degenerasi makula terkait Umur adalah penyebab utama ireversibel

kebutaan pada orang usia 50 tahun atau lebih di world.1 dikembangkan, 2

Lebih dari 8 juta orang Amerika telah degenerasi makula terkait usia, dan
keseluruhan prevalensi degenerasi makula terkait usia lanjut diproyeksikan
meningkat lebih dari 50% pada tahun 2020,3 Recent kemajuan dalam penelitian klinis
menyebabkan tidak hanya untuk pemahaman yang lebih baik dari genetika dan
patofisiologi
usia degenerasi makula terkait tetapi juga untuk terapi baru yang dirancang untuk
mencegah dan membantu mengobatinya.
Artikel ini mengulas fitur-fitur klinis dan histopatologi agerelated
degenerasi makula, serta genetika dan epidemiologi, dan membahas
manajemen saat ini pilihan dan kemajuan penelitian.

Normal Retinal Arsitektur
makula adalah bagian pusat, bagian posterior dari retina (Gbr. 1A). Berisi
konsentrasi terpadat fotoreseptor di dalam retina dan bertanggung jawab untuk
pusat resolusi tinggi ketajaman visual, yang memungkinkan seseorang untuk
melihat detail halus, membaca, dan mengenali wajah.
Posterior ke fotoreseptor terletak epitel pigmen retina.
Ini adalah bagian dari penghalang darah-mata dan memiliki beberapa fungsi,
termasuk fotoreseptor fagositosis, transportasi nutrisi, dan sekresi sitokin.
Posterior ke pigmen epitel retina terletak membran Bruch's, penghalang
pertukaran semipermeabel yang memisahkan epitel pigmen retina dari choroid,
yang memasok
darah ke lapisan luar retina (Gambar 1B) 0,4

Perubahan dengan Umur
Dengan usia, satu perubahan yang terjadi dalam mata adalah deposisi fokal yang
aselular,
debris polymorphous antara epitel pigmen retina dan membran Bruch's.
Deposit fokal tersebut, yg disebut drusen, yang diamati selama pemeriksaan
funduscopic
sebagai pucat, lesi kekuningan dan dapat ditemukan baik di macula dan perifer
retina (Gbr. 2A). Dikategorikan sebagai Drusen kecil (<63 m diameter), medium
(63-124 m), atau besar (> 124 m) berdasarkan studi yang diklasifikasikan kelas
dari degeneration.5 makula terkait usia, 6 Pada pemeriksaan ophthalmoscopic, diameter
dari drusen besar secara kasar setara dengan kaliber dari mengaliri vena retina
menuju disk optik. Drusen juga dikategorikan sebagai hard atau soft berdasarkan
margin penampilan mereka. Hard drusen memiliki margin diskrit; sebaliknya,
drusen lunak umumnya memiliki tepi-tepi jelas, biasanya besar, dan dapat confluent.5


Patofisiologi Macular Degeneration-Terkait Umur
Ciri klinis dan temuan klinis biasanya pertama yang berkaitan dengan usia makula
degenerasi adalah adanya drusen. Dalam kebanyakan kasus yang berkaitan dengan usia
makula Degeneration, drusen hadir bilaterally.6 Namun,
mata dengan hanya beberapa drusen kecil, keras tidak
dianggap memiliki degenerasi makula terkait usia,
sejak drusen adalah di mana-mana orang lebih dari 50
tahun dan dianggap sebagai bagian dari normal
penuaan.
drusen Kelebihan, bagaimanapun, dapat menyebabkan kerusakan
ke epitel pigmen retina. Seperti baru-baru ini
ditinjau oleh de Jong, 7 kerusakan pada pigmen retina
epitel dan peradangan kronis menyimpang
respon dapat mengarah pada atrofi daerah retina yang luas (disebut atrofi geografis),
ekspresi angiogenic sitokin seperti vaskular
faktor pertumbuhan endotel (VEGF), atau keduanya. Abnormalitas
dalam kolagen atau elastin di Bruch's
membran, retina luar, atau choroid mungkin
juga mempengaruhi beberapa orang untuk ini process.8

