BOOK READING

OBAT
IMUNOSUPRESIF
DAN
IMUNOMODULATOR
Siska Aprianti
Oleh:
Gabriella Charles Singam 206100802022
206100802042

Pembimbing:
dr. BUDI SATRIA, Sp. DV

KEPANITERAAN KLINIK SMF ILMU KESEHATAN KULIT DAN

KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PALANGKARAYA
RSUD dr. DORIS SYLVANUS
Pendahuluan

mikofenolat mofetil,
kalsineurin
inhibitor(siklosporin,
Imunosupresif & tacrolimus, dan
imunomodulator  pimekrolimus), target
kelompok obat mamalia dari rapamycin
imflamasi yang (mTOR) inhibitor
mampu beragam everolimus.
kondisi inflamasi Tujuan mengobati
kulit kondisi peradangan
secara efektif sambil
menjaga keselamatan
pasien.
MIKOFENOLAT MOFETIL

MMF etil ester dari metabolit aktifnya

produk biologis dari beberapa spesies

Penicillium, Karena bioavailabilitasnya
yang ditingkatkan

formulasi obat yang lebih banyak tersedia

 Farmakologi &
Mekanisme Aksi
MPA secara reversibel
menghambat isoform tipe II dari
inosine monophosphate
dehydrogenase

enzim kunci dalam jalur sintesis

purin de novo

proliferasi limfosit T dan B

secara selektif berkurang
ABSORPSI, DISTRIBUSI,METABOLISME & EKSRESI
MMF dengan cepat diserap
setelah pemberian oral dan
dihidrolisis secara presistemik
untuk membentuk MPA.
MPA dimetabolisme oleh glukuronil
transferase hati untuk membentuk
glukuronida MPA (MPAG) yang tidak
aktif.
Peningkatan kadar serum MPAG
menggantikan MPA dari situs
pengikatan albumin dan menyebabkan
peningkatan konsentrasi bebas MPA,
yang dapat mengakibatkan konsentrasi
obat supratherapeutic

Puncak sekunder kadar MPA serum terlihat 6 hingga 12 jam setelah

konsumsi, menunjukkan bahwa sirkulasi enterohepatik berkontribusi pada
konsentrasi MPA serum yang stabil. Seperti agen imunosupresif lainnya,
dosis MMF hingga 20% lebih tinggi mungkin diperlukan pada anak-anak
karena peningkatan metabolisme hati.
 Indikasi Indikasi

• Mengobati gangguan • Pioderma gangrenosum,

imunobulosa (terutama • Vaskulitis kulit
pemfigus), • Sarkoidosis
• penyakit jaringan ikat • Kronis dermatitis atopik, di
(termasuk lupus eritematosus antara kondisi lainnya.
kulit, dermatomiositis, dan
sklerosis sistemik),
• gangguan papuloskuamosa
(termasuk lichen planus, lichen
planopilaris, dan psoriasis),
 Kontraindikasi

• Defisiensi enzim
• Disfungsi ginjal hipoksantin-guanin
berat fosforibosil
transferase
 Patogenesis

• Di bagian distal,
• Zona transisi di
komposisinya
antara mielin sentral
lebih mirip
dan perifer atau glial-
dengan saraf
Schwannian junction
perifer, dimana
dikenal dengan
mielin
Obersteiner-Redlich
diproduksi oleh
zone.
sel Schwann.
Regimen Dosis
Pemantauan Terapeutik
Pada awal terapi,
jumlah darah dan
kimia serum,
termasuk tes fungsi
hati dan ginjal, harus
dilakukan secara
teratur.

pasien menerima
dosis stabil dan tidak
menunjukkan tanda-
tanda toksisitas,
frekuensi
pemantauan dapat
diperpanjang hingga
interval 3 bulan
Efek Samping
 Kalsineurin Inhibitor

