SO

LU

DEAGREGASI

DISOLUSI

DI

PARTIKEL

SI

HALUS

SO
LU
SI

DESINTEGRASI

GRANUL
ATAU
AGREGAT

DI

TABLET
ATAU
KAPSUL

OBAT DI DALAM LARUTAN

(In vitro atau in vivo)

ABSORPSI

(In vivo)

OBAT DI DALAM DARAH, CAIRAN

TUBUH DAN TISU

GAMBAR : SKEMA ILUSTRASI PROSES DISOLUSI SEDIAAN SOLID.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

KONDISI AWAL
PEMBASAHAN SEDIAAN OBAT (TABLET / KAPSUL)
PANETRASI MEDIUM DISOLUSI KE DALAM SEDIAAN OBAT
DESINTEGRASI
DEAGREGASI SEDIAAN OBAT DAN KELUAR BENTUK GRANUL
DISOLUSI
TERTAHANNYA BEBERAPA PARTIKEL OBAT

CEPAT

LARUTAN

SUSPENSI
ABSORPSI

KAPSUL

TABLET

LAMBAT

TABLET SALUT

GAMBAR : AREA KECEPATAN DISOLUSI DAN KECEPATAN ABSOSRPSI BEBERAPA BENTUK

SEDIAAN OBAT.

DISOLUSI INTRINSIK, ADALAH DISOLUSI BA

HAN BERKHASIAT DARI PEMBAWA SECARA
NYATA ATAU JUMLAH YANG TERLEPAS SE
PERTI JUMLAH ZAT KHASIAT YANG SEBENARNYA.
KECEPATAN DISOLUSI INTRINSIK MEMPUNYAI KONSTANTA k, KONSTANTA INI BERBEDA MASING-MASING OBAT/ZAT KHASIAT,
YANG MERUPAKAN FUNGSI DARI KOEFISIEN DIFUSI, D (cm2 / dt), DAN KETEBALAN
LAPISAN MEDIUM h (cm), DENGAN HUBUNG
AN SEBAGAI BERIKUT:
k = D / h (cm/dt)

Gambar : Atas, skema representasi lapisan stagnasi.

Bawah, konsentrasi ketebalan lapisan.

SEBAGIAN SUSPENSI DARI PARTIKEL-PARTIKEL (TIDAK TERLARUT SEMPURNA) TERAGITASI, YANG HALUS ADALAH KETEBALAN LAPISAN, OLEH SEBAB ITU k ADALAH
FUNGSI DARI PERCOBAAN. JIKA SEJUMLAH OBAT DILAKUKAN PERCOBAAN YANG
SAMA DENGANNYA, WALAUPUN JARAK RE
LATIF ANGKA k DINYATAKAN SECARA MU
DAH, DIMANA DIPENGARUHI DISOLUSI,
FAKTOR LAINNYA (SEPERTI, A DAN (S C)
YANG SAMA. USAHA INI TELAH BANYAK
DILAKUKAN PENELITIAN KONSTANTA KECEPATAN DISOLUSI DAN SALAH SATUNYA
SEPERTI INFORMASI BERIKUT.

SEANDAINYA, SELAMA PERCOBAAN, LUAS PERMUKAAN A ADALAH KONSTAN, KEMUDIAN DE

NGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN DENGAN RUMUS. JIKA VOLUME CAIRAN PELARUT MISALNYA 500
cc, DAN DILAKUKAN PERCOBAAN DENGAN WAKTU t DAN DIPEROLEH 5 mg/cc, KEMUDIAN JUMLAH
YANG TERLARUT AKAN MENJADI 500 x 5 = 2500 mg, ATAU SECARA UMUM m = VC, DIMANA C ADALAH CONSENTRASI. MAKA RUMUS TERSEBUT DAPAT DITULIS SEBAGAI BERIKUT :
V . (C / t ) = k . A . (S C)

(1)

DALAM KEADAAN KONDISI SINK DIMANA S C ~ S, MAKA DENGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN :

C = ( k A S / V) . t

(2)

UNTUK MEMELIHARA SUATU LUAS PERMUKAAN KONSTAN, ALAT SEPERTI GAMBAR BERIKUT DAPAT DIGUNAKAN. ALAT INI DISEBUT ALAT WOODS(1); SEJUMLAH SERBUK DILETAKKAN DI DA
LAM TEMPAT AWAL ALAT DAN DIKOMPRES DENGAN PENEKAN HIDRAULIK.
ALAT DILETAKKAN DI DALAM MEDIA DISOLUSI DENGAN PENGADUK (2), TERLIHAT PADA GAMBAR
KANAN, SERBUK AKAN MELARUT, TETAPI AREA AKAN TETAP (HAMPIR) KONSTAN DAN SAMA DE
NGAN AREA AWAL (n) DIE. SAMPEL KEMUDIAN BERPUTAR DARI LARUTAN DARI WAKTU KE WAK
TU DAN KONSENTRASI C, DIUKUR.
BILA KONSENTRASI DISEBUT SEBAGAI FUNGSI WAKTU, KEMUDIAN MENGIKUT RUMUS (2), HASIL
NYA ADALAH GARIS LURUS, SEPANJANG KONDISI SINK BERLAKU. JIKA KONDISI SINK TIDAK
BERLAKU, KEMUDIAN RUMUS (1) DI INTEGRASIKAN SEPERTI :
log (S C) = - kA/2.3 V . T + log S

(3)

Gambar : Kiri , Alat Woods ; Kanan, peta dasar proses disolusi.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KECEPATAN DISOLUSI TABLET ATAU KAPSUL

I. FAKTOR LINGKUNGAN SELAMA DISOLUSI.
1.
2.
3.
4.

INTENSITAS AGITASI, TIPE DAN KECEPATAN PENGALIRAN CAIRAN, DAN FAKTOR GEOMET
RIS
KONSENTRASI BAHAN KHASIAT ( SEPERTI, PERBEDAAN KONSENTRASI ANTARA KELARUT
AN BAHAN KHASIAT DALAM MEDIUM DISOLUSI DAN KONSENTRASI RATA-RATA DI DALAM
BULK FLUID)
KOMPOSISI MEDIUM DISOLUSI; pH, DAYA IONIK, VISKOSITAS, TEGANGAN PERMUKAAN, DST.
SEMUA PENTING DAN DITENTUKAN OLEH KOMPOSISI MEDIUM
TEMPERATUR MEDIUM DISOLUSI

II. FAKTOR SIFAT ATAU KARAKTERISTIK FISIKO-KIMIA DARI BAHAN KHASIAT.

1.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DAYA LARUT

a. POLIMOROF (POLIMORFISME)
b. KEADAAN AMOROF DAN SOLVAT
c. ASAM BEBAS, BASA BEBAS, ATAU BENTUK GARAM
d. KOMPLEKS, LARUTAN PADAT, DAN EUTETIK
e. UKURAN PARTIKEL
f. SURFAKTAN
2. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI LUAS PERMUKAAN UNTUK DISOLUSI
a.
b.

UKURAN PARTIKEL
VARIABEL FABRIKASI ( nama paten )

III. FAKTOR KOMPOSISI DAN METODA PEMBUATAN

1. TABLET
a.

JUMLAH DAN TIPE CAIRAN ATAU PENGISI DAN BAHAN PENAMBAH LAIN, SEPERTI GARAM
NETRAL

b.
c.
d.
e.
f.

TIPE TABLET DARI FABRIK YANG DIGUNAKAN

UKURAN GRANUL DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL GRANUL
TIPE DAN JUMLAH BAHAN PENGHANCUR DAN METODA PEMBUATAN
TIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATAN
TENAGA KOMPRESI DAN KECEPATAN KOMPRESI

2. KAPSUL

a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.

TIPE DAN JUMLAH PELARUT ATAU PENGISI DAN PENAMBAH LAINNYA, SEPERTI GARAM
NETRAL
METODA YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGURANGI BULK (SEPERTI, GRANULASI ATAU
SLUGGING)
UKURAN GRANUL ATAU SERBUK DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKELNYA
TIPE DAN JUMLAH BAHAN LUBRIKAN DAN METODA PEMBUATAN
TIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATANNYA
TEKANAN YANG DIGUNAKAN SELAMA PENGISIAN
SIFAT-SIFAT DAN KOMPOSISI CANGKANG KAPSUL

IV. FAKTOR LINGKUNGAN YANG TERKAIT DENGAN BENTUK SEDIAAN OBAT

1.
2.
3.

