NSAID dan Analgesik

Nonopiat

Dr. Fia Fia / dr. Robert Kosasih SpFK

 M e d ia to r p a d a P e ra d a n g a n A k u t d a n e fe k n y a

M e d ia to r V a s o d ita s i P e rm e a b ilita s K e m o ta k s is N y e ri
v a s k u la r

H is ta m in ++ ↑↑↑ - -

S e r o to n in + /- ↑ - -

B r a d ik in in +++ ↑ - +++

P r o s ta g la n d in +++ ↑ +++ +

L e u k o tr ie n - ↑↑↑ +++ -
 NSAID
• Salisilat: antiinflamasi, antipiretik analgesik
• F-kinetik:
•  semua (kec Nabumeton): asam organik lemah
•  Abs baik, bioavailibilitas tdk dip'aruhi mknan
•  Met: CYP3A, CYP2C
•  Eliminasi: ekskresi ginjal, sirkulasi enterohepatik
•  T'ikat prot plasma (tu albumin) ≥ 98%
•  Dosis b'ulang tdp di cairan sinovial
 NSAID
• F-dinamik:
• Aktiv. Anti inflamasi
-Inhibisi biosintesa PG
-Hambat kemotaksis, down-regulation prod IL-1
-me↓ prod radikal bebas & superoksida
-m'gg intrasel yg diperantarai ion Ca2+
• Aspirin: asetilasi & hambat Cyclooxygenase trombosit scr
ireversibel, NSAID lain: reversible
• Penghambat COX-1: Aspirin, Ibuprofen, Indometacin,
Piroxicam, Sulindac
• Penghambat COX-2: Celecoxib, Meloxicam, (Etoricoxib,
Rofecoxib, Valdecoxib)
• F-dinamik:
- ↓ sensitivitas p.d thd Bradikinin & histamin
- m’pengaruhi prod limfokin dr Limfosit T
- >< vasodilatasi
- hambat agregasi trombosit
Indikasi
• Analgetik
•  Antipiretik
•  Antiinflamasi: RA, OA, seronegatif spondiloartropati (mis.
Artritis Psoriatik, artritis dengan IBD), Sindroma
muskuloskeletal (sprain, strain, LBP), Gout.
•  PDA
Efek Samping
•  CNS (sakit kepala, tinitus, dizziness)
•  KV (Ht ok retensi cairan, edema, gagal jantung
• kongestif)
•  GIT (sakit perut, displasia, mual, muntah, ulkus/ erosi gaster, p'drahan
sal cerna)
•  Hematologi (trombositopenia, netropenia, an. Aplastik)
•  Hepatik (tes fs hati abN, gagal hati (jrg))
•  Paru: asma
•  Gatal
•  Ginjal (insufisiensi renal, gagal ginjal, hiperkalemia, proteinuria)
Penggolongan NSAID
• Derivat asam salisilat: aspirin
Derivat paraaminofenol: parasetamol (asetaminofen)
• Derivat asam propionat; ibuprofen, ketoprofen, naproksen.
• Derivat asam fenamat: asam mefenamat
• Derivat asam fenilasetat: diklofenak
• Derivat asam asetat indol: indometasin.
• Derivat pirazolon: fenilbutazon, oksifenbutazon
• Derivat oksikam: piroksikam dan meloksikam.
 ASPIRIN
• Mekanisme kerja:
• Efek anti inflamasi: ireversibel nonselektif inhibitor COX,
ikat radikal bebas, m'ganggu p'bentukan mediator2
inflamasi
• F dinamik:
•  Efek analgesik: ringan-sedang mll efek anti inflamasi &
p'hambatan stimulus nyeri di subkortical
•  Efek anti piretik: pd demam (N sdkt) hambat COX di SSP &
IL-1 vasodilatasi p.d perifer, keringat >>
• F dinamik:
Efek thd trombosit (hemostasis): 80 mg SD/hr  masa
p'darahan ↑ ok inhibisi COX trombosit.
• Indikasi:
•  Analgesik: nyeri ringan-sedang
•  Anti inflamasi: RA, demam rematik, radang sendi lain
•  Antipiretik (pd anak: inf virus asetaminofen)
•  m↓ insidens TIA, unstable angina, trombosis a. koroner
dg MI, cegah trombosis stl bypass grafting A. Koroner
