Biotransformasi dan Bioaktivasi

By Ade Sumiardi
 Metabolit :
 Metabolit (metabolites): substansi yang dihasilkan dari proses metabolisme.
Metabolit ada dua macam :
a. Metabolit primer : metabolit yang dibutuhkan untuk pertumbuhan sel atau
mahluk itu sendiri karena bersifat esensial. Contoh : glukosa, asam amino,
asam lemak
b. Metabolit sekunder : metabolit yang peranannya kecil dalam pertumbuhan
sel atau mahluk hidup itu sendiri, kadang tidak diperlukan lagi. Contoh :
urea pada urine
 Konjugat :
 Konjugat : penggabungan metabolit dengan senyawa yang terdapat didalam tubuh.
Contoh : Benzene mengalami oksidasi pada reaksi tahap 1 menjadi fenol kemudian
berkonjugasi dengan asam sulfat pada reaksi tahap 2
 Bioaktivasi :
 Proses pembentukan metabolit yang sifatnya lebih toksik dibanding senyawa asalnya
 Proses toksifikasi senyawa kimia dalam tubuh organisma
 Contoh : senyawa aromatik tertentu bisa dirubah menjadi epoksid didalam tubuh yang
terikat secara kovalen pada makromolekul sel menyebabkan nekrosis atau kanker
 Contoh lain : Karbon tetraklorida bisa dirubah menjadi radikal triklorometil
menyebabkan peroksidasi lemak tak jenuh yang terikat secara kovalen pada protein
dan lemak tak jenuh menyebabkan kerusakan jaringan
Hubungan dosis-respon (Dose-response Relationship)

 Merupakan keeratan hubungan antara dosis dengan respon

 Dosis-respon : proporsi (sifat) dari sebuah populasi yang terpapar dengan suatu
bahan kimia yang bisa diamati dari respon spesifik pada dosis, interval waktu dan
proses pemaparannya
 Hubungan dosis-respon bisa dipahami dengan Lethal Dose-50 (LD-50) (introduced
by Trevan, 1927)
 LD-50 :
 Dosis tunggal derivat suatu bahan tertentu pada uji toksisitas yang pada kondisi
tertentu dapat menyebabkan kematian 50% dari populasi uji (hewan percobaan)
 Dosis bahan yang mematikan 50% individu sasaran yang diuji
 Threshold dose : suatu dosis minimal yang merupakan dosis efektif dimana dengan
dosis tersebut individu sudah memberikan atau menunjukkan responnya. So, tiap
individu threshold dosenya berbeda
 Aplikasi dosis-respon :
 Nilai LD-50 dapat diinterpretasikan kedalam nilai Toxic Dose (TD) dan Effective
Dose (ED)
 TD: dosis dari suatu bahan yang dipaparkan pada suatu populasi dan pada tingkat
dosis tersebut sudah dapat mengakibatkan kerusakan pada jaringan tubuh hewan
percobaan
 ED : dosis dari suatu bahan yang pada tingkat dosis tersebut sudah dapat
menimbulkan efek biologis yang ringan untuk pertama kalinya paha hewan uji
 Therapeutik Indeks : indeks aman suatu bahan toksik/obat