Konsumsi Kopi dan Teh dan Risiko Subtipe Stroke pada Pria Perokok

Susanna C. Larsson, PhD; Satu Mannisto, PhD; Mikko J. Virtanen, MSc; Jukka Kontto, MSc; Demetrius Albanes, MD; Jarmo Virtamo, MD

Latar Belakang dan Tujuan - Konsumsi kopi dan teh berpotensi mengurangi risiko stroke karena minuman ini memiliki sifat antioksidan, dan kopi dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Kami memeriksa asosiasi konsumsi kopi dan teh dengan risiko subtipe stroke Metode - Kami menggunakan data prospektif dari Alpha-Tocopherol, Beta-carotene Pencegahan Kanker, studi kohort dari 26 556 perokok Finlandia laki-laki berusia 50 sampai 69 tahun tanpa riwayat stroke pada awal. Konsumsi kopi dan teh dinilai pada awal menggunakan kuesioner frekuensi makanan divalidasi. Rata -rata tindak lanjut selama 13 tahun, dari tahun 1985 sampai Desember 2004, 2.702 infark serebral, 383 pendarahan intraserebral, dan 196 perdarahan subarachnoid dipastikan dari pendaftar nasional. Hasil - Setelah penyesuaian untuk usia dan faktor risiko kardiovaskular, baik konsumsi kopi dan teh secara statistik signifikan berbanding terbalik dikaitkan dengan risiko infark serebral tetapi perdarahan intraserebral atau subarachnoid tidak. Risiko relatif multivariat infark serebral bagi pria dalam kategori tertinggi konsumsi kopi ( 8 cangkir/hari) adalah 0,77 (95% CI, 0,66-0,90 P untuk trend <0,001) dibandingkan dengan mereka yang berada di kategori terendah ( kurang 2 cangkir/hari). Risiko relatif sesuai membandingkan pria dalam kategori tertinggi konsumsi teh ( 2 cangkir/hari) dengan orang-orang dalam kategori terendah (nondrinkers) adalah 0,79 (95% CI, 0,68-0,92, P untuk trend =0,002). Kesimpulan - Hasil ini menunjukkan bahwa konsumsi tinggi kopi dan teh dapat mengurangi risiko infark serebral di antara manusia, independen diketahui faktor risiko kardiovaskular. Kata kunci: infark serebral. Kopi. studi kohort. Epidemiologi. Stroke. teh Kopi merupakan salah satu minuman yang paling banyak dikonsumsi di seluruh dunia. Karena konsumsi kopi tinggi, bahkan efek kecil pada orang bisa memiliki dampak besar pada kesehatan masyarakat. Konsumsi kopi bisa mempengaruhi risiko penyakit kardiovaskular karena kopi memiliki sifat antioksidan dan dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Selain itu, sebuah studi baru menemukan bahwa konsumsi kopi berbanding terbalik dengan tanda peradangan dan disfungsi endotel pada wanita dengan diabetes tipe 2. Sedangkan hubungan antara konsumsi kopi dan risiko penyakit jantung koroner telah dipelajari secara ekstensif, beberapa studi telah meneliti hubungan antara minum kopi dengan risiko stroke dan studi yang ada didasarkan pada sejumlah kecil kasus. Hanya satu studi meneliti apakah hubungan antara konsumsi kopi dan risiko stroke berbeda antara subtipe stroke.

Teh merupakan minuman yang banyak dikonsumsi dengan manfaat kesehatan potensial. Teh mengandung jumlah tinggi polyphenol, yang memiliki aktivitas antioksidan dan mencegah oksidasi low density lipoprotein (LDL) kolesterol in vitro dan in vivo. Oksidasi LDL partikel mempromosikan pembentukan lesi aterosklerotik, menyebabkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Studi prospektif pada konsumsi teh dalam kaitannya dengan kejadian stroke atau kematian, telah menghasilkan hasil yang tidak konsisten. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi asosiasi konsumsi kopi dan teh dengan risiko stroke di antara subtipe perokok laki-laki yang berpartisipasi dalam AlphaTocopherol, Pencegahan Kanker Beta-carotene (ATBC) kohort studi.