Akibatnya, neovascularization choroidal berkembang
dan disertai dengan peningkatan vaskular
permeabilitas dan kerapuhan. Choroidal neovascularization
mungkin memperpanjang anterior melalui kerusakan di
Bruch's membran dan menyebabkan perdarahan subretinal,
cairan eksudat, deposisi lipid, detasemen
epitel pigmen retina dari
choroid, fibrosis bekas luka, atau kombinasi dari
findings.7 ,9-14

Klasifikasi, Klinik
Fitur, dan Penyakit yang tidak diobatai
Meskipun beberapa sistem klasifikasi untuk agerelated
degenerasi makula ada, 5,15,16 yang
klasifikasi yang diajukan oleh Age-Related Eye
Penyakit studi, percobaan disponsori oleh National
Institutes of Health (NIH), 17 kini semakin
digunakan (Gbr. 2).
Awal degenerasi makula terkait usia
(Gambar 2A) dicirikan oleh adanya
sediit (<20) beberapa ukuran sedang drusen atau kelainan pigmen retina.

Intermediate yang berkaitan dengan usia
degenerasi makula (Gambar 2B) dicirikan
dengan setidaknya satu Druse besar, banyak drusen ukuran sedang, atau atrofi geografis
yang tidak memperpanjang ke pusat macula.

Advanced atau
degenerasi makula terkait usia akhir dapat berupa
non-neovascular (kering, atrophic, atau nonexudative)
atau neovascular (basah atau exudative). Advanced nonneovascular
yang berkaitan dengan usia makula degenerasi
(Gambar 2C) dicirikan oleh drusen dan geografis
atrofi memperluas ke pusat macula.
Advanced degenerasi makula terkait usia neovascular
(Gambar 2D dan 3A) ditandai dengan choroidal
neovascularization dan sequelae.4 nya, 18
Spesifik seperti teknik pencitraan oftalmik
sebagai angiografi fluorescein intravena atau indocyanine
angiografi hijau dapat meningkatkan klinis
pemeriksaan dengan mengidentifikasi dan menggambarkan
choroidal neovascular lesi (Gambar 3B dan 3C).
tomografi koherensi optik adalah noninvasif dan
dapat membantu menjelaskan kelainan retina dengan menciptakan-

Gambar 1. The Retina Normal.
gambar A adalah foto funus normal dan retina.
Daerah dalam lingkaran hitam adalah macula. Panel B
menunjukkan bagian histologis retina normal, dengan fotoreseptor
(Panah hitam), epitel pigmen retina
(Panah putih), dan panah merah (choroid). (Gambar milik
dari Mort Smith, MD) Panel C menunjukkan cross-sectional
citra retina yang dihasilkan oleh optik koherensi
tomography, suatu teknik pencitraan yang memungkinkan untuk realtime,
noninvasif visualisasi arsitektur retina.

ing gambar penampang retina dengan
penggunaan mencerminkan sinar cahaya (Gambar 1C dan 3D) 0,4
Dalam degenerasi makula awal yang berkaitan dengan usia, berkurangnya penglihatan
yang terjadi umumnya ringan dan sering tanpa gejala.
Namun, beberapa gejala dapat terjadi, termasuk
penglihatan kabur, scotomas visual, penurunan
sensitivitas kontras, adaptasi gelap yang abnormal
(Kesulitan menyesuaikan dari terang untuk ke gelap),
dan kebutuhan untuk cahaya terang atau pembesaran tambahan
untuk membaca tulisan kecil.

Secara Bertahap, hilangnya penglihatan dengan scotomas visual pusat atau pericentral
biasanya berkembang pada pasien yang memiliki
tahap lanjut dari non-neovascular makula terkait usia
degenerasi, biasanya biasanya berlalu sepanjang bulan ke tahun.19

Sebaliknya, pasien dengan neovascular
degenerasi makula terkait usia bisa mendadak,
kehilangan penglihatan dalam beberapa hari sampai minggu
sebagai akibat dari perdarahansubretina atau akumulasi cairan
sekunder untuk neovascularization choroidal.
4,20 Meskipun neovascular makula terkait usia
degenerasi merupakan hanya 10 sampai 15% dari
prevalensi keseluruhan yang berkaitan dengan usia makula
degenerasi, ia bertanggung jawab untuk lebih dari
80% dari kasus kehilangan penglihatan berat atau hukum-buta
(yaitu, ketajaman visual 20/200, atau lebih buruk) yang dihasilkan
dari degeneration.20 makula terkait usia.

