Kerusakan sel

Akumulasi intraseluler, Deposit jaringan dan pigmen

BAHAN NORMAL:
- Lipid disebut perubahan lemak
- Lipofuscin : coklat, granula/butiran, merupakan produk pemecahan lipid dan
menunjukkan bahwa sel sudah tua atau mengalami luka kronis.
- Melanin : normal di jaringan gelap
- Bilirubin : sel hati yang tidak dapat bekerja dengan baik akan terlalu banyak
karena ekspor terganggu.
- Besi : dari kerusakan sel darah merah;dapat terakumulasi dalam makrofag di
sekitar daerah perdarahan. Ketika terjadi di paru-paru karena kemacetan
yang parah (gagal jantung) dan kebocoran sel darah merah menjadi alveoli,
itu disebut hemosiderosis.
BAHAN ABNORMAL:
- Lysosom dapat mengisi dengan hal-hal yang tidak dapat terdegradasi, biasanya
karena kekurangan enzim tertentu. TIDAK NORMAL. SANGAT BURUK. Lysosom
konstipasi ini menumpuk dan menyebabkan kerusakan pada sel, menghambat fungsi.
Ada sejumlah penyakit penyimpanan lyososomal dan terutama mempengaruhi otot
dan otak.
- Badan inklusi virus.
 KERUSAKAN SEL
Hal-hal yang menumpuk di dalam jaringan :
- Mineral
1. Mineralisasi dystropic : terdapat kerusakan pada jaringan dan mineral yang beredar
diendapkan di daerah yang rusak
2. Mineralisasi metastatik : ada kelebihan mineral yang beredar dan terkumpul di banyak
tempat

- Porfiria : kesalahan metabolisme dimana porfirin diendapkan pada gigi dan tulang dan
memberi warna merah muda. Kesalahan metabolik dapat terjadi karena
hemoglobin.
Perubahan postmortem diwarnai:
Timbulnya hemoglobin : hemoglobin bocor keluar dari pembuluh darah yang diinsulasi
secara otomatis yang menodai jaringan di sekitarnya merah.
Pseudomelanosis : bakteri bereplikasi postmortem dapat menghasilkan hidrogen sulfida
yang dikombinasikan dengan besi dalam hemoglobin untuk membentuk sulfida besi yang
berwarna hitam.
Munculnya keadaan : empedu bocor keluar dari kantong empedu, jaringan di sekitarnya
berwarna hijau.
 Kerusakan Sel
Akumulasi Intraselular
Sel bisa menumpuk meliputi :
- Komponen seluler normal yang berlebihan misalnya lipid, glikogen, beberapa protein, karena metabolisme tidak
sempurna akibat kekurangan enzim atau sel terbebani oleh hal-hal yang masuk.
- zat abnormal karena sel kekurangan enzim yang dibutuhkan atau tidak dapat mengangkutnya)
- pigmen tidak bisa dicerna atau diangkut.

Akumulasi intraselular bisa terjadi baik di sitoplasma maupun nukleus, walaupun akumulasi sitoplasma lebih sering
terjadi.

Lipid (Perubahan lemak atau lipidosis hati) : Vakuola lemak dalam sel selain adiposit (sel lemak)
mengindikasikan akumulasi lemak. Contoh terlihat di hati dan jantung tapi hampir semua jaringan bisa terkena. Ini
bisa jadi akibat beberapa jenis cedera sel.

Penyebab utama perubahan lemak :

- kelebihan asam lemak bebas pada hati akibat kelaparan, diabetes, diet
- Ketidakmampuan hati untuk konjugasi bersama protein akibat kelaparan, toksin
- Berkurangnya pemanfaatan FFA sepanjang jalur selain sintesis TG, contoh: anemia (hipoksia), kolin atau
kekurangan metionin.
Kerusakan Sel
Kerusakan Sel
Mekanisme dasar bagaimana lemak dimetabolisme di hati :

