Dari:

Inggris

Ke:
Bahasa Indonesia

Terjemahan Inggris ke Bahasa Indonesia

Ibu merokok pada kehamilan dan cacat lahir: review sistematis berdasarkan 173 687
kasus cacat dan 11,7 juta kontrol

1. Allan Hackshaw1, *,
2. Charles Rodeck2 dan
3. Sadie Boniface3

+ Penulis Afiliasi

1.
1CRUK & UCL Ujian Pusat, Universitas College London, Lantai 5, 90 Tottenham
Court Road, London W1T 4TJ, Inggris
2.
2Department Obstetri dan Ginekologi, Universitas College London / Rumah Sakit
Universitas College London, London, Inggris
3.
3Department Epidemiologi dan Kesehatan Masyarakat, Universitas College
London, London, Inggris

1. * Korespondensi alamat. E-mail: ah@ctc.ucl.ac.uk

* Diterima 27 Januari 2011.

* Revisi menerima April 5, 2011.
* Diterima April 13, 2011.

Berikutnya Bagian
Abstrak

LATAR BELAKANG Ada ketidakpastian mengenai apakah ibu merokok dikaitkan

dengan cacat lahir. Kami melakukan kajian sistematis pertama yang komprehensif
untuk menetapkan yang malformasi spesifik terkait dengan merokok.

METODE Penelitian pengamatan diterbitkan 1959-2010 diidentifikasi (Medline), dan

termasuk jika mereka melaporkan rasio odds (OR) untuk memiliki cacat non-
kromosom kelahiran di antara wanita yang merokok selama kehamilan dibandingkan
dengan non-perokok. OR disesuaikan untuk pembaur potensial diekstraksi (misalnya
usia ibu dan alkohol), memperkirakan jika tidak disesuaikan digunakan. Seratus tujuh
puluh dua artikel yang digunakan dalam meta-analisis: total 173 kasus 687 dan 11 674
cacat 332 kontrol terpengaruh.
HASIL asosiasi positif yang signifikan dengan merokok ibu ditemukan untuk: cacat
jantung / hati [, ATAU 1,09 95% confidence interval (CI) 1,02-1,17]; cacat
muskuloskeletal (OR 1,16, 95% CI 1,05-1,27); cacat reduksi ekstremitas (ATAU 1,26,
95% CI 1,15-1,39); hilang / ekstra digit (OR 1,18, 95% CI 0,99-1,41); kaki pengkor
(OR 1,28, 95% CI 1,10-1,47); craniosynostosis (OR 1,33, 95% CI 1,03-1,73 ); wajah
cacat (OR 1,19, 95% CI 1,06-1,35); mata cacat (OR 1,25, 95% CI 1,11-1,40); celah
orofacial (OR 1,28, 95% CI 1,20-1,36); cacat pencernaan (OR 1,27, 95% CI 1,18-
1,36); gastroschisis (OR 1,50, 95% CI 1,28-1,76); anal atresia (OR 1,20, 95% CI
1,06-1,36); hernia (OR 1,40, 95% CI 1,23-1,59), dan tidak turun testis (OR 1,13, 95%
CI 1,02-1,25). Ada penurunan risiko untuk hipospadia (OR 0,90, 95% CI 0,85-0,95)
dan cacat kulit (OR 0,82, 0,75-0,89). Untuk semua cacat gabungan OR adalah 1,01
(0,96-1,07), karena termasuk cacat dengan penurunan risiko dan mereka dengan tidak
ada hubungan (termasuk cacat kromosom).

Cacat lahir KESIMPULAN yang positif terkait dengan merokok ibu sekarang harus
dimasukkan dalam materi pendidikan kesehatan masyarakat untuk mendorong lebih
banyak perempuan untuk berhenti sebelum atau selama kehamilan.
Kata kunci

* Ibu merokok
* Kehamilan
* Cacat lahir
* Malformasi
* Janin pengembangan

Sebelumnya Bagian Bagian

Pengenalan

Ibu merokok selama kehamilan merupakan faktor risiko untuk kematian keguguran /
perinatal, berat lahir rendah, kelahiran prematur dan janin kecil (DiFranza dan Lew,
1995; Royal College of Physicians 2010; Shah dan Bracken, 2000; US Surgeon
General, 2001, 2004) . Mekanisme biologis bagaimana asap rokok mempengaruhi
perkembangan janin telah diperiksa dalam manusia yang luas dan penelitian
laboratorium, yang menunjukkan bahwa banyak dari 7000 bahan kimia yang dapat
melewati sawar plasenta dan memiliki efek yang merugikan langsung pada bayi yang
belum lahir (BMA, 2004; Werler et al, 1985; Quinton et al, 2008;. Sukaraja, 2008;
Rogers, 2009)..

