Virus herpes simpleks (HSV) tipe 1 dan 2 merupakan penyebab infeksi yang
bermanifestasi gangguan pada dermatologis, imunologis, dan neurologis. Beberapa
manifestasi dan komplikasi penting dari infeksi HSV adalah mengenai neuroanatomi. Dalam
pembahasan ini membantu untuk memahami patogenesis beberapa kasus, diagnosis dan
manajemen penanganan penyakit yang berhubungan dengan terkait HSV. Sistem saraf
sensorik adalah target utama dari infeksi HSV dibandingakan dengan kulit dan selaput lendir.
Dengan maksud untuk memperluas manfaat acyclovir, valacyclovir sekarang sedang
dieksplorasi di sejumlah kondisi terkait HSV. Ulasan ini memperluas pemikiran kontemporer
tentang bagaimana obat antiherpetic baru yang mungkin manfaat terapi yang lebih besar di
masa depan.
Di seluruh dunia, 60%-95% dari populasi terinfeksi oleh satu atau lebih virus dari
herpes viridae family. Pada host yang imunokompeten, infeksi virus herpes sering dapat
menyebabkan penyakit yang melemahkan, yang mungkin memiliki gejala sisa psikologis dan
fisik pada orang dengan kekambuhan yang sering. Virus herpes memiliki dua sifat biologis
yang unik: kemampuan untuk menyerang dan mereplikasi pada sistem saraf host dan
kemampuan untuk membangun sebuah situs infeksi laten. Sifat neurovirulen dari virus herpes
simplex (HSV) memungkinkan virus untuk menyebabkan penyakit terutama dari sistem saraf
sensorik daripada di kulit.
Kemampuan HSV untuk secara litik menginfeksi sel-sel dari pusat sistem saraf (CNS)
diilustrasikan oleh kasus sporadis yang berpotensi ensefalitis HSV yang fatal. Dalam keadaan
lebih biasa, namun, sistem saraf perifer adalah target utama virus. Selama infeksi primer,
virus di transfortasi melalui ganglia sensorik untuk membentuk infeksi laten kronis, secara
umum di trigeminal, serviks, atau ganglia lumbosakral. Transpor retrograde dari HSV
sepanjang saraf dan pembentukan latensi tidak tergantung pada replikasi virus dikulit atau
neuron dan oleh karena itu berikut bahwa neuron dapat terinfeksi tanpa adanya gejala.
Secara berkala HSV dapat aktif kembali dari fase latennya dan virus kemudian berjalan
sepanjang neuron sensorik ke kulit dan mukosa sehingga menyebabkan episode penyakit
berulang.
Acyclovir secara luas telah digunakan untuk mengobati berbagai kondisi terkait HSV
(tabel 1). Baru-baru ini, analog nukleosid yang lebih baru telah diteliti sebagai pengobatan
untuk infeksi HSV dengan tujuan membangun pada keberhasilan asiklovir. Valacyclovir
merupakan f ormulasi prodrug oral dari asiklovir yang menyediakan sampai 5 kali lebih besar
bioavailabilitas acyclovir. Meskipun tidak dibahas dalam ulasan ini, obat baru lain untuk
infeksi virus herpes adalah famciclovir. Dalam ulasan infeksi HSV (terutama pada host
imunokompeten), saya membahas bahwa infeksi HSV adalah penyebab primer penyakit
terutama dari sistem saraf daripada kulit. Saya juga menggambarkan manifestasi infeksi
HSV neuroanatomi untuk membantu dalam pemahaman patogenesis dan membahas
bagaimana senyawa antiherpetic yang lebih baru seperti valacyclovir atau famciclovir
membantu penanganan antara HSV dan penyakit.
valacyclovir (500 mg dua kali/hari) dimulai baik sehari sebelum atau sehari dari resurfacing
wajah dan dilanjutkan selama 14 hari setelah hampir sepenuhnya menghilangkan risiko
rekurensi HSV mengikuti prosedur ini. Selanjutnya uji coba terkontrol diperlukan untuk
mengoptimalkan durasi dan waktu mulai terapi, bersama-sama dengan regimen dosis
valacyclovir.
Infeksi HSV okular. HSV adalah penyebab utama dari jaringan parut kornea dan
kehilangan penglihatan, hasil tidak hanya dari efek sitopatik virus langsung tetapi juga respon
imun. Berbeda dengan agen antivirus awal, yang menunjukkan tidak dapat menerima
toksisitas sistemik tingkat tinggi, asiklovir, ketika diperkenalkan hampir 20 tahun yang lalu,
telah terbukti sangat selektif untuk virus herpes dengan toksisitas sistemik rendah. Meskipun
awalnya dikembangkan sebagai formulasi salep mata diluar Amerika Serikat, penelitian
selanjutnya dengan acyclovir oral menunjukkan penetrasi intraokular dan jaringan yang baik.
Toksisitas sistemik rendah asiklovir juga membuat calon yang ideal untuk penggunaan jangka
panjang pada pasien yang sering mengalami kekambuhan HSV okular.
Baru-baru ini, sebuah studi terkontrol yang besar menyelidiki terapi asiklovir oral
supresif jangka panjang untuk rekurensi HSV keratitis epitel dan keratitis stroma telah
dilaporkan. Studi acak, percobaaan plasebo terkontrol ini menyimpulkan bahwa asiklovir
(400 mg dua kali/hari selama 12 bulan) adalah efektif dalam mengurangi tingkat
kekambuhan, terutama pada orang dengan riwayat HSV keratitis stroma terlebih dahulu.
Penekanan terus menerus daripada dosis intermiten disarankan sebagai pilihan terapi terbaik.
Pemberian valacyclovir oral memberikan peningkatan bioavailabilitas acyclovir,
menunjukkan valacyclovir yang harus dievaluasi sebagai terapi untuk infeksi HSV okular.
pada studi acak di mana pasien yang akan menjalani operasi katarak menerima valacyclovir
(1000 mg 3 kali/hari) atau acyclovir (800mg 5 kali/hari) untuk mencapai konsentrasi steadystate, konsentrasi acyclovir dalam humor aqueous sekitar 40% dari mereka dalam plasma
pada saat yang sama, mendekati maksimal, titik waktu. Demikian, konsentrasi asiklovir
intraokular tampak meningkat secara paralel dengan konsentrasi plasma.
Konsentrasi aqueous humor dari acyclovir setelah pemberian valacyclovir yang hampir
dua kali ditemukan setelah asiklovir oral (mean SD, 9,18 3,17 vs 4,59 2.97 M) dan
setelah dosis valacyclovir melebihi nilai 7,5 M sebelumnya dilaporkan untuk salep mata
asiklovir. Sementara konsentrasi jaringan kornea dari acyclovir akan lebih relevan untuk
menilai kemanjuran potensi valacyclovir pada penyakit HSV okular, penetrasi asiklovir
kedalam cairan mata setelah pemberian valacyclovir harus dipastikan kelebihan substansial
mengingat in vitro IC50 rentang kerentanan asiklovir 1 M untuk sebagian strain HSV-1.
Percobaan acak terkontrol mengevaluasi valacyclovir untuk pengobatan akut atau
pencegahan kejangkitan HSV okular dijamin.
Paralisis herpes fasial. Reaktivasi HSV-1 dari ganglion geniculate telah terlibat dalam
patogenesis palsy wajah idiopatik atau Bell's palsy. Selama fase akut penyakit, peluruhan
HSV-1 ke dalam air liur telah terdeteksi oleh polymerase chain reaction pada 40% (n=47)
kasus diperiksa. Peradangan muncul juga memainkan peran utama dalam patogenesis
paralisis wajah, dan kortikosteroid adalah terapi utama, meskipun pandangan tentang khasiat
tetap kontroversial.