Metode
Populasi Studi ATBC adalah secara acak, double-blind, plasebo-terkontrol, pencegahan primer sidang awalnya dirancang untuk menentukan apakah -tokoferol (50 mg / hari), -karoten (20 mg / hari), atau keduanya dapat mengurangi kejadian kanker di laki-laki perokok. Kohort terdiri dari 29 133 laki-laki, berusia 50 sampai 69 tahun, yang tinggal di barat daya Finlandia dan merokok atau rokok lebih per hari pada awal. Peserta direkrut ke persidangan antara tahun 1985 dan 1988 dan sidang berakhir pada bulan April 1993, dengan registri berbasis follow-up terus setelahnya. Studi kelayakan yang dinilai sebelum pengacakan, pria yang menderita kanker sebelum (selain kanker kulit nonmelanoma atau karsinoma in situ) atau penyakit serius lainnya yang mungkin membatasi jangka panjang partisipasi, serta mereka yang menerima terapi antikoagulan atau suplemen yang mengandung vitamin E yang digunakan (20 mg / hari), vitamin A (20 000 IU / d), atau -karoten (6 mg/ hari) tidak memenuhi syarat. Informasi tentang konsumsi kopi dan teh yang disediakan oleh 26 556 (93%) dari peserta secara acak yang tidak memiliki riwayat stroke pada awal. Informed consent tertulis diperoleh dari masing-masing peserta sebelum pengacakan. Studi ini disetujui oleh dewan review kelembagaan dari Institut Kesehatan Publik Nasional Finlandia dan US National Cancer Institute. Dasar Pengumpulan Data. awalnya, peserta studi menyelesaikan kuesioner pada karakteristik latar belakang umum, termasuk medis, merokok, dan sejarah aktivitas fisik. Staf medis yang terlatih mengukur berat badan, tinggi badan, dan tekanan darah menggunakan metode standar. Indeks massa tubuh (BMI) dihitung dengan membagi berat badan dalam kilogram dengan kuadrat tinggi badan dalam meter. Sampel darah diperoleh dari peserta setelah puasa semalam dan serum disimpan pada -70 C. Total kolesterol serum dan high-density lipoprotein (HDL) kadar kolesterol ditentukan enzimatik (CHOD-PAP metode, Boehringer Mannheim). Penilaian Kopi dan Teh Konsumsi. Pada awalnya, konsumsi kopi dan teh dinilai menggunakan kuesioner self-administered frekuensi makanan divalidasi. Peserta diminta untuk melaporkan jumlah rata-rata cangkir kopi

dan teh yang dikonsumsi per hari atau minggu selama tahun sebelumnya. Mereka juga diminta untuk menunjukkan ukuran cangkir yang biasa. Sebuah buku gambar warna digunakan untuk membantu estimasi ukuran cangkir, untuk kopi ada 3 ukuran cangkir umum digunakan di Finlandia, 70 mL, 110 mL, dan 170 mL, dan untuk teh 110 mL mL, 170 mL, dan 220. Kami dikonversi jumlah yang dilaporkan konsumsi kopi dan teh dalam cangkir per hari dengan menggunakan ukuran cangkir berukuran sedang (110 mL untuk kopi dan 170 mL untuk teh). Jenis teh yang digunakan tidak diminta karena pria Finlandia jarang minum teh selain teh hitam. Pada musim gugur 1990 (2 sampai 5 tahun setelah pengacakan), kami bertanya tentang metode yang biasa mempersiapkan kopi pada awal dengan kategori jawaban: "biasanya disaring", "biasanya direbus", "biasanya instan", dan tidak minum kopi ". Informasi tentang metode mempersiapkan kopi yang tersedia untuk 20 427 orang. Di antaranya, 14 513 dilaporkan minum kopi disaring (71,1%), 4232 kopi rebus (20,7%), dan kopi instan 372 (1,8%). Kami menghitung total asupan kafein untuk setiap peserta dengan menjumlahkan kandungan kafein dari kopi dan teh dikalikan dengan jumlah konsumsi, karena kandungan kafein kami menggunakan 80 mg per 100 ml kopi dan 26 mg per 100 mL tea. Dalam studi validasi kami, koefisien korelasi antara kuesioner frekuensi makanan dan catatan makanan yang 0,72 untuk kopi dan 0,69 untuk minum teh. Penilaian Kasus Stroke. Titik akhir penelitian adalah pertama-pernah stroke yang terjadi antara tanggal pengacakan dan 31 Desember 2004. Para stroke itu kemudian dipisahkan menjadi infark serebral, perdarahan intraserebral, perdarahan subarachnoid, dan stroke yang tidak ditentukan. Titik akhir diidentifikasi oleh hubungan catatan dengan Daftar National Hospital Discharge dan Daftar Nasional Penyebab Kematian. Kedua register menggunakan kode dari International Classification of Diseases (ICD): edisi 8 digunakan sampai akhir tahun 1986, edisi 9 melalui akhir tahun 1996, dan edisi ke-10 setelahnya. Titik akhir terdiri ICD-8 kode 430-434 dan 436, ICD-9 kode 430-431, 433-434, dan 436, dan ICD-10 kode I60, I61, I63, dan I64, termasuk ICD8 kode 431,01 dan 431,91 mewakili perdarahan subdural dan ICD-9 kode 4330X, 4331X, 4339X, dan oklusi menunjukkan kemunculan 4349X atau stenosis arteri serebral atau precerebral tanpa infark serebral. Dalam sampel terakhir, diagnosis infark serebral, perdarahan subarachnoid, dan perdarahan intraserebral terbukti benar dengan kriteria yang telah ditetapkan ketat di 90%, 79%, dan 82% dari diagnosa debit dan 92%, 95%, dan 91% dari penyebab kematian, masingmasing. Analisis statistik. Tindak lanjut untuk setiap peserta dihitung dari tanggal pengacakan dengan tanggal terjadinya stroke pertama, kematian dari setiap penyebab, atau 31 Desember 2004, mana yang datang lebih dulu. Potong poin untuk konsumsi kopi yang diperoleh dengan membagi konsumsi ke dalam kuintil, dan kemudian menemukan ukuran medium terdekat secangkir penuh (110 ml) frekuensi

