INFEKSI

• Cedera sel ( cell injury )

fisik eksternal
internal ( endogen )  cedera sel reversibel
cell death
genetik  enzim vital <<  kerusakkan fungsi metabolik normal

1. Hipoksia merupakan penyebab terbanyak  injury dan cell death

iskhemik  arteriosklerosis
trombus  perubahan sel tergantung
derajat hipoksia
oksigenisasi inadequat  cardiorespiratory failure
kapasitas darah membawa O2 – ( pada anemia, keracunan CO
II. Agent fisik  trauma, suhu, ( panas, dingin )
perubahan tekanan atmosfir mendadak
radiasi
syok listrik
III. Agent kimia dan obat
IV. Agent infeksious  biologik
V. Reaksi imunologik
VI. Genetik  malformasi kongenital
VII. Imbalans nutrisi
• CELL INJURY DAN NEKROSIS

Mekanisme:
intrasel
A. 1. membran sel  homeostatik ion dan osmotik
2. respirasi aerobik  fosforilasi oksidasi
 produksi ATP
3. sintesis enzim dan struktur protein
4. genetik
B. struktur & elemen biokimia kerusakkan ion&H2O intrasel
C. perubahan morfologi sel
D. reaksi sel
E. oksigen & oksigen free radikal  iskhemik
F. intrasel Ca & Ca homeostasis –
G. deplesi ATP  piridin nukleus mitikhondria –
H.permeabilitas membran
• Injury iskhemik dan hipoksia

Reversibel:
hipoksia  respirasi aerobik sel  oksidatif fosforilasi <<
 ATP <</-
 acute swelling
( AMP >> )  glikolisis anaerobik
 akumulasi asam laktat + fosfat inorganik
pH intersel turun  kromatin menggumpal
• Irreversible
Bila iskhemik persisten mitokhondria vakuolisasi hebat

inti piknosis dst

1. Disfungsi mitokhondria ( reperfusi / re oksigenisasi  ATP <<

2. Kerusakkan fungsi membran  sel rusak
 fosfolipid menghilang dengan cepat
sitoskletal abnormal  membran tegang  ruptur
reaktif O2 spesies  free radikal
 molekul toksik >>  injury sel
• Iskhemik

O2 <<

ATP cytosolic Ca++ >>

phospholipase protease endotel leukosit

activation activation

O2, H2O2, OH-

phospholipid phospholipid cytoskeleta lipid peroksidasi

reacylation degradastion >> damage
/ synthesis <<

phospholipid loss lipid breakdown

product

MEMBRAN DAMAGE
• Chemical injury

Tdd:

*Water soluble – kerja langsung bila kombinasi molekul/seluler

merkuri khlorid  merkuri dengan sulfidril
protein
 permeabilitas membran meningkat &
inhibisi ATP dependen transfort pada
daerah absorbsi, sekresi konsentrat
( GIT, ginjal )
sianid – enz mitokhondria

*lipid soluble  dikonversi  metabolit toksik  sel target

• Morfologi sel reversibel dan nekrosis
Cedera reversibel
tdd: cellular swelling
fatty change  indikator lain dari sel reversibel
Morfol: cell swelling  hydropic change / vacuol degenera.

Perubahan ultrastruktur sel reversibel:

1. membran plasma rusak ( blebbing, blunting, distorsi mikrovilli,
intersel  )
2. mitochondrial changes ( swelling, rarefaction, small phospholipid-
rich amorphous densities )
3. dilatasi RE ( disagregasi ) polisome
4. kerusakkan inti ( disagregasi granuler, fibriler )
• Nekrosis
 terdapat perubahan morfol  degradasi enzim progresif
 1. enzymatic disgestion cell ( autolisis/heterolisis --. lekosit )
2. denaturasi protein
 nekrosis koagulasi
kolikwativa
nekrosis ini  jam2, tetapi tidak dapat dideteksi –
MCI  sudden death  oklusi a.coronaria
perubahan histologi dini pada nekrosis miokard tidak
manifes sampai 8-12 jam, akan tetapi hilangnya enz
( LDH )dari otot nekrosis dideteksi pada 4-6 jam.