Sejak gejala degenerasi makula terkait usia
sering kali berbeda, masing-masing mata harus diperiksa
hati-hati (dengan mata yang sebelah ditutup) dengan mengukur
ketajaman penglihatan dan dengan memeriksa untuk distorsi halus
pada grid Amsler, susunan persegi
garis vertikal dan horizontal yang membantu
untuk menilai bidang pusat visual seseorang (Gbr. 4).

Scotomas dan distorsi visual dapat diwujudkan
dianggap sebagai pembatas, waviness, atau hilang
bagian dari garis-garis grid. Banyak pasien
tidak menyadari perubahan-perubahan halus dalam penglihatan, sehingga
pemeriksaan berkala oleh dokter spesialis vitreoretinal
adalah sangat penting untuk membantu mendeteksi neovascular
usia degenerasi makula terkait, karena
identifikasi dan perawatan dini dapat mengakibatkan hasil yang
lebih baik outcomes.4 visual, 21 Meskipun kebanyakan orang
dengan usia lanjut degenerasi makula terkait
tidak menjadi benar-benar buta, kehilangan visual sering
nyata mengurangi kualitas hidup dan berhubungan
dengan kecacatan dan depresi klinis pada lebih dari
sepertiga pasien, bahkan jika hanya satu mata yang terkena. Pasien dengan usia
degenerasi makula terkait
harus dipantau untuk masalah ini
seluruh care.22 mereka, 23

Sekali tahap lanjut dari agerelated
degenerasi makula berkembang dalam satu mata,
ada kemungkinan besar (43%, menurut
satu report24) pembangunan dalam mata lainnya
dalam waktu 5 tahun. Risiko kebutaan hukum di
kedua mata untuk orang dengan kehilangan penglihatan unilateral
dari degenerasi makula terkait usia neovascular
mungkin sekitar 12% selama periode
5 tahun.25

Faktor Risiko
Beberapa faktor risiko yang jelas untuk pembangunan dan
perkembangan degenerasi makula terkait usia
telah dibentuk, termasuk usia lanjut,
putih ras, keturunan, dan riwayat merokok26
(Tabel 1). Memajukan umur berhubungan dengan peningkatan tajam dalam insiden,
prevalensi, dan ProgresSion makula terkait usia degeneration.6 ,27-32
Prevalensi secara keseluruhan diperkirakan dari setiap bentuk
degenerasi makula terkait usia adalah antara 9% pada orang
Amerika usia 40 tahun atau lebih (mengenai 8.500.000
orang) 0,33
Estimasi Prevalensi degenerasi makula lanjut usia yang berhubungan dengan
1,5% di antara Amerika usia 40 tahun atau lebih,
yang meningkat 50% yang diproyeksikan pada tahun 2020,
terutama karena proporsi orang tua yang meningkat pesat
di Amerika States.3

Prevalensi tahap awal degenerasi makula terkait usia
dilaporkan telah meningkat dari
8% antara orang-orang 43-54 tahun menjadi 30%
antara orang-orang 75 tahun atau lebih. Demikian pula,
prevalensi tahap lanjut degenerasi makula terkait usia
meningkat dari 0,1% di antara orang
43-54 tahun menjadi 7,1% antara orang-orang 75 tahun
atau degenerasi makula older.6 Umur yang berhubungan adalah
lebih sering terjadi pada kulit putih daripada kulit hitam.34 Hispanik
dan orang-orang Cina tampaknya memiliki lebih rendah
prevalensi degenerasi makula terkait usia
dari putih tetapi prevalensi lebih tinggi dari kulit hitam.35

