Metabolisme asam nukleat dan

nukleotida
Tri Rini Nuringtyas

Nukleosida
Nukleotida
Asam nukleat

Hampir semua organisme mampu

mensintesis nukleotida dr prekursor yg
lebih sederhana jalur de novo untuk
nukleotida mirip utk setiap organisme

Nukleotida juga dapat disintesis dari

hasil pemecahan nukleotida yang telah
ada salvage pathway (recycle) yaitu
dari degradasi pirimidin dan purin dari
sel yang mati (regenerasi) atau dari
makanan

Degradasi nukleotida

Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan

fosfodiester oleh endonuklease (pankreas)
oligonukleotida
Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim
exonuclease non spesifik) monofosfat
Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal
sebagai nukleotidase menghasilkan
nukleosida and orthophosphate.
Nucleosida phosphorylase menghasilkan
basa dan and ribose-1-phosphate.

Jika basa atau nukleosida tidak digunakan

kembali utk salvage pathways, basa akan lebih
lanjut didegradasi

asam urat
(purin)

ureidopropionat
(pyrimidine).

5-Phospho- -D-ribosyl-1-pyrophosph
ate
(PRPP)

Intermediet untuk baik proses de novo

and salvage pathway
Berasal dari ribosa 5 phosphat

Biosintesis De Novo
Purines

IMP synthase

GAR synthetase

AICAR
transformylase
GAR
transformylase

SAICAR lyase
FGAR amidotransferase

FGAM cyclase

AIR
karboksilase

SAICAR
synthetase

Hal-hal penting dalam sintesis de novo

purin:
1.
2.

3.
4.

Sangat tergantung pada pool ribosa

Gugus amina didonor oleh glutamin dgn
enzim amidotransferase
Glisin dan fumarat donor ring dlm nukleotida
Daur reaksi dikontrol secara alosterik dgn
AMP, ADP, GMP dan GDP. bekerja pada
PRPP amidotransferase

Daur diawali dgn

perubahan PRPP IMP

IMP = Inosine
monofosfat mrpkn
bentuk nukleotida purin
yang pertama dibentuk
dlm daur ini

Sebagai basa adalah

hypoxanthin

Adenilosuksinat
synthetase

IMP
dehidrogenase

XMP aminase
Adenilosuksinat
lyase

DAUR dr
IMP AMP
& GMP

Metabolisme de novo nukleotida

pirimidine

CP synthetase

Aspartat
transcarbomoyl
ase
dihydrorotase

Dihidrooratate
DH

Orotat
fosforibosiltransfe
rase

CTP synthetase

Nukleosida diphosphat
kinase

Orotidilate
dekarboksilase

UMP kinase

Hal-hal penting dalam sintesis de novo

pirimidine:

cincin pirimidine disintesis terpisah dr gula

ribosa nya
Daur pirimidine de novo tidak bercabang
produk akhir dr daur adalah UMP yang mrpkn
bahan dari CMP
Reaksi pertama pembtkan karbamoyl
aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik
regulasi yg penting dlm daur tsb
Aspartat transcarbomoylase (ATCase)
diaktivasi oleh diaktivasi oleh ATP dan dihambat
oleh CTP sbg produk akhir

Degradasi purine

Produk akhir katabolisme purin : asam urat

Vertebrata terestrial
urea ureotelic
Burung & reptil
asam urat
uricotelic
Binatang di air
ammonia
ammonotelic

Degradasi pirimidin