penggunaan untuk setiap cutoff. Dengan melakukan hal ini, kami menciptakan kategori konsumsi yang dapat dengan mudah ditafsirkan. Untuk konsumsi teh, memotong poin untuk kategori harus dipilih berbeda karena frekuensi yang lebih rendah dan jangkauan konsumsi, tidak pernah konsumsi digunakan sebagai kategori referensi dan konsumsi setiap dibagi menjadi tertiles perkiraan. Cox proportional hazards models digunakan untuk memperkirakan risiko relatif (RRS) dengan interval kepercayaan 95% (CI). Model awal dikontrol untuk usia pada kelompok pengacakan dan suplemen (Tokoferol, suatu karoten-, keduanya, atau plasebo). Dalam model multivariat utama, kami lebih disesuaikan untuk merokok (jumlah rokok yang dihisap per hari), BMI, tekanan darah sistolik dan diastolik, serum kolesterol, kolesterol HDL serum total, sejarah diabetes dan penyakit jantung koroner, waktu luang aktivitas fisik, dan asupan alkohol. Model multivariat untuk kopi termasuk konsumsi teh dan untuk konsumsi teh kopi termasuk. Pengujian didasarkan pada Schoenfeld residual menunjukkan tidak ada bukti bahwa asumsi hazard proporsional yang dilanggar. Untuk menguji tren linear di seluruh kategori meningkat, kita dimodelkan konsumsi kopi dan teh sebagai variabel kontinu dalam model dengan nilai median dari setiap kategori. Kami juga menggunakan regresi spline kubik dibatasi untuk konsumsi Model kopi sebagai variabel kontinyu dalam kaitannya dengan risiko stroke. Untuk menilai efek modifikasi mungkin, kami melakukan analisis dikelompokkan berdasarkan usia, faktor risiko kardiovaskular, dan kelompok suplementasi. Uji rasio kemungkinan digunakan untuk menilai pentingnya interaksi multiplikatif. Semua nilai probabilitas adalah 2-sisi, dan nilai-nilai probabilitas 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Stata, versi 9.2 (StataCorp). Hasil Dasar karakteristik populasi studi oleh konsumsi kopi dan teh yang disajikan pada Tabel 1. Sekitar 2,5% dari peserta melaporkan bahwa mereka tidak pernah minum kopi, dan sekitar 64% adalah bukan peminum teh. Mean (SD) konsumsi kopi sehari-hari antara peminum adalah 5,7 cangkir (3,1 cangkir). Pria dengan konsumsi kopi lebih tinggi sedikit lebih muda, merokok lebih sehari, memiliki sistolik lebih rendah dan tekanan darah diastolik, cenderung kurang memiliki riwayat diabetes atau penyakit jantung koroner, mungkin lebih untuk menjadi aktif secara fisik, dan mengkonsumsi alkohol dan teh kurang dibandingkan dengan laki-laki konsumsi kopi rendah. Dibandingkan dengan bukan peminum teh, mereka yang mengkonsumsi teh cenderung merokok lebih sedikit sedikit setiap hari, mungkin agak lebih aktif secara fisik, dan mengkonsumsi alkohol lebih tetapi kopi kurang.

