Hubungan Yang Kompleks Antara Keparahan Asma Dan Rinitis Alergi pada Pasien Tungau Leonardo Antonicelli a,*,

Maria Chiara Braschi a, Megon Bresciani b, Martina Bonifazi a, Sandra Baldacci b, Anna Angino b, Anna Paola Pala b, Giovanni Viegi c
a

Allergy Unit, Department of Immuno-Allergic and Respiratory Diseases, Azienda

Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti, Ancona, Italy

b

Pulmonary Environmental Epidemiology Unit, CNR Institute of Clinical Physiology,

Pisa, Italy
c

CNR Institute of Biomedicine and Molecular Immunology, Palermo, Italy

Received 22 February 2012; accepted 30 September 2012 Available online 9 November 2012

Ringkasan Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi hubungan antara tingkat keparahan atas dan penyakit saluran udara lebih rendah pada pasien alergi tungau dengan alergi pernapasan . Pasien dan metode : A , observasional , penelitian multisenter cross-sectional dilakukan pada 556 berturut-turut mendaftar pasien alergi tungau dengan rhinitis dan asma komorbiditas menghadiri sebuah unit spesialis . Penilaian keparahan rhinitis dan asma dievaluasi sesuai dengan ARIA dan GINA pedoman . Hasil : Data Handal yang tersedia untuk 518 pasien . Pembagian berat ringannya rinitis adalah : 15,6 % rinitis intermiten ringan , 4,4 % rinitis intermiten sedang-berat , 30,3 % rinitis persisten ringan dan 49,6 % rinitis persisten sedang . Distribusi keparahan asma adalah : 41,3 % asma ringan intermiten , 14,3 % asma persisten ringan , 19,1 % asma persisten sedang dan 25,3 % asma persisten berat. Pada pasien dengan rhinitis persisten sedang - berat ( 49,5 % ) tren yang signifikan ( p Z 0,005 ) ditemukan menunjuk ke peningkatan hubungan dengan keparahan asma .

Kesimpulan : Sebuah hubungan antara tingkat keparahan masing-masing rhinitis dan asma ditemukan hanya setengah pasien alergi tungau dengan rhinitis dan asma .

Pengantar Prevalensi rhinitis dan asma meningkat di seluruh dunia , tren ini juga hadir di Italia di mana antara prevalensi populasi umum lebih besar dari 25 % untuk rhinitis dan 5% untuk asthma.1 Rhinitis dan asma sering hidup berdampingan : diperkirakan bahwa rinitis mempengaruhi 80 % dari populasi penderita asma dan bahwa antara 20 dan 50 % dari pasien dengan alergi rhinitis laporan asma atau asma seperti symptoms.2 , 3 United Airways Penyakit ( UAD ) hipotesis mendalilkan bahwa rhinitis dan asma adalah manifestasi dari suatu proses inflamasi tunggal, menyebabkan penyakit baik dari saluran napas atas dan bawah . Singkatnya , rhinitis adalah presentasi klinis awal proses inflamasi tersebut, dan sebagai yang keparahan tumbuh , saluran udara lebih rendah secara klinis involved.3e6 Oleh karena itu tingkat keparahan penyakit adalah isu sentral dalam hipotesis ini , sayangnya tindakan keparahan , terutama untuk rhinitis , tidak konsisten dan tergantung terutama pada laporan subjektif tentang gejala dan pengobatan . Meskipun ada bukti yang mendukung hipotesis e UAD khususnya yang rhinitis dikaitkan dengan timbulnya asma , dan keparahan rhinitis dikaitkan dengan prevalensi dan keparahan bersamaan asthma6e10 e data lain gagal untuk menunjukkan hubungan antara tingkat keparahan dari dua penyakit .11 E14 Bukti lebih lanjut yang mendukung perbedaan antara rhinitis dan asma disediakan oleh genetika. Hal ini telah menjadi jelas bahwa ada polimorfisme genetik terpisah yang mempengaruhi kerentanan terhadap sensitisasi alergi sementara gen yang sama sekali berbeda terkait dengan penyakit alergi : gen yang diidentifikasi dalam alergi sebagian besar terlibat dengan mekanisme yang mengatur keseimbangan respon imun sedangkan gen penyakit tertentu biasanya terkait dengan epitel functions.15 Hasil survei tentang rhinitis dan asma komorbiditas sangat tergantung pada kriteria penyakit terdefinisi , 5 karena itu studi yang ditargetkan , dengan kelompok yang dipilih homogen pasien dengan hidup bersama rhinitis dan asma bisa membantu memberi penjelasan tentang masalah ini.