Ada dua persediaan darah, sebagian besar darah masuk melalui vena porta,
yang membawa darah kaya nutrisi, tetapi tidak mengandung oksigen dari
usus. Vena portal masuk ke dalam tiga rangkaian pintu keluar/portal triad dan
darah meresap melalui sinus, bekerja menuju vena sentral. Saat bergerak
melalui sinusoid, hepatosit mengeluarkan zat baik dan mengolahnya untuk
tubuh. Arteri hepatik juga masuk pada portal triad tetapi darah ini yang
hanya sekitar 30% aliran darah pada hati membawa oksigen dan hal-hal lain
yang dibutuhkan oleh hepatosit. Darah arteri hati juga mengalir dari portal
triad ke vena central. Sebaliknya, aliran empedu berjalan dengan cara lain.
Hepatosit memproses bilirubin dan mengirimkannya ke kanalikuli yang
mengalir secara sentrifugal, dari vena sentral sampai triad portal, dan dibawa
ke kantong empedu agar aman dikeluarkan dari hati dan digunakan dalam
pencernaan lemak.
 Hepatosit dengan asam lemak bebas yang masuk dari
usus dan vena porta mengubahnya menjadi trigliserida
(TG) yang kemudian dapat dikonjugasikan dengan
apoprotein (protein yang mengikat lemak) dan dikirim
ke tubuh untuk menjaga lemak dengan aman, atau
dimanfaatkan untuk energi.
 Kerusakan Sel
Poin penting dalam rantai:
1. Asam lemak bebas masuk ke
hati dari peredaran
2. Sebagian besar diesterifikasi di
hati menjadi trigliserida
3. Protein terkonjugasi pada
mereka
4. Lipoprotein ini diekspor.
Sel (dan akibatnya organ)
menjadi gemuk karena
ketidakseimbangan pada salah
satu titik kritis ini.
Kerusakan Sel
Patogenesis penyebab perubahan lemak :
Starvasi : menjaga keadaan lapar, terdapat mobilisasi lemak
tubuh yang meluas, yang menghasilkan peningkatan pengiriman asam
lemak bebas (FFA) ke dalam hepatosit. Sebagian besar FFA ini
digunakan dalam sintesis trigliserida. Selain itu, sintesis protein,
termasuk sintesis apoprotein, menurun karena pasokan asam amino
yang berasal dari makanan kurang. Meningkatnya sintesis trigliserida
juga terjadi penurunan ekspor lemak, sehingga terjadi perubahan
lemak.

Kelaparan menyebabkan peningkatan mobilisasi FFA dari tempat

penghasil lemak menyebabkan peningkatan sintesis TG plus
penurunan ekspor hati lemak TG ->.
Penghambatan sintesis protein menyebabkan penurunan produksi
apoprotein. Apoprotein diperlukan untuk pergerakan TG keluar dari
hepatosit sehingga hati berlemak.
Kerusakan Sel
Diabetes melitus : Penyakit di mana sering terlihat
hati berlemak adalah diabetes melitus yang tidak terkontrol.
Dalam penyakit ini, glukosa tidak dapat digunakan untuk energi,
jadi sel mengirim sinyal bahwa sel"kelaparan" dan jaringan
adiposa dimobilisasi, menyebabkan peningkatan FFA yang
dipresentasikan ke hati.

Aflatoksikosis : Pada babi diberi pakan berjamur

yang mengandung aflatoksin, metabolit toksik aflatoksin
berikatan dengan asam nukleat dan nukleoprotein, yang secara
efektif menghambat sintesis protein . Racun lainnya, seperti
karbon tetraklorida, fosfor, dan metionin, juga menghambat
sintesis protein, yang menyebabkan lemak hati (lipidosis hati)
dengan mekanisme serupa.
Kerusakan Sel
Anemia : menyebabkan hipoksia hepatosit, penyebab lain akumulasi
trigliserida. Kekurangan oksigen mencegah oksidasi FFA, yang mencegah
degradasi asam lemak. Perubahan lemak secara histologis ada pada
hepatosit di sekitar vena sentral yang adalah sel terjauh dari darah
beroksigen. Zona sentrilobular jauh dari suplai darah arteri (oksigen), dan
hepatosit yang dekat dengan vena sentral terkena darah yang kurang
beroksigen secara progresif. Ketika kadar oksigen arterial turun pada
anemia, hepatosit sentrilobular tidak cukup beroksigen dan asam lemak
dialihkan ke trigliserida. Asam lemak juga terbebaskan dari selaput-selaput
akibat cedera hipoksia.Hipoksia menghambat penggunaan FFA dan ekspor
lipid dari sel menyebabkan peningkatan jumlah FFA yang tersedia untuk
sintesis TG. Selain meningkatkan jumlah TG yang dihasilkan, hipoksia juga
menghambat ekspor lipid dari sel dengan menghambat sintesis dan
transport lipoprotein.

