FARMAKOLOGI ENDOKREN

Dr.Sunarni Zakaria,dr.,Mkes
Dep.Farmakologi FK Unair

ANALOG & ANTAGONIS HORMON

Definisi:
Analog hormon :
adl.zat sintetik yg berikatan dg reseptor hormon,
yang merangsang sintesis, sekresi dan afinitas
hormon pd reseptor

Contoh :
sulfonil urea mergs sekr.insulin endogen pe
kadar gula darah

Antagonis hormon :
adl.zat sintetik yg berikatan dg reseptor
hormon, yang menghambat sintesis, sekresi
dan afinitas hormon pd reseptor
Klomifen menghbt kerja estr.pd mek.
umpan balik shg sekresi
gonadotropin tetap tinggi
Anti tiroid menghbt sint.Tiroid utk terapi
hipertiroid

PREPARAT H.SINTETIK/SEMI SINTETIK

Sifat :
- mendptkan sifat tertentu yg tdk ada pd
h.alam
tahan thd.enz.pencernaan
ms.kerja lebih panjang
efek samping lebih ringan
tahan thd enzym pemecah dan dapat
berikatan dengan reseptor spesifik

HORMON THYROID

AXIS H.THYROID

Istilah penting

Goiter : pembesaran kel.thyroid

Graves disease : gangguan autoimun yang menyebabkan
hipertiroidisme selama fase awal dan dapat berkembang
menjadi hipotiroidisme jika ada kerusakan kelenjar pada
tahap selanjutnya
Thyroglobulin : protein yang disintesa di kel. Tyroid,
merupakan bahan residu utk pembentukan h.thyroid
TSH : hormon pituitary ant berfgs untuk pertumbuhan
gl.thyroid dan produksi h.tyroid
Thyroid storm : severe thyrotoxicosis
Thyrotoxicosis : sindromeatau gejala disebabkan
kelebihan h.thyroid
Thyroxine binding globulin (TBG) : sintesa protein
diliver untuk transport h.thyroid kedalam darah

BIOSINTESA H.THYROID

Scn,
Clo4

FUNGSI H.THYROID
Efek h.Thyr : pertumbuhan normal,
perkembangan organ organ saraf, otot dan sitem
reproduksi ,kontrol metabolisme lemak, protein,
karbohidrat, vitamin
Mech.of act T4 dan T3 T3 efeknya lebih poten
dari T4 ,karena T4 akan dikonversi menjadi T3
pd sel target ,liver dan ginjal.

PREPARAT H.THYROID

PREPARAT H.THYROID SINTETIK

- levothyroxine (T4)
- liothyronin (T3) Onset cepat dan d.o.a cepat
Preparat anti thyroid syntetik :
A.Thioamides : - methymazol
- propil thiouracil(PTU)
B. Garam Yodide dan yodine
C. yodine radio active ( I133 )
D. Iodinated radiocantrast media : - diatrizoate peroral
- iohexol I.V
E. obat lain :propanolol, amiodarone

A.THIOAMIDES
- methymazol
- propil thiouracil(PTU)
efektif utk px muda dg pembesaran kel.thyroid dan peny yg
tidak parah.
m.o.a : menghbt yudonisasi dr tyrosine residu dan
ik.thyroglobulin (MIT, DIT )
Efek tosik :
ringan : skin rash
berat : vaskulitis,agranulositosis,
hipoprothrombinemia, disfgs liver

B.GARAM YODIDE DAN YODINE

Mech o.a :
menghambat Yudonisasi dan release dari h.Thyroid
menurunkan vaskularisasi dari kel.Thyroid yang
hiperplasia
Indikasi utk px dg kadar thyroid yg tinggi terutama
px yg akan dioperasi (hyperactive thyroid)
E.S
rash, panas, perdarahan, reaksi anafilaktik

C. YODINE RADIO ACTIVE ( I133 )

Jarang digunakan dan hanya utk kasus kasus
thyrotoksikosis yg tdk dioperasi
K.i : wanita hamil dan menyusui

