkan efikasi HA-trehalose vs larutan ophthalmic HA
yang umum digunakan dalam hal kerusakan pada integritas permukaan okular yang disebabkan
oleh keratoconjunctivitis sicca.
 Metode
Ini adalah penelitian fase III, acak, terkontrol aktif, investigator-masked, multisenter dengan periode run-in, yang dilakukan di Perancis,
membandingkan HA-trehalose dan HA eyedrops.
Studi tersebut berlangsung antara bulan Oktober 2013 dan Desember 2014.
Pasien laki-laki atau perempuan berusia 18 tahun dan memiliki DED sedang sampai berat, yang didefinisikan oleh skor Indeks
Permukaan Penyakit Okular (OSDI) 18 dan dengan uji Schirmer 3 mm / 5 menit dan 9 mm / 5 menit atau jumlah 3 tear break-up
times (TBUT) 30 detik dalam setidaknya satu mata. Kehadiran keratokonjungtivitis mata kering yang terkenal diperlukan (pewarnaan
mata kornea dan konjungtiva oleh skema penilaian Oxford 4 dan 9). Penyakit mata kering tidak dikendalikan dengan perawatan
substitusi air mata konvensional dalam waktu 3 bulan sebelum seleksi.
Kriteria eksklusi spesifik studi yang terbaik dikoreksi dengan ketajaman visual yang jauh <1/10; Blepharitis parah; Malposisi kelopak
mata, distrofi kornea, neoplasia okular, keratitis filamen, neovaskularisasi kornea, atau radioterapi orbital; dan trauma okular, infeksi
okuler, peradangan mata, alergi okular, atau herpes okular pada 3 bulan sebelumnya. Perlakuan berikut dilarang: operasi katarak atau
kornea (dari 12 bulan sebelum dan selama penelitian); Isotretinoin, inhibitor kalsineurin; Sumbat lachrymal; Setiap perubahan dalam
pengobatan sistemik; dan lensa kontak. Obat okular nonstudular dilarang selama penelitian dan penelitian.
Antara seleksi dan inklusi (hari 0), pasien hanya diperbolehkan menggunakan Hydrabak (sodium buatan bebas natrium klorida buatan 9
(preservative-free) sebagai perawatan okular. Tidak ada instilasi selama 6 jam sebelum penyertaan diijinkan. Pada inklusi, pasien diberi
secara acak untuk menerima solusi trehalosa bioprotektif (3%) (HA-trehalose; Thealoz Duo / Thalose, Laboratoires Tha,
Clermont-Ferrand, Prancis) atau larutan natrium hyaluronate (HA; Vismed, Horus Pharma, Saint-Laurent-du-Var, Prancis). Setiap
pasien diinstruksikan untuk menanamkan 1 tetes di setiap mata 3 sampai 6 kali sehari selama 84 hari, dihubungi melalui telepon pada hari
ke 7, dan mengunjungi tempat studi pada hari ke 35 dan 84.
 Efficacy assessments
Primary performance variable: Oxford grading score: Skor penilaian Oxford 0-15 digunakan pada hari ke 0
(baseline), 35, dan 84 untuk menilai pewarnaan mata global di daerah kornea dengan pewarnaan
fluoresce (keratitis severity) dan daerah konjungtiva sementara dan nasal dengan pewarnaan hijau
lissamine (tingkat keparahan Gangguan konjungtiva). Penilaian di mata dengan skor buruk pada
hari ke 0 digunakan dalam analisis (jika sama pada kedua mata, mata dengan skor Schirmer yang
buruk digunakan; jika sama, mata dengan skor TBUT yang lebih buruk digunakan; Begitu juga
pada mata yang baik).
Secondary performance variables: Tes OSDI, Schirmer, TBUT (dicatat sebagai rata-rata 3 pengukuran
dilakukan pada menit pertama setelah pemasangan 1 tetes fluorescein), hyperemia konjungtiva
(menggunakan skala McMonnies), dan pewarnaan fluoresceular okular global dengan
menggunakan nilai van Bijsterveld dinilai pada Hari 0 (baseline), 35, dan 84. Tingkat keparahan
gejala mata kering (terbakar mata, menyengat, gatal, rasa kering, sensasi benda asing, kepekaan
cahaya, penglihatan kabur, dan nyeri) tercatat pada hari ke 0, 7, 35 , Dan 84, dan penilaian efikasi
global dilakukan oleh pasien dan penyidik pada hari ke 35 dan 84 (evaluasi produk sebagai sangat
memuaskan, memuaskan, tidak memuaskan, atau sangat tidak memuaskan).
