Sistem

Imun
Siti Nur Kasyifa Muahamad

mooc.live.unpad.ac.id
kmmi.kemendikbud.go.id KMMI Universitas Padjadjaran
 Contents
1) Sistem Imun Bawaan
2) Sistem Imun Adaptif
3) Sel B Dan Antibodi
4) Presentasi Antigen
5) Aktivasi Sel T
6) Kerja Sel T
7) Organ Limfoid Sekunder
8) Menahan Sistem Kekebalan Tubuh
9) Toleransi Diri Dan Pembatasan Mhc
10) Memori Imunologis
11) Sistem Kekebalan Usus
12) Kesalahan Dalam Sistem Kekebalan Tubuh
13) Imunodefisiensi
14) Vaksin
15) Kanker Dan Sistem Kekebalan Tubuh
16) Imunoterapi
 SISTEM IMUN

01 Penghalang fisik

02 Sistem imun
bawaan/innate

03 Sistem imun adaptif

Sistem imun bawaan 01

02

Sistem kekebalan ba 03
pertahanan "terprog waan adalah
berevolusi selama jutaram" yang telah 04
mengenali patogen yan tahun untuk
menginfeksi manusia ang biasanya
respons yang cepat d . Ini memberikan
05
an ku
penjajah "sehari-haart terhadap
i". 06
 Sistem Imun Bawaan
 Sistem Komplemen/ Pelengkap
Sistem komplemen terdiri dari sekitar 20 protein berbeda yang bekerja sama untuk menghancurkan
penyerbu dan memberi sinyal kepada pemain sistem kekebalan lain bahwa serangan sedang
berlangsung. Sistem komplemen sudah sangat tua.
Sistem komplemen dapat diaktifkan dengan tiga cara :
1) Jalur klasik : bergantung pada antibodi untuk aktivasi
2) Jalur alternatif : tidak tergantung antibodi, membuat kompleks serangan membran (MAC)
3) Jalur aktivasi lektin
Pemain sentral nya yaitu protein mannose-binding lectin (MBL). Sistem imun bawaan
dengan jalur ini terutama berfokus pada pola karbohidrat dan lemak yang ditemukan pada
permukaan patogen umum, tetapi tidak pada permukaan sel manusia. Perbedaanya dengan jalur
alternatif adalah jalur aktivasi alternatif bersifat spontan sedangkan jalur aktivasi lektin bekerja
dengan menargetkan patogen umum oleh MBL.
 Sistem Imun Bawaan
 Sistem Komplemen/ Pelengkap
Fungsi sistem komplemen :
• Menghancurkan penyerang dengan membuat kompleks serangan membran
• Menghias permukaan penyerang, sehingga bisa dihancurkan oleh fagosit
• Fragmen protein komplemen dapat berfungsi sebagai chemoattractans (bahan kimia
yang merekrut pemain sistem kekebalan lain ke lokasi pertempuran) dan dapat
membantu mengaktifkan sel tersebut.
Dua fitur penting dari sistem komplemen :
-bekerja sangat cepat
-jika permukaan sel tidak dilindungi, ia akan diserang oleh komplemen.
 Sistem Imun Adaptif
Vertebrata seperti kita memiliki sepertiga Pada tahun 1790-an ketika Edward Jenner
tingkat pertahanan yaitu sistem pertahanan mulai memvaksinasi masyarakat Inggris
adaptif. Salah satu ciri dari sistem imun adaptif terhadap virus cacar. Pada masa itu, cacar
adalah beradaptasi untuk melawan adalah masalah kesehatan utama.
penjajah/penyakit tertentu.
 Sel B dan Antibodi
 Sel B dan antibodi adalah bagian dari sistem imun adaptif. Sel B harus diaktifkan
sebelum mereka dapat membuat antibodi. Mekanisme “fail-safe” membantu
mencegah aktivasi sel B yang tidak tepat, dan prinsip seleksi klon memastikan bahwa
hanya sel B yang membuat antibodi yang sesuai untuk bertahan melawan penyerang
yang dimobilisasi. Skema "mix-and-match" digunakan untuk membangun gen yang
mengkodekan antibodi sel B, dan selama serangan, sel B dapat meningkatkan antibodi
yang mereka hasilkan untuk memasang pertahanan yang lebih bertarget.
 Antibodi IgM adalah antibodi pertama yang diproduksi oleh sel B sebagai respons
terhadap patogen yang belum pernah ditemui sebelumnya. Namun, saat sel B matang,
ia dapat memilih untuk menghasilkan kelas antibodi yang berbeda: baik IgG, IgA,
atau IgE.
Sel B dan
Antibodi
 Antigen
 Agar sel T diaktifkan, reseptornya harus mengenali fragmen protein yang disajikan
oleh molekul MHC pada permukaan “sel penyaji antigen” khusus. Presentasi antigen
oleh molekul MHC kelas I memungkinkan sel T pembunuh "melihat ke dalam" sel
untuk menentukan apakah mereka terinfeksi dan harus dihancurkan. Presentasi
antigen oleh molekul MHC kelas II mengingatkan sistem kekebalan terhadap
penyerang yang tidak menginfeksi sel, dan membantu menjamin bahwa keputusan
untuk menerapkan sistem kekebalan adaptif yang kuat tidak dibuat oleh satu sel.
 Dalam populasi manusia, ada gen untuk banyak molekul MHC yang sedikit berbeda.
Akibatnya, ada kemungkinan bahwa setidaknya beberapa manusia akan memiliki
molekul MHC yang dapat menampilkan fragmen protein dari patogen apa pun.
 Aktivasi Sel T
 Sebelum mereka dapat melakukan pekerjaan apa pun, sel T harus diaktifkan.
Persyaratan ini membantu memastikan bahwa sel T akan beraksi hanya ketika ada
bahaya nyata, dan hanya senjata yang berguna yang akan dimobilisasi. Aktivasi sel T
memerlukan pengenalan penyerbu oleh reseptor sel T, fungsi molekul koreseptor
yang memfokuskan perhatian TCR pada molekul MHC yang sesuai (kelas I atau
kelas II), dan kostimulasi yang diberikan oleh presentasi antigen yang diaktifkan sel.
Ada banyak kesamaan antara cara sel B dan sel T diaktifkan – tetapi ada juga
perbedaan penting.
 Ada banyak kesamaan antara cara sel B dan sel T diaktifkan. BCR dan TCR
keduanya memiliki protein "pengenalan" yang memanjang di luar sel dan sangat
beragam karena dibuat dengan mencampur dan mencocokkan segmen gen. Untuk
BCR, protein pengenalan ini adalah rantai ringan dan berat yang membentuk molekul
antibodi. Untuk TCR, molekul yang mengenali antigen adalah protein α dan β .
 Perbedaan Sel T dan Sel B

