Laksatif yang Nyaman

Nyaman,,
Terprediksi,, dan Teruji Klinis
Terprediksi
Peter Wijaya, S.Farm., Apt.

Definisi Konstipasi

Gejala defekasi yang tidak

memuaskan yang ditandai
dengan BAB kurang dari 3x
dalam seminggu atau kesulitan
evakuasi feses akibat feses yang
keras.
PGI. Konsensus Nasional Penatalaksanaan Konstipasi di Indonesia. 2006

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Kriteria Diagnosis ROME III

Konstipasi fungsional:
1. Ditemukannya 2 atau lebih gejala di bawah ini:
Mengejan
Feses yang keras
Perasaan tidak lampias saat BAB
minimal
Perasaan adanya hambatan pada dubur
pada 25% dari
Evakuasi feses secara manual
defekasi
BAB kurang dari 3 kali / minggu
2. Feses lunak jarang ditemui tanpa penggunaan laksatif
3. Tidak memenuhi kriteria untuk IBS
*kriteria dipenuhi selama 3 bulan terakhir dengan gejala terjadi
minimal 6 bulan sebelum diagnosis
Appendix A: Rome III Diagnostic Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders. 2006

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Prevalensi
Konstipasi terjadi sekitar 2-27% populasi
(menurut perspektif Eropa)
12% penduduk di seluruh dunia dilaporkan menderita
konstipasi
Tack, J. Diagnosis and treatment of chronic constipation a European perspective.
Neurogastroenterol Motil. 2011; 23:697710

Prevalensi konstipasi secara umum di

Amerika Utara sekitar 1.9-27.2%

Wanita 3x lebih sering mengalami

konstipasi dibanding pria
Leung, L, et al. Chronic Constipation: An Evidence-Based Review. J Am Board
Fam Med. 2011;24:436451.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Terapi Non Farmakologis

Mengubah gaya hidup dan pola makan
Menghindari obat-obatan yang dapat menyebabkan
konstipasi
Konsumsi makanan berserat dan minum air yang
cukup
Melakukan aktivitas fisik/olahraga secara rutin
Mengatur kebiasaan defekasi:
Menghindari mengejan
Membiasakan BAB pada waktunya (jangan ditunda)

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Terapi Farmakologis
Bulking agents (bran and psyllium,
methylcellulose)
Stool softeners (docusate sodium)
Stimulant laxatives (bisacodyl, sodium
picosulfate, senna)
Except for sodium picosulfate and bisacodyl, there is
limited evidence to support the routine use of these
agents.

Osmotic agents (PEG, lactulose, milk of

magnesia)
Good quality evidence supports the use of both PEG and
lactulose in the treatment of chronic constipation
Gallegoz-Orozco, J. F., et al. Chronic Constipation in the Elderly. Am J Gastroenterol 2012; 107:1825

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Bisacodyl
(4,4-(Pyridin-2-ylmethylene)diphenyl diacetate)

Indikasi

Formulasi
Tablet:

Konstipasi
Persiapan prosedur diagnostik, terapi pre-post
operasi, dan kondisi yang membutuhkan defekasi
segera

Berupa tablet salut enterik

Larut dalam usus besar (pH basa)
sehingga harus dihindari penggunaan
bersama antasida

Ref: BPOM Approved Document

Supositoria:

Mekanisme Kerja
Bisacodyl terhidrolisis menjadi senyawa bifenol
(BHPM) oleh enzim deasetilase endogen. BHPM
meningkatkan motilitas dinding kolon secara
langsung serta memiliki efek hydragogue
(meningkatkan kadar air feses). Massa feses
meningkat dan melunak, motilitas sekunder
meningkat, dan massa feses lebih mudah
dikeluarkan.

