CLOBAZAM HIGHER-

EVENING DIFFERENTIAL
DOSING AS AN ADD-ON Aulia Bahtiar Rahman
(09711189)

THERAPY IN REFRACTORY
pengobatan clobazam disesuaikan dengan waktu kejang
pasien dapat meningkatkan kontrol kejang
Metode: Dosis berbeda dengan dosis malam lebih tinggi
dimulai berdasarkan proporsi yang tinggi dari kejang
(>80%) pada malam hari (18:00-06:00).
Pasien dosis diferensial memperlihatkan pengurangan median
kejang dari 75% dibandingkan dengan 50% pada kontrol (p
<0,005).
Pasien dengan kejang umum yang paling diuntungkan dari dosis
diferensial dengan penurunan median kejang 77,5%,
dibandingkan dengan 50% pada kontrol (p = 0,017).

Dosis diferensial, menyediakan lebih dari 50% dari total dosis

harian clobazam setelah 18:00.
Kesimpulan: Dosis diferensial lebih tinggi-malam clobazam
meningkatkan kontrol kejang pada pasien dengan kejang
didominasi malam dan pagi hari.
Chrono-epileptology mengambil keuntungan dengan
menyesuaikan jadwal obat antiepilepsi (AED) secara
individu, memberikan dosis obat yang lebih tinggi pada
saat paling rentan kejang, tanpa mengubah total dosis
obat setiap hari.
Dalam sebuah penelitian pediatrik 17 anak-anak dengan
kejang malam hari diobati dengan dosis diferensial: 15
(88,2%) pasien menanggapi pengobatan dengan
pengurangan kejang 50%, 11 (73,3%) dari 15 pasien ini
menjadi bebas kejang.
pada orang dewasa dengan kejang tonik-klonik dan
penggunaan dosis sub-terapi fenitoin dan carbamazepine
: pemberian persentase yang lebih tinggi dari total dosis
AED harian di malam meningkatkan kontrol kejang dan
mengurangi efek samping.
 PASIEN
Kelompok kontrol didefinisikan sebagai pasien yang diobati
dengan dosis non-diferensial dari clobazam sebagai obat
tambahan epilepsi

Pasien dosis berbeda dan pasien kontrol dosis tidak berbeda

dipasangkan pada proporsi 1:2 oleh usia, etiologi, jenis kejang
dan, ada atau tidak adanya lesi otak pada tes MRI.
Frekuensi dasar kejang dihitung sebagai frekuensi kejang
rata-rata selama tiga bulan sebelum pengenalan
clobazam

Pasien dengan pengurangan kejang lebih dari 50% pada

kunjungan follow-up pertama diklasifikasikan sebagai
responden.
HASIL
Dari kohort 300 pasien diobati dengan clobazam sebagai
terapi tambahan, 27 (9%) pasien diobati dengan rejimen dosis
berbeda.

Usia rata rata 9,1 tahun. Pada follow up pertama, dosis

clobazam pada pasien dosis diferensial 0,8 mg/kg/hari
dibandingkan 0,6 mg/kg/hari pada pasien non-diferensial
Pasien dosis diferensial memperlihatkan pengurangan
median kejang dari 75% dibandingkan dengan 50%
pada kontrol (p <0,005).

Pasien dengan dosis diferensial memiliki kesempatan lima

kali lebih besar dalam respon pengobatan dibandingkan
kelompok kontrol
DISKUSI
Pasien di evaluasi dengan kejang dominan pada malam
dan pagi hari

Perbandingan dilakukan berdasarkan usia, etiologi, jenis

kejang dan lesi MRI

Pasien dengan diferensial dosis clobazam sebagai terapi

tambahan penurunan kejang lebih besar
Clobazam Merupakan 1,5-benzodiazepine dengan
ansiolitik dan sifat antikonvulsan dan metabolit aktif
utama adalah N-desmethyl-clobazam. Clobazam
bertindak dengan aktivasi alosterik dari GABAA reseptor,
regulasi hippocampal GABA transporter 3 (GAT3),
augmentasi GAT1, dan dengan meningkatkan glutamat
reuptake
Pengaruh sirkardian pada kejang berhubungan antara
tidur dengan epilepsi lobus frontal

Pasien dengan epilepsi lobus temportal serangan

cenderung saat terjaga
 1. Did the study address a clearly focused Ya, peneliti mengarah pada isu yang jelas
issue? yaitu terapi tambahan clobazam pada
kejang

2. Was the cohort recruited in an acceptable Ya, cohort direkrut dengan cara yang sesuai
way?

3. was the exposure accurately measured to Ya, paparan telah diukur untuk
monimise bias? meminimalisir bias

4. was the outcome accurately measured to Ya, outcome telah diukur untuk
minimise bias? meminimalisir bias

5. have the authors identified all important Can’t tell

confounding factors?
6. was the follow up of subjects long enough? Ya, follow up sudah cukup lama

7. what are the results of this study? Penggunaan terapi tambahan clobazam dengan
dosis berbeda pada malam hari meningkatkan
kontrol kejang pada pasien kejang predominan
malam dan pagi hari

8. How precise are the results? Confident interval pada penelitian ini adalah
95%

9. do you believe the results? Ya, percaya dengan hasil penelitian

10. can the resuts be applied to the local Ya, hasil dapat diterapkan
population?

11. do the results of this study fit with other Ya, hasil penelitian sesuai dengan penelitian
avaliable evidence? yang telah dilakukan sebelumnya