Selama periode 5 tahun, kejadian yang berkaitan dengan usia makula
degenerasi terjadi dalam 1% estimasi
Amerika dewasa yang 43-86 tahun age.30
Epidemiologi studi Australia, Eropa,
dan subyek Jepang menunjukkan kejadian dan prevalensi rates serupa
.27-32
Meskipun kembar studies36, 37 dan kekeluargaan agregasi
analyses38 telah memberikan bukti jelas
yang heritabilitas, studi genetik yang berkaitan dengan usia makula
degenerasi telah historis menantang.
degenerasi makula terkait Umur diwujudkan
relatif terlambat dalam kehidupan dan ditandai
oleh beberapa fenotipe heterogen. Hal ini dapat
membatasi penelitian klinis untuk mempelajari satu generasi,
karena seringkali orang tua pasien sudah meninggal,
dan anak-anak pasien umumnya
terlalu muda untuk manifestasi dari penyakit ini.

Pada tahun 2005, dengan menggunakan urutan DNA-data dari
Proyek Genom Manusia, tiga kelompok independen
melaporkan bahwa polimorfisme (Tyr402His) di
faktor komplemen H (CFH) gen, yang terletak pada kromosom
1 (1q31), secara substansial meningkatkan risiko
dari degenerasi makula terkait usia whites.39-41
Hasil studi ini menunjukkan bahwa satu salinan
Tyr402His polimorfisme meningkatkan risiko
usia degenerasi makula terkait dengan faktor
2,1-4,6 dan bahwa dua salinan meningkatkan risiko
dengan faktor 3,3-7,4 dalam putih. CFH, seorang mayor
inhibitor dari sistem komplemen, disintesis
dalam macula dan hadir dalam
drusen.42 lain polimorfisme selain di CFH
Tyr402His tampaknya meningkatkan risiko agerelated
degenerasi makula di Asians.43, 44 Dalam
Selain itu, beberapa polimorfisme dalam melengkapi
Faktor B (CFB) dan gen C2 juga telah
terkait dengan peningkatan risiko pembangunan
dari degenerasi makula terkait usia. Diambil
bersama-sama, data menunjukkan bahwa polimorfisme
di CFH, CFB, dan gen C2 mungkin account selama hampir
75% kasus degenerasi makula terkait usia.
45
Studi-studi ini jelas menunjukkan bahwa Sistem komplemen adalah faktor utama dalam
pengembangan dari degenerasi makula terkait usia.
The Ala69Ser polimorfisme gen lain,
maculopathy kelemahan yang berkaitan dengan usia 2 gen
(ARMS2, juga dikenal sebagai LOC387715), terletak di
kromosom 10 (10q26), juga telah sangat
terlibat dalam pengembangan yang berkaitan dengan usia
degenerasi makula, independen dari CFH.
ARMS2 kode untuk protein (yang fungsinya tetap
tidak diketahui) yang telah diterjemahkan ke mitokondria
dan dinyatakan dalam retina.46 Orang
homozigot untuk alel risiko di kedua CFH
(Tyr402His) dan ARMS2 (Ala69Ser) tampak
pada peningkatan dramatis risiko yang berkaitan dengan usia
degenerasi makula (rasio odds, 57,6; kepercayaan 95%
interval [CI], 37,2-89,0), dibandingkan
dengan orang tanpa ini polymorphisms.47, 48

Sejarah lebih dari 10 tahun pak-merokok
telah independen terkait dengan
pengembangan neovascular makula terkait usia
degenerasi. Bukan perokok pasif terkena,
atau "bekas," asap juga tampak berada di
peningkatan risiko, dan perokok memiliki kemungkinan 2 kali lebih besar terkena AMD
daripada perokok
49, 50 Baik kehadiran
ARMS2 Ala69Ser varian dan riwayat merokok
tampak sinergis memberi peningkatan risiko
pengembangan degenerasi makula terkait usia,
baik dibandingkan dengan faktor yang berdiri sendiri.48
Selanjutnya, komplemen faktor H pada level plasma
juga berkurang pada perokok.51 Selain itu, salah satu
studi melaporkan bahwa homozigositas untuk CFH
Tyr402His alel risiko pada perokok dengan lebih dari
10-pack-tahun sejarah meningkatkan risiko pembangunan
dari degenerasi makula terkait usia neovascular
dengan faktor 144.
pertemuan genetik dan faktor risiko lingkungan meminjamkan kepercayaan
untuk model, etiologi kompleks multifaktorial dari
pengembangan degenerasi makula terkait usia.

