SEDATIFA - HIPNOTIKA

dr RAMADHANI RB, MKes

FK-UNAIR
Sem 6
Sed-Hip

OBAT OBAT SEDATIFA-HIPNOTIKA

Sedatifa:
* Obat2 untuk mengatasi cemas dan
gangguan tidur tanpa efek pd fungsi
motorik.
Hipnotika:
* Obat2 yang dpt menyebabkan
mengantuk dan mempertahankannya.
Efek dicapai dg peningkatan dosis.
Sed-Hip

Sedative-Hypnotic drugs

Benzodiazepines
Short
action
Intermediate
action
Long action

Barbiturates

Miscellaneous

Ultra-short
action

(buspiron,
chloralhydrate,
meprobamate
Zolpidem, Zaleplon)

Short action
Long action

Sed-Hip

1. Klasfikasi
Beberapa subgroup: kelas kimia tidak sama
(heterogen)
Efek CNS tergantung dosis.
a.lain:
- Benzodiazepin
- Barbiturat
- Carbamat
- Buspiron, Zolpidem, Zaleplon

Sed-Hip

Definisi
Sedation

Reduction of anxiety

Anxiolytic

A drugs that reduces anxiety, a sedative

Hypnosis

Induction of sleep

REM sleep

Phase of sleep, most dreaming takes

place during REM sleep

Tolerance

An increase in dosage to maintain the

same response

Anesthesia

Loss of consciousness,absence of
response to pain
Sed-Hip

Kadar dalam Waktu paruh

Obat

keterangan

darah puncak eliminasi

( jam )

( jam )

Alprazolam

1-2

12-15

Absorbsi per-oral cepat

Chlordiazepoxide

2-4

15-40

metabolit aktif

Clorazepate

1-2

50-100

Prodrug: dihidrolisis, bentuk aktif di lambung.

Diazepam

1-2

20-80

metabolit aktif

Estazolam

10-24

tidak ada metabolit aktif

Flurazepam

1-2

40-100

metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Lorazepam

1-6

10-20

tidak ada metabolit aktif

Oxazepam

2-4

10-20

tidak ada metabolit aktif

Prazepam

1-2

50-100

metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Quazepam

30-100

metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Temazepam

2-3

10-40

absoebsi per-oral lambat

Triazolam

2-3

mula kerja cepat, lama kerja pendek.

Sed-Hip

2. Absorbsi dan distribusi

Umumnya lipid soluble, diserap baik di GIT.
Distribusi baik ke otak
Kelarutan dlm lemak tinggi ultra short acting,
cepat masuk ke otak, dpt untuk induksi pd
anestesia
Triazolam ]
Clorazepat ] absorbsinya lbh cepat
Diazepam ]
Sed-Hip

 Oxazepam ]
Lorazepam ] Absorb < BDZ yang lain
Temazepam ]
Bioavailabilitas Diazepam dan Chlordiaze
poxide per i. m rendah absorbs mell i.m
buruk.
Barbiturat per-oral : absorbs nya sgt baik.

Sed-Hip

Distribusi dan Transportasi

Tgt aliran darah, perbedaan konsentr &
permeabilitas.
Kecepatan masuk SSP tgt kelarutan dlm lemak
Diazepam,Triazolam > mudah larut dlm lemak
dp Chlordiazepoxide & Lorazepam ( tabel)
Redistribusi: Thiobarbiturat sgt cepat dari Otak
otot rangka , sel adiposa.
Placental barrier: laju keseimbangan konsentr
darah ibu ke otak > dp ke janin.
Sed-Hip

Chlordiazepoxide Diazepam Prazepam Chlorazepate (inactive)

Desmethylchlordiazepoxide*
Demoxepam*

Flurazepam

Desmethyldiazepam

Oxazepam
HydroxyethylFlurazepam
KONJUGASI
DesalkylFlurazepam
EKSKRESI

Sed-Hip

Alprazolam&
Triazolam
Alpha-hygroxy
Metabolites*
Lorazepam

10

 Penyalahgunaan obat: depresi fungsi vital

neonatus
ASI : (+) terdeteksi, depresi SSP bayi
Ikatan kuat dgn protein plasma (60-90)%
Interaksi obat: kompetisi pd ikatan reseptor
yg sama .Kecuali Chloralhydrate
meningkatkan efek warfarin dgn mendesak
nya dari ikatan.
Sed-Hip

11

3. Biotransformasi
Menjadi metabolit yg > mdh larut dlm air perlu
untuk klirens
Enz mikrosomal hati sgt penting.
1. Benzodiazepin:
- reaksi tahap II konjugasi dgn bantuan
enzim glukoronidase urine.
- Terbentuk metabolit aktif, T1/2 > panjang
dari obat induknya.
Sed-Hip