Morfol: sel nekrosis eosinofilik, sitoplasma vakuol, kalsifikasi

inti karioreksi, piknosis, kariolisis
• Macam nekrosis:
1. koagulativa: pada hipoksia ( MCI ), denaturasi protein
2. likuefaktif  autolisis/heterolisis: infeksi bakteri
3. kaseosa termasuk nekrosis koagulatif
4. enzymatic fat necrosis (  enz lipase aktif )

* Nekrosis ganggrenosa
•Apoptosis
dapat fisiologik/patologik

1. Program destruksi sel selama embriogenesis ( implantasi,

organogenesis, involusi ) dan metamorfosis
2. hormon dependent involustion in adult
3. cell deletion in proliferasi  epitel git
4. cell death pada tumor
5. death immune cell (  timus )
6. atropi patol.hormone dependent tissues
( atropi prostat  kastrasi
limfosit – pemberian glikokortikoid )
7. atropi  obstruksi duktus ( pankreas, parotis, ginjal )
8. cedera sel – virus ( hepatitis-caouncilman bodies )
9. stim. Injury nekrosis ( radiasi/antikanker )
• Morfol: 1. sel keriput
2. kondensasi kromatin
3. sitoplasma bleb, apoptotic bodies
4. fagositosis

nekrosis apoptosis

Stimuli hipoksia, toksin fisiol/patol

Histol swelling singel cell
nekr.koagulasi kromatin kondensasi
nekr. organel apoptotic bodies
DNA breakdown random, difus internucleosomal
mechanism ATP depletion gene activation
membrane injury endonucleated
free radical damage
Tissue reaction inflammation no inflammation
phagositosis of
apoptotic bodies
• Akumulasi interseluler
dapat: 1. bahan normal pada sel ( air, lipid, protein, KH )
2. bahan abnormal ( eksogen )
3. pigmen

Dengan proses:
*mekanisme inadekuat produksi substansia normal / meningkat
( fatty chage pada hati )
*substansi normal / abnormal endogen  tidak dapat dimetabolisme
/ deposit intrasel dalam bentuk amorf / filamen – storrage dis.
*substansia eksogen abnormal  deposit  tidak dapat mentransfort
( partikel silika )
• Lipid  trigliserida, kholesterol ester, fosfolipid

Steatosis ( fatty change )

*akumulasi abnormal trigliserida ( hati, jantung, ginjal )
*etiol: toksin, malnutrisi protein, DM, obesitas
*kholesterol dan kholesterol ester
aterosklerosis inflamasi & nekrosis – foamy makrof
xanthoma kholesterolosis
*stroma infiltration of fat / fatty ingrowth  lipid pada jaringan
jantung, pankreas.
*protein: tubulus ginjal ( proteinuria
Ig pada sel plasma
α1 antitripsin – sel hepatosit
*glikogen: pada gangguan metabolisme, DM,
glikogen strorrage dis
*Pigmen  normal pada tubuh – melanin
abnormal
Endogen: lipofusin
melanin
hemosidorin  Fe  absorbsi meningkat
gangguan utilisasi Fe
anemia hemolitik
transfusi
 hemosiderin bilirubin
Eksogen ( sering )
antrakosis
coal pneumokoniosis
tattoo
*Kalsifikasi patologik:
distropik nekrosis heterotopik bone
aterosklerosis psammoma bodies
intrasel
patogenesis:
 pada mitokhondria  fase inisiasi ( nukleasion )
propagasi  tgtg konsentrasi Ca, PO4
  intra/ekstrasel  membrana sel
 vesikel
sel +  akumulasi kalsium

metastatik terjadi pada hiperkalsemia  pada jaringan

interstitial ( ginjal, paru, mukosa gaster ) pada mitokhondria
*hialin pada sel rusak/ekstrasel space
-intrasel ( akumulasi protein ): reabsorbsi droplet, bdn Russel,
Mallory alcoholic hyaline
-extrasel
• Respon selluler terhadap cedera

-cellular adaptations ( atropi, hipertropi, hiperplasia, metaplasia )