Satu studi membandingkan asiklovir (400 mg 5 kali/hari) dan plasebo yang diberikan
dalam kombinasi dengan prednison oral dan disimpulkan bahwa kombinasi dari asiklovir dan
prednison adalah lebih mujarab daripada prednison oral saja. Sebuah meta analisis uji coba
prospektif terbaru dari steroid, asiklovir, dan operasi untuk palsy wajah mengidentifikasi
lengkap absen dari setiap studi bertenaga yang memadai. Analisis menyimpulkan bahwa, dari
bukti yang tersedia, steroid yang mungkin efektif dan acyclovir (dengan prednison) adalah
mungkin efektif dalam meningkatkan hasil fungsi wajah. Jelas, ada peran untuk terapi
antiherpes dalam pengobatan penyakit ini; namun, beberapa isu perlu diklarifikasi, termasuk
penentuan proporsi dari kelumpuhan wajah disebabkan HSV dan bagaimana mereka dapat
dibedakan pada saat awal dari (Bell's) palsy idiopatik. Lebih lanjut percobaan prospektif
diperlukan bahwa valacyclovir pengganti untuk asiklovir sehingga untuk menawarkan jadwal
dosis kurang praktis. Studi itu boleh juga dirancang untuk secara resmi menilai kontribusi
kortikosteroid pada paralisis herpes fasial.
HSV gladiatorum. Manifestasi kulit lain dari infeksi HSV yang mempengaruhi orangorang yang berpartisipasi dalam olahraga kontak (misalnya, gulat atau rugby sepak bola)
adalah herpes gladiatorum. Penyakit ini mungkin melibatkan dermatom trigeminal, servikal,
atau lumbosakral dan dengan berubah-ubah dipertimbangkan disini. Umumnya, HSV-1 di
inokulasi melalui kulit yang terkelupas selama "posisi kunci" dan lesi muncul dalam 1-2
minggu. Kekambuhan cukup sering menjadi merepotkan dan mungkin tak sedap dipandang,
terutama ketika pada wajah, leher, dan telinga. Penggunaan profilaksis valacyclovir (500 atau
1000 mg sekali atau dua kali/hari) selama musim olahraga telah membantu dalam kasus
tersebut. Regimen dosis yang lebih tinggi harus dipertimbangkan dalam kasus akuisisi yang
lebih utama saat ini dari infeksi (data tidak dipublikasikan).
Infeksi Saraf Sensorik Servikal dan Torakal
Herpes whitlow. Suatu kondisi yang disebabkan oleh HSV-1 atau 2, adalah infeksi pada
jari yang nyeri terjadi dominan pada perawat gigi (gambar 2). Rowe dkk. melaporkan bahwa
kejadian penyakit ini lebih tinggi pada dokter atau perawat gigi daripada populasi umum,
meskipun studi mereka dilakukan sebelum adanya penggunaan sarung tangan sekali pakai di
klinik gigi. Studi lain melaporkan bahwa dari 46 pasien dilihat dari kebersihan gigi lebih dari
4 hari, 20 pasien gingivostomatitis kontraksi. Kebersihan yang kemudian ditemukan memiliki
herpes whitlow.
Herpes whitlows primer dan berulang sering dikaitkan dengan neuritis yang
menyakitkan pada jari dan lengan yang terkena dampak. Kondisi tersebut dapat berlangsung
3 minggu atau lebih dan pasien dapat mengambil manfaat dari asiklovir episodik atau
supresif. Beberapa kasus telah berhasil diobati dengan regimen asiklovir intravena, termasuk
seorang gadis 13 bulan dan dokter gigi laki-laki 35 tahun. Sementara tidak ada uji coba klinis
terkontrol yang sesuai dengan acyclovir oral atau valacyclovir, peningkatan bioavailabilitas
dari valacyclovir dapat diharapkan untuk menawarkan keuntungan dosis dan mungkin khasiat
untuk mengobati herpes whitlow.
Infeksi HSV pada puting. Laporan infeksi HSV pada puting, sementara sangat jarang,
paling sering berhubungan dengan penularan HSV dari bayi ke ibu selama menyusui.
Walaupun pengobatan belum ditetapkan dalam literatur, tidak ada alasan untuk
menyimpulkan bahwa asiklovir atau valasiklovir tidak akan efektif. Jika pengobatan pada ibu
dipertimbangkan, dosis akan direkomendasikan untuk manajemen HSV pada situs anatomi
lainnya. Transfer acyclovir ke bayi melalui ASI harus diakui tetapi tidak dipertimbangkan
kontraindikasi untuk pengobatan ketika infeksi parah.
regimen dosis dua kali sehari. Selain itu, valacyclovir efektif bila diberikan sekali harian
untuk manajemen supresi herpes genital berulang. Inisiatif penelitian yang sedang
berlangsung untuk strategi terapi baru pada herpes genital fokus pada modifikasi respon
kekebalan tubuh (misalnya, dengan terapi vaksinasi atau modifikasi respon imun lokal) dan
potensi untuk terapi antivirus supresif untuk mempengaruhi risiko transmisi HSV seksual.