Sensitisasi alergi terhadap alergen dalam ruangan adalah faktor risiko yang paling berpengaruh untuk timbulnya asthma16 , 17 dan ciri khas alergen tungau meningkatkan perkembangan asma , 18 sehingga tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi hubungan antara tingkat keparahan atas dan bawah penyakit saluran pernafasan pada pasien tungau gejala alergi menghadiri pengaturan medis spesialis untuk konsultasi .

Bahan dan metode Studi Desain A, observasional studi multisenter , cross- sectional yang melibatkan alergi dan pulmonologist unit di seluruh Italia dilakukan . Partisipasi diterima melalui e -mail berikut undangan untuk berkolaborasi dikirim ke 570 anggota asosiasi aaito ( Italia Asosiasi Alergi Teritorial dan Rumah Sakit dan Immunologists ) . Empat puluh tiga unit bergabung survei , sembilan kemudian putus karena alasan yang tidak terkait dengan penelitian. Para pasien yang terdaftar menandatangani formulir informed consent dan menyelesaikan bagian untuk pasien kuesioner dua bagian . Bagian pasien kuesioner mengumpulkan rincian demografis dasar. Dokter bagian dari kuesioner dirancang untuk mengumpulkan beberapa informasi klinis yang relevan ( diagnosis klinis tungau rhinitis alergi dan asma , durasi penyakit , terapi saat ini, laporan diri kehadiran hidup bersama sinusitis , polip hidung dan refluks gastro - esofagus , tingkat asma eksaserbasi dan penggunaan sumber daya kesehatan terkait) dan untuk menilai keparahan rhinitis dan asma , sesuai dengan ARIA dan GINA klasifikasi . Studi ini disetujui oleh komite etik .

Pasien Semua pasien berturut-turut mendaftar menghadiri sebuah unit spesialis dari 1st 2007 September sampai dengan 31 Desember 2007, usia 14 dan lebih tua , dengan riwayat rhinitis dan asma , dengan gejala pada tahun lalu dan bukti tungau debu rumah alergi yang memenuhi syarat untuk penelitian . Sebagai bagian dari kriteria inklusi , diagnosis klinis rhinitis dan asma telah disertifikasi oleh pulmonologist dan / atau spesialis alergi . Diagnosis asma didukung oleh : ( 1 ) jawaban afirmatif untuk pertanyaan-pertanyaan berikut : " Dalam 12 bulan terakhir , telah Anda alami mengi atau bersiul di dada ? " Atau " Dalam 12 bulan terakhir , apakah Anda sudah

ada obat asma ? "; ( 2 ) positif uji bronkodilatasi ( minimal peningkatan relatif 12 % pada FEV1 setelah pemberian bronkodilator Volume ) dan / atau tes methacoline positif sebelum ( PC20 < 16 mg / ml ) bila tersedia . Sesuai dengan pedoman ARIA , 19 keparahan rhinitis dievaluasi dengan menggabungkan durasi gejala dengan dampak penyakit pada pasien kualitas hidup dan diklasifikasikan sebagai berikut : intermiten ( < 4 hari / minggu atau < 4 minggu / tahun ) dan persisten ( > 4 hari / minggu dan > 4 minggu / tahun ) . Rhinitis didiagnosis sebagai moderatesevere pada pasien yang menjawab "ya" untuk satu atau lebih dari item berikut : tidur yang abnormal , penurunan pekerjaan sehari-hari atau sekolah , penurunan kegiatan rekreasi , adanya gejala bermasalah . Rhinitis tergolong ringan pada pasien yang menjawab " tidak" untuk semua item yang tercantum di atas . Keparahan asma , sesuai dengan algoritma klasifikasi GINA 2006 , dipastikan menggunakan lembar jaringan ( Tabel 1 ) , pemeriksaan silang tingkat pasien gejala dan / nya tingkat nya treatment.20 Pasien diklasifikasikan sebagai tungau alergi , asalkan pada setidaknya dua kondisi berikut dipenuhi: riwayat alergi terstruktur konsisten dengan alergi tungau ( gejala dominan , musiman gejala dan faktor memperburuk ) dan tes tusuk kulit positif . Testingwas tusuk kulit dilakukan pada semua pasien dengan panel alergen inhalan yang paling relevan di Italia ( Dermatophagoides pteronyssinus dan Dermatophagoides farinae , Alternaria , Cladosporium , Rumput campuran , Parietaria , Olea , Cypress , Birch , Hazel , Artemisia , Ambrosia , Anjing, Kucing ) ( Alk - AbelloA / S , Horsholm , Denmark dan Stallergenes , Antony, Prancis ) . A berarti wheal diameter _3 mm dianggap positif .

