PROPOSAL KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH PEMBERIAN HABBATUSAUDA (Nigella sativa) TERHADAP

ANALISIS KUANTITAS SPERMA PADA PRIA DEWASA

Diajukan untuk Memenuhi Sebagian Syarat Memperoleh

Derajat Sarjana Kedokteran pada Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Yogyakarta

Disusun oleh
Nama

: Ranggit Oktanita

No. Mahasiswa

: 20080310106

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA
2011

ii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL................................................................................................i
DAFTAR ISI............................................................................................................ii
DAFTAR TABEL....................................................................................................v
BAB I PENDAHULUAN........................................................................................1
A. Latar Belakang Masalah................................................................................1
B. Perumusan Masalah......................................................................................4
C. Keaslian Penelitian........................................................................................4
D. Tujuan...........................................................................................................7
1.

Tujuan Umum............................................................................................7

2.

Tujuan Khusus...........................................................................................7

E. Manfaat Penelitian........................................................................................7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................9
A. Dasar Teori....................................................................................................9
1.

Jintan Hitam (Nigella sativa)........................................................................9

a.

Morfologi dan Taksonomi Nigella sativa..................................................9

b.

Kandungan dan Khasiat Biji Nigella sativa............................................10

2.

Sistem Reproduksi Pria...............................................................................12

a.

Organ-Organ Reproduksi Pria.................................................................12

1) Organ Genitalia Interna.............................................................13
2) Organ Genitalia Eksterna..........................................................15

b.

HormonHormon Reproduksi Pria.........................................................15

ii

iii

c.

Spermatogenesis......................................................................................16

d.

Spermatozoa............................................................................................17

3.

Analisa Semen.............................................................................................18

4.

Infertilitas....................................................................................................19
a. Usia dan Infertilitas..................................................................20
b. Inferilitas dan Nigella sativa......................................................22

B. Kerangka Konsep........................................................................................24
C. Hipotesis......................................................................................................25
BAB III METODE PENELITIAN........................................................................26
A. Jenis dan Desain penelitian.........................................................................26
B. Tempat dan Waktu.......................................................................................26
C. Populasi dan Sampel...................................................................................26
1.

Populasi Target........................................................................................26

2.

Populasi terjangkau.................................................................................26

3.

Besar Sampel...........................................................................................26

D. Kriteria Inklusi dan Eksklusi.......................................................................27

1.

Kriteria Inklusi :......................................................................................27

2.

Kriteria eksklusi :....................................................................................27

E. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional.............................................27

1.

Variabel tergantung : Kuantitas sperma (/ejakulat)....................................27

2.

Variabel bebas : Pemberian Habbatussauda peroral 2 x 2,5 ml/ hari.......27

3.

Variabel Lain

4.

Definisi Operasional...................................................................................28

: Usia, Status Pernikahan...................................................28

iii

iv

a. Habbatussauda.......................................................................................28
b. Analisis Kuantitas Sperma.....................................................................28
F.

Instrumen Penelitian...................................................................................28

G. Rencana Kerja dan Pengumpulan Data.......................................................29

1.

Cara Penelitian........................................................................................29

2.

Etika Penelitian........................................................................................29

3.

Rencana Kegiatan....................................................................................30

H. Analisis Data...............................................................................................31
1.

Uji Validitas dan Reliabilitas Penelitian..................................................31

a.

Validitas...................................................................................................31
1) Validitas Sampel......................................................................31
2) Validitas Cara Pengukuran........................................................31

b.

Reliabilitas...............................................................................................32
1) Reliabilitas Intra Peneliti...........................................................32
2) Reliabilitas Antar Peneliti..........................................................32

DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................33
LAMPIRAN...........................................................................................................37

iv

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Kandungan Makronutrien, Mineral dan Vitamin Biji Jintan Hitam11

Tabel 2. Komposisi Asam Amino Biji Jintan Hitam............................................11
Tabel 3. Batas Referensi Terendah untuk Karakteristik Semen....19

BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah

Infertilitas adalah masalah global yang mempengaruhi lebih dari 80 juta
orang di seluruh dunia. Secara umum, satu dari sepuluh pasangan suami istri
mengalami infertilitas primer atau sekunder, namun tingkat infertilitasnya
bervariasi antar negara, mulai kurang dari 5% sampai lebih dari 30% (WHO,
2001). Kejadian infertilitas di Indonesia dapat diperhitungkan dari banyaknya
wanita yang pernah kawin dan tidak mempunyai anak yang masih hidup, maka
menurut sensus penduduk terdapat 12% baik di desa maupun di kota, atau kirakira 3 juta pasangan infertil diseluruh Indonesia (Wiknjosastro, 2005).
Dalam kasus infertilitas pada pasangan ingin anak (PIA), suami memegang
peranan yang besar, yaitu sekitar 40% (Hartamto, 1988). Satu dari 12 pria
mengalami gangguan fertilitas (Hafy, 2001). Infertilitas pada pria disebabkan oleh
faktor umum dan faktor khusus. Faktor umum mencakup usia, frekuensi
senggama dan lama berusaha, sedangkan faktor khusus meliputi pre testikular,
post testikular, testikular, reaksi imunologi dan faktor 1ingkungan (Khaidir, 2006).
Faktor usia suami menunjukkan peran yang penting dalam kejadian
infertilitas. Beberapa studi non klinis yang berfokus pada populasi menunjukkan
adanya hubungan negatif yang signifikan antara usia suami dengan fertilitas
pasangan suami istri (Kaplan, 2005 & Pasqualotto et al., 2008). Fertilitas pada
pria menurun secara signifikan pada pria yang berusia 35 tahun ke atas. Resiko

terjadinya infertilitas pada pria yang berusia 35 tahun ke atas adalah 2 kali lebih
besar dibandingkan dengan pria yang berusia di bawah 25 tahun (Pal & Santoro,
2003; Dunson & Baird, 2004).
Seorang pria dikatakan relatif fertil apabila dalam semennya terdapat lebih
dari 80 juta spermatozoa motil per volume ejakulat (Farris, 1951). Pada pria
dengan infertilitas, diperlukan penanganan dalam berbagai bentuk terapi yang
dikembangkan dengan baik. Salah satu bentuk terapi yang cukup banyak dipilih
masyarakat dalam mengatasi masalah infertilitas adalah dengan menggunakan
obat tradisional. Dan diantara obat tradisional yang sering digunakan adalah
tanaman Jintan Hitam (Nigella sativa) (Rahim, 2008).
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa Nigella sativa memiliki
potensi untuk meningkatkan fertilitas. Diantaranya dilaporkan pemberian Nigella
sativa dapat meningkatkan kesuburan sistem reproduksi pada tikus jantan dewasa
(Mohammad, 2009). Selain itu terdapat penelitian lain yang menunjukkan bahwa
Pemberian minyak Nigella sativa sebanyak 0.09 ml/hari selama 18 hari
berpengaruh signifikan terhadap peningkatan jumlah spermatozoa mencit
hiperlipidemia (Umami, 2009). Nigella sativa tidak hanya memiliki efek
meningkatkan jumlah spermatozoa, namun juga dapat meningkatkan motilitas
spermatozoa (Sopia, 2009).
Walaupun telah banyak penelitian yang menunjukan adanya khasiat dari
Nigella sativa untuk kasus infertilitas, namun masih sedikit penelitian yang
membuktikan manfaat Nigella sativa pada manusia, khususnya pada fertilitas dan
sistem reproduksi manusia. Oleh karena itu, peneliti tertarik untuk meneliti

pengaruh pemberian Nigella sativa pada tingkat fertilitas laki-laki yang berusia
lebih dari 40 tahun. Peneliti memilih untuk memberikan spesifisitas pada pria
yang berusia diatas 40 tahun karena pada usia tersebut terdapat penurunan kualitas
dan kuantitas sperma yang cukup signifikan. Penurunan kualitas dan kuantitas
pada pria tentu saja akan berdampak buruk pada tingkat fertilitas pasangan
sehingga akan mempersulit terjadinya konsepsi pada istri.
Konsepsi dan kelahiran anak yang sehat merupakan peristiwa dalam
kehidupan yang penting. Bagi kebanyakan wanita, menjadi ibu merupakan
peristiwa dalam kehidupan yang penting. Bagi laki-laki, menjadi bapak adalah
wujud dari maskulinitas dan potensinya. Bagi kebanyakan pasangan, kedudukan
sebagai orang tua merupakan ungkapan kasih sayang mereka satu sama lain
(Jones, 2001). Pernyataan tersebut menunjukkan betapa pentingnya memiliki anak
dalam kehidupan berumah tangga. Dalam Islam, anak adalah anugerah Allah
SWT, tempat kita meneruskan cita-cita dan garis keturunan keturunan. Dalam
kasus ini kita wajib meneladani sikap Nabi Zakaria AS dan Nabi Ibrahim AS.
Kedua Nabi ini senantiasa berdoa kepada Allah Maha Pencipta,

Ya Tuhan kami, anugerahkanlah kepada kami, istri-istri kami dan keturunan kami
sebagai penyenang hati (kami), dan jadikanlah kami Iman bagi orang-orang yang
bertakwa (QS 25:74).