Meskipun risiko, banyak wanita yang masih merokok selama kehamilan, 17% di
Inggris dan Wales (ONS, 2006) dan 14% di Amerika Serikat (Tong dkk, 2009.).
Prevalensi bervariasi dengan usia ibu dan pendidikan / profesional tingkat. Di Inggris,
prevalensi merokok selama kehamilan adalah 45% di antara mereka yang berusia <20
tahun dibandingkan dengan 9% pada mereka yang berusia 35 tahun, dan 29% pada
mereka dalam rutinitas / pekerjaan manual, dibandingkan dengan 7% diklasifikasikan
sebagai manajerial / profesional ( ONS, 2006). Di Amerika Serikat, 20% dari wanita
hamil yang berusia <25 tahun merokok dibandingkan 9% di antara mereka yang
berusia 35 tahun (Tong dkk, 2009.), Dan itu adalah 22% pada mereka dengan <12
tahun pendidikan dibandingkan 6,5% dengan> 12 tahun (Williams et al., 2006).
Di Inggris dan Wales, 3759 bayi lahir dengan anomali kongenital non-kromosom pada
tahun 2008; lima cacat yang paling umum adalah sistem jantung / kardiovaskular
(27%), tungkai (22%), kemih (17%) dan genital ( 11%) sistem, dan celah orofacial
(11%) (ONS, 2010). Di Amerika Serikat terdapat> 120 000 bayi lahir dengan cacat
lahir setiap tahun (Maret Dimes, 2010): kejadian tahunan sebesar 3% (Parker et al,
2010.).

Materi kesehatan relatif sedikit masyarakat pendidikan menyebutkan cacat lahir

sebagai hasil yang mungkin antara ibu hamil yang merokok, dan mereka yang hampir
tidak pernah spesifik. Hal ini mungkin karena ketidakpastian mengenai apakah cacat
bawaan yang kausal yang berhubungan dengan merokok ibu. Anehnya, meskipun
penelitian yang mencakup 50 tahun, tidak pernah ada tinjauan sistematis
komprehensif dari cacat merokok dan bawaan, kecuali untuk celah orofacial
(Wyszynski et al, 1997;.. Sedikit et al, 2004). Tujuan dari review kami adalah untuk
menetapkan yang cacat spesifik terkait dengan merokok ibu.
Sebelumnya Bagian Bagian
Metode

Kami melakukan tinjauan literatur sistematis artikel bahasa Inggris yang diterbitkan
tahun 1959 sampai Februari 2010 di Medline, menggunakan pedoman PRISMA. Kata
kunci yang digunakan adalah (abnormalit $ atau cacat atau malformasi $ $ atau
anomal $ atau deficienc $ atau gastroschisis atau omphalocele atau atresia atau
sumbing atau craniosynostosis atau kaki pengkor / talipes equinovarus atau
kriptorkismus atau hipospadia atau spina bifida atau anencephaly atau strabismus atau
Esotropia atau exotropia atau polydactyly atau syndactyly atau adactyly atau jari atau
jari kaki $ $) DAN (lahir $ atau $ atau bayi pregnanc $ atau bawaan atau keturunan)
DAN ($ ibu atau ibu atau wanita) DAN ($ merokok atau rokok $ atau faktor atau
indikator $ $ atau paparan $). Referensi juga diperiksa dengan laporan US Surgeon
General dua itu (US Surgeon General, 2004, 2010). Kami juga memeriksa artikel di
Embase, dan tidak menemukan artikel tambahan untuk mereka yang sudah
diidentifikasi menggunakan pencarian di atas.

Setiap kertas penuh saat abstrak disebut ibu merokok atau faktor risiko yang
diperoleh. Sebanyak 9328 abstrak diperiksa (SB dan AH secara independen), dan 768
kertas penuh diperoleh, termasuk yang diidentifikasi dari referensi artikel (lihat Data
Tambahan, Arus Gambar Bagan). Kriteria inklusi adalah: setiap studi observasional
yang didasarkan pada wanita yang merokok selama kehamilan (paparan); artikel
melaporkan rasio odds (OR) atau risiko relatif memiliki cacat di antara perokok hamil
dibandingkan dengan non-perokok (hasilnya), apakah disesuaikan untuk pembaur
atau tidak, atau menyediakan data yang memungkinkan perhitungan OR, dan pasti
ada kelompok kontrol (biasanya kelahiran tidak terpengaruh).

Setelah tidak termasuk artikel 91 yang berisi data ganda, ada 177 artikel yang
memenuhi syarat, yang 172 dimasukkan dalam analisis, yang mencakup 101 studi
penelitian yang berbeda. Lima artikel tidak dimasukkan dalam analisis karena semua
kontrol telah malformasi lain dari salah satu bunga (dan mungkin bisa encer hubungan
dengan merokok). Sebaliknya, mereka dirangkum dalam data Tambahan, catatan kaki
tabel.