12

 Estazolam, Lorazepam, Oxazepam, Triazolam

T1/2 nya kecil, sebab tidak ada metabolit
aktifnya. Metabolit aktif mempersulit studi
F.kin T1/2 nya menjadi panjang, efek
kumulatif pada dosis ganda !
2. BARBITURAT.
T1/2 Secobarbital dan Pentobarbital: 1848 jam
T1/2 Phenobarbital pd man : 4-5 hari.
Sed-Hip

13

Mekanisme kerja
Reseptor BDZ , mempunyai bbrp subunit

Cl -

Sed-Hip

14

Samb.mekanisme kerja

Potensiasi inhibisi GABA pada slrh tkt

neuraxis
Obat2 BDZ interaksi dgn subtype
reseptor BZ, juga Zaleplon & Zolpidem
Dibanding BDZ maka:
Efek hipnotis min.
Efek pelemas otot min
Efek antikonvulsi min
Efek anestesi lemah
Sed-Hip

15

Sed-Hip

16

 Interaksi BDZ dgn reseptor GABA

frekuensi pembukaan kanal ion meningkat
Barbiturat meningkatkan lama (durasi)
pembukaan
Bekerja kurang selektif ,juga depresi NT
eksitatorik dan berefek pd membran nonsynaptic
mendasari General anestesi
Sed-Hip

17

Farmakodinamik

1. Sedasi: penurunan aktifitas spontan &

ide2 berkurang
Pada hewan coba mengurangi rs takut
pd tekanan dan hukuman
BDZ : amnesia anterograd (lupa
kejadian selagi obat bekerja.
2. Hipnosis
3. Anestesi ,sbg senyawa pembantu pd
anestesi.
Sed-Hip

18

4. Mempunyai manfaat klinis dlm terapi

kejang
Barbiturat :phenobarbitaal (Luminal ) &
metharbital efektif utk pengobatan tonikklonik
- Clonazepam
- Lorazepam
- Nitrazepam
- Diazepam
5. Relaksai otot ( m. relaxant)
6. Kardiovaskuler dan fgs pernafasan
Sed-Hip

19

Antagonis

BDZ:

FUMAZENIL

Turunan BDZ , afinitas tinggi thdp reseptor BDZ,

satu2nya yg tersedia di klinis
Melawan efek sedatif BDZ, tidak mengantagonis
efek depresi nafasnya.
Mempercepat pemulihan pd tindakan diagnostik
Pemb. Secara i.v onset cepat, T1/2 singkat (0,71,3 jam), klirens hepatik cepat
Pemberian perlu berulang o.k ms kerja BDZ
panjang.
Sed-Hip

20

 Penggunaan klinik:
1. Anti cemas
2. Sleep disorder
3. Induksi anestesi (Tiopental)
4. Pre-medikasi Anestesi umum
(Diazepam, midazolam)
--5. Anti kejang: kejang demam
Clonazepam,Phenobarbital
--6. Muscle relaxant: Diazepam
Sed-Hip

21

Obat baru ggn tidur & kecemasan:

*BUSPIRONE * ZOLPIDEM *ZALEPLON
Buspirone:
Partial agonist reseptor 5-HT1A, digunakan
untuk pengobatan berbagai kecemasan.
Juga berikatan pada reseptor dopamin.
Menginhibisi autoreceptor shg rilis 5-HT
dan mediator lain berkurang.
Zolpidem:
Sed-Hip

22

 Zolpidem:
Bukan golongan Benzodiazepin akan tetapi
bekerja pada tempat yang sama.
T1/2 nya 2 jam dan tidak mempunyai
metabolit aktif

Sed-Hip

23

Kadar dalam Waktu paruh

Obat

keterangan

darah puncak eliminasi

( jam )

( jam )

Alprazolam

1-2

12-15

Absorbsi per-oral cepat

Chlordiazepoxide

2-4

15-40

metabolit aktif

Clorazepate

1-2

50-100

Prodrug: dihidrolisis, bentuk aktif di lambung.

Diazepam

1-2

20-80

metabolit aktif

Estazolam

10-24

tidak ada metabolit aktif

Flurazepam

1-2

40-100

metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Lorazepam

1-6

10-20

tidak ada metabolit aktif

Oxazepam

2-4

10-20

tidak ada metabolit aktif

Prazepam

1-2

50-100

metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Quazepam

30-100

metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Temazepam

2-3

10-40

absoebsi per-oral lambat

Triazolam

2-3

mula kerja cepat, lama kerja pendek.

Sed-Hip

24

Objective
diharapkan mhs dapat:
Mengidentifikasi obat2 S-H berdasarkan
penggolongan kimia nya
Menjelaskan far.dinamik,far.kinetik
Benzodiazepin dan Barbiturat dan
mekanisme kerjanya
Menjelaskan penggunaan klinik dan E.S
Mengidentifikasi sifat preparat
Buspiron,Zolpidem,Zaleplon.

Sed-Hip

25