Diabetes Mellitus

Dr.dr. Sidarti Soehita © 2014

.: Introduction :.
 Sindroma klinik ditandai dengan
hiperglikemia kronik akibat defisiensi
Insulin absolut / relatif
 Diabetes mellitus merupakan keadaan
hiperglikemia dengan gangguan
metabolisme karbohidrat, protein & lemak
serta penyulit makro/mikrovaskular
.: Etiologi :.
 Sel Beta Pankreas: insulin
(kualitas/kuantitas)
 Reseptor Insulin:  kualitas / kuantitas
 Pasca Reseptor:  gangguan sist. Enzim
 Inhibitor Insulin:  antibodi anti insulin
counter regulatory
hormones (glukagon,
epinefrin, kortisol, growth
hormone,thyroid hormone)
.: Insulin (1) :.
 Metabolisme KBH  Langsung: Glukosa Darah↓
1. Uptake Glukosa (otot, hati, jar.lemak) ↑
2. Sintesis Glikogen ↑ (glikogenesis) disimpan dalam hepar + otot
3. Glikogenolisis ↓ (pemecahan glikogen )
4. Glukoneogenesis ↓ (pembentukan glukosa dari as. amino, laktat,
piruvat) dalam hepar
 Metabolisme Protein :
1. Rangsang transport aktif as. amino ke dalam sel ↑
2. Rangsang sintesis protein ↑
.: Insulin (2) :.
 Metabolisme Lemak :
1. Merangsang lipogenesis (pembentukan
lemak) dalam sel hepar, jar. lemak
2. Menghambat lipolisis (pemecahan
lemak)
.: Klasifikasi Diabetes Mellitus (Perkeni 1998) :.

 DM tipe 1 : defisiensi insulin absolut

akibat destruksi sel beta
● Penyebab :
○ otoimun
○ idiopatik
 DM tipe 2 : gemuk
tidak gemuk
.: Klasifikasi D.M (2) :.
 D.M tipe lain :
1. Defek genetik fungsi sel beta :
- MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young)
- Mutasi mitokondria DNA 3243
2. Penyakit eksokrin pankreas :
- pankreatitis
- pankreatektomi
3. Endokrinopati :
- Akromegali
- Cushing
- Hipertiroidi
.: Klasifikasi D.M (3) :.
 … lanjutan D.M tipe lain :
4. Akibat obat :
- glukortikoid
- hormon tiroid
5. Infeksi :
- cytomegalo virus
- rubella
6. Imunologi : (jarang)
- antibodi anti insulin
7. Sindrom genetik lain :
- Sindrom Down, Klinefelter, Turner
.: Karakteristik D.M (1) :.
DM Tipe 1 DM Tipe 2
1. Mudah ketoasidosis 1. Tidak mudah
2. Obat: harus insulin 2. Tidak harus
3. Onset akut 3. Onset lambat
4. Biasanya kurus 4. Gemuk/tidak gemuk
(obesitas faktor
pencetus)
5. Biasanya umur muda 5. Biasanya > 45 tahun
.: Karakteristik D.M (2) :.
DM Tipe 1 DM Tipe 2
6. Berhubungan dengan 6. Tidak
HLA DR 3 & DR 4
7. Islet Cell Ab + (ICA) 7. -

(proses otoimun)
8. Riwayat kel. DM + 8. 30 %
9. Kembar identik 30-50 9. ± 100 %
% terkena
10. Insulin serum rendah 10. Normal / tinggi
.: Diagnosis :.
 Glukosa Darah Puasa (GDP) dan 2 jam
sesudah makan (2 JSM) atau sesudah
beban glukosa 75 gram (2 JSB) atau acak
(GDA)
.: Glukosa Darah Normal – Patologis :.