D. IODINATED RADIOCANTRAST
MEDIA

Preparatnya
- ipodate
- diatrizoate peroral
- iohexol I.V
m.o.a : menghambat perubahan T4 - T3 di
liver,
ginjal dan jar.periferal lain
Indikasi : Thyrotoksikosis

E. OBAT LAIN
m.o.a : menghbt konversi T4-T3
1.Beta blockers : propanolol
bekerja langsung pada jantung yaitu
menanggulangi kelainan jantung terutama
tachycardia pada severe thyrotoksikosis
2.Amiodarone efek anti aritmia
indikasi : utk px goiter dg multinodule
Cr pemberian : biasanya digunakan bersama
thioamides dan kortikosteroid

hormon Cortiko steroid

C.steroid horm adalah hormon yg diproduksi

oleh cortex adrenal
menghslkan 2 mayor fisiologik & pharmacologic
groups :
1. glukokortikoid (memp.efek penting pada
metabolism,catabolisme, respon immune,
inflamasi )
2. mineralokortikoid (meregulasi reabs sod,
potasium pd mikrotubulus ginjal )

EFEK ORGAN DAN JARINGAN

a. efek metabolik
menstimulasi glukoneogenesis kadar glukosa
me stim.sekr.insulin, katabolisme prot.otot
Stim lipolisis dan lipogenesis, me deposisi
lemak pada area ttt ( face moonfaced an bahu
dan punggung (buffalo hump)
b.efek katabolik
katab.prot, pada otot,jar.lymph, lemak, kulit,
osteoporosis.
pd anak menghbt pertumbuhan

3. Efek immunosupresif
C.St menghbt fgs cell mediated immunologic
terutama pada sel limfosit, mengaktifasi lymfosit
penting u/tx kanker
Obat ini tdk mempengaruhi perkembangan
normal sist immune acquired tetapi pd organ
transplantasi terjadi reaksi rejection walaupun
lambat.

4.anti inflamasi
Meningkatkan neutrofil,menghambat limfosit,
eusinofil, basofil,monosit.
Menghbt migrasi leukosit
Mek.biokimia pada efek selluler menghbt
phospholipase 2, menurunkan mRNA u/ Cox-2,
menurunkan IL-2,IL-3, dan menurunkan PAF
dan sitokine inflamasi

5. efek lain
meningkatkan sekr as.lbg,
menurunkan pertahanan mukosa usus dalam
pembentukan ulkus

PREPARAT PREPARAT PENTING GLUKOKORTIKOID

1.cortisol (hydrocortisone) :
Sekr.cortisol diregulasi oleh ACTH/ adreno
cortikotropin yg sekresinya sangat bervariatif
tertinggi pada pagi hari dan paling rendah pada
malam hari.
retensi garam hati hati pada px hipertensi
2. Sintetik glukokortikoid :
Preparat nya : prednisolon, dexamethasone ,
triamcinolone , beclomethasone,
budesonid

beclomethasone, budesonid memp efek kuat

menembus mukosa sal.nafas , durationnya
cepat ,onset cepat sehingga efek sistemik dan
toksisitas cukup cepat

PENGGUNAAN KLINIK :

1. Addison disease : insufisiensi fungsi adrenal o.k.

infeksi ,trauma dll.
2. peny.non adrenal :
asma,
rejection organ transplant
penyakit penyakit collagen
tx kanker
kelainan neurologi

TOKSISITAS :

hambatan pertumbuhan
Diabetes
Osteoporosis
retensi garam
kelelahan otot
psikosis.

H.gonadotropin

PREPARAT H.GONADAL :

GONADAL H (OVARIAN H)
terutama

pada wanita (puber menopause)

Diregulasi o/FSH dan LH
Fgsnya :
- pematangan folikel
- sekr.estrogen
- release ovum
- peran progesteron pd C.Luteum

Mek kerjanya dipengaruhi oleh :

Cr masuk kedalam sel
Ikatan dg sitosolik reseptor
Translokasi ik.obat-reseptor didlm nukleus
( modulasi gene ekspresion ).