Pasien dengan sensitisasi terhadap alergen inhalan kulit lainnya yang terdaftar juga, tetapi hanya jika tungau sensitisasi dinilai oleh dokter relevan secara klinis , dalam terang sejarah alergi terstruktur , dan ketika dampak klinis alergen abadi lainnya ( misalnya kucing atau cetakan ) bisa excluded.21 Selama pasien pendaftaran dengan gejala alergi dan klinis yang signifikan terkait dengan serbuk sari dikeluarkan , selanjutnya penilaian keparahan terbatas pada akhir musim panas dan musim gugur bulan ketika alergi serbuk sari pengganggu klinis minimal.

Statistika Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial ( SPSS ) , versi 13.0 for Windows. Statistik deskriptif disajikan sebagai jumlah dan persentase untuk variabel kualitatif . Analisis bivariat ( uji chi-square dan analisis varians ) dilakukan untuk memperkirakan tingkat prevalensi ( variabel kategori ) dan nilai rata-rata ( variabel kontinyu ) . A ( ManteleHaenszel test) asosiasi uji tren linier - by- linear digunakan untuk menguji adanya tren linier proporsi antara tingkat keparahan rhinitis dibandingkan tingkat keparahan asma . p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik .

Hasil Karakteristik umum dari populasi sampel Lima ratus sembilan puluh delapan pasien yang terdaftar , 42 di antaranya dikeluarkan karena mereka tidak memenuhi kriteria seleksi. Data lengkap mengenai penilaian tingkat keparahan hidup bersama rhinitis dan asma yang tersedia di 518 pasien .

Yang paling penting demografi dan klinis fitur dari pasien disajikan pada Tabel 2 . Sampel terdiri dari orang dewasa muda yang cukup merata di seluruh Italia . Sepertiga dari populasi memiliki sensitisasi alergi tunggal untuk tungau debu rumah . Sebagian besar pasien menerima terapi obat untuk asma dan / atau rhinitis . Mengenai beratnya rinitis , 81 ( 15,6 % ) pasien mengalami rhinitis intermiten ringan , 23 ( 4,5% ) pasien mengalami rhinitis intermiten sedang-berat , 157 ( 30,3 % ) pasien mengalami rinitis persisten ringan , dan 257 ( 49,6 % ) pasien mengalami rinitis persisten sedang . Mengenai keparahan asma , 214 ( 41,3 % ) pasien mengalami asma ringan intermiten , 74 ( 14,3 % ) pasien mengalami asma persisten ringan , 99 ( 19,1 % ) pasien menderita asma persisten sedang , dan 131 ( 25,3 % ) pasien mengalami asma persisten berat ( Tabel 3 ) . Hubungan antara beberapa penanda asma keparahan ( yaitu pasien yang dilaporkan kesehatan sumber daya penggunaan , kehadiran komorbiditas ) independen dari penilaian GINA divalidasi penilaian keparahan asma ( Tabel 4 dan 5 ) .