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan dasar ilmiah dalam

penggunaan Nigella sativa untuk mengatasi masalah infertilitas pada pria akibat
meningkatnya usia. Perkembangan teknologi, informasi, dan industri beberapa
tahun belakangan ini meningkatkan kejadian menikah usia tua. Peningkatan
jumlah orang lajang disebabkan oleh sikap wanita dan pria yang ingin
mengembangkan karier sebelum menikah (Santrock, 1990). Pemilihan Nigella
sativa pada penelitian ini adalah didasarkan pada hadist:

Sesungguhnya di dalam Habbatussauda terdapat penyembuh bagi segala

macam penyakit, kecuali kematian" (HR Bukhori & Muslim).
B. Perumusan Masalah
Apakah pemberian Nigella sativa pada pria yang berusia di atas 40 tahun
signifikan dalam menngkatkan kuantitas sperma dibandingkan dengan pemberian
plasebo?
C. Keaslian Penelitian
Penelitian tentang pengaruh memberian Nigella sativa terhadap fertilitas
sudah pernah dilakukan sebelumnya oleh beberapa peneliti. Penelitian yang
hampir sama dengan judul penelitian ini antara lain :
Penelitian yang dilakukan oleh Hafiz dan Rahim pada tahun 2008 tentang
pengaruh pemberian minyak jintan hitam terhadap morfologi dan motilitas
spermatozoa mencit diabetes melitus yang diinduksi aloksan. Beberapa hal yang
membedakan penelitian ini dengan penelitian yang akan dilakukan antara lain

subyek penelitian dimana penelitian tersebut menggunakan subyek mencit yang

diinduksi aloksan sedangkan penelitian yang akan dilakukan menggunakan
subyek manusia. Outcome yang dinilai pada penelitian tersebut spesifik pada
morfologi dan motilitas spermatozoa sedangkan panelitian yang akan dilakukan
meneliti kuantitas spermatozoa.
Umami dan Sopia dalam penelitiannya tentang pengaruh pemberian
minyak jintan hitam (Nigella sativa) terhadap jumlah dan motilitas spermatozoa
mencit dan wistar hiperlipidemia pada tahun 2009 menunjukkan bahwa
pemberian minyak Nigella sativa dapat meningkatkan jumlah dan motilitas
spermatozoa. Beberapa hal yang membedakan penelitian ini dengan penelitian
yang akan dilakukan antara lain terletak pada subyek yang diteliti yaitu mencit
dan wistar hiperlipidemia pada penelitian ini, sedangkan pada penelitian yang
akan dilakukan menggunakan subyek manusia. Perbedaan lain antara penelitian
ini dengan penelitian yang akan dilakukan juga terletak pada variabel tergantung,
penelitian ini menilai jumlah dan motilitas spermatozoa sedangkan pada penelitian
yang akan dilakukan memiliki variabel tergantung kuantitas sperma.
Al-Sa'aidi, Al-Khuzai dan Al-Zobaydi dari University of Al-Qadisiya
melakukan penelitian dengan judul Effect of Alcoholic Extract of Nigella Sativa
on Fertility in Male Rats pada tahun 2009. Penelitian tersebut menunjukkan
bahwa pemberian ekstrak alkohol Nigella sativa L. secara oral menyebabkan
peningkatan kesuburan tikus jantan. Perbedaan antara penelitian in dengan
penelitian yang akan dilakukan terletak pada subyek penelitian. Penelitian ini
menggunakan subyek tikus jantan, sedangkan penelitian yang akan dilakukan
menggunakan subyek manusia.

Penelitian yang dilakukan oleh Mohammad, Mohamad dan Dradka pada

tahun 2009

dengan judul Effects of Black Seeds (Nigella sativa) on

Spermatogenesis and Fertility of Male Albino Rats. Penelitian tersebut

menunjukkan peningkatan jumlah tikus betina yang dihamili oleh tikus jantan
yang menerima pengobatan. Perbedaan antara penelitian ini dengan penelitian
yang akan dilakukan terletak pada subyek penelitian. Penelitian ini menggunakan
subyek tikus jantan albino, sedangkan penelitian yang akan dilakukan
menggunakan subyek manusia. Variabel tergantung pada penelitian ini adalah
spermatogenesis dan fertilitas sedangkan penelitian yang akan dilakukan memiliki
variabel tergantung kuantitas sperma.
Penelitian dengan judul Effect of Fixed Oil of Nigella sativa on Male
Fertility in Normal and Hyperlipidemic Rats oleh A.E. Samir Bashandy
mendapatkan hasil bahwa pemberian secara oral dari minyak Nigella sativa pada
tikus normal dan hiperlipidemia

memperbaiki indeks fertilitas dengan

manifestasinya pada peningkatan berat vesikel seminalis, level testosteron,

motilitas sperma, jumlah sperma dan penurunan abnormalitas sperma. Perbedaan
penelitian ini dengan penelitian yang akan dilakukan terletak pada subyek yang
diteliti yaitu tikus dengan hiperlipidemia, sedangkan pada penelitian yang akan
dilakukan menggunakan subyek manusia laki-laki yang berusia lebih dari 40
tahun.
D. Tujuan

1. Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian Nigella sativa terhadap kesuburan lakilaki.
2. Tujuan Khusus
a. Mengetahui profil kuantitas spermatozoa pada pria yang berusia lebih
dari 40 tahun.
b. Mengetahui pengaruh pemberian Nigella sativa terhadap kuantitas
spermatozoa.
E. Manfaat Penelitian
Hasil penelitian ini diharapkan bermanfaat untuk:
1.

Meningkatkan keterampilan dan ketelitian peneliti dalam melakukan

2.

penelitian.
Meningkatkan kesehatan dan memperbaiki tingkat kesuburan bagi

3.

responden
Pengetahuan dan pengembangan ilmu kedokteran. Hasil penelitian dapat
digunakan sebagai penatalaksanaan infertilitas pada pria, menambah dasar
ilmiah tentang penggunaan Nigella sativa, dan memberikan bahan
pertimbangan untuk penelitian lebih lanjut mengenai penggunaan Nigella

4.

sativa.
Memberikan informasi mengenai infertilitas pada pria dengan usia lebih
dari 40 tahun dan memberikan informasi kepada masyarakat mengenai
manfaat

konsumsi

Nigella

sativa

dalam

spermatozoa pada pria usia lebih dari 40 tahun.

memperbaiki

kuantitas

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Dasar Teori
1.

Jintan Hitam (Nigella sativa)

Nigella sativa atau tanaman yang lebih dikenal dengan nama jintan hitam

merupakan salah satu dari spesies famili Ranunculaceae. Nigella sativa adalah
tanaman mengagumkan dengan biji berkeping 2 yang kaya akan sejarah dan latar
belakang religius (Mohammad, 2009). Tumbuhan herba Jintan hitam (Nigella
sativa) dipercaya berasal dari daerah Mediterania namun saat ini telah
dikembangbiakan di berbagai belahan dunia, termasuk Arab Saudi, Afrika Utara,
dan sebagian Asia (Bashandy, 2006). Nigella berasal dari bahasa latin niger
yang artinya hitam, sesuai dengan warna hitam biji jintan hitam ini. Tanaman ini
dikenal dengan berbagai nama, antara lain black cumin (Inggris), black caraway
seeds (USA), habbatussauda (Arab), nutmeg flower, black cumin, black caraway,
small fennel (Eropa), cinnamonea (Itali) dan tchernushka (Rusia) (Sirat et al.,
2001).
a.