S.B. dan AH diekstraksi karakteristik desain dan data dari masing-masing kertas. OR
kadang-kadang disesuaikan untuk pembaur potensial (misalnya usia ibu), baik dalam
analisis statistik yang dilaporkan atau dengan menggunakan kontrol cocok. Perkiraan
disesuaikan digunakan ketika OR disesuaikan tidak tersedia. Dari 101 studi, kasus-
kasus yang terkena adalah: kelahiran hidup (n = 74), bayi lahir mati saja (n = 4) atau
terutama kelahiran hidup dengan beberapa bayi lahir mati atau aborsi elektif (n = 23).
Dalam 12 studi kelompok pembanding termasuk semua kelahiran lainnya tidak
terpengaruh oleh cacat bunga (yaitu mereka yang tanpa cacat plus orang-orang
dengan cacat lainnya, meskipun ini tidak mungkin untuk mempengaruhi OR karena
sebagian besar tidak memiliki sebuah anomali, dan akan hanya sedikit mengencerkan
efek). Dalam satu studi semua kontrol telah cacat kromosom. Untuk beberapa
gangguan, seperti cacat muskuloskeletal, celah orofacial dan gangguan pencernaan
(misalnya gastroschisis dan omphalocele), diagnosis sebagian besar dibuat pada saat
lahir (atau dalam minggu pertama). Namun, bagi orang lain, seperti cacat jantung,
craniosynostosis, cacat wajah (misalnya mata), cacat pencernaan lainnya, dan cacat
genitourinari, banyak studi kasus dipastikan terpengaruh sampai 1 tahun setelah
kelahiran atau melampaui, atau saat diagnosis dibuat di masa (termasuk rujukan untuk
pengobatan korektif).

Desain penelitian adalah kohort, kasus-kontrol atau survei. Karakteristik penelitian

penting untuk setiap cacat disediakan dalam data tambahan online: seperti lokasi
geografis, tahun perekrutan subyek penelitian, periode waktu setelah kelahiran selama
kasus dipastikan (untuk cacat yang mungkin tidak terdeteksi saat lahir), dan
pencocokan atau faktor perancu diperbolehkan untuk. Status merokok ibu dan
karakteristik lain diperoleh dengan kuesioner atau wawancara selama awal kehamilan
(prospektif), atau segera setelah kelahiran dengan menggunakan survei, wawancara
atau akte kelahiran (retrospektif). Para 101 penelitian karena itu diklasifikasikan
sebagai kohort prospektif (n = 16), kasus kontrol prospektif (n = 3), retrospektif
kasus-kontrol (n = 62) atau retrospektif survei (n = 20). Beberapa studi kasus-kontrol
yang cocok untuk faktor-faktor seperti usia ibu dan tahun kelahiran, sementara yang
lain tanpa pencocokan melaporkan bahwa karakteristik kasus dan kontrol adalah
serupa.

Analisis dilakukan menggunakan model efek acak, memungkinkan untuk

heterogenitas (REVMAN, 2008), berdasarkan OR disesuaikan dari setiap studi
(memungkinkan untuk berbagai pembaur potensial; melihat data Tambahan), dan jika
tidak tersedia, estimasi disesuaikan. Selain itu, analisis dilakukan dengan
menggunakan hanya perkiraan disesuaikan, dan juga di mana setidaknya tunjangan
dibuat untuk usia ibu dan penggunaan alkohol (dua pembaur potensial utama).
Analisis subkelompok lebih lanjut dibatasi untuk studi di mana status merokok itu
dikumpulkan secara prospektif untuk menghindari bias misreporting, di mana perokok
dengan bayi yang terkena mungkin akan lebih mungkin untuk melaporkan diri
sebagai non-perokok. Heterogenitas antara studi dinilai dengan tes untuk
heterogenitas dan I2 (Higgins et al., 2003). Publikasi Bias diperiksa menggunakan
plot saluran.
Sebelumnya Bagian Bagian
Hasil

Para 172 laporan bersama-sama mengandung 173 687 kasus dengan cacat bawaan dan
11 674 332 kontrol tidak terpengaruh (lihat daftar referensi bagi semua 177 artikel
yang memenuhi syarat). Gambar 1 dan data Tambahan, Tabel S1 merangkum OR
diperoleh dari analisis-meta untuk setiap sistem tubuh atau cacat tertentu, termasuk
OR disesuaikan untuk pembaur potensial. Ibu merokok dikaitkan dengan peningkatan
risiko yang signifikan untuk cacat, sistem kardiovaskular muskuloskeletal dan
gastrointestinal, wajah termasuk celah orofacial, dan kriptorkismus. Tampaknya ada
penurunan risiko untuk hipospadia dan cacat kulit di kalangan perokok. Mungkin
tidak ada hubungan dengan cacat, sistem Genitourinary saraf pernapasan atau pusat
(SSP).
Gambar 1
Lihat versi yang lebih besar:

* Pada halaman ini

* Pada jendela baru

* Download sebagai Slide PowerPoint

Gambar 1

Ringkasan meta-analisis untuk merokok ibu pada kehamilan dan cacat lahir. OR
dikumpulkan ditampilkan untuk setiap sistem tubuh dan cacat tertentu (jumlah total
kasus cacat dalam kurung). CI: confidence interval * umbilical, hernia inguinalis atau
perut. 'Fistula esofagus' adalah 'esofagus atresia / fistula trakeo'.
Kardiovaskular / jantung cacat

Ada peningkatan risiko sederhana (9%) namun signifikan, ATAU 1,09 [95%
confidence interval (CI) 1,02-1,17, P = 0,009] dari 25 studi (29 288 kasus cacat, 2,09
juta kontrol), data Tambahan, Tabel S2a dan Gambar. 2a. Tujuh studi masing-masing
memiliki risiko kelebihan signifikan. Para dikumpulkan ATAU dari 19 studi cacat
jantung hanya juga 1,09 (Tambahan Data, Tabel dan Gambar S2b S1.); 5 secara
statistik signifikan. Ketika kita membatasi analisis hanya mereka studi yang memiliki
setidaknya 1-tahun tindak lanjut kasus-kasus yang terkena memastikan, yang
dikumpulkan ATAU mirip: 1.10 (95% CI 1,02-1,18).
Gambar 2Figure 2
Lihat versi yang lebih besar:

* Pada halaman ini

* Pada jendela baru

* Download sebagai Slide PowerPoint

Gambar 2

Hutan plot untuk (a) cacat kardiovaskular / jantung (Kelsey 1978 tidak memiliki
kesalahan standar, OR = 1,08), (b) semua cacat muskuloskeletal (dua studi tidak
punya standard error: Kelsey 1978 OR = 0,93, dan Hemminki 1981 OR = 1.35) , (c)
tungkai cacat reduksi, (d) anomali digit (yaitu polydactyly, syndactyly dan adactyly),
(e) kaki pengkor (Kelsey 1978 tidak memiliki kesalahan standar, OR = 1,22; dan
menggenang ATAU termasuk Shiono 1986 Kaiser 1,35, 95 % CI 1,17-1,54), dan (f)
craniosynostosis. Studi ini peringkat menurut ukuran rasio odds.

Itu tidak jelas apakah anomali jantung tertentu (cacat septum ventrikel misalnya)
memiliki hubungan yang lebih besar dengan merokok ibu. Studi dengan jumlah kasus
terbesar yang terkena dampak (n = 3067;. Malik et al, 2008) menyarankan bahwa efek
terkuat bisa pada cacat septum ventrikel (OR 1,34, 95% CI 1,08-1,65), dan cacat
septum atrium (ATAU 1,98, 95% CI 1,53-2,57). OR untuk jenis lain: 1,26 (obstruksi
saluran keluar ventrikel kanan), 0,96 (obstruksi saluran keluar ventrikel kiri) dan 1,00
(cacat conotruncal).
Otot cacat dan craniosynostosis

Cacat muskuloskeletal mencakup berbagai masalah yang terkait dengan, tulang otot
dan anggota badan. Ada peningkatan 16% yang signifikan pada risiko yang terkait
dengan merokok ibu (OR 1,16, CI 95% 1,05-1,27, P = 0,002) dari 25 studi (41 159
kasus cacat, 1,2 juta kontrol); Tambahan data, S3 Tabel dan Gambar. 2b. Ada bukti
heterogenitas, tapi ini tidak hadir dalam beberapa analisis subkelompok. Enam
penelitian melaporkan bukti hubungan dosis-respons (Alderman et al, 1991;. Czeizel
et al, 1994;. Honein et al, 2001;. Skelly et al, 2002;. Manusia dan Chang, 2006;.
Parker et al, 2009).

Delapan studi cacat reduksi ekstremitas (2.915 kasus cacat, 2,4 juta kontrol)-ketiadaan
atau keterbelakangan yang parah pada tangan atau kaki (ekstremitas pengurangan
melintang), atau jari-jari, tibia, fibula atau ulna (pengurangan ekstremitas membujur)-
semuanya melaporkan peningkatan risiko, data tambahan, Tabel S4 dan Gambar. 2c.
Dua penelitian masing-masing memiliki hasil yang signifikan (Czeizel et al, 1994;.
Kallen, 2000), satu dengan hubungan dosis-respon (Czeizel et al, 1994.). Risiko
kelebihan adalah 26% (OR 1,26, CI 95% 1,15-1,39, P <0.00001), dan heterogenitas
tidak ada (P = 0,44, I2 = 0%).

Di antara enam penelitian anomali digit (hilang, jari menyatu atau tambahan atau
kaki; 14 150 kasus cacat, 7,6 juta kontrol), dua masing-masing signifikan, dan
menggenang OR adalah 1,18 (95% CI 0,99-1,41), data Tambahan, Tabel S5 dan
Gambar. 2d.

Di antara 12 studi kaki pengkor (15 673 kasus cacat, 6,6 juta kontrol) tujuh secara
statistik signifikan, tetapi dengan penurunan risiko. Empat melaporkan bukti
hubungan dosis-respons (Alderman et al, 1991;. Honein et al, 2001;. Skelly et al,
2002;. Parker et al, 2009.). Risiko kelebihan dikumpulkan adalah 28% (OR 1,28, CI
95% 1,10-1,47, P = 0,0009); Data Tambahan, S6 Tabel dan Gambar. 2e. Namun,
pemeriksaan dari lima studi yang positif signifikan secara statistik menunjukkan
bahwa efeknya bisa lebih besar ( 40%).

Empat studi hernia diafragma tidak menunjukkan hubungan dengan merokok ibu;
Tambahan data, Tabel S7 dan Gambar. S2. Yang dikumpulkan OR adalah 0,94 (P =
0,63).