• CNI adalah kelas • secara selektif

imunomodulator menekan respons sel-T
serbaguna yang dan memiliki efek
awalnya terapeutik sinergis saat
ditemukan sebagai dikombinasikan dengan
produk fermentasi sebagian besar obat
mikroorganisme. imunosupresif lainnya.
 Siklosporin

metabolit polipeptida siklik

lipofilik yang diproduksi oleh
spesies jamur Beauveria nivea .
Farmakologi
dan
Mekanisme
Aksi
Penyerapan, Distribusi, Metabolisme, dan
Ekskresi
Konsentrasi obat plasma puncak terjadi 1 sampai 4 jam setelah
pemberian, tetapi konsumsi bersamaan dengan makanan dapat menunda
atau bahkan mengurangi penyerapan obat total

Siklosporin dimetabolisme menjadi lebih dari 30 produk sampingan

yang sebagian aktif terutama oleh enzim sitokrom P450 3A4 hati
(CYP3A4)

Formulasi mikroemulsi CsA (Neoral, Novartis) tersedia dan memiliki

bioavailabilitas lebih besar daripada formulasi standar. Karena kedua
preparat tersebut tidak bioekuivalen, dosis yang lebih rendah dari
mikroemulsi CsA tampaknya memiliki efikasi yang sebanding dengan
dosis standar formulasi nonemulsi
 Indikasi Kontraindikasi

• mengobati psoriasis plak • hipersensitivitas yang

sedang hingga berat diketahui
• pioderma gangrenosum • disfungsi ginjal berat
• pemfigus dan variannya • hipertensi yang tidak
• pustulosis palmoplantar terkontro
• lichen planus • keganasan
• dermatitis atopik
• penyakit Behçet
• alopecia areata
• epidermolisis bulosa
Dosis Regimen
Efek Samping
 Takrolimus

CNI sebelumnya dikenal sebagai

FK506, adalah imunosupresan
makrolida yang pertama kali
diisolasi dari Streptomyces
tsukubaensis .
Farmakologi
dan
Mekanisme
Aksi
Penyerapan, Distribusi, Metabolisme, dan
Farmakokinetik tacrolimus Ekskresi
sistemik dipahami sebagai model dua
kompartemen dengan penurunan awal yang cepat dalam konsentrasi
plasma setelah masuk ke sirkulasi diikuti dengan waktu paruh eliminasi
yang panjang 12 sampai 21 jam ketika kesetimbangan tercapai.

Tacrolimus belum menunjukkan keunggulan CsA untuk profilaksis

penolakan organ atau untuk mengobati kondisi peradangan, tetapi
tampaknya memiliki bioavailabilitas yang lebih baik, potensi yang lebih
tinggi, dan berat molekul yang lebih rendah, yang terakhir memberikan
peningkatan penetrasi kulit.
 Indikasi
• Indikasi topikal : mengobati
orang dewasa dengan
dermatitis atopik sedang
hingga berat. Penggunaan
lain pada dermatitis
seboroik, lupus
eritematosus kulit, pioderma
gangrenosum, dan vitiligo
• Indikasi oral & intravena :
psoriasis, pioderma
gangrenosum, lupus
eritematosus, GVHD, dan
dermatitis atopik
Kontraindikasi
• hipersensitivitas yang
diketahui dan formulasi
intravena harus dihindari
pada mereka yang alergi
terhadap minyak jarak
terhidrogenasi
• mirip dengan CsA dan
termasuk infeksi aktif,
keganasan, dan disfungsi
hati atau ginjal yang parah
• topikal : pada pasien
dengan sindrom Netherton.
Dosis Regimen
Efek Samping
 Pimekrolimus

CNI sintetik yang dimodifikasi dari

imunosupresan makrolida,
ascomycin. Pimecrolimus
diformulasikan secara eksklusif
dalam krim (Elidel, Valeant).
Farmakologi
dan
Mekanisme
Aksi
 Indikasi
• pengobatan lini kedua untuk
dermatitis atopik ringan
sampai sedang pada
individu berusia 2 tahun ke
atas.
Kontraindikasi
• hipersensitivitas yang
diketahui
• Seperti tacrolimus topikal,
pimecrolimus juga
dikontraindikasikan pada
pasien dengan sindrom
Netherton.
Dosis Regimen
Efek Samping
 Everolimus (mTOR)

milik kelas obat yang menghambat mTOR, serin-

treonin kinase kunci dalam jalur PI3K/AKT yang
mengatur metabolisme seluler, diferensiasi, dan
proliferasi. Rapamycin (sirolimus) adalah penghambat
mTOR pertama yang ditemukan dan pertama kali
diisolasi dari Streptomyces hygroscopicus
Farmakologi
dan
Mekanisme
Aksi
 Penyerapan, Distribusi, Metabolisme, dan
Ekskresi
konsentrasi puncak serum everolimus terjadi dalam 1 hingga 2 jam.
Konsumsi dengan makanan tinggi lemak tampaknya mengurangi total
penyerapan obat.