KELEMBABAN SELAMA PEMBUATAN SEDIAAN (FABRIKASI)

KONDISI PENYIMPANAN BENTUK SEDIAAN OBAT
UMUR/ USIA BENTUK SEDIAAN OBAT ( BATCH, KADALUARSA DLL.)

FORMULASI MEDIUM DISOLUSI

IDEAL : MEDIUM DISOLUSI DIFORMULASI SEDEKAT MUNGKIN DENGAN pH in vivo
Contoh : MEDIUM DISOLUSI YANG DIDASARKAN PADA 0,1 N HCl DIGUNAKAN UNTUK
MENURUNKAN pH LAMBUNG.
pH LAMBUNG MANUSIA SEKITAR 1 3.
CAIRAN DISOLUSI LAMBUNG DAPAT PULA DIGUNAKAN.
MAKANAN DAPAT MENINGKATKAN pH LAMBUNG SAMPAI 3 5.
BEBERAPA CAIRAN DISOLUSI FARMAKOPE BERADA PADA pH NETRAL, WALAUPUN
KENYATAAN APABILA TABLET DITELAN AKAN BERADA/MENCAPAI pH RENDAH
LAMBUNG.
PENGGUNAAN SURFAKTAN DAN ENZIM DAPAT DIPAKAI SEBAGAI PERKIRAAN KASAR
CAIRAN INTESTINAL, WALAUPUN SURFAKTAN DITAMBAHKAN UNTUK MENINGKATKAN
KELARUTAN OBAT SECARA SOLUBILISASI MISELAR.

PERALATAN KOMPENDIAL
1.

ALAT UJI DISOLUSI MENURUT FARMAKOPE INDONESIA (EDISI IV)

a. ALAT UJI DISOLUSI KERANJANG (BASKET)
b. ALAT UJI DISOLUSI DAYUNG (PADDLE)

2.

ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT (USP 29, NF 24)

a. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA KERANJANG (BASKET)
b. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA DAYUNG (PADDLE)
c. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECPROCATING CYLINDER.
d. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA FLOW THROUGH CELL.
e. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA PADDLE OVER DISK.
f. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA SILINDER (CYLINDER).
g. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECIPROCATING HOLDER.

Gambar : Skema ilustrasi kekuatan konveksi nonsink metoda tes disolusi (USP- mtd I).

USP mtd II

MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT (MODIFIED RELEASE DOSAGE FORM)

1.

EXTENDED RELEASE DF : SEDIAAN YANG DIDESAIN SEDEMIKIAN RUPA SEHINGGA TERJADI

PENGURANGAN DOSIS SEBANYAK 2 KALI.

2.

DELAYED RELEASE DF : BENTUK SEDIAAN YANG MELEPASKAN ZAT AKTIF PADA WAKTU YANG
BERBEDA DARI KEADAAN SEHARUSNYA.

TERMINOLOGI :
IMMEDIATE RELEASE : PELEPASAN SEGERA
DELAYED RELEASE : PELEPASAN TERTUNDA
REPEATED RELEASE : PELEPASAN BERTAHAP
PROLONGED RELEASE / SUSTAINED RELEASE : PELEPASAN DIPERPANJANG
CONTROLLED RELEASE : PELEPASAN TERKENDALI
PROLONGED ACTION MEDICATION
MERUPAKAN BENTUK SEDIAAN YANG BERORIENTASI PADA SISTEM PENYAMPAIAN OBAT (DRUG
DELIVERY SYSTEM), UNTUK MEMPEROLEH AKSI OBAT YANG DIPERLAMA (PROLONGED ACTION)
ATAU DIPERLAMBAT/DITAHAN (SUSTAIN RELEASE)
APABILA KADAR ZAT AKTIF DALAM DARAH SESUAI DENGAN EFEK TERAPI YANG DIINGINKAN DAPAT DIPERTAHANKAN SECARA TERUS MENERUS DALAM RENTANG WAKTU TERTENTU, MAKA SEDIAAN INI DISEBUT SUSTAIN RELEASED MEDICATION. TETAPI APABILA HANYA MAMPU MEMPER
PANJANG DURATION EFEK TERAPI DIBANDING DOSIS TUNGGAL MAKA SEDIAAN INI DISEBUT
LONG ACTING.

JADI BENTUK SEDIAAN SUSTAIN RELEASED DIARTIKAN SEBAGAI BERIKUT :

SUATU BENTUK SEDIAAN DI MANA MULA-MULA DIATUR KETERSEDIAAN OBAT DALAM DARAH PADA
JUMLAH YANG TEPAT UNTUK MENIMBULKAN EFEK TERAPI. SETELAH ITU KADAR OBAT DALAM DARAH DIJAGA/DIPERTAHANKAN PADA LEVEL MULA-MULA TERSEBUT PADA RENTANG WAKTU YANG
DIKEHENDAKI.
CARA MEMPEROLEH AKSI TERSEBUT DI DALAM TEKNIS FARMASETIKA DILAKUKAN DENGAN BEBERAPA CARA, YAITU :
a.
b.

c.

PENGENDALIAN DESINTEGRASI, YAITU MENGATUR PELEPASAN OBAT DARI BENTUK SEDIAAN

SE HINGGA ABSORBSI ZAT AKTIF DAPAT DIATUR.
AKSI PENAPISAN (LEACHING ACTION), BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK TABLET DENGAN
BAHAN TERTENTU SEBAGAI MATRIKS, SEHINGGA SETELAH TABLET INI MASUK KE DALAM
USUS/LAMBUNG, MAKA CAIRAN YANG ADA AKAN MASUK KE DALAM MATRIKS DAN MELARUT
KAN ZAT AKTIF YANG DIBUAT SEBAGAI GRANULAT, YANG BERADA DALAM PORI-PORI MATRIKS
SEDANGKAN MATRIKSNYA SENDIRI TIDAK LARUT DALAM CAIRAN TERSEBUT.
ION-EXCHANGE RESIN, YAITU OBAT DIBUAT SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN YANG TIDAK
LARUT DAN APABILA SAMPAI DI DALAM SALURAN GASTRO INTESTINAL TERJADI PERTUKARAN
ION, SEHINGGA OBAT DAPAT LEPAS DARI SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN TERSEBUT.

BENTUK PROLONGED ACTION MEDICATION INI DAPAT BERUPA TABLET SALUT TUNGGAL LONG-AC
TING/SUSTAIN RELEASED, TABLET SALUT GANDA LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED. INTI TABLET
LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED MAUPUN OBAT SUNTIK SEPERTI DEPO PROVERA.
ADAPUN TUJUAN UTAMA PENGGUNAAN OBAT BENTUK INI ADALAH UNTUK MENGURANGI FREKUEN
SI PEMAKAIAN SUATU OBAT, SEHINGGA UMUMNYA JENIS OBAT INI CUKUP DIGUNAKAN SEKALI DA
LAM 12 JAM.
SESUAI DENGAN MOBILITAS KEHIDUPAN YANG SERBA CEPAT PADA SAAT INI MAKA JENIS-JENIS
OBAT DENGAN BENTUK DEMIKIAN AKAN SANGAT DIMINATI, TERUTAMA UNTUK ORANG-ORANG
YANG CUKUP SIBUK DALAM PEKERJAAN SEHARI-HARI ATAU MENGURANGI KELUPAAN MINUM OBAT.

METODA PEMBUATAN
SOLID DISPERSION
MATRIX SYSTEM
MICROENCAPSULATION
ION EXCHANGER RESIN METHODE
COMLEXATION
SOLID DISPERSION SYSTEM : SISTEM DISPERSI SATU ATAU LEBIH ZAT AKTIF DALAM SUATU PEM
BAWA ATAU MATRIKS INERT DALAM KEADAAN PADAT, YANG DIBUAT DENGAN METODA PELARUT
AN, PELEBURAN ATAU KOMBINASI PELARUTAN-PELABURAN.

MATRIKS : PEMBAWA PADAT INERT YANG DI DALAMNYA OBAT TERDISPERSI HOMOGEN

TIGA TIPE MATRIKS YANG DIGUNAKAN DALAM SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT :

1.
2.
3.