Interaksi antara keparahan rhinitis dan asma Distribusi rhinitis dan asma severities , masing-masing, dilaporkan (Gambar 1 ) . Secara keseluruhan , tidak ada hubungan yang ditemukan antara keparahan rhinitis dan tingkat keparahan asma bersamaan ( Tabel 3 ) ( c2 $ p Z 0,2 ) namun bukti dari uji signifikan secara statistik untuk trend ( linier dengan linear p Z 0,015 ) , telah menyarankan adanya korelasi mungkin dalam sampel pasien . Hasil ini dikonfirmasi bahkan setelah pengecualian pasien dengan sejarah kasus positif untuk sinusitis dan / atau hidung poliposis ( c2 $ p Z 0.61 e linier dengan linear p Z 0,014 ) ( data tidak ditampilkan ) . Memang , tren yang signifikan secara statistik dari peningkatan prevalensi dalam kelompok rinitis persisten berat moderat dengan meningkatkan keparahan asma

didokumentasikan ( c2 $ p Z 0,03 e linier dengan linear p Z 0,005 ) .

Diskusi Studi kami menyediakan bukti hubungan yang kompleks antara tingkat keparahan masingmasing rhinitis dan asma , hubungan yang jelas sebenarnya meyakinkan hadir hanya setengah populasi yang disurvei , tepatnya kelompok pasien dengan rinitis persisten sedang - berat .

Pemilihan pasien dan tingkat keparahan penyakit yang mungkin terlibat dalam discordances antara hasil kami dan orang-orang dari dua serupa surveys.8 , 9 Masalah pertama tampaknya lazim di kejanggalan dengan hasil survei yang dilakukan di Perancis . Dalam survei ini berbasis kuesioner , di antara lebih dari 14.000 pasien , menghadiri dokter umum untuk asma , hubungan antara prevalensi dan keparahan rhinitis alergi dan keparahan asma adalah found.8 Memang , survei lain menunjukkan stabilitas atau penurunan prevalensi rinitis alergi dan peningkatan prevalensi rinosinusitis pada pasien dengan asma berat dibandingkan dengan derajat ringan asma severity.9 , 22e24 The mencukupi keandalan kuesioner tanpa tes tusuk kulit atau pengukuran IgE spesifik ketika menilai diagnosis rinitis alergi adalah suggested.21 Selain sensitivitas tinggi tetapi spesifisitas miskin kuesioner untuk rhinitis dalam membedakan rhinitis dari rinosinusitis adalah documented.22 bias ini bisa terlibat dalam hasil penelitian ini . Sebuah studi mengevaluasi dampak dari rhinitis pada kontrol asma pada pasien dengan asma berat , mencatat bahwa 15 % dari pasien tersebut tidak memiliki rhinitis dan 54 % memiliki rhinitis ringan.

Selain itu, atopi , dievaluasi dengan tes tusuk kulit , tidak dikaitkan dengan rhinitis dan dengan parameter asma severity.25 Sebuah penelitian yang sangat baru-baru ini menegaskan bahwa prevalensi alergi rhinitis adalah serupa antara pasien yang menderita asma terbatas - gejala atau multi - gejala , sedangkan asma multi- gejala berkaitan erat dengan kronis rhinosinusitis.26 Keparahan penyakit tampaknya relevan untuk menjelaskan perbedaan antara hasil kita dan Navarro et al.9 Dalam survei ini metodologi untuk pendaftaran pasien ( diagnosis yang dilakukan oleh dokter spesialis ) mirip dengan penelitian kami , tetapi kriteria berbeda dalam pemilihan pasien karena pasien alergi peka terhadap aeroallergen apapun yang disertakan, sementara dalam survei kami semua pasien menderita rhinitis dan asma terkait dengan alergi tungau , yang berhubungan dengan penyakit berat patterns.27 , 28 Memang keparahan keseluruhan yang lebih rendah dari rhinitis dan asma ditemukan dalam survei Spanyol didokumentasikan oleh ketidakseimbangan dalam prevalensi subset ringan intermiten rhinitis ( 24 % ) , yang lebih tinggi dibandingkan survei kami ( 15,6 % ) dan dengan prevalensi rinitis persisten sedang - berat ( 35 % ) yang lebih rendah dari survei kami ( 49,6 % ) .

