LAPORAN FARMAKOLOGI

“OBAT SEDATIF DAN

HIPNOTIK”

AKADEMI FARMASI SARASWATI DENPASAR

TAHUN AKADEMIK 2016/2017
 NAMA KELOMPOK :
Ni Wayan Meira Pratiwi (151102)
Ni Made Wiwik Setiawati (151103)
Ni Made Inten Artaningrum (151104)
Ni Kadek Adi Sukreni (151105)
Sang Putu Deanta Tara (151106)
I Gede Aditya Purnawan (151107)
I Gusti Ngurah Made Mahayana (151108)
I Gede Arta Adiyasa (151109)
I Putu Hendrik Pratama Yoga (151100)
I Putu Yoga Mahendra Putra (151111)
I Putu Yoga Adi Brata (151112)
 FARMAKOLOGI DASAR DARI
SEDATIF DAN HIPNOTIK
Sebuah obat penenang (anxiolytic) agen yang efektif
mengurangi kecemasan dan mengerahkan efek menenangkan.
Tingkat pusat despresi sistem saraf yang disebabkan oleh obat
penenang harus konsisten minimum dengan keberhasilan terapi.
obat hipnotis harus menghasilkan rasa kantuk dan mendorong
timbulnya dan pemeliharaan keadaan tidur.
 Klasifikasi Kimia
Struktur kimia dari beberapa obat penenang yang lebih
tua dan kurang umum digunakan, termasuk beberapa barbiturat,
yang ditunjukkan pada Gambar 22-3, glutethimide dan
Meprobamate mempunyai struktur kimia yang khas tapi memiliki
efek farmakologis setara dengan barbiturate. Beberapa obat
dengan struktur kimia baru telah diperkenalkan baru-baru ini
untuk digunakan dalam gangguan tidur.
 FARMAKOKINETIK
A. Absorpsi dan Distribusi
Tingkat penyerapan obat penenang hipnotik berbeda tergantung
pada sejumlah faktor, termasuk lipophilicity. Sebagai contoh,
penyerapan triazolam sangat cepat dan dan diazepam metabolit aktif
dari lorazepam lebih cepat dari pada benzodiazepin lainnya yang umum
diginakan. Clorazepate merupakan sebuah produk yang diubah
menjadi bentuk aktifnya. , desmethyldiazepam, (nordiazelam),
hidrolisis asam dalam perut. Sebagian besar barbiturat dan oral tua
sedatif hipnotik, serta hipnotik baru (eszopiclone, zaleplon, zolpidem)
diserap dengan cepat ke dalam darah setelah pemberian secara oral.
OBAT Tmax3 (jam) T1/2 2(jam) Komentar
Alprazolam 1-2 12-15 Penyerapan cepat
Chlordiazepoxide 2-4 15-40 Aktif metabolit erratic
bioavailabilitas dari injeksi M

Clorazepate 1-2 (nordiazepam) 50-100 Prodrug, menghidrolisis ke

bentuk aktif diperut
Diazepam 1-2 20-80 Aktif metabolit erratic
bioavailabilitas dari injeksi M