Craniosynostosis adalah tempat jahitan tengkorak telah menyatu prematur, deformasi

bentuk kepala. Dari lima penelitian (1.131 kasus cacat, 1,4 juta kontrol), tiga masing-
masing signifikan, dengan bukti hubungan dosis-respons (Alderman et al, 1994;.
Kallen, 1999; Honein dan Rasmussen, 2000), data Tambahan, Tabel S8 dan Gambar.
2f. Para dikumpulkan OR adalah 1,33 (95% CI 1,03-1,73, P = 0,03), dengan
heterogenitas tidak ada (P = 0,09).
Cacat wajah (wajah, mata atau telinga)
Dua belas studi bersama-sama menunjukkan 19% peningkatan risiko cacat wajah (OR
1,19, CI 95% 1,06-1,35, P = 0,004), tidak termasuk celah orofacial, dan tujuh masing-
masing signifikan, data tambahan, S9 Tabel dan Gambar. 3a (5876 kasus cacat, 2,6
juta kontrol). Dua melaporkan bukti hubungan dosis-respons (Chew et al, 1994;..
Tornqvist et al, 2002). Bila hasil untuk cacat mata saja diperiksa (anophthalmia
misalnya, microphthalmia, Esotropia, exotropia dan saraf optik hipoplasia), risiko
kelebihan adalah 25% (OR 1,25, CI 95% 1,11-1,40, P = 0,0001); Data Tambahan,
Tabel S10 dan Gambar. 3b. Lima dari sembilan studi pada cacat mata (4.541 kasus
cacat, 2,3 juta kontrol) masing-masing signifikan, dan satu melaporkan bukti
hubungan dosis-respons (Chew et al., 1994).
Gambar 3Figure 3
Lihat versi yang lebih besar:

* Pada halaman ini

* Pada jendela baru

* Download sebagai Slide PowerPoint

Gambar 3

Hutan plot untuk (a) cacat wajah, (b) mata hanya cacat, dan (c) bibir sumbing atau
langit-langit. Studi ini peringkat menurut ukuran rasio odds.

Tiga puluh delapan studi telah meneliti risiko bibir sumbing atau langit-langit (23 441
kasus cacat, 8,1 juta kontrol), dan 13 masing-masing signifikan. Yang dikumpulkan
OR adalah 1,28 (95% CI 1,20-1,36, P <0.00001), data Tambahan, S11 Tabel dan
Gambar. 3c. Enam melaporkan bukti hubungan dosis-respons (Khoury et al, 1987;.
Shaw et al, 1996a;. Chung et al, 2000;. Honein et al, 2001;. Sedikit et al, 2004;.. Shi et
al, 2007). Efek bibir sumbing dan langit-langit tidak terpisah karena review sistematis
sebelumnya (25 kelompok dan studi kasus-kontrol) menunjukkan bahwa risiko tidak
terlalu berbeda: OR dikumpulkan adalah 1,34 (95% CI 1,25-1,44) untuk bibir
sumbing, dengan atau tanpa langit-langit, dan 1,22 (95% CI 1,10-1,35) untuk langit-
langit sumbing saja (Little et al;. 2004).
Cacat sistem pencernaan

Cacat pencernaan termasuk cacat dinding perut dan berbagai kelainan dari faring,
kerongkongan, usus, usus, saluran empedu, kantong empedu dan hati. Meskipun ada
35 penelitian dalam meta-analisis (11 580 kasus cacat, 9,7 juta kontrol), derajat
heterogenitas tidak besar (P = 0,02, I2 = 36%), data Tambahan, Tabel S12 dan
Gambar. 4a. Satu melaporkan bukti hubungan dosis-respon (Chung dan
Myrianthopoulos, 1975). Risiko kelebihan adalah 27% (OR 1,27, CI 95% 1,18-1,36, P
<0.00001); atau OR = 1,22 (95% CI 1,14-1,31) tidak termasuk gastroschisis /
omphalocele.
Gambar 4Figure 4
Lihat versi yang lebih besar:

* Pada halaman ini

* Pada jendela baru
 * Download sebagai Slide PowerPoint

Gambar 4

Hutan plot untuk (a) semua cacat pencernaan (Kelsey 1978 tidak memiliki kesalahan
standar, OR = 1,55), (b) gastroschisis, (c) anal atresia, (d) pusar / perut / inguinalis
hernia, (e) semua cacat Genitourinary, dan (f) kriptorkismus. Studi ini peringkat
menurut ukuran rasio odds.

Lima jenis spesifik cacat bisa andal diperiksa. Ada hubungan yang jelas dengan
gastroschisis, OR 1,50 (95% CI 1,28-1,76), dan P <0,00001, dari 12 studi (1822 kasus
cacat, 2,68 juta kontrol), data Tambahan, Tabel S13, Gambar. 4b). Semua kecuali satu
menunjukkan peningkatan risiko, dan lima studi masing-masing signifikan. Efek pada
omfalokel kurang dan tidak signifikan secara statistik, ATAU 1,19 (95% CI 0,95-
1,48), dan P = 0,14 dari tujuh studi, Tambahan data, S14 Tabel dan Gambar. S3.