-acute cell injury: reversible
cell death: nekrosis
apoptosis
-subcellular alterations and cell inclusions
-intracellular accumulations
-pathologic calcification
• Adaptasi dan diferensiasi sel

fisiologik: terhadap stimulasi normal ( hormon / endogen kimia,

pembuluh darah banyak, induksi pada laktasi )
patologik:  survive

Hiperplasia  jumlah sel organ / jaringan >>  volume >>

fisiologik: hiperplasia hormonal
hiperplasia kompensasi
patologik: >>  stimulasi hormonal >>
: GF pada sel target  neoplasia
infeksi virus  HPV  skin warts
Hiperplasia: juga respon sel jaringan penyokong pada penyembuhan
luka, proliferasi sel fibroblas dan pembuluh darah
• Hipertropi
ukuran sel >>  organ >>  kebutuhan fungsi >>
stimulus hormonal >>
fisiologik: uterus pada kehamilan
patologik: otot lurik
jantung

Atropi
ukuran sel << ( ok substansi sel berkurang )
 1. work load <<
2. saraf –
3. blood supply <<
4. nutrisi inadekuat
5. stimulasi hormonal –
6. aging
• Metaplasia
perubahan sel dewasa ke sel dewasa lain
reversibel
*kolumner  skuamosa: sel saluran nafas ( trakhea, bronkhus )
iritasi kronik, perokok
*batu pada duktus eksretorius kel. liur / pankreas  epitel kolumner
fungsional epitel gepeng berlapis nonfungsional
*defisiensi vit A  induksi metaplasia epitel respirasi
vit A >>  penekanan keratinisasi
Pada saluran nafas metaplasia merupakan survive – tetapi mekanisme
proteksi mukous menghilang  transformasi Ca
*metaplasia skuamous  kolumner ( esofagitis Barret )
*metaplasia sel mesenkhim – sel fibrous  osteo/khondrosit
( fokus injury/ unknown )
*metaplasia genetik reprogram ( dipengaruhi kimia, vitamin, GF )
retinoic acid ( vit. A ) – retinoid  mengatur pertumbuhan dan
deferensiasi sel pada embriogenesis.
• Inflamasi dan repair

stimulus endogen
exogen  cedera sel
 vaskuler ( jr ikat penyokong )
reaksi kompleks  inflamasi

Intervertebrate ( sist vaskuler - )

Parasit multiseluler injury lokal
Organisme satu sel

 fagositosis ( hemosit )  netralisasi stimulus  hipertropi organel /sel

 evolusi  tetapi khas dengan: 1. reaksi pembuluh darah
2. Akumulasi cairan
3. Lekosit  jar.extravaskuler
 repair
• Connecting tissue vessles connecting tissue
matrix cell

Protein: fibrous pmn mast cell

kolagen limfosit fibroblas
elastin platelet makrofag
Glikoprotein:fibronectin monosit limfosit
laminin eosinofil
nonfibrillar cells basofil
entactin
temascin

*Intravascular cells and connecting tissue matrix and

cells involved in the inflammatory response
• Inflamasi tdd
akut: dalam waktu singkat ( beberapa menit, jam, hari )
khas: eksudat
proteinplasma ( edema )
emigrasi leukosit  neutrofil
kronik: lebih lama
khas: limfosit
makrofag
proliferasi pembuluh darah + jar.penyokong
Celcus: cardinal sign
rubor
tumor Virchow; + functiolaesa
calor
dolor
• Inflamasi akut:
1. gangguan kaliber vaskuler  blood flow>>
2. perubahan struktur mikrovaskuler plasma protein +
lekosit keluar vaskuler
3. Emigrasi lekosit dari mikrosirkulasi, akumulasi pada fokus cedera
Keluarnya cairan, protein, sel-sel darah dari sist vaskuler 
Jar. Interstitial/ rongga badan  eksudasi

Eksudat:  akibat gangguan pemb.darah permeabilitas N pada daerah

injury.
cairan extravasc. Inflamasi
protein >>
sel debris >>
BJ >1,020
• Transudat:  imbalans hidrostatik endotel vask permeabilitas N
protein <<
BJ <1.020
edema: masuk cairan pada jar.interstitial/ kavitas serous
dapat eksudat / transudat
pus: eksudat purulent
eksudat inflamasi + lekosit >> + debris