Mengandung bahan seperti lilin yang

aman
Meleleh pada suhu tubuh
Hanya bekerja lokal di kolon

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Bisacodyl
(4,4-(Pyridin-2-ylmethylene)diphenyl diacetate)

Dosis:

Absorpsi :
minimal melalui rute oral atau
rektal

Untuk konstipasi
Dewasa dan anak >10 tahun

1-2 tablet salut enterik (5-10 mg)

atau
1 supositoria (10 mg)

Anak 6 10 tahun

1 tablet salut enterik (5 mg)

atau
1 supositoria pediatrik (5 mg)

Waktu kerja (onset time):

Tablet: 6-12 jam
Supositoria: 15 60 menit

Untuk persiapan prosedur diagnostik dan sebelum operasi

Sweetman, S.C., 2009, Martindale: The Complete Drug

Reference, 36th ed, London: The Pharmaceutical
Press,p.1710

Penggunaan Dulcolax harus di bawah pengawasan dokter.

Agar pengosongan usus tercapai sempurna:
Dewasa
2-4 tablet salut (malam hari) dan
1 supositoria (pagi hari pemeriksaan)
Anak > 6 tahun

1 tablet salut (malam hari) dan

1 supositoria pediatrik (pagi hari)

Ref: BPOM Approved Document

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Lactulose
(4-O-(b-D-Galactopyranosyl)-D-arabino-hex-2-ulofuranose)
Non-absorbable disaccharide

Dosis:

Indikasi
Konstipasi, konstipasi kronik
Portal-systemic encephalopathy,
termasuk pre-koma dan koma hepatik

Untuk konstipasi kronik

Dosis awal
Dewasa

kondisi parah
kondisi sedang
kondisi ringan
5 10 tahun
1 5 tahun
< 1 tahun

Anak

Mekanisme Kerja
Dalam kolon, Lactulose terhidrolisis
menjadi asam-asam organik dengan
berat molekul rendah. Hasil hidrolisis
ini akan menaikkan tekanan osmosis
dan suasana asam sehingga feses
menjadi lebih lunak.

2 x 15 ml/hari
15 30 ml
15 ml
2 x 10 ml/hari
2 x 5 ml/hari
2 x 2,5 ml/hari

15 25 ml
10 15 ml
10 ml
10 ml
5 10 ml
5 ml

Untuk koma dan pre-koma hepatik

Dosis awal
Dosis pemeliharaan

: 3 kali 30 50 ml sehari
: disesuaikan dengan kebutuhan pasien,
hindari terjadinya diare.

Hati-hati bila digunakan pada penderita diabetes dan galaktosemia

Waktu kerja (onset time):

48 jam setelah pemberian

Dosis pemeliharaan

Ref: BPOM Approved Document

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

Sodium Picosulfate
Indikasi
Konstipasi dan kondisi yang membutuhkan defekasi

Absorpsi :

Mekanisme Kerja

minimal setelah dosis oral

Sodium picosulphate dihidrolisis oleh enzim

desulfatase (diproduksi flora kolon) menjadi senyawa
bifenol (BHPM). BHPM meningkatkan motilitas
dinding kolon secara langsung dan menunjukkan efek
hydragogue (meningkatkan kadar air feses). Massa
feses meningkat dan melunak, motilitas sekunder
meningkat dan massa feses lebih mudah dikeluarkan.

Waktu kerja (onset time):

Dosis:
Tetes 7,5 mg/1 ml (=15 tetes)
Dewasa dan anak >10 tahun
Anak 4 10 tahun

10 20 tetes (5 10 mg)
5 10 tetes (2,5 5 mg)

Ref: BPOM Approved Document

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya
08 July 2013

10

6-12 jam
Sweetman, S.C., 2009, Martindale: The Complete Drug
Reference, 36th ed, London: The Pharmaceutical
Press,p.1771

Methods:
103 patients regularly taking laxatives for the treatment of chronic constipation.
Treatment for three weeks with either lactulose syrup 50% or with placebo (glucose syrup).
Initial dose: 15 mL liquid
Daily dose: 8 mL liquid (after three consecutive days with defaecation)
If no defaecation occurred for more than 48 hours: the dose was doubled

Success rate in the lactulose

group (86 %) was higher than in
the placebo group (60%), the
difference being statistically
significant (P < 0.02).
In 52 truly constipated patients,
success rate for lactulose was 80%,
for the placebo 33%. The difference
in success rate is highly significant
(P<0.01).
Casparis, A. W-D, et al. Treatment of chronic constipation with lactulose syrup:
results of a double-blind study. Gut. 1968; 9:84-86
Forum Apoteker Indonesia - Surabaya
08 July 2013

