Journal Reading

Low-dose oral isotretinoin for moderate to severe

seborrhea and seborrheic dermatitis:
a randomized comparative trial

Pembimbing :
Dr. dr. Linda Julianti W., Sp.KK, FINSDV

Disusun oleh :
Anne Angelyn Kojongian (406171024)
Chipta Cahya Lestari (406182025)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kulit dan Kelamin

Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara
Periode 20 Mei 2019 – 30 Juni 2019
RSUD Sumber Waras
 Abstrak
Latar Belakang
Kemanjuran isotretinoin oral dosis rendah dalam pengobatan seborrhea dan
dermatitis seboroik telah diteliti dengan buruk dalam penelitian acak.

Tujuan
Penelitian ini dirancang untuk menentukan kemanjuran dan keamanan isotretinoin oral
dosis rendah dalam pengobatan seborrhea sedang sampai berat dan dermatitis seboroik
pada kulit kepala dan / wajah.

Metode
Uji klinis acak dan komparatif, menggunakan dua kelompok, dilakukan selama 6 bulan. Pasien dalam Grup ISO
diobati dengan isotretinoin 10 mg setiap hari. Di Grup X, pasien menerima pengobatan topikal antiseborheik.
Pendapat pasien, penilaian peneliti, pruritus kulit kepala, produksi sebum, dan kualitas hidup (QoL) terdiri dari
hasil efikasi.

Hasil
Populasi terdiri dari total 45 pasien dengan usia rata-rata ± standar deviasi 28,7 ± 5,8 tahun pada
Grup ISO dan 29,8 ± 6,5 tahun pada Grup X. Tingkat produksi sebum secara signifikan menurun
pada Grup ISO. Pendapat pasien, penilaian peneliti, dan penilaian kualitas hidup meningkat pada
kedua kelompok.

Kesimpulan
Isotretinoin oral dosis rendah dapat menjadi modalitas terapi untuk
seborrhea sedang hingga berat dan dermatitis seboroik
Pengantar
Seborrhea
Kondisi kulit yang melibatkan hipersekresi oleh kelenjar sebaceous dalam
menanggapi rangsangan androgenik.

Dermatitis seboroik
Peradangan kronis, inflamasi, dermatosis kronis berulang dengan dampak
negatif pada kualitas hidup (QoL). Ketombe terbatas pada kulit kepala
dengan pengelupasan abnormal dan reaksi peradangan ringan.

Isotretinoin oral
Obat pilihan untuk pengobatan jerawat resisten parah/sedang. Regimen
pengobatan konvensional menekan sekresi kelenjar sebaceous dengan
mengurangi ukurannya, mengurangi proliferasi, dan menginduksi
apoptosis sebosit basal.

Tujuan dari penelitian

Untuk memverifikasi kemanjuran dan keamanan isotretinoin oral
dibandingkan dengan pengobatan topikal untuk seborrhea sedang hingga
berat dan / dermatitis seboroik pada kulit kepala dan/wajah.
 Material dan Metode
Studi intervensi terapeutik,
acak, dan komparatif
dengan kelompok parallel
disetujui oleh dewan terdaftar di Subjek direkrut di klinik Subjek menandatangani
peninjau kelembagaan ClinicalTrials.gov dermatologi rawat jalan formulir persetujuan
Universitas Federal Sao (NCT01139749) rumah sakit umum sebelum pendaftaran
Paulo (protokol no. 0126/10)

Analisis dilakukan dalam

IBM SPSS Statistics for
Windows Versi 22.0 (IBM
Corp., Armonk, NY, USA).
Tingkat signifikansi
ditetapkan pada P <0,05.
Variabel efikasi dinilai
Subjek diacak menjadi
pada awal dan pada 3
dua kelompok untuk Kriteria Inklusi
bulan dan 6 bulan oleh
intervensi 6 bulan Kriteria Eksklusi
peneliti yang sama.
 Grup X
Pasien hanya diberikan pengobatan topikal :
• sampo antiseborheik untuk membersihkan
kulit kepala dan rambut 3x/minggu
• sabun dengan asam salisilat untuk
membersihkan wajah 2x/hari.