• KI: hemofilia, hati2 pd wanita hamil
• Keracunan: bilas lambung, Bicnat, perbaiki hipertermia
• ES:
•  Intoleransi GIT: gastritis, peptic ulcer, p'darahan, fecal
blood loss
•  Salisilismus: mual, muntah, p'dengaran ↓, vertigo
•  Dosis >>: hyperpnea, respiratori alkalosis, asidosis,
toleransi glukosa (dosis toksik), kardiotoksik
• ES:
• As urat serum ↑(< 2 g/hr) atau ↓ (> 4 g/ hr)
• pe↑ enzim hati, hepatitis, fs ginjal ↓, p'darahan, gatal,
asma
• Hepatotoksik, nefrotoksik
• Reye's syndrome (?)
NONASETILASI SALISILAT
• Magnesium Kolin Salisilat, Natrium Salisilat & Salisil Salisilat
• Anti-inflamasi & analgesik < aspirin
• COXinhibitor<aspirin u/pasien asma,
• cenderung p'darahan, disfungsi ginjal
• Dosis = Aspiri
COX-2 SELEKTIF INHIBITOR
• Celexocib
• Etoricoxib
• Meloxicam
• (Valdecoxib)
• (Rofecoxib)
• Tdk menggangu fs COX-1 di GIT, ginjal & trombo
•  Analgetik, antipiretik & anti-infl ~ NSAID lain, tp ES GIT >
ringan
•  Tdk ada efek pd agregasi trombo dan tdk bersifat
kardioprotektif
•  ES: nefrotoksik, CV trombotik
Nonselektif COX Inhibitor
1. Diclofenac 11. Nabumetone
2. Diflunisal 12. Naproxen
3. Etodolac
4. Fenoprofen 13. Oxaprosin
14. Piroxicam
5. Flurbiprofen
15. Sulindac
6. Ibuprofen
16. Tolmentin
7. Indomethacin
17. Azapropazone, Carprofen &
8. Ketoprofen
Tenoxicam
9. Ketorolac
10. Meclofenamate & mefenamic
Acid
 DIKLOFENAK
• Turunan asam fenilasetat, serupa Flurbiprofen &
Meclofenamat
•  B'sifat anti-inflamasi, analgesik & antipiretik
•  Abs cepat mll sal cerna, bioavail 30-70% (1st pass met)
•  Akumulasi di c.sinovial (T 1⁄2 2-6 jam)
•  Met: CYP3A4 & CYP2C9
•  Klirens empedu: 30% (bs utk ggn ginjal)
• ES: GI distress, perdarahan GI, tukak lambung
(+) misoprostol  diare
(+) OMZ  ES ginjal (nefrotoksik)
transaminase serum ↑
•  Preparat optalmikcegah inflamasi mata pasca-op
DIFLUNISAL
•  Turunan asam salisilat
•  Efektif utk:
- peradangan rematik (1000-1500 mg/hr)
- nyeri kanker dg metastasis tulang
- nyeri ok M3
• Klirens : ginjal  ggn ginjal !
IBUPROFEN
• Turunan asam fenilpropionat sederhana.
•  Dosis < 2400 mg/hr Analgesik, efek anti nflamasi (<<)
•  I:
• prep topikal diserap otot & fascia u/ OA lutut
• Liquid gel postsurgical dental pain
• PDA ~ Indometasin (PO & IV)
•  KI relatif: polip nasal, angioedema, bronchospastik reaktivitas thd
Aspirin
•  ES: ~ NSAID lain, agranulositosis, anemia aplastik (jarang)
FLURBIPROFEN
• Turunan asam propionat
•  Met o/ hati scr ekstensif, sirkulasi enterohepatik.
•  Prep ophthalmic utk inhibisi miosis saat op
•  ES: GIT (20-30%), cogwheel rigidity, ataxia, tremor,
mioklonus.
KETOPROFEN
• Turunan asam propionat
• Inhibitor COX (nonselektif) & lipooksigenase
• P'berian bersama probenesid  kadar ↑ T 1⁄2 > panjang
INDOMETASIN
• Turunan indole
• M.k:
• Potent nonselektif COX inhibitor
• m'hambat Phospholipase A & C
• me↓ migrasi PMN
• me↓ proliferasi sel T & B
• Jk di (+) probenecid T 1⁄2 b'tambah 1-2 jam ok hambatan
klirens di ginjal & empedu
Indikasi:
• Peny rematik, tu gout & ankylosing spondilitis