Faktor risiko lainnya yang dapat dimodifikasi untuk tahap lanjut usia degenerasi makula
terkait termasuk obesitas, hipertensi, diet tinggi sayuran asupan lemak ,25,53-57 dan diet
rendah atau plasma konsentrasi
antioksidan dan zinc.58, 59
Dua studi telah melaporkan peningkatan risiko dari
perkembangan degenerasi makula terkait usia
setelah operasi katarak, 60,61 namun Age-Terkait
Penyakit Mata studi melaporkan tidak association.17
Manajemen Lancar

Suplementasi antioksidan dalam Age- Terkait Penyakit Mata Studi
Antioksidan telah lama diduga
membatasi kerusakan yang disebabkan oleh stres oksidatif pada
macula.
Dalam Studi Age-Related Eye Disease,
yang melibatkan 3.640 pasien (rentang usia, 55-80
tahun) dengan degenerasi makula terkait usia,
penggunaan suplemen antioksidan harian (Preser-
Visi, Bausch & Lomb) yang terdiri dari vitamin C
(500 mg), vitamin E (400 IU), beta karoten (15
mg), seng oksida (80 mg), dan oksida cupric (2 mg),
dibandingkan dengan plasebo, mengurangi tingkat
perkembangan dari sedang hingga tinggi agerelated
degenerasi makula sebesar 25% selama periode
5 tahun dan menghasilkan pengurangan 19%
risiko kehilangan penglihatan moderat Jika Amerika semua
beresiko pengembangan lanjutan agerelated
degenerasi makula (misalnya, dengan pasien
intermediate degenerasi makula terkait usia
dalam salah satu mata atau degenerasi makula terkait usia lanjut
dalam satu mata saja) adalah untuk menerima
suplemen, lebih dari 300.000 orang
(95% CI, 158.000 ke 487.000) mungkin menghindari pembangunan
dari degenerasi makula terkait usia lanjut
selama 5 years.62 berikutnya
Namun, suplemen tersebut tidak mungkin
cocok untuk semua pasien. Misalnya, salah satu
penelitian menunjukkan bahwa suplemen beta-karoten
mungkin memberi peningkatan 17% pada risiko relatif
perkembangan kanker paru-paru di smokers.63
Dosis tinggi vitamin E telah
terkait dengan peningkatan risiko kematian dalam
meta-analysis64 besar dan dengan peningkatan risiko
gagal jantung (risiko relatif, 1,13; 95% CI, 1,01
menjadi 1.26) di antara orang dengan diabetes atau jantung
disease.65 Namun, penggunaan suplemen yang
yang dipelajari selama Eye Age-Terkait
Studi penyakit sebenarnya terkait dengan
kecenderungan penurunan risiko kematian setelah
rata-rata 6,5 tahun suplementasi, dibandingkan
dengan plasebo (risiko relatif, 0,86, 95% CI,
0,65-1,12; P tidak signifikan) 0,66 Pada akhirnya,
Keputusan untuk memulai suplementasi menurut
ke Abad-Terkait Penyakit Mata studi harus
berdasarkan upaya yang terkoordinasi antara vitreoretinal
spesialis, dokter perawatan primer, dan
pasien.




Gaya hidup dan Modifikasi diet
Mengingat hubungan baik dijelaskan dari merokok
dengan degenerasi makula terkait usia, semua perokok
harus dinasihati untuk berhenti merokok. Perokok
mungkin tidak menyadari peningkatan risiko mereka untuk
kehilangan penglihatan, dan kemungkinan kebutaan hukum
bisa menjadi motivator yang penting untuk berhenti merokok.
67,68 Dua penelitian telah melaporkan bahwa orang-orang
yang telah berhenti merokok lebih dari 20 tahun
sebelumnya tidak lagi pada peningkatan risiko untuk agerelated
makula degeneration.50, 69