Grup ISO
Pasien diobati dengan 10 mg
isotretinoin oral setiap hari
Grup X
Komposisi sampo : 0,1% asam lipo hidroksi
(LHA), asam salisilat 1,3%, 0,2% glikasil, 1%
piroctone olamine, dan 2% asam lipo amino.
 Subjek dinilai
(n = 77)
• Dikecualikan (n = 6)
• Tidak memenuhi kriteria
inklusi (n = 16)
• Menolak untuk berpartisipasi
(n = 6)
Subjek yang memenuhi syarat terdaftar
(n = 49)

Acak

Grup ISO (n = 28) Grup X (n = 21)

Kehilangan tindak lanjut (n = 6):

• Peningkatan glukosa darah pada bulan ke 3 Kehilangan tindak lanjut (n = 2):
(n = 1) • Keputusan subyek pada bulan 0 (n = 1)
• Keputusan subyek pada bulan 0 (n = 3) • Keputusan subjek pada bulan 2 (n = 1)
• Keputusan subjek pada bulan 3 (n = 2)

Populasi ITT (n = 25) Populasi ITT (n = 20)

Populasi PP (n = 20) Populasi PP (n = 18)
Gambar 2 Skor rata-rata untuk tingkat sekresi sebum pada (a) kulit kepala dan (b) wajah pada subjek dengan seborrhea dan / atau
dermatitis seboroik yang diobati dengan isotretinoin oral (ISO) dosis rendah atau terapi topikal (X). * P = 0,004; SE, kesalahan standar
Hasil

• Pengurangan yang signifikan dalam sekresi sebum kulit kepala diamati

setelah 3 bulan (P <0,001) pada kedua kelompok (Gambar 2).
• Namun, ketika penyesuaian beberapa perbandingan dilakukan, Grup ISO
menunjukkan pengurangan yang jauh lebih besar daripada Grup X (P =
0,004). Nilai rata-rata sekresi sebum wajah juga berkurang secara signifikan
pada subjek di Grup ISO.
• Hidrasi kulit berkurang secara signifikan setelah 3 bulan dan dinormalisasi
pada akhir perawatan dengan isotretinoin.
• Skor DLQI total rata-rata berkurang secara signifikan setelah kedua
perawatan tanpa perbedaan antara kelompok.
Tabel 2 menyajikan detail efek samping
klinis dan laboratorium. Cheilitis adalah
kejadian yang paling sering di Grup ISO.
Satu subjek di Grup ISO melaporkan
gejala depresi 15 hari sebelum akhir
penelitian, dan konsultasi psikiatri
menyimpulkan bahwa tidak ada hubungan
dengan obat. Tes laboratorium
menunjukkan peningkatan kolesterol total,
trigliserida, dan kolesterol lipoprotein
densitas rendah, yang dinormalisasi 30 hari
setelah orientasi diet.
 DISKUSI

Isotretinoin oral dosis rendah dapat menjadi pilihan pengobatan untuk seborrhea sedang hingga
berat dan dermatitis seboroik pada kulit kepala dan wajah. Kurangnya uji klinis acak9-11 dan
penurunan kualitas hidup14,16,17 yang dipaksakan oleh kondisi ini mendorong kelompok ini untuk
melakukan penelitian ini.
Individu tertentu menunjukkan produksi sebum berlebihan tanpa bukti dermatitis
seboroik.18,19 Dalam penelitian ini, seborrhea yang berhubungan dengan dermatitis seboroik dan
ketombe adalah diagnosis klinis yang paling umum, yang menunjukkan bahwa koeksistensi ini dapat
lebih umum daripada yang diperkirakan sebelumnya. Menariknya, berdasarkan pendapat subjek,
penilaian peneliti, dan keparahan pruritus kulit kepala, kedua perawatan tersebut berkhasiat. Oleh
karena itu, isotretinoin dosis rendah dan pengobatan topikal lebih lanjut dapat dianggap sebagai
rejimen terapeutik untuk seborea refrakter dan dermatitis seboroik.
 DISKUSI

Studi yang dipublikasikan tentang penggunaan isotretinoin oral intermiten atau dosis rendah untuk
acne vulgaris telah mengukur produksi sebum.20-25 Keparahan penyakit yang dipersepsikan sendiri
mungkin tidak sesuai dengan pengukuran objektif jumlah sekresi sebum karena sensasi kulit
berminyak mungkin keliru karena peningkatan keringat. Sakuma dan Maibach2 menyarankan bahwa
sekresi sebaceous harus dikuantifikasi dalam studi seborrhea dan dermatitis seboroik, seperti pada
dahi dan kulit kepala dalam penelitian ini, menggunakan metode yang non invasif, terdokumentasi
dengan baik, dan diterima.26
 DISKUSI

• Penurunan yang signifikan dalam sekresi sebaceous pada wajah dan kulit kepala diamati setelah
3 bulan isotretinoin oral dibandingkan dengan terapi topikal. Temuan ini menguatkan kemanjuran
isotretinoin dalam pengobatan seborrhea. Meskipun hasil ini positif, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengklarifikasi jalur molekuler yang ditargetkan oleh obat pada dermatitis
seboroik.
• Kemanjuran terapi dalam studi dermatitis seboroik dievaluasi oleh parameter klinis, seperti
pruritus, eritema, dan penskalaan, tanpa mengukur produksi sebum.27-29 Dalam penelitian ini,
kriteria klinis dikombinasikan dengan kuantifikasi sekresi sebaceous. Kurangnya studi klinis
tambahan menilai sekresi sebum menghalangi analisis komparatif.
• Dampak seborrhea atau dermatitis seboroik pada kualitas hidup spesifik untuk setiap individu,
terutama dalam hal dimensi psikososial, fungsional, dan profesionalnya.
 DISKUSI