Eszopiclone 1 6 Metabolit aktif minor

Flurazepam 1-2 40-100 Metabolit aktif dengan
panjang setengah hidup
Lorazepam 1-6 10-20 Metabolit tidak aktif
Oxazepam 2-4 10-20 Metabolit tidak aktif
Temazepam 2-3 10-40 Penyerapan lisan lambat
Triazolam 1 2-3 Onset yang cepat, durasi
pendek tindakan
Zaleplon <1 1-2 Dimetabolisme melalui
aldehida dehindrogenase
B. Eksresi
Metabolit larut air obat penenang-hipnotik, sebagian besar
terbentuk melalui konjugasi fase metabolit, dieksresikan terutama
melalui ginjal. Dalam kebanyakan kasus, perubahan fungsi ginjal
tidak memiliki efek yang ditandai pada penghapusan obat induk.
Fenobarbital diekskresikan tidak berubah dalam urin sampai
batas tertentu (20-30% pada manusia), dan laju eliminasi dapat
ditingkatkan secara signifikan oleh alkalinisasi urin. Hal ini
sebagian disebabkan oleh peningkatan ionisasi pada pH basa,
karena fenobarbital adalah asam lemah dengan pka 7,4.
D. Faktor yang Mempengaruhi Biodisposition.
Biodisposition obat penenang-hipnotik dapat dipengaruhi
oleh beberapa faktor, terutama perubahan dalam fungsi hati
akibat penyakit atau obat-induced kenaikan atau penurunan
aktivitas enzim mikrosomal (lihat Bab 4: Obat biotransformasi).
Pada pasien sangat tua dan pada pasien dengan penyakit hati
yang parah, penghapusan paruh obat ini sering meningkat secara
signifikan. Dalam kasus tersebut, beberapa dosis normal ini
hipnotik sedative sering mengakibatkan efek sistem saraf pusat
yang berlebihan.
FARMAKODINAMIK BENZODIAZEPIN,
BARBITURAT DAN HIPNOTIK BARU
A. Farmakologi Molekuler dari GABA Receptor.
Benzodiazepin, barbiturat, zolpidem, zaleplon, es zopiclone, dan
banyak obat lain mengikat komponen molekul reseptor GABA di membran
neuron di pusat sistem saraf. reseptor ini, yang berfungsi sebagai saluran ion
klorida, diaktifkan oleh neurotransmitter GABA penghambatan (lihat Bab 21).
reseptor GABAa memiliki struktur pentameric dirakit dari lima subunit
(masing-masing dengan empat domain membran-spanning dipilih dari
beberapa kelas polipeptida (α, β, γ, δ, ε, π, ρ, dll) Beberapa subunit dari
beberapa kelas-kelas ini telah memiliki karakter, misalnya, enam α yang
berbeda, empat β, dan tiga model γ, A dari GABAa reseptor-klorida ion
channel makromolekul kompleks
B. Neurofarmakologi
Sebuah model dari GABAA reseptor-klorida saluran ion
makromolekul kompleks (banyak jenis lain yang diusulkan).
Sebuah glikoprotein heteroligomeric, bagian kompleks terdiri
dari lima atau lebih sub unit membran-spanning. Beberapa bentuk
subunit α, β dan ϒ disusun dalam berbagai kombinasi pentameric
sehingga reseptor GABA menunjukkan heterogenitas molekuler.
GABA muncul untuk berinteraksi di dua lokasi antara sub unit α
dan β memicu pembukaan saluran klorida dengan menghasilkan
hyperpolarization membran.
 Reseptor heterogenitas GABA &
selektivitas farmakologis
Penelitian yang melibatkan rekayasa genetika tikus telah
menunjukkan bahwa tindakan farmakologis tertentu ditimbulkan oleh
benzodiazepin dan obat lain yang memodulasi tindakan GABA
dipengaruhi oleh komposisi dari subunit yang berkumpul untuk
membentuk reseptor GABA. benzodiazepin berinteraksi terutama
dengan reseptor GABA dalam otak di mana sebuah subunit (1, 2, 3, dan
5) memiliki residu histidin ditemukan dalam domain N-terminal. strain
tikus, di mana titik mutasi telah dimasukkan dan mengkonversi
histidin menjadi arginin dalam subunit α1, menunjukkan resistensi
terhadap kedua obat penenang dan efek amnestik benzodiazepin, tapi
anxiolytic dan efek pelemasan otot sebagian besar tidak berubah.
hewan-hewan ini juga tidak responsif terhadap tindakan hipnotis
zolpidem dan zaleplon, obat-obatan yang mengikat secara selektif pada
reseptor GABA yang mengandung subunit α1.
 Fleksibilitas dari saluran klorida
GABA kompleks reseptor
GABA klorida saluran makromolekul kompleks adalah salah
satu obat yang paling serbaguna mesin responsif adalah pada tubuh.
Selain benzodiazepin, barbiturat, dan hipnotik baru (misalnya,
zolpidem), banyak obat lain dengan efek sistem saraf pusat dapat
memodifikasi fungsi reseptor inotropik penting ini. Ini termasuk
alkohol dan anestesi intravena tertentu (etomidate, propofol) selain
thiopental. Misalnya, etomidate dan propofol tampak selektif pada
reseptor GABA yang mengandung subunit B2 dan B3, yang terakhir
disarankan untuk menjadi yang paling penting sehubungan dengan
tindakan hipnotis dan otot santai dari agen-agen anastesi.
 Efek tingkat organ
1. Sedasi