Pasien juga harus menasihati menurun
asupan makanan lemak, mempertahankan berat badan yang sehat dan
tekanan darah, dan meningkatkan asupan makanan dari
antioksidan lewat makanan seperti hijau berdaun
sayuran, biji-bijian, ikan, dan kacang-kacangan. Tinggi
diet asupan beta-karoten, vitamin C dan
E, dan seng, serta asupan makanan tinggi n-3
panjang rantai asam lemak tak jenuh ganda dan ikan,
independen telah terbukti mengurangi
risiko pengembangan yang berkaitan dengan usia neovascular
makula degeneration.58, 70 Untuk pasien dengan berat
visual rugi, visi rendah seperti perangkat elektronik
bantu video dan tontonan-mount
teleskop, serta rehabilitasi rendah visi
layanan, juga mungkin benefit.71

Intravitreal Antiangiogenic Terapi
Intravitreal antiangiogenic terapi (suntikan
antiangiogenic agen langsung ke kaca itu)
saat ini adalah terapi utama untuk neovascular
yang berkaitan dengan usia degenerasi makula (Gbr. 5). Intravitreal
localize suntikan terapi untuk mata, menghindari
sistemik administrasi dan mungkin mengurangi
kejadian efek samping sistemik.
Prosedur-prosedur ini umumnya dilakukan dalam
kantor pengaturan dengan menggunakan teknik aseptik
dan anestesi topikal atau subconjunctival.
Meskipun sering diberikan selama pasien
penyakit saja, intravitreal suntikan dapat
pada kesempatan yang jarang menyebabkan efek samping yang serius
seperti endophthalmitis, ablasi retina, intraokular
perdarahan, peningkatan tekanan intraokular,
dan bahkan anaphylaxis.72 The intravitreal pertama
agen disetujui oleh Food and Drug Administration
untuk degenerasi makula terkait usia neovascular
adalah natrium pegaptanib (Macugen, OSI
Farmasi), suatu messenger RNA dan aptamer
VEGF antagonis. Jumlah pasien yang
ketajaman visual ditingkatkan dengan pegaptanib terbatas,
sehingga agen tidak lagi secara luas used.73

