Association Between Early Treatment With

Tocilizumab and Mortality Among Critically

Ill Patients With COVID-19
Disusun oleh:
Veranisa Sucia (1102015244)
Pembimbing:
dr. Sonny Tresnadi, Sp.An

KEPANITERAAN KLINIK STASE ANESTESI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
RS BHAYANGKARA TK I R SAID SUKANTO
PERIODE 22 FEBRUARI – 14 MARET 2021
Hubungan Antara
Pengobatan Dini  Pasien sakit kritis dengan penyakit COVID-19 memiliki tingkat
Dengan kematian jangka pendek mulai dari 35% hingga setinggi 50%
sampai 62% .
Tocilizumab dan  Selain obat – obatan antivirus seperti remdesivir, pengobatan
Kematian di yang menargetkan respon host imun terhadap infeksi telah
diusulkan secara potensial mengurangi peradangan dan
Antara Pasien meningkatkan hasil pada pasien dengan penyakit COVID-19 kritis.
Sakit Kritis  Tocilizumab adalah antibodi monoklonal manusia terhadap
reseptor interleukin 6 (IL-6).
Dengan COVID-
19
  Pada penelitian ini berasal dari studi kohort multicenter terhadap
4485 orang dewasa dengan COVID-19 yang dirawat di unit
perawatan intensif (ICU) pada 68 rumah sakit di seluruh AS yang
telah berpartispasi sejak 4 Maret hingga 10 Mei 2020.
 Kriteria inklusi : Pasien dewasa (>18 tahun) terkonfirmasi
laboratorium COVID-19 yang dirawat di ICU dari 4 Maret hingga
10 Mei 2020 dan pasien harus dirawat di ICU karena penyakit yang
secara langsung disebabkan COVID-19.
Metode  Kriteria Ekslusi :
 terdaftar pada uji coba terkontrol placebo yang melibatkan
tocilizumab atau antagonis IL-6 lainnya;
 rawat inap selama 1 minggu atau lebih sebelum masuk,
 disfungsi hati
 menerima IL-6an-tagonist selain tocilizumab selama 2 hari pertama
masuk ICU; dan
 Telah menerima tocilizumab sebelum masuk ICU
  Pasien yang sakit kritis dengan COVID-19 dikategorikan menurut
apakah mereka menerima atau tidak menerima tocilizumab
dalam 2 hari pertama masuk ke ICU.
 Data dikumpulkan secara retrospektif hingga 12 Juni 2020.
 Follow Up : Semua pasien tetap dirawat di rumah sakit minimal 28
hari sejak masuk ICU
Metode  Peneliti juga menilai insiden infeksi sekunder, transaminitis,
aritmia, dan komplikasi trombotik yang terjadi dalam 14 hari
setelah masuk ICU.
 Model regresi Cox dengan inverse probability weighting
digunakan untuk menyesuaikan perancu.
 Analisis Statistik
 Analisis utama : membandingkan waktu kematian di antara pasien yang
menerima tocilizumab selama 2 hari pertama di ICU masuk dan mereka
tidak. Hazardratios (HRs) dan 95% CIs diperkirakan menggunakan model
regresi aCox
 kovariat yang ditentukan : usia, jenis kelamin, ras, etnis, indeks massa
tubuh, hipertensi, diabetes, penyakit jantung koroner, gagal jantung
kongestif, penggunaan tembakau saat ini, kanker aktif, pengobatan
rumahan (statin, penghambat enzim pengubah angiotensin, penghambat
reseptor angiotensin 2), perjalanan penyakit hingga masuk ICU,
Metode  kovariat keparahan penyakit : yang dinilai saat masuk ICU (demam,
komponen ginjal dan hati dari skor Penilaian Kegagalan Organ Berurutan
(SOFA), rasio tekanan parsial oksigen arteri dengan fraksi inspirasi oksigen
[PaO2:FiO2], jumlah vasopresor yang diterima, jumlah sel darah putih, dan
inflamasi, dan terapi bersamaan yang diterima saat masuk ICU
(hidroksikloroquinesulfat, azitromisin, kortikosteroid, antikoagulan
terapeutik, proneposisi, dan blokade neuromuskuler).
 Peneliti memasukkan ras dan etnisitas karena data menunjukkan perbedaan
hasil menurut ras pada pasien dengan COVID-19.
 Peneliti juga memperkirakan perbedaan risiko kematian pada 30 hari pasien
yang telah diobati dengan tocilizumab vs non-tocilizumab
Sample
 Hasil
Pasien yang diobati dengan tocilizumab
berusia lebih muda (usia rata-rata, 58 [IQR,
48-65] dan memiliki prevalensi hipoksemia
Di antara 3924 pasien yang termasuk dalam
yang lebih tinggi saat masuk ICU [47,3%]
analisis (2464 laki-laki [62,8%]; usia rata-rata,
dengan ventilasi mekanis dan rasio tekanan
62 [rentang interkuartil {IQR}, 52-71] tahun),
parsial oksigen arteri terhadap fraksi oksigen
433 (11,0%) menerima tocilizumab dalam 2
inspirasi <200 mmHg) dan peningkatan
hari pertama masuk ICU.
penanda inflamasi saat masuk ICU (371
[85,7%] dibandingkan pasien yang tidak
diobati dengan tocilizumab.