Ada hubungan dengan atresia anus (, ATAU 1,20 95% CI 1,06-1,36, dan P = 0,005,
dari tujuh studi (1679 kasus cacat, 7,8 juta kontrol), data Tambahan, Tabel S15,
Gambar 4c, dan pusar / inguinalis. / hernia ventral, ATAU 1,40 (95% CI 1,23-1,59,
dan P <0,00001) dari empat penelitian, 941 kasus cacat dan 374 kontrol 086;. Data
Tambahan, Tabel S16, Gambar 4d Semua empat penelitian hernia menunjukkan
peningkatan risiko. . Tidak ada bukti untuk atresia esofagus / fistula trakeo, ATAU
0,93 (95% CI 0,81-1,07 dan P = 0,32) dari tujuh studi, data Tambahan, S17 Tabel dan
Gambar. S4.
Cacat sistem genitourinari

Cacat ini termasuk orang-orang dari organ genital, kandung kemih, kemih ginjal,
ureter dan uretra. Ketika dipertimbangkan bersama-sama, ada tampaknya tidak
menjadi hubungan yang jelas dengan merokok ibu, ATAU 1,05 (95% CI 0,98-1,12,
dan P = 0,20), dari 40 studi, dengan 24 081 kontrol cacat dan 8,2 juta kontrol, data
Tambahan, Tabel S18, Gambar. 4e. Sebuah analisis non-spesifik cacat genitourinari
menghasilkan OR 1,02 95% CI 0,91-1,14); yang menjadi 0,93 (95% CI 0,84-1,04)
ketika hanya didasarkan pada studi yang kasus setidaknya 1-tahun tindak-lanjut
selama yang dipastikan. OR untuk sistem genital saja 1,01, 95% CI 0,93-1,10, P =
0,76 (berdasarkan 32 studi;. Data Tambahan, Tabel dan Gambar S19 S5).

OR untuk kriptorkismus (testis yang tidak turun), berdasarkan 18 studi (8753 kasus
cacat, 98 627 kontrol) adalah 1,13 (95% CI 1,02-1,25, P = 0,02), data Tambahan,
Tabel S20, Gambar. 4f.

Ada penurunan risiko hipospadia (uretra abnormal), berdasarkan 15 penelitian (12

047 kasus cacat dan 1,5 juta kontrol); ATAU 0,90 (95% CI 0,85-0,95, P = 0,0004),
dengan heterogenitas kecil, P = 0,28 dan I2 = 16%. Dua dari 15 studi tentang
hipospadia adalah signifikan (Tambahan Data, Tabel dan Gambar S21. S6).

Yang dikumpulkan OR 1,15, 95% CI 0,95-1,39, cacat saluran ginjal / kencing, yang
tidak signifikan secara statistik (P = 0,15 dari 9 studi, 3330 kasus cacat dan 7,7 juta
kontrol, data tambahan, S22 Tabel dan Gambar S7. ).
Cacat dari SSP
Ketika semua cacat SSP dianggap bersama-sama, tampaknya ada risiko kelebihan
sederhana; ATAU 1,10 (95% CI 1,01-1,19, P = 0,02); Tambahan data, S23 Tabel dan
Gambar. S8a. Tujuh dari 29 penelitian (14 739 kasus cacat, 8,2 juta kontrol) masing-
masing, signifikan satu dengan penurunan risiko. Namun, di antara 17 studi dari spina
bifida dan anencephaly (SSP paling umum cacat) tidak ada bukti hubungan (5910
kasus cacat, 7,9 juta kontrol);, ATAU 0,97 95% CI 0,86-1,10, dan P = 0,66; Tambahan
Data, Tabel dan Gambar S24. S8b. Meskipun ada kemungkinan bahwa mungkin ada
efek dari merokok ibu pada beberapa cacat SSP, bukti tidak cukup jelas.
Cacat pada sistem pernapasan dan kulit

Ada enam studi tentang cacat pada sistem pernapasan, yaitu hidung bagian, laring dan
paru-paru (633 kasus cacat, 415 653 kontrol). OR adalah 1,11, 95% CI 0,95-1,30,
tetapi tidak signifikan, P = 0,18; Tambahan data, S25 Tabel dan Gambar. S9. Ada
pengurangan jelas dalam risiko cacat pada kulit (gangguan pigmentasi misalnya dan
mol) di antara lima studi (3.789 kasus cacat, 386 576 kontrol). Semua menunjukkan
penurunan risiko dan dua masing-masing signifikan. Yang dikumpulkan OR adalah
0,82, 95% CI 0,75-0,89 (P <0.00001), dengan heterogenitas kecil (I2 = 0%), data
Tambahan, S26 Tabel dan Gambar. S10.
Semua kelainan kongenital dipertimbangkan bersama

