TINJAUAN MOLEKULER

KANKER
EM SUTRISNA
INTRODUCTION


PENDAHULUAN
Pertumbhan baru sel/jaringan yang:
Bersifat otonom
Tidak menghiraukan batas anatomis sekitarnya
Tidak berfungsi
Progresif meskipun rangsang yg
menimbulkannya telah lenyap
Tumorneoplasma
Penamaan diambil dari organ/sel dan
ditambah ahiran oma misal tumor jaringan
lemaklipoma
KLASIFIKASI
no Jaringan asal jinak ganas
I simpel
A. EPITEL
Epitel permukaan skuamosa
papiloma Carcinoma
Epitel kelnjar adenoma Adenocarcinoma
Eitel vilus chorialis Mola hidatidosa choriocarcinoma
B. MESODERM
1. Jaringan ikat/fibroblas fibroma fibrosarcoma
2. Jaringan lemak lipoma liposarcoma
3. Tulang rawan condroma Condro sarcoma
4. Pembuluh darah hemangioma hemangiosarcoma
C. Jaringan saraf
1. neuroglia
glioma Glioma
D.Epitel berpigmen Nevus
pigmentosus
Melanoma maligna
no Jaringan asal jinak ganas
II Compoud(lebih dari
satu sel neoplasma)
Sel totipoten Kista
dermoid
Teratoma
solidum
PERBEDAAN SARCOMA DAN CARCINOMA
no carcinoma sarcoma
1 Jaringan asal epitel Mesencym
2 Cara tumbuh infiltratif Difus
3 Cara metastasis Umumnya
limfogen
Umumnya
hematogen
4 Kepekaan thd
radioaktif
Makin jelek
deferensiasi
makin peka
Umumnya
radiosensitif
5 umur Umunya
dewasa/tua
Umumnya
anak
PERBEDAAN TUMOR JINAK(BENIGNA) DAN
GANAS(MALIGNA)
jinak ganas
1 Cara tumbuh ekspansif Infiltratif+ekspansif
2 kapsula Umunya berkapsul Tidak
3 Batas dg jaringan
sekitarnya
Berbatas tegas/circum script Tidak tegas
4 Post operatif Tidak kambuh Sering kambh/residif
5 tumbuh Lambat/stasioner Cepat
6 Struktur
mikroskopis
Susunan sel
teratur,bentuk&ukuran sel
relatif
sama,rasiointi:sitoplasma=1:4,in
ti normal,tidak mitosis
Polaritas terganggu,tidak uniform-
(pleimorfik),rasio
inti:sitopl=1:1,intihiperkromasi,
mitois patologis
7 metastase tidak Ya
8 Akibat klink karena Efek desakan&hormonal Desakan,hormonal,distruksi&cachexia
9 prognosis baik jelek
Tumbuh ekspansif: bertambah besar dengan mendesak
jaringan sekitarnya dan jaringan sehat disekitarnya ini
dapat membentuk kapsul
Tumbuh infiltratif: tumbuh dan berkembang seperti akar
dan melekat dan sukar digerakkan dari jaringan
sekitarnya
Circum script: secara makroskopis berbatas tegas
&jelas dari jaringan sehat sekitarnya sehingga jika
dioperasi(pada tumor jinak) tidak kambuh
Inti hiperkromasi: inti tercat lebih elap karena cromatin
menggumpal dengan menghisap zat warna lebih
banyak
Pleimorphic:bentuk sel berfariasi tidak uniform
Loss of polarity: kehilangan polaritas sehingga susunan
sel tidak teratur
Anaplasi:maturitas terganggu sehingga sukar
didentifikasi berasal dari sel/jaringan apa
CARCINOGENESIS
Carcinogen: bahan yang dapat menyebabkan
terbentuknya kanker
Carcinogenesis/oncogenesis: proses terjadinya
tumor