Pasien yang diobati dengan tocilizumab lebih

cenderung menerima kortikosteroid pada saat
masuk ICU dibandingkan dengan pasien yang
tidak diobati dengan tocilizumab (81 [18,7%]
vs 440 [12,6%])
 Hasil
Setelah menerapkan IPW,
karakteristik dasar dan keparahan
penyakit seimbang antara
kelompok.
Dalam analisis utama, pasien yang
diobati dengan tocilizumab memiliki
risiko kematian yang lebih rendah
dibandingkan dengan mereka yang
tidak diobati dengan tocilizumab
(HR, 0,71; 95% CI, 0,56-0,92).
Sebanyak 1.544 pasien (39,3%)
meninggal, termasuk 125 (28,9%)
yang diobati dengan tocilizumab
dan 1419 (40,6%) tidak diobati
dengan tocilizumab.
Angka kematian 30 hari
diperkirakan 27,5%(95% CI, 21,2%
-33,8%) pada pasien yang diobati
dengan tocilizumab dan 37,1% (95%
CI, 35,5% -38,7%) pada pasien yang
tidak diobati dengan tocilizumab
(perbedaan risiko, 9,6%; 95% CI,
3,1% -16,0%).
  Uji coba Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) yang
baru-baru ini diterbitkan menemukan bahwa deksametason mengurangi
kematian pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19.
 Terapi diarahkan lebih khusus pada sindrom pelepasan sitokin, yang ditandai
dengan peningkatan kadar IL-6 dalam sirkulasi dan perantara inflamasi
lainnya
Diskusi  Sejalan dengan penelitian yg dilakukan Guardi et al, pengobatan dengan
tocilizumab dikaitkan risiko ventilasi mekanis invasif yang lebih rendah atau
kematian.
 Efek menguntungkan dari tocilizumab pada mortalitas diperkirakan terutama
terlihat pada pasien yang dirawat di ICU dalam waktu 3 hari setelah gejala
muncul. Manfaat yang lebih besar diperkirakan pada mereka dengan lintasan
penyakit yang lebih cepat
  Alternatifnya, cilizumab mungkin lebih efektif bila diberikan lebih
awal pada perjalanan penyakit, sebelum gangguan organ yang
ireversibel terjadi
 Pasien yang diobati dengan tocilizumab mungkin memiliki
Diskusi kejadian transaminitis yang lebih tinggi dibandingkan dengan
pasien yang tidak diobati dengan tocilizumab.
 pasien yang menerima tocilizumab memerlukan pemantauan
ketat untuk infeksi sekunder dan hepatotoksisitas.
 Kelompok perlakuan berbeda pada awal sebelum menerapkan IPW, dengan pasien
Limitasi yang diobati dengan tocilizumab menjadi lebih muda dan memiliki lebih sedikit
komorbiditas, tetapi juga lebih mungkin untuk mengalami hipoksemia dan penanda
peradangan yang lebih tinggi, dibandingkan dengan pasien nontocilizumab

pengumpulan data tidak mencakup jumlah dosis tocilizumab yang diberikan,

meskipun biasanya diberikan sebagai dosis tunggal dalam praktik klinis saat ini.

pengumpulan data tidak termasuk durasi pengobatan bersamaan, seperti

kortikosteroid. meskipun beberapa analisis subkelompok dilakukan, ditentukan
menurut tingkat pretreatment parameter inflamasi (misalnya, kadar IL-6), karena
sebagian besar pasien yang diobati dengan tocilizumab memiliki tingkat penanda
inflamasi yang sama.

beberapa data laboratorium seperti protein C-reaktif dan kadar IL-6 tidak cukup sering
dinilai untuk memungkinkan analisis longitudinal atau subkelompok
  Di antara pasien sakit kritis dengan COVID-19 termasuk dalam
studi kohort ini, risiko kematian di rumah sakit lebih rendah pada
pasien yang diobati dengan tocilizumab dalam 2 hari pertama
Kesimpulan perawatan ICU dibandingkan dengan pasien yang pengobatannya
tidak termasuk tocilizumab. Namun, temuan ini mungkin rentan
terhadap perancu yang tidak terukur, dan diperlukan penelitian
lebih lanjut dari uji klinis acak
TERIMA KASIH