Morfologi dan Taksonomi Nigella sativa

Tumbuhan Nigella sativa tumbuh hingga mencapai 20 - 30 cm. Dengan

daun hijau, lonjong, ujing dan pangkal runcing, tepi beringgit dan pertulangan
menyirip. Bunganya majemuk berbentuk karang, kepala sari berwarna kuning,
mahkota berbentuk corong berwarna biru hingga puth, dengan 5 - 10 kelopak
bungan dalam satu batang pohon (Hutapea, 1994). Buah tanaman ini berbentuk

kapsul yang mengandung 3 - 7 folikel yang menjadi satu, di mana masing-masing

folikel ini mengandung beberapa biji yang berwarna hitam berujung tajam seperti
bentuk biji wijen, keras dan menggelembung. Nigella sativa termasuk dalam
Kingdom Plantae, Divisi Spermatophyta, Subdivisi Angiospermae, Kelas
Dicotyledoneae, Bangsa Ranunculales, Famili Ranunculaceae, Marga Nigella,
dan Spesies Nigella sativa (Hutapea, 1994)
b. Kandungan dan Khasiat Biji Nigella sativa
Khasiat yang dimiliki jintan hitam ini berasal dari kandungan kimia yang
ada di dalamnya. Jintan hitam diketahui memiliki kandungan makronutrien seperti
protein lemak dan karbohidrat (Takruri et al., 1998). Selain itu, jintan hitam juga
mengandung lebih dari 100 komponen seperti minyak aromatik, trace elements,
vitamin dan enzim (Yasni, 2007). Vitamin dan mineral yang terkandung dalam
jintan hitam adalah besi, copper, zink, fosfor, kalsium, tiamin, niasin, piridoksin
dan asam folat (Takruri & Dameh, 1998).
Kandungan asam lemak yang terdapat pada jintan hitam antara lain asam
linoleat (50%), asam oleat (25%), asam palmitat (12%), asam stearat (2,84%),
0,34% asam linolenat (0,34%), asam miristat (0,35%) (Ramadan & Mrsel, 2001).
Dari kandungan-kandungan kimia yang ditemukan, dilaporkan bahwa komponen
utama ekstrak biji jintan hitam adalah p-cymene (7,1% - 15,5%), carvacrol (5,8%
- 11,6%) dan yang terbesar adalah thymoquinone (27,8% - 57%) (Sirat et al.,
2001).
Dalam dunia Kedokteran, jintan hitam memiliki banyak sekali manfaat.
Jintan hitam diketahui mempunyai aktivitas antioksidan, antiinflamasi, antikanker,
dan analgesik (Gali et al., 2006). Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan

10

bahwa jintan hitam dapat digunakan sebagai bronkodilator, antibakteri, antifungi

(Khan, 1999), antimalaria (Abdulelah & Zaenal, 2007), antialergi, antiasma,
antihistamin dan antiprostaglandin sehingga dapat digunakan sebagai obat untuk
mencegah dan mengobati penyakit asma alergi (Subijanto & Diding, 2008).
Tabel 1. Kandungan Makronutrien, Mineral dan Vitamin Biji Jintan Hitam
No.
Kandungan
Jumlah
Penelitian
1.
Makronutrien
a. Protein
22%
(Takruri et al., 1998)
b. Lemak
30 - 40%
(Takruri et al., 1998)
c. Karbohidrat
32%
(Takruri et al., 1998)
2.

Mineral dan Vitamin

a. Besi
b. Tembaga
c. Zink
d. Fospor
e. Kalsium
f. Tiamin
g. Niasin
h. Pridoksin
i. Asam Folat

105 mg kg - 1
18 mg
60 mg
527 mg
1860 mg
15,4 mg
57 mg
5 mg
160 g

(Siong et al., 1989b)

(Siong et al., 1989a)
(Siong et al., 1989a)
(Siong et al., 1989a)
(Siong et al., 1989a)
(Takruri et al., 1998)
(Takruri et al., 1998)
(Takruri et al., 1998)
(Takruri et al., 1998)

Tabel 2. Komposisi Asam Amino Biji Jintan Hitam (Babayan et al., 1987)
Asam Amino
Persentase
Asam Amino
Persentase
Alanin
3,77
Asam Aspartat
5,02
Valin
3,06
Metionin
6,16
Gilisin
4,17
Fenilalanin
7,93
Isoleusin
4,03
Asam Glutamat
13,21
Leusin
10,88
Tirosin
6,08
Prolin
5,34
Lisin
7,62
Treonin
1,23
Arginin
19,52
Serin
1,98
Menurut Yasni (2007), kapasitas antioksidan yang dimiliki oleh jintan
hitam sebesar 60% dari kapasitas antioksidan vitamin C. Pemanfaatan jintan
hitam juga dapat digunakan sebagai penurun kadar glukosa karena dapat
meningkatkan level insulin (El-Daly, 1994). Penelitian Buriro & Muhammad

11

(2007) menunjukkan bahwa jintan hitam secara signifikan mampu menurunkan

total kolesterol dan LDL kolesterol serta mampu meningkatkan HDL kolesterol.
Beberapa efek jintan hitam terhadap fertilitas telah diteliti sebelumnya.
Hasil dari beberapa penelitian yang dilakukan menunjukkan bahwa pemberian
ekstrak jinten hitam dapat meningkatkan fertilitas karena secara signifikan dapat
meningkatkan jumlah spermatozoa (Umami, 2009), motilitas spermatozoa (Sopia,
2009; Rahim, 2008), dan kadar testosteron (Bashandy, 2007) serta dapat
menurunkan morfologi abnormal spermatozoa (Hafiz, 2008).
2.

Sistem Reproduksi Pria

Sistem reproduksi pria terdiri atas organ organ reproduksi dan regulasi

hormonal. Fungsi reproduksi pada pria dibagi menjadi 3 subdivisi utama.

Pertama, spermatogenesis yang berarti pembentukan sperma. Kedua, kinerja
kegiatan seksual pria dan yang ketiga adalah pengaturan fungsi reproduksi pria
oleh berbagai hormon (Guyton & Hall, 2008). Sistem ini melakukan tugas dalam
hal produksi, penyimpanan, pematangan, dan penyaluran sperma keluar tubuh
(Umami, 2009).
a.

Organ-Organ Reproduksi Pria

Organ genitalia pria terdiri atas organ genitalia interna dan eksterna. Organ

genitalia interna terdiri atas sepasang testis, sepasang ductus deferens, vesiculae
seminalis, kedua ductus ejakulatorius, prostat dan glandula bulbouretralis.
Sedangkan alat genital eksterna terdiri dari penis, skrotum dan uretra (Moore,
2002).