2. Hypnosis

3. Anastesi

4. Efek antikonvulsan

5. Relaksasi otot

6. Efek pada Respirasi dan Fungsi Kardiovaskular

 Toleransi; Ketergantungan
psikologis dan fisiologis
Toleransi-menurun tanggap terhadap obat berikut paparan
berulang-adalah fitur umum penggunaan obat penenang-hipnotik.
Ini dapat mengakibatkan perlunya peningkatan dosis yang
diperlukan untuk mempertahankan peningkatan sympomatic atau
untuk mempromosikan tidur. Hal ini penting untuk mengenali
bahwa sebagian toleransi silang terjadi antara obat penenang-
hipnotik yang dijelaskan di sini dan juga dengan etanol
 Benzodiazepin Antagonis :
Flumazenil
Flumazenil adalah salah satu bagian 1,4- derivate
benzodiazepine dengan afinitas tinggi dan Reseptor yang bertindak
antagonis kompetitif. Banyak tindakan zolpidem, zaleplon, dan
eszopiclone, tetapi tidak memusuhi efek system saraf pusat ofoth etanol
er, opioid, atau anesthetic umum flumazenil disetujui untuk digunakan
dalam membalikan pusat telah efek depresan system dari
benzodiazepine overdosis dan untuk sepuluh pemulihansetelah
penggunaan obat ini pada prosedur nostic anestesi. Meskipun obat
membalikan efek sedative benzodiazepin, antagonism benzodiazepine-
diinduksi
 CLINICAL PHARMACOLOGY
OF SEDATVE-HYPNOTICS
TREATMENT OF ANXIETY STATES

Tanggapan psiologis, perilaku, dan fisiologis yang

menjadi ciri kecemasan dapat mengambil banyak bentuk.
Biasanya, kesadaran psikis kecemasan disertai dengan
kewaspadaan ditingkatkan dan ketegangan hiperaktivitas otonom.
 PENGOBATAN MASALAH
TIDUR
Gangguan tidur yang umum dan sering hasil dari
perawatan yang tidak memadai dari kondisi medis yang
mendasari atau kejiwaan sakit-ness benar primery insomnia
langka. Nonfarmakologis ther-apiecs dari berguna untuk masalah
tidur termasuk diet yang tepat dan exetaice menghindari stimulan
befor pensiun. Memastikan lingkungan tidur yang nyaman, dan
pensiun pada waktu reguler cach malam.
Sedative Hypnosis
Obat Dosis Obat Dosis (di waktu tidur)