MATRIKS HIDROFILIK, MATRIKS AKAN MENGEMBANG MEMBENTUK LAPISAN GEL DISEKELI

LING TABLET. PELEPASAN OBAT DIKENDALIKAN OLEH DIFUSI MOLEKUL OBAT MELALUI BAR
RIER GEL DAN EROSI TABLET. SEPERTI SELULOSA ETER, ALGINAT.
MATRIKS PLASTIK, PELEPASAN MELALUI PEMBILASAN (Leaching) KERANGKA MATRIKS DAN
BERDIFUSI MELALUI PORI-PORI. SEPERTI POLIVINILKLORIDA, COPOLIMER METILMETAKRILAT
MATRIKS LEMAK, PELEPASAN MELALUI PENGIKISAN BERTAHAP KARENA PENGARUH ENZIM
DAN pH. Seperti MALAM KARNAUBA.

SIFAT ZAT AKTIF YANG TIDAK SESUAI UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

UKURAN SEDIAAN OBAT

UKURAN DOSIS LAZIM ORANG > 500 mg TIDAK COCOK
KELARUTAN YANG BESAR DALAM AIR TIDAK DIKEHENDAKI
ZAT AKTIF YANG SANGAT TIDAK LARUT AIR
KOEFISIEN PARTISI YANG EKTSRIM
STABILITAS ZAT AKTIF DALAM GIT
ABSOSRBSI YANG LAMBAT DAN BERUBAH-RUBAH
VOLUME DISTRIBUSI NYATA YANG TINGGI
LAMA KERJA, ZAT AKTIF DENGAN WAKTU PARO PENDEK DAN DOSIS BESAR MEMERLUKAN
UKURAN DOSIS BESAR
10. INDEKS TERAPI, INDEKS TERAPI SEMPIT MEMERLUKAN PENGENDALIAN YANG KETAT, SEPER
TI, DIGOXIN, ANTIKOAGULAN, THEOFILIN
11. KUMULATIF
12. TIDAK JELAS KEUNTUNGANNYA
KEUNTUNGAN :
1.
2.
3.
4.
5.
6.

MENGURANGI FREKWENSI DOSIS

MENGURANGI JUMLAH TOTAL OBAT
MEMPERTAHANKAN KADAR TERAPETIK
MENINGKATKAN KEPATUKAN PASIEN
MEMINIMALKAN FLUKTUASI KADAR
MEMINIMALKAN AKUMULASI PADA PEMAKAIAN LAMA

KERUGIAN :
1.
2.
3.
4.
5.

KOST SEDIAAN LEBIH MAHAL

SULIT DIPREDIKSI HUBUNGAN DATA IN VITRO IN VIVO
DOSIS DUMPING
HAMBATAN-HAMBATAN FISIOLOGIS DALAM GIT
TIDAK SEMUA ZAT AKTIF DAPAT DIDESAIN UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT

SEDIAAN SERBUK DAN TABLET EFERVESEN

SERBUK SEDIAAN PALING SEDERHANA MERUPAKAN DASAR AWAL BENTUK SEDIAAN LAIN :
TABLET, KAPSUL DSB. BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN BERADA DALAM BENTUK SERBUK
SEBELUM DIOLAH - SEDIAAN SERBUK MASIH BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI ORALIT, OBAT FLU
YANG DILARUTKAN DALAM AIR PANAS, DAN CAMPURAN SERBUK EFERVESEN YANG BIASA
DIKEMAS DALAM KEMASAN TUNGGAL.

MASALAH SEDIAAN SERBUK :

1.UKURAN PARTIKEL
2.BENTUK PARTIKEL
3.BOBOT JENIS
4.AGLOMERAT (AGLOMERASI SERBUK)
5.SERBUK KASAR (COARSE POWDER)

SERBUK SEBAGAI BENTUK SEDIAAN

1. PEMBERIAAN SECARA ORAL
MENURUT FARMAKOPE, SERBUK DIBERIKAN DALAM ATAU DENGAN AIR ATAU CAIRAN LAIN
YANG SESUAI. TERSEDIA DALAM DOSIS TUNGGAL DAN GANDA. SERBUK SERING PULA
DIBERIKAN DALAM BENTUK GRANUL.

SERBUK EFERVESEN MENGANDUNG

a. BAHAN ASAM.
ASAM SITRAT, TARTRAT, ASKORBAT, FUMARAT,NIKOTOTINAT, MALAT, ADIPAT, DAN
ASAM ASETIL SALISILAT
b. SUMBER KARBON DIOKSIDA,
GARAM : Na BIKARBONAT, Na KARBONAT, K KARBONAT, Ca KARBONAT, Na
GLISIN KARBONAT
c. EKSIPIEN LAIN (KARAKTERISTIK UTAMA, KELARUTAN DALAM AIR)
LUBRIKAN : PEG 6000, Na STEARIL FUMARAT, Na BENZOAT, NaCl, Na ASETAT
ATAU D, L LEUSIN
PENGIKAT : PVP, MALTODEKSTRIN TERHIDROGENASI, MALTODEKSTRIN, PEG 6000
LAIN-LAIN : PEMANIS, FLAVOR, PEWARNA, BAHAN ANTI FOAMING (ANTI BUSA)
PROSES MANUFAKTUR MEMERLUKAN KELEMBABAN YANG RENDAH (LEBIH KURANG 20% ATAU
KURANG) DAN TEMPERATUR 25 C.
2. PARENTERAL
BERUPA PADATAN STERIL DALAM KEMASAN AKHIR YANG DIISIKAN SECARA ASEPTIK,
ATAU DALAM BENTUK LARUTAN YANG DILIOFILISASI (DALAM VIAL)
3. APLIKASI LOKAL
SERBUK BERKEMASAN TUNGGAL ATAU MULTIPEL PARTIKEL YANG BEBAS DARI
AGLOMERAT. SERBUK HARUS STERIL KARENA DIAPLIKASIKAN UNTUK LUKA TERBUKA DAN
HARUS MEMENUHI SYARAT STERILITAS. SERBUK APLIKASI LOKAL INI DAPAT PULA DIBERIKAN
DALAM BENTUK AEROSOL.

PENCAMPURAN SERBUK
UNTUK MEMPEROLEH CAMPURAN SERBUK YANG BAIK DAN HOMOGEN, PERLU
DIPERHATIKAN KARAKTERISTIK BAHAN BAKU DAN CAMPURAN AKHIR, PERALATAN YANG
DIGUNAKAN, KONDISI OPERASI, SERTA PROSES PENCAMPURAN HARUS DIVALIDASI.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENCAMPURAN SERBUK ADALAH :
1.UKURAN PARTIKEL DAN BJ. OLEH SEBAB ITU, ADA KALANYA DIPERLUKAN PENGGILINGAN
UNTUK MENGHALUSKAN PARTIKEL
2.PERBANDINGAN KOMPONEN
3.HOMOGENITAS SERING SULIT DICAPAI. JIKA PROPORSI SATU KOMPONEN SANGAT KECIL
TEKNIK PENCAMPURAN :
a.DENGAN PENAMBAHAN ZAT WARNA
b.DENGAN PELARUTAN
c.DENGAN CARA PENGENCERAN SECARA GEOMETRIK
PEMISAHAN MASA SERBUK DILAKUKAN KARENA PERBEDAAN UKURAN DAN BOBOT JENIS, ATAU
KARENA VIBRASI SELAMA PROSES DAN PENCAMPURAN, ATAU KALAU ALAT (DIES) TIDAK TERISI
SECARA PENUH.

EFERVESEN FARMASETIK
TABLET EFERVESEN ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT, UMUMNYA MENGANDUNG BAHAN ASAM
DAN KARBONAT ATAU BIKARBONAT, YANG BEREAKSI DENGAN CEPAT DALAM AIR DENGAN
MEMBEBASKAN KARBON DIOKSIDA. DILARUTKAN DALAM AIR SEBELUM DIGUNAKAN.
CAMPURAN EFERVESEN SUDAH DIKENAL SEJAK 250 TAHUN LALU. PADA TAHUN 1930 ALKA
SETZER MENGEMBANGKAN TABLET EFERVESEN DENGAN BERHASIL.