Kucing biasanya menyimpan sejumlah besar lipid di epitel tubular

ginjal mereka, dan ginjal normalnya berwarna kuning. Pada spesies lain jika
di epitel tubular ginjal terdapat lemak merupakan lesi. Ginjal kucing
normal berwarna kuning. Ginjal anjing, kambing, kudan dan sapi berwarna
coklat
Signifikansi perubahan lemak - APA
MAKNANYA UNTUK KESEHATAN
HEWAN?
Perubahan sedang: perubahan lemak tidak
berpengaruh pada fungsi sel. (kerusakan
reversibel)

Perubahan parah mengganggu fungsi sel.

Ex. Di liver, pembesaran hepatosit akibat
perubahan lemak menekan canaliculi
kolestasis.

lipid terus menumpuk: kerusakan ireversibel/

tidak kembali atau nekrosis.
lipofuscin : pigmen kaya lipid.
Asal: membran sel yang rusak.
Ex: jaringan yang sudah tua dan kerusakan kronis.
Karakteristik warna: kuning-coklat.

Melanin : ditemukan dalam melanosit, makrofag dan sel

lainnya. Merupakan karakteristik pigmen jaringan dan
sel.
Di kulit: agen proteksi melawan radikal bebas.
Lanjutan melanin.
Kadang melanin diendapkan di lokasi abnormal (seperti hati
dan paru-paru): melanosis non-neoplastik, fungsi jaringan
atau organ tidak terganggu.
Ex. Sapi dan domba yang berwarna hitam (Angus, Hampshire,
Suffolk) - deposit melanin di meninges otak.
Anjing Chow-Chow: memiliki lidah hitam.

Depigmentasi (perubahan
warna yang beda):
proses patologis (misalnya
Penyakit imun) menghilangkan
melanin/ terjadi depigmentasi.
Bilirubin
Ex. Selaput lendir dapat berubah warna menjadi kuning
ikterus ( gangguan hemolisis atau fungsi hati).

Warna kuning bilirubin (jumlah berlebihan sebagai hasil

perombakan hemoglobin).

Perombakan eritrosit lebih banyak bilirubin

(bilirubin tak terkonjugasi).

