FARMAKOLOGI

“Anti Kejang”

AKADEMI FARMASI SARASWATI

DENPASAR
2016
 Kelompok 4/IIIC

1. Putu Arisnanda Devitasari (151124)

2. Ni Ketut Novianti (151125)
3. Ni Made Dewi Apriliyani (151126)
4. Elisa Desi Tri Negari (151127)
5. Ni Putu Diah Sri Lestari (151128)
6. Putu Adelia Kusumaning Dewi (151129)
7. Luh Ary Suyanthi (151130)
8. Ni Putu Dian Setiawati (151131)
9. Komang Yeti Mirah Sari Dewi (151132)
10. Ni Kadek Maysy Dwi Cahyani (151133)
11. Ni Nyoman Ratih Meidina (151134)
12. Ni Putu Adinta Melati (151135)
 Obat Anti Kejang

Epilepsi adalah gejala kompleks penyakit kronis yang

ditandai dengan kejang berulang-ulang. Kejang adalah
peristiwa atau kejadian disfungsi otak yang terbatas akibat
cairan yang abnormal dari neuron otak.
Kejang kadang-kadang disebabkan oleh gangguan
beracun atau metabolik akut.
 Farmakologi dasar Obat anti Kejang

Hingga tahun 1990, ada sekitar 16 obat anti kejang yang tersedia, 13 dari obat
ini dapat diklasifikasikan menjadi lima kelompok kimia yaitu: barbiturat,
hydantoins, oxazolidinediones, suksinimida, dan acetylureas.

Farmakokinetik
Obat anti kejang disekresikan terutama pada mekanisme hati. Obat ini sebagian
besar didistribusikan ke dalam cairan tubuh secara total. Fenobarbital dan
carbamazepine adalah inhibitors yang ampuh di mikrosoma hati dengan aktivitas
enzimnya. Obat utama untuk kejang tonik-klonik parsial dan yang umum adalah
fenitoin (dan congeners), carbamazepine, valproate, dan barbiturat.
 Phenytoin

Phenytoin adalah obat anti kejang non sedative tertua, diperkenalkan

pada tahun 1938. Obat ini dikenal sebagai diphenylhydantoin selama puluhan
tahun.

Mekanisme kerja
Phenytoin memiliki efek besar pada beberapa sistem fisiologi. Pada
konsentrasi terapi, aksi utama phenytoin adalah memblokir saluran natrium
dan menghambat aksi potensial kejang. Efek ini terlihat pada konsentrasi
terapi yang relevan. Pada konsentrasi tinggi, phenytoin juga menghambat
pelepasan serotonin dan norepinefrin, meningkatkan penyerapan dopamin,
dan menghambat aktivitas oksidase monoamino. Obat ini berinteraksi dengan
membrane lipid; yang mungkin meningkatkan pengikatan stabilisasi membran.
Farmakokinetik
Penyerapan phenytoin sangat tergantung pada bentuk sediaan. Ukuran
partikel mempengaruhi tingkat absorpsi. Injeksi intramuskular tidak
dianjurkan untuk phenytoin karena bisa terjadi pengendapan obat dalam
otot. Phenytoin terakumulasi di otak, hati, otot, dan lemak. Phenytoin
dimetabolisme yang diekskresikan dalam urin.
Tingkat Terapetik dan Dosis
Dosis awal dapat diberikan baik secara oral atau intravena. Ketika terapi
oral, biasanya untuk dewasa dimulai dengan dosis 300 mg / d. Jika kejang
berkelanjutan, dosis yang lebih tinggi biasanya diperlukan untuk mencapai
kadar plasma yang stabil. Dosis phenytoin harus ditingkatkan setiap saat
dengan hanya menambah 25-30 mg pada orang dewasa jika berlebihan
akan dapat menimbulkan toksiksitas. Pada anak-anak, dosisnya 5 mg/kg/d
harus diikuti dengan penyesuaian setelah kadar plasmanya stabil.
Toksisitas

Efek samping yang terjadi adalah nistagmus yaitu gerakan mata yang cepat dari kiri
ke kanan atau dari tas ke bawah dan diplopia (seseorang melihat tampilan objek
yang ganda) dan ataksia (rusaknya sistem saraf yang mengendalikan otot pada
tangan dan kaki). Penggunaan jangka panjang juga dapat mengakibatkan kelainan
metabolisme vitamin D, yang mengarah ke osteomalacia (kelainan pada tulang yang
menyebabkan tulang mejadi lunak dan rapuh).

Banyak senyawa fenitoin yang telah disintesis, dan 3 diantaranya telah dipasarkan,
namun phenacemide telah ditarik dari pemasaran karena kurang efektif dan
beracun. Mephenytoin dan ethotoin yang paling efektif terhadap kejang tonik-klonik
dan kejang parsial.
 Carbamazepine

Carbamazepine adalah obat yang umumnya digunakan untuk mencegah terjadinya

kejang – kejang akibat epilepsi.

Mekanisme kerja

Carbamazepine merupakan antikonvulsan kuat yang bekerja dengan memblok

saluran natrium pada konsentrasi terapeutik dan mencegah terjadinya letupan
depolarisasi pada saraf normal akibat pengaruh dari epilepsi.

