Severe Hypoglycemia and Risks of Vascular

Events and Death

Latar belakang
Hipoglikemia parah dapat meningkatkan risiko hasil yang buruk pada pasien dengan
tipe 2 diabetes yang ditugaskan untuk intervensi penurun glukosa intensif. Kami
menganalisis data dari sebuah studi besar glukosa intensif menurunkan untuk
mengeksplorasi hubungan antara hipoglikemia parah dan hasil klinis yang merugikan.
Metode
Kami meneliti hubungan antara hipoglikemia berat dan resiko makrovaskuler atau
mikrovaskuler kejadian dan kematian di antara 11.140 pasien dengan diabetes tipe 2,
menggunakan model proporsional Cox-bahaya dengan penyesuaian untuk kovariat
diukur pada awal dan setelah pengacakan.
Hasil
Selama masa tindak lanjut median-up 5 tahun, 231 pasien (2,1%) memiliki setidaknya
satu parah episode hipoglikemik; 150 telah ditunjuk untuk kontrol glukosa intensif
(2,7% dari pada 5571 pasien dalam kelompok itu), dan 81 telah ditunjuk untuk
glukosa standar kontrol (1,5% dari 5.569 pasien dalam kelompok itu). Median kali
dari awal hipoglikemia berat ke acara macrovascular besar pertama, yang pertama
besar mikrovaskuler acara, dan kematian adalah 1,56 tahun (kisaran interkuartil, 0,842,41), 0,99 tahun (kisaran interkuartil, 0,40-2,17), dan 1,05 tahun (interkuartil range,
0,34 untuk 2,41), masing-masing. Selama masa tindak lanjut, hipoglikemia berat
dikaitkan dengan yang signifikan peningkatan risiko disesuaikan peristiwa
makrovaskuler utama (rasio hazard, 2,88; 95% confidence interval [CI], 2,01-4,12),
peristiwa mikrovaskuler utama (hazard rasio, 1,81, 95% CI, 1,19-2,74), kematian
akibat penyebab kardiovaskuler (rasio hazard, 2,68; 95% CI, 1,72-4,19), dan kematian
dari setiap penyebab (rasio hazard, 2,69, 95% CI,1,97-3,67) (P <0.001 untuk seluruh
perbandingan). Asosiasi serupa jelas untuk berbagai hasil nonvascular, termasuk
pernapasan, pencernaan, dan kondisi kulit (P <0,01 untuk semua perbandingan). Tidak
ada hubungan yang ditemukan antara episode berulang hipoglikemia parah dan hasil
vaskular atau kematian.

Kesimpulan
Hipoglikemia parah sangat terkait dengan peningkatan risiko berbagai merugikan
hasil klinis. Ada kemungkinan bahwa hipoglikemia berat memberikan kontribusi
untuk merugikan hasil, namun analisis ini menunjukkan hipoglikemia yang sama
mungkin menjadi penanda kerentanan terhadap peristiwa tersebut. (Didanai oleh
Servier dan Kesehatan Nasional dan Medical Research Council of Australia;
ClinicalTrials.gov nomor, NCT00145925).
LATARBELAKANG
Pada pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin atau insulin sekretagog,
hipoglikemia berat sering terjadi bila kontrol glukosa diintensifkan. Meskipun
kebanyakan episode hipoglikemia berat sembuh tanpa cedera permanen, terdapat
laporan anecdotal sindrom koroner akut dengan hipoglikemia pada orang dengan
diabetes tipe 2. Selain itu, studi observasi menunjukkan bahwa hipoglikemia dan
penurunan tingkat hemoglobin terglikasi berhubungan dengan peningkatan risiko
kematian pada pasien dengan diabetes atau hiperglikemia yang telah dirawat di rumah
sakit untuk miokard infark.
Kami meneliti hubungan antara berat hipoglikemia dan risiko gangguan komplikasi
vascular dan kematian di antara 11.140 pasien dengan diabetes tipe 2 yang
berpartisipasi dalam Aksi di Penyakit Diabetes dan Vascular.
Metode
Studi Desain dan Pengawasan Dilakukan percobaan faktorial dengan dua
Perbandingan yang acak: penilaian double blind dari kemanjuran perindoprilindapamide dalam menurunkan tekanan darah, dibandingkan dengan plasebo, dan
penilaian open label efek intensif penurunan glukosa dengan menggunakan gliklazid
dengan standar pedoman glukosa berbasis risiko menurunkan pada resiko gangguan
vaskular dan kematian di antara pasien dengan diabetes tipe 2.
Studi Populasi
Sebanyak 11.140 pasien yang berumur 55 tahun direkrut untuk studi dari 215 pusat di
20 negara antara Juni 2001 dan Maret 2003. Pasien telah menerima diagnosis
diabetes tipe 2 setelah usia 30 tahun dan telah mempunyai riwayat gangguan
makrovaskuler atau mikrovaskuler atau setidaknya mempunyai faktor risiko gangguan

kardiovaskular. Berat badan, tinggi badan, tekanan darah, dan tingkat terglikasi
hemoglobin dan serum kreatinin diukur pada awal, pada 4 bulan, dan setiap 6 bulan
setelahnya.
Definisi Hipoglikemia
Hipoglikemia didefinisikan sebagai tingkat glukosa darah kurang dari 2,8 mmol per
liter (50 mg per desiliter) atau kehadiran gejala dan tanda-tanda khas hipoglikemia.
Primary end point
Hasil klinis utama adalah gangguan macrovascular besar pertama (kematian dari
penyebab kardiovaskular, infark miokard, atau stroke) dan gangguan mikrovaskuler
besar pertama (nefropati baru atau memburuk atau retinopathy). Hasil klinis sekunder
adalah kematian dari setiap penyebab dan kematian dari gangguan kardiovaskular.
HASIL
Selama masa tindak lanjut median-up 5 tahun, 231
dari 11.140 pasien yang dikaji (2,1%) melaporkan terjadinya 299 kasus hipoglikemik
berat :
a. 150 pasien dalam Kelompok intervensi intensif (2,7%) dilaporkan 195
peristiwa, dan
b. 81 pasien dalam kelompok

intervensi-standar (1,5%) melaporkan 104

kejadian.
Seiring waktu, tingkat hipoglikemia berat meningkat dalam kelompok menjalani
kontrol glukosa intensif (P <0.001 untuk kecenderungan) tetapi tetap relative stabil
pada kelompok yang mendapat perawatan standar (P = 0,38 untuk kecenderungan).
Faktor Risiko untuk Hipoglikemia berat
Univariat dan analisis multivariat menunjukkan bahwa variabel-variabel berikut
merupakan faktor risiko independen untuk hipoglikemia berat:
1. usia yang lebih tua.
2. lebih lama diabetes.
3. tingkat kreatinin yang lebih tinggi.
4. lebih rendah indeks massa tubuh.
5. fungsi kognitif yang lebih rendah.
6. penggunaan dua atau lebih obat penurun glukosa oral.

7. Riwayat merokok atau penyakit mikrovaskuler, dan

8. Kontrol glukosa yang intensif.
Hubungan Hipoglikemia Parah dengan gangguan Vascular dan Kematian
Selama masa follow up , 2.125 pasien mengalami gangguan macrovascular atau
mikrovaskuler, 87 di antaranya dilaporkan hipoglikemia berat dan 1031 pasien
meninggal, 45 di antaranya telah melaporkan hipoglikemia berat. Di antara pasien
yang melaporkan hipoglikemia berat, 16,8% (35 dari 208) mengalami gangguan
macrovascular lanjutan, 11,5% (24 dari 209) mengalami gangguan mikrovaskuler
lanjutan, dan 19,5% (45 dari 231) mati.
KESIMPULAN
Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa hipoglikemia berat sangat
terkait dengan peningkatan risiko berbagai hasil klinis yang merugikan pada pasien
dengan diabetes tipe 2 yang lama, termasuk terjadinya gangguan vaskular dan
kematian. Walaupun temuan kami tidak bisa mengecualikan kemungkinan bahwa
hipoglikemia berat memiliki hubungan sebab akibat langsung dengan hasil ini, tetapi
mereka berpendapat bahwa itu adalah kemungkinan sebagai penanda kerentanan
terhadap berbagai hasil klinis yang merugikan. Kehadiran hipoglikemia berat harus
menimbulkan kecurigaan klinis terhadap kerentanan pasien terhadap hasil yang
merugikan dan tindakan cepat untuk mengatasi kemungkinan ini.