Dengan Obat-obat Golongan Sulfonilurea

DR.Dr. Darmono, SpPD-KE

SubBag Endokrinologi Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNDIP / RS Dr. Kariadi

Memacu sekresi insulin

NIDDM NON OBESE Potensi Sel Masih mampu dipacu

SULFONILUREA

Meningkatkan Afinitas Reseptor-Insulin

 Dasar Pemikiran Terapi Sulfonilurea

Memacu sekresi insulin Memperbaiki Glucose Clearance Memperbaiki profil lipid BB Normal Glukosa darah puasa 140 mg/dl Diit, OR biguanid gagal Belum butuh Insulin

Bilamana Terapi dimulai

Bagaimana cara Pemberian obat

Mulai dosis kecil tunggal dosis terbagi/berulang Ditelan 30 mnt AC

Reseptor Insulin Hepatosit

Hepatic Insulin Clearance

Glikogenolisis Glukoneogenesis

Insulin > lama dalam plasma Glycogen Synthase

(+)

(-)

(-)

Hepatic Glucoce Production

Glikogenesis

SULFONILUREA
(+) (-)

Hiperglikemi Puasa

INSULIN
Pyruvate dehydrogenase

(+)

(+)

Muscle Glucose uptake

Metabolik oksidatif Glukosa intrasel

Hiperglikemi Post Prandial

Metabolik

Pengendalian Kadar glukosa darah

SULFONILUREA
Mencegah angiopati membersihkan radikal bebas Memperbaiki fungsi trombosit Memacu fibrinolisis

Vaskuler

SEL BETA
Pore-forming Sub unit

SULFONILUREA

Reseptor

Drug binding Sub unit

K-ATP channel Tertutup

Voltage-dependent Calcium channels Terbuka

Eksositosis Granula insulin

Abssorbsi ( Usus )

Metabolisme ( Hepar )

Ekskresi ( Ginjal )

Potensi Obat

Gangguan Faal

Hepar
Ginjal

> Mudah terjadi Hipoglikemi

Farmakokinetik dari Bermacam-macam Sulfonilurea

Obat Waktu Paruh ( Jam )
0.8 - 2.4 24 - 48 6 - 15 1-5 2-4 3 - 28 4-7

Jangka Waktu Kerja ( Jam )

12 - 18 24 - 72 10 - 15 14 - 16 20 - 24 6 - 10 16 - 24

Dosis/ hari ( mg )
250 - 1500 100 - 500 40 - 320 2.5 - 20 2.5 - 20 500 - 3000 100 - 1000

Tablet/ Metabolit hari Aktif

2 1 1-2 1-2 1-2 2-3 1-2 -

ACETOHEXAMIDE CHLORPROPAMIDE GLICLAZIDE GLIPIZIDE GLIBURIDE TOLBUTAMIDE TOLAZAMIDE

(Generasi ketiga terbaru)

Diabsorbsi sempurna (1 jam)
Kadar maksimal dalam plasma (2 - 3 jam) Waktu paruh eliminasi (9.2 3.6 jam) Jangka waktu kerja (2 jam) Metabolit 60% - urine 40% - feses Efek extra pankreas > Efek samping hipoglikemik < Insulino Tropik < Metabolit > aktif

Pengaruh Sampingan
Hipoglikemi
Alergi kulit Trombositopeni Agranulositosis Anemia hemolitik

Nausea
Icterus Gangguan faal hepar Flushing

Dispepsia

Retensi cairan

 Kegagalan Primer

Kesalahan Indikasi Diit tidak benar OR Kurang Stress Penyakit lain yang menghambat Pengobatan

Kegagalan Sekunder

Penderita

Metabolik

Resitensi insulin Defisiensi insulin

Terapi Kombinasi Binguanide ? Insulin ?

Terapi

Dosis kurang Resistensi obat Hambatan absorbsi Obat-obat penyerta