12

1) Organ Genitalia Interna

Kelenjar kelamin pria yang utama adalah testis yang merupakan organ
lunak berbentuk oval dengan panjang 4 5 cm dan berdiameter 2,5 cm. Berat
kedua testis secara keseluruhan antara 25 75g (Sloalen, 2003). Testis normal
berjumlah 2 buah dan berbentuk ovoid, masing-masing dilingkupi oleh kantong
yang disebut skrotum (Shier, 2003). Testis terdiri atas dua kompartemen, yaitu
tubular dan interstisial. Kedua kompartemen ini bersinergi untuk melakukan dua
fungsi testis, yaitu pertama, untuk memproduksi dan maturasi gamet jantan
(spermatogenesis) dan yang kedua mensintesis dan sekresi hormon seksual
(steroidogenesis) (Nieschlag & Behre, 2000).
Kompartemen tubular terdiri atas 900 lilitan tubulus seminiferus, yang
merupakan tempat pembentukan sperma (Guyton & Hall, 2008). Pada epitel
tubulus seminiferus ini terdapat sel spermatogenik pada menghasilkan sperma dan
sel penyokong yang disebut sel Sertoli. Sel sertoli berfungsi sebagai (1)
penyokong, proteksi dan regulasi nutrisi selama pembentukan sperma, (2)
fagositosis, (3) sekresi dan (4) produksi hormon anti mullerian pada masa
embrional (Janquiera et al., 1998). Pada tahap ini sperma yang dihasilkan adalah
sperma immotil yang telah dilengkapi dengan struktur flagel (Nieschlag & Behre,
2000).
Pada kompartemen interstitial, sel Leydig adalah sel yang paling berperan.
Sel ini berfungsi untuk menghasilkan hormon testosteron. Selain sel Leydig, isi
dari kompartemen ini yang lain adalah jaringan ikat, jaringan saraf, pembuluh
darah dan limfe dan sel imun, seperti makrofag dan limfosit (Janquiera et al.,
1998)

13

Sperma immotil yang yang dihasilkan oleh tubulus seminiferus kemudian

dialirkan ke dalam epididimis dan mengalami proses pematangan. Epididimis
dimulai dari testis bagian proksimal, turun di sepanjang permukaan posterior
testis, dan naik ke atas untuk melanjut sebagai vas deferen. Vas deferen berjalan
disepanjang medial testis, ke arah proximal, melalui canalis inguinalis, kemudian
menembus prostat. Segmen yang menembus prostat disebut duktus ejakulatorius,
kemudian akan bergabung dengan uretra (Nieschlag & Behre, 2000).
Glandula prostat memproduksi cairan yang bersifat alkali untuk
menetralkan pH sekret vagina (Montaque, 1998). Di sebelah kelenjar prostat
terdapat vesikula seminalis, sebuah glandula asesoria yang akan mensekresikan
cairannya untuk menjaga kelangsungan hidup sperma terutama setelah sperma
keluar dari tubuh. Vesikula seminalis mensekresikan cairan semen yang
mengandung karbohidrat jenis fruktosa yang berfungsi untuk motilitas sperma
(Nieschlag & Behre, 2000). Cairan semen juga mengandung prostaglandin yang
berfungsi untuk merangsang kontraksi otot organ reproduksi wanita, dalam rangka
membantu pergerakan sperma ke arah sel telur (Shier, 2003). Uretra disuplai
dengan mukus yang berasal dari kelenjar bulbouretralis (kelenjar Cowper)
bilateral yang terletak di dekat asal uretra untuk lubrikasi glans penis (Montaque,
1998).
2) Organ Genitalia Eksterna
Penis adalah organ genitalia eksterna yang berfungsi sebagai alat kopulasi
pria. Pada potongan melintang, penis terdiri atas tiga bagian jaringan erektil, yaitu
dua korpus cavernosum dan sisanya korpus spongiosum. Di dalam penis tedapat

14

uretra yang merupakan rantai penghubung terakhir dari terstis ke dunia luar
(Guyton & Hall, 2008).
b.

HormonHormon Reproduksi Pria

Regulasi sistem reproduksi pria dengan cara sekresi hormon dilakukan

oleh poros hipotalamus, hipofisis anterior dan testis. Hormon yang terbentuk akan
menginisiasi dan menjaga produksi sperma serta bertanggung jawab terhadap
karakteristik seks skunder pria. Mekanisme pengaturan dari sekresi hormon ini
dikenal dengan mekanisme umpan balik (feed back mechanism) (Nieschlag &
Behre, 2000). Hormon yang berperan serta dalam pengaturan seistem reproduksi
antara lain GnRH (Gonadotropin Releasing Hormon), FSH (Follicel Stimulating
Hormon), LH (Luteinizing Hormon) yang pada pria dikenal dengan nama ICSH
(Interstitial Cell Stimulating Hormon), testosteron dan estrogen.
Hormon yang pertama adalah GnRH (Gonadotropin Releasing hormon).
GnRH adalah suatu peptida dengan 10 asam amino yang disekresikan oleh
neuron-neuron yang sel-sel induknya terletak dalam nucleus arcuatus dari
hipotalamus (Guyton & Hall, 2008). Fungsi hormon ini adalah menstimulasi
pelepasan hormon gonadotropin hipofisis yaitu FSH dan LH. Hormon yang kedua
adalah gonadotropin yang terdiri dari FSH dan LH. FSH bertanggungjawab
terhadap

spermatogenesis,

sedangka

LH

bertanggung

jawab

LH

bertanggungjawab terhadap produksi hormon testosteron (Nieschlag & Behre,

2000).
Hormon yang ketiga adalah testosteron yang diproduksi oleh sel Leydig.
Testosteron bertanggung jawab terhadap berbagai sifat maskulinisasi tubuh
(Guyton & Hall, 2008). Hormon yang terakhir adalah estrogen. Sejumlah estrogen

15

dibentuk oleh sel sertoli dengan mengubah testosteron menjadi estradiol.

Pembentukkan estrogen dalam jumlah yang lebih besar yaitu sekitar 80% dari
total estrogen dibentuk dari testosteron dan androstanediol di jaringan tubuh lain,
terutama hati (Guyton & Hall, 2008).
c.

Spermatogenesis
Spermatogenesis merupakan proses yang sangat kompleks, di mana

spermatogonium

berkembang

menjadi

spermatozoa

(David,

2001).

Spermatogenesis terjadi di semua tubulus seminiferus selama kehidupan seksual

aktif, sebagai akibat dari rangsangan hormon gonadotropin hipofisis anterior,
dimulai dari rata-rata usia 13 tahun dan berlanjut sepanjang hidup (Guyton &
Hall, 2008). Spermatogenesis terbagi atas beberapa tahapan, umumnya dikenal
tiga tahap spermatogenesis yaitu spermasitogenesis, meiosis, dan spermiogenesis
(Nieschlag & Behre, 2000).
Spermasitogenesis merupakan tahap yang paling awal dalam pembentukan
spermatozoa. Spermatogonium membelah secara mitotik untuk membentuk
spermatosit primer yang mengandung 46 kromosom. Tahap selanjutnya adalah
meiosis yang terdiri atas dua fase. Fase pembelahan yang pertama menghasilkan
spermatosit sekunder dengan 23 kromosom sedangkan fase yang kedua
menghasilkan spermatid dengan 23 kromosom. Selanjutnya, spermatid dengan 23
kromosom ini akan dilengkapi jumlah kromosomnya oleh sel telur pada saat
fertilisasi (Nieschlag & Behre, 2000).
Tahap terakhir adalah proses diferensiasi kompleks yang disebut
spermiogenesis. Spermiogenesis meliputi pembentukan akrosom, kondensasi dan
elongasi nucleus, perkembangan flagellum, dan pengurangan sitoplasma

16

(Wuryantari, 2000). Hasil akhirnya adalah spermatozoa yang matur dan siap
dikeluarkan ke lumen tubulus semeniferus. Pelepasan spermatozoa ke dalam
lumen tubulus disebut spermiasi (Montaque, 1998). Waktu yang dibutuhkan agar
spermatogenesis dapat berlangsung dengan lengkap berbedabeda untuk masing
masing spesies yaitu 5153 hari pada tikus, 3743 hari pada kera, dan sekurang
kurangnya 64 hari pada manusia (Nieschlag & Behre, 2000).
d.

Spermatozoa
Spermatozoa adalah hasil diferensiasi dan pemanjangan spermatid

(Guyton & Hall, 2008). Strukturnya menyerupai kecebong kecil dengan panjang
0,06 mm. Spermatozoa yang matur terdiri atas tiga bagian utama yaitu kepala/
head, leher/ midpiece, dan ekor/ tail (Janquiera, 1998). Salah satu bagian yang
penting dari struktur spermatozoa adalah akrosom dan flagellum.
Akrosom adalah bagian dari kepala spermatozoa yang berasal dari nukleus
yang mengalami kondensasi dan elongasi. Akrosom mengandung enzim hidrolitik
seperti hyaluronidase, neuraminidase, dan protease. Enzimenzim ini berfungsi
untuk menembus corona radiata dan zona pelusida di sekeliling sel telur Ekor,
atau disebut juga dengan flagellum spermatozoa terdiri dari beberapa mikrotubuli
yang dilingkupi oleh membran sel yang memanjang. Pergerakan flagellum adalah
hasil dari interaksi mikrotubuli, ATP, dan dynien, yaitu suatu protein dengan
aktivitas ATP-ase (Guyton & Hall, 2008).
3.