MONOGRAFI FARMAKOPE
TBLET SALUT (SOLUBLE) DAN EFERVESEN DIBUAT SECARA KOMPRESI/PENGEMPAAN. SEBAGAI
TAMBAHAN DARI BAHAN AKTIF, CAMPURAN EFERVESEN MENGANDUNG CAMPURAN ASAM
(ASAM SITRAT, ASAM TARTRAT) DAN Na BIKARBONAT YANG AKAN MELEPAS KARBON DIOKSIDA APABILA DILARUTKAN DALAM AIR.
MONOGRAFI DALAM USP XXI
ASETAMONOFEN UNTUK LARUTAN EFERVESEN ORAL. TABLET K-BIKARBONAT DAN KCl UNTUK
LARUTAN ORAL EFERVESEN, EFERVESEN Na FOSFAT.
REAKSI EFERVESEN
REAKSI ASAM BASA ANTARA LOGAM ALKALI BIKARBONAT DAN ASAM SITRAT ATAU TARTRAT
SUDAH DIGUNAKAN SEJAK LAMA DALAM SEDIAAN FARMASI YANG MENGELUARKAN KARBON
DIOKSIDA BEGITU DITAMBAHKAN AIR. AIR PENTING SEKALI UNTUK REAKSI EFERVESEN. AIR
TERSEBUT DAPAT BERUPA AIR BEBAS, AIR TERIKAT, ATAU AIR YANG BERASAL DARI
KELEMBABAN UDARA. OLEH SEBAB ITU, PENTING SEKALI DIPERHATIKAN KELEMBABAN
RUANGAN (Rh), TEMPERATUR, DAN JUMLAH PEKERJA DALAM RUANG CETAK TABLET
EFERVESEN.
BAHAN BAKU
KRITERIA BAHAN BAKU UNTUK TABLET EFERVESEN ADALAH SAMA DENGAN KRITERIA UNTUK
PEMBUATAN TABLET. EFERVESEN FARMASETIK TIDAK HANYA DALAM BENTUK TABLET SAJA,
TAPI JUGA DALAM BENTUK SERBUK ATAU GRANUL. SUATU SIFAT BAHAN BAKU PENTING
UNTUK TABLET EFERVESEN DIBANDINGKAN DENGAN BAHAN BAKU UNTUK TABLET, GRANUL
ATAU SERBUK ADALAH KANDUNGAN KELEMBABAN (AIR)-NYA TERBATAS.
REAKSI SERING TERJADI PADA DISINTEGRASI DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN
ANTARA SUMBER ASAM LARUT DAN ALKALI KARBONAT UNTUK MENGHASILKAN GAS KARBON
DIOKSIDA, DIMANA YANG TERAKHIR BERLAKU SEBAGAI PENGHANCUR TABLET.

 lanjutan bahan baku

o REAKSI INI TERJADI SECARA SPONTAN DALAM AIR
o REAKSI DENGAN KEBERADAAN SEJUMLAH AIR YANG TERIKAT ATAU TERABSORPSI OLEH
BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN UNTUK FORMULASI TABLET
o JIKA TERJADI SESUDAH PENCETAKAN TABLET DAN PENGEMASAN, MENYEBABKAN PRODUK
TIDAK STABIL DAN TERURAI
o BEGITU REAKSI SUDAH DIMULAI, REAKSI AKAN BERLANJUT, MALAHAN LEBIH CEPAT KARENA
PRODUK REAKSI JUGA MENGHASILKAN AIR YANG MEMPERCEPAT REAKSI.
o AIR DIPERLUKAN PULA UNTUK TUJUAN PENGIKATAN MASA TABLET KARENA GRANULASI
ANHIDRAT BIASANYA TIDAK BISA DICETAK
o JADI PEMILIHAN BAHAN BAKU PERLU DIPERHATIKAN UNTUK TUJUAN PENGIKAT MASA
TABLET

KELARUTAN FAKTOR PENTING DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN. JIKA KOMPONEN

TABLET TIDAK LARUT, REAKSI EFERVESEN TIDAK AKAN TERJADI, DAN TABLET TIDAK PECAH
SECARA CEPAT. DI SAMPING KELARUTAN, TIDAK KALAH PENTINGNYA ADALAH KECEPATAN
DISOLUSI.

SUMBER ASAM
KEASAMAN YANG DIBUTUHKAN UNTUK REAKSI EFERVESEN BERASAL DARI BERBAGAI SUMBER:
ASAM, ASAM ANHIDRAT, DAN GARAM ASAM. SUMBER UTAMA ASAM ADALAH ASAM MAKANAN
YANG TERDAPAT DI ALAM DAN DIGUNAKAN SEBAGAI ADITIF

AS AM
1. ASAM SITRAT

TERSEDIAN BENTUK MONOHIDRAT DAN ANHIDRAT

DENGAN BERMACAM UKURAN PARTIKEL

TIDAK BEWARNA
BERUPA KRISTAL BENING, PUTIH, BERBENTUK SERBUK GRANUL SAMPAI
KRISTALIN
TIDAK BERBAU DENGAN RASA ASAM YANG KUAT, SANGAT LARUT DALAM AIR,
MUDAH LARUT DALAM ETANOL
BENTUK MONOHIDRAT MELEBUR PADA 1000 C. KEHILANGAN AIR PADA 750 C,
MENJADI ANHIDRAT PADA 1350 C, DAN MENGALAMI FUSI PADA 1530 C.
PADA RH < 65% DAN SUHU 250 C, BENTUK ANHIDRAT TERBENTUK PADA RH < 40%
PADA RH 65% - 75%, ASAM SITRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM JUMLAH
YANG TIDAK SIGNIFIKAN. AKAN TETAPI, DI ATAS NILAI INI SEJUMLAH SUBSTANSIAL
KELMBABAN DIABSORBSI.
BENTUK ANHIDRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM JUMLAH YANG TIDAK
SIGNIFIKAN PADA 250 C DAN RH 25% - 50%, DAN JUMLAH SIGNIFIKAN PADA RH 50%
- 75%, DENGAN PEMBENTUKAN MONOHIDRAT BAGIAN ATAS.
BENTUK ANHIDRAT MELEBUR PADA 1530 C SELAMA PENGURAIAN DAN DEHIDRASI
MENJADI ASAM AKONITAT DOMINAN.
PADA SUHU 250 C RH = 75%, ADA 2 TIPE ADSORPSI. TIPE I (CEPAT), TIPE II (LAMBAT).
TIPE I DITEMUKAN PADA ASAM YANG TIDAK DIKERINGKAN, SEDANGKAN
PENGERINGAN PADA 700 C MENGHASILKAN TIPE II.

2. ASAM TARTRAT
ASAM TARTRAT LARUT DALAM KURANG DARI 1 BAGIAN AIR, DAN 2,5 BAGIAN ALKOHOL
PADA RH 65%, ASAM TARTRAT MENGABSORPSI AIR DALAM JUMLAH TIDAK SIGNIFIKAN, AKAN
TETAPI BILA RH > 75%, AKAN MENCAIR.
ASAM TARTRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA DENGAN ASAM SITRAT ANHIDRAT
PERBANDINGAN PEMBENTUKKAN KARBON DIOKSIDA DARI TABLET EFERVESEN DARI ASAM
SITRAT ANHIDRAT, ASAM ASKORBAT DAN NATRIUM BIKARBONAT DALAM PERBANDINGAN
YANG SESUAI DENGAN STOIKIOMETRI, MENGINDIKASIKAN BAHWA ASAM ASKORBAT DAN
ASAM SITRAT ANHIDRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA, SEDANGKAN ASAM TARTRAT
MEMBENTUK KARBON DIOKSIDA TERBANYAK, AKAN TETAPI WAKTU DISINTEGRASI LEBIH LAMA

3. ASAM ASKORBAT
SERBUK KRISTALIN PUTIH SAMPAI AGAK KUNING ATAU KRISTAL TIDAK BERWARNA DENGAN
RASA ASAM YANG TAJAM DAN TIDAK BERBAU

TIDAK HIGROSKOPIS
APABILA DIEKSPOSE TERHADAP CAHAYA, SECARA BERTAHAP BERWARNA GELAP
MUDAH LARUT DALAM AIR (1 : 3) DAN LARUT DALAM ALKOHOL ABSOLUT (1 : 50)
4. ASAM FUMARAT
MERUPAKAN SERBUK KRISTALIN
BEWARNA PUTIH, TIDAK BERBAU ATAU HAMPIR TIDAK BERBAU
TIDAK HIGROSKOPIS
KELARUTAN DALAM AIR 4,5 g/l DAN ETANOL 100% 3 kg/l PADA 20 0 C.