ketika ada penyumbatan arus keluar empedu dari hati

dan terakumulasi di jaringan: Bilirubin terkonjugasi
kembali ke dalam darah, terdeposit di jaringan.
Hemosiderosis (besi)
Ex. Kasus: gagal jantung kongestif kronis darah
kembali masuk ke paru-paru, difagosit oleh makrofag
Deposit zat besi dalam jumlah besar di makrofag
paru-paru menjadi berwarna coklat! pigmen warna
coklat dari hemosiderin.
Pigmen sangat banyak fibrosis. Berbahaya atau tidak?
tergantung organnya.
Ex. di limpa, perdarahan kronis terdeposit pigmen
darah (hemosiderin, hematoidin dan besi). Fibrosis
menghasilkan nodul namun tidak berbahaya pada limpa
(disebut plak siderofibrotic atau Gamna-Gandy bodies)
Lanjutan hemosiderosis
Another ex. fibrosis di paru-paru akan mengganggu
fungsi organnya. Misal asbes dapat menyebabkan
fibrosis paru dan gangguan fungsi paru.
Deposit
zat (abnormal) terakumulasi di dalam sel-sel atau di
interstitium.
Yang berwarna pigmen.
Ex. tato tinta menjadi pigmen dan terdeposit. Pada kuda ras
: identitas di pacuan kuda.
Tinta tersimpan dalam kelenjar getah bening regional atau di
sitoplasma makrofag.
Akumulasi normal zat dalam sel
Penyakit penyimpanan lisosomal
Genetik ketiadaan atau kekurangan enzim untuk
memecah zat intrasitoplasmik akumulasi zat tidak
terdegradasi di lisosom
Ex. di neuron anjing dengan penyakit Krabbe juga A.K.A.
leukodystrophy sel globoid.
enzim -galactocerebrosidase sedikit akumulasi
galactocerebroside, suatu komponen myelin dalam
lisosom mengganggu sel penghasil myelin, zat yang
berfungsi sebagai listrik isolator dan sangat penting
untuk konduksi normal impuls saraf. menyebabkan
kurangnya koordinasi, tremor, dan kelemahan.
Badan Inklusi Virus
virus yang bereplikasi dalam sel, menghasilkan
banyak as. nukleat atau protein Histologi:
membentuk suatu massa bulat bisa eosinofilik
(kebanyakan protein virus dan atau host) atau
basofilik (kebanyakan as. Nukleat virus atau
host). bisa intra-nuklir atau intra-cytoplasmic.
 Ex. Gambar di bawah: hepatosit terinfeksi canine
hepatitis virus
adenovirus, bereplikasi dalam inti, badan inklusi
basofilik (tanda panah) terisi dlm nukleus sel.
memiliki halo/lingkaran kromatin yang
mengelilingi mereka pembeda dari sel sehat
 Virus rabies: Neuron mengandung badan inklusi
intracytoplasmic (deposit)
protein virus (badan inklusi yang eosinofilik)

Panah: neuron dengan badan inklusi: Negri Body

 Badan inklusi (eosinofilik) pada lapisan sel
usus pada infeksi canine distemper
virus
Akumulasi abnormal dalam JARINGAN:
Mineralisasi / pengapuran
Sel rusak/mati melepas ion fosfat
intraseluler dan as. lemak ke dalam lingkungan
ekstraselular reaksi dgn ion kalsium
garam kalsium larut diendapkan di jaringan.
Ex. Aterosklerosis, hubungan dgn peradangan
kronis seperti tuberculosis.
abnormal kalsifikasi pada hiperkalsemia
Lanjutan mineralisasi
deposito mineral :kombinasi kalsium dan
fosfat.
mekanisme:
distrofik kalsifikasi ketika sel-sel atau jaringan
terluka
Metastatik kadar tinggi kalsium atau fosfat
Porphyria
deposisi pigmen endogen kekurangan
enzim pemecah hemoglobin.
Terjadi pada sapi dan kucing, dan dapat
diwariskan pada hewan tersebut.
Porfirin terdeposit di tulang dan gigi
perubahan warna (bila disinari UV).
A.K.A. pink tooth disease.
perubahan postmortem dikelirukan dengan
akumulasi abnormal zat:

Hemoglobin imbibisi terjadi ketika

pembuluh darah mengalami kebocoran
setelah kematian host Hb. ke jaringan.
Jaringan tampak berrwarna merah muda
hingga merah.

Pseudomelanosis/ melanosis palsu usus

kontak dengan jaringan menghasilkan
warna hitam.
Lanjutan Pseudomelanosis
Bakteri dalam usus menghasilkan hidrogen
sulfidaberdifusi melintasi dinding
ususbereaksi dengan zat besi (Hb) dalam
jaringanendapan hitam, besi sulfida.
dinding usus juga mungkin menghitam karena
terlalu banyak mengandung hemoglobin dan zat
besi.
Imbibisi empedu
Empedu dari kantung empedu akan menodai
jaringan yang berdekatan setelah kematian
berwarna hijau hingga hitam pd jaringan.
(perubahan posmortem biasa)

Sebuah perubahan warna serupa pada jaringan

dapat dilihat jika terjadi pecah kantung
empedu dan pelepasan empedu ke
peritoneum. Hal ini menghasilkan peritonitis
secara kimia dan peritoneum menjadi
berwarna hijau.