Analisa Semen
Analisis semen adalah suatu pemeriksaan yang penting untuk menilai

fungsi organ reproduksi pria. Untuk mengetahui apakah seseorang pria fertil atau
infertil. Peranan analisa semen penting sekali. Semen diperiksa harus dari seluruh

17

ejakulat. Karena itu mengambilnya dari tubuh harus dengan masturbasi atau
coitus interuptus (bersetubuh dan waktu ejakulasi persetubuhan dihentikan dan
mani ditampung semua) (Khaidir, 2006). Ejakulat yang telah harus dianalisa
paling lama 1 jam setelah dikeluarkan (Jones, 2001). Sampel diambil setelah
abstinensi (tidak melakukan hubungan kelamin) minimal 2 hari dan maksimal 7
hari (WHO, 2010).
Pemeriksaan

dilakukan

secara

makroskopik

dan

mikroskopik.

Karakteristik makroskopik semen yang diperiksa antara lain koagulasi dan

likuekfasi, viskositas, rupa dan bau, volum, dan pH. Semen yang diejakulasikan
dalam bentuk cair akan segera menjadi agar, kemudian melikuefaksi lagi dalam 5
- 20 menit menjadi yairan yang agak pekat guna memungkinkan sperma bergerak
secara leluasa. Yang kedua adalah viskositas. Setelah berlikuefaksi, ejakulat akan
menjadi cairan homogen agak pekat yang dapat membenang hingga 3 - 10 cm. Air
mani yang baru diejakulasikan berwarna putih kelabu, baunya langu seperti bau
bunga akasia. Setelah abstinensi selama 3 hari, volume air mani berkisar antara
2,0 - 5,0 ml (Wiknjosastro, 2005). Batas referensi terendah jumlah sperma adalah
1,5 ml (WHO, 2010). pH air mani yang baru saja diejakulasikan berkisar antara
7,3 - 7,7 (Wiknjosastro, 2005).
Pemeriksaan makroskopik

terhadap

sperma

meliputi

konsentrasi

spermatozoa, motilitas spermatozoa, dan morfologi spermatozoa (Wiknjosastro,

2005). Konsentrasi sperma mengacu pada jumlah spermatozoa per unit volum
semen. Batas minimal konsentrasi sperma adalah 15 x 106 spermatozoa per ml
(WHO, 2010). Pada pemeriksaan motilitas spermatozoa, dilihat spermatozoa yang
bergerak maju lurus cepat. Nilai normal spermatozoa yang bergerak maju lurus

18

cepat setelah 2 - 3 jam ejakulasi adalah 60 % (Wiknjosastro, 2005). Pemeriksaan

morfologi spermatozoa dilakukan dengan sediaan usap air mani (Wiknjosastro,
2005).
Tabel 3. Batas Referensi Terendah untuk Karakteristik Semen (WHO, 2010)
Parameter
Batas Referensi Terendah
Semen volume (ml)
1.5
Total sperm number (106 per ejaculate)
39
Sperm concentration (106 per ml)
15
Total motility (PR + NP, %)
40
Progressive motility (PR, %)
32
Vitality (live spermatozoa, %)
58
Sperm morphology (normal forms, %)
4
7.2
pH
4.

Infertilitas
Pasangan yang menjalani hubungan seksual secara teratur tanpa

perlindungan selama 12 bulan dan tidak teradi kehamilan dianggap sebagai

infertil. Infertilitas dibagi menjadi 2, infertilitas primer dan infertilitas sekunder.
Infertilitas primer terjadi pada suatu pasangan dimana istri belum hamil walau
telah berusaha selama 1 tahun atau lebih dengan hubungan seksual yang teratur
dan adekuat tanpa kontrasepsi. Infertilitas sekunder, bila suatu pasangan dimana
sebelumnya istri telah hamil, tapi kemudian tidak hamil lagi walau telah berusaha
untuk memperoleh kehamilan satu tahun atau lebih dengan cara melakukan
hubungan seksual secara teratur dah adekuat tanpa kontrasepsi (Khaidir, 2006).
Terdapat beberapa faktor yang mempengaruhi infertilitas pasangan, antara
lain faktor pria (30 - 40%), faktor ovulasi (5 - 25%), faktor tuba (15 - 25%), faktor
serviks/ imunologik (5 - 10%), tidak dapat dijelaskan (10 - 25%) (Jones, 2001).
Pada pria terdapat faktor khusus penyebab infetilitas, antara lain Faktor Pre
testikular yaitu keadaan-keadaan diluar testis dan mempengaruhi proses

19

spermatogenesis. Faktor pretestikular terdiri dari kelainan endokrin, kelainan

kromosom, varikokel. Faktor post testikular terdiri dari kelainan epididimis den
funikulus spermatikus, kelainan duktus ejakulatorius, kelainan prostat dan
vesikula seminalis, kelainan penis/ uretra. Faktor testikular meliputi atrofi testis
primer, gangguan pertumbuhan dan perkembangan, kriptorkidism, trauma, torsi,
peradangan, tumor. Hampir 9% infertilitas pria disebabkan karena kriptorkismus
(testis tidak turun pada skrotum) (Khaidir, 2006).
a. Usia dan Infertilitas
Proses menua atau aging proses merupakan proses alamiah yang akan
dialami setiap makhluk hidup di dunia (Hajar et al., 2005). Proses menua
didasarkan pada beberapa teori, salah satu diantaranya adalah teori radikal bebas.
Radikal bebas adalah molekul yang mempunyai atom dengan elektron yang tidak
berpasangan. Radikal bebas ini tidak stabil dan mempunyai reaktivitas yang tinggi
(Tuminah, 2000). Radikal bebas dapat merusak makromolekul seperti protein,
asam nukleat, lipid dan karbohidrat. Radikal bebas menimbulkan reaksi rantai,
misalnya peroksidasi lipid yang berdampak merusak komponen membran sel
yang mengandung asam lemak tidak jenuh ganda menjadi senyawa toksis
terhadap sel seperti malondialdehid, 9-hidroksi-noneal, etana dan pentana (Hajar
et al., 2005).
Ketidakseimbangan antara radikal bebas dengan pertahanan antioksidan
menyebabkan penuaan dan penyakit degeneratif. Sel-sel granulomatous seperti
makrofag dan neitrofil menggunakan ROS untuk menghancurkan organismeorganisme asing selama proses fagositosis (Mark, 1996) age rahayu. ROS
sebagian diantaranya berbentuk radikal peroksil (OOH), radikal hidroksil (OH),

20

ion superoksida (O2-) dan sebagian lainnya bukanlah radikal seperti singlet
oksigen (O2), hidrogen peroksida (H2O2), dan ion hipoklorit (ClO). Diantara
senyawa ROS tersebut radikal hidroksil adalah yang paling reaktif (Hajar et al.,
2005).
ROS adalah grup radikal bebas yang diproduksi spermatozoa pada saluran
reproduksi pria. Dalam kondisi fisiologis, spermatozoa memproduksi ROS dalam
jumlah yang kecil. Dalam jumlah yang kecil, ROS dibutuhkan untuk regulasi
fungsi sperma, kapasitasi sperma dan reaksi akrosom. Sedangkan dalam jumlah
yang besar ROS toksik terhadap sel normal dan menurunkan potensi fertilitas dari
sperma melalui kerusakan DNA dan apoptosis epitel germinal, sehingga
menurunkan hitung jumlah sperma (Bashandy, 2007). Senyawa ROS ini dapat
menginduksi lipid peroksidase di dalam membran sel, jika lipid peroksidase
dalam jumlah yang banyak ditambahkan ke dalam suspensi sperma akan
mempengaruhi motilitas sperma dan menyebabkan agregasi sperma (Aziz, 2004).
Usia mempengaruhi kesuburan dimana pada usia tertentu tingkat
kesuburan seorang pria akan mulai menurun secara perlahan-lahan. Kesuburan
pria ini diawali saat memasuki usia pubertas ditandai dengan perkembangan organ
reproduksi pria, rata-rata usia 12 tahun. Perkembangan organ reproduksi pria
mencapai keadaan stabil usia 20 tahun. Tingkat kesuburan akan bertambah sesuai
dengan pertambahan usia dan akan mencapai puncaknya pada usia 25 tahun.
Setelah usia 25 tahun kesuburan pria mulai menurun secara perlahan-ahan,
dimana keadaan ini disebabkan karena perubahan bentuk dan faal organ
reproduksi (Khaidir, 2006). Usia memiliki pengaruh yang besar terhadap waktu
kehamilan dan proporsi pasangan yang yang diklasifikasikan sebagai infertil