Yang penting, everolimus juga merupakan penghambat kompetitif

CYP3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi obat yang juga
dimetabolisme oleh enzim ini
 Indikasi Indikasi
• kanker payudara reseptor • digunakan untuk mengobati
hormon-positif; tumor angiofibroma wajah pada
neuroendokrin asal individu dengan TSC.
pankreas, GI, atau paru-
paru; karsinoma sel ginjal
lanjut ; dan angiomyolipoma
dan astrotoma sel raksasa
subependymal yang
berkembang pada individu
dengan tuberous sclerosis
complex (TSC).
• mengobati psoriasis,
dermatitis atopik, sarkoma
Kaposi, GVHD kronis, dan
morphea
 Kontraindikasi

• pada individu dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap

bahan aktif atau salah satu eksipiennya.
 Dosis Regimen

• Tidak ada rejimen dosis yang ditetapkan untuk

mengobati kondisi dermatologi, meskipun dosis
everolimus antara 0,5 dan 1,5 mg dua kali sehari telah
dilaporkan berhasil untuk mengendalikan penyakit kulit
inflamasi dan neoplastik tertentu.
Efek Samping
 Referensi
• Madan V, Griffiths CE. Siklosporin sistemik dan tacrolimus dalam dermatologi. Dermatol Ada.
2007;20(4): 239-250.
• Kahan BD, Kramer WG. Analisis efek median efikasi versus efek samping imunosupresan.
Klinik Pharmacol Ada . 2001;70(1):74-81.
• Kalajian AH, Van Meter Jr, Callen JP. Anemia sarkoid dan leukopenia diobati dengan
metotreksat dan mikofenolat mofetil. Arch Dermatol. 2009;145(8):905-909.
• Edge JC, Outland JD, Dempsey JR, dkk. Mycophenolate mofetil sebagai terapi hemat
kortikosteroid yang efektif untuk dermatomiositis bandel. Arch Dermatol. 2006;142(1):65-69.
• Eaton PA, Callen JP. Mycophenolate mofetil sebagai terapi untuk pioderma gangrenosum. Arch
Dermatol. 2009;145(7):781-785.
• Figurski MJ, Pawinski T, Goldberg LR, dkk. Pemantauan farmakokinetik asam mikofenolat pada
pasien transplantasi jantung: korelasi efek samping dan penolakan dengan parameter
farmakokinetik. Ann Transplantasi. 2012;17(1):68-78.
• Le Meur Y, Buchler M, Thierry A, dkk. Dosis individu mikofenolat mofetil berdasarkan paparan
obat secara signifikan meningkatkan hasil pasien setelah transplantasi ginjal. Am J
Transplantasi . 2007;7(11):2496-2503.
• Djabarouti S, Breilh D, Duffau P, dkk. Parameter farmakokinetik mikofenolat mofetil yang stabil
memungkinkan prediksi serangan klinis lupus eritematosus sistemik: studi kohort
observasional. Arthritis Res Ada . 2010;12(6):R217.
• Djabarouti S, Lazaro E, Breilh D, dkk. Turunkan konsentrasi asam mikofenolat selama 12 jam
pada pasien dengan vaskulitida sistemik aktif yang menggunakan mikofenolat mofetil. J
Rheumatol . 2012;39(11):2222-2223.
 Referensi
• CellCept (mycophenolate mofetil) informasi resep. [Panduan resep obat]. 2015;
https://http://www.gene.com/download/pdf/cellcept_prescribe.pdf.
• Nghiem P, Pearson G, Langley RG. Tacrolimus dan pimecrolimus: dari prokariota pintar hingga
menghambat kalsineurin dan mengobati dermatitis atopik. J Am Acad Dermatol .
2002;46(2):228-241.
• Informasi resep neoral (siklosporin). [Panduan resep obat]. 2015; https://http://