Penggunaan klinis

Karbamazepin dianggap sebagai obat pilihan untuk kejang parsial, dan banyak
dokter juga menggunakan sebagai pilihan pertama untuk kejang tonik-klonik.
Farmakokinetik

Tingkat penyerapan carbamazepine bervariasi tiap pasien, tingkat puncak biasanya

dicapai 6-8 jam setelah pemberian. Distribusi obat ini lambat, dan volume distribusi
kira-kira 1 L / kg. Obat ini 70% terikat pada protein plasma. Obat ini memiliki
kemampuan penting untuk menginduksi enzim mikrosomal. Biasanya, waktu paruh
bisa diaamati pada waktu ke 36 jam, namun pada waktu ke 20 jam dosis tunggal awal
yang diberikan sudah banyak berkurang.

Tingkat Terapi & Dosis

Carbamazepin merupakan obat oral. Obat ini efektif pada anak-anak, dengan dosis
15-25 mg/kg dan pada orang dewasa, dosis harian 1 g atau bahkan 2 g.
Tingkat terapi obat ini biasanya 4-8 mcg / mL.
 Oxcarbazepine

Oxcarbazepine memiliki aktivitas waktu paruh hanya 1-2 jam oleh karena
itu, berada hampir secara eksklusif di metabolit 10-hidroksi. Obat ini
sebagian besar diekskresikan sebagai glukuronida dari metabolit 10-hidroksi.
 Fenobarbital

Fenobarbital dianggap sebagai salah satu yang paling aman dari agen anti kejang.
Fenobarbital dapat selektif menekan neuron yang abnormal, menghambat
penyebaran seperti fenitoin, fenobarbital menekan frekuensi tinggi berulang di
neuron melalui aksi Na+ konduktansi, tetapi hanya pada konsentrasi tinggi.
Penggunaan klinis
Fenobarbital berguna dalam pengobatan kejang parsial dan kejang tonik-klonik
umum,.

Tingkat Terapi & Dosis

Tingkat terapi fenobarbital pada kebanyakan pasien berkisar dari 10 mcg / mL
untuk 40 mcg / mL. Efektifitas yang baik di bawah 15 mcg / mL untuk
pencegahan kekambuhan kejang.
 Primidone

Primidone, seperti metabolitnya, efektif melawan kejang parsial dan tonik klonik
umum dan mungkin lebih efektif daripada fenobarbital.
Secara farmakokinetik, Primidone biasanya mencapai konsentrasi puncak sekitar 3
jam setelah pemberian oral. Primidone umumnya terbatas pada cairan tubuh total,
dengan volume distribusi 0,6 L / kg.
Tingkat terapi dan dosis
Primidone paling manjur ketika tingkat plasma berada dalam kisaran 8-12 g / mL.
Bersamaan dengan tingkat kadar metabolitnya, fenobarbital mencapai steady
state biasanya bervariasi dari 15 g / mL untuk 30 g / mL. Dosis 10-20 mg / kg / d
diperlukan untuk memperoleh tingkat ini.
Efek samping yang berhubungan dengan dosis primidone mirip dengan
metabolitnya, fenobarbital.
 Vigabatrin

– Mekanisme Aksi
Vigabatrin merupakan inhibitor ireversibel GABA
aminotransferase (GABA-T), enzim yang bertanggung jawab
untuk degradasi GABA. Vigabatrin juga dapat mempotensiasi
GABA dengan menghambat transporter GABA.
– Penggunaan klinis
Vigabatrin berguna dalam pengobatan kejang parsial dan sindrom Barat. Waktu
paruh adalah sekitar 6-8 jam, tapi bukti yang menunjukkan bahwa aktivitas
farmakodinamik dari obat ini lebih lama dan tidak baik berkorelasi dengan
paruh plasma. Pada orang dewasa, vigabatrin harus dimulai pada dosis oral 500
mg dua kali sehari; total 2-3 g setiap hari mungkin diperlukan untuk efektivitas
penuh. Efek samping seperti mengantuk, pusing, dan berat badan yang
berlebihan serta agitasi, kebingungan, dan psikosis.
 Lamotrigin