21

secara klinis. Untuk pria yang berusia kurang dari 35 tahun, tidak ada pengaruh
yang bermakna, tetapi mulai akhir usia 30-an dampaknya mulai bermakna.
Persentasi gagal untuk menghamili dalam waktu 12 siklus meningkat 18 - 28%
pada usia 35 hingga 40 tahun (Dunson, 2004).
b. Inferilitas dan Nigella sativa
Suatu penelitian menunjukan bahwa pada keadaan infertilitas terjadi
peningkatan dari ROS pada seminal. Pada keadaan ROS yang meningkat juga
diiringi peningkatan konsentrasi LDL, namun tidak selalu diiringi dengan
peningkatan konsentrasi HDL. Hal inilah yang memacu timbulnya stres oksidatif.
Stres oksidatif timbul sebagai konsekuensi peningkatan yang berlebihan dari
produksi ROS dan menyebabkan terganggunya mekanisme pertahanan oleh
antioksidan. Bersamaan dengan itu, hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia
menyebabkan peningkatan ROS dan kadar lipid peroksida di jaringan yang
berasosiasi dengan penurunan efek antioksidan (Bashandy, 2006).
Thymoquinon yang terkandung dalam minyak Nigella sativa memiliki
aktivitas antioksidan yang memegang peranan sangat penting sebagai protektor
spermatozoa terhadap ROS hal ini memungkinkan membantu memperbaiki
abnormalitas spermatozoa akibat radikal bebas sehingga dapat meninggkatkan
kualitas dan kuantitas spermatozoa. Asam lemak tidak jenuh yang terkandung
dalam

Nigella

sativa

dapat

menstimulasi

aktivitas

17-hydroxysteroid

dehidrogenase, enzim penting dari jalur sintesis testosteron (Buriro, 2007).

22

B. Kerangka Konsep

ROS & Stres

Oksidatif (Usia)
Antioksidan
ROS & Stres
Oksidatif (Usia)

Asam lemak tak jenuh

17 hydroxysteroid
dehidrogenase

Axis Hipotalamus
Hipofisis
LH

Lipid Peroksidase
FSH
Spermatogenesis

Testosteron

Nigella sativa
Keterangan :

: diteliti
: tidak diteliti

JUMLAH SPERMATOZOA

C. Hipotesis
Pemberian Nigella sativa pada pria berusia lebih dari 40 tahun yang sudah
menikah signifikan dalam meningkatkan kuantitas sperma dibandingkan dengan
plasebo.

BAB III
METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Desain penelitian

Double blind randomized control trial, pre-test and post-test design.
B. Tempat dan Waktu
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Pramita Yogyakarta pada bulan
September sampai dengan Oktober.
C. Populasi dan Sampel
1.

Populasi Target
Populasi target penelitian ini adalah semua pria berusia diatas 40 tahun

yang sudah menikah.

2.

Populasi terjangkau
Populasi terjangkau penelitian ini adalah semua laki-laki berusia diatas 40

tahun yang sudah menikah yang bekerja di Universitas Muhammadiyah

Yogyakarta.
3.

Besar Sampel
Besar sampel yang digunakan sebaiknya representatif dan dapat

menggambarkan populasi yang akan diteliti. Peneliti menggunakan rumus umum

ukuran sampel minimal yang dibutuhkan untuk penelitian yang akan dianalisis
secara statistik dengan analisis bivariat. Analisis bivariat adalah analisis yang
melibatkan sebuah variabel dependen dan sebuah variabel independen. Menurut
patokan umum rule of thumb setiap penelitian yang datanya akan dianalisis secara

23

24

statistik dengan analisis bivariat membutukan sampel minimal 30 subyek

penelitian (Murti, 2006).
D. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
1. Kriteria Inklusi :

a.
b.
c.
d.

Laki-laki
Berusia lebih dari 40 tahun
Sudah menikah
Bersedia dengan sukarela untuk menjadi responden

2. Kriteria eksklusi :
a. Penderita
b.
c.
d.
e.
f.

Diabetes

Mellitus,

Hipertensi,

penyakit-penyakit

kardiovaskuler, dan/atau penyakit metabolik/sistemik lainnya.

Mengkonsumsi Habbatussauda secara teratur
Meminum obat peningkat fertilitas secara teratur
Menjalani terapi infertilitas
Peserta penelitian meninggal dalam masa penelitian.
Tidak melaksanakan peraturan penelitian sesuai informed consent.

E. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional

1. Variabel tergantung

: Kuantitas sperma (/ejakulat)

2. Variabel bebas

: Pemberian Habbatussauda peroral 2 x 2,5 ml/ hari.

Dosis Nigella sativa yang diberikan adalah dosis yang meliputi dosis terapi
tikus yaitu 0,09 ml/ hari (Umami, 2009) dengan faktor konversi dari tikus
(200 g) ke manusia (70 kg) sebesar 56,0 (Ngatidjan, 1990).
Dosis terapi tikus = 0,09 ml
Faktor konversi tikus (200 g) ke manusia (70 kg) = 56,0
Maka dosis terapi pada manusia = 0,09 ml 56,0
= 5,04 ml/ 70kg BB
= 0,072 mg /kg BB/hari
3. Variabel Lain
4. Definisi Operasional

: Usia, Status Pernikahan

25

No. Variabel

a.

Habbatussauda

b.

Analisis Kuantitas
Sperma

Defnisi
Skala
Bahasa arab dari Nigella sativa (Sirat
et al., 2001). (Nigella sativa =
Tumbuhan dengan daun hijau,
lonjong, ujung dan pangkal runcing,
tepi beringgit dan pertulangan
menyirip.
Bunganya
majemuk Nominal
berbentuk
karang,
kepala
sari
berwarna kuning, mahkota berbentuk
corong berwarna biru hingga putih,
dengan 5 - 10 kelopak bungan dalam
satu batang pohon (Hutapea, 1994).)
Penyelidikan
untuk
mengetahui
keadaan yang sebenarnya dari jumlah
(KBBI, 2001) sperma ( Sperma, semen
= sekret kental keputihan dari organ
reproduksi
jantan;
terdiri
dari
spermatozoa
di
dalam
plasma
nutriennya, sekret prostat, vesikula
seminalis, dan berbagai kelenjar lain,
Rasio
sel-sel epitel, dan unsur-unsur minor)
Spermatozoon = sel germinal jantan
matang, hasil khusus testis, merupakan
unsur
generatif
semen
yang
mengadakan fertilisasi dengan ovum.
Terdiri dari kepala, leher, bagian
tengah dan ekor dengan bagian ujung.
(Dorland, 2002).

F. Instrumen Penelitian
1. Bahan Penelitian
a. Air mani yang dikeluarkan secara masturbasi atau coitus interuptus
b. Bahan pemeriksaan analisis kuantitas sperma
c. Habbatussauda peroral
d. Plasebo peroral
2. Alat
a. Mikroskop cahaya dengan sumber arus listrik
b. Alat-alat pemeriksaan analisis kuantitas sperma
G. Rencana Kerja dan Pengumpulan Data
1. Cara Penelitian
Pria berusia diatas 40 tahun
yang sudah menikah

26

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Analisis Kuantitas Sperma

Habbatussauda

Plasebo
25 hari

Analisis Kuantitas Spema

2. Etika Penelitian
a. Sebelum melakukan penelitian dimintakan ethical clearance dari
Komisi Etik Fakultas Kedokteran UMY.
b. Setelah mendapatkan penjelasan mengenai penelitian ini, selanjutnya
meminta persetujuan sampel (informed consent).
c. Untuk pengambilan data yang dibutuhkan peneliti, responden tidak
dikenakan biaya.
d. Keuntungan dan kerugian mengikuti penelitian ini dijelaskan pada
sampel penelitian. Semua informasi dan data dalam penelitian ini hanya
dipakai untuk keperluan ilmiah dan kode serta identitas subyek
penelitian dijamin kerahasiaannya.
e. Apabila ditemukan sampel mengalami efek samping yang menganggu
kesehatan, dan setelah diperiksa oleh tenaga kesehatan didiagnosis
bahwa efek tersebut merupakan akibat dari suplemen yang diberikan,
maka sampel tersebut akan dikeluarkan dari penelitian, selanjutnya
sampel tersebut akan diberi pengobatan dengan biaya dari peneliti.

27

3. Rencana Kegiatan
Keterangan
Minggu ke
1. Perijinan
2. penetapan sampel
penelitian
3. Penandatanganan
persetujuan pasien
4. Pelaksanaan
Program
5. Pengolahan data
dan analisis data
6. Penyusunan laporan
7. Pengiriman
Laporan

Bulan I
Bulan II
II III IV I II III IV

Bulan III
I II III IV

Bulan IV
I II III IV

H. Analisis Data
Data yang diperoleh diolah dengan program komputer SPSS 15.0 for
Windows. Data yang diperoleh dari penghitungan jumlah spermatozoa sebelum
dan sesudah pemberian plasebo dan habbatusauda akan diuji menggunakan uji
distribusi normalitas data yaitu uji Saphiro-Wilk test. Apabila data terdistribusi
normal maka perbedaan nilai kuantitas sperma sebelum dan sesudah perlakuan
akan diuji dengan uji paired sample T-test pada tingkat kemaknaan p<0,05.
Apabila data terdistribusi tidak normal akan dilakukan uji statistik non parametrik
Wilcoxon test pada tingkat kemaknaan p<0,05. Selisih jumlah sperma sebelum dan
sesudah antara pemberian plasebo dan habbatusauda akan diuji dengan
intependent sample T-test pada tingkat kemaknaan p<0,05.

28

1. Uji Validitas dan Reliabilitas Penelitian

a. Validitas
1) Validitas Sampel
Sampel yang diperiksa merupakan sperma yang telah tertampung dalam
gelas ukur melalui masturbasi atau senggama terputus (coitus interruptus) dan
telah dianalisis sehingga memenuhi kriteria WHO.
2) Validitas Cara Pengukuran
Cara pengukuran dilakukan peneliti berdasar pada petunjuk laboratorium
pemeriksaan analisis sperma yang dibuat oleh WHO ( 2010).
b. Reliabilitas
1) Reliabilitas Intra Peneliti
Penelitian dilakukan pada saat kondisi peneliti sehat dan fit. Uji reliabilitas
intra peneliti dilakukan untuk menguji ketepatan peneliti dalam menghitung
jumlah spermatozoa. Uji reliabilitas intra peneliti dilakukan dengan cara meminta
peneliti untuk menghitung sampel jumlah spermatozoa yang sudah diketahui
nilainya, selanjutnya dicocokkan antara jumlah yang didapatkan oleh peneliti
dengan jumlah yang sebenarnya. Peneliti memenuhi uji realibilitas apabila hasil
yang didapatkan tidak berbeda jauh dengan hasil sebenarnya.
2) Reliabilitas Antar Peneliti
Untuk menjamin presisi dan akurasi yang baik maka penelitian dan
pengukuran dilakukan oleh satu orang peneliti saja. Jika pemeriksaan dilakukan
oleh beberapa peneliti maka harus dilakukan uji reliabilitas antar peneliti tersebut.
Uji reliabilitas antar peneliti dilakukan dengan mencocokkan hasil perhitungan

29

jumlah spermatozoa antar peneliti. Peneliti tersebut diharapkan memiliki hasil

dalam rentang yang sempit. Peneliti yang memiliki hasil jauh berbeda dari
peneliti-peneliti lain tidak diikutkan dalam penelitian.

DAFTAR PUSTAKA
Abdulelah, H. A. A. and Zainal-Abidin B. A. H. (2007). In Vivo Anti-malarial
Tests of Nigella sativa (Black Seed) Different Extracts. American Journal
of Pharmacology and Toxicology. 2(2). hlm.46-50.
Alwi, H. (2001). Kamus Besar Bahasa Indonesia. Jakarta : Balai Pustaka. hlm. 43.
Aziz, N., Ramadan, A. S., Rakesh K. S., Iwan, L. J., Navid, E., Anthony, J. T., and
Ashok, A. (2004). Novel association between sperm reactive oxygen
species production, sperm morphological defects, and the sperm deformity
index. Fertlity and Sterility. 2(81). hlm. 349-54.
Babayan, V. K., Koottungal, D., Halaby, G. A. (1987). Proximate Analysis, Fatty
Acid and Amino Acid Composition of Nigella sativa L. Seeds. Journal of
Food Science. 43(4). hlm. 1314 1315.
Bashandy, A. E. S. (2007). Effect of fixed oil Nigella sativa on male fertility in
normal and hyperlipidemic rats. Int J Pharmacol; 3(1). hlm. 27-33.
Buriro, M. A. & Muhammad, T. (2007). Effect of Nigella Sativa on Lipid
Profile in Albino Rats. Gomal Journal of Medical Sciences. 5 (1). hlm. 27
31.
David, E. M. (2001). Infertilitas. Dalam buku : Hacker NF, Moore JG, editor.
Esensial obstetri dan ginekologi (ed 2). Jakarta: Hipokrates. hlm.598-602.
Dorland, W. A Newman. (2002). Kamus Kedokteran Dorland (Edisi 29). Jakarta:
EGC. hlm. 2032
Dunson, D. B., Donna D. B., Bernardo, C. (2004). Increased infertility with age in
men and women. Am J Obstet Gynecol, 103(1). hlm. 51-56.
El-Daly, E. S. (1994). The Effect of Nigella Sativa L. Seeds on Certain Aspects of
Carbohydrates and Key Hepatic Enzymes in Serum of Rat. Journal of
Islamic Academy of Sciences. 7(2). hlm. 93-99.
Farris, E. J. (1951). Male Fertility. British Medical Journal. hlm.1475.
Galli, H. M., Nahed, E. N. & Regine, S. S. (2006). The Medicinal Potential of
Black Seed (Nigella sativa) and its Components. Advances in
Phytomedicine. 2. hlm. 133 153.
Guyton, A. C. dan Hall, J.E. (2008). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran (Edisi 11).
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

30

31

Hafiz, R. (2008). Pengaruh Pemberian Minyak Jinten Hitam (Nigella sativa)

Terhadap Morfologi Spermatozoa Mencit Diabetes Melitus Yang Diinduksi
Aloksan. Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro,
Semarang.
Hafy, Z., Moeloek, L. (2001). Tinjauan ultrastruktur dan molekular sel
spermatozoa pada kelainan primary ciliary dyskinesia (PCD) sebagai
salah satu penyebab infertilitas lakilaki serta peranan teknik IVF sebagai
alternatif utama penanggulangannya. Majalah Kedokteran Indonesia.
Vol.51. No.11. hlm. 401-40.
Hajar, S., Sri, R. A., M, Ismadi. (2005). Kadar Malondialdehid Plasma dan
Hemoglobin Darah Setelah Pemberian Vitamin C pada Manula di Daerah
Dataran Tinggi dan Dataran Rendah. Sains Kesehatan. 18(2). hlm. 251
259.
Hartamto, H., Herman R. (1988). Infertilitas pria: Suatu tinjauan hasil analisis
semen pasangan ingin anak yang semennya dianalisis di Bagian Biologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: Medika. hlm. 104446.
Hutapea, J. R. (1994). Inventaris Tanaman Obat Indonesia (III). Badan Penelitian
dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
hlm. 163.
Junquiera, L. C. , Caneiro J., Kelley R. O. (1998). Basic Histology (9th ed.). New
York, USA: McGrawHill. hlm.406-419.
Jones, D. L. (2002). Dasar-dasar Obstetri dan Ginekologi (ed.6). Jakarta:
Hipokrates.
Kaplan, B., Nahum R, Yairi Y, et al. (2005). Use of various contraceptive methods
and time of conception in a community-based population. Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol. 123(1). hlm. 72-76.
Khaidir, M. (2006). Penilaian Tingkat Fertilitas Dan Penatalaksanaannya Pada
Pria. Jurnal Kesehatan Masyarakat. I (1).
Khan, M. A. (1999). Chemical composition and medicinal properties of Nigella
sativa Linn. Inflammopharmacology. 7(1). hlm. 15 35.
Mohammad, M. A., Mohamad, M. M. J., and Dradka, H. (2009). Effects of Black
Seeds (Nigella Sativa) on Spermatogenesis and Fertility of Male Albino
Rats. Research Journal of Medicine and Medical Scienc, 4(2). hlm. 386390.