11

Skor Visual Analog (cm)

10

Nyeri saat BAB pada Kedua

Kelompok Uji Plasebo

Kelompok Lactulose mengalami

nyeri yang lebih ringan saat BAB
secara signifikan dibandingkan
plasebo selama 4 hari pertama
(berdasarkan SVA***)

Lactulose

4
2
0
1

4
Hari

Keterangan:
* Perbedaan signifikan vs plasebo [hari 1 (p=0,05); 2 (0,025); 3(0,05); 4(0,02)]
Grafik menggambarkan hari aksi BAB, tidak menunjukkan hari setelah operasi. Seluruh pasien diamati selama 7 hari setelah operasi.

Skala Visual Analog (cm)

10

Skala Visual Analog (cm) selama

Periode 24 Jam setelah BAB

Analisis skala visual analog selama

periode 24 jam setelah BAB
menunjukkan kelompok Lactulose
mengalami nyeri yang lebih ringan
selama dua periode 24 jam pertama.2
(p=0.005)

Plasebo

8
6

**

Lactulose

**

4
2
0

***Skala/Skor Visual Analog (SVA) berupa garis sepanjang 10 cm

dengan keterangan Tidak ada sakit pada sebelah kiri dan Nyeri
terburuk yang terbayangkan pada sebelah kanan.

Periode 24 jam pertama Periode 24 jam kedua

** Perbedaan signifikan vs plasebo (p=0,005)

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

12

Methods:
Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group
in 27 centers in the United Kingdom.
Results:
Perbedaan dari rata-rata
jumlah CSBMs (Complete
Spontaneous Bowel
Movements) antara
Bisacodyl dengan plasebo
adalah 3,3 0,4 (berbeda
signifikan secara statistik,
p<0,0001).
Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and WellTolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical
Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577583
Forum Apoteker Indonesia - Surabaya
08 July 2013

13

Quality of Life
Skor PAC-QoL (Patient
Assessment of Constipation
quality of life) menunjukkan
perbaikan signifikan secara
statistik (p<0,0001,
pengecualian untuk
ketidaknyamanan psikososial,
p=0.0070).
Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and Well-Tolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical
Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577583

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

14

Conclusion
Oral bisacodyl 10 mg once daily is effective and well-tolerated
for the treatment of chronic constipation over a 4-week
period.
Patients can adjust the dose to minimize side effects while
maintaining efficacy.
Bisacodyl rapidly increases bowel frequency as well as the
frequency of complete bowel actions and has a sustained
effect.
Bisacodyl also improves constipation-associated symptoms and
has a positive effect on disease-related quality of life.
Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and Well-Tolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical
Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577583

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

15

Study:
randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group
Objective:
assess the efficacy and safety of 4-week treatment with Sodium Picosulfate
drops, 10 mg administered orally once daily, in patients with functional
constipation (by the Rome III diagnostic criteria).

Mueller-Lissner, S, et al.
Multicenter,
4-Week,16
Double-Blind,
08 July 2013
Randomized, Placebo-Controlled

During the 4 weeks of treatment,

the mean number ( s.e.) of CSBMs
per week (primary efficacy variable)
was statistically significantly higher
in the Sodium Picosulfate than in
the placebo group
The overall PAC-QoL score as
well as all the single scores
were significantly improved in
favor of Sodium Picosulfate
Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind,
Randomized, Placebo-Controlled Trial of Sodium Picosulfate in Patients
With Chronic Constipation. Am J Gastroenterol advance online
publication, 23 February 2010.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

17

Conclusion
Treatment of chronic constipation with Sodium Picosulfate
improves many of the symptoms of chronic constipation, improves
bowel function, and is well tolerated over a 4-week period.
The dose can be adjusted easily as the drug is given in liquid form.
Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of
Sodium Picosulfate in Patients With Chronic Constipation. Am J Gastroenterol advance online
publication, 23 February 2010.

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

08 July 2013

18

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya