Efikasi dan keamanan antipsikotik generasi kedua terhadap antipsikotik generasi pertama

di episode pertama psikosis: review sistematis dan meta-analisis

Skizofren merupakan gangguan kronis yang melemahkan sistem saraf atau mental.
Prevalensi skizofren seumur hidup dan akan terus meningkat termasuk juga gangguan
psikotik lainnya. Skizofrenia dikaitkan dengan co-morbiditas dan mortalitas yang
signifikan, rata-rata umur kehidupan shortening 10-30 tahun. Biasanya terjadi pada masa
remaja akhir / dewasa muda dan pengobatan seumur hidup diperlukan untuk menjaga /
meningkatkan fungsi sosial dan mencegah gejala kambuh, yang menyebabkan kesehatan
masyarakat dan beban ekonomi. Kesuksesan pengobatan skizofrenia episode pertama
(FES) sangat penting untuk meminimalkan kerusakan sosial dan keterampilan
Antipsikotik adalah pilihan utama pengobatan skizofrenia. Tipikal atau generasi
pertama antipsikotik (FGAs) dan atipikal atau antipsikotik generasi kedua (SGAs) efektif
untuk gejala positif. Namun, FGAs menyebabkan gejala ekstrapiramidal (EPS) dan
tardive dyskinesia (TD) dari pada SGAs, sedangkan SGAs umumnya menyebabkan
kenaikan berat badan dan efek samping kardiometabolik.
Penelitian terbaru dengan RCT dan meta analisis pada skizofrenia menunjukan tidak
adanya perbedaan efikasi/efektivitas yang signifikan. RCT pada skizofrenia kronik
memiliki keterbatasan, termasuk pengaruh dari penggunaan obat sebelumnya.
Dimungkinkan lebih representasi, dari pasien tidak patuh hanya sebagian yang responsif
pengobatan dan kecenderungan merekrut pasien dengan tingkat pra-studi rendah yang
berpotensi mengurangi respon pengobatan secara keseluruhan. Sebaliknya, beberapa
percobaan mungkin mendaftarkan pasien lebih responsif menyetujui RCT. Dibandingkan
dengan pasien kronis, pasien FES umumnya memiliki tingkat respon yang lebih tinggi
memerlukan dosis yang lebih rendah antipsikotik dan lebih sensitif terhadap efek
samping. Oleh karena itu, studi FES memberikan kesempatan unik untuk memeriksa efek
terapi dan merugikan antipsikotik pada pasien yang lebih representatif di antaranya
pengaruh pengobatan awal.
Sementara pada pasien FES, pola respon terapi dan efek samping sebagian besar
tidak diketahui, rekomendasi pengobatan harus didasarkan pada hasil penelitian, daripada

sejarah pengobatan masa lalu. RCT di FES telah berkembang dalam dekade terakhir.
Namun, masih ada perdebatan mengenai efektivitas komparatif dan efektivitas FGAsvs.
SGAs, karena penelitian telah menghasilkan hasil tidak sesuai. Sebuah meta-analisis
terbaru dari percobaan FES menunjukkan tidak ada perbedaan dalam keberhasilan antara
FGAs dan SGAs. Namun dalam hal ini, meta-analisis termasuk salah satu percobaan
yang bukan dilakukan secara acak. Namun, meta-analisis termasuk salah satu percobaan
bukan dilakukan secara acak, gagal untuk membandingkan SGAs individu, diteliti hanya
dua efek samping dan mengabaikan hasil yang penting, termasuk gejala positif dan
negatif, depresi, fungsi kognitif, penyebab penghentian tertentu, remisi jangka panjang
dan kekambuhan.

Metode
Melakukan pencarian psada PubMed elektronik dan Web of Science, untuk
membandingkan RCT FGAs vs SGAs pada pasien episode pertama dengan gangguan
skizofrenia spektrum.
Pengambilan data dan variabel hasil :
Tujuan jangka pendek pada 3 bulan (F13 wk) atau terdekat dari tindak lanjut titik
waktu dan hasil jangka panjang sekitar 6-24 bulan dianalisis secara terpisah.
Variabel utama mencakup tiga hasil dalam jangka pendek berikut:
(1) Semua penyebab penghentian;
(2) Penurunan gejala: perubahan pada skala gejala positif dan Negatif (PANSS) atau
rentang skala singkat psikiatrik (BPRS)
(3) Tingkat respon: persentase pasien mencapai status responden klinis di follow-up.
Memilih 50% pengurangan PANSS atau BPRS dari total skor awal untuk
menindak lanjuti sebagai pilihan dari respon klinis, karena ini merupakan respon klinis
signifikan.
Hasil kedua, termasuk pengamatan terakhir perubahan dari awal :
(1) Gejala positif, diukur dengan PANSS, Pengkajian Skala Gejala Positif (SAPS)