Ada 38 penelitian di mana OR untuk semua cacat lahir gabungan dilaporkan (67 716
kasus cacat, 2,2 juta kontrol). Hanya lima masing-masing signifikan, salah satu yang
memiliki penurunan risiko. Para dikumpulkan OR 1,01 (95% CI 0,96-1,07)
menunjukkan tidak berpengaruh; Tambahan data, S27 Tabel dan Gambar. S11.
Awalnya, ini tampaknya tidak konsisten dengan bagian atas. Namun, sementara
merokok positif terkait dengan beberapa gangguan (dan kadang-kadang hanya
sedikit), juga tampaknya menjadi pelindung untuk hipospadia dan cacat kulit, dan
mungkin tidak ada efek pada hernia diafragma, cacat kelamin (kecuali kriptorkismus),
dan cacat dari SSP, ginjal / saluran kemih dan sistem pernapasan. Selanjutnya, ibu
merokok tidak terkait dengan kelainan kromosom seperti sindrom Down (Rudnicka
dkk., 2002), namun studi ini seringkali menyertakan ketika melaporkan pada semua
kelainan. Oleh karena itu, dengan memeriksa semua cacat bersama-sama efek
diencerkan diharapkan. Dengan menerapkan OR dikumpulkan diperkirakan untuk
setiap sistem tubuh untuk distribusi jenis cacat lahir (ONS, 2010) dan dengan asumsi
prevalensi merokok ibu dari 17% (ONS, 2006), OR sekitar 1,10 diharapkan. Ini
mengasumsikan bahwa kasus terpengaruh hanya memiliki satu cacat, tetapi ada bukti
bahwa wanita yang merokok lebih mungkin untuk memiliki bayi dengan cacat 2:
risiko kelebihan 15% (Kallen, 2000), 19% (Yushkiv et al, 2005. ) dan 61% (Bitsko et
al, 2007.), dibandingkan dengan non-perokok. Oleh karena itu, untuk memungkinkan
'menghitung ganda', OR untuk semua cacat bersama-sama mungkin antara 1,05 dan
1,10. Kebanyakan penelitian akan underpowered untuk mendeteksi ini efek ukuran.
Selanjutnya, di bawah-pelaporan bias dalam penelitian retrospektif mungkin lebih
cenderung untuk mempengaruhi ATAU serendah 1,05-1,10. Para dikumpulkan ATAU
antara tiga studi prospektif terbesar, masing-masing dengan> 2000 kasus (Kallen
2000; Queisser-Luft dkk, 2002;.. Morales-Suarez et al, 2006) adalah 1,04 (95% CI
1,01-1,07), konsisten dengan harapan.
Kualitas pembelajaran, heterogenitas, dan bias publikasi

OR dikumpulkan di mana status merokok diperoleh prospektif adalah serupa dengan

yang diberikan di atas, misalnya penyakit kardiovaskuler (OR 1,14 vs 1,09
berdasarkan semua studi), cacat reduksi ekstremitas (OR 1,28 vs 1,26), cacat saluran
cerna (OR 1,38 vs 1,27), gastroschisis (OR 1,65 vs 1,50) dan celah mulut (OR 1,24 vs
1,28). Perhatian utama adalah penyesuaian untuk pembaur, indikator lain dari kualitas
pembelajaran. Data tambahan, Tabel S1 membandingkan OR dikumpulkan dari
analisis utama dengan mereka hanya didasarkan pada studi yang memungkinkan
untuk pembaur potensial (dengan memasukkan mereka sebagai pencocokan variabel
dalam studi kasus-kontrol, atau dalam analisis statistik). OR adalah serupa, dan
mereka yang secara statistik signifikan tetap demikian, menunjukkan bahwa efek
pembaur sangat minim. OR dikumpulkan hanya dari studi yang diperbolehkan untuk
setidaknya usia ibu dan penggunaan alkohol (mungkin dua pembaur potensial yang
paling penting) juga diperiksa. Perkiraan titik yang lagi umum sama dengan yang
diberikan dalam bagian di atas, misalnya penyakit jantung (OR 1,20 vs 1,09), cacat
reduksi ekstremitas (OR 1,30 vs 1,26), celah mulut (OR 1,40 vs 1,28), cacat saluran
cerna (OR 1,30 vs 1,27), gastroschisis (OR 1,50 vs 1,50), kriptorkismus (OR 1,12 vs
1.13), hipospadia (OR 0,87 vs 0,90) dan cacat kulit (0,82 vs 0,82 OR). Kadang-
kadang, memperkirakan disesuaikan tidak dilaporkan, tetapi penulis menyatakan
bahwa hasil serupa dengan yang disesuaikan. Penggunaan narkoba tidak sering
diukur, sehingga tidak bisa diatasi andal.

Ada beberapa bukti bahwa asam folat atau multivitamin lainnya dapat mengurangi
prevalensi kelahiran cacat selain dari tabung saraf (Czeizel, 2005), meskipun bukti
tidak konsisten (Bower et al., 2006). Multivitamin akan menjadi perancu potensial
jika non-merokok wanita lebih cenderung menggunakan mereka daripada perokok
dan multivitamin adalah pelindung untuk banyak cacat, karena ini dapat menciptakan
hubungan yang palsu antara merokok dan cacat lahir. Beberapa penelitian termasuk
dalam meta-analisis kami disesuaikan untuk peri-konseptual penggunaan
multivitamin (termasuk asam folat), tetapi mereka yang tidak masih dilaporkan
peningkatan risiko merokok ibu (misalnya Malik dkk., 2008 untuk penyakit jantung,
Wasserman et al. 1996 untuk cacat reduksi ekstremitas, dan Van Rooij dkk, 2001. dan
Shi et al., 2007 untuk celah orofacial). Demikian pula, jika ada efek pembaur
signifikan penggunaan multivitamin, hanya melihat studi yang direkrut subjek setelah
mengatakan 1992 harus menghasilkan risiko kelebihan yang jelas untuk semua cacat.
Namun, ketika kita melakukan ini, menggenang ATAU hanya 1,06 (dibandingkan
dengan 1,01 untuk semua studi).