Perubahan vaskuler:
1. Perubahan vaskuler flow dan kaliber
2. Permeabilitas vask >> ( vasc leakage )
• Perubahan vaskuler, flow dan kaliber:
terjadi segera setelah injury dan bkb sesuai dengan derajat injury
*vasokonstriksi arteriol setelah beberapa detikvasodilatasi
pada arteriol dan vask bed  blood flow >>  panas + merah
( lamanya tergantung stimulasi )
*sirkulasi lambat  permeabilitas mikrovask >> ( cairan + protein
 jar.extravaskuler )  RBC >> ( pd kecil ) viskositas >>
 dilatasi  stasis
*migrasi lekosit ( neutrofil ) sepanjang endotel vaskuler  jar.intersti.

Bila stimulus ringan stasis terjadi > 15-30 menit

severe beberapa menit
• Permeabilitas vaskuler >>
 eksudat ke jar.interstitial  inflamasi akut
tekanan osmotik intravask<<
interstitial >>
tekanan hidrostatik >>  vasodilatasi  out flow cairan >>
di akumulasi pada jar.interstitial  edema
 tergantung endotel

Pada inflamasi endotel leaky ??

1. Endotel kontraksi intersel junction lebar  mediator ( histamin,
bradikinin, leukotrienes )  segera post expose mediator  reversibel
( 15-30 menit )  immediate transient response.
khas pada venula diameter 20-60 μm
2. Cytoskeletal dan junctional reorganization ( endotel retraksi )
3. Direct endothelial injury  sel endotel nekrosis pd mikrosirk.
detachment  adesi platelet dan trombosis
• 4. leukocyte mediated endothelial injury
lekosit  endotel injury  permeabilitas >>
adhere
 aktivasi
O2 toxic
enzyme proteolitik
 endotel
5. Leakage from regenerating capillaries
selama proses penyembuhan endotel proliferasi dan terjadi engiogen.
kapiler ini tetap leak sampai sel endotel dif, membentuk intersel
junction  edema >> ( tanda khas pada healing )
• Cellular events: ekstravasasi lekosit dan fagositosis
Fungsi lekosit <<
bakteri +, mikroba
degradasi jar.nekrosis + benda asing
inflamasi menjadi lama, induksi kerusakkan jar.
( ok adanya enzim, mediator kimia radikal, O2 toxik )

Lekosit extravasasi melalui:

1. dalam lumen : marginasi, rolling, adesi
2. diapedesis
3. migrasi  jar.interstitial  stimuli chemotactic

Neutrofil selama 6-24 jam  diganti oleh

Monosit 24-48 jam
 fagositosis
• *Out come of acute inflammation

Injury  acute inflammaton  resolusi

 abses
 healing
regenerasi
scarring
 chronic inflammation  healing
• Mediator pada inflamasi

Vasodilatasi fever
prostaglandin Il, IL6, TNF
nitric oxide prostaglandin
Increase permeability ( vasc ) pain
vasoactive amine (histamin, serotonin) prostaglandin
C3a dan C5a bradikinin
bradikinin
leukotriene C4, D4,E4
platelet activating factor (PAF)
Chemotaxis, leukocyte activation tissue damage
C5a neuthrophil & macrophage
leukotriene B4 lysosomal enzyme
bacterial product oxygen metab
cytokine nitric oxide
• Resume inflamasi akut

*dilatasi arteriol
capillary bed terbuka  blood flow <<
*permeabilitas vaskuler >>  akumulasi protein extrasel.
eksudat
protein plasma keluar melalui interendotel junction ( luas )
direct endo injury
*Leukosit ( neutrofil ) adhere to endothel  transmigrasi
 migrasi  daerah injury
fagositosis
Chemotaxis 
lekosit mengeluarkan
 metabolit toksik
protease extrasel

  tissue damage
• Inflamasi kronik
: inflamasi durasi lama ( minggu / bulan ) dengan inflamasi akut,
destruksi jaringan, dan dengan proses penyembuhan ( bersamaan )
Merupakan kelanjutan inflam.akut
asimptomatik respons: artritis rheumatoid
arteriosklerosis
tbc
py. paru kronik
1. Infeksi persisten  ( basil tertentu T.pallidum/fungi )  reaksi
granulomatous
2. Exposur waktu lama dengan agent toksik ( exo/endogen )
( silikon, arteriosklerosis )
3. Imun ( LE, artritis rheumatoid )