atau BPRS.
(2) Gejala negatif, diukur dengan PANSS atau Pengkajian Skala Gejala Negatif
(SANS)
(3) Gejala depresi, diukur dengan skala depresi yang divalidasi
(4) Clinical Global Impressions Severity (CGI-S)
(5) Fungsi kognitif, diukur dengan skor komposit diambil dari beberapa tes
neuropsikologis.
Hasil kategorial meliputi:
(6) Penghentian karena tidak efektif;
(7) Penghentian karena intolerability;
(8) Penghentian akibat ketidakpatuhan / pilihan pasien;
(9) Penelitian jangka panjang ( 1 tahun) remisi;
(10) Penelitian kekambuhan jangka panjang dan/atau rawat inap setelah mencapai
respon.
Analisis efek samping yang umum:
(11) EPS;
(12) Akatisia;
(13) Penggunaan obat antikolinergik, benzodiazepin dan b-blocker, yang biasa
digunakan untuk mengelola efek samping antipsikotik;
(14) Berat badan, sebagai variabel kategori dan berlanjut;
(15) Perubahan metabolik (kolesterol total, trigliserida, glukosa).

Hasil
Dalam meta-analisis yang komprehensif, beberapa SGAs mengungguli FGAs pada
pasien FES: olanzapine, amisulpride dan risperidone. SGAs vs FGAs memiliki tingkat
penghentian pengobatan yang lebih rendah karena penyebab penurunan efikasi dan

tolerabilitas. Mengenai jumlah pengurangan gejala, hanya olanzapine dan amisulpride

mengungguli FGAs. Olanzapine mengungguli haloperidol pada gejala negatif, depresi,
kognisi global yang dan remisi jangka panjang; amisulpride mengungguli haloperidol
mengenai gejala positif, depresi, CGI-S dan remisi jangka panjang; clozapine dan
quetiapine setiap mengungguli klorpromazin dan haloperidol mengenai gejala negatif,
sementara risperidone dan ziprasidone memiliki tingkat kekambuhan rendah.
Kelompok SGA terbatas pada perbedaan dalam tingkat dan keparahan pasien. Data
yang diperoleh menujukan pentingnya mempertimbangkan efek samping diferensil profil
antipsikotik, teruta mengenai kenaikan berat badan sebagai risiko untuk ganggaun
kardiometabolik. Meskipun SGAs dalam pengobatan psikotik dan gangguan suasana hati
yang parah pada anak-anak dan remaja berdasarkan hasil yang konsisten dari sejumlah
terkontrol plasebo penelitian, temuan efek samping yang relevan telah disebut mereka
jangka pendek dan, khususnya, keamanan jangka panjang mereka ke pertanyaan. Anakanak dan remaja tidak hanya

lebih rentan terhadap efek samping, tetapi juga lebih sensitif

terhadap dampak negatif terhadap citra tubuh dan orang dewasa.

Kurangnya perbedaan efikasi antara SGAs yang berbeda dan antara SGAs dan
FGAs
Perbandingan hasil efikasi menunjukkan tidak ada yang perbedaan signifikan antara
SGAs dan antara SGAs dan FGAs pada anak-anak dan remaja dengan gangguan psikotik
dan gangguan bipolar, dengan pengecualian keuntungan dari clozapine dibandingkan
dengan haloperidol atau olanzapine. clozapine dibandingkan dengan haloperidol atau
olanzapine di pasien yang diobati untuk skizofrenia tahan api. Kurangnya Perbedaan
efikasi klinis independen diagnosis dari pasien yang terdaftar dalam studi, menunjukkan
bahwa kemanjuran klinis dari SGAs tidak bisa dibedakan, setidaknya yang diukur dengan
skala klinis digunakan dan di sebagian besar sampel yang relatif kecil. Namun, hasil ini,
yang berdasarkan kelompok berarti, tidak berarti bahwa SGAs atau FGAs memiliki
khasiat identik dalam individu. Jelas, penelitian lebih lanjut adalah diperlukan untuk
mengidentifikasi prediktor respon pada individu.
Clozapine, khasiat antipsikotik tidak berbeda secara signifikan pada anak - anak atau
remaja dengan gangguan spektrum psikotik dan bipolar. Sebaliknya, perbedaan efek

samping yang relatif besar, terutama mengenai berat badan dan elevasi prolaktin. evaluasi
dari heterogen sifat efek samping antipsikotik yang tersedia harus dipertimbangkan ketika
memilih, terutama pada ada anak - anak atau remaja yang sangat sensitif terhadap efek
samping. semakin rendah risiko antipsikotik harus digunakan sebelumnya dalam
pengobatan.