Bahkan lebih jelas adalah ketidakseimbangan keparahan hidup bersama asma : prevalensi asma persisten berat adalah 4 % dibandingkan dengan 25 % dalam penelitian kami . Sebuah laporan diri diagnosis rinosinusitis kronis tercatat di 13 % dari pasien kami dan ini bisa mempengaruhi hubungan antara keparahan rhinitis dan asma survei . Karena pasien ini memenuhi kriteria inklusi penelitian dan interaksi antara tungau alergi rhinitis dan kronis rinosinusitis adalah pertanyaan terbuka , 29,30 mereka dilibatkan dalam penelitian pula . Namun evaluasi , termasuk subset dari pasien dilakukan dan hasil survei tidak berubah ( data tidak ditampilkan ) . Penilaian subjektif dari rhinitis dan asma keparahan adalah titik paling dipertanyakan penelitian kami , kebutuhan untuk alat yang lebih canggih untuk menyelidiki hubungan ini pada pasien alergi tungau dengan alergi pernafasan telah ditekankan . 31 Namun tujuan penelitian

kami adalah hanya untuk mengevaluasi hubungan antara asma dan beratnya rinitis dengan alat yang saat ini digunakan dalam pengaturan klinis dan dalam kehidupan nyata surveys.8 , 9,11,27 Sayangnya , rhinitis dan penilaian keparahan asma bukan merupakan tugas yang mudah dalam dunia nyata . Itulah sebabnya kedua ARIA dan GINA klasifikasi tidak dirancang sebagai alat untuk tujuan epidemiologi , melainkan bagi dokter untuk memberikan terapi yang tepat sesuai dengan tingkat keparahan penyakit . Apalagi populasi yang disurvei , mengacu pada spesialis , mungkin menekankan gejala , setidaknya untuk salah satu penyakit , oleh karena itu hati-hati telah digunakan untuk generalisasi pemotongan kami . Sebagai kesimpulan , hubungan kompleks antara spektrum dari tingkat keparahan masing-masing rhinitis dan asma ditemukan . Sebuah hubungan statistik yang signifikan antara peningkatan prevalensi subset dari pasien dengan rinitis persisten sedang - berat dan meningkat keparahan asma didokumentasikan , tetapi jumlah peningkatan ini tidak cukup besar untuk mengubah spektrum keparahan rhinitis secara keseluruhan . Dalam penelitian kami kenaikan itu 31 % , mungkin tidak cukup untuk menentukan hubungan yang jelas antara kepelikan seperti yang ditemukan bukan dalam survei dimana jumlah ini lebih dari 100 % .8 Ini mungkin karena alergi tungau, yang berhubungan dengan pola penyakit berat baik untuk rhinitis alergi dan asma, khususnya tingginya prevalensi sedang parah pasien rinitis persisten bahkan di antara kelompok asma intermiten mengurangi laju peningkatan keparahan rhinitis seluruh keparahan peningkatan asma dan pertanyaan peran beratnya rinitis alergi sebagai penanda keterlibatan progresif saluran udara lebih rendah. Penelitian lebih lanjut menyikapi penilaian rhinitis dan asma keparahan akan diperlukan untuk lebih memahami hubungan antara atas dan komorbiditas saluran napas bagian bawah.

Ucapan Terima Kasih Karya ini didukung oleh Badan Obat Italia (AIFA), ada proyek. FARMJY5SA "penyakit alergi pernapasan: studi pemantauan GINA dan ARIA pedoman (ARGA)". Penulis ingin wasit yang tidak diketahui untuk perubahan penting untuk naskah. Selain itu penulis ingin mengucapkan terima kasih Dott . S. Amoroso , Palermo e Dott . A. Antico Asola ( MN ) e Dott . R. Ariano , Bordighera ( IM ) e Dott . R. Asero , Paderno Dugnano ( MI ) e Dott . S. Cabras , Oristano e Dott . M. Caringi , Roma e Dott.ssa A. Carosso , Torino e Dott . G.