Ada bukti heterogenitas yang signifikan untuk beberapa cacat / sistem tubuh tetapi
tidak semua. Untuk cacat jantung dan celah orofacial, tes untuk heterogenitas menjadi
non-signifikan (P = 0,48 dan P = 0,10, masing-masing) ketika analisis subkelompok
didasarkan pada studi prospektif saja, meskipun perkiraan dikumpulkan tidak material
berbeda dari semua studi. Ada heterogenitas untuk semua cacat pencernaan dianggap
bersama-sama, tetapi tidak ketika dianalisis sesuai dengan sub-tipe tertentu (yaitu
gastroschisis, omphalocele, anal atresia dan hernia). Kami tidak dapat menemukan
faktor-faktor yang menjelaskan heterogenitas untuk semua cacat muskuloskeletal,
tetapi apa yang dicatat adalah bahwa 18 dari 25 penelitian menunjukkan peningkatan
risiko, dimana delapan masing-masing signifikan secara statistik. Ketika memeriksa
sub kelompok cacat muskuloskeletal jumlah studi dalam meta-analisis tidak cukup
untuk mengevaluasi heterogenitas terpercaya (misalnya, anomali angka, kaki pengkor,
cacat wajah dan cacat mata).

Bias publikasi akan terjadi jika studi yang menemukan hubungan sedikit atau tidak
ada antara ibu merokok dan cacat lahir kurang mungkin akan diterbitkan, sehingga
meta-analisis akan terdistorsi oleh studi yang memang menemukan asosiasi. Kami
memeriksa saluran plot untuk semua meta-analisis, dan tidak menunjukkan signifikan
asimetri, yang merupakan tanda bias publikasi. Oleh karena itu kami menyimpulkan
bahwa bias ini tidak hadir untuk sebagian bahan. Selanjutnya, pengamatan yang
paling studi melaporkan hasil yang tidak signifikan secara statistik (sering ditafsirkan
menjadi 'negatif' belajar), memberikan bukti lebih lanjut bahwa penelitian
kemungkinan besar akan diterbitkan, terlepas dari apa yang mereka temukan.
Sebelumnya Bagian Bagian
Diskusi

Kajian sistematis pertama yang komprehensif menunjukkan cacat bawaan lahir yang
berhubungan dengan merokok ibu selama kehamilan. Ada efek sederhana pada
anomali digit, kriptorkismus dan cacat jantung dan sistem muskuloskeletal (OR 1,09-
1,19), dan efek yang lebih besar (OR 1,25-1,50) pada cacat reduksi tungkai, kaki
pengkor, lisan celah dan cacat mata dan sistem pencernaan (terutama gastroschisis
dan hernia perut). Cacat ini sekarang harus disebut oleh dokter atau profesional
kesehatan lainnya ketika memberikan nasihat kepada perempuan yang merencanakan
kehamilan, atau pada awal kehamilan.

Ibu merokok tampaknya memiliki efek perlindungan untuk hipospadia dan cacat kulit
(OR 0,82-0,90); tidak terduga mengingat bahwa merokok aktif mengurangi risiko
beberapa penyakit orang dewasa (Wald dan Hackshaw, 1996).

Ada tidak mungkin efek (positif atau negatif) pada cacat dari SSP, pernapasan dan
genitourinari (kecuali kriptorkismus dan hipospadia) sistem.

Hal ini pasti berapa proporsi dari populasi penelitian memiliki USG untuk skrining
kelainan selama kehamilan. Hal ini dapat mempengaruhi hasil ketika studi didasarkan
pada kelahiran hidup hanya karena, jika banyak digunakan, USG dapat menyebabkan
terminasi kehamilan untuk beberapa cacat dan dengan demikian mengurangi
prevalensi saat lahir. Namun, mungkin meningkatkan mendeteksi beberapa kelainan
internal, misalnya jantung dan ginjal, yang bisa terjawab saat lahir.

Penelitian ini dilakukan atau diterbitkan antara 1959 dan 2010 dengan desain yang
berbeda, sehingga mereka diharapkan kualitas variabel. Tujuan dari kajian ini adalah
untuk bersifat inklusif, dan penilaian obyektif kualitas dibuat oleh analisis sub-
kelompok berdasarkan fitur yang dapat dihubungkan dengan bias atau
membingungkan. Perempuan, terutama mereka dengan bayi yang terkena, bisa salah
melaporkan status merokok mereka ketika didasarkan pada laporan diri (dibandingkan
dengan pengukuran cotinine darah;. Shipton et al, 2009), namun bias ini akan
cenderung ke bawah-memperkirakan OR. Ketika meta-analisis hanya termasuk studi
di mana status merokok diperoleh prospektif, OR menggenang serupa ditemukan.
Sebelumnya Bagian Bagian
Tambahan Data

Sebelumnya Bagian Bagian

Sebelumnya Bagian Bagian

Ucapan Terima Kasih

Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama Masyarakat Eropa Reproduksi
Manusia dan Embriologi.