HIPERTENSI

SUJUD ZAINUR ROSYID

 PENDAHULUAN
• Merupakan penyakit yang banyak ditemukan
di dunia
• Kasus hipertensi terus meningkat
• Pola hidup yang tidak sehat
• Dahulu hipertensi banyak di temukan pada
kasus usia lanjut
• Sekarang hipertensi sudah mulai banyak di
temukan pada usia muda
 PENYEBAB
Dua penyebab hipertensi
• Yaitu hipertensi primer dan hipertensi
sekunder
• Hipertensi primer mendominasi penyebab
hipertensi yaitu 95 % hipertensi
• Hipertensi primer disebut juga hipertensi esensial
• Sisanya 5% adalah hipertensi sekunder
• Salah satu penyebab hipertensi sekunder adalah
hipertensi renal
 DEFINISI
Hipertensi adalah meningkatnya tekanan sistolik
dan tekanan diastolik pada seorang, diatas nilai
yang telah ditentukan seperti pada gamba
berikut
 PATOFISIOLOGI
• Banyak faktor yang menyebabkan seseorang
mengalami peningkatan tekanan sistole dan atau
diastole
• Tetapi sebenarnya peningkatan ini terjadi akibat 2
parameter yang meningkat
• Yaitu peningkatan tahanan perifer total tubuh dan
peningkatan cardiac output
• Sehingga segala sesuatu yang menyebabkan
terjadinya peningkatan salah satu atau keduanya akan
menyebabkan peningkatan tekanan darah
 PENYAKIT GINJAL MENYEBABKAN
HIPERTENSI
Beberapa penyakit ginjal yang menyebabkan hipertensi yaitu :
 Renovascular
• renal artery steonosis
• polyarteritis nodusa
• renal artery neurysm
• renal artery malformation
 Renoparenchymal
• glomerulonephritis
• polycystic kidney disease
• analgesic nephropathy
• renal tumor as Wilms’ tumor
• dan penyakit parenchmallainnya
Penyakit tersebut diatas dapat menyababkan
kejadian :
1) peningkatan resistensi peredaran darah ke
ginjal
2) penurunan fungsi kapiler glomerulus.
Kedua hal tersebut menyebabkan terjadinya
iskemia pada ginjal dan memicu dilepaskanya
renin
 PATOFISIOLOGI RENAL HIPERTENSION
• Iskemia ginjal merupakan faktor utama penyebab
terjadinya hipertensi
• Iskemia merupakan kurangnya pasokan darah menuju
ginjal karena berbagai penyakit pada ginjal,
menyebabkan pengurangan tekanan arteri sistemik
proksimal ke lesi (distal), sehingga menginduksi hipo-
perfusi untuk segmen arteri distal, hal ini menyebabkan
mekanisme autoregulation yang sebenarnya untuk
memulihkan hipo-perfusi pada ginjal.
• Kejadian tersebut membentuk hormon enzimatik (renin).
 PATOFISIOLOGI RENAL HIPERTENSION

• Renin yang telah diproduksi akan dibawa oleh

darah dan berikatan dengan angiotensinogen
menjadi angitensin I
• Angitensin I dirubah menjadi Angiotensin II
oleh ACE (angiotensin converting enzim).
• Angiotensin II mengaktifkan AT1 reseptor
terjadi efek vasokontriksi
 Hipertensi menyebabkan gangguan pada
ginjal
• Penyakit hipertensi dapat merusak pembuluh darah.
• Hipertensi menyebabkan rangsangan barotrauma
pada kapiler glomerolus dan meningkatkan tekanan
kapiler glomerolus tersebut.
• Glomerulusclerosis merangsang terjadinya hipoksia
kronis yang menyebabkan kerusakan ginjal
• Stress oksidatif menyebabkan penurunan efisiensi
transport natrium dan kerusakan pada DNA, lipid,
protein.
Mekanisme kerusakan ginjal pada hipertensi
• Hipertensi renal merupakan hipertensi
sekunder yang angka kejadiannya 5%
lebih,sedikit dari hipertensi primer.
• Hipertensi primer yang menetap menyebabkan
kerusakan ginjal dan komplikasi lainnya,
sedangkan penyakit ginjal (renal disease)
menyebabkan peningkatan resistensi
peredaran darah ke ginjal dan penurunan
fungsi kapiler glomerulus.
Hubungan kerusakan ginjal dan Hipertensi
• Kerusakan ginjal menyebabkan hipoksia yang
merangsang terbentuknya renin dan beredar
ke seluruh tubuh dan menyebabkan
meningkatnya substansi seperti
angiotensinogen, angiotensin, ACE,
angiotensin II, dan aldostoeron.
 Substansi-substansi menyebabkan
perubahan sbb:
• Meningkatnya resistensi dan vasokontriksi
pembuluh darah
• Penurunan kadar bradikinin oleh ACE
• Menyebabkan penurunan kadar Nitric Oxide
(NO)
• Meperberat terjadinya vasokontriksi
pembuluh darah
• Meningkatnya reabsorbsi Natrium
Mekanisme penurunan Nitric Oxide (NO) dan
Hipertensi
Penurunan kadar NO menyebabkan
hambatan pada pengeluaran Na
Efek Angiotensin II terhadap peningkatan Reabsorbsi Na
pada ginjal
• Angiotensin II menyebabkan peningkatan
vasokontriksi pembuluh darah, peningkatan perifer
total, peningkatan volume plasma, peningkatan
reabsorbsi NA.
• Sebenarnya hipertensi dapat mengirimkan feedback
negatif pada ginjal untuk menurunkan produksi
renin.
• Jika feedback negatif terjadi tidak optimal dan
menurunkan produksi renin, terjadi hipertensi
menetap.
TERAPI HIPERTENSI
 PATOFISIOLOGI HIPERTENSI
SSP
Θ 1, 2
SISTEM SIMPATIS PERIFER Θ3
RELEASE NE