5. ASAM NIKOTINAT
TIDAK HIGROSKOPIS,
KELARUTAN DALAM AIR (1 : 55-60). JADI DENGAN KELARUTAN RENDAH KEMUNGKINAN
DAPAT MENIMBULKAN KESULITAN DALAM FORMULASI
TABLET EFERVESEN YANG MELARUT CEPAT DAPAT DIBUAT DENGAN CARA :
a. MENGGILING CAMPURAN ASAM DAN NATRIUM BIKARBONAT SAMPAI MENCAPAI
UKURAN PARTIKEL 10 20 m, SESUDAH ITU CAMPURAN DIKOMPRESI DENGAN
PENAMBAHAN LUBRIKAN LUAR
b. MENGAYAK KOMPONEN MELALUI AYAKAN 0,7 mm, CAMPURAN DENGAN 0,12%
SUKROSA MONOLAURAT ATAU PEG 6000 SEBAGAI LUBRIKAN, KEMUDIAN
CAMPURAN DIKOMPRESI SAMPAI KEKUATAN 8 kg SEKITAR 78 N.

6. ASAM ASETILSALISILAT
WALAUPUN ASAM SALISILAT MERUPAKAN OBAT YANG SERING DIBERIKAN DALAM EFERVESEN, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER ASAM KARENA KELARUTAN DALAM AIR
TERBATAS. DIPERLUKAN PENAMBAHAN ASAM UNTUK MENURUNKAN WAKTU REAKSI.

7. ANHIDRAT ASAM
PENGGUNAAN SEBAGAI PREKURSUR. ANHIDRAT GLUTARAT DIPILIH KARENA LARUT
DALAM AIR DINGIN, DENGAN NATRIUM-BIKARBONAT MENGHASILKAN DERAJAT SUPERSATURASI YANG LEBIH BESAR JIKA DIPANDANG DARI SUDUT KARBON DIOKSIDA.
HAL INI DAPAT DICAPAI SECARA KONVENSIONAL DENGAN MELARUTKAN ASAM PADAT DAN
NATRIUM BIKARBONAT DALAM AIR. HANYA SAJA KARATERISTIK RASA ASAM GLUTARAT
MASIH DIPERTANYAKAN
SANGAT MUNGKIN MENGHASILKAN ANHIDRAT ASAM SITRAT KRISTALIN. BENTUK ANHIDRAT
SEGERA MELARUT DALAM AIR. PRODUK DENGAN ANHIDRAT, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN AIR
KARENA AKAN SEGERA DIKONVERSI MENJADI ASAM SEBELUM PENGGUNAAN PRODUK

G AR AM AS AM
ASAM AMINO HIDROKLORIDA SEGERA MELEPAS KARBON DIOKSIDA APABILA BERADA DALAM
LARUTAN. HAL INI DIMANFAATKAN UNTUK MENGEMBANGKAN FORMULA EFERVESEN KALAU
DIKEHENDAKI SUPLAI MINIMAL ELEKTROLIT. MASALAHNYA ADALAH BAHAN INI MAHAL DAN
AGAK HIGROSKOPIS.
GARAM ASAM LAIN YANG DAPAT DIGUNAKAN ANTARA LAIN :
1.NATRIUM-DIHIDROGEN SITRAT, ZAT TIDAK HIGROSKOPIS
2.DISODIUM HIDROGEN SITRAT, TIDAK HIGROSKOPIS PADA RH < 93% TEMPERATUR 20 0 C
3.SODIUM ACID PHOSPHAT, SANGAT LARUT DALAM AIR

SUMBER KARBONDIOKSIDA
BAIK KARBONAT MAUPUN BIKARBONAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER KARBONAT.
1.

NATRIUM BIKARBONAT

TIDAK BERBAU, SERBUK KRISTALIN PUTIH DENGAN RASA GARAM, RASA SEDIKIT ALKALIN,
TERSEDIA DALAM BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SERBUK DAN GRANUL.
PADA RH = 80% (PADA TEMPERATUR KAMAR), KANDUNGAN KELEMBABANNYA KURANG DARI
1%.
PADA RH >80% AKAN SECARA CEPAT MENGABSORPSI SEJUMLAH AIR DAN DAPAT MULAI
TERURAI
KELARUTAN DALAM AIR (1 : 11) PADA TEMPERATUR 200 C; TIDAK LARUT DALAM ETANOL 96%
PADA TEMPERATUR 200 C
PADA PEMANASAN DENGAN SUHU 2500 C 3000 C
Na-BIKARBONAT TERURAI DAN DIKONVERSI MENJADI NATRIUM NATRIUM KARBONAT
ANHIDRAT.

 PROSES INI SANGAT BERGANTUNG PADA TEMPERATUR DAN WAKTU, DIMULAI PADA 50 0 C.
KONVERSI 90% SEMPURNA TERJADI DALAM WAKTU 75 MENIT PADA 93 0 C.
NATRIUM-BIKARBONAT TERURAI BILA DIPANASKAN PADA TEMPERATUR DI ATAS 65 0 C.
TEKANAN PENGURAIAN NaHCO3 5 KALI LEBIH TINGGI PADA 500 C DIBANDINGKAN 300 C, YANG
MENGINDIKASIKAN TERJADINYA PENGURAIAN PADA TEMPERATUR SEKITAR DAN DIBAWAH
500 C
PERLAKUAN PANAS PADA TEMPERATUR MULAI 500 C AKAN MENGKONVERSI BIKARBONAT
MENJADI KARBONAT (HAL INI PENTING SEKALI DAN SERING TERJADI DALAM PEMBUATAN
TABLET EFERVESEN APABILA BAHAN DIPANASKAN UNTUK MENGHILANGKAN AIR YANG
DIABSORPSI)
DALAM UDARA LEMBAB, TERJADI DEKARBOKSILASI NaHCO 3 YANG SECARA PERLAHAN
MENJADI NATRIUM SESKUI KARBONAT Na2CO3 . NaHCO32H2O.
UNTUK MENGATASI SIFAT ALIRAN DAN KOMPRESIBILITAS YANG BURUK DIGUNAKAN TEKNIK
KERING-BEKU.
BAHAN PENAMBAH PVP DAN MINYAK SILIKON DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH NaBIKARBONAT KERING-BEKU YANG KOMPRESIBEL.
PRODUK MENUNJUKKAN KARAKTERISTIK KOMPRESI YANG BAIK, TANPA TERJADI TRANSFORMASI MENJADI NATRIUM KARBONAT.
2. NATRIUM KARBONAT
SECARA KOMERSIL TERSEDIA DALAM BENTUK ANHIDRAT, MONOHIDRAT, ATAU DEHIDRAT.
SEMUA BENTUK SANGAT LARUT DALAM AIR
BENTUK ANHIDRAT BERSIFAT HIGROSKOPIS DAN SECARA PERLAHAN MEMBENTUK
MONOHIDRAT, SEDANGKAN DEKAHIDRAT MENCAIR
HEPTAHIDRAT DENGAN STABILITAS TERBATAS DAPAT PULA DIBUAT.

3. KALIUM BIKARBONAT
SANGAT LARUT DALAM AIR
APABILA DIPANASKAN SAMPAI 2000 C AKAN TERURAI MEMBENTUK KALIUM KARBONAT, AIR
DAN KARBONDIOKSIDA.
KHCO3 KURANG PEKA TERHADAP PANAS PENGERINGAN DIBANDINGKAN DENGAN PENGERINGAN NATRIUM KARBONAT.
DI ATAS RH 80% PADA 200 C, SEJUMLAH AIR DIABSORPSI OLEH KALIUM BIKARBONAT.
4. KALIUM KARBONAT
MERUPAKAN BENTUK HIDRAT DENGAN 1,5 H2O.
SERBUK YANG MUDAH SEKALI MENCAIR DENGAN RASA ALKALIN YANG SANGAT KUAT.
LARUT DALAM AIR (1 : 1), PRAKTIS TIDAK LARUT DALAM ALKOHOL.
HIGROSKOPIS PADA RH > 2%, AKAN SEGERA MENCAIR PADA RH 40% (25 0 C), AKAN DIPEROLEH BERMACAM HIDRAT.