Vena
DM GDP > 126 mg/dL = 7 mmol/L
2JSM/GDA ≥ 200 mg/dL = 11 mmol/L
GTG GDP 100 – 125 mg/dL
2JSB 140 – 199 mg/dL
NORMAL GDP < 100 mg/dL
2JSM < 140 mg/dL
*) Catatan : - GTG = Gangguan Toleransi Glukosa
- 1 mmol/L glukosa = 18 mg/dL glukosa
Pemeriksaan HbA1C untuk
diagnostik
 Normal : < 5.6 %
 Gangguan toleransi glukosa
(Prediabetes): 5.6 - < 6.5 %
 Diabetes mellitus > 6.5 %
 Faktor yg berpengaruh:
1. Hemoglobinopati, proses hemolitik, transfusi
2. Gagal ginjal (karbamilasi), vit.E
 Indikasi 2JSB (TTGO)
Tes Toleransi Glukosa Oral
 GDP : 100 – 125 mg/dL
 2JSM : < 200 mg/dL
 DM keluarga +
 Gejala DM +
 Hamil : bayi > 4 kg, toksemia, hidramnion

abortus spontan
.: Syarat TTGO :.
 Ambulatoir, exercise minimal
 Bebas kopi, alkohol, rokok, kortikosteroid,
diuretika, obat hipoglikemik oral
 Tidak stress / sakit berat
 Tidak ada gangguan absorbsi
 Diet karbohidrat > 100 kal / hari selama 3
hari
.: Tes Toleransi Glukosa Oral :.
Glukosa darah (mg/dL)

240

200

160

120

30 60 90 120 Waktu (menit)

.: Pemeriksaan Glukosa Urine (penyaring) :.

1.Reduksi : Fehling / Benedict

kurang spesifik
positif palsu karena reduktor : fruktosa, maltosa, laktosa, vit. C,
salisilat, INH, PAS, penisilin
2.Enzimatik : clinistix, glukotest (carik celup)
lebih spesifik (reaksi oksidasi)
Negatif Palsu :
Usia lanjut  glomerulosklerosis  nilai ambang ginjal terhadap
glukosa ↑ Nilai ambang glukosa normal 180 mg/dL
Infeksi salurankemih (glukosa dikonsumsi kuman / sel radang)
Kontaminasi reduktor(vit C) dpt terjadi negatif palsu pd carik celup
Tes glukosa urine positif harus dikonfirmasi dengan pemeriksaan
glukosa darah
.: Pemantauan :.
 Glukosa Urine : banyak kelemahan
 2JSM (+OAD/Insulin) : monitor terapi
 GDP: sangat penting utk regulasi insulin long acting
 Fruktosamin (glycated albumin)/Hemoglobin A1C : status regulasi
glukosa jangka panjang
 Fruktosamin/Hemoglobin A1C terjadi karena proses glikasi
irreversible dari glukosa dengan protein (albumin/globin)
 Fruktosamin/Hemoglobin A1C berubah (meningkat/menurun) setelah
perubahan glukosa minimal selama 2 minggu atau 6 minggu
 Protein urine : Dx nefropati diabetik (albumin > 300 mg/hr)
 Microalbuminuria (ekskresi albumin 30-300 mg/hr): diagnosis dini
nefropati diabetik
 ALBUMIN GLIKAT

 Menggambarkan status glikemik 2-3 minggu

sebelumnya, sesuai waktu paruh albumin 20-25 hari
 Protein terglikasi (albumin glikat) dapat membentuk
Advanced Glycation End-products (AGE) yang
menghasilkan Reactive Oxygen Species (ROS),
berikatan dengan reseptor permukaan sel membentuk
cross- links.
 Peningkatan albumin glikat berhubungan dengan
komplikasi aterosklerosis
 ALBUMIN GLIKAT (2)

 KEUNTUNGAN: tidak terpengaruh umur eritrosit,

metebolisme Hb (Hbpathi), menggambarkan kontrol
glikemik lebih cepat daripada HbA1c
 KETERBATASAN: dipengaruhi metabolisme albumin
(sindroma nefrotik, hipertiroid, terapi steroid)
 NILAI RUJUKAN: 12-16%
 Belum dipakai untuk diagnosis DM
.: Penyulit :.
 Angiopati :  atherosklerosis
iskemia jantung, nefropati, neuropati,
impotensi, ulkus/gangren
 Katarak

infeksi bakteri / jamur, gangguan koagulasi

.: Perawatan Gigi pada DM :.
 Tindakan Operatif : GDA/2JSM < 200
mg/dL
 Waspada : infeksi