STIMULASI JTG VASOKONSTRIKSI Θ 4, 5

CARDIAC OUTPUT RESIST. PERIFER

Θ 2, 6
TEKANAN DARAH

RENAL BLOOD FLOW

EKSKRESI Na + AIR
RBF Na+
RELEASE RENIN

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I
AngiotensinCorbacte Enzim
Θ 7 (dihambat dgan ACE inhibitor)
AT II
VASOKONSTR. Θ8

Θ9
SEKRS. ALDOSTERON

RETENSI Na + AIR (penahanan Natrium)

* RENIN PD : RBF , Na+ , CATHECOLAMIN, PG
 TX NON FARMAKOLOGIS

1. KURANGI STRESS
2. OLAH RAGA HDL
3. BATASI GARAM
4. BB
5. STOP ROKOK & ALKOHOL
 ANTI HIPERTENSI
1. α 2 AGONIS : CLONIDIN, METHYLDOPA
2. β BLOCKER : ATENOLOL, METOPROLOL, PROPANOLOL
3. BLOCK NEURON ADRENERGIK : GUANETIDIN
4. α 1 BLOCKER : TERAZOSIN, PRAZOSIN

1 SD 4 RELEASE NE VASOKONSTR
CO
5. VASODILATOR
- Ca ANTAGONIS : NIFEDIPIN, AMLODIPIN, VERAPAMIL,
DILTIAZEM
- DIRECT VASODILATOR : HIDRALAZIN, DIAZOKSID,
MINOKSIDIL, NITROPRUSID

6. DIURETIK ( VOL PLASMA ) : HCT, FUROSEMID

7. ACE INHIBITOR : CAPTOPRIL, ENALAPRIL
8. AT II REC ANTAGONIS “ LOSARTAN
9. BLOK REC ALDOSTERON : SPIRONOLAKTON
 CLONIDINE