– Mekanisme Aksi
Seperti fenitoin, menekan neuron dengan cepat dan menghasilkan tegangan
dan membuat inaktivasi dari saluran sodium. Tindakan ini mungkin
menjelaskan khasiat lamotrigin dalam epilepsi fokal.
– Penggunaan klinis
Meskipun kebanyakan studi terkontrol telah mengevaluasi lamotrigin sebagai terapi
tambahan, beberapa juga menunjukkan bahwa obat ini efektif sebagai monoterapi
untuk kejang parsial. Beberapa pihak merasa bahwa obat ini juga aktif terhadap
adanya kejang mioklonik pada anak-anak. Efek samping termasuk pusing, sakit
kepala, diplopia, mual, mengantuk, dan ruam kulit.
– Farmakokinetik & Dosis
Lamotrigin hampir sepenuhnya diserap dan memiliki volume distribusi di kisaran 1-
1,4 L / kg. Protein yang mengikat hanya sekitar 55%. Obat tersebut memiliki kinetika
linear dan dimetabolisme terutama oleh glucuronidation ke 2-N-glukuronida, yang
diekskresikan dalam urin. Lamotrigin memiliki waktu paruh sekitar 24 jam pada
keadaan normal; ini menurun hingga 13-15 jam pada pasien yang memakai obat
yang berpengaruh enzim. Lamotrigin efektif terhadap kejang parsial pada orang
dewasa, dengan dosis biasanya antara 100 mg / d dan 300 mg / d dan dengan
tingkat darah terapeutik mendekati 3 g / mL. Valproate menyebabkan peningkatan
dua kali lipat dalam paruh obat; pada pasien yang menerima valproate, dosis awal
lamotrigin harus dikurangi menjadi 25 mg setiap hari
 Felbamate

Meskipun efektif pada beberapa pasien dengan kejang parsial, obat

menyebabkan anemia aplastik dan hepatitis berat pada tingkat tinggi dan
telah diturunkan ke status obat lini ketiga untuk kasus-kasus refrakter.
Mekanisme kerja

Bekerja sebagai antagonis reseptor glisin pada reseptor N-methyl

D-aspartat (NMDA). Aksi ini menghambat inisiasi dan
perkembangan kejang. Obat ini juga menghambat peningkatan
stimulasi NMDA/glycine pada Ca2+ intrasel9.

Dosis

Dosis felbamate yang biasa 2000-4000 mg / d pada orang dewasa, dan

tingkat plasma yang efektif berkisar dari 30 g / mL sampai 100 g / mL.
Selain kegunaannya dalam kejang parsial, felbamate telah terbukti
efektif terhadap kejang yang terjadi pada sindrom Lennox-Gastaut.
 Gabapentin

Gabapentin adalah asam amino, analog GABA, yang efektif

melawan kejang parsial.
Mekanisme aksi

Gabapentin melintasi hambatan beberapa membran tubuh melalui

transporter asam amino tertentu (sistem L) dan bersaing dengan leusin,
isoleusin, valin, dan fenilalanin untuk transportasi. Gabapentin
meningkatkan konsentrasi dan tingkat sintesis dari GABA dalam otak, yang
dapat meningkatkan nonvesikular rilis GABA selama kejang. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa gabapentin dapat memodulasi jenis tertentu
dari Ca2 + saat ini.

Penggunaan klinis & Dosis

Dosis obat ini berbeda bagi tiap pasien, tergantung pada kondisi yang diobati,
tingkat keparahannya, dan respons tubuh pasien terhadap obat itu. Untuk
pasien anak-anak, dosis juga harus disesuaikan dengan berat badan.
Dosis umum untuk epilepsi adalah 900-3.600 mg per hari. Total dosis per
hari biasanya dibagi untuk tiga kali minum. Jarak waktu maksimum antar
satu dosis dengan dosis berikutnya adalah 12 jam. Ini untuk memastikan
kejang tidak terjadi dan tetap dicegah dengan secara teratur mengonsumsi
gabapentin.
Farmakokinetik
Gabapentin tidak dimetabolisme dan tidak menginduksi enzim hati.
Gabapentin dieliminasi dari sirkulasi sistemik melalui ekskresi ginjal
dalam bentuk yang tidak berubah. Waktu paruh eliminasi dari
gabapentin adalah 5 sampai 7 jam dan tidak berubah setelah pemberian
dosis atau dosis berulang .
 Topiramate

Topiramate adalah obat yang digunakan secara tunggal atau dengan obat lain
untuk mencegah dan mengontrol kejang (epilepsi).
Mekanisme Kerja
Mekanisme kerjanya memperkuat efek inhibtorik dari GABA, dengan bekerja
pada situs ikatan yang berbeda dari situs ikatan benzodiazepin atau barbiturate.
Topiramate juga menekan kerja eksitatorik dari kainate pada reseptor-reseptor AMPA.
Kemungkinan ketiga kerja tersebut berperan terhadap efek antikonvulsi topiramate.
Penggunaan klinis
Beberapa bukti menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki spektrum yang lebih luas,
dengan efektivitas terhadap sindrom Lennox-Gestaut, sindrom Barat. Dosis biasanya
berkisar dari 200 mg / d 600 mg / d, dengan beberapa pasien mentoleransi dosis lebih
besar dari 1000 mg / d. Kebanyakan dokter mulai dengan perlahan (50 mg / d) dan
meningkatkan perlahan untuk menghindari efek samping. Efek samping yang
berhubungan dengan dosis terjadi paling sering pada 4 minggu pertama yaitu
mengantuk, kelelahan, pusing, perlambatan kognitif, parestesia, gugup, dan
kebingungan.