32

Montaque DK. (1998). Disorders of male sexual function. Chicago: Yar Book
Medical Publisers, Inc.
Moore, K. L., Agur A. M. R. (2002). Anatomi Klinis Dasar. Editor : Sadikin Vivi,
Saputra Virgi. Jakarta : Hipocrates. hlm. 162-167.
Murti, B,. (2006). Desain dan Ukuran Sampel untuk Penelitian Kuantitatif dan
Kualitatif di Bidang Kesehatan.. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.
hlm.136.
Nieschlag, E., Behre, H. M., editor. (2000). Andrology Male Reproductive Health
Dysfunction (2nd ed). Berlin:Springer. hlm.24-57.
Pal, L. & Santoro, N. (2003). Age-related decline in fertility. Endocrinology
Metabolism Clinics of North America. 32(3). hlm. 669-688.
Pasqualotto, F. F., Junior, B. E. & Pasqualotto, B.E. (2008). The male biological
clock is ticking: a review of the literature Sao Paulo Medical Journal. 126
(23). hlm. 197-201.
Rahim, R. (2008). Pengaruh Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa)
Terhadap Motilitas Spermatozoa Mencit Diabetes Melitus yang Diinduksi
Aloksan. Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro,
Semarang.
Ramadan, M. F., Mrsel, J. T. (2002). Neutral lipid classes of black cumin
(Nigella sativa L.) seed oils. European Food Research and Technology.
214(3). pp. 202-206.
Santrock, J.W. (1995). Perkembangan Masa Hidup (Edisi 5 jilid 2). Jakarta :
Erlangga.
Shier D, Butler J, Lewis R. (2003). Holes Essential of Human Anatomy and
Physiology (8th ed). New York, USA: McGrawHill. hlm.498-508.
Shohih HR Bukhori, no. 5688; Fathul Baari, X/143; dan Muslim, no. 2215.
Siong, T. E., Cho, K. S., Shahid, S. M. (1989a). Determinat of Calcium in Foods
by the Atomic Absorption Spectrophotometric and Titrimetric Methods.
Pertanika. 12(3). hlm. 303-311.
Siong, T. E., Cho, K. S., Shahid, S. M. (1989b). Determinat of Iron in Foods by
the Atomic Absorption Spectrophotometric and Titrimetric Methods.
Pertanika. 12(3). hlm. 313-322.

33

Sirat, H. M., Basar, N., Fang, E. M. (2001). Analisis Biji Jintan Hitam (Nigella
Sativa). Malaysian Journal of Analytical Sciences. Vol. 7, No. 1. hlm. 245248.
Sloalen, E. (2003). Anatomy and Phsyology An Easy Learner. Diterjemahkan oleh
Veldam J. Anatomi dan Fisiologi Untuk Pemula. Jakarta: EGC.
Sopia, S. (2009). Pengaruh Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa)
Terhadap Motilitas Spermatozoa Tikus Wistar Hiperlipidemia. Karya
Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro, Semarang.
Subijanto, A. A. & Diding H. P. (2008). Pengaruh Minyak biji jinten hitam
(Nigella sativa L.) Terhadap Derajat Inflamasi Saluran Nafas. Jurnal
Kedokteran YARSI. 16 (1). hlm. 006-012.
Takruri, H.R.H., Dameh, M. A. F. (1998). Study of the Nutritional value of Black
Cumin Seeds (Nigella sativa L.). J Science of Food and Agriculture. 76(3).
hlm. 404-410.
Tuminah, S. (2000). Radikal Bebas dan Antioksidan. Kaitannya dengan Penyakit
Kronik. Cermin Dunia Kedokteran. 128. hlm. 49 51.
Umami, H. M. (2009). Pengaruh Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella
sativa) terhadap Jumlah Spermatozoa Mencit Hiperlipidemia. Karya Tulis
Ilmiah strata satu, Universitas Diponegoro, Semarang.
Winkjosastro.2005. Ilmu Kandungan. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono
Prawirohadjo. hlm.
World Health Organization. (2002). Current Practices and Controversies in
Assisted Reproduction. Geneva. hlm. xv.
World Health Organization. (2010). Examination and Processing of Human
Semen (5th ed.). Geneva : WHO Press.
World Health Organization. (1992). Penuntun Laboratorium WHO untuk
Pemeriksaan Semen Manusia dan Interaksi Sperma-Getah Servik. Edisi
ke-3. Palembang: Universitas Sriwijaya.
Wuryantari, M. N. (2000). Perkembangan Mutakhir Fisiologi Fungsi Testis: Dari
Organ Sampai Gen. Majalah Kedokteran Indonesia. 50. hlm.337-84.
Yasni, S. (2007). Potensi Pemanfaatan dan Pengembangan Jintan Hitam (Nigella
sativa L.) untuk Kesehatan Tubuh. Fakultas Teknologi Pertanian, Institut
Pertanian Bogor.

LAMPIRAN
PROSEDUR PEMBUATAN EKSTRAK MINYAK BIJI JINTAN HITAM
(Nigella sativa)
Bahan:
1. Biji Jintan hitam (Nigella sativa) sebanyak 6 kg
2. Petroleum eter 42 liter
Alat:
1. Vacuum penguap
Cara Kerja:
1. Biji Nigella sativa dibuat menjadi serbuk.
2. Serbuk N. sativa direndam di dalam Petroleum Eter selama 5 X 24 jam, dengan
perbandingan N. Sativa : Petroleum Eter = 1kg : 7 liter.
3. Rendaman diuapkan di atas vacuum untuk memisahkan minyak dengan pelarut.
4. Didapatkan ekstrak minyak dari biji Nigella sativa sebanyak 210 ml.
Sumber : Laboratorium Farmasi Universitas Gajah Mada, Yogyakarta

34

35

Perhitungan dosis Nigella sativa

Dosis Nigella sativa yang diberikan adalah dosis yang meliputi dosis terapi tikus
yaitu 0,09 ml/ hari (Umami, 2009) dengan faktor konversi dari tikus (200 g) ke
manusia (70 kg) sebesar 56,0 (Ngatidjan, 1990).
Dosis terapi tikus = 0,09 ml
Faktor konversi tikus (200 g) ke manusia (70 kg) = 56,0
Maka dosis terapi pada manusia = 0,09 ml 56,0
= 5,04 ml/ 70kg BB
= 0,072 mg /kg BB/ hari
TABEL KONVERSI PERHITUNGAN DOSIS
Mencit
20 gr
Mencit
20 gr
Tikus
200 gr
Marmot
400 gr
Kelinci
1,5 kg
Kucing
2 kg
Kera
4 kg
Anjing
12 kg
Manusia
70 kg

Tikus Marmot
200 gr 400 gr

Kelinci
1,5 kg

Kucing
2 kg

Kera
4 kg

Anjing
12 kg

Manusia
70 kg

1.0

7.0

12.25

27.8

29.7

64.1

124.2

387.9

0.14

1.0

1.74

3.9

4.2

9.2

17.8

56.0

0.08

0.57

1.0

2.25

2.4

5.2

10.2

31.5

0.04

0.25

0.44

1.0

1.08

2.4

4.5

14.2

0.03

0.23

0.41

0.92

1.0

2.2

4.1

13.0

0.016

0.11

0.19

0.42

0.45

1.0

1.9

6.1

0.008

0.06

0.1

0.22

0.24

0.52

1.0

3.1

0.0026

0.018

0.031

0.07

0.076

0.16

0.32

1.0