Sel T Sel B
matang di timus matang di sumsum tulang
berspesialisasi dalam mengenali membuat antibodi yang dapat
antigen protein mengenali molekul organik apa pun

Tetap menempel erat pada mensekresi reseptornya dalam

permukaannya bentuk antibodi

mengenali antigen jika mengenali antigen "dengan

"dipresentasikan dengan benar" sendirinya"
oleh sel lain
 Kerja Sel T

Dua dari senjata yang paling penting dari sistem kekebalan adaptif adalah sel T
pembantu, yang mengeluarkan kombinasi sitokin yang tepat untuk mengatur
pertahanan yang tepat, dan sel T pembunuh, yang dapat "mengeksekusi" sel
yang terinfeksi dan patogen di dalamnya. Namun, itu adalah sistem kekebalan
bawaan yang "menginstruksikan" sistem kekebalan adaptif, memberi tahu
senjata mana yang harus dimobilisasi untuk bertahan melawan penyerang
tertentu dan di mana senjata ini harus digunakan di dalam tubuh.
 Organ Limfoid Sekunder

 Organ limfoid sekunder memungkinkan sel penyaji antigen, sel T, dan sel
B bertemu dalam kondisi yang mendukung aktivasi. Perdagangan sel-sel
sistem kekebalan di seluruh tubuh kita dikendalikan oleh ekspresi
termodulasi dari molekul adhesi pada permukaan sel-sel ini. Limfosit
virgin (belum berpengalaman) dan limfosit berpengalaman bergerak
dalam pola lalu lintas yang berbeda.
 Ada tiga organ limfoid sekunder: kelenjar getah bening, patch Peyer, dan
limpa.
 Organ limfoid sekunder terletak secara strategis untuk mencegat penyerbu
yang menembus penghalang fisik dan memasuki jaringan dan darah.
 Pertahanan Sistem Kekebalan Tubuh