Casino , S. M. Capua Vetere ( CE ) e Dott . G. Cortellini , Rimini e Dott.ssa M.L. De Cristofaro , Termoli ( CB ) e Dott . F. Di Stefano , Vasto ( CH ) e Dott . A. Foresi , Sesto San Giovanni ( MI ) e Dott . M. Galimberti , Vercelli e Dott.ssa F. Gani , Orbassano ( TO) e Dott.ssa M. Gorra , Alessandria . e Dott . C. Lombardi , Brescia e Dott.R. Longo , Tropea ( VV ) e Dott . G. Munno , Gioia del Colle ( BA ) e Dott . F. Murzilli , Avezzano ( AQ ) e Dott . A. Musarra , Reggio Calabria e Dott.ssa G. Nardi , Ascoli Piceno e Dott.ssa R. Natoli , Palermo e Dott . E. Nettis pun , Bari e Dott . F. Pezzuto , Mercato San Severino ( SA ) e Dott . F. Reccardini , Udine e Dott.ssa M. Russello , Como e Dott . A. Scarpa , Mirano ( TV ) e Dott.ssa E. Savi , Piacenza e Dott . G.E. Senna, Verona e Dott . C. Troise , Genova

Konflik kepentingan Para penulis telah menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.

Referensi 1. De Marco R, Cappa V, Accordini S. Trends in the prevalence of asthma and allergic rhinitis in Italy between 1991 and 2010. Eur Respir J 2012;39:883e92. 2. Bousquet J, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and asthma. Allergy 2003;58:691e706. 3. Cruz AA, Popov T, Pawankar R, et alARIA Initiative Scientific Committee. Common characteristics of upper and lower airways in rhinitis and asthma: ARIA update, in collaboration with GA(2)LEN. Allergy 2007;62(Suppl. 84):1e41. 4. Braunstahl GJ. United airways concept: what does it teach us about systemic inflammation in airways disease? Proc Am Thorac Soc 2009;6:652e4. 5. Togias A. Rhinitis and asthma: evidence for respiratory system integration. J Allergy Clin Immunol 2003;111:1171e83. 6. Guerra S, Sherrill DL, Martinez FD, Barbee RA. Rhinitis as an independent risk factor for adult-onset asthma. J Allergy Clin Immunol 2002;109:419e25. 7. Bousquet J, Annesi-Maesano I, Carat F, et al. Characteristics of intermittent and persistent allergic rhinitis: DREAMS study group. Clin Exp Allergy 2005;35:728e32.

8. Magnan A, Meunier JP, Saugnac C, Gasteau J, Neukirch F. Frequency and impact of allergic rhinitis in asthma patients in everyday general medical practice: a French observational crosssectional study. Allergy 2008;63:292e8. 9. Navarro A, Valero A, Julia B, Quirce S. Coexistence of asthma and allergic rhinitis in adult patients attending allergy clinics: ONEAIR study. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18: 233e8. 10. Bousquet J, Boushe y HA, Busse WW, et al. Characteristics of patients with seasonal allergic rhinitis and concomitant asthma. Clin Exp Allergy 2004;34:897e903. 11. Rolla G, Guida G, Heffler E, et al. Diagnostic classification of persistent rhinitis and its relationship to exhaled nitric oxide and asthma: a clinical study of a consecutive series of patients. Chest 2007;131:1345e52. 12. Antonicelli L, Micucci C, Voltolini S, et al. Allergic rhinitis and asthma comorbidity: ARIA classification of rhinitis does not correlate with the prevalence of asthma. Clin Exp Allergy 2007;37:954e60. 13. De Marco R, Marcon A, Jarvis D. Prognostic factors of asthma severity: a 9-year international prospective cohort study. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1249e56. 14. Bjerg A, Ekerljung L, Middelveld R. Increased prevalence of symptoms of rhinitis but not of asthma between 1990 and 2008 in Swedish adults: comparisons of the ECRHS and GA2LEN surveys. PLoS One 2011;17:6. 15. Renz H, Autenrieth IB, Brandtzg P, et al. Gene-environment interaction in chronic disease: a European Science Foundation Forward Look. J Allergy Clin Immunol 2011;128(Suppl. 6): S27e49. 16. Leynaert B, Neukirch C, Kony S, et al. Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in a population- based study. J Allergy Clin Immunol 2004;113:86e93. 17. Shaaban R, Zureik M, Soussan D, et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet 2008; 20(372):1049e57. 18. Hammad H, Chieppa M, Perros F, Willart MA, Germain RN, Lambrecht BN. House dust mite allergen induces asthma via Toll-like receptor 4 triggering of airway structural cells. Nat Med 2009;15:410e6.