• Szepietowski et al.30 menunjukkan bahwa wanita dan individu muda, memiliki tingkat pendidikan
yang lebih tinggi, dengan dermatitis seboroik pada wajah dan kulit kepala mengalami dampak
yang lebih besar pada kualitas hidup mereka.
• Segot-Chicq et al.16 menunjukkan bahwa wanita dengan kulit yang lebih berminyak lebih
terpengaruh secara psikososial.
• Dalam studi ini, efek kecil dari dermatitis seboroik atau seborrhea pada kehidupan pasien pada
awal terdeteksi, meskipun presentasi klinis sedang sampai berat. Peningkatan kualitas hidup yang
signifikan setelah kedua perawatan menghasilkan tidak ada efek sama sekali pada kehidupan
pasien. Temuan ini menunjukkan bahwa kondisi ini harus selalu dirawat.
• Nilai rata-rata untuk hidrasi kulit wajah secara signifikan menurun dengan penggunaan isotretinoin
oral tetapi kembali normal pada akhir perawatan, menunjukkan adaptasi kulit.
 DISKUSI Keterbatasan penelitian

• Jumlah pesertanya yang kecil. Diagram alir  kelompok studi merekrut dan mengevaluasi 77
subjek. Namun demikian, kriteria inklusi ketat dan berdasarkan persyaratan untuk penggunaan
isotretinoin oral. Oleh karena itu, karena banyak subyek khawatir tentang efek yang dikabarkan
terkait dengan penggunaan obat ini, sangat sulit untuk memasukkan jumlah peserta yang lebih
tinggi.
• Prevalensi dermatitis seboroik sedang-berat dan seborrhea tampaknya rendah dibandingkan
dengan kasus yang ringan di Brasil. Ada kemungkinan bahwa cuaca panas dan kebiasaan umum
mandi >1x setiap hari dapat secara tidak langsung mengendalikan kondisi ini.
 DISKUSI Keterbatasan penelitian

• Data prevalensi untuk dermatitis seboroik dalam literatur bervariasi. Gupta et al.6 melaporkan
prevalensinya pada populasi umum adalah antara 2,35% dan 11,3% tergantung pada negara
yang diteliti. Sebaliknya, Clavaud et al.31 melaporkan prevalensi 17-50% untuk kasus ringan,
seperti ketombe, pada individu manusia, tergantung pada populasi yang diuji. Salah satu kriteria
inklusi dalam penelitian ini adalah presentasi klinis sedang sampai berat dari kondisi ini, yang
tidak ada prevalensi yang tepat dalam literatur.
• Fakta bahwa dosis isotretinoin oral ditetapkan pada 10 mg, diberikan setiap hari, terlepas dari
berat pasien; dosis ini bisa dikurangi pada beberapa peserta.
• Kurangnya tindak lanjut jangka panjang untuk memverifikasi durasi hasil. Para penulis saat ini
menyarankan bahwa penelitian di masa depan harus menggunakan dosis harian rendah yang
dihitung secara proporsional dengan berat subjek (dimulai dengan 10 mg / hari atau 0,1 mg / kg /
hari).
 Studi saat ini merupakan penyelidikan terapeutik
acak pertama untuk membandingkan penggunaan obat
sistemik dengan topikal yang biasa digunakan untuk
dermatitis seboroik sedang-berat. Studi sebelumnya
tentang pengobatan sistemik untuk dermatitis seboroik
termasuk populasi yang lebih kecil. Abraham dan Piguet11
melaporkan dua kasus yang berhasil diobati dengan
isotretinoin oral pada 20 mg / hari. Das et al.32
mengevaluasi 30 subyek yang diobati dengan

DISKUSI itraconazole dan melaporkan hasil yang baik.

Isotretinoin oral efektif dalam pengobatan
seborrhea refrakter dan dermatitis seboroik pada wajah
dan kulit kepala dan terutama meningkatkan sifat minyak
di kulit kepala. Obat ini harus dipertimbangkan sebagai
alternatif terapi dalam kasus yang resisten terhadap
perawatan konvensional. Meskipun dosis rendah,
parameter keamanan yang terkait dengan
teratogenisitas, tes laboratorium wajib, dan evaluasi
toleransi obat harus diamati dengan ketat.
 Thank You

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kulit dan Kelamin

Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara
Periode 20 Mei 2019 – 30 Juni 2019
RSUD Sumber Waras

doi: 10.1111/ijd.13408
International Journal of Dermatology 2016