Ranibizumab dan Bevacizumab
Saat, yang paling umum terapi untuk neovascular
degenerasi makula terkait usia intravitreal
ranibizumab (Lucentis, Genentech) dan
bevacizumab (Avastin, Genentech). Ranibizumab
adalah fragmen antibodi monoklonal manusiawi
yang menghambat VEGF dan dikelola bulanan.
Pada tahun 2006, fase 3 percobaan menunjukkan bahwa 90,0% dari
pasien dengan neovascular makula terkait usia
degenerasi yang dirawat dengan 0,5 mg
ranibizumab (216 dari 240 pasien) telah kehilangan lebih sedikit
dari 15 huruf (baik dua kali lipat dari sudut visual
atau tiga baris kehilangan penglihatan pada visualacuity logMAR
grafik) pada 2 tahun follow up, dibandingkan
dengan 52,9% dari pasien kontrol (126 dari 238 pasien).
74 Selain itu, 33,3% dari pasien yang dirawat telah
visi mereka meningkat sebesar 15 huruf atau lebih, sebagai
dibandingkan dengan hanya 3,8% dari kontrol. Serius okular
efek samping yang jarang tetapi mencakup endophthalmitis
dan uveitis. Sistemik peristiwa buruk,
termasuk kejadian tromboemboli arteri dan
hipertensi, yang langka dan kejadian serupa
Penurunan dalam perlakuan dan kontrol groups.74
frekuensi terapi ranibizumab intravitreal
dari bulanan untuk suntikan tiga bulan tampaknya
menghilangkan peningkatan ketajaman visual yang
diamati dengan bulanan injections.75
Bevacizumab, antibodi monoklonal untuk VEGF
intravena digunakan sebagai agen antikanker, juga
semakin sering digunakan off-label sebagai intravitreal
terapi untuk degenerasi makula neovascular yang berkaitan dengan usia.
Meskipun data dari studi jangka panjang
22p3
PENULIS:
GAMBAR:
4-C
H / T
Merebut kembali
UKURAN
ICM
KASUS
EMail Line
H / T
Combo
Revisi
PENGARANG, _PLEASE_NOTE:
Figure_has_been_redrawn_and_type_has_been_reset.
Please_check_carefully.
REG F
Enon
1
2
3
Jager
5 dari 5
SENIMAN: ts
Jarum untuk intravitreal
injeksi
(Biasanya disuntikkan 0,05 ml)
Aplikator berujung kapas
dengan anestesi topikal
untuk menggantikan konjungtiva
dan mencegah
bergerak mata dari
Eyelid spekulum untuk menjaga
kelopak mata terbuka
Gambar 5. Intravitreal Injeksi.
Injeksi agen antiangiogenic atau angiostatic langsung ke dalam vitreous
dapat melokalisasi terapi langsung ke mata sambil meminimalkan efek samping sistemik
efek. Hal ini biasanya dilakukan sebagai prosedur dalam-kantor dengan penggunaan
sebuah spekulum kelopak mata untuk menjaga kelopak mata terbuka.
Jurnal Kedokteran New England
Download dari www.nejm.org pada tanggal 14 September 2010. Untuk penggunaan
pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa ijin.
Copyright 2008 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Kemajuan Medis
n engl j med 358; 24 www.nejm.org 12 Juni 2008 2613
belum tersedia, studi jangka pendek beberapa
dari bevacizumab intravitreal telah menunjukkan peningkatan
dalam ketajaman visual yang mirip dengan perbaikan
dengan ranibizumab.76, 77 bevacizumab intravitreal
tampaknya memiliki efek samping sistemik
mirip dengan ranibizumab, berdasarkan dokter
laporan ribuan suntikan intravitreal
di pusat seluruh world.78, 79
Karena biaya per dosis intravitreal ini
dua agen sangat berbeda ($ 1,950 untuk ranibizumab
dan kira-kira $ 30 untuk bevacizumab), yang
berpotensi serupa kemanjuran bevacizumab digabungkan
dengan biaya yang sangat rendah dapat mengakibatkan
suatu peningkatan prevalensi penggunaannya untuk neovascular
usia degenerasi makula terkait. Untuk membantu membandingkan
efektivitas dan keamanan kedua agen,
National Eye Institute telah memprakarsai Perbandingan
dari degenerasi Age-Related Macular
Perawatan Ujian, multicenter sebuah, acak klinis
pengadilan ranibizumab dan bevacizumab
dalam
pengobatan degenerasi makula neovascular yang berkaitan dengan usia.
80
Anti-VEGF agen diberikan secara sistemik
telah dikaitkan dengan serius sistemik yang merugikan
peristiwa, termasuk peristiwa tromboembolik
dan kematian. Sejak rincian darah-mata
hambatan umum dalam degenerasi makula terkait usia,
mengulangi terapi anti-VEGF intravitreal
dapat menyebabkan sejumlah kecil sistemik
penetrasi dari agen dan sistemik VEGF
hambatan, mungkin menghasilkan serius jangka panjang
buruk peristiwa yang mungkin belum terwujud dalam
klinis studies.81
Photodynamic mata Terapi dan Argon-
Laser Therapy Photocoagulation
terapi okuler photodynamic adalah metode lain