 Safety assessments
Gejala okuler (iritasi / terbakar / menyengat, fotofobia, sensasi benda asing, perasaan kekeringan
mata, rasa sakit, dan gejala lainnya) dan tolerabilitas global dinilai pada hari ke 35 dan 84. Gejala
okular dinilai dengan menanyakan apakah ada sensasi yang dirasakan saat ditanam; Jika ya,
penilaian durasi dan tingkat keparahan telah selesai. Toleransi terhadap global dinilai oleh penyidik
sangat memuaskan, memuaskan, tidak terlalu memuaskan, atau sangat tidak memuaskan. Data
Adverse event (AE) dikumpulkan pada hari ke 0, 7, 35, dan 84. Semua AE yang diamati oleh
penyidik atau dilaporkan oleh pasien dicatat, beserta tingkat keparahan dan hubungan potensial
mereka dengan studi pengobatan. Pengukuran ketajaman visual terbaik (BCVA) diukur pada
kunjungan skrining (baseline) dan hari ke 35 dan 84 dengan koreksi terbaik pasien dengan
menggunakan grafik Snellen.
Analisis statistik
RESULTS
Efficacy
Safety and tolerability
 Discussion
Trehalose adalah disakarida bioprotektif alami yang ada pada banyak spesies nonmamalia, yang
memungkinkan bertahan hidup di lingkungan yang sangat tidak baik dengan memainkan peran utama dalam
anhidrobiosis, pengeringan, dan perlindungan terhadap tekanan oksidatif dan lainnya. Ini bertindak sebagai
osmoprotectant yang terkait dengan penurunan konsentrasi garam anorganik intraselular, membantu
mengendalikan gradien osmotik antara lingkungan ekstraselular dan intraselular. Trehalose juga merupakan
bioprotektan yang membantu menjaga integritas membran sel, melindungi protein, meningkatkan
homeostasis, dan mengaktifkan autophagy, mengurangi kematian sel yang terkait dengan apoptosis dan
pembengkakan. Dengan demikian, ia memiliki banyak aplikasi medis, seperti kriopreservasi dan transplantasi
organ, seperti yang dijelaskan sebelumnya, dan juga yang lainnya, seperti memperbaiki stabilitas antibodi.
Penelitian in vitro dan in vivo telah menunjukkan trehalose untuk melindungi sel kornea dari pengeringan,
serta melindungi sel kornea dan konjungtiva terhadap apoptosis, sel kornea terhadap kerusakan oksidatif
akibat ultraviolet (mempercepat penyembuhan kornea), dan mengurangi sitokin inflamasi konjungtiva dalam
model murine. Dari DED Bioproteksi yang ditawarkan oleh trehalose sekarang diterapkan pada DED dan
bisa menjadi sarana penting untuk melawan hipermosmolaritas air mata, kerusakan sel, apoptosis, dan
pembengkakan (langkah kunci dalam patofisiologi DED), yang menyebabkan kelegaan simtomatik.
 Discussion
Penelitian ini bertujuan untuk menetapkan noninferiority dalam hal nilai Oxford dari formulasi
eyedrop baru (HA-trehalose) yang mengandung trehalose (sebagai bioprotektan) dan hyaluronate
(sebagai promotor penyembuhan kornea dengan jaringan penyemprotan air dan sifat
mucomimetik) dibandingkan dengan Formulasi yang ada sebelumnya hanya mengandung HA.
Hal ini dapat dikaitkan dengan efek bioprotektan pada HA-trehalose yang mengurangi kerusakan
epitel dan membantu mengembalikan permukaan okular.
Penelitian klinis lainnya juga menunjukkan nilai penambahan trehalose dalam pengobatan DED
dan peningkatan ketebalan air mata pada pasien dengan DED, yang selanjutnya mendukung
manfaatnya. Meskipun tidak ada perbedaan kelompok untuk parameter efikasi sekunder yang
tersisa, semua diperbaiki dengan pengobatan.
Formulasi HA-trehalosa dapat ditoleransi dengan baik, dengan gejala mata dan gejala okular yang
jauh lebih sedikit, dan efek samping okular yang lebih sedikit dibandingkan dengan formulasi HA
standar.
TERIMA KASIH