-STIMULASI α2 DI SSP & PERIFER NE CO PR TEK DRH

-FARMAKOKINETIK :
T ½ 8 – 12 JAM, EKS GINJAL ( 50 % )
LARUT LEMAK, BIOAVAILABILITAS 75 %

-EF SAMPING : SEDASI, MULUT KERING, DEPRESI, KONSTIPASI,

IMPOTENSI, MIMPI BURUK, SYNDR PUTUS OBAT, POSTURAL
HIPOTENSI JARANG

-Postural hipotensi: harus tidur

 METHYLDOPA

- STIMULASI α 2 NE PR , CO TD

- FARMAKOKINETIK :
PO : BIOAV < ( 25%)
( KONJUGASI O SULFAT DI MUCOSA GIT )
T ½ : 2 JAM EFEK : 4 – 6 JAM

- EF SAMPING : POSTURAL HIPOTENSI, REBOUND FENOMENA, SEDASI,

DEPRESI, VERTIGO, MATA KABUR, PROLACTIN ,

AN HEMOLITIK, HEPATITIS, FEVER, IMPOTENSI,

EXTRAPYRAMIDAL SYND
PR: periferal resistence
CO: cardiac Output
NE: norepinefrin
TD: Tekanan Darah
 HYDRALAZINE
- DILATASI ARTERI
- MUDAH TACHYPHYLAXIS -> tolerans, untuk menimbulkan efek yang diharapkan
dosis semakin lama harus ditingkatkan
- PO : BIOAVAIL 25 % , T ½ 2 – 4 JAM
 PROPRANOLOL
- UNTUK HT RINGAN / SEDANG
- KERJA BLOK β 1 & β 2
- EF RANGSANGAN : β 1 : CO , HR , RENIN
β 2 : VASODILATASI ( PR ), BROKODILATASI
METABOLISME KH
( INSULIN )
EF β BLOKER
MULA2 CO + BRADIKARDI TD CO NORMAL TD OK PR
RENIN TD
Brokokonstriksi, metbolisme karbohidrat turun, sekresi insulin turun->hiperglikemia

DOSIS PO > IV ( FIRST PASS METAB. )

TIMBULNYA BRADIKARDI ( EXERCISE )
INDIKATOR PENGATURAN DOSIS

EFEK SAMPING : BRADIKARDI, VASOKONSTR, BRONKONStriksi, DM, GG GIT,

hiperglikemia
TG meningkat, HDL turun-> memudahkan terbentuknya aterosklerosis.
(aterogenesis)

PEMBERIAN LAMA ………………..STOP (dihentikan mendadak)

WITH DRAWAL SYNDR

( = SUPER SENSITIVITY ) NERVOUS,
TAKIKARDI, ANGINA, TD

ES : TG , HDL ATEROGENESIS
METOPROLOL

~ PROPRANOLOL BLOK β 1 (sensitif terhadap beta 1)

β 2 <<<(hambatannya sangat minimal)
( 50 – 100X < PROPRANOLOL )
BROKOKONSTR <<<

PINDOLOL – ACEBUTOLOL

- PR TD
- PENGARUH PD CO << β BLOKER LAIN
- PENGGUNAAN : GAGAL JTG, BRADY – ARITMIA, PENY VASKULAR PERIFER
Ada efek ISA (Intrinsik simpatomimetik activity, parsial agonis) positif.
LABETALOL

α - β BLOKER
RATIO BLOK β : α = 3 : 1

- TD OK PR

- CO TDK SIGNIFIKAN

- PENGGUNAAN : HT EMERGENSI
HT PHEOCROMOCYTOMA
 GUANETIDINE

- MENCEGAH RELEASE NE
- DEPLATION NE STORAGE
IV…… RELEASE NE >>> TD
PO….. RELEASE NE PELAN DIRUSAK MAO
- KONTRA INDIKASI : PHEOCROMOCYTOMA
- EFEK : BLOK SYMP HIPOTENSI
- ES : SYMPATOPLEGIC POSTURAL HYPOTENSI
DIARE
HAMBAT EJAKULASI
 PRAZOSIN

- BLOK α1 PD ARTERI – VENA

VASODILATASI TEKANAN ARTERI -> tekanan darah turun
- RETENSI Na / H2O sehingga penggunan harus KOMBINASI DGN
PROPANOLOL / DIURETIK
- DOSIS AWAL < HINDARI POSTURAL HIPOTENSI / SYNCOPE
- EF SAMPING : DIZZINESS, PALPITASI(berdebar debar), HEADACHE,
SEDASI, EDEM PERIFER, NAUSEA
- INDIKASI : - HIPERTENSI
- CHF (gagal jantung kolestif)
- PENY RAYNAUD (gannguan pembuluh darah perifer)
- BPH (pembesaran prostat jinak)
CALCIUM ANTAGONIS

MENCEGAH MASUKNYA Ca KE DALAM OTOT POLOS PEMBULUH DARAH

MENCEGAH TERJADINYA VASOKONSTRIKSI

VASODILATASI
 DILTIAZEM NIFEDIPIN VERAPAMIL

VASODILATASI +++ +++ _

KORONER

VASODILATASI + +++ ++
PERIFER

HEART – RATE _ ++ ±

KONTRAKSI O O/± ±
JANTUNG

+= -=

Efek Samping Berdebar debar

- DILATASI OTOT POLOS : VASC, BRONCHUS, GIT, UTERIN
- ORTOSTATIK HIPOTENSI –

- REFL TAKIKARDI + ( N )

- SA NODE HR (V/D)

- PLASMA DIGOXIN (V)

- EFEK SAMPING : - VASC ( N ) HEADACHE, FLUSHING, DIZZINES

- EDEM PERIFER
- KONSTIPASI ( V )