Carcinogen:
Fisik:
Sinar UV matahariCa epidermoid/kanker kulit
Sinar Xkanker kulit&leukemia
Radioaktif:uraniumCa pulmo
Panas
Kimiawi:
Ca. kulit skrotum pada pembersih cerobong asap
ArsenCa kulit &paru
Rokok&asbestosisca paru
AnilinCa vesica urinaria
Aflatoksin dari jamur aspergilus flavus dari kacang tanahkanker hepar
Hormon
Hiperestrogenismeadenocarcinoma endometrium
Gonadotropintumor ganas ovarium
AndrogenCa prostat
Virus
Verruca vulgaris karena papoma virus
Ebstein Barr viruslympoma Burkit dan Ca nasopharink
Herpes simplek tipe 2Ca cervix
Imunologik: kegagalan tubuh mengenal sel tumor sebagai asing sehingga
tidak bereaksi
CO CARCINOGEN
Merupakan keadaan/kondisi kondisi yang
membantu/mendukungcarcinogenterbentuk
tumor
Diet
Umur
Keturunan
Rangsang kronis
trauma
METAPLASIA
Perubahan jenis sel dari satu sebtipe ke
subtipe lain
Biasanya timbul sebagai respon terhadap
cedera atau iritasi kontinyu yang timbul
pada peradangan
Sel yang metaplasi lebih tahan thd
iritasi/radang
Walaupu metaplasi bukan sel kanker tapi
iritannya dapat bersifat karsinogenik
CONTOH
Perubahan sel epitel kolumner bersilia menjadi
epitel squamosa bertingkat sebagai respon
terhadap merokok jangka panjang
Karsinoma squamosa merupakan jenis kanker paru
tersering di AS
DISPLASIA
Kerusakan pertumbuhan sel yang menyebabkan
lahirnya sel sel yang berbeda ukuran, bentuk dan
penampakannya dibanding sel asalnya
Biasanya pada sel yang terpajan iritasi dan radang
kronis
Merupakan indikasi pada situasi yang bisa
menyebabkan timbulnya kanker
CONTOH
Sel pada sal nafas & cervix uteri
Displasi cervix uteri biasanya terjadi akibat dari
infeksi HPV(human papilloma virus)
PERTUMBHAN &PENYEBARAN
NEOPLASMA
Pertumbuhan: merupakan gabungan dari akibat
mitosis sel tumor dan kematian sel karena
apoptosis dan ischemia
Tumbuh ekspansif
Tumbuh infiltratif
PENYEBARAN(INVASI) TUMOR EK
JARINGAN SEKITAR
Lewat celah celah mikroskpis jaringan
Sepanjang pembuluh limfe
Vena &kapiler
Rongga rongga tubuh
Rongga cairan otak/liquor cerebrospinalis
Saluran saluran yg dilapisi epitel(ureter dll)
METASTASIS/PENYEBARAN K ETEMPAT
YG JAUH DARI TUMOR PRIMERNYA
Limfogen
Hematogen
Melalui rongga tubuh
Melali ruang cerebrospinalis
Melalui saluran/rongga ber-epitel
TAHAPAN MOLKULER CARCINOGENESIS
Transformasi keganasan merupakan proses
progresif yg melibatkan perubahan genetik
Accumulation of multiple mutations since we
need six fundamental changes (Hallmark of
cancer
Bukti dari ini adlah:
Epidemiologic: cancer increase with age
Molecular : cancers analyzed show
multiple genetic mutations
Alterations in DNA cause :
Proto-oncogenes or
Tumor suppressor genes
Best example is colonic cancer
APCRAS18qp53

STEP OF CANCER

KARYOTYPIC CHANGES IN TUMOR
The genetic damage range from point
mutations to chromosomal changes
Translocation:t(22:9) in CML
t(8:14) in Burkitts
t(14:18) F. Lymphoma
Deletions: 13q14 retinoblastoma
17p,5q colon ca
Gene amplification N-myc neuroblastoma
Her-2 Breast ca
HALLMARKS OF CANCER
SIX FUNDAMENTAL CHANGES
1. Self sufficiency in growth factors(menghasilkan
sinyal sendiri faktor pertumbuhan)
2. Insensitivity to growth-inhibitory signals(insensitif
terhadap sinyal penghambat pertumbuhan)
3. Evasion of apoptosis (menghindari apoptosis)
4. Limitless replicative potential (replikasi tanpa
batas)
5. Sustained angiogenesis (angiogenesis)
6. Ability to invade and metastasize (kemampuan
menginvasi dan metastase)

HIPOTESA LAIN
EVASION OF APOPTOSIS
Some tumors have high level of protein
that bind to death inducing signals
complex &that prevent the activation of
caspase 8
BCL2 activation in Burkitt lymphoma in
the translocation of chromosome t(14:18)
helps in protecting lymphocytes from
apoptosis
LIMITLESS REPLICATIVE POTENTIAL
Most normal human cells have a capacity of 60-70
doubling, after the cell will enter non replicative
senescence & result in shortening of telomeres at the
end of chromosome & loss of telomeres beyond a
certain point will lead to massive chrosomal
abnormalities & death
In order to develop tumor, need to maintain cells i.e.
avoid cell senescence
This is done by enzyme TOLEMERASE which
maintain chromosome length
85-95% of cancer have up regulation of enzyme
telomerase
DEVELOPMENT OF SUSTAINED ANGIOGENESIS
Tumors cannot enlarge beyond 1-2 mm thickness
unless they are vascularized, hypoxia will induce
apoptosis by activation of TP53 .
Angiogenesis is required for tumor growth &
metastasis.
Tumor-associated angiogenic factors may be
produced by the tumor or by inflammatory cells
TP53 inhibit angiogenesis by stimulation of anti-
angiogenesis molecules
VEGF is under the control of RAS oncogene .
Proteases are involved in regulating angiogenic &
antiangiogenic factors .
ABILITY TO INVADE & METASTASIZE
1)Invasion of extracellular matrix

2)Vascular dissemination & homing
of tumor cells
2)VASCULAR DISSEMINATION & HOMING OF
TUMOR CELLS
Tumor cells binds to leukocytes, this protect
them from host defense mechanisms
Tumor cells adhere to vascular endothelium
Site of extravasations depends on:
-Blood & Lymphatic supply
-Organ tropism/adhesion molecules
- NOT ALL SITES CAN BE PREDICTED
GENOMIC INSTABILITY-ENABLER OF
MALIGNANCY
BRCA1&BRCA2 mutation in 80% of familial
breast ca,
BRCA1&BRCA2 mutation in males &
females increase risk of breast ,
prostate,ovaries,pancrease,bile duct, &
melanocytes
Females with BRCA1 mutation are at
higher risk of developing ovarian ca & males
are at higher risk of prostate ca
WASSS