Farmakokinetik
 Topiramate dapat cepat diserap (sekitar 80%) selama ± 2 jam.
 Diekskresikan dalam bentuk urin dengan waktu paruh 20-30 jam.
 Jika dosis ditingkatkan akan terjadi gagal ginjal dan kerusakan hati.
 Tidak dipengaruhi oleh jenis kelamin, tidak ada autoinduksi, tidak ada
penghambatan metabolism, dan berkerja secara linear.
 Interaksi obat ini dapat menjadi kompleks namun efek utama dari
topiramate lebih baik dari obat anti kejang lainnya.
 Tiagabin

 Merupakan turunan dari asam nipekotat yang dirancang secara rasional sebagai inhibitor
penyerapan GABA.
 Mekanisme Aksi
Merupakan inhibitor penyerapan GABA dengan menghambat transporter isoform 1 (GAT-1),
GAT-2 atau GAT-3 dan meningkatkan GABA ekstraseluler di otak depan dan hippocampus.
 Penggunaan Klinis
Diindikasikan untuk terapi tambahan kejang parsial dan efektif dalam dosis mulai 16mg/d –
56mg/d dengan efek samping minimum seperti gelisah, pusing, tremor, sulit berkonsentrasi
dan depresi.
 Farmakokinetik
Dapat cepat diserap (90%-100%) dengan waktu paruh 5-8 jam dan akan menurun terhadap
obat yang merangsang enzim. Obat ini tidak menyebabkan penghambatan atau induksi
enzim hati. Obat ini teroksidasi di hati oleh CYP3A.
 Zonisamide

– Merupakan turunan sulfonamida.

– Bekerja pada saluran natrium dan saluran kalsium. Obat ini efektif
terhadap kejang parsial dan kejang tonik-klonik dan mungkin juga
berguna melawan kejang infantil dan myoclonias tertentu.
– Waktu paruh 1-3 hari dengan dosis berkisar 100 mg/d – 600 mg/d
pada orang dewasa dan 4 mg/d – 12 mg/d pada anak-anak.
– Efek samping dari obat ini mengantuk, gangguan kognitif, dan terdapat
ruam.
 Levetiracetam

– Merupakan analog piracetam yang efektif melawan kejang yang

disebabkan oleh kejut listrik maksimal. Obat ini dipasarkan untuk
pengobatan kejang parsial.
– Mekanisme kerja obat tidak diketahui.
– Cepat diserap dan tidak terpengaruh oleh makanan, dengan waktu
paruh adalah 6-8 jam. Dua pertiga dari obat ini diekskresikan dalam urin.
Dengan dosis 500 mg secara oral dua kali sehari, beberapa pasien
membutuhkan sampai 3000 mg/d dengan efek samping mengantuk,
asthenia, dan pusing.
 Obat yang Digunakan
pada Kejang Generalized
 Ethosuximide

Khasiat cukup baik terhadap kejang pentylenetetrazol dan diperkenalkan sebagai obat petit mal
(kejang absence).
 Kimia
Berasal dari stuktur ureide siklik. Tiga suksinimida anti kejang dipasarkan di Amerika Serikat
(ethosuximide, phensuximide, dan methsuximide). Methsuximide dan phensuximide memiliki
fenil substituen, sementara ethosuximide adalah 2-etil-2-methylsuccinimide.
 Mekanisme Aksi
Memiliki efek penting pada arus Ca2+ dalam mengurangi threshold-rendah (tipe-T). Arus tipe-T
kalsium memberikan arus pacu jantung di neuron thalamic. Ethosuximide juga menghambat Na+
/ K+ ATPase, menekan tingkat metabolisme otak, dan menghambat GABA aminotransferase.
Penggunaan Klinis
Sangat efektif terhadap kejang anti absence. Ketika gelombang 3/s
electroencephalographic berada dalam rentang tidak normal menyebabkan
penurunan kesadaran meskipun terjadi dalam beberapa detik.
Electroencephalographic merekam dalam jangka panjang bertujuan untuk
menentukan frekuensi adanya serangan dan memungkinkan khasiat obat
antiabsence berevaluasi cepat dan efektif.
FARMAKOKINETIK
Penyerapan yang sempurna bisa ditercapai apabila diberikan dalam pemberian
oral dan dosis tertentu. Titik puncak bisa diamati 3-7 jam setelah pemberian oral
kapsul.
TINGKAT TERAPI DAN DOSIS
Tingkat terapeutik 60-100 g / mL dapat dicapai pada orang dewasa dengan
dosis 750-1500 mg / d, meskipun lebih rendah atau lebih tinggi dosis dalam kadar
darah mungkin diperlukan dan ditoleransi (hingga 125 g / mL) pada beberapa pasien.
- INTERAKSI OBAT
Pemberian ethosuximide dengan asam valproik dalam konsentrasi yang tetap
tinggi akan menyebabkan penurunan ekskresi karena adanya penghambatan
metabolisme.
- TOKSISITAS
Efek yang berhubungan dengan dosis yang paling umum yang merugikan dari
ethosuximide adalah penyakit gastrointestinal, termasuk nyeri, mual, dan muntah. Hal
ini sering dapat dihindari dengan memulai terapi pada dosis rendah, dengan
peningkatan bertahap dalam rentang terapeutik.

