Metabolisme karbohidrat

Prihatini
Patologi klinik FKUWKS 2013

prihatini/pk/2013 1
 pendahuluan
• Asal glukose darah
– Makanan/Diet
– Glycogenolysis (pemecahan glycogen)
– Gluconeogenesis (sintesis glukose dari
bahan nonkarbohidrat)

prihatini/pk/2013 2
 Makanan/diet
Karbohidrat dicerna:
• dicerna- sakarida / disakarida yg stl dicerna
jadi glukose, galaktose & fructose, diserap ,
diangkut v.porta ke hati , galaktose &
fruktose diubah glukose
• Tidak dicerna – makanan serat

prihatini/pk/2013 3
 Metabolisme karbohidrat :
• Dikendalikan insulin &glukagon yg dihasilkan
endokrin pankreas
• Plasma glukose ,glukagon insulin yang
berperan
• Cadangan Energi dibangun oleh rangsangan
insulin thd cadangan glikogen di hati,
pengambilan glukose, sintesis glikogen&
sintesis protein di otot ,cadangan lemak di
jaringan lemak (adipose)
prihatini/pk/2013 4
 Keadaan puasa
• Hati memegang peran pertama dlm memenuhi
kebutuhan glukose yg dibutuhkan jaringan saat
istirahat
• Insulin yg cukup =/=> lipolisis,ketogenesis &
glukoneogenesis
• Pengambilan & kebutuhan glukose utama jaringan
tanpa insulin di organ otak
• Bila kadar insulin rendah:energi diambil dari lemak
berupa asam lemak & substrat membentuk hepatik
ketogenesis
prihatini/pk/2013 5
 Puasa> 24 – 60 jam
• Glycogen
• Glukagon
• Glukoneogenesis keton,insulinopenia

prihatini/pk/2013 6
 Keadaan makan (fed state)
• Insulin ,glukagon
• Rangsangan glukose hati keluar karena
keseimbangan glukagon  cenderung
hipoglikemia

prihatini/pk/2013 7
 Keadaan stres(tertekan)
Tak keteraturan hormon:
• Glukagon& epinefrin (menit)=> glukose darah
• Cortisol & growth hormon(jam)=> merangsang
glukagon
• Epinefrin =/=> insulin
• Pada stress berat => hiperglikemia

prihatini/pk/2013 8
 Peran renal glukoneogenesis
• Selama puasa: 20 % glukose dilepas oleh
ginjal;80 % oleh hati
• Peran ginjal disebabkan glukoneogenesis:
ginjal dirangsang epinefrin,dihambat insulin&
tak dipengaruhi glukagon
• Puasa/hipoglikemia:glukoneogenesis ginjal &
hati

prihatini/pk/2013 9
 fisiologi
1.insulin
• Sintesis & metabolisme
2.Glukagon
Sintesis & metabolisme
3.Somastatin
Sintesis , metabolisme & mengatur sekresi
4.Pankreatik polipeptide
5.Pengendali hormon metabolisme KH
prihatini/pk/2013 10
 Macam sel di pulau Langerhans
Macam sel Produk sekresi
Sel A(α) Glukagon
Sel B (β) Insulin,Cpeptide,proi
nsulin,amylin,γbutyric
acid(GABA)
Sel D (ð 0 SOMASTATIN
Sel F (Sel PP) Pancreatic
polypeptide

prihatini/pk/2013 11
 hati
• Homeostasis glukose terdiri :
penyimpanan glukose dlm bentuk
glycogen sesudah makan dan
masuk peredaran darah melalui
proses glycogenolysis &
gluconeogenesis dalam keadaan
puasa.

prihatini/pk/2013 12
 FUNGSI HATI
• Pengambilan & pelepasan glukose oleh
hati dikendalikan oleh enzim :
– G masuk sel hepatocytes bebas
dibanding jaringan luar hati
(extrahepatic tissues)
– G phosphorilation dilakukan G-
kinase dgn afinitas rendah dari pada
hexokinase diluar jaringan hati ;
–

prihatini/pk/2013 13
 FUNGSI HATI
– Sebagian Ghati < dIm konsentrasi
darah normal dibandingkan
jaringan lain (otak) ;
– aktivitas G-kinase meningkat
hyperglycemia & hati G pindah dari
vena portal
– G disimpan berlebihan dlm bentuk
glycogen

prihatini/pk/2013 14
 FUNGSI HATI
• Pada keadaan normal glycogen hati mengandung
10% berat organ .
• proses Glycogenolysis dimana glukose dilepas dari
hati oleh enzim phosphorylase berpengaruh di
beberapa hormones
• Gluconeogenesis – komponen lain berubah glukose :
– Lactate dihasilkan otot & eritrosit (anaerobic glycolysis),
diubahkembali glukose di hati siklus Cori
– Glycerol
– Alanine dibentuk dlm otot oleh transaminase piruvat
(anaerobic glycolysis)

prihatini/pk/2013 15
 Pengendali hormon
• Karbohidrat makanan yg mempengaruhi
pelepasan hormon
1. Insulin dikeluarkan
– Merangsang hormon GI gastric inhibitory polypeptide
(GIP), glucagon &asam amino (arg, leu),
– Rangsangan dihambat somatostatin & simpatetik
• Hormon Anabolik :
– Merangsang pengambilan G oleh otot & jaringan
adipose
– Meningkat sintesis protein , glycogen & lipogenesis