1. H.ESTROGEN
Prep. Estradiol
Pemberian : transdermal,vag.cream, IM inj.
Mac.preparat :
Estradiol cypionat (im inj)
Ethynil estradiol
Mestranol
Dietylstilbesterol

Efek :
-pertumbuhan normal pd wanita ( terut pertumb
organ reprod.wnt )
-efek metabolisme level serum protein
-pertumb. Tulang (regulasi resorbsi tlg)
-meregulasi faktor-faktor koag.darah
- metab. lemak (LDL, trigliseride)
- bersama prog utk kontrasepsi

INDIKASI
Tx hypogonad pd remaja putri
HRT pd wnt dg menopause
Preventive bone loss & osteoporosis
Kontrasepsi

EFEK SAMPING
Ca endometrium
Hipertrigliseridism
Nousea,vomit
Migrain
Batu empedu
Hipertensi
thromboembolik

PREPARAT ANTI ESTROGEN

Tamoxifen, Toremifen
Mek.kerja : agonist & antagonis reseptor
Ind : tx breast Ca ( antagonis res )
preventif osteoporosis ( agonis res )
Raloxifen =tamoxifene

Clomifen
Mek.kerja : menstim ovulasi pd wnt yg anuvulasi

Fulvestrant ( estr antagonis)

Ind : tx breast Ca yg resisten pd Tamoxifen

Inhibitor sint estrogen

aromatase inhibitor
Prep. : Anastrazole,letrozole
Exemestane
Ind : Tx breast Ca
inhib enzym P450
Prep : Danazol
Ind : endometriosis, fibrocystic disease pd mammae

2.PROGESTERON

Preparat ;
Medroxyprogesteron
L-norgestrel
norethindrone

Efek klinik ;
- Stabilisasi endometrium pd kehamilan
Preventif endometrial Ca
Pusat pengatur suhu
Toksisitasnya jarang

Anti progestin mifepriston

Mergs abortus pd kehamilan muda

E.S nousea,vomit,diarhee
vaginal cramp
perdarahan

ANDROGEN
Prep :
Testosteron
Dehydrotestosteron
Pe+ hrs inj karena peroral metab.cepat
Ind ; hipogonadism

Anti androgen :
Menghbt reseptor : flutamide,spironolactone
Menghbt enz 5 reduktase : finasteride
u/tx prostat hypertrophy, d.kecil u/botak

KONTRASEPSI HORMONAL
macam-macam kontrasepsi hormonal
1. Pil Oral Kombinasi (POK) ( E + P)
- monophasic
- multiphasic

2. Pil yang mengandung progestin saja

- mini pill

3. Pil kontrasepsi post coital

- morning after pill

MEK.KERJA
POK bekerja dg mempengaruhi :
1. Ovulasi
2. Implantasi
3. Transpor gamet
4. Fungsi korpus luteum
5. Lendir cerviks

PIL ORAL KOMBINASI (POK)

Dasar POK : meniru proses-proses
alamiah
minum pil E+P banyak beredar diperifer
( FSH+LH ) menghbt releasing factor
menghbt ovulasi

2. IMPLANTASI
E & P yg tinggi di perifer

kdr puncak FSH & LH

terganggu

Kadar P me

Pola endometrium abnormal

tdk baik u/implantasi

3. TRANSPOR GAMET /OVUM

E tinggi

peristaltik tuba

transpor ovum
dipercepat

P tinggi

peristaltik tuba

transpor ovum
diperlbt

4.LUTEOLYSIS
Ketidak seimbangan E & P
degenerasi corpus luteum
jar.endometrium dibuang
kelangsungan kehamilan dihbt

5.LENDIR CERVIKS
Estr tdk mempengaruhi lendir cerviks
Progs lendir cx mengental

motilitas & daya penetrasi sperma

KANDUNGAN POK
E+P
Estrogen :

- ethinyl estradiol (EE)

- mestranol

Progesteron :

norethindore

norgestrel

* Norethindrone
* Norethindrone asetat
* Ethynodiol diaseta
* Linestrenol
* Norethinodrel

* norgestrel
* levonorgestrel
* desogestrel
* gestodene

EFEK SAMPING
disebabkan o/ estr :
pertambahan BB secara siklik
gravid simptom
Thrombo emboli
Tumor2 yg tumbuh membesar
Flek pada kulit wajah
me nya kualitas & kuantitas ASI
Pe activitas sist.fibrinolitik

DISEBABKAN PROGESTERON

nafsu makan me BB
depresi dan rasa lelah
acne dan kulit berminyak
pe kadar LDL kolesterol/ pe HDL kolesterol
Hirsutisme
Pe tek.darah
Pe toleransi glukosa
amenorrhoe

CARA MINUM POK

cara memulai minum POK :
- mulai dr hr ke 1 haid
- mulai dr hr ke 5 haid
- mulai dr hr ke 8 haid
- mulai dr hr ini bila yakin tdk hamil
Bila minum pok yg berisi 28 pil hrs diminum
terus
Bila minum pok yg berisi 21 pil setelah habis
istirahat 1 mgg

H.PROLAKTIN

Growth

hormone

H.PERTUMBUHAN
Definisi :
Adalah h.peptida yg dihasilkan oleh hipofise
anterior ,diperlukan selama masa kanak kanak
dan remaja utk mencapai uk.tubuh dewasa
normal
Diperantarai oleh fakt.pertumbuhan 1 ( IGF1/ins-like GF1, somatomedin C ) dan faktor
pertumbuhan 2 ( IGF-2 )

ISTILAH PENTING
acromegaly : syndr.kelebihan GH dg
karakteristik pertumb.jar abnormal,
metab.abnormal dan dysfungsi jantung
Gigantisme : syndr.kelebihan GH dg
karakteristik epiphyse pd tulang panjang yg
terbuka
IGF-1 : merup.faktor pertumb dan mediator dr
efek GH

DWARFISM
GIGANTISM

ACROMEGALI/

PREPARAT GH AGONIS PERORAL

somatropin
Somatrem
Mecasermin (khusus u/anak yg defisiensi IGF-1)

ES :

pd pemberian mecasermin hipoglikemia

INDIKASI
1.Tx pd anak kasus Turner syndr &Prader Willy
syndrome ,
keduanya merupakan peny.genetik dg tinggi
badan yg pendek. Pd Prader Willy terdapat kegemukan dan KH intolerance
2. Pada orang dewasa , juga diberikan utk kasus
AIDS dg penurunan BB yg sangat drastic,
Pada penderita dg pemotongan usus dan
penderita dg syndr malabsorbsi memperbaiki
fgs GITr

3.

4.

Sbg anti aging walaupun pada penelitian

ditemukan GH dan IGF-1 mempunyai masa
kerja pendek .
digunakan oleh atlet untuk meningkatkan
massa otot dan penampilan atletis ,sehingga
masuk dalam UU sport termasuk dopping.
Pada orang dewasa pemberian GH tidak sebaik
pada anak anak

GH ANTAGONIS
1. Octreotide : menghbt release GH , glucagon,
insulin dan gastrin
- merup.long acting synthetic analog of
somatostatin.
indikasi : u/ acromegaly,tumor endokren
pemberian secara s.c 2-4 x/sehari, slow release
i.m.form
e.s : gangguan GITr, batu empedu,
gangg.konduksi jantung

H.INSULIN

HORMON PANKREAS
Insulin

amilin
Glucagon
Somatostatin
Pancreatic Polypeptide

KEL.PANKREAS
Ekskresi dari pankreas bercampur dg cairan
pankreas kedalam duodenum setelah makan
Dihasilkan oleh sel langerhans yg tdd dari
beberapa type sel
- sel beta , mensekresi insulin and amylin;
- sel alfa , mensekresi glucagon;
- sel delta , mensekresi somatostatin
- sel gamma, mensekresi polypeptide.

RESEPTOR INSULIN
Affinity :

. hydrocortisone
. Growth Hormone
. insulin
desensitization
(obese)

EFEK INSULIN
Hepar : (peran Glut 2)
Meningkatkan penyimp glukosa dr glykogen
me synt Enz.piruvat kinase, phospho
fructokinase,glucokinase
Mekatabolisme protein
Otot skelet ( peran Glut 4)
sint glikogen & sint protein
Jar.adipose ( Glut 4 )
glukosa transport kedlm sel
penyimp trigliseride melalui enz lipoprotein
lipase

DIABETES MELITUS
type 1 DM

Characterized: absolute deficiency of

insulin

. Immune destruction of pancreatic - cells

. idiopathic
. Environmental : infections, chemical, dietary

Type 2 DM
Heterogenous disorders :
Insulin resistance & relative deficiency or -cell
dysfunction
Hyperinsulinemia & obesity;
hypertension, dyslipidemia

PREPARAT INSULIN
(1) Rapid acting (Insulin Lispro, Insulin aspart,
Insulin glulisine ) pemberian sebelum makan
Ind : diabetic ketoacidosis
(2) Short- acting (Regular Insulin)
Rapid onset of action (sc 30 min. and last 5 7 h)
Ind : bila PP tinggi
(3) Intermediate and Long-acting Insulins
NPH (Neutral Protamine Hagedorn) :intermediate
act.
Ind : kontrol basal glukose tanpa hypoglikemia

EFEK SAMPING INSULIN

Hipoglikemia
Hiperaktivitas otonomik ,simp
(takhikardia,palpitasi, berkeringat,gemetar
,kejang s/d coma ).
Bila sudah kronis tanda tanda ini hilang dis dg.
hypoglycemic unawarness ( tanda tanda awal
yg hilang)
Alergy & resisten
Lipoatrophy and lipohypertrophy ( sudah
berkurang o.k preparat dibuat sesuai dg PH
netral )

DRUG INTERACTIONS
Drug induced hypoglycemic states :
obat obat yg menyebabkan meningkatnya efek hipogli
kemia y.i ethanol, - adrenergic receptor antagonists,
Salicylates, (Pentamidine).
Drugs cause hyperglycemia :
epinephrine, glucocorticoids
Phenytoin, Clonidine, Ca channel-blocker,
K+ depletion

NON-INSULIN
ANTIDIABET
A.Insulin secretagogues :
Sulfonylurea
Glimepiride,glipizide,glimepiride
Tolbutamide,chlorpropamide
Repaglinide,nateglinide
Mek.kerja :
Menutup Na chanel pd membran sel pankreas
Mergs Insulin release

Indikasi : DM + obesitas
E.S : hypoglikemia

B.Biguanide
Menghbt me kdr glukose PP dg menghbt
glukoneo-genesis di hepar dan ginjal, glukose
uptake & glikolisis pd jar.perifer, abs glukosa di
GITr,
glukagon level diplasma
Prep : metformin
E.S: hypoglikemia

C.

THIAZOLIDINEDIONE

Mek.kerja :
me sensitivitas terhdp insulin pada jar.target
melalui aktivasi PPAR- reseptor (peroksisom
proliferator activated res.)
me uptake glukose di jar.otot dan adipose
menghbt glukoneogenesis di hepar
menghbt hiperglikemia pp
E.S : hepatotoksik
Prep : rosiglitazone,pioglitazone

D. LFA GLIKOSIDASE INHIB

Mek.kerja : menghbt enz alfa-glukosidase didlm
usus yg khusus u/ transport KH dr lumen usus
kedlm drh
Pemberian sebelum makan, secara tunggal
maupun kombinasi
Toksik efek gangg Gitr : flatulance,diarhe,abd
pain disbbkan me fermentasi karena KH tdk
diabs ,
Preparat : Acarbose,miglitol

E.PRAMLINTIDE
Analog amylin ( produk sel pankreas )
Mek.kerja :
Menghbt release glukagon
Memperlbt pengosongan lambung
Menghbt pusat makan di SSP
Indikasi :
Mengontrol kdr glukosa PP
E.S :
Hipoglikemia & ggn fgs GITr

87