www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma .us.novartis.com/files/neoral.pdf.
• Kovarik JM, Mueller EA, Richard F, dkk. Bukti untuk stabilisasi awal farmakokinetik siklosporin
pada pasien transplantasi ginjal de novo yang menerima formulasi mikroemulsi. Transplantasi.
1996; 62(6):759-763.
• Lee CS KJ. Siklosporin. Dalam: Wolverton S, ed. Terapi Obat Dermatologi Komprehensif . edisi
ke-2. Philadelphia: Elsevier; 2007:219-237.
• Kumar R, Dogra S, Amarji B, dkk. Kemanjuran formulasi liposom topikal baru dari siklosporin
pada psoriasis plak stabil ringan hingga sedang: uji klinis acak. Dermatol JAMA.
2016;152(7):807-815.
• Matis WL, Ellis CN, Griffiths CE, dkk. Pengobatan pioderma gangrenosum dengan siklosporin.
Arch Dermatol. 1992;128(8):1060-1064.
• Mendes D, Correia M, Barbedo M, dkk. Penyakit Behcet—tinjauan kontemporer. J Autoimun .
2009; 32(3-4):178-188.
• Lebwohl M, Ellis C, Gottlieb A, dkk. Konferensi konsensus siklosporin: dengan penekanan pada
pengobatan psoriasis. J Am Acad Dermatol . 1998;39(3):464-475.
 Referensi
• Lee HY, Fook-Chong S, Koh HY, dkk. Pengobatan siklosporin untuk sindrom Stevens-
Johnson/nekrolisis epidermal toksik: analisis retrospektif dari kohort yang dirawat di
pusat rujukan khusus. J Am Acad Dermatol . 2017;76(1):106-113.
• Dubertret L. Retinoid, metotreksat dan siklosporin. Curr Probl Dermatol . 2009;38:79-
94.
• Lopez V, Molina I, Martin JM, dkk. Nevi erupsi pada pasien yang menerima siklosporin
A untuk pengobatan psoriasis. Arch Dermatol. 2010;146(7):802-804.
• Woo M, Przepiorka D, Ippoliti C, dkk. Toksisitas tacrolimus dan siklosporin A setelah
transplantasi sel induk darah alogenik. Transplantasi Sumsum Tulang.
1997;20(12):1095-1098.
• pasien dengan dermatitis atopik. J Am Acad Dermatol . 2005;53(2 suppl 2):S186-S194.
• Saripalli YV, Gadzia JE, Belsito DV. Tacrolimus salep 0,1% dalam pengobatan
dermatitis kontak alergi akibat nikel. J Am Acad Dermatol . 2003;49(3):477-482.
• Pascual JC, Fleisher AB. Salep Tacrolimus (Protopic) untuk dermatitis atopik. Terapi
Kulit Lett. 2004;9(9):1-5.
• Allen A, Siegfried E, Silverman R, dkk. Penyerapan tacrolimus topikal yang signifikan
pada 3 pasien dengan sindrom Netherton. Arch Dermatol. 2001;137(6):747-750.
 Referensi
• Breneman D, Fleischer AB Jr, Abramovits W, dkk. Terapi intermiten untuk pencegahan
flare dan pengendalian penyakit jangka panjang pada dermatitis atopik stabil:
perbandingan acak dari aplikasi salep tacrolimus 3 kali seminggu versus kendaraan. J
Am Acad Dermatol . 2008;58(6):990-999.
• Teshima D, Ikesue H, Itoh Y, dkk. Peningkatan penyerapan takrolimus topikal pada
eritroderma leukemia umum. Ann Apoteker. 2003;37(10):1444-1447.
• PROGRAF (tacrolimus) informasi resep. Panduan peresepan obat. 2015;
https://www.astellas.us/docs/prograf.pdf.
• Mandelin J, Remitz A, Reitamo S. Pengaruh asam asetilsalisilat oral pada pembakaran
yang disebabkan oleh salep tacrolimus pada pasien dengan dermatitis atopik. Arch
Dermatol. 2010;146(10):1178-1180
THANK
S! CREDITS: This presentation template
was created by Slidesgo, including
icons by Flaticon, and infographics
& images by Freepik