prihatini/pk/2013 16
 Pengendali hormon
2. Glucagon:
• Sekresi dirangsang oleh
hipoglycemia, gluconeogenik asam
amino & dihambat oleh glukose,
insulin, somatostatin
• Merangsang glycogenolysis,
gluconeogenesis, meningkat
glycemia

prihatini/pk/2013 17
 Pengendali hormon
3. Hormon pertumbuhan(Growth hormone )
– Sekresi dirangsang oleh hypoglycemia
– Aksi: produk glukose di hati, pengambilan jaringan
4. Adrenaline
– Sekresi dirangsang akibat hypoglikemia
– Aksi: glycogenolysis, sekresi insulin konsentrasi
glucose
5. Cortisol:
– =/=> glycogenolysis, merangsang gluconeogenesis
• Semua merangsang lipolysis produk NEFA
production

prihatini/pk/2013 18
 Hubungan metabolisme glukose,badan
keton,NEFA(non esterified fatty acid)
• Selama puasa lama & lapar maka otot ,otak,
jaringan lain oksidasi jaringan /pembakaran
kebutuhan glukose
• Asupan asam lemak ditentukan oleh
kecepatan pelepasan NEFA dari jaringan
adiposa yg bdikendalikan oleh aktivitas
sensitif hormon lipase .
• .
– Insulin menghambat enzim (antilipolytic);
– adrenaline, growth hormone, glucagon, cortisol
bersifat lipolytic

prihatini/pk/2013 19
 Pengaturan glukose darah & kadar
Insulin
Anabolik tanggap hiperglikemia
• hati
– Merangsang sintesis glicogen , glycolysis, &
asam lemak
• otot
– Merangsang sintesis glicogen
Adipose
– Merangsang lipoprotein lipase hasil mengambil
asam lemak dari kilomikron & VLDL
– Merangsang glycolysis untuk sintesis glycerol
phosphate (tanda awal triglycerides)

prihatini/pk/2013 20
PERAN INSULIN MENURUNKAN
GLUKOSE DARAH

prihatini/pk/2013 21
 PERAN GLUKAGON
• Katabolik, tanggap hipoglikemia
• hati
– Menggiatkan pemecahan glikogen ,
glukoneogenesis
• Adipose
– Merangsang lipolisis & melepas asam
lemak

prihatini/pk/2013 22
PERAN GLUKAGON MENINGKATKAN KADAR
GLUKOSE

prihatini/pk/2013 23
 PERAN GLUKAGON MENINGKATKAN KADAR
GLUKOSE
• Bila asupan KH = NEFA sedikit dilepas dari jaringan
adiposa
• Bila asupan KH terbatas NEFA dalam jumlah besar
dilepas yang diangkut dgn ikatan albumin dlm
darah , 30% diekstraksi di hati :
– Di esterkan kembali dari trigliserid
– Metabolisme oleh B-oxidation dalam mitochondria
membentuk acetyl-CoA; yg masuk Krebs cycle / badan
ketone
• Insulin =/=> glukagon merangsang mitochondria
carnitine-palmitoyl transferase I; FA masuk
mitochondria,

prihatini/pk/2013 24
 Patologi berarti:

1.
Hiperglikemia (kadar plasma glukose tinggi):
sekresi insulin tak cukup(pulau sel  pankreas )
a) pertama : diabetes mellitus
b) kedua pada pankreas/penyakit hati
(pankreatitis akut , neoplasma pankreas
neoplasm, pankreatektomi).
produk berlebihan hormon hiperglikemik

prihatini/pk/2013 25
 hiperglikemia
a) Hiperglikemia ringan:
- growth hormone - acromegaly
- ACTH
- hormon tiroid - Basedow’s disease
- hormon gluco-corticoid
- Cushing’s disease
b Hiperglikemia lebih berat
- pheochromocytoma (maligna adrenal medulla) dgn
hipersekresi epinephrine
- glucagonom (tumor pulau sel  pankreas ) dgn
hipersekresi glucagon.

prihatini/pk/2013 26
 hipoglikemia
2. Hipoglikemia (< 60 mg/100 ml; 3.3 mmol/L):
a) Hormonal:
· berlebihan insulin
-dosis berlebihan pd dm /gagal minum dgn dosis
umumnya
- sekresi berlebihan di pankreas (hiperplasi pankreas ,
insulinoma, sulfonylurea, leucine).
hormon hiperglikemi tak cukup
b) hati:
- cadangan glycogen kosong (kelaparan , puasa,
kerusakan sel hati yg parah ,keracunan fosfor & CCl4 );
- gagal melepas glicogen hati (genetic defects).

prihatini/pk/2013 27
 Gangguan heriditer
3. Gangguan heriditer(kekurangan enzim )
mereduksi gula di urine :
- galactosemia (kekurangan galactose-1-P
uridyl transferase )
- hereditary fructose intolerance (aldolase:
F-1.6-P to 2 triose-P)
- fructose-1.6-diphosphatase deficiency
(gluconeogenesis)
- essential fructosuria & pentosuria
prihatini/pk/2013 28
 GLUKOSURIA
Glukose disaring melalui membran glomerulus &
seluruh diserap kembali di tubulus proksimal
dgn pengangkutan aktif .
Normal , kandungan glukose < 60 mg/L (100
mg/hari).
Bila glikemia >160-180 mg/dl, sel tubulus
mengangkut glukose berlebihan & glukose
dikeluarkan di urine (glycosuria /glucosuria).
Keadaan patologi sakarida lain tampil di urine:
galactose, fructose, lactose, maltose, pentoses.

prihatini/pk/2013 29
Selanjutnya….

prihatini/pk/2013 30