 Dalam beberapa situasi, respon imun yang kuat tidak

diinginkan, dan sistem imun harus dikendalikan
sehingga tidak menjadi terlalu bersemangat. Juga,
setelah sistem kekebalan mengalahkan penyusup,
produksi senjata yang digunakan untuk bertahan
melawan penyerang itu harus dihentikan, dan sebagian
besar senjata itu harus dihancurkan.
 Toleransi Diri dan Pembatasa MHC

 Toleransi diri merupakan keadaan dimana diri tidak dapat membuat

antibodi sendiri.
 Sel T harus "dibatasi" untuk mengenali molekul MHC sendiri, sehingga
perhatian sel-sel ini akan difokuskan pada kompleks MHC-peptida, bukan
pada antigen yang tidak ada. Selain itu, sel B dan sel T harus disaring
untuk menghilangkan sel-sel yang mungkin menyerang tubuh kita sendiri.
Perlindungan yang melindungi terhadap autoimunitas berlapis-lapis,
dengan setiap lapisan dirancang untuk menangkap sel-sel yang berpotensi
reaktif-sendiri yang “menyelip melalui celah-celah” di lapisan di atas. Sel
pembunuh alami juga diuji untuk memastikan mereka tidak menyebabkan
penyakit autoimun.
 Memori Imunologis
 Memori sistem kekebalan bawaan terprogram, dan bergantung pada reseptor
pengenalan pola yang telah berevolusi selama jutaan tahun untuk mengidentifikasi
penyerbu umum.
 Reseptor ini mengenali tanda tangan yang dimiliki oleh kelas penyerang, dan fokus
pada struktur molekul yang tidak mudah bermutasi.
 Sel B dan T dari sistem kekebalan adaptif memiliki ingatan yang dapat diperbarui
yang dapat mengingat penyerang individu yang kita temui selama hidup kita, baik
yang umum maupun yang langka
 Sel memori B dan T lebih mampu menghadapi serangan kedua karena jumlahnya
jauh lebih banyak daripada sebelum invasi pertama, dan karena mereka lebih mudah
diaktifkan daripada sel B dan T yang belum berpengalaman.
 Sistem Kekebalan Usus

 Usus adalah rumah bagi triliunan bakteri, beberapa di antaranya "bocor"

ke jaringan sekitarnya. Jika sistem kekebalan usus yang melindungi
jaringan ini bereaksi terlalu kuat terhadap bakteri ini, gangguan usus dapat
terjadi. Di sisi lain, jika respon imun terlalu lemah, ada kemungkinan
infeksi bakteri yang parah.
 Serangan usus biasanya ditangani secara lokal, tanpa menyebar ke seluruh
tubuh.
 Kesalahan dalam Sistem Kekebalan Tubuh
 Alergi terjadi ketika sistem kekebalan menghasilkan antibodi IgE – yang dirancang
untuk menangani infeksi parasit sebagai respons terhadap antigen lingkungan
 Dasar imunologi untuk alergi adalah defek pada regulasi imun di mana sel T helper
spesifik alergen terpolarisasi kuat ke arah profil sitokin Th2, menghasilkan produksi
antibodi IgE spesifik alergen. Gen yang diwarisi seseorang dapat membuatnya lebih
atau kurang rentan terhadap alergi, dan paparan faktor lingkungan seperti infeksi
mikroba dapat memengaruhi apakah individu yang rentan menjadi atopik.
 Autoimunitas terjadi ketika mekanisme dirancang untuk menegakkan toleransi
antigen diri tidak berfungsi dengan baik.
 Sebagian besar penyakit autoimun terjadi ketika lapisan mekanisme yang menginduksi
toleransi gagal untuk menghilangkan sel-sel self-reactive pada individu yang secara genetik
normal.
 Imunodefisiensi