- Phensuximide & Methsuximide

Phensuximide dan methsuximide yang phenylsuccinimides yang dikembangkan
dan dipasarkan sebelum ethosuximide,digunakan terutama sebagai obat antiabsence
(epilepsi). Methsuximide umumnya dianggap lebih beracun, dan phensuximide kurang
efektif, dibandingkan ethosuximide.
 Valproik Acid & Sodium
Valproat

Asam valproik adalah salah satu dari serangkaian asam karboksilat lemak yang
memiliki aktivitas anti kejang; bisa memberikan aktivitas yang besar untuk
panjang rantai karbon lima sampai delapan atom. Sodium valproate, juga
digunakan sebagai asam bebas, asam valproik, ditemukan memiliki sifat anti
kejang.
 MEKANISME KERJA
Pada konsentrasi yang sangat tinggi, valproate menghambat GABA-T di otak,
sehingga menghalangi degradasi GABA. Namun, pada dosis yang relatif rendah
valproate diperlukan untuk menghilangkan kejang pentylenetetrazol, kadar GABA
otak mungkin tetap tidak berubah. Valproate menghasilkan pengurangan isi
aspartat otak tikus, tetapi relevansi efek ini untuk tindakan antikonvulsan tidak
diketahui.
FARMAKOKINETIK
– Valproate diabsorpsi dengan baik dengan bioavailabilitas lebih besar dari 80%.
Kadar puncak diamati dalam waktu 2 jam. Makanan dapat menunda penyerapan,
dan penurunan toksisitas dapat terjadi jika obat diberikan setelah makan.
– Asam valproik 90% terikat pada protein plasma, meskipun fraksi terikat agak
berkurang di tingkat darah lebih dari 150 g / mL. Valproate rendah untuk
diekskresikan; waktu paruh bervariasi dari 9 jam sampai 18 jam. Pada tingkat
darah yang sangat tinggi, pembersihan valproate tergantung dosis. Sekitar 20%
dari obat ini diekskresikan sebagai konjugat langsung valproate.
Tingkat Terapi & Dosis

Dosis 25-30 mg / kg / d mungkin memadai pada beberapa pasien, tetapi yang lain
mungkin membutuhkan 60 mg / kg / d atau bahkan lebih. Tingkat terapeutik valproate
antara 50 g / mL sampai 100 g / mL.
Interaksi Obat
Valproate menghambat metabolisme beberapa obat, termasuk fenobarbital, fenitoin,
dan carbamazepine, yang mengarah pada konsentrasi agen yang lebih tinggi agen ini.
Efek samping dan toksisitas fenitoin ditingkatkan. Penghambatan metabolisme
fenobarbital dapat menyebabkan tingkat obat bius tidur yang meningkat drastis,
menyebabkan pingsan atau koma.
Toksisitas
Efek samping yang paling umum yang terkait dengan dosis valproate adalah mual,
muntah, dan keluhan pencernaan lainnya seperti sakit perut dan mulas.
 Oxazolidinediones

Trimethadione, oxazolidinedione pertama, diperkenalkan sebagai obat anti

kejang pada tahun 1945. Oxazolidinediones mengandung cincin oksazolidin
heterosiklik. Struktur ini hanya mencakup rantai pendek substituen alkil pada
cincin heterosiklik, dengan tidak ada kelompok fenil terpasang.
Farmakokinetik
Trimethadione cepat diserap, dengan tingkat puncak mencapai dalam waktu satu jam
setelah pemberian obat. Obat ini didistribusikan ke seluruh jaringan perfusi. Obat ini tidak
terikat pada protein plasma. Trimethadione benar-benar dimetabolisme di hati oleh
demethylation untuk 5,5-dimetil-2,4-oxazolidinedione (dimethadione), yang dapat
mengerahkan aktivitas antiseizure utama.
Tingkat Terapi dan Dosis
Kisaran tingkat plasma terapi untuk trimethadione tidak pernah dikemukakan, meskipun
kadar trimethadione di atas 20 g / mL dan dimethadione tingkat di atas 700 g / mL telah
diusulkan. Sebuah dosis 30 mg / kg / d trimethadione diperlukan untuk mencapai tingkat
ini pada orang dewasa.
Interaksi Obat
Relatif sedikit interaksi obat yang melibatkan oxazolidinediones, meskipun trimethadione
dapat kompetitif menghambat demetilasi obat lain seperti metharbital.
Toksisitas
Efek yang paling umum dan mengganggu terkait dosis merugikan dari oxazolidinediones
adalah sedasi. Trimethadione telah dikaitkan dengan banyak efek samping beracun
lainnya. Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan.
 Obat Lain dalam
Manajemen Epilepsi
Benzodiazepines

Diazepam
o Bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan memperkuat fungsi hambatan neuron GABA
o Sangat efektif diberikan secara intravena atau rektal untuk menghentikan aktivitas
kejang terus menerus, kadang-kadang diberikan secara oral pada basis kronis
o Lorazepam muncul dalam beberapa studi untuk menjadi lebih efektif dan lebih bertindak
lama daripada diazepam dalam pengobatan pada status epileptikus.