• PDA
•  Sweet's syndrome, juvenile rheumatoid arthritis, pleurisy, sindr
nefrotik, diabetes insipidus, vaskulitis urtikaria, nyeri postepisiotomi &
profilaksis osifikasi pd arthroplasty
•  Prep ophthalmicinflamasi konjungtiva, mengurangi nyeri stl abrasi
kornea akibat trauma
•  Oral rinse  inflamasi gusi
•  Inj. epidural  sindroma postlaminectomi
ES:
• GIT: nyeri perut, diare, p'darahan, pankreatitis
• Sakit kepala: dizziness, confusion, depression
• Psikosis dg halusinasi
• Ggn hepar (jarang)
• Hematologik: trombositopenia, anemia aplastik
• Hiperkalemia (ok p'hambatan sint PG di ginjal)
• Renal papillary necrosis
KI relatif: polip nasal & angioedema asma
KETOROLAK
• Digunakan t.u utk Analgesik sistemik (IM/ IV), tdk utk anti
inflamasi
•  Dpt m'gantikan morfin utk nyeri post-op atau kombinasi
(dosis opioid < 25-50%)
•  P'gunaan > 5 hr peptic ulcer & ggn ginjal (nefrotoksik)
MEKLOFENAMAT & ASAM
MEFENAMAT
• Nonselektif COX inhibitor & Fosfolipase A2
•  Skrg jrg digunakan k/ toksik
•  Interaksi: antikoagulan
•  KI: hamil, anak2 (efektivitas & keamanan tdk diket)
PIROXICAM
•  M.K:
nonselektif COX inhibitor
m'hambat migrasi PMN
me↓ prod radikal oksigen konsentrasi ↑
m'hambat fs limfosit
•  T 1⁄2 50-60 jam  sekali sehari
•  Dosis > 20 mg/hr  ulkus peptikum dan perdarahan (9,5x >
tinggi dibanding NSAID lain)
Pemilihan Obat
• Semua NSAID tmsk aspirin ± = efektif, kec:
• Tolmetin tdk utk Gout,
• Aspirin < efektif utk ankylosing spondilitis.
• Pilih bdk harga & toksisitas, mis Ketorolak ES: GI & ginjal
• Indometasin & Tolmetin>> toksik
• Salisilat, aspirin, ibuprofen << toksik (tidak tms COX-2
selective inhibitor)
• Ggn ginjalnonasetilasi salisilat
•  FenoprofenNefritis interstitial
•  Diklofenak & Sulindakabn tes fs hati >
•  GIT bleedingCOX-2 selective inhibitor (celecoxib) plg
aman, tp hati2 dg ES cardiotoxicity & mahal!
•  Pd pasien dg risiko GI bleeding tambahkan Misoprostol atau
Omeprazol
•  Tentukan pilihan obat berdasarkan efikasi, cost-
effectiveness, keamanan, faktor2 individu (penyakit
penyerta, kepatuhan, obat2 lain)
PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN)
•  Inhibitor COX-1 & COX-2 lemah di jar perifer (& COX-3 di SSP)
& efek anti infl (-)
•  Metabolit aktif N-asetill-p-benzokuinon dihasilkan sdkt 
hepatotoksik & nefrotoksik.
•  Tdk m’pengaruhi kadar asam urat, efek anti-platelet <<
•  < iritasi sal cerna  pasien yg tdk tahan aspirin
• I:
•  nyeri ringan-sedang: sakit kepala, mialgia, nyeri postpartum,
dsb.
•  analgetik pd hemofilia, riw ulkus peptik, brokospasme ok
aspirin, anak2 dg inf virus.
•  Tdk m'antagonis efek obat urikosurik bs diberi b'sama
probenesid utk th/ gout.
• ES:
• pe↑ enz hati ringan,
• dosis >> dizziness, excitement, disorientasi, kerusakan ginjal
• anemia hemolitik & met Hb (jarang)
• Dosis 15 g fatal nekrosis sentrilobular (hepar) & nekrosis
tubuli renal akut .
•  Dosis tdk > 4 g, (KI utk alkoholik)
•  Gej awal hepatotoksisitas: mual, muntah,
• diare & nyeri perut.
•  Antidot: N-asetilsistein