Selama 360 187 orang pada masa tindak lanjut (rata-rata 13,6 tahun), kami pastikan 2702 infark serebral, 383 pendarahan intraserebral, 196 pendarahan subarachnoid, dan 84 stroke yang tidak ditentukan. Setelah penyesuaian untuk usia, kelompok suplementasi, dan faktor risiko kardiovaskular, baik konsumsi kopi (Tabel 2) dan konsumsi teh (Tabel 3) secara statistik signifikan terbalik terkait dengan risiko infark serebral tetapi bukan dari perdarahan intraserebral atau subarachnoid. Para RRS multivariat infark serebral bagi pria dalam tertinggi dibandingkan dengan kategori terendah konsumsi adalah 0,77 (95% CI, 0,66 0,90) untuk kopi dan 0,79 (95% CI, 0,68-0,92) untuk minum teh. Penyesuaian tambahan untuk konsumsi buah-buahan, sayuran, ikan, dan total lemak tidak mengubah hasil lumayan untuk kopi (tertinggi dibandingkan terendah kategori: RR, 0,78, 95% CI, 0,66 0,90) atau teh (RR yang sesuai, 0,82; 95% CI, 0,70-0,95). Analisis regresi Spline menunjukkan hubungan dosis-respons antara konsumsi kopi dan risiko infark serebral (Gambar). Kami memperoleh hasil yang sama ketika kita disensor para peserta yang mengembangkan infark miokard akut atau diabetes selama masa tindak lanjut.

Seperti terlihat pada Tabel 4, hubungan terbalik antara konsumsi kopi dan risiko infark serebral adalah terus-menerus dalam analisis subkelompok menurut riwayat diabetes dan penyakit jantung koroner, tekanan darah sistolik dan diastolik, asupan alkohol, dan rokok yang dihisap per hari. Kami tidak mengidentifikasi interaksi yang signifikan secara statistik antara konsumsi kopi dan kovariat ini. Asosiasi ini juga tidak berbeda secara signifikan dengan strata usia, tahun merokok, BMI, serum total atau kolesterol HDL, aktivitas fisik, atau kelompok suplementasi (data tidak ditampilkan). Demikian pula, hubungan terbalik antara konsumsi teh dan infark serebral tidak bervariasi secara signifikan oleh usia, faktor risiko kardiovaskular, atau kelompok suplementasi. Kopi merupakan sumber magnesium, yang dapat meningkatkan sensitivitas insulin. Untuk menguji apakah hubungan terbalik diamati antara konsumsi kopi dan infark serebral dapat dijelaskan dengan magnesium, kami memasukkan asupan magnesium dalam model multivariat. Hubungan terbalik untuk kopi hanya sedikit dilemahkan (kategori tertinggi dibandingkan terendah: RR, 0.80; 95% CI, 0,68-0,95), menunjukkan bahwa komponen lain dari kopi memberikan kontribusi terhadap hubungan terbalik diamati. Kami juga dievaluasi apakah metode yang digunakan untuk menyiapkan kopi mempengaruhi hubungan antara konsumsi kopi dan risiko infark serebral. Multivariat RRS terkait dengan kenaikan 4 cangkir konsumsi kopi per hari adalah serupa untuk kopi disaring (RR, 0,93, 95% CI, 0,86-1,01) dan kopi direbus (RR, 0,87, 95% CI, 0,77-0,99, jumlah kasus melaporkan konsumsi kopi disaring dan direbus adalah 1.355 dan 483, masing-masing). Untuk mengatasi kemungkinan kesalahan klasifikasi eksposur meningkat dari waktu ke waktu, kami membagi tindak-waktu