Clonazepam
o Obat yang bekerja lama dengan efektivitas didokumentasikan terhadap ada tidaknya
kejang
o Hal ini juga efektif dalam beberapa kasus kejang mioklonik dan telah dicoba di kejang
infantil.
o Dosis maksimal ditoleransi biasanya di kisaran 0,1-0,2 mg / kg, tapi beberapa minggu
yang secara bertahap meningkatkan dosis harian mungkin diperlukan untuk mencapai
dosis tersebut pada beberapa pasien.
Nitrazepam
• Nitrazepam bekerja dengan meningkatkan aktivitas GABA, sehingga
mengurangi fungsi otak pada area tertentu
• Digunakan terutama untuk kejang infantil dan kejang mioklonik

Dipotassium clorazepate
• meningkatkan kondisi pasien dengan mengurangi aktivitas listrik abnormal
di otak.
• Sebagai tambahan untuk pengobatan kejang parsial kompleks pada orang
dewasa.
• Mengantuk dan kelesuan adalah efek samping yang umum, tapi selama
obat meningkat secara bertahap, dosis setinggi 45 mg / d dapat diberikan.

Clobazam
o Secara luas digunakan dalam berbagai jenis kejang
o merupakan interaksinya dengan reseptorpenghambat neurotransmitter
yang diaktifkan oleh asam gamma amino butirat(GABA)Memiliki waktu
paruh 18 jam dan efektif pada dosis 0,5-1 mg / kg / d
o Menyebabkan efek samping khas dari benzodiazepin; efikasi, pada
beberapa pasien, dibatasi oleh perkembangan toleransi.
 Farmakokinetik
 Secara umum, obat-obatan yang diserap dengan baik, didistribusikan
secara luas, dan ekstensif dimetabolisme, dengan banyak metabolit aktif
 Tingkat distribusi berbeda dari obat anti kejang lainnya. Diazepam dan
lorazepam khususnya dengan cepat dan luas didistribusikan ke jaringan,
dengan volume distribusi antara 1 L / kg dan 3 L / kg.
 Onset kerja sangat cepat.
 Total jarak tubuh obat induk dan metabolitnya rendah, sesuai dengan
waktu paruh 20-40 jam.

Keterbatasan
Dua aspek yang menonjol dari benzodiazepin membatasi kegunaannya.
a. Efek sedatif, yang sangat disayangkan baik dalam pengobatan status
epileptikus dan dalam terapi kronis. Anak-anak mungkin mewujudkan
hiperaktif paradoks, seperti barbiturat.
b. Masalah kedua adalah toleransi, di mana kejang dapat merespon awalnya
tapi kambuh dalam beberapa bulan.
 ACETAZOLAMIDE

o Diuretik yang tindakan utama adalah penghambatan karbonat

anhidrase
o Mekanisme: aksi depolarisasi ion bikarbonat bergerak dari neuron
melalui saluran ion reseptor GABA akan berkurang dengan
menghambat anhidrase karbonat.
o Digunakan untuk semua jenis kejang tetapi sangat terbatas oleh
pesatnya perkembangan toleransi, obat mungkin memiliki peran
khusus pada wanita epilepsi yang mengalami eksaserbasi kejang pada
saat menstruasi; kontrol kejang dapat ditingkatkan dan toleransi
mungkin tidak berkembang karena obat ini tidak diberikan terus
menerus.
o Dosis yang biasa adalah sekitar 10 mg / kg / d sampai maksimum 1000
mg/d.
 KLASIFIKASI KEJANG

Jenis obat yang digunakan untuk epilepsi tergantung pada sifat

empiris dari kejang. Kesalahan dalam diagnosis kejang menyebabkan
penggunaan obat yang salah, dan siklus yang tidak menyenangkan terjadi
kemudian di mana kontrol kejang lemah diikuti dengan peningkatan dosis
obat dan toksisitas obat.
Seperti disebutkan di atas, kejang dibagi menjadi dua kelompok:
parsial dan umum. Obat yang digunakan untuk kejang parsial kurang lebih
sama untuk seluruh kelompok, tetapi obat yang digunakan untuk kejang
umum ditentukan oleh jenis kejang individu.
 Kejang Parsial

o Kejang parsial adalah mereka yang onset lokal dari serangan dapat
dipastikan, baik oleh pengamatan klinis atau dengan merekam
elektroensefalografik
o Serangan dimulai pada lokus/tempat tertentu dalam otak.
o Ada tiga jenis kejang parsial, yang ditentukan sampai batas tertentu
dengan tingkat keterlibatan otak oleh keluarnya abnormal.
a) Sedikit komplikasi kejang parsial adalah kejang parsial sederhana,
ditandai dengan minimal tersebarnya abnormal yang keluar sehingga
kesadaran normal. Misalnya, pasien mungkin memiliki onset
mendadak klonik ekstremitas yang berlangsung 60-90 detik; residual
kelemahan dapat berlangsung selama 15-30 menit setelah serangan
itu. Pasien benar-benar menyadari serangan itu dan dapat
menjelaskan secara rinci.
 KEJANG UMUM
o Kejang Umum adalah suatu gejala yang tidak ditandai dengan adanya
onset
o Jenis-jenis Kejang Umum :
1. Kejang Tonik-klonik umum
2. Kejang Absence (Petit mal)
3. Kejang Mioklonik
4. Kejang Atonic
5. Spasme infantil
 1. Kejang Tonik-Klonik Umum