Alprazolam 0.25-0.50 mh 2-3 kali Kloral hydrat 500-1000 mg

sehari
Buspirone 5-10 mg 2-3 kali sehari Estazolam 0.5- mg

Chlordiazepoxide 10-20 mg 2-3 kali sehari Eszopiclone 1-3 mg

Clorazepate 5-7.5 mg 2kali sehari Lorazepam 2-4 mg

Diazepam 5 mg 2 kali sehari Quanzepam 7.5-15 mg

Halazepam 20-40 mg 3-4 kali sehari Secobarbital 100-200 mg

Lorazepam 1-2 mg 1 atau 2 kali Temazepam 7.5-30 mg

sehari
Oxazepam 15-30 mg 3-4 kali sehari Triazolam 0.125-0.5 mg

Phenobarbital 15-30 mg 2-3 kali sehari Zaleplon 5-20 mg

Zolpidem 5-10 mg
 PENGGUNAAN
TERAPEUTIK LAINNYA
Untuk efek amnestik sedattive dan possiible selama
prosedur medis atau sugical seperti endoskopi dan bronchos
menyalin serta untuk premedikasi sebelum formulasi oral anestesi
obat shoter akting lebih disukai.
 TOKSIKOLOGI KLINIK OBAT
SEDATIF DAN HIPNOTIK
Tindakan Toxic langsung
Banyak efek samping yang umum dari obat penenang-hipnotik
hasil dari depresi terkait dosis sistem saraf pusat. Relatif dosis rendah
dapat menyebabkan kantuk, gangguan penilaian, dan keterampilan
motorik berkurang, somtimes dengan dampak yang signifikan pada
kemampuan mengemudi, joob kinerja, dan hubungan pribadi.
mengemudi tidur dan perilaku somnambulistic lainnya tanpa memori
telah terjadi peristiwa dengan obat penenang-hipnotik yang digunakan
dalam disoders tidur, promting FDA pada tahun 2007 untuk
mengeluarkan peringatan bahaya potensial ini.
 Perubahan dalam Respon
Obat
Tergantung pada dosis dan durasi penggunaan, toleransi
terjadi dalam berbagai derajat ke banyak efek farmakologis obat
penenang-hipnotik. Namun, itu tidak boleh diasumsikan bahwa
tingkat toleransi dicapai identik untuk semua efek farmakologis.
Ada bukti bahwa rentang dosis yang mematikan tidak diubah
secara signifikan dengan penggunaan kronis obat penenang-
hipnotik. Toleransi silang antara obat penenang-hipnotik yang
berbeda, termasuk etanol, dapat menyebabkan respon terapi yang
tidak memuaskan ketika dosis standar obat yang digunakan pada
pasien dengan sejarah penggunaan yang berlebihan dari agen ini.
Namun, ada beberapa laporan perkembangan toleransi ketika
zolpidem atau zaleplon itu usedfor kurang dari 4 minggu.
 Interaksi obat
Interaksi obat yang paling umum melibatkan sedatif-hipnotik
yang interaksi dengan obat depresan sistem saraf pusat lainnya, yang
mengarah ke aditif efek. Interaksi ini memiliki beberapa kegunaan
terapeutik ketika obat ini digunakan sebagai adjuvant dalam praktek
anestesi. Namun, jika tidak diantisipasi, interaksi tersebut dapat
menyebabkan konsekuensi serius, termasuk ditingkatkan depresi
dengan penggunaan seiring banyak obat lainnya. efek aditif dapat
diprediksi dengan penggunaan seiring minuman beralkohol, analgesik
opioid, antikonvulsan, dan fenotiazin.
 PREPARATIONS AVAILABLE
Benzodiazepine
Alprazolam ( generic, Xanax)
Oral : 0.25, 0.5 , 1, 2 mg tablet, tablet lepas lambat dan tablet yang hancur pada
mulut; 1.0 mg/ml larutan
Chlordiazepoxide (generic , Librium )
Oral : 5 , 10, 25 mg kapsul
Parenteral : 100 mg serbuk untuk injeksi
Clorazepate ( generic, Tranxene )
Oral : 3.75 , 7.5 , 15 mg tablet dan kapsul
Oral lepas lambat : 11.25 , 22.5 mg tablet
Clonazepam (generic , Klonopin )
Oral : 0.5 , 1, 2 mg tablet ; 0.125, 0.25, 0.5 , 1,2 mg tablet yang hancur dimulut
Benzodiazepin Antagonis
Flumazenil (generic , Romazicon )
Parenteral : 0.1mg/ml untuk injeksi IV
Barbiturat
Amobarbital ( Amytal )
Parenteral : 250, 500 mg serbuk dalam ampul untuk injeksi
Mephobarbital (mebaeal )
Oral : 32 , 50 , 100 mg tablet
Pentobarbital ( generic , Nebutal Sodium )
Oral : 50, 100 mg kapsul; 4mg/ ml. eliksir
Rectal : 30, 60 , 120, 200 mg supositoria
Parenteral : 50 mg/ml untuk injeksi
Miscellaneous Drugs
Buspirone (generic , BuSpar )

oral : 5, 7.5 , 10, 15, 30 mg tablet

Chloral hydrate ( generic , Aquachloral Supprettes )

Oral : 500 mg kapsul; 250, 500mg/5ml sirup

Rectal : 324, 648 mg supositoria

Eszopiclone (Lunesta )

Oral : 1,2,3 mg tablet

Hydroxyzine ( generic , Antarax , Vistaril )

Oral : 10, 25 , 50, 100 mg tablet; 25,50,100 mg kapsul; 10mg/5ml sirup; 25mg/5ml suspense

Parenteral: 25,50 mg/ml untuk injeksi