- KONTRA INDIKASI : ARITMIA, GGL JTG (tidak boleh diberikan pada px)
- AMAN UNTK PX : ASMA, DISLIPIDEMI, DM
MINOXIDIL

- DIMETABOLISME MBTK MINOXIDIL SULFAT

MBUKA KANAL K+ OTOT POLOS DILATASI ARTERI ( VENA -)
- ANTI HT UNTK TX GGL GINJAL + HT BERAT
- T ½ 4 JAM, EF PERSISTEN SAMPAI 24 JAM
- REFL RANGS SYMP HINDARI DGN +
RETENSI NA+ / AIR β BLOKER / DIURETIK

EF SAMPING : TAKIKARDI, ANGINA, EDEMA

 CAPTOPRIL

PO : CEPAT DIABSORBSI
DI IKAT MKN HRS PERUT KOSONG

BIOAV ± 70%

EF SSP Θ

KERJA : MHBT ACE EFEK :

1. TDK TBTK AT II
2. BRADYKININ TETAP AKTIF
SINTESA PG VASODILATOR TD
EFEK SAMPING :

- BATUK ± GG NAFAS(serasa tercekik), ANGIOUDEM

- HIPOTENSI
- Gagal Ginjal Akut, HIPERKALEMIA

KONTRA INDIKASI
- BUMIL MALFORMASI FETAL, HIPOTENSI, ANURIA, GGA

EFEK SAMPING PD YG LONG ACTING (FOSINOPRIL)

 ENALAPRIL

- PRODRUG ENALAPRIL ABS PO CPT

- HYDROLISA MJD ENALAPRILATE (ACE INHBT)

ABS PO Θ

- ONSET < CAPTOPRIL

-ENALAPRILATE IV ONSET 15’
-DURATION OF ACTION OK IKATAN DG ACE KUAT (1X / h)
-INDIKASI : HT + GGL JTG (CHF)
-ES : RASH, ANGIOEDEM, BATUK, NEUTROPENIA, PROTEINURIA
 SARALASIN = AT II ANTAGONIS

- STRUKTUR : ~ ANGIOTENSIN II
- “ KOMPETITIF INHIBISI “ (PARSIAL AGONIS)
- SEKR ALDOSTERON RETENSI Na +
- VASOKONSTR RINGAN (PX NON HT)
- VASODILATASI (PX HT)
- PEMBERIAN IV - - - - - - - (T½ BBRP MNT)
- TEK DRH - - - - - - - - -- - (PD.SEKRESI RENN )
(AGONIS)
 DIURETIKA
THIAZIDE

1. MHBT REABS Na+ / H2O

PENGELUARAN URIN >>

VOL DARAH Na+

RELATIF
Ca ++ (PEMB.DRH)

CO
SENSITIFITAS PEMB.DRH THD NE
TEK.DRH
2. VASODILATASI ARTERIOL TEK.DRH
* FARMAKOKINETIK
- ABS : PO BAIK
- EKS : REN (TANPA PERUBAHAN)
T½ < 4 JAM (EFEK 12 JAM)
* ES : 1. MHBT EKS ASAM URAT HYPERURISEMIA
2. M EKS K+ HYPOKALEMIA
3. MEMPENG METAB KH HYPERGLYKEMIA
4. MENINGKATKAN KOLESTEROL, LDL, TG

* CI : GAGAL GINJAL
* INTERAKSI :
TIAZID HYPOKALEMIA EF.DIGOKSIN
BHY KERACUNAN DIGITALIS
(BRADYKARDI, MUNTAH, GG.VISUAL)
 OBAT LAIN

- POTASSIUM CHANNEL OPENER :

PINACIDIL

- SEROTONIN (5 – HT2) ANTAGONIS :

KETASERIN

- ANGIOTENSIN II REC ANTAGONIS :

LOSARTAN
SARALASIN
 HAMIL + HIPERTENSI
-TENSI > 140 / 90
TX : METYLDOPA, HYDRALAZINE, β BLOKER (DIURETIC Θ)

-HT BERAT (T> 160 / 110)

TX : Β BLOKER (LABETALOL) IV
HYDRALAZINE (PARENTERAL / IV)
NIFEDIPIN (PO)
Mg SULFAT (U/ KEJANG)

-TDK DIANJURKAN :
- DIURETIK MEMPERBURUK PERFUSI
- ACE INHIB FETUS GGL GINJAL †
- RESERPIN TERATOGENIK
- NIFEDIPIN