5. KALSIUM KARBONAT
HASIL PENGENDAPAN BERADA DALAM BENTUK HALUS, PUTIH, TIDAK BERBAU, DAN TIDAK
BERASA.
KELARUTAN DALAM AIR < 1 : 50.000, TIDAK LARUT DALAM 100% ETANOL ATAU ISOPROPANOL.
TIDAK HIGROSKOPIS
MENGABSORPSI < 1% KELEMBABAN PADA RH 90% (TEMPERATUR 25 0 C).
KALSIUM KARBONAT BERAT (BJ TINGGI) TIDAK MUDAH DICETAK UNTUK PEMBUATAN
TABLET

6. SUMBER LAIN
TURUNAN ASAM AMINO LOGAM ALKALI KARBONAT, MISAL Na-GLISIN KARBONAT
TINGKAT KELARUTAN DALAM AIR LEBIH BAIK.
Na-GLISIN KARBONAT TIDAK HIGROSKOPIS
TAHAN TERHADAP PANAS DAN STABIL
CO2 YANG DIHASILKAN 18% DARI BERAT HANYA SEPERTIGA DARI Na HCO 3
BAHAN BERKHASIAT YANG DIBUAT EFERVESEN :
1.ASETAMINOFEN (PARASETAMOL)
2.ASAM ASETIL SALISILAT
3.IBUPROFEN
4.ANTASIDA ALKA SETZER
5.ERGOTAMIN
6.DIHIDROERGOTOKSIN
7.KCl
8.ANTIBIOTIKA : PENEISILIN V, TETRASIKLIN DAN AMOKSILIN
9.GARAM BESI (HEMATINIK)
10.VITAMIN C
11.ASAM NIKOTINAT
12.ASETIL SISTEIN
CATATAN UNTUK PRODUK EFERVESEN :
a)KANDUNGAN ELEKTROLIT TINGGI, TERUTAMA ION Na. PERHATIAN UNTUK PENDERITA
HIPERTENSI
b)KETERSEDIAAN HAYATI BAHAN BERKHASIAT AKAN LEBIH BAIK BILA BERADA DALAM BENTUK
LARUTAN.

F O R M U L AS I
EKSIPIEN, TERMASUK PEMANIS DAN FLAVOR
1. LUBRIKAN
LUBRIKAN IDEAL UNTUK EFERVESEN BILA NON TOKSIK, TIDAK BERASA DAN LARUT AIR
LUBRIKAN INTRINKSIK DITAMBAHKAN KE DALAM CAMPURAN SERBUK SEHINGGA
TERMASUK FORMULASI.
JIKA DITAMBAHKAN DALAM BENTUK PADAT, LUBRIKAN HARUS TERBAGI HALUS.
APABILA DIGUNAKAN LUBRIKAN YANG LAZIM DALAM SEDIAAN TABLET KONVENSIONAL
SEPERTI Mg-STEARAT, TABLET AKAN BERSIFAT HIDROFOB, YANG AKAN MEMPERLAMBAT
DISOLUSI TABLET EFERVESEN.
AKAN TETAPI Mg-STEARAT DENGAN KONSENTRASI SANGAT RENDAH DAPAT DITAMBAHKAN
SEHINGGA TABLET MASIH DAPAT TENGGELAM DALAM AIR SELAMA DISOLUSI DAN TIDAK
MENGAMBANG KE PERMUKAAN.
Na-STEARAT DAN Na-OLEAT LARUT AIR DALAM KONSENTRASI RENDAH, RASANYA SEPERTI
RASA SABUN SEHINGGA TIDAK DAPAT DIGUNAKAN
UNTUK SEDIAAN EFERVESEN DIGUNAKAN PEG 6000 3% (SEBAGAI LUBRIKAN DAN PENGIKAT)
NATRIUM BENZOAT DISILIKONISASI.
KOMBINASI PEG 6000 4% + 0,1% Na-STEARIL FUMARATMERUPAKAN LUBRIKAN YANG BAIK
UNTUK TABLET ASAM ASKORBAT YANG DIBUAT SECARA CETAK LANGSUNG NaCl, NaASETAT, DAN D, .l. LEUSIN-LUBRIKAN LARUT AIR JUGA DIGUNAKAN UNTUK TABLET
EFERVESEN
Na-BENZOAT YANG DIMODIFIKASI DIPEROLEH MELALUI PEMBASAHAN DENGAN PARAFIN,
POLIPIMETILSILOKSAN ATAU PEG
DALAM PELARUT ORGANIK YANG MUDAH MENGUAP
DISARANKAN UNTUK EFERVESEN TABLET LARUT.

SURFAKTAN Na-LAURIL SULFAT DAN Mg-LAURIL SULFAT, JUGA DIGUNAKAN SEBAGAI LUBRIKAN
ASAM ASETIL SALISILAT TIDAK MEMBUTUHKAN PENAMBAHAN LUBRIKAN.
LUBRIKAN EKSTRINSIK DIAPLIKASIKAN PADA PERMUKAAN ALAT CETAK TABLET
YANG BANYAK DIGUNAKAN SELAMA PROSES ADALAH PARAFIN CAIR.
CARA LUBRIKAN LAIN ADALAH DENGAN PENYEMPROTAN LAPIS TIPIS PADA PERMUKAAN
ALAT CETAK TABLET
2. GLIDAN
GLIDAN BIASANYA DIPERLUKAN
DENGAN MEMBUAT GRANULASI MENGALIR BEBAS MERUPAKAN MASA YANG SESUAI UNTUK
CETAK LANGSUNG
DIAMETER TABLET CUKUP LEBAR/BESAR
DENGAN KONDISI SEPERTI INI GLIDAN TIDAK DIPERLUKAN.
3. ANTIADHEREN
PERLENGKAPAN GRANUL ATAU SERBUK PADA PERMUKAAN ALU (PUNCH),
YANG DIKATAKAN SEBAGAI TERKELUPAS (PICKING),
DAPAT DIHILANGKAN DENGAN MENGGUNAKAN PELAPIS (DISCS) ATAU POLIMER YANG
DIREKATKAN PADA PERMUKAAN ALU.
4. PENGIKAT
PENGIKAT DITAMBAHKAN DALAM BENTUK KERING ATAU DILARUTKAN DALAM PELARUT YANG
SESUAI DAN SELANJUTNYA DITAMBAHKAN DALAM PROSES GRANULASI.
UMUMNYA PENGIKAT ADALAH POLIMER DAN MENINGKATKAN DEFORMASI PLASTIK
FORMULASI

PENGGUNAAN PENGIKAT DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN

UMUMNYA AKAN MENCEGAH DISOLUSI CEPAT
OLEH SEBAB ITU, KEBANYAKAN TABLET EFERVESEN DIFORMULASIKAN TANPA PENGIKAT
AKAN TETAPI, GRANUL EFERVESEN DAPAT DIFORMULASIKAN DENGAN PENGIKAT KARENA
LUAS PERMUKAAN YANG LUAS DIBANDINGKAN DENGAN TABLET KONVENSIONAL DAN
EFERVESEN
GRANUL EFERVESEN TERDIRI ATAS ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN Na-BIKARBONAT
DIBUAT DENGAN ALKOHOL DEHIDRAT SEBAGAI CAIRAN PENGGRANULASI
SEBAGIAN DARI ASAM SITRAT AKAN MELARUT SELAMA PEMBUATAN MASA DAN BERFUNGSI
SEBAGAI PENGIKAT
UNTUK DAPAT MENCETAK CAMPURAN ASAM ASKORBAT DENGAN Na-BIKARBONAT DIPERLUKAN GRANULASI DENGAN PENGIKAT LARUT AIR YANG LAZIM SEPERTI PVP.
PVP ATAU POLIVINIL ASETAT KOPOLIMER AKAN MENYEBABKAN PERUBAHAN WARNA DARI
GRANUL ASAM ASKORBAT
MALTODEKSTRIN DIHIDROGENSI YANG MENGANDUNG MALITOL DALAM JUMLAH BESAR
MERUPAKAN PENGIKAT YANG MUNGKIN DAPAT DIGUNAKAN
MALITOL ADALAH PENGIKAT YANG SESUAI UNTUK TABLET VITAMIN C EFERVESEN
PEG 6000 3% SUDAH DIGUNAKAN SEBAGAI PENGIKAT DAN LUBRIKAN
5. DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU DISOLUSI
DISINTEGRAN YANG DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET KONVENSIONAL TIDAK LAZIM
DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN KARENA DIKEHENDAKI LARUTAN
JERNIH DALAM BEBERAPA MENIT SESUDAH PENAMBAHAN TABLET KE DALAM AIR.
DEKTROSA DAN ATAU SUKROSA DIGUNAKAN SEBAGAI DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU
DISOLUSI DALAM TABLET EFERVESEN ASAM ASETIL SALISILAT