Infeksi HSV neonatal, meskipun jarang, dapat memiliki konsekuensi serius. Infeksi
terjadi melalui tiga rute yang berbeda: infeksi dalam rahim, kontak intrapartum, dan akuisisi
postnatal. Disetiap kasus, meskipun ibu adalah sumber yang paling umum dari infeksi,
biasanya tidak ada bukti peluruhan di waktu persalinan. Peluruhan juga dapat terjadi dari
serviks uterus di mana lesi, jika ada, yang tersembunyi dari pandangan. Meskipun keamanan
dan kemudahan pemberian asiklovir intravena (10 mg/kg setiap 8 jam) membuatnya terapi
pilihan untuk infeksi HSV neonatal, diskusi baru-baru ini telah mengidentifikasi pencegahan
infeksi ideal. Meskipun telah disarankan bahwa profilaksis dengan agen antivirus harus
ditawarkan kepada ibu hamil yang memiliki riwayat herpes genital atau seropositif untuk
HSV-2, strategi ini menyoroti bidang dimana informasi dibutuhkan pada kemampuan analog
nukleosid untuk mengganggu penularan vertikal infeksi HSV dan tentang keamanan kontak
yang terlalu lama pada janin prematur terhadap antivirus.
HSV-1 diakui sebagai pemicu untuk kondisi kulit yang parah. Khasiat terapi asiklovir terus
menerus (600 mg dua kali/hari selama 6 bulan) dalam mencegah kejangkitan ditunjukkan
untuk eritema multiformis berulang dan dalam beberapa kasus mengakibatkan remisi
penyakit lengkap.
Choy dkk. menggunakan asiklovir supresif (200 mg dua kali/hari) setelah pengobatan
akut (200 mg 5 kali/hari) saat onset dari lesi oral herpes untuk mengobati pasien dengan HSV
berulang terkait SJS. Interval antara timbulnya lesi herpes dan eritema multiformis sebelum
intervensi acyclovir adalah 7-13 hari. Pasien diikuti selama 6 bulan (Februari-Juli) dan,
setelah intervensi asiklovir, eritema multiformis tidak terjadi pada bulan April, Mei, atau Juli
meskipun lesi oral herpes pada bulan Maret, April, Mei, dan Juli. Analisis statistik kasus
tunggal menunjukkan penurunan dari lesi HSVdan eritema multiformis dengan regimen
acyclovir akut dan profilaksis. Meskipun efektif, regimen acyclovir yang dievaluasi pada
eritema multiformis dan SJS bisa diperbaiki oleh bioavailabilitas yang lebih besar dari
valacyclovir, yang menawarkan dosis lebih nyaman dan kontrol yang lebih baik pada
reaktivasi HSV.
Namun, tidak jelas apakah reaktivasi virus herpes mungkin memicu episode. Uji coba lebih
lanjut dari senyawa antiviral pada pasien MS dengan regimen dosis yang memfasilitasi
penetrasi SSP dari senyawa aktif tampaknya dibenarkan.
Kesimpulan
Hubungan yang erat dengan sistem saraf sensorik adalah jalan yang menghubungkan
banyak manifestasi infeksi HSV. Acyclovir telah digunakan untuk mengobati infeksi virus
herpes selama sekitar 20 tahun dan pengetahuan tentang utilitas klinis didokumentasikan
dengan baik. Acyclovir sangat spesifik untuk sel yang terinfeksi virus herpes dan menetapkan
standar untuk efikasi dan keamanan. Pengembangan valacyclovir harus dipastikan jadwal
pengobatan yang ringan dan kepatuhan yang lebih baik, tanpa kehilangan di manfaat klinis,
di samping pemeliharaan profil keamanan yang sangat diterima dari asiklovir. Strategi masa
depan untuk memerangi HSV adalah cenderung terus melalui pencarian vaksin yang efektif
dan agen memodifikasi kekebalan dan idealnya akan menargetkan kontrol infeksi HSV pada
tingkat ganglia saraf sensorik.