 Karena sistem kekebalan sangat saling berhubungan, cacat genetik yang

melumpuhkan salah satu pemain dapat memiliki efek besar pada fungsi
sistem secara keseluruhan. Selain itu, obat-obatan atau penyakit yang
melemahkan sistem kekebalan dapat membuat kita rentan terhadap infeksi
– infeksi yang tidak akan menjadi masalah bagi sistem kekebalan yang
beroperasi dengan kekuatan penuh.
 severe combined immunodeficiency syndrome (SCIDS) menunjukkan bahwa baik sel B
maupun T tidak berfungsi dengan baik.
 Beberapa imunodefisiensi disebabkan oleh cacat genetik yang melumpuhkan bagian dari
jaringan kekebalan. Lainnya "didapat" sebagai akibat dari malnutrisi, imunosupresi yang
disengaja (misalnya, selama transplantasi organ atau kemoterapi untuk kanker), atau
penyakit (misalnya, AIDS).
 VAKSIN

 Vaksin telah sangat berguna dalam mengendalikan penyakit menular.

 Vaksinasi memanfaatkan kemampuan sel B dan T untuk mengingat
penjajah yang pernah kita temui sebelumnya.
 Tujuan dari vaksin adalah untuk “menipu” sistem kekebalan untuk
membuat sel memori B dan T yang dapat bertahan melawan serangan di
masa depan dengan hal yang nyata. Persyaratan untuk menghasilkan sel T
dan B pembantu memori berbeda dari persyaratan untuk menghasilkan
CTL memori.
 Vaksin virus yang dilemahkan biasanya memberikan kekebalan jangka
panjang karena mereka bereplikasi sampai batas tertentu di inang,
sehingga meniru infeksi alami.
 Kanker dan Sistem Imun 01

 Sistem kekebalan memiliki kemampuan terbatas untuk melindungi kita

02
dari sel-sel ketika mereka pertama kali menjadi kanker.
1) ada konflik internal antara memberikan pengawasan terhadap sel
03
kanker, dan menjaga terhadap autoimunitas.
2) sel kanker bermutasi dengan cepat, menjadikannya “target bergerak”.
04
3) tumor dapat menciptakan lingkungan "pelindung diri" di mana
pengawasan kekebalan terganggu.
 pertumbuhan sel yang tidak terkendali dapat terjadi ketika gen seluler 05
normal bermutasi.
 sel tumor yang bermutasi dengan cepat dapat menciptakan lingkungan 06
imunosupresif yang dapat mengganggu respon imun, dan membuat
CTLs tidak efektif terhadap tumor padat.
 Imunoterapi

 Antibodi yang diproduksi di laboratorium digunakan untuk mengobati

penyakit.
 Beberapa antibodi terapeutik mengikat sitokin atau faktor pertumbuhan
dan mencegah protein ini memberi sinyal. Lainnya menandai sel untuk
dihancurkan.
 Antibodi terapeutik juga dapat digunakan untuk memblokir aksi protein
pos pemeriksaan. Hal ini dapat memberikan sel T kesempatan yang lebih
baik untuk melawan kanker. Dan sel T yang dikeluarkan dari pasien dapat
dimodifikasi dan dimasukkan kembali ke pasien tersebut sebagai terapi
kanker.
 Saat ini, ada minat besar untuk menggunakan "imunoterapi" untuk
mengobati penyakit manusia seperti autoimunitas dan kanker.
 Imunoterapi

 jika dapat menggabungkan sel B kanker yang tidak membuat antibodi apa
pun dengan sel B yang membuat antibodi yang ingin mereka produksi
massal, mungkin dapat membuat sel hibrida – hibridoma.
 Karena teknologi hibridoma menghasilkan klon sel abadi yang hanya
menghasilkan satu jenis antibodi, antibodi yang dibuat disebut antibodi
monoklonal.
 Beberapa antibodi monoklonal terapeutik dirancang untuk mengikat
protein tertentu dan mencegahnya berfungsi.
 Antibodi monoklonal juga digunakan untuk menghilangkan sel-sel sistem
kekebalan yang bertanggung jawab untuk menyebabkan penyakit.
 Imunoterapi

 Sel T juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit.

 Dalam beberapa kasus, ini melibatkan membantu sel T "alami" yang
hanya membutuhkan bantuan untuk menyelesaikan pekerjaan.
 Dalam kasus lain, imunoterapi sel T menggunakan sel T yang telah
dimodifikasi oleh rekayasa genetika untuk membuatnya “lebih baik, lebih
cepat, lebih kuat.”
 01

02

03

Thank 04

You 05

06