6. PENGENCER (DILUENTS)
TIDAK DIBUTUHKAN PENGENCER DALAM PRODUK EFERVESEN KARENA BAHAN EFERVESEN
SENDIRI HARUS DITAMBAHKAN DALAM JUMLAH BESAR.
7. P E M A N I S
SUKROSA DAN PEMANIS ALAMIAH LAIN SEPERTI SORBITOL DAPAT DIGUNAKAN DALAM
PRODUK EFERVESEN, DISAMPING PEMANIS ARTIFISIAL.
PENGGUNAAN ARTIFISIAL DIBATASI REGULASI / UNDANG-UNDANG
DAN PENGGUNAAN PEMANIS ARTIFISIAL AKAN BERVARIASI ANTARA SATU NEGARA LAINNYA.
PEMANIS ARTIFISIAL YANG TELAH DIGUNAKAN DALAM TABLET EFERVESEN ADALAH :
1.SAKHARIN
2.GARAM Na
3.KALSIUM
4.ASPARTAM
DULU DIGUNAKAN PEMANIS ARTIFISIAL SIKLAMAT
TETAPI SEKARANG PENGGUNAANNYA DIBATASI / DILARANG.
8. F L A V O R
PEMANIS TANPA FLAVOR TENTU TIDAK CUKUP. FALAVOR YANG DIGUNAKAN BERBENTUK
KERING DAN HARUS LARUT AIR.

9.

P E WAR N A

DIGUNAKAN PEWARNA LARUT AIR. PERHATIKAN BEBERAPA ZAT WARNA, WARNANYA BERUBAH DENGAN VARIASI pH YANG PERLU DIPERHATIKAN SEBELUM MEMILIH ZAT WARNA

10. S U R F A K T A N
SURFAKTAN KADANG-KADANG DIGUNAKAN UTNUK MENINGKATKAN PEMBASAHAN DAN
KECEPATAN DISOLUSI OBAT. PERHATIKAN KEMUNGKINAN TERJADINYA PEMBENTUKAN BUSA.
11. ZAT ANTIBUSA
UNTUK MENGURANGI KECENDRUNGAN PEMBENTUKAN BUSA, YAITU TENDENSI OBAT
MELENGKET PADA DINDING GELAS DI ATAS PERMUKAAN AIR, DIGUNAKAN ANTIFOAM SEPERTI
POLIDIMETILSILOKSAN. BAHAN ANTIFOAM YANG TIDAK BIASA MERUPAKAN KONSTITUEN
PRODUK EFERVESEN.
DALAM TABEL BERIKUT DAPAT DILIHAT CONTOH FORMULASI TABLET EFERVESEN DI PASAR
NORDIK.
Beberapa komposisi tablet efervesen di pasar Nordik. Komponen dan berat per tablet.
Produk A
Komponen mg

Produk B
Komponen mg

Produk C
Komponen mg

Obat

As askorbat

As asetil sal 500

Kofein 50

Parasetamol 500

Eksipien

As sitrat Anh 700

Na-bikarbonat 490
Sorbitol 31,5
Sakharin Na 35
Riboflavin Na
Fosfat (warna) 1
Flavor lemon 3

As-sitrat Anh 500

As-sitrat Anh 1200
Na-bikarbonat 1250
Na-bikarbonat 1550
Na-dokusat sebagai surfaktan 1 Polividon 25
Na-siklamat 45
Na-sakharin 5
Flavor lemon
Mg stearat 1,4

S T AB I L I T AS
MASALAH TERBESAR PRODUK EFERVESEN ADALAH KEHILANGAN REAKTIVITAS
SEIRING WAKTU JIKA DIEKSPOSE LEBIH AWAL TERHADAP KELEMBABAN
YAITU STABILITAS SISTEM EFERVESEN
PERLU PULA DIPERTIMBANGKAN STABILITAS OBAT DAN BEBERAPA EKSIPIEN
SEPERTI FLAVOR.
PRODUK EFERVESEN TIDAK STABIL DENGAN KEBERADAAN KELEMBABAN
KEBANYAKAN PRODUK EFERVESEN HIGROSKOPIS KARENA ITU DAPAT
MENGADSORPSI CUKUP KELEMBABAN UNTUK MENGAWALI PENGURAIAN JIKA
PENGEMASAN TIDAK BAIK / SESUAI.
P E N E L I T I AN :
1.

TABLET EFERVESEN DIBUAT DENGAN JUMLAH EKIV NaHCO 3 DAN ASAM TARTRAT,
DISIMPAN PADA SUHU 700 DALAM SISTEM TERTUTUP.
DENGAN SISTEM PENYIMPANAN YANG SAMA, BAIK ASAM TARTRAT MAUPUN NaHCO 3
TIDAKMENGALAMI PENGURANGAN BERAT SELAMA PENYIMPANAN.
AKAN TETAPI, CAMPURAN KEDUANYA MENGALAMI PENGURANGAN BERAT.
JADI, DALAM SISTEM TERTUTUP, TERJADI REAKSI ANTARA ASAM TARTRAT DENGAN
NaHCO3 .
APABILA TABLET YANG SAMA DISIMPAN DALAM SISTEM TERBUKA, ASAM TRATRAT TIDAK
MENGALAMI KEHILANGAN BERAT.
AKAN TETAPI, NaHCO3
DAN CAMPURAN DENGAN ASAM TARTRAT MENGALAMI
KEHILANGAN BERAT YANG IDENTIK.
JADI ADA INTERAKSI ANTARA NaHCO3 DENGAN ASAM TARTRAT DALAM SISTEM TERBUKA
REAKSI TERSEBUT ADALAH REAKSI DEKARBOKSILASI SEDERHANA :
2NaHCO3

Na2CO3 + H2O + CO2

KOMPOSISI EFERVESEN DAPAT DISTABILISASI JIKA 2% - 10% BOBOT NaHCO 3 DIKONVERSI JADI
Na2CO3 MURNI TIDAK MENINGKATKAN STABILITAS ALASANNYA :
a.STABILISASI KARENA PEMANASAN MENYEBABKAN DISTRIBUSI Na2CO3 LEBIH MERATA.
b.Na2CO3 YANG TERBENTUK DARI PENGURAIAN NaHCO3 LEBIH HALUS.

2. TABLET EFERVESEN Ca-LAKTOGLUCONAT DAN As-ASKORBAT DITELITI PENGARUHNYA PADA

10 KONDISI IKLIM BERBEDA.
a. Rh < 30% TEMPERATUR 200 C 300 C PROSES MANUFAKTUR DAN PENYIMPANAN:
SIFAT TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN (PELARUTAN DAN KEKERASAN
b. Rh DAN TEMPERATUR TINGGI MEMPENGARUHI PELARUTAN DAN KEKERASAN.

3.

TABLET EFERVESEN ASAM ASETISALISILAT NONSODIUM.

JIKA Rh > 23% DAN TEMPERATUR 200 C, SIFAT CEPAT BERUBAH :
a) KEHILANGAN BOBOT PADA PENGERINGAN
b) KANDUNGAN C02
c) KEKERASAN
d) WAKTU DISOLUSI

4. TABLET EFERVESEN PARASETAMOL-CODEINFOSFAT

PENYIMPANAN PADA SUHU KAMAR MEMBENTUK ESTER CODEIN.
REAKSI ESTERFIKASI INI DIKONFIRMASIKAN PADA KEADAAN PADAT SUHU TINGGI.
REAKSI YANG SAMA JUGA TERJADI DENGAN ASAMTARTRAT.

PROSES
PROSES SANGAT MENENTUKAN KUALITAS TABLET DI SAMPING PRODUKSI.
1.

LINGKUNGAN
PRODUKSI EFERVESEN MEMERLUKAN KONTROL LINGKUNGAN YANG AKAN MENENTUKAN
KUALITAS TABLET.
SEJAK TAHUN 1930-AN ACUAN YANG DIGUNAKAN ADALAH RH 20% TEMPERATUR 21 0 C.
UNTUK MENCEGAH MASALAH KELEMBABAN UDARA RH 25% TEMPERATUR 250 C.