menjadi kurang dari 10 tahun dan 10 tahun atau lebih tindak lanjut. Hasil tidak bervariasi appreciably oleh tindak-waktu. Asupan kafein juga menunjukkan hubungan terbalik dengan infark serebral. Dibandingkan dengan laki-laki dalam kuintil terendah asupan kafein (median, 189 mg / d), RR infark serebral bagi pria dalam kuintil tertinggi (median, 880 mg / d) adalah 0,76 (95% CI, 0,68-0,87, P untuk trend 0,001) setelah disesuaikan untuk usia dan kelompok suplementasi dan 0,83 (95% CI, 0,73-0,94; P untuk trend 0,003) setelah penyesuaian lebih lanjut untuk faktor risiko kardiovaskular. Diskusi Dalam studi kohort prospektif dari perokok laki-laki, kami mengamati asosiasi terbalik yang signifikan konsumsi kopi dan teh dengan risiko infark serebral. Bila dibandingkan dengan peserta dengan konsumsi rendah atau tidak ada minuman ini, mereka yang mengkonsumsi 8 atau lebih cangkir kopi per hari dan 2 atau lebih cangkir teh per hari memiliki risiko infark serebral diturunkan sebesar 23% dan 21%, masing-masing. Asosiasi ini adalah independen dari faktor risiko yang diketahui. Beberapa studi prospektif sebelumnya telah meneliti hubungan antara konsumsi kopi dan risiko stroke. Dalam penelitian terhadap pasien Finlandia dengan diabetes tipe 2, mereka yang mengkonsumsi 3 atau lebih cangkir kopi per hari memiliki risiko 27% lebih rendah statistik tidak signifikan dari kematian akibat stroke (n=210 kasus) Dibandingkan dengan mereka yang mengkonsumsi 2 atau lebih sedikit cangkir kopi per hari (RR, 0,73; 95% CI, 0,921,05) . Sebaliknya, dalam suatu riset terhadap pria tidak merokok dan hipertensi terdaftar dalam Program Jantung Honolulu dengan 25 tahun masa tindak lanjut dan 76 kasus stroke total, risiko stroke tromboemboli lebih tinggi untuk laki-laki yang mengkonsumsi 3 cangkir kopi per hari dibandingkan dengan bukan peminum (RR, 2,1, 95% CI, 1,2 sampai 3.7). Minum kopi tidak terkait dengan risiko stroke total kohort Profesional Kesehatan AS, namun jumlah kasus dalam penelitian yang kecil (n= 52) . Hasil yang berbeda mungkin mencerminkan populasi studi yang berbeda dengan asosiasi yang berbeda pada perokok dan bukan perokok . Temuan kami untuk konsumsi teh konsisten dengan hasil dari studi Zutphen di antara 552 pria Belanda diikuti selama 15 tahun period. Dalam penelitian tersebut, konsumsi tinggi teh dikaitkan dengan rendahnya risiko signifikan stroke (n =42 kasus 4,7 cangkir/d vs 2,6 cangkir/d: RR, 0,31, 95% CI, 0,12-0,84). Tidak ada hubungan yang signifikan antara konsumsi teh dan kematian stroke diamati pada 3 studi kohort (dengan 131,19 210,8 dan 27518 kasus stroke total) yang dilakukan di Amerika Serikat. Dua studi prospektif telah meneliti hubungan antara konsumsi teh hijau dan kematian dari stroke. Dalam kohort 5910 bukan peminum alkohol dan bukan merokok wanita Jepang, kejadian stroke (n =174 kasus) Selama 4 tahun follow-up adalah sekitar 2-kali lebih tinggi pada mereka yang minum kurang dari 5 cangkir teh hijau setiap hari dibandingkan mereka yang minum 5 cangkir atau lebih. Demikian juga, di lain kohort dari 40 530 laki-laki dan wanita di Jepang ditindak lanjuti selama 11 tahun, konsumsi teh hijau secara signifikan berbanding terbalik dengan kematian akibat infark serebral (n 197 kasus; 5 cangkir dibandingkan 1 cangkir RR, 0,49; 95% CI, 0,33-0,73), tetapi pendarahan intraserebral atau subarachnoid tidak. Efek menguntungkan dari konsumsi kopi dan teh dengan memperhatikan risiko infark serebral secara biologis masuk