– Kejang ini ditandai dengan kekakuan tonik dari semua ekstremitas (yaitu kontraksi
yang terjadi pada otot secara tiba-tiba) yang disertai tremor selama 15-30 detik dan
akan menurun pada 60-120 detik.
– Hal yang pada umumnya dapat terjadi yaitu lidah atau pipi dapat digigit dan pasien
tidak dapat mengatur buang air kecil.
– Kejang tonik klonik ada 2 yaitu :
a. Kejang tonic-clonic umum primer : tidak ditandai dengan adanya onset local
b. Kejang tonic-clonic umum sekunder : ditandai dengan jenis kejang lain, seperti
kejang parsial.
Perawatan medis dari kejang tonik-klonik umum primer dan sekunder adalah sama
dan menggunakan obat-obatan yang sesuai untuk kejang parsial.
 2. Kejang Absence ( Petit mal)

– Kejang absence ditandai dengan onset mendadak dan berhenti mendadak.

Biasanya terjadi 10-45 .
– Kejang ini dapat dikaitkan dengan kejang klonik ringan pada kelopak mata
atau ekstremitas disertai perubahan postural tone, fenomena otonom, dan
Otomatisasi.
– Serangan kejang Absence dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja dan
dapat terjadi hingga ratusan kali sehari dan biasanya pasien mengalami
keterbelakangan mental.
– Pada Elektroensefalografi dapat menunjukkan lonjakan dan gelombang
debit yang lebih lambat, dan kejang mungkin lebih tahan(resistensi)
terhadap terapi.
 3. Kejang Mioklonik

Kejang mioklonik terlihat pada tingkat yang lebih besar atau lebih
kecil dibandingkan jenis kejang lain. Pengobatan kejang yang
mencakup kejang mioklonik harus diarahkan pada jenis kejang
primer yang lebih baik daripada di myoclonus. Beberapa pasien
mengalami kejang mioklonik sebagai jenis kejang utama dan
beberapa sering mengalami kejang mioklonik dan kadang
mengalami kejang tonik-klonik umum tanpa tanda-tanda yang jelas
dari system saraf.
4. Kejang Atonik

– Kejang Atonic ditandai dengan kehilangan postural tone

secara tiba-tiba.
– Jika berdiri pasien jatuh tiba-tiba ke lantai dan mungkin
terluka. Jika duduk, kepala dan dada tiba-tiba jatuh ke
depan dalam posisi membungkuk.
– Meskipun paling sering terlihat pada anak-anak, jenis
kejang ini juga bisa terjadi pada orang dewasa. Banyak
pasien dengan kejang atonic memakai helm untuk
mencegah cedera kepala.
 5. Spasme Infantil

– Spasme infantil adalah sindrom epilepsi dan bukan tipe kejang. Serangan nya
biasanya terjadi secara fragmentaris yang mendadak dan cepat.
– Kejang Mioklonik menyerang tubuh dengan fleksi yang tiba-tiba atau
perpanjangan dari tubuh dan anggota badan; bentuk kejang infantil, namun
cukup heterogen. 90% pasien terkena serangan pertama mereka sebelum usia 1
tahun.
– Kebanyakan pasien mengalami keterbelakangan mental, yang mungkin terjadi
karena penyebab yang sama dengan penyebab spasme. Penyebabnya kadang
tidak diketahui pada banyak pasien, tapi gangguan yang berbeda secara luas
seperti infeksi, kern ikterus(sindroma kerusakan otak), tuberous sclerosis (tumor
kecil banyak), dan hipoglikemia. Obat yang digunakan untuk mengobati kejang
infantil hanya efektif pada beberapa pasien. Hanya sebagian kecil
keterbelakangan mental dapat diringankan dengan terapi, bahkan ketika serangan
menghilang
STRATEGI TERAPI

Untuk beberapa obat anti kejang telah memiliki hubungan

antara pembuluh darah dan efek terapi telah memiliki
karakteristik pada level tinggi. Hal yang sama bermanfaat
untuk farmakokinetik obat ini dimana hubungan ini
meningkatkan pengembangan strategi terapi untuk
pengobatan epilepsi.
Beberapa obat anti kejang memiliki indeks terapi dan
toksisitas yang rendah. Dengan demikian, pengobatan kejang
yang efektif memerlukan kesadaran dari tingkat terapeutik dan
sifat farmakokinetik serta karakteristik toksisitas masing-
masing agen. Pengukuran kadar plasma obat anti kejang
sangat berguna bila dikombinasikan dengan pengamatan klinis
dan data farmakokinetik
Terapi untuk Kejang Parsial &
Kejang Tonik-Klonik Umum