perdarahan
.: Dekompensasi Metabolik (1) :.
1. Ketoasidosis Diabetik
● sering pada DM tipe 1
● faktor pencetus :
- infeksi, operasi, kehamilan, insulin
inadekuat
● Lab: - glukosa darah
- pH darah
- Bikarbonas
- Keton Bodies Urine (Rothera) +
.: Dekompensasi Metabolik (2) :.
2. Ketoasidosis Euglikemik :
● jarang, terjadi pd tipe 1 dengan intake
KBH
● Lab : - glukosa darah sedikit
- pH darah
- Bikarbonas
.: Dekompensasi Metabolik (3) :.
3. Koma Hiperosmolar, Hiperglikemik, Non Ketotik :
● sering terjadi pada tipe 2
● faktor pencetus :
- infeksi berat, intake KBH berlebih, pemakaian
diuretika
● biasanya dehidrasi
● Lab : - glukosa darah
- pH darah normal
- Bikarbonas normal
- Osmolaritas darah
.: Diagnosis DM tipe 1 :.
1. C. Peptide / Insulin serum :
2. Tes Autoimmune :
● I.C.A (Islet Cell Ab)
● I.A.A (Insulin Auto Ab)
Glutamic Acid Decarboxylase Ab
(GADA)
.: Tes Keton Uria (Dng Nitroprusid) :.

 Hanya deteksi aceton/acetoacetic acid

 Tidak dapat deteksi ß hydroxy butiric acid
 Positif palsu pada :
- starvation, diet tinggi lemak, alcoholic
ketoasidosis, fever
 Pada diabetik ketoasidosis mayoritas ß OH
butiric acid, sehingga tes keton uria sering
negatif
.: DM Tipe 2 :.
 Resistensi Insulin
 HOMA IR=

glukosa puasa(mg/dL)xinsulin(mU/L)
450
HOMA IR > 2.6 : Resistensi Insulin
 Defek Reseptor / Pasca Reseptor
 Defisiensi Insulin

Glukosa Uptake Proteolisis Lipolisis

As. Amino Nitrogen Gliserol FFA

Loss

Ketogenesis
Glukoneogenesis
Hiperglikemi +
Ketonemia
Glikogenolisis
Ketonuria
Osmotic Diuresis  electrolyte depletion

Hyptonic Loss  dehydration

Asidosis
1997 ADA Diagnostic Criteria
 Diabetes Mellitus criteria:
 Diabetes symptoms plus Casual Plasma
Glucose> 200 mg/dL(11.1 mmol/L), or
 Fasting Plasma Glucose> 126 mg/dL (7.0
mmol/L), or
 A 2-hour PG > 200 mg/dL (11.1 mmol/L) during
an OGTT using 75 g anhydrous glucose
dissolved in water
 1997 ADA Diagnostic Criteria
 Normal FPG < 110 mg/dL (2004: <100
mg/dL)
 FPG between 110-125 mg/dL categorized
as “impaired fasting glucose” (IFG)
 If the 2-hour PG>140 mg/dL during OGTT
categorized as IGT (“impaired glucose
tolerance”)
 DIAGNOSIS OF DIABETES CRITERIA
(ADA 2010)
 A1c > 6.5%
 Fasting plasma glucose (FPG) > 126 mg/dL
 Fasting is defined as no caloric intake for at least
8h
 2h Plasma Glucose > 200 mg/dL during OGTT
using 75 g glucose dissolved in water
 A Random Plasma Glucose > 200 mg/dL in
patients with hyperglyemic classic symptoms
ORAL ANTIDIABETIC AGENTS

 Increasing insulin availability (secretagogues : sulfonyl-

 urea)
 Supressing excessive hepatic glucose output(biguanide
 i.e. metformin)
 Improving insulin sensitivity(thiazolidinediones or glitazones)
 Delaying gastrointestinal glucose absorption(acarbose)
 Incretin enhancer:DPP-4 inhibitor (sita/vida gliptin)
 Objectives (ADA):FPG 90-130 mg/dL, postprandial plasma
glucose <180 mg/dL,HbA1c < 7%