Khas: 1. infiltrasi MN
2. destruksi jar
3. sembuh dengan jar. Ikat penyokong  angiogenesis + fibrosis
• Akumulasi makrofag
 monosit keluar dari sirkulasi
proliferasi lokal
makrofag imobilisasi pd daerah inflamasi

activated macrophage

tissue injury fibrosis

toxic oxigen GF
protease fibrogenic cytokine
neutrophil ( chemotaxis F ) angiogenesis F
coagulation F remodeling collagene
AA
nitric oxide

Sel lain: limfosit, sel plasma, eosinofil, mast cells

 Destruksi jar. persisten
kerusakkan sel parenkhim  repair dengan fibrosis
kerusakkan stromal frame work dan jar. parut

Dimulai pada inflamasi, early 24 jam post injury  proliferasi fibroblas

dan sel endotel vaskuler ( 3-5 hari )  jar.granulasi.
 angiogenesis / neovaskularisasi.
1. degradasi proteolitik membr basalis –
pemb darah yg lama
pembentukkan kapiler & migrasi sel
2. migrasi endotel  stim angiogenesis
3. proliferasi endotel
4. maturasi endotel  organisasi ke kapiler tube
Pemb darah baru ini, interendot junction leaky  protein, RBC  ke
extrasel  extravasc space  jar granulasi baru edematous 
migrasi fibroblas  proliferasi
•  proses repair tdd:
pembentukkan pemb darah baru ( angiogenesis )
migrasi, proliferasi fibroblas
deposit ECM
maturasi, organisasi jar fibrosis  remodeling
• Inflamasi granulomatous
-infeksi kronik
-fokal inflam granulomatous dengan epiteloid di kelilingi lekosit, MN
(sel limfosit, sel plasma )
-older granul. dikelilingi fibroblas, jar ikat penyokong, giant cells
( Langhans, benda asing )
-2 tipe: gran benda asing
immune gran  partikel organisme
T cell mediates immunity
*tbc *brusellosis
sarkoidosis sifilis
cat scrath dis inf mikotik
limfogran ingui beriliosis
lepra

*Lymphatic in inflammation
• Morphologic pattern in acute and chronic inflammation
1. serous  cairan
dari serum darah
sekresi sel mesotel pada perit, pleura, cav perikard ( efusi )
bullae pada kebakar / inf virus.
2. fibrinous  sesuai der injury severe  permeabilitas vask >> 
fibrin keluar
-terjadi bila vasc leak >, stim procoagulant pd interstitium
-khas pada body cavities
-dapat menghilang dg fibrinolisis & debris makrofag  resolusi
 struktur jar.N
3. supurasi/purulen
-pus ( neutrofil, sel nekrosis, cairan edem )
-kuman piogenik
-abses flegmon
 4. ulkus defek lokal / excavasi
dif
tepi – proliferasi fibroblas jar parut
akumulasi limfosit, sel plasma, makrofag

lekositosis > 15 000

limfositosis  inf mononukleus, mump, German meascle
eosinofilia  alergi
lekopenia  cancer virus
tbc riketsia
typhoid fever protozoa
• Wound healing
-least complcated pada: luka bersih
un infected surgical incision
 primary union/healing by first intension
-insisi  sel epitel +
sel jar penyokong
 terisi oleh bekuan darah ( fibrin, sel-sel darah )
dehidrasi surface clot  lapisan meliputi luka

Mekanisme penyembuhan luka

Merupakan fenomena yang kompleks tdd proses-proses:
-induksi pr inflam akut oleh luka
-regenerasi sel parenkhim
-sel parenkhim, sel jar penyokong  migrasi, proliferasi
-sintesis protein ECM
-remodeling jr penyokong & parenkhim
-kolagenisasi