akal karena kopi dan teh mengandung senyawa fenolik dengan sifat antioksidan yang dapat mencegah aterosklerosis. Dalam studi ATBC, kami sebelumnya menemukan bahwa suplemen harian dengan Tokoferol, diet antioksidan, secara signifikan menurunkan kejadian infark serebral tetapi meningkatkan risiko perdarahan subarachnoid dan tidak berpengaruh pada perdarahan intraserebral. Temuan ini menunjukkan bahwa antioksidan dapat berperan dalam mengurangi risiko infark serebral tetapi tidak stroke hemoragik. Kopi dan teh adalah sumber utama dari kafein, yang berbanding terbalik dikaitkan dengan risiko infark serebral dalam penelitian ini. Namun, hubungan ini mungkin mencerminkan korelasi antara asupan kafein dan faktor-faktor yang berpotensi pelindung lainnya dalam kopi dan teh daripada hubungan langsung antara kafein dan infark cerebral. Bukti dari studi observasi menunjukkan bahwa minum kopi terkait dengan disfungsi endotel dan inflamasi dan bahwa konsumsi kopi dapat menurunkan hiperglikemia postprandial, meningkatkan sensitivitas insulin, dan mengurangi risiko diabetes tipe 2. Dalam sebuah studi kohort baru-baru ini besar, diabetes tipe 2 dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke iskemik, tetapi stroke tidak hemoragik. Pengambilan komponen kopi juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan metabolisme glukosa pada tikus. Berkenaan dengan teh, uji coba terkontrol secara acak baru-baru ini pada pria sehat menunjukkan bahwa konsumsi teh hitam mengurangi aktivasi trombosit dan plasma protein C-reaktif (penanda inflamasi sistemik). Dalam studi prospektif, konsentrasi darah tinggi C-reactive protein telah dikaitkan dengan peningkatan insiden stroke iskemik, tetapi stroke tidak hemoragik. Oleh karena itu, ini mungkin menjadi salah satu penjelasan potensial mengapa Konsumsi teh secara signifikan berbanding terbalik dengan risiko infark serebral saja. Studi kami memiliki beberapa kekuatan. Desain prospektif menghalangi kemungkinan bias dan sejumlah besar kasus stroke diberikan kekuatan statistik tinggi untuk mendeteksi asosiasi. Informasi yang ekstensif pada faktor risiko kardiovaskular memungkinkan penyesuaian komprehensif untuk pembaur potensial. Selain itu, kelompok kami cukup homogen dari perokok laki-laki disediakan validitas internal yang tinggi. Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa konsumsi kopi dan teh diukur hanya pada awal. Meskipun validitas kuesioner diet untuk minum kopi dan teh ditunjukkan, perubahan konsumsi kopi dan teh selama masa tindak lanjut mungkin memiliki dilemahkan asosiasi diamati. Keterbatasan lainnya adalah sejumlah kecil bukan peminum kopi, yang membuat mustahil untuk mengevaluasi dampak dari konsumsi kopi dibandingkan tidak ada. Seperti halnya dalam penelitian observasional, kita tidak bisa sepenuhnya mengesampingkan kemungkinan bahwa asosiasi yang diamati disebabkan oleh pengganggu faktor risiko lainnya. Rata-rata, pria dengan konsumsi kopi tinggi memiliki tekanan darah lebih rendah, asupan alkohol rendah, dan cenderung kurang memiliki riwayat diabetes atau penyakit jantung koroner dibandingkan lakilaki dengan konsumsi kopi rendah. Namun, hasil kami bertahan dalam model multivariat disesuaikan untuk ini dan faktor risiko lainnya. Selain itu, hubungan yang diamati konsisten dalam subkelompok yang berbeda, yang selanjutnya mendukung gagasan bahwa pengganggu oleh faktor-faktor ini tidak mungkin untuk menjelaskan hasil kami. Akhirnya, karena studi

ATBC seluruhnya terdiri dari perokok laki-laki, hasil kami tidak dapat digeneralisasikan untuk wanita atau bukan perokok. Singkatnya, dalam studi prospektif besar ini pada perokok laki-laki, konsumsi tinggi kopi dan teh dikaitkan dengan penurunan risiko signifikan pada infark serebral. Temuan menjamin konfirmasi pada populasi lain, terutama pada wanita dan bukan perokok.