Sampai saat ini, pilihan obat biasanya terbatas pada

phenytoin, carbamazepine, atau barbiturat. Dalam beberapa
tahun terakhir, terjadi kecenderungan untuk membatasi
penggunaan obat anti kejang penenang seperti barbiturat dan
benzodiazepin untuk pasien yang tidak dapat mentolerir obat-
obat lain.
Pada 1980-an, terjadi peningkatan penggunaan
carbamazepine. Meskipun pilihan sekarang muncul untuk
dibagi antara carbamazepine dan fenitoin, semua obat yang
lebih baru telah menunjukkan efektivitas terhadap kejang
tersebut. Penggunaan yang tepat dari obat ini harus tetap
diperhatikan dalam memutuskan pengobatan untuk pasien
agar lebih kompleks
Terapi untuk Kejang Umum

Obat yang digunakan untuk kejang tonik-klonik umum

sama seperti obat untuk kejang parsial, namun dengan
penambahan valproate akan lebih efektif.
Tiga obat yang efektif terhadap kejang yaitu ethosuximide
dan valproate bersifat nonsedasi sehingga disukai:.
Clonazepam juga sangat efektif tetapi memiliki kelemahan dari
efek samping terkait dengan dosis nya dan peningkatan daya
tahan tubuh. Obat yang dapat dipilih adalah ethosuximide,
meskipun valproate efektif pada beberapa pasien yang
resisten ethosuximide. Lamotrigin dan topiramate mungkin
juga berguna.
Terapi untuk Sindrom
Mioklinik

Sindrom mioklonik tertentu biasanya diobati dengan

valproate; formulasi intravena dapat digunakan untuk sindrom
akut bila diperlukan. Obat ini bersifat nonsedasi dan efektif.
Beberapa Pasien merespon terhadap pemberian clonazepam,
nitrazepam, atau benzodiazepin lainnya meskipun jika
diberikan dalam dosis tinggi dapat menyebabkan sedasi dan
mengantuk. Zonisamide dan levetiracetam mungkin dapat
digunakan. Sindrom mioklonik tertentu,seperti epilepsi
mioklonik pada remaja dapat diperburuk oleh fenitoin atau
karbamazepin; valproate adalah obat pilihan diikuti dengan
lamotrigin dan topiramate.
Terapi untuk Kejang Atonic

– Kejang atonic umumnya sulit disembuhkan ,meskipun beberapa

laporan menunjukkan bahwa valproate mungkin bermanfaat seperti
lamotrigin. Benzodiazepin telah diinformasikan dapat mengurangi
kejang pada beberapa pasien tetapi dapat memperburuk serangan
pada orang lain. Felbamate telah terbukti efektif pada beberapa
pasien, dan keistimewaan obat ini memiliki toksisitas yang terbatas
dalam penggunaannya. Jika kehilangan tone tampaknya menjadi
bagian dari jenis kejang lain (seperti kejang absence atau kejang
parsial kompleks), setiap upaya untuk mengobati jenis kejang lainnya
harus dilakukan dengan penuh semangat, berharap terjadi
pengurangan secara serempak terhadap komponen dari kejang atonic.
Diet ketogenik(diet tinggi lemak)mungkin juga berguna.
Penggunaan obat pada Spasme Infantil

Pengobatan spasme infantil terbatas pada peningkatan kontrol

dari kejang. Kebanyakan pasien diberikan kortikotropin secara
intramuscular. Obat lain yang banyak digunakan adalah benzodiazepin
seperti clonazepam atau nitrazepam.
Status Epileptikus (SE)

Ada banyak bentuk status epileptikus. Yang paling

umum, status epilepticus tonik klonik umum. Diazepam
adalah obat yang paling efektif pada kebanyakan pasien
diberikan langsung secara intravena untuk total dosis
maksimum 20-30 mg pada orang dewasa. Beberapa dokter
lebih memilih lorazepam, yang efeknya setara dengan
diazepam dan bekerja lebih lama.
Aspek khusus dari Toksikologi
Obat Anti kejang

– Teratogenik
– Penarikan obat
– Overdosis
Obat yang tersedia
– Carbamazepine (generik, Tegretol)
– Clonazepam (generik, Klonopin)
– Clorazepate dipotassium (generic,
Tranxene)
– Diazepam (generik, Valium, dll)
– Ethosuximide (generik, Zarontin)
– Ethotoin (Peganone)
– Felbamate (Felbatol)
– Fosphenytoin (Cerebyx)
– Gabapentin (Neurontin)
– Lamotrigin (Lamictal)
– Levetiracetam (keppra)
– Lorazepam (generik, Ativan)
– Mephenytoin (Mesantoin)
– Mephobarbital (Mebaral)
– Oxcarbazepine (Trileptal)
– Pentobarbital natrium (generik, Nembutal)
– Fenobarbital (generik, Luminal Natrium,
dan yang lainnya)
– Fenitoin (generik, Dilantin, dkk)
– Primidone (generik, Mysoline)
– Tiagabin (Gabitril)
– Topiramate (Topamax)
– Trimethadione (Tridione)
– Valproic acid ( generik, Depakene)
 Sekian dan
Terimakasih

AKADEMI FARMASI SARASWATI

DENPASAR
2016