pengobatan antiangiogenic, di mana sebuah intravena
diberikan, pewarna yang sensitif terhadap cahaya, verteporfin
(Visudyne, Novartis), preferentially konsentrat
dalam pembuluh darah baru dan diaktifkan dengan
penggunaan sinar laser 689-nm difokuskan atas
makula, menyebabkan lokal choroidal neovascular
trombosis melalui reaksi chemotoxic nonthermal.
82 Meskipun umumnya tidak meningkatkan
visi dan digunakan sebagai monoterapi tampaknya
kurang mujarab ketimbang perlakuan lainnya, photodynamic
terapi tidak rugi batas visual neovascular
yang berkaitan dengan usia degenerasi makula, 83 dan yang berulang-ulang
gunakan selama 5 tahun tampaknya
aman, dengan minimal, efek samping jarang terjadi (misalnya,
ekstravasasi pewarna di tempat suntikan, sakit punggung,
dan photosensitivity) 0,84
Argon-photocoagulation adalah terapi laser
setelah terapi yang paling umum untuk neovascular
degeneration.85 makula terkait usia Sekarang
hanya kadang-kadang digunakan untuk mengobati neovascularization choroidal
yang meluas oleh lebih dari 200 m
dari pusat macula, karena perawatan ini
sendiri dapat membuat bekas luka retina besar terkait
dengan kehilangan penglihatan permanen.
Bedah Vitreoretinal
Bedah ekstraksi neovascularization choroidal
tampaknya keberhasilan miskin di Submacular
Bedah Trials86 dan sekarang hanya digunakan dalam
sangat pilih situasi. Studi translokasi makula
operasi (bedah relokasi macula)
87 dan injeksi subretinal jaringan plasminogen
aktivator dikombinasikan dengan udara intravitreal
injeksi untuk mengobati pendarahan subretinal memiliki
ditampilkan visual hasil yang lebih baik setelah beberapa
bulan tindak lanjut ,88-90 namun data dari jangka panjang
penelitian masih kurang. Akhirnya, potensi
terulangnya neovascularization choroidal dan
risiko komplikasi telah terdegradasi vitreoretinal
operasi untuk sebuah tambahan kecil yang digunakan dalam kombinasi
dengan terapi farmakologis lainnya untuk
neovascular degenerasi makula terkait usia.
Pendekatan berkembang
Pada Februari 2008, lebih dari 60 tahap 1 dan
tahap uji klinis 2 sedang merekrut pasien
dengan degenerasi makula terkait usia. Itu
Uji menilai berbagai potensi
agen terapi dan metode pengobatan
manajemen kedua non-neovascular dan
neovascular makula terkait usia degeneration.91
The Eye Umur-Terkait Penyakit Studi 2
(ClinicalTrials.gov nomor, NCT00345176), sebuah
Penelitian yang disponsori NIH dimulai pada awal tahun 2006, adalah
mengevaluasi potensi manfaat suplemen tambahan,
termasuk retina karotenoid lutein
dan zeaxanthin, serta n-3 rantai panjang
polyunsaturated asam lemak, untuk mencegah
neovascular makula terkait usia degeneration.92
Kombinasi Terapi
Terapi dengan kombinasi agen sedang
diteliti dalam upaya meningkatkan keberhasilan kedua
dan menurunkan frekuensi yang diperlukan mengobati-
Jurnal Kedokteran New England
Download dari www.nejm.org pada tanggal 14 September 2010. Untuk penggunaan
pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa ijin.
Copyright 2008 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
T h e engl baru dan journa l o f obat
n engl j med 358; 24 www.nejm.2614 org 12 Juni 2008
sia. Intravitreal injeksi kortikosteroid
asetonid triamsinolon (biasanya 4 mg) telah
dikombinasikan dengan terapi photodynamic dan mungkin
menghasilkan kemanjuran ditingkatkan dibandingkan dengan photodynamic
terapi terapi alone.93 triple Jadi yang disebut
- Administrasi dari intravitreal anti-
VEGF agen, deksametason intravitreal, dan
terapi photodynamic - juga saat ini sedang
investigated.94
Pendekatan genetik
Adenoviral transfer dimediasi vektor-gen intravitreal
faktor-epitel pigmen yang diturunkan dari, sebuah antiangiogenic
sitokin, muncul untuk membantu penangkapan
neovascularization choroidal pertumbuhan pada manusia.
95 Menurut penelitian fase 2 dan fase yang
3 studi, yang dimulai pada bulan Juli 2007 (ClinicalTrials.
gov nomor, NCT00499590), 96 administrasi intravitreal
dari bevasiranib, sebuah small interfering RNA
agen dirancang untuk membungkam RNA VEGF, tampak
menghambat neovascularization choroidal. Tahap 2 studi
dari VEGF Perangkap-Eye, sebuah intravitreally diberikan
protein fusi dirancang untuk mengikat VEGF, memiliki
menunjukkan peningkatan ketajaman visual pada pasien