2. PERALATAN
PERALATAN KONVENSIONAL UNTUK MEMPRODUKSI TABLET (MIXER, GRANULATOR, ROLLER,
KOMPAKTOR, ALAT PENGERINGAN, DAN PENGGILINGAN) DAPAT DIGUNAKAN UNTUK
MEMBUAT TABLET EFERVESEN, ASAL PENGARUH KELEMBABAN UDARA DIPERTIMBANGKAN /
DIPERHATIKAN
SEBAGAI ATURAN UMUM: MESIN CETAK TABLET HARUS DAPAT DIADAPTASIKAN UNTUK
MENANGANI PRODUK EFERVESEN, KECUALI UNTUK TABLET ASAM ASETISALISILAT.
3. METODA GRANULASI BASAH
BAGIAN ASAM DAN KARBONAT FORMULASI EFERVESEN DAPAT DIGRANULASI SECARA
TERPISAH ATAU DALAM BENTUK CAMPURAN MENGGUNAKAN AIR (AIR KRISTAL, ASAM
SITRAT, AIR ATAU UAP AIR), ETANOL (KEMUNGKINAN DIENCERKAN DENGAN AIR),
ISOPROPANOL, ATAU PELARUT LAIN.
BILA GRANULASI DILAKUKAN TANPA MENGGUNAKAN PELARUT AIR, TIDAK AKAN ADA
REAKSI EFERVESEN.

BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN HARUS KERING DAN PROSES DILAKUKAN PADA KELEMBABANRENDAH
ASAM SITRAT SEBAGIAN AKAN MELARUT DALAM ETANOL ATAU ISOPROPANOL, AKAN
BERFUNGSI PULA SEBAGAI PENGIKAT BILA PELARUT MENGUAP
APABILA GRANULASI DILAKUKAN MENGGUNAKAN AIR ATAU PELARUT MENGANDUNG AIR,
HARUS BERHATI-HATI KARENA AKAN TERJADI REAKSI EFERVESEN.

PADA METODA GRANULASI SECARA FUSI, CAMPURAN EFERVESEN DIPANASKAN PADA SUHU
1000 C, SUHU LEBUR DARI MONOHIDRAT, SEHINGGA AKAN DIBEBASKAN AIR KRISTAL DARI
ASAM SITRAT ANHIDRAT.
PROSES INI BERLANGSUNG SEKONYONG-KONYONG DAN SUKAR DIKONTROL, TERUTAMA PADA
UNGGUN STATIK.

GRANULASI CAMPURAN EFERVESEN DENGAN UAP AIR DENGAN CARA PENGERINGAN VAKUM
AKAN MENGHASILKAN TABLET DENGAN KEKERASAN TINGGI, WAKTU DISOLUSI LEBIH
SINGKAT, DAN PELEPASAN CO2 LEBIH BESAR, DIBANDINGKAN DENGAN GRANULASI ASAM
SITRAT DENGAN SIRUP GULA DAN NaHCO3 DENGAN HIDROLKOHOLIK.
TABLET YANG DIGRANULASI DENGAN UAP AIR KURANG DIPENGARUHI OLEH Rh SELAMA
PENYIMPANAN.

BAHAN AKTIF DAPAT DICAMPUR DENGAN GRANUL EFERVESEN DAN EKSIPIEN LAIN ATAU
BAGIAN DARI GRANULASI
PERHATIKAN JIKA MENCAMPURKAN OBAT DALAM KADAR RENDAH KARENA DAPAT TERJADI
PEMISAHAN

4. GRANULASI KERING
GRANULASI SECARA SLUGGING ATAU MENGGUNAKAN ROLLER-COMPACTOR, SESUAI UNTUK
BAHAN YANG TIDAK DAPAT DIGRANULASI SECARA BASAH.
KOMPONEN ASAM DAN BASA DAPAT DIGARNULASI KERING SECARA TERPISAH ATAU
BERSAMA-SAMA
5. CETAK LANGSUNG
CETAK LANGSUNG MEMERLUKAN PEMILIHAN EKSIPIEN SECARA HATI-HATI KARENA DIBUTUHKAN BAHAN BAKU YANG MENGALIR BEBAS, TIDAK TERSEGREGASI (TERPISAH), DAN
CAMPURAN YANG KOMPRESIBEL.
CETAK LANGSUNG INI BAIK DIGUNAKAN UNTUK ASAM ASETISALISILAT.
PRODUK EFERVESEN MENIMBULKAN MASALAH YANG SAMA DENGAN MASALAH CETAK
LANGSUNG
6. MESIN CETAK TABLET
UNTUK PRODUKSI KOMERSIL DIGUNAKAN MESIN TABLET ROTARY.
UMUMNYA TABLET EFERVESEN DIPRODUKSI MENGGUNAKAN LUBRIKAN EKSTERNAL.
PRODUKSI
1.

GRANULASI
ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN NaHCO3 DIBASAHKAN DENGAN ETANOL DALAM MIXER
PLANETERY , DAN MASA BASAH DIKERINGKAN DALAM NAMPAN.
CARA GRNULASI LAIN IALAH MENGGUNAKAN ALAT FLUIDIZED BED.
ALAT UNTUK GRANULASI LAIN DAPAT PULA DIGUNAKAN.

2. PENCETAKAN TABLET
GRANUL EFERVESEN DAPAT DICETAK SELAGI BASAH KARENA ASAM SITRAT BASAH
BERFUNGSI SEBAGAI LUBRIKAN.
UNTUK MENGHINDARI PERLENGKETAN PADA ALU (PUNCH) :
a.GUNAKAN TABLET DENGAN PERMUKAAN RATA.
b.LAPISI PUNCH / ALU DENGAN DISKET POLITETRAFLOURO ETILEN, VULKOLLAN (SUATU
POLIURETAN), HOSTALIT 2 (POLIVINIL KLORIDA), DAN RESOPAL 9SUATU MELAMIN).
3.

a. KONTROL KUALITAS SELAMA PROSES

b. KONTROL KELEMBABAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL (DENGAN AYAKAN).
c. KONTROL BERAT, VARIASI BERAT, KETEBALAN, KEKUATAN, KEHANCURAN pH LARUTAN,
DAN PENAMPILAN TABLET SELAMA PENCETAKAN
d. ISNPEKSI PUNCH / ALU UNTUK MENELITI APAKAH DISKET PLASTIK SUDAH TERIKAT BAIK.

4. EVALUASI PRODUK :
a.SECARA KIMIA DAN FISIKA
b.PENENTUAN KADAR AIR DAN KADAR KELEMBABAN
EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK TABLET :
a.DISOLUSI DAN DESINTEGRASI
b.KEKUATAN DAN FRIABILITAS
c.KETEBALAN TABLET
d.TABLET DOSIS RENDAH : KESERAGAMAN KANDUNGAN
EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK SERBUK DAN GRANUL :
a.DISOLUSI DAN DISINTEGRASI
b.VARIASI BOBOT (SERBUK)

5. DAERAH PRODUKSI
KARENA TABLET EFERVESEN UMUMNYA BERUKURAN BESAR, DIBUTUHKAN BAHAN
BAKU YANG LEBIH BESAR, BERAT DAN VOLUMENYA SERTA RUANG YANG LEBIH BESAR.
PENGATURAN KELEMBABAN DAN TEMPERATUR : RH 20% DAN TEMPERATUR 20 0 C.

K E M AS AN
KARENA SANGAT MUDAH DIPENGARUHI KELEMBABAN, KEMASAN MERUPAKAN
BAGIAN PENTING DARI SEDIAAN EFERVESEN
KEMASAN INDIVIDUAL : KANTONG ALUMINIUM
KEMASAN TABLET : TUBE LOGAM, DENGAN PENUTUP YANG TIDAK DAPAT DITEMBUS
KELEMBABAN.
PENGISIAN KE DALAM KEMASAN DILAKUKAN PADA KONDISI KELEMBABAN RENDAH.

SEKIAN DAN TERIMA KASIH .

PARASETAMOL 100mg X 100 = 10g

ASETOSAL
BERAT PER TABLET 300mg
TABLET DIBUAT 100 tab.
AMYLUM 5% 15mg X 100 = 1500mg = 15 g

80mg X 100 = 8g

AMYLUM 10% UTK KANJI 2% =6mg X 100 = 0,6g

LAKTOSA ?
100 X 300mg = 30000mg = 30g - 15g = 15g
PARASETAMOL
100mg
AMYLUM PATI UTK KANJI 10%b/v qs 6mg KL
AMYLUM PENGHANCUR LUAR 5%
15mg
AMYLUM PENGHANCUR DALAM 10%
30mg
MAGNESIUM STEARAT
1%
3mg
TALKUM
3%
9mg
LAKTOSA
qs
BARAT PER TABLET
ADL 300mg TABLET DI BUAT BESOK HANYA 100 TAB.